Orientador: Adriano Fregonesi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T14:29:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SantosJunior_CarlosAlbertodos_M.pdf: 1616257 bytes, checksum: d70350f8e901a282f84ace52fff8b42d (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução e Objetivo: A disfunção erétil (DE) é a incapacidade de ter e/ou manter uma ereção para um intercurso sexual satisfatório. Dentre os diversos fatores ligados a ela pode-se citar a queda dos níveis de testosterona na corrente sanguínea. Apesar da evolução representada pela descoberta dos inibidores da enzima PDE5 no tratamento da DE, muitos homens ainda procuram tratamentos alternativos através do uso dos fitoterápicos. Este estudo avaliou a eficácia do Tribulus terrestris no tratamento da disfunção erétil e nos níveis da testosterona sanguínea. Pacientes e Métodos: Trinta homens foram inscritos no estudo. Todos eles tinham 40 anos ou mais, não eram tabagistas, não haviam sido submetidos a nenhum tratamento para câncer de próstata, não apresentavam dislipidemia e podiam ter diabetes e/ou hipertensão controladas. Os pacientes responderam ao IIFE-5 e sua testosterona total foi medida. Os pacientes foram randomizados em dois grupos de quinze indivíduos. O grupo tratamento recebeu Tribulus na dose de 400 mg duas vezes ao dia por 30 dias. O grupo controle recebeu placebo com a mesma orientação de ingestão. Após este período, os pacientes responderam ao questionário e tiveram sua testosterona medida novamente. Resultados: Antes do tratamento os indivíduos do grupo Tribulus apresentaram IIFE-5 médio de 13,2 pontos (variação 5 -18) (dp 3,5) e testosterona total média de 417,1ng/dl (variação 270,7ng/dl - 404,7ng/dl) (dp 89,4). Após o tratamento o grupo Tribulus apresentou IIFE-5 médio de 15,3 pontos (variação 5 -21) (dp 4,3) p=0,2463 e testosterona total média de 409,3ng/dl (variação 216,9ng/dl e 760,8ng/dl) (dp 125,8) p=0,3551. Conclusões: O Tribulus terrestris na dose de 800mg dia durante 30 dias não foi superior ao placebo, estatisticamente, quando comparado o IIEF-5 e aumento da testosterona total sérica / Abstract: Introduction and Objective: Erectile dysfunction (ED) is the inability to have and/or maintain an erection sufficient for a sexual intercourse. It could be linked to many factors. Among them could be pointed low testosterone levels. Despite the huge revolution of PDE5 inhibitors in the treatment of ED, many men have been looking for alternative treatments with herbs. This study evaluated the efficacy of Tribulus terrestris in the treatment of erectile dysfunction and in the serum levels of testosterone. Patients and Methods: Thirty men were enrolled to the study. All of them had 40 years old or later, non-smoking, not have been submitted to any treatment for prostate cancer, without dyslipidemia and they could have controlled diabetes and/or hypertension. The patients answered to the IIEF-5 and the total testosterone was measured. All the patients were randomized in two groups of fifteen. The treatment group received 400mg of Tribulus twice a day during 30 days. The control group received placebo at the same way. After this period, the patients answered the questionnaire and total testosterone was measured again. Results: Both groups were statistically equivalent. Before the treatment, the patients from Tribulus group presented mean IIEF-5 of 13.2 points (variation 5 - 18) (sd 3,5) and mean total testosterone of 417.1 ng/dl (variation 270,7 - 404,7) (sd 89,4). After the treatment, the Tribulus group presented mean IIEF-5 of 15.3 points (variation 5 - 21) (sd 4,3) p=0,2463 and mean total testosterone of 409.3ng/dl (variation 216,9 - 760.8) (sd 125,8) p=0,3551. Conclusion: Daily 800 mg Tribulus terrestris during 30 days was not statistically superior to placebo when compared IIEF-5 and serum total testosterone / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestre em Ciências

