Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-03-26T13:15:52Z No. of bitstreams: 2 Dissertação de mestrado(Glícia).pdf: 2861461 bytes, checksum: c165fb399495bc9ff99d7631900e9cfb (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-26T13:15:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação de mestrado(Glícia).pdf: 2861461 bytes, checksum: c165fb399495bc9ff99d7631900e9cfb (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012 / CAPES / O líquen Cladonia verticillaris apresenta metabólitos secundários bioativos como os ácidos fumarprotocetrárico (FUM) e protocetrárico (PRO). O gênero Cladonia apresenta atividade antitumoral, antiinflamatória, antipirética e é utilizada na medicina popular para tratar doenças do trato respiratório (irritação da garganta, tosse, asma e tuberculose). Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade expectorante/mucolítico e antioxidante do ácido fumarprotocetrárico em camundongos swiss albino. Métodos: O FUM foi extraído e purificado a partir do extrato acetônico de C. verticillaris. A fim de avaliar a atividade expectorante do FUM foi utilizado o método de quantificação de vermelho de fenol no lavado broncoalveolar. Quando este é administrado por via intraperitoneal em camundongos swiss. Os animais foram tratados com FUM (25, 50 ou 100 mg/kg por via oral ou intraduodenal e 12,5, 25 ou 50 mg/kg, por via intraperitoneal. Os grupos controles receberam pelas mesmas vias solução salina a 7,5 mL/kg ou ambroxol 1 mg/kg). A atividade antioxidante foi avaliada pelo método ácido tiobarbitúrico (TBARS) em tecido pulmonar dos camundongos, tratados com o FUM a 25, 50 ou 100 mg/kg por via oral), depois de receber a solução de LPS a 1 mg/kg via intrapleural. O mesmo protocolo foi adotado para os grupos controles (salina 7,5 mL/kg, por via oral ou N-acetilcisteina, 20mg/kg, por via oral). Resultados: O FUM em doses de 25 e 50mg/kg, administrada por via oral, promoveu um aumento dose-dependente do vermelho de fenol na lavagem broncoalveolar. A peroxidação lipídica (MDA medidos como equivalentes) foi reduzida em 50% em tecido pulmonar. Conclusão: Os resultados confirmam as propriedades expectorantes e antioxidantes do ácido fumarprotocetrárico produzido pelo líquen Cladonia verticillaris.

Orientador: Marina Politi Okoshi / Abstract: Objective. To evaluate the effects of N-acetylcysteine (NAC) on cardiac remodeling in rats during transition from compensated left ventricular (LV) hypertrophy to heart failure. Methods and Results. Four months after inducing aortic stenosis (AS), Wistar rats were assigned into three groups: Sham, AS, and AS treated with NAC (AS-NAC for eight weeks). NAC restored myocardial total glutathione (Sham 20.8±3.00; AS 12.6±2.92; AS-NAC 17.6±2.45 nmol/g tissue; p<0.05 AS vs Sham and AS-NAC). Malondialdehyde serum concentration was lower in AS-NAC and myocardial lipid hydroperoxide was higher in AS (Sham 199±48.1; AS 301±36.0; AS-NAC 181±41.3 nmol/g tissue). Glutathione peroxidase activity was lower in AS than Sham. Echocardiogram showed LV concentric hypertrophy and dysfunction before and after treatment. Tissue Doppler imaging (TDI) of mitral annulus systolic velocity and isovolumetric relaxation time were lower in AS than Sham; in AS-NAC these parameters were between those in Sham and AS and did not differ from either group. NAC reduced p-ERK and p-JNK protein expression, attenuated myocyte hypertrophy and myocardial fibrosis, and decreased lung congestion frequency. Conclusion. N-acetylcysteine restores myocardial total glutathione, reduces oxidative stress, improves MAPK signaling, and attenuates myocyte hypertrophy, myocardial fibrosis, and LV dysfunction in aortic stenosis rats. / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1373_1.pdf: 3252847 bytes, checksum: 33c6d18ffd27760e8758eb3dae44d722 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As principais alterações na esquistossomose mansoni (EM) ocorrem no fígado em decorrência da deposição de ovos do parasito neste órgão. O Praziquantel (PZQ) é eficaz sobre o S.mansoni, porém, não altera as lesões histopatológicas já instaladas, as quais podem deixar sequelas irreversíveis. A N-acetilcisteína (NAC) tem atenuado danos em hepatopatias crônicas, efeitos atribuídos as suas propriedades antiinflamatórias, antioxidantes e desintoxicante hepático. Assim, investigamos a ação da NAC e/ou PZQ na modulação