Orientador: Luana Carandina / Resumo: Com o objetivo de conhecer a dimensão epidemiológica da tuberculose e o grau de resolutividade das ações de controle foram estudados todos os 1259 casos de tuberculose notificados na Região de Saúde de Botucatu, no período de 1993 a 1998. Houve 1092 casos novos sendo 80,4% pulmonares e 19,6% extrapulmonares. Os homens representaram dois terços dos casos. Predominaram as idades de 30 a 39 e maiores de 60 anos. Os doentes tinham baixa escolaridade, com taxa de analfabetismo de 19,3% e ocupações eram de baixa qualificação, com predomínio dos inativos. A incidência dos casos novos, das formas pulmonares e dos bacilíferos mostraram tendência significante para queda, sendo os coeficientes médios de 39,9 , 32,1 e 17,4 casos por cem mil habitantes, inferiores aos registrados no Estado de São Paulo e no Brasil. O diagnóstico dos casos pulmonares mostrou taxa insatisfatória de realização de baciloscopias e taxas elevadas de diagnóstico radiológico. A cultura de BK foi pouco solicitada e a realização do HIV foi pequena. O percentual de cura após tratamento foi de 73,9%, inferior a 85% preconizado pelo Ministério da Saúde. A taxa de abandono de 11,5% é ainda elevada. A doença associada mais freqüente foi o alcoolismo, responsável, junto com a AIDS, pelas maiores taxas de abandono e menores percentuais de cura. A tendência à queda dos coeficientes de incidência é atribuída às características de rarefação da população estudada, com menores oportunidades de contágio. O preparo inadequado dos profissionais e a infraestrutura insuficiente das unidades de diagnóstico e tratamento podem ser responsáveis por uma menor descoberta de doentes. São sugeridas medidas possíveis a curto e médio prazo para melhorar a condução das ações do Programa de Controle da Tuberculose nos diversos níveis de atenção. / Abstract: A total of 1259 cases of tuberculosis notified in the Health Region of Botucatu, SP, Brazil from 1993 to 1998 was studied in order to identify the epidemiological dimension and resolution degree of the control procedures of the disease. There were 1092 new cases with 80.4% pulmonary and 19.6% extra-pulmonary forms. Men represented two-tird of the casas and the most predominat ages were from 30 to 39 years and older than 60 years. The ill subjects had low school instruction with illiteracy rate of 19.3% and poorly qualified jobs with predominance of inactive subjects. The incidence of new cases, pulmonary and bacillus forms showed a significant tendency to decrease, exhibiting mean coefficients of 39.9, 32.1 and 17.4 cases for 100,000 habitants. Such values were lower than those recorded in the State of São Paulo and Brazil. The diagnosis of pulmonary forms showed unsatisfactory rate of bacciluscopic assays and high rates of radiological diagnosis. Bk culture was little solicited and a small amount of HIV assays was carried out. Recovery percentage followwing treatment was 73.9%, rate inferior to that proposed by Health Department (85%). Treatment desertion rate was 11.5% and it is even now high. The mosto frequent associated disease was the alcoholism, which together with AIDS were responsible for the highest desertion rates and lowest recovery percentages. The tendency for the decrease of the incidence coefficients was attributed to rarefaction characteristics of the studied population, with minor probabilities for the transmission. The inadequate preparation of professionals and the insufficient infrastructure of the diagnosis and treatment units can be responsible for a lower discovery of ill subjects. Possible managements at short-and middle-time are suggested in order to improve the action of Tuberculosis Control Program in different attention levels. / Mestre

As enzimas da via do ácido chiquímico constituem um excelente alvo para o desenho de novos agentes antibacterianos. Esta rota é encontrada em bactérias, fungos, plantas e parasitas do filo apicomplexa, mas está ausente em mamíferos. A Corismato sintase (CS) catalisa o último passo desta rota, produto que é utilizado em outras reações biossintéticas, como biossíntese de aminoácidos aromáticos, folato, vitamina K e ubiquinona. Esta reação é a mais incomum de toda rota e é unica na natureza. Ela converte 5-enolpiruvil-chiqiuimato-3-fosfato (EPSP) em corismato na presença de uma flavina mononucleotídeo reduzida (FMNH2) como coenzima. A predição da estrutura tridimensional (3D) da enzima CS de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) foi feita pela técnica de modelagem comparativa por homologia, utilizando a estrutura cristalográfica de CS de Streptococcus pneumoniae (PDB ID: 1QX0) como molde (≈ 42% de identidade), e o programa MODELLER6v2. Adicionalmente, com o intuito de entender as possíveis formas de ligação do substrato e da coenzima a enzima EPSP e flavina mononucleotídeo (FMN), repectivamente, foi feito um docking geométrico. A