Orientador: Regina Kiomi Takahira / Resumo: A anemia hemolítica imunomediada (AHIM) é o distúrbio imunológico de maior prevalência em cães. Caracteriza-se como uma hipersensibilidade do tipo II, que leva a destruição prematura de hemácias. Dentre as principais complicações, o estado de hipercoagulabilidade predispondo a coagulação intravascular disseminada e o tromboembolismo pulmonar é a mais importante, sendo a causa de óbito em mais de 80% dos casos. A AHIM primária não pode ser associada a causa predisponente óbvia, além de apresentar predisposição racial, portanto trata-se de um diagnóstico de exclusão. A AHIM secundária está relacionada a diversos agentes, dentre eles os infecciosos, destacando-se a erlichiose; neoplásicos; medicamentosos e os causados por defeitos intrínsecos. O diagnóstico de AHIM é realizado através da constatação de um ou mais desses sinais: moderada a grave anemia (hematócrito < 30 - 25%), evidências de hemólise (hemoglobinúria ou bilirrubinúria) e presença de anticorpos na hemácia (caracterizado a partir da autoaglutinação, esferocitose, teste de Coombs positivo ou citometria de fluxo). O tratamento é direcionado a supressão da resposta imune, sendo os corticosteroides e outros imunossupressores, tais como ciclosporina e micofenolato de mofetila, os fármacos de predileção. Objetivou-se com esta pesquisa esclarecer se há alteração do risco trombótico após o início da terapia imunossupressora com micofenolato de mofetila por meio da tromboelastometria em animais com AHIM primária e secundária... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Immune-mediated hemolytic anemia (IMHA) is the most prevalent immune disorder in dogs. This condition is characterized as a type II hypersensitivity and leads to the premature destruction of red blood cells. Among the main complications, hypercoagulability, which predisposes dogs to disseminated intravascular coagulation and pulmonary thromboembolism, is the most important and leading cause of death in more than 80% of cases. Primary IMHA cannot be associated with an obvious predisposition, besides breed predilection, because of this it is a diagnostic exclusion. Secondary IMHA is related to several agents, and among the infectious ones, ehrlichiosis stands out. Animal selection for this study was based on hematological, biochemical, and urine tests. Dogs with moderate to severe anemia (hematocrit ≤ 25%), with symptoms of immune-mediated hemolysis, such as spherocytosis, positive saline agglutination, bilirubinuria and/or hemoglobinuria, were included. The treatment is directed towards immune response suppression, for which glucocorticoids and mycophenolate mofetil are frequently used. This study aimed to clarify whether the thrombotic risk changes after the initiation of immunosuppressive therapy with mycophenolate mofetil, through thromboelastometry, in animals with primary IMHA and secondary to E. canis infection. The animals under study were submitted to hemogram, reticulocyte count, spherocytosis screening, serum biochemistry, urinalysis, urinary protein/creatinine ratio... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Regina Kiomi Takahira / Resumo: A doença renal crônica (DRC) acomete principalmente cães idosos e tem como característica principal a perda irreversível da função renal. A DRC em cães promove alterações metabólicas graves, caracterizadas frequentemente pela azotemia, hipoalbuminemia e anemia não regenerativa. Tanto a azotemia quanto a uremia predispõem a alterações hemostáticas que podem levar a quadros hemorrágicos. Além das disfunções plaquetárias, deficiência de anticoagulantes naturais e redução da fibrinólise são fatores que predispõem ao tromboembolismo. Este trabalho tem como objetivo avaliar as possíveis tendências hemorrágicas ou trombóticas em cães com DRC. Foram selecionados 20 cães saudáveis (grupo controle) com exames dentro da normalidade e 17 cães com DRC em estágios III ou IV classificados segundo a IRIS e a relação proteína/creatirina urinária maior que um (grupo DRC). As amostras de sangue para a realização da tromboelastometria (TEM), agregação plaquetária, tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e concentração de fibrinogênio foram colhidas em momento único para ambos os grupos após os critérios de inclusão serem confirmados. A análise estatística foi realizada de acordo com a distribuição das variáveis, ao nível de 5% de significância. No presente estudo foi possível observar um estado de hipercoagulabilidade sanguínea nos cães com DRC. Na TEM com o ativador de via extrínseca, observou-se encurtamento no tempo de coagulação e do tempo de formação do coá... