Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Several methods for the regioselective synthesis of trifluoromethylated heterocycles from 4-alcoxy-1,1,1-trifluoro-3-alken-2-ones and hydrazones are described. In the first part of this work, a series of (E)-2-[N -benzyl(1-phenylethyl)idenehydrazino]-4-trifluoromethyl-pyrimidines were obtained in a convergent manner from the cyclocondensation reaction between Nguanidinobenzylimines and 4-alkoxy-1,1,1-trifluoro-3-alken-2-ones in excellent yields (68-99%). Most reactions were highly diastereoselective and the benzyliminic bound presented preferably the E configuration which was determined by single-crystal X-ray analysis of two diastereoisomeric pure benzylidenepyrimidines derivatives. Afterwards, the synthetic versatility of these pyrimidines was demonstrated through the synthesis of 2-(N -enzylhydrazino)-4-trifluoromethyl-pyrimidines and 3-aryl-7-trifluoromethyl[1,2,4]triazolo[4,3- a]pyrimidines. The synthesis of benzylhydrazinopyrimidines were achieved from the selective reduction of the benzyliminic moiety of the benzylidenepyrimidines employing NaBH3CN as reduction agent in an acidic media (pH 3-5). Yields were in the 33-74% range. The 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrimidines were isolated after oxidative heterocyclisation promoted by a copper II catalyst. Those reactions proceeded under mild conditions (DMF, 1.5h, 50-90 °C), were highly chemoselective and yields from 33 and 70%. In the second part of this work, the synthesis of 1-phenyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazoles from 4-alkoxyvinyl trifluoromethyl ketones and phenylhydrazine hydrazones are reported. Those heterocyclisations were highly selective, presented good yields (40-93%) and furnished a series of new enaminones as reaction intermediates. Those reactions that furnished a mixture isomeric pyrazoles, the major isomer was easily isolated through column chromatography. / Esta tese descreve diversas metodologias para a síntese regiosseletiva de heterociclos trifluormetilados a partir de 4-alcóxi-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onas e hidrazonas. Na primeira parte do trabalho, uma série de (E)-2-[N -benzil(1-feniletil) idenohidrazino]-4-trifluormetilpirimidinas inéditas foi obtida de maneira convergente a partir da ciclocondensação entre N-guanidinobenziliminas e 4-alcóxi-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onas em ótimos rendimentos (68-99%). A maior parte das reações foram altamente diastereosseletivas e a configuração E da ligação benzilimínica foi considerada preferencial após análise por difração de raios X dos monocristais de duas benzilidenopirimidinas diastereoisomericamente puras. Posteriormente, a versatilidade sintética desses heterociclos foi demonstrada através da obtenção das 2-(N - benzilhidrazino)-4-trifluormetilpirimidinas e das 3-aril-7- trifluormetil[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidinas. As benzilhidrazinopirimidinas foram obtidas a partir da redução seletiva do grupo benzilimínico das benzilidenopirimidinas empregando NaBH3CN como agente redutor em meio ácido (pH 3-5) com rendimentos que variaram entre 33-74%. As 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirimidinas, por sua vez, foram sintetizadas a partir do mesmo precursor através de heterociclização oxidativa mediada por cloreto de cobre II. Essas reações empregaram condições reacionais relativamente brandas (DMF, 1,5h, 50-90 °C), foram altamente quimiosseletivas e apresentaram rendimentos entre 33-70%. Na segunda parte deste estudo, a síntese de 1-fenil-3-trifluormetil-1Hpirazóis a partir das 4-alcoxivinil-trifluormetil cetonas e das hidrazonas derivadas da fenilhidrazina foi descrita. Essas heterociclizações foram altamente seletivas, apresentaram bons rendimentos (40-93%) e ainda possibilitaram a obtenção de uma série de enaminonas inéditas como intermediários reacionais. Nas reações em que foram obtidas misturas de pirazóis isoméricos, os isômeros majoritários desejados foram isolados por cromatografia em coluna.