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Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-05-02T13:45:06Z No. of bitstreams: 1 Natasha Pavin.pdf: 478428 bytes, checksum: 248a3efadd02d2695494d5e6ef077e2b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-02T13:45:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Natasha Pavin.pdf: 478428 bytes, checksum: 248a3efadd02d2695494d5e6ef077e2b (MD5) Previous issue date: 2016-04-02 / A ciclofosfamida (CP) é um agente antineoplásico e imunossupressor. É uma droga utilizada no tratamento de diversos tipos de tumores, usada para evitar a rejeição em transplante de órgãos e em doenças autoimunes, como artrite reumática e lúpus eritematoso. A CP é um pró-fármaco que sofre biotransformação no fígado pelo citocromo P450 para gerar metabólitos ativos como a mostarda fosfaramida e a acroleína. Seus metabólitos podem ocasionar um quadro de estresse oxidativo causando danos a diversos órgãos, entre eles o sistema reprodutor. A Tribulus terrestris (TT) faz parte da família das Zygophyllaceae, é uma erva rasteira perene com uma distribuição generalizada no Mediterrâneo, climas subtropicais e no deserto de todo o mundo. Na medicina popular tradicional, tem sido utilizada desde a antiguidade como um afrodisíaco, para energizar, vitalizar e melhorar a função sexual e desempenho físico em homens, bem como para tratar infecções urinárias, inflamações, edemas e outras doenças. Apesar de estudos experimentais e clínicos confirmarem parcialmente o fato de alguns efeitos da TT sobre a libido e a produção de esperma estarem envolvidos com o componente majoritário desta planta, a protodioscina, ainda há muito debate a respeito dos possíveis mecanismos de ação, bem como da sua aplicação terapêutica. Considerando o potencial antioxidante e esteroidogênico da TT, este estudo possui como objetivo investigar o potencial protetor do extrato seco da TT contra o dano testicular induzido pela ciclofosfamida em camundongos machos. Os camundongos Swiss machos receberam o extrato seco de TT como pré-tratamento por gavagem, durante 14 dias, na dose de 11 mg/Kg. No 14 ° dia, receberam uma única injeção intraperitoneal de ciclofosfamida na dose de 100 mg/Kg. Após 24 horas, esses animais foram anestesiados e eutanasiados, e o sangue, os testículos e os epidídimos foram retirados para posteriores análises bioquímicas, avaliação espermática e histopatológica. A presença e quantificação de protodioscina no vii extrato de TT foram avaliadas por HPLC (Cromatografia Líquida de Alta Eficiência), onde foi verificada uma concentração de 1,48% no extrato seco. A CP causou um desequilíbrio no sistema reprodutor destes animais, através do aumento das espécies reativas (ER), peroxidação lipídica (TBARS) e carbonilação de proteínas, bem como uma alteração nas enzimas antioxidantes: superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa S-transferase (GST) e glutationa redutase (GR). O pré tratamento com TT foi eficaz em proteger contra esses danos. Além disso, foi verificado uma redução na atividade da enzima 17β-hidroxiesteróide desidrogenase (17β-HSD), corroborando com a redução do nível de testosterona sérica verificado neste trabalho. Ao mesmo tempo, ao analisarmos a histopatologia dos testículos destes animais, verificamos uma moderada desorganização do epitélio espermatogenico, bem como, uma congestão dos vasos sanguíneos intersticiais. Estes achados corroboraram com os resultados encontrados na avaliação seminal dos animais tratados com CP, onde foi possível verificar uma diminuição da motilidade (41,07%), do vigor (23,52%), da integridade de membrana (43,44%) e da velocidade curvo-retilinea (25,43%), e o pré tratamento com TT foi eficaz em proteger contra esses danos. Em conclusão, este trabalho visou demonstrar pela primeira vez o potencial protetor do extrato seco de TT contra os danos ao sistema reprodutor masculino de camundongos expostos ao quimioterápico CP. À melhora dos parâmetros avaliados pode estar relacionada ao potencial antioxidante e esteroidogênico, bem como pela quantidade de protodioscina observada neste extrato. / Cyclophosphamide (CP) is an antineoplastic and immunosuppressive agent. It is a drug used to treat various tumours types, and also to prevent rejection in organ transplantation and autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and lupus erythematosus. The CP is a prodrug which is biotransformed in