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chronic kidney disease (CKD) affects mostly older dogs and its main characteristic is the irreversible loss of kidney function. CKD in dogs promotes serious metabolic alterations, often characterized by azotemia, hypoalbuminemia and non-regenerative anemia. Azotemia and uremia predispose the hemostatic abnormalities that can lead to hemorrhagic cases. In addition to platelet dysfunction, deficiency of natural anticoagulants and reduced fibrinolysis are factors that predispose to thromboembolism. This work aims to evaluate the possible bleeding or thrombotic tendencies in dogs with CKD. 20 healthy dogs were selected (control group) with tests within normal limits and 17 dogs with CKD in stages III or IV classified according to IRIS and urine protein to creatinine ratio greater than one (CKD group). Blood samples for the realization of thromboelastometry (TEM), platelet aggregation, prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and fibrinogen concentration were collected at one time for both groups after the inclusion criteria had been confirmed. Statistical analysis performed according to the distribution of the variable at the 5% level of significance. In the present study, we observed a state of hypercoagulable blood in dogs with CKD. In TEM with the extrinsic pathway activator, there was shortening of the clotting time and clot formation time, increasing the alpha angle and the maximum clot firmness, and reducing the maximum lysis in dogs with CKD comp... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Trauma é a maior causa de óbito entre adultos jovens no Brasil e no mundo, considerado um problema grave de saúde mundial. Atualmente, o controle da hemorragia é feito com uma reanimação hemostática, que preconiza a hipotensão permissiva, limita o uso de cristalóides, estimula o uso precoce de hemoderivados e medicamentos que possam minimizar o sangramento. Entretanto, a administração precoce de componentes do sangue, apresenta limitações de armazenamento, transporte, disponibilidade, compatibilidade, reações transfusionais e custo. Assim, devem ser desenvolvidas estratégias medicamentosas que possam beneficiar o paciente politraumatizado no tratamento do sangramento e na coagulopatia traumática. Por isso, decidiuse avaliar o efeito da administração precoce de N-acetilcisteína (NAC) e do ácido tranexâmico (TXA) em associação com Ringer lactato e seus efeitos na coagulação. Foi utilizado modelo experimental de choque hemorrágico e politrauma em 36 suínos, machos, da raça Landrace, com peso médio de 28,34 kg e distribuídos em cinco grupos: Controle (n=5), Ringer lactato (n=5), NAC (n=6), TXA (n=6) e NAC+TXA (n=6). Os animais foram submetidos à anestesia geral, fratura de fêmur, choque hemorrágico controlado e, por fim, a uma lesão hepática com hemorragia não controlada. Foram analisados os parâmetros fisiológicos, testes laboratoriais e tromboelastometria. Todos os animais submetidos ao experimento apresentaram taquicardia, hipotensão arterial, hipotermia, acidose, redução de plaquetas e hemoglobina e alteração nos testes de coagulação e viscoelásticos. O grupo NAC+TXA apresentou melhora do pH e excesso de base nas fases mais tardias do experimento quando comparados com os demais grupos (p < 0,05). No tempo Final, observou-se uma redução do fibrinogênio menor no grupo tratado com NAC+TXA. Na análise da tromboelastometria, os grupos tratados com TXA e NAC+TXA apresentaram o ML menor do que os tratados apenas com Ringer lactato ou NAC (p < 0,05). As análises do estudo sugerem um efeito benéfico da NAC em