minimização de energia de todo o complexo mostrou, como esperado, que a maioria das interações ocorridas no molde são preservadas na estrutura de Mtb, exceto pela His11, Arg139 e Gln255. Entretanto, novas interações envolvendo Arg111, Gli113 e Ser317 também foram observadas. Este conhecimento poderá facilitar na busca por novos inibidores para esta enzima como fármacos alternativos no tratamento da tuberculose (Tb). / The enzymes of the shikimate pathway constitute an excellent target for the design of new antibacterial agents. This pathway is found in bacteria, fungi, plants and apicomplexan parasites but is absent in mammals. Chorismate synthase (CS) catalyzes the last step of this pathway, the product of which is utilized in other enzymatic transformations like the biosynthesis of aromatic amino acids, folate, vitamin K and ubiquinone. This reaction is the most unusual of the entire pathway and is unique in nature. It converts EPSP to chorismate in the presence of a reduced FMN coenzime. Structure prediction used the comparative protein structure modeling methodology. The three-dimensional (3D) structure prediction of the enzyme CS of Mycobacterium tuberculosis was performed using the crystal structure (PDB ID: 1QX0) of CS from Streptococcus pneumoniae as template (≈ 42% identity), and the MODELLER6v2 package. Additionally, in order to understand the possible binding modes of substrate and coenzime to the enzyme, EPSP and FMN, respectively, were geometrically docked to CS. Energy minimization of the whole complex showed, as expected, that most of the template interactions are preserved in the Mtb structure, except for His11, Arg139 and Gln255. However, novel interactions involving Arg111, Gly113 and Ser317 were also observed. This knowledge should facilitate the search for inhibitors of this enzyme as alternative agents to treat tuberculosis.

As enzimas da via do ácido chiquímico constituem um excelente alvo para o desenho de novos agentes antibacterianos. Esta rota é encontrada em bactérias, fungos, plantas e parasitas do filo apicomplexa, mas está ausente em mamíferos. A Corismato sintase (CS) catalisa o último passo desta rota, produto que é utilizado em outras reações biossintéticas, como biossíntese de aminoácidos aromáticos, folato, vitamina K e ubiquinona. Esta reação é a mais incomum de toda rota e é unica na natureza. Ela converte 5-enolpiruvil-chiqiuimato-3-fosfato (EPSP) em corismato na presença de uma flavina mononucleotídeo reduzida (FMNH2) como coenzima. A predição da estrutura tridimensional (3D) da enzima CS de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) foi feita pela técnica de modelagem comparativa por homologia, utilizando a estrutura cristalográfica de CS de Streptococcus pneumoniae (PDB ID: 1QX0) como molde (≈ 42% de identidade), e o programa MODELLER6v2. Adicionalmente, com o intuito de entender as possíveis formas de ligação do substrato e da coenzima a enzima EPSP e flavina mononucleotídeo (FMN), repectivamente, foi feito um docking geométrico. A minimização de energia de todo o complexo mostrou, como esperado, que a maioria das interações ocorridas no molde são preservadas na estrutura de Mtb, exceto pela His11, Arg139 e Gln255. Entretanto, novas interações envolvendo Arg111, Gli113 e Ser317 também foram observadas. Este conhecimento poderá facilitar na busca por novos inibidores para esta enzima como fármacos alternativos no tratamento da tuberculose (Tb). / The enzymes of the shikimate pathway constitute an excellent target for the design of new antibacterial agents. This pathway is found in bacteria, fungi, plants and apicomplexan parasites but is absent in mammals. Chorismate synthase (CS) catalyzes the last step of this pathway, the product of which is utilized in other enzymatic transformations like the biosynthesis of aromatic amino acids, folate, vitamin K and ubiquinone. This reaction is the most unusual of the entire pathway and is unique in nature. It converts EPSP to chorismate in the presence of a reduced FMN coenzime. Structure prediction used the comparative protein structure modeling methodology. The three-dimensional (3D) structure prediction of the enzyme CS of Mycobacterium tuberculosis was performed using the crystal structure (PDB ID: 1QX0) of CS from Streptococcus pneumoniae as template (≈ 42% identity), and the MODELLER6v2 package. Additionally, in order to understand the possible binding modes of substrate and coenzime to the enzyme, EPSP and FMN, respectively, were geometrically docked to CS. Energy minimization of the whole complex showed, as expected, that most of the template interactions are preserved in the Mtb structure, except for His11, Arg139 and Gln255. However, novel interactions involving Arg111, Gly113 and Ser317 were also observed. This knowledge should facilitate the search for inhibitors of this enzyme as alternative agents to treat tuberculosis.

