Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Enfermagem, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2018. / Indicadores de tuberculose (TB) no Brasil mostram disparidades entre as capitais brasileiras e a literatura mostra que fatores ambientais e sociais têm influencia na carga da doença. Objetivou-se analisar a incidência da tuberculose em três municípios brasileiros e o Distrito Federal na perspectiva de fatores climáticos e sociais, entre 2003 a 2014. Trata-se de um estudo ecológico, descritivo, realizado com 131.576 casos novos de tuberculose registrados no Programa Nacional de Controle da Tuberculose. Utilizados dados ambientais (Worldclim e Shuttle Radar Topographic Mission; INMET e IBRAN) e socioeconômicos (Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística; CODEPLAN). Identificou-se maior incidência de tuberculose em homens com adoecimento no inverno (27,2%), a TB acometeu mais menores de 15 anos, no outono (28,6%). Jovens e adultos (15 a 64 anos) tiveram incremento de TB no inverno (44,3%) e em maiores de 64 anos, outono (27,1%). O adoecimento de TB no Distrito Federal (DF) predominou quando a radiação ultravioleta foi superior a 17MJ m² (67,8%) p=˂0,001; umidade relativa do ar entre 31,0 e 69,0% (95,8% dos casos) p=˂0,00; menos de 12 horas de luz solar diária (40,6%) p= 0,001 e temperatura entre 20ºC e 23ºC (72,4%), p= ˂0,001. A queda dos níveis de poluição no DF entre 2003 a 2012 foi de 15,2%, sendo que a fumaça, caiu 31,9% em Taguatinga, e em Sobradinho, as partículas foram menores em 13,1% e a fumaça, 19,3%, coincidindo com a diminuição dos coeficientes de incidência de TB no período. Também, observou-se maior incidência de TB na região central a sudoeste do DF (50 à ≥100 casos/100.000hab.), sendo que condições ambientais como a velocidade do vento e altitude apresentaram associação com a TB nas análises bivariada e multivariada, e a precipitação na multivariada. Adicionalmente, fatores socioeconômicos influenciaram no incremento da TB em domicílios com baixo acesso à rede de abastecimento de água, esgoto e na população analfabeta (análise bivariada), e também, nas áreas com maior densidade populacional e acesso a água potável (análise multivariada). Nos municípios de Recife, Porto Alegre, Rio de Janeiro (RJ) e o Distrito Federal, identificaram-se indicadores ambientais relacionados com TB (análise univariada), sendo a velocidade do vento (4,6 a 5,8 vezes maior) e pressão do vapor (4,6 a 5,4 vezes) os maiores riscos para o adoecimento de TB em comparação com o DF (p<0,001). O maior risco de adoecer por TB em Recife associou-se à variáveis sociais: “presença de banheiro” (153 vezes); ausência de “saneamento básico” (33 vezes); “coleta de lixo” (49,7 vezes) e falta de “água potável” (28 vezes) na comparação com o DF. Na análise multivariada, ao comparar dados ambientais e sociais do DF e Rio de Janeiro, o RJ apresentou maior número de variáveis associadas à TB, dentre eles a precipitação (p=0,002), radiação (p=0,020) e vapor de água (p=0,055), bem como foram fatores de proteção, a temperatura (p=0,003) e a velocidade do vento (p=0,033) um risco de 1,4 e 3,6 vezes maior, respectivamente. Presença de banheiro e água potável evidenciaram fator de proteção para o não adoecimento por TB (p<0,001) no Recife e Rio de Janeiro, e ausência de tratamento de esgoto no RJ apresentou risco de 13,5 vezes maior para adoecer dessa enfermidade (p<0,001), na comparação com o DF. Enfim, a incidência de TB nos três grandes municípios e o DF foi afetada por condições sociais e ambientais, mostrando a influência destes aspectos na variação da carga de TB nas diversas áreas do país, o que oportuniza orientações preventivas na vigilância para controle da doença em grandes aglomerados urbanos, além de subsidiar gestores nas políticas de urbanização e no planejamento ambiental das cidades. / Indicators of tuberculosis (TB) in Brazil show disparities between Brazilian capitals and the literature shows that environmental and social factors influence the burden of the disease. The objective of this study was to analyze the incidence of tuberculosis in three Brazilian municipalities and Federal District from the perspective of climatic and social factors between 2003 and 2014. This is an ecological, descriptive study carried out with 131,576 new cases of