associação com TXA na melhora da acidose e fibrinólise. / Trauma is the major cause of death among young adults in Brazil and is considered a worldwide public health problem. Today, hemorrhage control begins with a homeostatic approach which preconizes permissive hypotension, limits the use of crystalloids, uses early transfusion and drugs that can minimize bleeding. However, early administration of blood components implies concerns, which includes storage, transport, availability, compatibility, transfusion reactions and cost. Therefore, there must be strategies that could bring benefits to the patient victim of trauma with bleeding and traumatic coagulopathy. Thus, it was decided to evaluate the potential of early administration of N-acetylcysteine (NAC) and Tranexamic Acid (TXA) associated or not to Ringer lactate and its potential benefits in coagulopathy. A model of multiple trauma and hemorrhagic shock previously described was used to evaluate these aspects in 36 male pigs, Landrace race, with an average weight of 28,34 kg and randomized into five groups: Control (n=5), Ringer lactate (n=5), NAC (n=6), TXA (n=6) and NAC + TXA (n=6). The animals were submitted to general anesthesia, a femur fracture, followed by controlled hemorrhagic shock, and an uncontrolled hepatic hemorrhage. Physiological parameters, standard laboratory tests and thromboelastometry were analyzed. All the animals showed tachycardia, low blood pressure, hypothermia, acidosis, lower platelets and hemoglobina levels and viscoelastics tests. The group NAC + TXA showed improvement in pH and base excess at the final phase of the experiment when compared with the others groups (p < 0.05). At the final phase, fibrinogen was lower reduced in the NAC + TXA group. In the thromboelastometry, the groups TXA and NAC + TXA had lower ML (Maximum Lysis) than the groups Ringer lactate and NAC. The study suggests a beneficial effect of NAC in association with TXA in improving acidosis and fibrinolysis

Trauma é a maior causa de óbito entre adultos jovens no Brasil e no mundo, considerado um problema grave de saúde mundial. Atualmente, o controle da hemorragia é feito com uma reanimação hemostática, que preconiza a hipotensão permissiva, limita o uso de cristalóides, estimula o uso precoce de hemoderivados e medicamentos que possam minimizar o sangramento. Entretanto, a administração precoce de componentes do sangue, apresenta limitações de armazenamento, transporte, disponibilidade, compatibilidade, reações transfusionais e custo. Assim, devem ser desenvolvidas estratégias medicamentosas que possam beneficiar o paciente politraumatizado no tratamento do sangramento e na coagulopatia traumática. Por isso, decidiuse avaliar o efeito da administração precoce de N-acetilcisteína (NAC) e do ácido tranexâmico (TXA) em associação com Ringer lactato e seus efeitos na coagulação. Foi utilizado modelo experimental de choque hemorrágico e politrauma em 36 suínos, machos, da raça Landrace, com peso médio de 28,34 kg e distribuídos em cinco grupos: Controle (n=5), Ringer lactato (n=5), NAC (n=6), TXA (n=6) e NAC+TXA (n=6). Os animais foram submetidos à anestesia geral, fratura de fêmur, choque hemorrágico controlado e, por fim, a uma lesão hepática com hemorragia não controlada. Foram analisados os parâmetros fisiológicos, testes laboratoriais e tromboelastometria. Todos os animais submetidos ao experimento apresentaram taquicardia, hipotensão arterial, hipotermia, acidose, redução de plaquetas e hemoglobina e alteração nos testes de coagulação e viscoelásticos. O grupo NAC+TXA apresentou melhora do pH e excesso de base nas fases mais tardias do experimento quando comparados com os demais grupos (p < 0,05). No tempo Final, observou-se uma redução do fibrinogênio menor no grupo tratado com NAC+TXA. Na análise da tromboelastometria, os grupos tratados com TXA e NAC+TXA apresentaram o ML menor do que os tratados apenas com Ringer lactato ou NAC (p < 0,05). As análises do estudo sugerem um efeito benéfico da NAC em associação com TXA na melhora da acidose e fibrinólise. / Trauma is the major cause of death among young adults in Brazil