O melhor conhecimento dos fatores associados aos casos de recidivas de tuberculose (TB) constitui um desafio ao aprimoramento das estratégias de controle da doença. A recidiva pode ser resultante da reativação endógena, de bacilos persistentes na lesão, ou de uma nova infecção, (reinfecção exógena). Para fins de tratamento, é considerado que recidiva de TB é a situação na qual o paciente desenvolve a doença ativa novamente, após completar o tratamento e receber alta por cura. O objetivo do trabalho foi estimar a prevalência e caracterizar a reativação endógena e reinfecção exógena em pacientes com recidivas de TB após cura numa região de alta prevalência de TB e HIV. Tratou-se de um estudo retrospectivo, descritivo de levantamento laboratorial. A população de estudo foi constituída por pacientes com recidiva de TB do ambulatório do Hospital Sanatório Partenon, atendidos no período de 2004-2010. Dos 1449 pacientes que realizaram o tratamento entre 2004 e 2010, foram 1060 novos casos (CN) (73,2%), e 462 (26,8%) recidivas. Entre os casos de recidivas, 203 (14 %) eram de recorrência após cura (RC) e 186 (12,8 %) eram de recorrência após abandono (RA). O percentual de HIV positivo dos 3 grupos CN, RC e RA foram, respectivamente, 22,5 , 37,7 e 43,3 %. Dos 203 casos de TB recorrente, 24 tiveram culturas feitas em primeiro e segundo episódios, mas apenas 13 tiveram DNA disponível. Foi realizada a genotipagem por spoligotyping e MIRU-VNTR (Mycobacterial Interspersed Repetitive Unit), em todas as amostras de DNA disponíveis. A análise molecular demonstrou que em 4 (30,7%) pacientes, a doença foi atribuída a uma reinfecção e em 9 (69,3%) deles a doença era devido a uma reativação. A recidiva de TB tem implicações na saúde publica, podendo demonstrar uma ineficiência dos programas de controle da TB, tempo do tratamento, pois alguns estudos mostram que o prolongamento do tratamento nos pacientes HIV positivos diminui a taxa de recidiva. / A better understanding of the factors associated with recurrence cases of tuberculosis is a challenge to the improvement of the strategies of disease control. The recurrence may result from endogenous reactivation of persistent bacilli in the lesion, or a new infection (exogenous reinfection). The Tuberculosis Control Program considers that disease recurrence is the situation in which the patient develops active disease after completing treatment and be declared cured. The objective of this study was to estimate the prevalence and characterize the endogenous reactivation and exogenous reinfection in patients with recurrence of TB after cure in a region of high prevalence of TB and HIV. This was a retrospective, descriptive study of laboratory surveillance. The study population was composed by patients with TB relapsed from Hospital Sanatorium Parthenon, treated among 2004-2010. Of the 1449 patients who did treatment between 2004 and 2010, there were 1060 new cases (CN) (73.2%), and 462 (26.8%) recurrences. Among the recurrent cases, 203 (14%) had recurrence after cure (RC) and 186 (12.8%) had recurrence after abandon (RA). The percentage of HIV positive in CN, RC and RA groups were, respectively, 22.5, 37.7 and 43.3%. Of the 203 recurrent TB cases, 24 had cultures performed in the first and second episodes, but only 13 had DNA available. Genotyping was performed by spoligotyping and MIRU-VNTR (Mycobacterial Interspersed Repetitive Unit) in all DNA samples available. Molecular analysis showed that 4 (30.7%) patients had reinfection and in 9 (69.3%) the disease was due to reactivation. Recurrence of TB has implications for public health and can demonstrate an inefficiency of TB control programs and treatments, since some studies show that prolonged treatment in HIV-positive patients decreases the rate of recurrence.