Tuberculosis of the Tuberculosis Control Program. Environmental data (Worldclim and Shuttle Radar Topographic Mission; INMET and IBRAN) and socioeconomic data (Brazilian Institute of Geography and Statistics, CODEPLAN) were used. In chapter I, a higher incidence of tuberculosis was identified in men with illness in winter (27.2%), the most frequent was in children under 15 years of age, in autumn (28.6%). Young people and adults (15 to 64 years) had an increase in tuberculosis in winter (44.3%) and over 64 years, autumn (27.1%). TB disease in the Federal District (DF) predominated when ultraviolet radiation exceeded 17MJ m² (67.8%) p = ˂0.001; relative air humidity between 31.0 and 69.0% (95.8% of the cases) p = 0.000; less than 12 hours of daily sunlight (40.6%), p = 0.001 and temperature between 20ºC and 23ºC (72.4%), p = 0.000. The fall in pollution levels in the Federal District between 2003 and 2012 was 15.2%, and smoke, 31.9% in Taguatinga, as well as in Sobradinho, the particles were lower in 13.1% and smoke, 19.3%, coinciding with the incidence of tuberculosis in the same period. In Chapter II, there was a higher incidence of tuberculosis in the central region south-west of the Federal District (50 to ≥100 cases / 100,000 inhab.). Environmental conditions such as wind speed and altitude were associated with tuberculosis in multi and bivariate analyzes; and multivariate precipitation. In the socioeconomic factors, there was an increase in tuberculosis in households with low access to the water, sewage and illiterate population (bivariate analysis), as well as in areas with higher population density and access to drinking water (multivariate analysis). The environmental indicators, wind velocity (4.6 to 5.8 times) and vapor pressure (4.6 to 5.8) were identified in the univariate analysis in the municipalities of Recife, Porto Alegre, Rio de Janeiro and Federal District. 5.4 times) the highest risks for illness in municipalities (p <0.001). Presence of bathroom and drinking water showed a protection factor for non-TB disease (p <0.001) in Recife and Rio de Janeiro, and lack of sewage treatment in RJ presented a risk of 13.5 times greater to get sick of this disease (p <0.001). Finally, the incidence of TB in the three large municipalities and the Federal District was affected by social and environmental conditions, showing the influence of these aspects on the variation of the burden of TB in the different areas of the country, which provides preventive guidance in surveillance for disease control in large urban agglomerations, besides subsidizing managers in urbanization policies and in the environmental planning of these cities. / Indicadores de tuberculosis (TB) en Brasil muestran disparidades entre las capitales brasileñas y la literatura muestra que factores ambientales y sociales tienen influencia en la carga de la enfermedad. Se objetivó analizar la incidencia de la tuberculosis en tres municipios brasileños y Distrito Federal en la perspectiva de factores climáticos y sociales, entre 2003 y 2014. Se trata de un estudio ecológico, descriptivo, realizado con 131.576 casos nuevos de tuberculosis del Programa de Control de la Tuberculosis. Se utilizaron datos ambientales (Worldclim y Shuttle Radar Topographic Mission, INMET e IBRAN) y socioeconómicos (Instituto Brasileño de Geografía y Estadística, CODEPLAN). En el capítulo I se identificó mayor incidencia de tuberculosis en hombres con enfermedad en el invierno (27,2%), la franja más frecuente fue en menores de 15 años, en el otoño (28,6%). Jóvenes y adultos (15 a 64 años) tuvieron incremento de tuberculosis en el invierno (44,3%) y arriba de 64 años, otoño (27,1%). La enfermedad de TB en el Distrito Federal (DF) predominó cuando la radiación ultravioleta fue superior a 17MJ m² (67,8%) p = ˂0,001; humedad relativa del aire entre 31,0 y 69,0% (95,8% de los casos) p = ˂0,00; (menos de 12 horas de luz solar diaria (40,6%) p = 0,001 y temperatura entre 20ºC y 23ºC (72,4%), p = ˂0,001. La caída de los niveles de contaminación en el DF entre 2003 a 2012 fue del 15,2% y el humo, el 31,9% en Taguatinga, así como en Sobradinho, las partículas fueron menores en el 13,1% y el humo, el 19,3%, coincidiendo con la disminución de los coeficientes de incidencia de tuberculosis en el mismo período. En el capítulo II, se