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present research describes the use of b-alcoxyvinyl trihalomethyl ketones (1,2) [CX3C(O)CHCRR1, where X: Cl, F; R: H, Me, Ph, 4-MePh, 4-MeOPh, 4-FPh, 4- ClPh, 4-BrPh, 4-NO2Ph, 4,4 -Biphenyl, 1-Naphtyl, 2-Furyl, 2- Thienyl; R1: OMe, OEt] in the regioselective synthesis of Oxalyl-1,1 -Bis-5-trihalomethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro- 1H-pyrazoles (6,8), Succinyl-1,1 -Bis-5-trihalomethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1Hpyrazoles (10,14), Succinyl-1-(5-trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H)-pyrazole- 1 -(5-trichloromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H)-pyrazole (13) e Carbonyl-1,1 -Bis-5- trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazole (16), obtained from the cyclocondensation reaction of 1,1,1-trihalo-4-alkoxy-3-alken-2-ones (1,2) and dihydrazide oxallyc, di-hydrazide succinic and carbohydrazide, respectively. For the synthesis of these compounds, ethanol was used as solvent, at temperature of 50-80 oC, in reaction time of 2-16 hours, with yields of 51-91%. The Bis-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazolines (6,8,10,14,16) were submitted the dehydration reactions carried out in thionyl choride, pyridine, benzene, at temperature of 0-80 oC, giving the aromatic compounds Oxalyl-1,1 -Bis-3-aryl-5-trihalomethyl-1Hpyrazoles (7,9) and Succinil-1,1 -Bis-5-trihalomethyl-1H-pyrazoles (11,15), with yields of 53-78%. Also, were obtained a series of Carbonyl-1,1 -Bis-5-trihalomethyl-1Hpyrazoles (3,5), in direct synthesis, thus, in one pot method, from the vinyl trihalomethyl ketones (1,2) and 1,3-diaminoguanidine hydrochloride, carried out in ethanol/water, reaction time of 4-5 hours, with yields of 62-86%. Finally, 5-trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1-succinilhydrazino-1Hpyrazole (12) and 5-trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1- carbohydrazide (18), were chemoselectively synthesized, in mild conditions reactions and using ethanol as solvent , in reaction time of 4 hours, with yields of 44-86%, respectively. The cyclocondensation reaction of the compounds (12,18) using vinyl trihalomethyl ketones (1) with di-hydrazide succinic or carbohydrazide, and in molar ratio of 1:1. The compounds were characterized by spectral and analytical experiments of 1H s and 13C s NMR, X-Ray Difraction, and the purity were demonstrated by elemental analyzes. / A presente tese descreve a utilização de �-alcoxivinil trialometil cetonas (1,2)[CX3C(O)CHCRR1, onde X: Cl, F; R: H, Me, Ph, 4-MePh, 4-MeOPh, 4-FPh, 4-ClPh, 4-BrPh, 4-NO2Ph, 4,4 -Bifenil, 1-Naftil, 2-Furil, 2- Tienil; R1: OMe, OEt] na síntese regiosseletiva de Oxalil-1,1 -Bis-5-trialometil-5-hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazóis (6,8), Succinil-1,1 -Bis-5-trialometil-5-hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazóis (10,14), Succinil-1-(5-trifluormetil-5-hidróxi-4,5-diidro-1H)-pirazol-1 -(5-triclorometil-5-hidróxi-4,5-diidro- 1H)-pirazol (13) e Carbonil-1,1 -Bis-5-trifluormetil-5-hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazol (16),obtidos a partir de reações de ciclocondensação entre 1,1,1-trialo-4-alcóxi-3-alquen-2- onas (1,2) e di-hidrazida oxálica, di-hidrazida succínica e carbohidrazida, respectivamente. Para a síntese destes compostos foi utilizado etanol como solvente, a temperatura de 50-80ºC, em tempo reacional de 2-16 horas, com rendimento de 51-91%. As Bis-5-hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazolinas (6,8,10,14,16) foram submetidas a condições de desidratração, utilizando metodologia que emprega cloreto de tionila, piridina e benzeno como meio reacional, à temperatura de 0-80 oC, conduzindo a obtenção dos compostos aromatizados Oxalil-1,1 -Bis-3-aril-5-trialometil-1H-pirazóis (7,9) e Succinil-1,1 -Bis-5-trialometil-1H-pirazóis (11,15), com rendimentos de 53-78%. Também, foram obtidos Carbonil-1,1 -Bis-5-trialometil-1H-pirazóis (3,5) a partir da síntese direta, ou seja, em passo reacional único, entre as vinil cetonas trialometiladas (1,2) e cloridrato de 1,3-diaminoguanidina, em etanol/água, em tempo reacional de 4-5 horas, com rendimentos de 62-86%. Finalmente, foram sintetizados por metodologia quimiosseletiva os produtos 5- trifluormetil-5-hidróxi-4,5-diidro-1-succinilhidrazino-1H-pirazol (12) e 5-trifluormetil-5- hidróxi-4,5-diidro-1H-pirazol-1-carbohidrazida (18), em condições reacionais mais brandas e que utilizaram etanol como solvente, em tempo reacional de 4 horas, com rendimentos de 44-86%, respectivamente. As reações de ciclocondensação dos compostos (12,18) empregaram vinil cetonas trifluormetiladas (1) com di-hidrazida succínica ou carbohidrazida e em relação molar de 1:1. Os compostos foram caracterizados por experimentos de RMN de 1H e13C {H}, Difração de Raios-X e sua pureza determinada via Análise Elementar.