LIMA, Mary Braga de. Abandono a terapêutica da tuberculose em um centro de saúde de Fortaleza no período de 1995 a 1996. 1997. 103 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 1997. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-01-06T16:35:42Z No. of bitstreams: 1 1997_dis_mblima.pdf: 17001932 bytes, checksum: 60a9b820510568e54010576d7439fb5a (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-01-06T16:36:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 1997_dis_mblima.pdf: 17001932 bytes, checksum: 60a9b820510568e54010576d7439fb5a (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-06T16:36:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1997_dis_mblima.pdf: 17001932 bytes, checksum: 60a9b820510568e54010576d7439fb5a (MD5) Previous issue date: 1997 / The tuberculosis is still one of the main priorities in public health because it is one disease determined by cultural and social economic of the population and it gets wose by the association of tuberculosis with AIDS. In Fortaleza the incidence present in the last few years as also the problem around the no adherence of therapy are the main reasons of this worry. This research aimed to analyse the factors that determined the no adherence of tuberculosis treatment by the patients in the Health Center Oliveira Pombo - HCOP, in Fortaleza from 1995 to 1996. We use two methodological approaches; the quantitative to develop a descriptive study about an epidemiological situation of tuberculosis in Fortaleza and to clarify the reasons of no adherence to treatment in HCOP; the other qualitative with the aim to understand the problem we are studying. So we interview fifteen patients who had on adherence to treatment and which evidences permitus to analyse the knowledge and the perception of themselves related to the disease and treatment. In short, we conclude that tuberculosis brings serious individual and social consequences due to the stigma as the disease is seen not only by the society but, by the own patient ; the comprehension of the disease and treatment was understood through the changes in behaviour and expression of feelings caused by the impact of diagnosis . The causes reasons of this no adherence were pointed out as one personal decision, however we think that the health service was a partner ship in this process. In this point of view in order to minimize the problem, we build a proposal of measures to be used not only by the HCOP but that can be used at any other unity of health. / A tuberculose continua sendo uma prioridade em saúde pública, por tratar-se de uma doença determinada pelas condições socioeconômicas e culturais das populações, situação essa que atualmente se agrava pela associação da tuberculose com a AIDS. Em Fortaleza, a incidência apresentada nos últimos anos, bem como, o problema em torno do abandono à terapêutica constituem-se motivos de preocupação. Esta investigação objetivou analisar os fatores que determinaram o abandono ao tratamento da tuberculose, pelos pacientes do Centro de Saúde Oliveira Pombo - CSOP, Iocalizado em Fortaleza, no período de 1995 e 1996. Utilizamos duas abordagens metodológicas: uma quantitativa, visando desenvolver um estudo descritivo sobre a situação epidemiológica da tuberculose em Fortaleza e, contextualizar a tuberculose e o abandono ao tratamento no CSOP ; outra, qualitativa, com o propósito de compreender o tema em estudo. Para tal, foram entrevistadas quinze pessoas que abandonaram o tratamento e cujos depoimentos permitiram analisar o conhecimento e a percepção dos entrevistados em relação à doença e ao tratamento. Em suma, concluímos que: a tuberculose traz sérias consequências sociais ao individuo, em decorrência da forma estigmatizada como a doença é vista, não só pela sociedade como também pelo próprio doente; a compreensão da doença e do tratamento foi entendida através de mudanças no comportamento e expressão de sentimentos devido ao impacto do diagnóstico; as causas do abandono foram apontadas como decisão pessoal; todavia, entendemos que o serviço de saúde teve papel de co-participante nesse processo. Na perspectiva de minimizar essa conjunção de problemas citados, elaboramos uma proposta de medidas, aplicáveis não só ao CSOP como a qualquer unidade de saúde.