imunopatologica na EM experimental em diferentes fases da infecção (aguda, intermediária e crônica). Na fase aguda, a intervenção com NAC (200mg/Kg/dia) se deu do dia subseqüente à infecção até o 60º dia, nas fases intermediária e crônica a partir do 45º ao 90º dia e do 45º ao 120º dia respectivamente. O PZQ (100mg/Kg/dia) foi administrado do 45° ao 49º dia após a infecção. Cada grupo foi formado por 4 subgrupos (n=9) de acordo com a terapia: Controle, NAC, PZQ e NAC+PZQ. Após tratamento foram determinados: a carga parasitológica, padrão de ovoposição, análise histomorfométrica de tecido hepático e os níveis de citocinas (IL-4, IL-10 e INF-&#947;) e óxido nítrico (NO) das culturas de esplenócitos. De acordo com a terapia e o tempo decorrido de infecção, os subgrupos PZQ ou NAC+PZQ alcançaram 100% de eficácia e com alteração do oograma. Entretanto, os subgrupos NAC apresentaram oograma padrão e sem alteração na carga parasitária. A análise histopatológica sugere que os granulomas esquistossomóticos variaram em composição e organização celular de acordo com o tempo. Os subgrupos PZQ ou NAC+PZQ apresentaram número reduzido de granulomas. Apesar da modulação natural no diâmetro do granuloma, a terapia com NAC e/ou PZQ incrementam de forma significativa essa modulação. O grau de fibrose sugere menor deposição de colágeno nos subgrupos NAC e NAC+PZQ. Aos 60 dias da infecção os níveis de IL-10 são bem reduzidos. Entretanto aos 90 dias é observado aumento significativo da IL-10 nos subgrupos NAC e NAC+PZQ, já aos 120 dias ocorre diminuição desta citocina nos subgrupos NAC e NAC+PZQ. Foi evidenciada modulação negativa da NAC nos níveis de INF&#61543; e NO nos subgrupos NAC e NAC+PZQ. Os níveis de IL-4 nos subgrupos NAC foram semelhantes ao controle, mostrando que o NAC neste modelo experimental não exerce influência sobre esta citocina. Neste estudo, a NAC através da modulação imunopatologica atenuou o dano ao tecido hepático de camundongos esquistossomóticos

A dapsona, fármaco de escolha no tratamento da hanseníase, induz hemotoxicidade que está diretamente relacionada à N-hidroxilação sofrida pelo fármaco, uma de suas principais vias de biotransformação, devido à formação de produtos reativos, as N-hidroxilaminas. Com o objetivo de se avaliar a influência da N-acetilcisteína na toxicidade hematológica e bioquímica da dapsona, foi administrado em ratos Wistar, por via intraperitoneal, 40 mg/kg de dapsona em monoterapia e associada à N-acetilcisteína na dose de 75 mg/kg, concomitantemente e previamente. Os resultados obtidos mostraram que a interação entre a N-acetilcisteína e a dapsona potenciava a hemotoxicidade induzida pela dapsona, principalmente pelo incremento da porcentagem de metemoglobinemia. Em relação aos outros parâmetros estudados: glutationa, bilirrubina, lactato desidrogenase, hemograma completo, contagem de reticulócitos, fragilidade osmótica e dosagem de haptoglobina, os resultados encontrados foram controversos e pouco conclusivos. Os dados observados no presente trabalho permitiram evidenciar que a associação da N-acetilcisteína potenciou a hemotoxicidade da dapsona, como comprovado pelas análises estatísticas de variância (ANOVA), através do teste de Tukey-Kramer, com nível de significância fixado em p<0,05. / Dapsone is the choice drug to treat leprosy, but induces hemotoxicity. Its damage is directly related to N-hydroxylated metabolites. This is the principal route of metabolism for dapsone, and produces reactive compounds, N-hydroxylamines. To evaluate the influence of N-acetylcysteine on induced hematological and biochemical toxicity by dapsone, it was given to Wistar rats as a monotherapy, at 40 mg/kg or associated to N-acetylcysteine at 75 mg/kg, at the same time or previously. The obtained results shows that the interaction between N-acetylcysteine and dapsone increased the hemotoxicity induced by dapsone, mainly on the methemoglobin percentage increase. Regarding the other studied parameters: glutathione, bilirubin, lactate dehydrogenase (LDH), complete hemogram, reticulocytes counting, osmotic fragility and haptoglobin dosage, results were confusing and lack of conclusions. Data observed in this project allowed to affirm that N-acetylcysteine association improved the dapsone hemotoxicity as showed by statistical variance analysis (ANOVA), by Tukey-Kramer test, with confidence level fixed at p value <0,05.