and is considered a worldwide public health problem. Today, hemorrhage control begins with a homeostatic approach which preconizes permissive hypotension, limits the use of crystalloids, uses early transfusion and drugs that can minimize bleeding. However, early administration of blood components implies concerns, which includes storage, transport, availability, compatibility, transfusion reactions and cost. Therefore, there must be strategies that could bring benefits to the patient victim of trauma with bleeding and traumatic coagulopathy. Thus, it was decided to evaluate the potential of early administration of N-acetylcysteine (NAC) and Tranexamic Acid (TXA) associated or not to Ringer lactate and its potential benefits in coagulopathy. A model of multiple trauma and hemorrhagic shock previously described was used to evaluate these aspects in 36 male pigs, Landrace race, with an average weight of 28,34 kg and randomized into five groups: Control (n=5), Ringer lactate (n=5), NAC (n=6), TXA (n=6) and NAC + TXA (n=6). The animals were submitted to general anesthesia, a femur fracture, followed by controlled hemorrhagic shock, and an uncontrolled hepatic hemorrhage. Physiological parameters, standard laboratory tests and thromboelastometry were analyzed. All the animals showed tachycardia, low blood pressure, hypothermia, acidosis, lower platelets and hemoglobina levels and viscoelastics tests. The group NAC + TXA showed improvement in pH and base excess at the final phase of the experiment when compared with the others groups (p < 0.05). At the final phase, fibrinogen was lower reduced in the NAC + TXA group. In the thromboelastometry, the groups TXA and NAC + TXA had lower ML (Maximum Lysis) than the groups Ringer lactate and NAC. The study suggests a beneficial effect of NAC in association with TXA in improving acidosis and fibrinolysis

INTRODUÇÃO: O sangramento é complicação frequente durante e após cirurgias cardíacas pediátricas, com a hipofibrinogenemia adquirida responsável pela maioria dos casos de sangramento grave. O presente estudo avaliou o efeito do concentrado de fibrinogênio na redução do sangramento pós-operatório de cirurgia cardíaca congênita com circulação extracorpórea (CEC). MÉTODOS: Estudo prospectivo, randomizado e controlado com crianças submetidas à cirurgia cardíaca congênita. Critérios de inclusão: cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea e idade menor de 28 dias de vida, ou RACHS-1 maior ou igual a 3 ou reoperação com idade menor de 10 anos, e FIBTEM A-10 menor que 15 mm. Os pacientes foram randomizados 1:1 para o grupo concentrado de fibrinogênio de acordo com a fórmula [delta-MCF FIBTEM (mm) x kg peso corporal / 140] ou para o grupo controle (soro fisiológico 0,9%). O objetivo primário deste estudo foi avaliar sangramento pós-operatório. Os objetivos secundários foram analisar a necessidade de transfusão alogênica, comparar o perfil do fibrinogênio e a ocorrência de complicações pós-operatórias entre os grupos. RESULTADOS: Foram randomizados 42 pacientes, 21 pacientes foram alocados para o grupo concentrado de fibrinogênio e 21 pacientes para o grupo controle. Em relação ao sangramento pós-operatório, os pacientes randomizados para concentrado de fibrinogênio apresentaram volume de drenagem sanguínea total menor quando comparados ao grupo controle [120 (95 - 180) vs. 210 (125 - 375) ml; p= 0,019)] e no 1º PO [50 (20 - 80) vs. 80 (47,5 - 120) ml; p= 0,014]. Não houve diferença entre os grupos em relação à transfusão intra-operatória (p= 0,343) e à transfusão pósoperatória (p= 0,109). Os níveis de fibrinogênio analisados pelo FIBTEM no tempo 0 (saída de CEC) foram similares entre os grupos (T0: 6,43 ± 1,60 mm vs. 6,86 ± 1,85 mm; p= 0,427). Não houve diferença em relação aos níveis de fibrinogênio, tanto nos resultados obtidos pela análise do FIBTEM A-10 (T1: 11,05 ± 3,43 vs. 7,52 ± 3,03 mm; p= 0,427) quanto pela análise plasmática [T1: 224 vs. 156 mg/dl (p= 0,158); T2: 208 vs. 179 mg/dl; p= 0,155] entre os grupos concentrado de fibrinogênio e controle, após a infusão da solução do estudo. Houve diferença significativa quanto