FEIJÃO, Alexsandra Rodrigues. Consulta de enfermagem baseada na teoria de Orem para pacientes com coinfecção HIV/tuberculose : efetividade na adesão e qualidade de vida. 2011. 155 f. Tese (Doutorado em Enfermagem) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-02-09T16:21:59Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_arfeijão.pdf: 1318258 bytes, checksum: 7bc2ce18046b5896dd9446d614fc2a25 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-14T12:01:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_arfeijão.pdf: 1318258 bytes, checksum: 7bc2ce18046b5896dd9446d614fc2a25 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-14T12:01:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_arfeijão.pdf: 1318258 bytes, checksum: 7bc2ce18046b5896dd9446d614fc2a25 (MD5) Previous issue date: 2011 / The clinical severity and social demand of patients co-infected with HIV/tuberculosis demand changes in nursing knowledge and actions for health care, especially health promotion. In this context, this study aimed to: elaborate and validate the contents of a nursing consultation instrument for patients co-infected with HIV/TB based on Orem’s Theory; to assess the efficacy of the nursing consultation for adherence and quality of life of HIV/aids patients during tuberculosis treatment. The research involved two moments. Initially, through a developmental design, a nursing consultation instrument was elaborated based on Orem’s Theory, which was submitted to content validation by experts. The Kappa Coefficient was used to assess the inter-rater agreement level, with a view to achieving an adequate nursing consultation instrument for HIV/TB co-infected patients. Next, a quasi-experimental study was developed, comparing the intervention through the application of the nursing consultation based on Orem’s Theory (exposed group – 1) during six months of follow-up for TB treatment, with another group (non-exposed group – 2) for whose treatment the nursing consultation was used without theories. For inter-group comparisons, quality of life assessment (HAT-QoL) and the Moriski and Green Test were applied, as well as adherence difficulty assessment (TMG and ADA). Study participants were 96 HIV/TB co-infected patients, constituting two groups (48=exposed group and 48=non-exposed group) monitored at Hospital São José de Doenças Infecciosas (HSJ) between October 2009 and September 2010. For data analysis, appropriate statistical tests were used for inter-group comparisons. As for the findings resulting from the nursing consultation application, self-care deficits were observed, mainly regarding inadequate social support (66.7%); service access difficulty due to lack of transportation (60.4%) and lack of knowledge on the disease and treatment (43.8%). According to the HAT-QoL, at the start of the follow-up, inter-group comparison showed low and homogeneous scores. A difference was found in the domain related to financial concerns (p=0.001). At the end of the follow-up, the exposed group demonstrated improved quality of life in the general function (p=0.002), health concern (p=0.000), acceptance of HIV (p=0.000), satisfaction with life (p=0.000) and trust in the professional (p=0.032) domains. Regarding adherence, no inter-group difference was identified. When assessing adherence difficulty at the end of treatment, however, better scores were found in the exposed group. Despite low HAT-QoL scores, a significant increase in quality of life was perceived among patients from the exposed group. Also, treatment adherence improved and abandonment rates dropped in the group submitted to nursing consultations using Orem’s model. / A gravidade clínica e a demanda social de pacientes coinfectados HIV/tuberculose exigem mudanças no saber e no fazer da enfermagem diante dos cuidados em saúde, especialmente de promoção a saúde. Neste contexto, este estudo objetivou: elaborar e validar o conteúdo de um instrumento de consulta de enfermagem direcionado para pacientes com coinfecção HIV/TB baseada em na Teoria de Orem; avaliar a efetividade da consulta de enfermagem na adesão e qualidade de vida de portadores de HIV/aids durante o tratamento da tuberculose. Desenvolveu-se a pesquisa em dois momentos. Inicialmente, mediante o delineamento desenvolvimental, elaborou-se instrumento de consulta de enfermagem baseado na Teoria de Orem, o qual foi submetido à validação de conteúdo por experts. Utilizou-se o Coeficiente Kappa para avaliar o nível de concordância das respostas inter-avaliadores, no intuito de proporcionar um instrumento de consulta de enfermagem adequado aos coinfectados HIV/TB. No segundo momento, desenvolveu-se estudo com delineamento quase-experimental, comparando-se a intervenção que constou da aplicação da consulta de enfermagem fundamentada na Teoria de Orem (grupo exposto - 1) durante o seguimento de seis