observó mayor incidencia de tuberculosis de la región central al suroeste del Distrito Federal (50 a ≥100 casos / 100.000hab.). Las condiciones ambientales como la velocidad del viento y la altitud se asociaron con la tuberculosis en los análisis multi y bivariada; y la precipitación en la multivariada. En los factores socioeconómicos hubo incremento de la tuberculosis en domicilios con bajo acceso a la red de abastecimiento de agua, alcantarillado y en población analfabeta (análisis bivariada), y también en áreas con mayor densidad poblacional y acceso a agua potable (análisis multivariado). En el capítulo III, en los municipios de Recife, Porto Alegre, Río de Janeiro y Distrito Federal, se identificaron en la univariada los indicadores ambientales, velocidad del viento (4,6 a 5,8 veces) y presión del vapor (4,6 a 5,8 veces) 5,4 veces) los mayores riesgos para la enfermedad en los municipios (p <0,001). La presencia de baño y agua potable evidenció un factor de protección para el no enfermar por TB (p <0,001) en Recife y Río de Janeiro, y ausencia de tratamiento de aguas residuales en el RJ presentó riesgo de 13,5 veces mayor para enfermarse de esta enfermedad (p. <0,001). En fin, la incidencia de TB en los tres grandes municipios y el DF fue afectada por condiciones sociales y ambientales, mostrando la influencia de estos aspectos en la variación de la carga de TB en las diversas áreas del país, lo que oportuniza orientaciones preventivas en la vigilancia para control de la enfermedad en grandes aglomerados urbanos, además de subsidiar gestores en las políticas de urbanización y en la planificación ambiental de esas ciudades.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2007. / Submitted by Érika Rayanne Carvalho (carvalho.erika@ymail.com) on 2009-09-03T16:59:54Z No. of bitstreams: 1 Tese_MariaFatimaMeinbergCheade.pdf: 415416 bytes, checksum: 56c1c10cd9fd4cb3ed35c92660b730b9 (MD5) / Rejected by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br), reason: Favor proteger o arquivo antes do carregamento para o sistema. on 2009-09-08T16:12:49Z (GMT) / Submitted by Érika Rayanne Carvalho (carvalho.erika@ymail.com) on 2009-09-15T15:05:30Z No. of bitstreams: 1 Tese_MariaFatimaMeinbergCheade.pdf: 415416 bytes, checksum: 56c1c10cd9fd4cb3ed35c92660b730b9 (MD5) / Rejected by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br), reason: jksadfhaisud on 2009-09-18T13:12:49Z (GMT) / Submitted by Érika Rayanne Carvalho (carvalho.erika@ymail.com) on 2009-09-18T13:19:48Z No. of bitstreams: 1 Tese_MariaFatimaMeinbergCheade.pdf: 415607 bytes, checksum: 9c2f07c377eeecba84d4a9a4b237c43c (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-10-01T16:06:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_MariaFatimaMeinbergCheade.pdf: 415607 bytes, checksum: 9c2f07c377eeecba84d4a9a4b237c43c (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-01T16:06:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_MariaFatimaMeinbergCheade.pdf: 415607 bytes, checksum: 9c2f07c377eeecba84d4a9a4b237c43c (MD5) Previous issue date: 2007 / O objetivo desta pesquisa foi analisar a evolução clínica da tuberculose em pacientes portadores de HIV/aids em Campo Grande, MS, de 2003 a 2005. Coletaram-se dados secundários em prontuários clínicos de pacientes maiores de 14 anos portadores de HIV/aids com diagnóstico de tuberculose atendidos em uma unidade hospitalar de ensino e referência em doenças infectoparasitárias. Estabeleceu-se o perfil sociodemográfico com base nas variáveis sexo, etnia, município de residência, ambiente de moradia, escolaridade e idade. Identificaram-se os dados clínicos da tuberculose, os resultados dos exames diagnósticos, o tipo e duração do tratamento, os encerramentos de tratamento e as condições clínicas dos pacientes segundo seu comprometimento imunológico. Compararam-se os registros de atendimento provenientes do Sistema de Informação Nacional de Agravos de Notificação (SINAN) e do Sistema de Informações de Mortalidade (SIM). Os resultados revelaram 66 pacientes portadores de HIV/aids acometidos por tuberculose no período. O tempo decorrido entre o diagnóstico de tuberculose e o de HIV/aids foi de até um ano em 66,6% dos pacientes. Houve predomínio de homens, cor branca, escolaridade de até oito anos, residência em Campo Grande (capital estadual), moradia no meio