A dapsona, fármaco de escolha no tratamento da hanseníase, induz hemotoxicidade que está diretamente relacionada à N-hidroxilação sofrida pelo fármaco, uma de suas principais vias de biotransformação, devido à formação de produtos reativos, as N-hidroxilaminas. Com o objetivo de se avaliar a influência da N-acetilcisteína na toxicidade hematológica e bioquímica da dapsona, foi administrado em ratos Wistar, por via intraperitoneal, 40 mg/kg de dapsona em monoterapia e associada à N-acetilcisteína na dose de 75 mg/kg, concomitantemente e previamente. Os resultados obtidos mostraram que a interação entre a N-acetilcisteína e a dapsona potenciava a hemotoxicidade induzida pela dapsona, principalmente pelo incremento da porcentagem de metemoglobinemia. Em relação aos outros parâmetros estudados: glutationa, bilirrubina, lactato desidrogenase, hemograma completo, contagem de reticulócitos, fragilidade osmótica e dosagem de haptoglobina, os resultados encontrados foram controversos e pouco conclusivos. Os dados observados no presente trabalho permitiram evidenciar que a associação da N-acetilcisteína potenciou a hemotoxicidade da dapsona, como comprovado pelas análises estatísticas de variância (ANOVA), através do teste de Tukey-Kramer, com nível de significância fixado em p<0,05. / Dapsone is the choice drug to treat leprosy, but induces hemotoxicity. Its damage is directly related to N-hydroxylated metabolites. This is the principal route of metabolism for dapsone, and produces reactive compounds, N-hydroxylamines. To evaluate the influence of N-acetylcysteine on induced hematological and biochemical toxicity by dapsone, it was given to Wistar rats as a monotherapy, at 40 mg/kg or associated to N-acetylcysteine at 75 mg/kg, at the same time or previously. The obtained results shows that the interaction between N-acetylcysteine and dapsone increased the hemotoxicity induced by dapsone, mainly on the methemoglobin percentage increase. Regarding the other studied parameters: glutathione, bilirubin, lactate dehydrogenase (LDH), complete hemogram, reticulocytes counting, osmotic fragility and haptoglobin dosage, results were confusing and lack of conclusions. Data observed in this project allowed to affirm that N-acetylcysteine association improved the dapsone hemotoxicity as showed by statistical variance analysis (ANOVA), by Tukey-Kramer test, with confidence level fixed at p value <0,05.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências de Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2013-07-16T00:37:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 221568.pdf: 1304790 bytes, checksum: 9564055aa620285f703ef5b9817c49e9 (MD5) / A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) resulta em alterações efetivas e complexas no sistema imunológico, caracterizada por uma depleção de linfócitos CD4+, as quais acompanham o aumento progressivo dos níveis plasmáticos da carga viral. Entre os mecanismos envolvidos nesta progressão, está a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), proveniente do estresse oxidativo gerado pela própria ativação crônica do sistema imune. A ação de EROs, assim como por constituintes virais, favorece a replicação viral via ativação de NF-kB e a depleção de linfócitos por apoptose, com conseqüente comprometimento do sistema imune. O objetivo desse estudo, duplo cego, controlado por placebo, foi investigar e comparar o possível efeito dos compostos antioxidantes ascorbato (CewinÒ, 2g/dia) e N-Acetil-Cisteína (NAC)(FluimucilÒ,600mg/dia), quando associados ao efeito inibidor da replicação viral dos antirretrovirais, através de parâmetros virológicos e celulares em pacientes soropositivos para o HIV-1. Foram avaliados: a carga viral do HIV-1, linfócitos CD4+, CD8+, relação CD4/CD8, percentual de