meses do tratamento da TB com outro grupo (grupo não exposto- 2) em cujo tratamento utilizou-se a consulta de enfermagem sem uso de teorias. Para comparações entre os grupos adotou-se a avaliação de qualidade de vida (HAT-QoL) e o Teste de Moriski e Green e avaliação da dificuldade para adesão (TMG e ADA). Participaram do estudo 96 portadores de coinfectados HIVTB, constituindo-se dois grupos (48=grupo exposto e 48= grupo não exposto) acompanhados no Hospital São José de Doenças Infecciosas (HSJ), de outubro de 2009 a setembro de 2010. Para análise dos dados, foram empregados testes estatísticos apropriados para as comparações entre os grupos. Em relação aos achados da aplicação da consulta de enfermagem, observaram-se déficits de autocuidado principalmente quanto ao apoio social inadequado (66,7%); de dificuldade de acesso ao serviço por carência de transporte (60,4%) e de falta de conhecimento sobre a doença e tratamento (43,8%). Pela HAT-QoL, no início do acompanhamento observaram-se escores baixos e homogêneos na comparação entre os grupos. Verificou-se diferença no domínio relacionado as preocupações financeiras (p=0,001). No final do acompanhamento houve melhora da qualidade de vida do grupo exposto nos domínios função geral (p=0,002), preocupação com a saúde (p=0,000), aceitação do HIV (p=0,000), satisfação com a vida (p=0,000) e confiança no profissional (p=0,032). No inerente à adesão não se identificou diferença entre os grupos. Entretanto, na avaliação da dificuldade para adesão, ao final do tratamento, constataram-se melhores escores no grupo exposto. Apesar dos baixos escores da HAT-QoL, percebeu-se incremento significativo na qualidade de vida dos pacientes do grupo exposto. E, ainda: teve-se melhoria para a adesão ao tratamento e menor índice de abandono no grupo submetido à consulta de enfermagem utilizando-se o modelo de Orem

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001Bitstream added on 2014-06-13T19:59:23Z : No. of bitstreams: 1 ventura_aa_me_botfm.pdf: 855519 bytes, checksum: 604d983529c93e35dd7179d416f5688c (MD5) / Com o objetivo de conhecer a dimensão epidemiológica da tuberculose e o grau de resolutividade das ações de controle foram estudados todos os 1259 casos de tuberculose notificados na Região de Saúde de Botucatu, no período de 1993 a 1998. Houve 1092 casos novos sendo 80,4% pulmonares e 19,6% extrapulmonares. Os homens representaram dois terços dos casos. Predominaram as idades de 30 a 39 e maiores de 60 anos. Os doentes tinham baixa escolaridade, com taxa de analfabetismo de 19,3% e ocupações eram de baixa qualificação, com predomínio dos inativos. A incidência dos casos novos, das formas pulmonares e dos bacilíferos mostraram tendência significante para queda, sendo os coeficientes médios de 39,9 , 32,1 e 17,4 casos por cem mil habitantes, inferiores aos registrados no Estado de São Paulo e no Brasil. O diagnóstico dos casos pulmonares mostrou taxa insatisfatória de realização de baciloscopias e taxas elevadas de diagnóstico radiológico. A cultura de BK foi pouco solicitada e a realização do HIV foi pequena. O percentual de cura após tratamento foi de 73,9%, inferior a 85% preconizado pelo Ministério da Saúde. A taxa de abandono de 11,5% é ainda elevada. A doença associada mais freqüente foi o alcoolismo, responsável, junto com a AIDS, pelas maiores taxas de abandono e menores percentuais de cura. A tendência à queda dos coeficientes de incidência é atribuída às características de rarefação da população estudada, com menores oportunidades de contágio. O preparo inadequado dos profissionais e a infraestrutura insuficiente das unidades de diagnóstico e tratamento podem ser responsáveis por uma menor descoberta de doentes. São sugeridas medidas possíveis a curto e médio prazo para melhorar a condução das ações do Programa de Controle da Tuberculose nos diversos níveis de atenção. / A total of 1259 cases of tuberculosis notified in the Health Region of Botucatu, SP, Brazil from 1993 to 1998 was studied in order to identify the epidemiological dimension and resolution degree of the control procedures of the disease. There were 1092 new cases with 80.4% pulmonary and 19.6% extra-pulmonary forms. Men represented two-tird of the casas and the most predominat ages were from 30 to 39 years and older than 60 years. The ill subjects had low school instruction with illiteracy rate of 19.3% and poorly qualified jobs with predominance of inactive subjects. The incidence of new cases, pulmonary and bacillus forms showed a significant tendency to decrease, exhibiting mean coefficients of 39.9, 32.1 and 17.4 cases for 100,000 habitants. Such values were lower than those recorded in the State of São Paulo and Brazil. The diagnosis of pulmonary forms showed unsatisfactory rate of bacciluscopic assays and high rates of radiological diagnosis. Bk culture was little