the liver by cytochrome P450 enzymes to generate active metabolites phosphoramide mustard and acrolein. Its metabolites can cause oxidative stress state, leading to damage in various organs, including the reproductive system. Tribulus terrestris (TT) is part of the family of Zygophyllaceae, it is a perennial creeping herb with a widespread distribution in the Mediterranean, subtropical climates and desert around the world. In traditional folk medicine, it has been used since ancient times as an aphrodisiac, to energize, vitalize and improve sexual function and physical performance in men and to treat urinary infections, inflammation, edema and other diseases. Although experimental and clinical studies partly confirm that some effects of TT on libido and sperm production are involved with the major component of this plant, protodioscin, there is still much debate about the possible mechanisms of action, as well as their therapeutic application. Considering the antioxidant and steroidogenic potential of TT, this study has the objective of investigating the protective potential of TT dry extract against testicular damage induced by cyclophosphamide in male mice. The male Swiss mice received the TT dry extract as pretreatment by gavage for 14 days at a dose of 11 mg kg-1. On day 14, animals received a single intraperitoneally injection of cyclophosphamide at a dose of 100 mg kg-1. After 24 hours, the animals were anesthetized and euthanized, and blood, testes and epididymis were removed for further biochemical analyzes, sperm and histological evaluation. The presence and quantification of protodioscin in TT extract were analyzed by HPLC (High Performance Liquid Chromatography), where a concentration of 1.48% of dry extract was verified. CP caused an imbalance in the reproductive system of these animals by increasing the reactive species (RS), ix lipid peroxidation (TBARS) and protein carbonylation, as well as change in antioxidant enzymes: superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione S-transferase (GST) and glutathione reductase (GR). The pre-treatment with TT was effective in protecting against this damage. Furthermore, a reduction in the activity of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) was found, confirming the reduction of serum testosterone levels observed in this study. Additionally, when analyzing the histopathology of the animals’ testes, we perceived a moderate disruption of spermatogenesis epithelium, as well as a congestion of interstitial blood vessels. These findings corroborate the results found in seminal evaluation of the animals treated with CP, where we observed a decrease in motility (41.07%), vigor (23.52%), membrane integrity (43,44%) and curved-straight speed (25.43%), and the pre-treatment with TT was effective in protecting against this damage. In conclusion, this study aimed to demonstrate for the first time the protective potential of TT dry extract against damage to the male reproductive system of mice exposed to CP chemotherapy. Improvement of these parameters may be related to antioxidant and steroidogenic potential as well as the amount of protodioscin observed in this extract.

Puncturevine (Tribulus terrestris L.) is an annual plant of the Zygophyllaceae family. Its medicinal properties have long been used in traditional Chinese and Indian medicine to treat various diseases. It has been shown that active substances, among which we count steroid saponins, glycosides, flavonoids, phytosterols and alkaloids, have effects on reproduction, effects aphrodisiac, antibacterial, anti-carcinogenic, anti-oxidant, diuretic, antidiabetic, cardiovascular and many other. The aim of this work was to verify the effect of elicitors on the content of selected active ingredients in Puncturevine. The elicitor in this work was acetylsalicylic acid of three different concentrations (10-3 mol.l-1, 10-4 mol.l-1, 10-5 mol.l-1) applied by spraying. Using high performance liquid chromatography and mass spectrometry were in fruits and stems determined the content of diosgenin, protodioscin, ruscogenin. For all three compounds was observed positive effect of the elicitor on their content.