células vivas, em apoptose e mortas, globulinas, IgA, IgG, IgM e b-2 microglobulina. Participaram do estudo 38 pacientes; destes, 13 foram suplementados com ascorbato 2g/dia, 10 suplementados com NAC, 800 mg/dia, e 15 fizeram uso de placebo. As análises foram realizadas antes do início do tratamento e após 60, 120 e 180 dias. Os resultados obtidos demonstraram significativa diminuição da carga viral em todos os grupos, em decorrência da terapia antirretroviral, acompanhada de um aumento significativo no número de linfócitos CD4+ e relação CD4/CD8, bem como diminuição significativa dos níveis de globulinas, IgA, IgG, IgM. Os resultados demonstraram ainda, um efeito significativo da suplementação com ascorbato sobre o percentual de linfócitos vivos, em apoptose, e sobre os níveis de b-2 Microglobulina. Neste estudo, conclui-se que a suplementação com ascorbato, 2g/dia, via oral, associada à terapia antirretroviral, propiciou um aumento na viabilidade dos linfócitos circulantes em pacientes HIV+, o que sugere um efeito benéfico na reconstituição do sistema imune nos pacientes que fazem uso do ascorbato. A NAC, entretanto, não apresentou nenhum resultado significante.

Dissertação de Mestrado apresentada ao programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para a obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A morte tecidual decorrente das alterações isquêmicas é um processo complexo que envolve uma série de eventos celulares. A interrupção do fluxo sanguíneo compromete o suprimento de oxigênio, nutrientes e metabólitos necessários a manutenção fisiológica do tecido muscular. Dentre as causas de isquemia tecidual destacamos a trombose arterial causada pela doença aterosclerótica, responsável por alterações isquêmicas cardíacas, renais, cerebrais e periféricas. A isquemia tecidual causada pela doença aterosclerótica possui grande incidência principalmente na população ocidental atual, sendo responsável por altas taxas de morbidade e de mortalidade. Diante deste cenário, buscamos avaliar o papel do tratamento com N-acetilcisteína (NAC) em animais submetidos ao modelo de isquemia de membros inferior. Para avaliar o efeito de NAC, utilizou-se 21 ratos machos adultos, da linhagem Wistar, com peso variando entre 250-300 g, divididos em três grupos de 7 animais: (1) Sham, (2) Isquemia, (3) Isquemia tratada com NAC. Os animais foram submetidos ao processo de indução de isquemia dos membros posteriores por meio da dupla eletrocoagulação das artérias ilíaca comum e femoral comum e após o procedimento receberam uma dose oral diária de NAC de 30 mg/kg por 30 dias. Ao final dos 30 dias o músculo solear foi retirado para as avaliações de consumo de oxigênio, marcadores de autofagia (ATG16, ATG3, Beclin, LC3 A/B, marcadores de mitofagia PINK e PARKIN, e marcadores de biogênese mitocondrial NRF-1, PGC-1α e TFAM. Nos animais submetidos ao tratamento com NAC, evidenciou-se redução significativa na atividade do PGC1 α e TFAM, marcadores de biogênese mitocondrial, assim como aumento do consumo de oxigênio, em hipóxia, de animais submetidos a isquemia crônica de membros inferiores, o marcador de autofagia beclina também mostrou-se reduzido em ralação aos animais não tratados. Não houve alteração significativa na concentração dos marcadores de autofagia (LC3, ATG3 e ATG16), nos níveis de Pink e PARKIN – marcadores de mitofagia, assim como no marcador NRF1 de biogênese mitocondrial. A baixa concentração de consumo de oxigênio, em normóxia, em animais submetidos a isquemia crônica de membros inferiores não foi revertida pela NAC. Em conclusão, o tratamento com a NAC reverte o aumento do consumo de oxigênio em hipóxia, mas este efeito não parece ser secundário diretamente a modulação dos processos de autofagia, mitofagia ou biogênese mitocondrial.