solicited and a small amount of HIV assays was carried out. Recovery percentage followwing treatment was 73.9%, rate inferior to that proposed by Health Department (85%). Treatment desertion rate was 11.5% and it is even now high. The mosto frequent associated disease was the alcoholism, which together with AIDS were responsible for the highest desertion rates and lowest recovery percentages. The tendency for the decrease of the incidence coefficients was attributed to rarefaction characteristics of the studied population, with minor probabilities for the transmission. The inadequate preparation of professionals and the insufficient infrastructure of the diagnosis and treatment units can be responsible for a lower discovery of ill subjects. Possible managements at short-and middle-time are suggested in order to improve the action of Tuberculosis Control Program in different attention levels.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001Bitstream added on 2014-06-13T20:59:51Z : No. of bitstreams: 1 reigota_rms_me_botfm.pdf: 1193798 bytes, checksum: 0398f21ee3324bb598ce44050da5ae12 (MD5) / O presente estudo descreve a implantação do tratamento supervisionado no ambulatório de tisiologia do município de Bauru-SP. São abordadas as dificuldades iniciais do serviço e dos próprios doentes para aderirem a essa estratégia. Foram utilizadas informações extraídas dos prontuários e fichas de notificação epidemiológica de 90 doentes de tuberculose pulmonar, residentes em Bauru e das entrevistas realizadas com 71 deles e com os profissionais do serviço. Houve predominância do sexo masculino, da faixa etária de 20 a 49 anos, da baixa escolaridade e do pequeno poder aquisitivo. Foram acompanhados em tratamento supervisionado 18,9% dos doentes e 8,9% em misto. Houve uma taxa de cura de 75,5% e uma taxa de abandono de 21,1%, sendo 17,8 vezes menor nos doentes que fizeram o tratamento supervisionado, 4 vezes maior entre os homens e mais freqüente entre os doentes em retratamento e com outras patologias associadas. A principal dificuldade referida para aderir ao tratamento supervisionado foi o horário de trabalho. Nas entrevistas, 14% dos doentes mostraram ainda um certo grau de desconhecimento sobre as formas de transmissão da doença e as condições para a cura, apesar de o trabalho educativo ter sido intensificado pelos profissionais. Os doentes referiram a tosse e a febre como os sintomas iniciais mais relevantes. Um terço dos doentes interromperam a ingestão da medicação por vários dias. Metade dos doentes alegaram prejuízos em sua vida profissional por causa da tuberculose e muitos referiram mudanças em seus hábitos. Conclui-se que o tratamento supervisionado contribuiu significativamente para a redução do abandono e recomenda-se, além da motivação constante dos profissionais, a descentralização da estratégia e das ações do programa de controle da tuberculose. / Not available.

O melhor conhecimento dos fatores associados aos casos de recidivas de tuberculose (TB) constitui um desafio ao aprimoramento das estratégias de controle da doença. A recidiva pode ser resultante da reativação endógena, de bacilos persistentes na lesão, ou de uma nova infecção, (reinfecção exógena). Para fins de tratamento, é considerado que recidiva de TB é a situação na qual o paciente desenvolve a doença ativa novamente, após completar o tratamento e receber alta por cura. O objetivo do trabalho foi estimar a prevalência e caracterizar a reativação endógena e reinfecção exógena em pacientes com recidivas de TB após cura numa região de alta prevalência de TB e HIV. Tratou-se de um estudo retrospectivo, descritivo de levantamento laboratorial. A população de estudo foi constituída por pacientes com recidiva de TB do ambulatório do Hospital Sanatório Partenon, atendidos no período de 2004-2010. Dos 1449 pacientes que realizaram o tratamento entre 2004 e 2010, foram 1060 novos casos (CN) (73,2%), e 462 (26,8%) recidivas. Entre os casos de recidivas, 203 (14 %) eram de recorrência após cura (RC) e 186 (12,8 %) eram de recorrência após abandono (RA). O percentual de HIV positivo dos 3 grupos CN, RC e RA foram, respectivamente, 22,5 , 37,7 e 43,3 %. Dos 203 casos de TB recorrente, 24 tiveram culturas feitas em primeiro e segundo episódios, mas apenas 13 tiveram DNA disponível. Foi realizada a genotipagem por spoligotyping e MIRU-VNTR (Mycobacterial Interspersed Repetitive Unit), em todas as amostras de DNA disponíveis. A análise molecular demonstrou que em 4 (30,7%) pacientes, a doença foi atribuída a uma reinfecção e em 9 (69,3%) deles a doença era devido a uma reativação. A recidiva de TB tem implicações na saúde publica, podendo demonstrar uma ineficiência dos programas de controle da TB, tempo do tratamento, pois alguns estudos mostram que o prolongamento do tratamento nos pacientes HIV positivos diminui a taxa de recidiva. / A