à ventilação mecânica, o grupo concentrado de fibrinogênio apresentou tempo mais prolongado comparado ao grupo controle [11795 (3357 - 34972,5) min vs. 4850 (1130 - 9540) min; p= 0,015]. Além disso, houve uma incidência estatisticamente maior de baixo débito cardíaco no grupo concentrado de fibrinogênio comparado ao grupo controle (23,8% vs. 0%; p= 0,048). Em relação à ocorrência das demais complicações clínicas avaliadas em 28 dias, ao tempo de internação na UTI, tempo de internação hospitalar e mortalidade não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos. CONCLUSÃO: Em crianças submetidas à cirurgia cardíaca, o uso profilático de concentrado de fibrinogênio reduziu o sangramento pós-operatório. Não houve diferença significativa entre os grupos em relação à transfusão intra e pós-operatória. O perfil do fibrinogênio não apresentou diferença entre os grupos. O grupo concentrado de fibrinogênio apresentou tempo de ventilação mecânica mais prolongado e maior incidência de síndrome de baixo débito cardíaco / INTRODUCTION: Bleeding is a common complication during and after pediatric cardiac surgery, with acquired hypofibrinogenemia being the most associated disorder. This trial evaluated whether the use of prophylactic fibrinogen concentrate reduces bleeding in congenital heart surgery with cardiopulmonary bypass (CPB). METHODS: Prospective, randomized, controlled study with children undergoing congenital heart surgery. Inclusion criteria: cardiac surgery with cardiopulmonary bypass and age under 28 days, or RACHS-1 >= 3 or reoperation with age under 10 years, and FIBTEM-A10 less than 15 mm. Patients were randomized 1:1 to the treatment group [fibrinogen concentrate according to the formula Detla-MCF FIBTEM (mm) x kg body weight / 140] or to the control group (saline 0.9%). The primary objective of this study was to evaluate postoperative bleeding. The secondary objectives were to analyze the need for allogeneic transfusion, to compare the plasmatic fibrinogen, FIBTEM A-10 levels and the occurrence of postoperative complications between the groups. RESULTS: Fortytwo patients were randomized, 21 patients were allocated to the fibrinogen concentrate group and 21 patients to the control group. Regarding postoperative bleeding, patients randomized to fibrinogen concentrate had a lower total blood drainage volume compared to the control group [120 (95 - 180) vs. 210 (125 - 375) ml; p= 0.019)] and lower bleeding in the 1st PO [50 (20 - 80) vs. 80 (47.5 - 120) ml; p= 0.014]. There were no differences between groups regarding intraoperative transfusion (p= 0.343) and postoperative transfusion (p= 0.109). The fibrinogen levels analyzed by FIBTEM at time 0 (after CPB) were similar between the fibrinogen and control concentrate groups (T0: 6.43 ± 1.60 mm vs. 6.86 ± 1.85 mm; p= 0.427). There was no difference in fibrinogen levels, either in the results obtained by FIBTEM A-10 analysis (T1: 11.05 ± 3.43 vs. 7.52 ± 3.03 mm; p= 0.427) or by Clauss analysis [T1: 224 vs. 156 mg/dl (p= 0.158); T2: 208 vs. 179 mg/dl; p= 0.155] between the fibrinogen concentrate and control groups, after intervention. There was a significant difference in mechanical ventilation, the fibrinogen concentrate group had prolonged time compared to the control group [11795 (3357 - 34972.5) min vs. 4850 (1130 - 9540) min; p= 0.015]. In addition, there was a statistically higher incidence of low cardiac output in the fibrinogen concentrate group compared to the control group (23.8% vs. 0%; p= 0.048). Regarding the occurrence of other clinical complications evaluated in 28 days, length of ICU stay, length of hospital stay and mortality, the groups did not present any difference. CONCLUSION: In children undergoing cardiac surgery, prophylactic use of fibrinogen concentrate reduced postoperative bleeding. There was no significant difference between the groups regarding intra and postoperative transfusion. The fibrinogen analysis had no difference between the groups. The fibrinogen concentrate group had a prolonged mechanical ventilation time and a higher incidence of low cardiac output syndrome among the complications