Orientador: Sisi Marcondes Paschoal / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T16:04:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tangerino_DeboraJulianadosAnjos_M.pdf: 666295 bytes, checksum: d40f37f273e761c768f098ca04d15d89 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A sepse caracteriza-se por uma reação inflamatória sistêmica e um quadro de estresse oxidativo em decorrência da grande formação de espécies reativas de oxigênio (EROs). Há trabalhos que mostram que as plaquetas são importantes neste quadro inflamatório, mas seu verdadeiro papel na sepse ainda não está bem elucidado. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito temporal do uso do antioxidante N-acetilcisteína (NAC) na resposta inflamatória e na atividade plaquetária em modelo de sepse induzido por lipopolissacarídeo (LPS). Para tanto, ratos controle foram injetados com salina (300 ?l, i.p.) ou NAC (150 mg/kg, i.p.), enquanto os tratados foram injetados com LPS de E. coli (1 mg/kg, i.p.) ou com NAC 30 min ou 6h após a injeção de LPS. Após 48h da injeção de LPS o sangue foi coletado. O número de leucócitos totais e plaquetas foi determinado no sangue periférico. A concentração plasmática de TNF-? foi determinada utilizando kit comercial de ELISA. A agregação plaquetária foi avaliada em agregômetro de dois canais. A determinação de EROs em plaquetas foi feita por citometria de fluxo e a de GMPc por imunoensaio. A determinação da atividade da superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e glutationa redutase (GR) foi feita através de kits comerciais. O LPS aumentou o número de leucócitos totais e reduziu o de plaquetas no sangue periférico. A NAC, 30 min ou 6h após a injeção de LPS, levou a contagem destas células para números semelhantes ao do grupo injetado com salina ou somente com NAC. A concentração plasmática aumentada de TNF-? nos ratos injetados com LPS foi reduzida por NAC para valores próximos aos encontrados no grupo salina. A agregação plaquetária induzida por ADP (10 ?) não foi afetada por NAC, mas foi 50% menor em ratos tratados com LPS. A inibição da agregação plaquetária foi revertida pela injeção de NAC 30 min ou 6h após a injeção de LPS. O LPS aumentou 2,2 vezes os níveis de GMPc em plaquetas estimuladas com ADP quando comparado com o grupo injetado com salina, o qual foi prevenido por NAC, quer em 30 min ou 6h após a injeção de LPS. Os níveis de GMPc em plaquetas de ratos injetados com NAC foram 45% menores do que os do grupo salina. A produção aumentada de EROs em plaquetas ativadas de ratos injetados com LPS foi reduzida por NAC para níveis semelhantes aos dos controle. A NAC reduziu significativamente a formação de EROs em plaquetas em comparação com o grupo salina. A atividade enzimática da SOD em plaquetas ativadas foi reduzida em 35% por NAC em comparação com o grupo salina. O LPS aumentou, discretamente, a atividade da SOD em plaquetas, sendo este prevenido pelo tratamento com NAC. Diferente do observado com SOD, as atividades enzimáticas da GPx e da GR em plaquetas ativadas foram significativamente aumentadas pelo LPS. A NAC não modificou a atividade da GPx e da GR em comparação com o grupo salina, mas reduziu cerca de 41% e 61% a atividade da GPx e GR, respectivamente, em plaquetas do grupo injetado com LPS. Nossos resultados mostraram que a NAC previne e reverte os efeitos do tratamento de ratos com LPS na atividade plaquetária. O restabelecimento da agregação plaquetária, dos níveis de GMPc e EROs intraplaquetário podem ter sido resultado de uma ação direta de NAC nas plaquetas e/ou em decorrência da melhora do quadro inflamatório do animal / Abstract: Sepsis is an oxidative stress condition characterized by a systemic inflammatory reaction. It has been demonstrated that platelets are important in this inflammatory condition, but their real role in sepsis has not been well elucidated yet. Therefore, the aim of this study was to evaluate the temporal effect of the use of the antioxidant Nacetylcysteine (NAC) in the inflammatory response and platelet activity in a model of sepsis induced