better understanding of the factors associated with recurrence cases of tuberculosis is a challenge to the improvement of the strategies of disease control. The recurrence may result from endogenous reactivation of persistent bacilli in the lesion, or a new infection (exogenous reinfection). The Tuberculosis Control Program considers that disease recurrence is the situation in which the patient develops active disease after completing treatment and be declared cured. The objective of this study was to estimate the prevalence and characterize the endogenous reactivation and exogenous reinfection in patients with recurrence of TB after cure in a region of high prevalence of TB and HIV. This was a retrospective, descriptive study of laboratory surveillance. The study population was composed by patients with TB relapsed from Hospital Sanatorium Parthenon, treated among 2004-2010. Of the 1449 patients who did treatment between 2004 and 2010, there were 1060 new cases (CN) (73.2%), and 462 (26.8%) recurrences. Among the recurrent cases, 203 (14%) had recurrence after cure (RC) and 186 (12.8%) had recurrence after abandon (RA). The percentage of HIV positive in CN, RC and RA groups were, respectively, 22.5, 37.7 and 43.3%. Of the 203 recurrent TB cases, 24 had cultures performed in the first and second episodes, but only 13 had DNA available. Genotyping was performed by spoligotyping and MIRU-VNTR (Mycobacterial Interspersed Repetitive Unit) in all DNA samples available. Molecular analysis showed that 4 (30.7%) patients had reinfection and in 9 (69.3%) the disease was due to reactivation. Recurrence of TB has implications for public health and can demonstrate an inefficiency of TB control programs and treatments, since some studies show that prolonged treatment in HIV-positive patients decreases the rate of recurrence.

As enzimas da via do ácido chiquímico constituem um excelente alvo para o desenho de novos agentes antibacterianos. Esta rota é encontrada em bactérias, fungos, plantas e parasitas do filo apicomplexa, mas está ausente em mamíferos. A Corismato sintase (CS) catalisa o último passo desta rota, produto que é utilizado em outras reações biossintéticas, como biossíntese de aminoácidos aromáticos, folato, vitamina K e ubiquinona. Esta reação é a mais incomum de toda rota e é unica na natureza. Ela converte 5-enolpiruvil-chiqiuimato-3-fosfato (EPSP) em corismato na presença de uma flavina mononucleotídeo reduzida (FMNH2) como coenzima. A predição da estrutura tridimensional (3D) da enzima CS de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) foi feita pela técnica de modelagem comparativa por homologia, utilizando a estrutura cristalográfica de CS de Streptococcus pneumoniae (PDB ID: 1QX0) como molde (≈ 42% de identidade), e o programa MODELLER6v2. Adicionalmente, com o intuito de entender as possíveis formas de ligação do substrato e da coenzima a enzima EPSP e flavina mononucleotídeo (FMN), repectivamente, foi feito um docking geométrico. A minimização de energia de todo o complexo mostrou, como esperado, que a maioria das interações ocorridas no molde são preservadas na estrutura de Mtb, exceto pela His11, Arg139 e Gln255. Entretanto, novas interações envolvendo Arg111, Gli113 e Ser317 também foram observadas. Este conhecimento poderá facilitar na busca por novos inibidores para esta enzima como fármacos alternativos no tratamento da tuberculose (Tb). / The enzymes of the shikimate pathway constitute an excellent target for the design of new antibacterial agents. This pathway is found in bacteria, fungi, plants and apicomplexan parasites but is absent in mammals. Chorismate synthase (CS) catalyzes the last step of this pathway, the product of which is utilized in other enzymatic transformations like the biosynthesis of aromatic amino acids, folate, vitamin K and ubiquinone. This reaction is the most unusual of the entire pathway and is unique in nature. It converts EPSP to chorismate in the presence of a reduced FMN coenzime. Structure prediction used the comparative protein structure modeling methodology. The three-dimensional (3D) structure prediction of the enzyme CS of Mycobacterium tuberculosis was performed using the crystal structure (PDB ID: 1QX0) of CS from Streptococcus pneumoniae as template (≈ 42% identity), and the MODELLER6v2 package. Additionally, in order to understand the possible binding modes of substrate and coenzime to the enzyme, EPSP and FMN, respectively, were geometrically docked to CS. Energy minimization of the whole complex showed, as expected, that most of the template interactions are preserved in the Mtb structure, except for His11, Arg139 and Gln255. However, novel interactions involving Arg111, Gly113 and Ser317 were also observed. This knowledge should facilitate the search for inhibitors of this enzyme as alternative agents to treat tuberculosis.