by lipopolysaccharide (LPS). Control rats were injected with saline (300 ?l, i.p.) or NAC (150 mg/kg, i.p.), while those treated were injected with LPS from E. coli (1 mg/kg, i.p.) or with NAC 30 min or 6 h after LPS injection. Blood was collected 48 h after LPS injection. Total leukocytes and platelets number was determined in peripheral blood. The plasma concentration of TNF-? was determined using commercial ELISA kit. Platelet aggregation was measured in two-channel aggregometer. Determination of reactive oxygen species (ROS) in platelets was performed by flow cytometry and cGMP by immunoassay. Enzymatic activity of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) and glutathione reductase (GR) was determinated using commercial kits. LPS increased the total leukocytes number and reduced platelets in peripheral blood. NAC, 30 min or 6 h after LPS injection, brought the cell counts to the similar values of rats injected with saline or with NAC. The increased plasma concentrations of TNF-? in rats injected with LPS was reduced by NAC to values close to those found in the saline group. ADP (10 ?M)-induced platelet aggregation was unaffected by NAC but was 50% lower in rats treated with LPS. Inhibition of platelet aggregation was reversed by the injection of NAC 30 min or 6 h after LPS injection. LPS increased intraplatelet cGMP levels by 2.2-fold compared to the group injected with saline, which was prevented by NAC either 30 min or 6 hours after LPS injection. cGMP levels in activated platelets of rat injected with NAC were 45% lower than those of the saline group. The increased production of ROS in activated platelets from rat injected with LPS was reduced by NAC to levels similar to the control. NAC significantly reduced the formation of ROS in platelets compared to the saline group. SOD activity in stimulated platelets was reduced 35% by NAC compared to the saline group. LPS slightly increased SOD activity in platelets, which is prevented by treatment with NAC. Different from that observed with SOD, the enzyme activities of GPx and GR in activated platelets were significantly increased by LPS. The NAC did not modify the activity of GPx and GR compared with the saline group, but decreased by 41% and 61% the GPx and GR activities, respectively, in platelets of LPS-injected group. Our results showed that NAC prevents and reverses the effects of in vivo LPS on platelet activity. Restoration of platelet aggregation and of intraplatelet cGMP and ROS levels of LPS-injected rats may be caused by a direct action of NAC in platelets or by the improvement of inflammatory condition in the animal / Mestrado / Farmacologia / Mestra em Farmacologia

Orientador: Ana Angélica Henrique Fernandes / Resumo: O diabetes mellitus é um grupo heterogêneo de distúrbios no metabolismo energético e consequente estresse oxidativo, fatores importante para o desenvolvimento de complicações diabéticas como cardiomiopatias. A utilização de antioxidantes tem contribuído para melhorar a hiperglicemia e também minimizar as complicações diabéticas. O N-acetilcisteína apresenta ação antioxidante e antihiperglicemiante, sendo capaz de contribuir na terapêutica desta patologia. Este estudo propôs avaliar o metabolismo energético e estresse oxidativo no miocárdio de ratos com diabetes mellitus tipo 1 tratados com N-acetilcisteína. Foram utilizados 32 ratos wistar, com peso corporal ±250g, e 60 dias de idade. Os animais foram distribuídos nos grupos experimentais (n=8): C (normais, controle); NAC (normais, tratados com N-acetilcisteína); DM (diabéticos, não tratados); DM-NAC (diabéticos, tratados com N-acetilcisteína). Os animais receberam ração e água ad libitum. O diabetes mellitus tipo 1 experimental foi induzido através da administração de estreptozotocina através da via intraperitoneal, em dose única, dose de 60mg Kg-1 de peso corporal. Os animais dos grupos NAC e DM-NAC receberam N-acetilcisteína, por via intragástrica com dose de 25mg Kg-1dia-1 durante 37 dias. Durante o período experimental (37 dias) foram avaliados consumo de água e ração. Após o período experimental os animais, em jejum de 12h, foram anestesiados (xilazina e cetamina) e eutanasiados. O sangue e tecido cardíaco (±100mg ventr... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Na infecção pelo HIV o equilíbrio entre antioxidantes e pró-oxidantes e a produção de citocinas encontram-se alterados, causando estresse oxidativo crônico. Presume-se que o estresse oxidativo crônico e a ativação do sistema imunológico favorecem a replicação do vírus através da ativação do NF-kB e a apoptose de células mononucleares do sangue periférico. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da suplementação, durante 180 dias, com 600mg/dia de N-acetilcisteína (NAC), sobre a carga viral, os níveis de sub-populações de linfócitos, a viabilidade de linfócitos e sobre os níveis séricos de citocinas, proteínas, lipídeos, &#946;2 microglobulina e outros marcadores da ativação do sistema imunológico em pacientes assintomáticos, submetidos ao primeiro tratamento anti-retroviral. Participaram deste estudo, duplo cego controlado por placebo, que teve a duração de 180 dias, 30 indivíduos que iniciaram a terapia anti-retroviral. O grupo estudo foi constituído por 14 indivíduos que além do tratamento anti-retroviral foram suplementados com NAC, enquanto o grupo controle foi constituído por 16 indivíduos que além do tratamento anti-retroviral receberam placebo. Os marcadores avaliados foram determinados no dia anterior ao início do tratamento a que foram submetidos e após 60, 120 e 180 dias. Verificou-se aumento significante dos linfócitos CD4+, da relação CD4/CD8, de linfócitos viáveis, albumina, cisteína e glutationa, bem como diminuição significante dos níveis de TNF-&#945;, IL-8, haptoglobina e &#945;1-glicoproteína ácida, &#946;2-microglobulina, IgA e IgM, nos dois grupos estudados. Os níveis séricos de IL-6, colesterol total, LDL-colesterol, VLDL-colesterol e triglicerídeos não apresentaram alteração significante ao final deste estudo. Concluindo, a suplementação com 600 mg/dia de NAC, em pacientes submetidos ao tratamento anti-retroviral, não proporcionou benefícios adicionais àqueles decorrentes deste tratamento. / In HIV infection, the balance between antioxidants and pró-oxidants and the production of citokines are disturbed leading to a chronic state of oxidative stress and immune activation. It is presumed that HIV takes advantage of the proinflammatory and prooxidative environment to replicate through the NF-kB pathway leading to the apoptosis of peripheral blood mononuc1ear cells. The aim of this work was to study the effect of oral administration of N-acetylcysteine (NAC) 600 mg per day during 180 days on viral load, viability of lymphocytes, cytokines, proteins, lipids, &#946;2-microglobulin and other immune activation markers in asymptomatic patients under their first antiretroviral therapy. This was a double-blind, placebo-controlled study with 30 individuals who started antiretroviral therapy and were followed for 180 days. These individual were divided into two subgroups: the study group consisted of 14 participants who received NAC supplementation, whereas the control group had 16 individuals who received placebo. The studied markers were determined on the day before the beginning of treatment and after 60, 120 and 180 days of treatment. A significant increase was seen for CD4+ lymphocytes, the CD4/CD8 ratio, albumin, cysteine and glutathione; also, a significant reduction was found for levels of TNF-&#945;, IL-8, &#946;2 microglobulin, IgA, IgG, IgM, haptoglobin, and acid &#945;1-glycoprotein as a consequence of antiretroviral treatment. After 180 days of treatment, the levels of total protein, globulins and HDL-cholesterol presented significant alteration on1y in the control group, while the serum levels of IL-6, total cholesterol, LDL-cholesterol, VLDL-cholesterol and triglyceride did not show significant alteration at the end of the present study. In conclusion, the supplementation of HIV-positive patients with 600 mg/day of NAC did not bring additional benefits to those resulting from antiretroviral treatment.