urbano e idade de 24 a 34 anos. Predominou a apresentação clínica da tuberculose na forma pulmonar. As formas extrapulmonares, incluindo a ganglionar periférica, ocorreram em índices maiores que os esperados. Em fase avançada do comprometimento imunológico, a apresentação clínica mista foi predominante, seguida da pulmonar. Confirmou-se que a modificação da apresentação clínica da tuberculose relaciona-se com a imunossupressão causada por HIV. Apesar das dificuldades em se estabelecer o diagnóstico de tuberculose nesses pacientes, os resultados dos exames se revelaram mutuamente complementares. Houve maior número de pacientes curados com uso simultâneo de anti-retrovirais e com uso regular de terapia antituberculose. Em oito pacientes iniciou-se o tratamento antituberculose com diagnóstico presuntivo, neles se observando com maior freqüência o comprometimento imunológico e a apresentação clínica extrapulmonar. Quatro desses pacientes morreram. No total, 11 pacientes morreram no período de dois anos após início do tratamento da tuberculose, entre eles 10 casos com notificação de aids, sendo que seis desses óbitos ocorreram durante os seis meses iniciais do tratamento. As formas de encerramento identificadas foram cura, abandono, óbito e transferência do local de atendimento. Quanto à vigilância e controle da tuberculose, detectaram-se subnotificações e falhas nos registros, que indicaram como causa de morte a tuberculose. Verificaram-se discordâncias entre os registros dos prontuários e as informações do SINAN-TB. Demonstrou-se a importância do acompanhamento clínico e a necessidade de diagnósticos precoces da tuberculose e da infecção por HIV, de modo a dar início a tratamento adequado e evitar agravamentos e internações. A investigação diagnóstica da tuberculose em infectados por HIV deve ser incentivada nos serviços de saúde, com registros consistentes dos atendimentos. Nos serviços de referência para pacientes portadores de HIV/aids, as ações de vigilância e controle da tuberculose devem ser observadas em todos os atendimentos. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The purpose of this study was to analyze the clinical evolution of tuberculosis in HIV/AIDS carriers in Campo Grande, the state capital of Mato Grosso do Sul, Brazil, from 2003 to 2005. Secondary data were collected from clinical medical records of patients older than 14 years who were HIV/AIDS carriers, had been diagnosed with tuberculosis, and were provided care at a teaching hospital that is also a referral center for infectious and parasitic diseases. The sociodemographic profile of the patients was based on the variables gender, ethnic group, county of residence, residence environment, instructional level, and age. Clinical data on tuberculosis were collected, as was information on the diagnostic tests conducted, type and length of treatment, type of end of treatment, and clinical status according to the degree of immune impairment. The records available from the Brazilian Information System for Notifiable Hazards (SINAN) were compared with those from the Information System for Mortality Data (SIM). As many as 66 HIV/AIDS carriers were found to have acquired tuberculosis in the period of study. The dates of tuberculosis and HIV/AIDS diagnoses differed by no more than one year in 66.6% of the patients. Male patients predominated, as did white skin, instructional level of up to eight years, residence in Campo Grande, residence in urban areas, and age of 24-34 years. Also predominant was the pulmonary form of tuberculosis. The rates of extrapulmonary forms, including those of peripheral lymph node presentation, were higher than expected. In patients with advanced immune impairment, the pulmonary plus extrapulmonary presentation predominated, followed by the pulmonary form. The findings also corroborated that changes in the clinical presentation of the disease can be related to the immunosuppression caused by HIV. Despite the difficulties in diagnosing tuberculosis in these patients, the exams were found to be mutually complementary. In most patients, cure was obtained with the concomitant use of antiretrovirals and antituberculosis drugs. Based on presumptive diagnosis, antituberculosis treatment was begun in eight patients, among whom immune impairment and extrapulmonary disease were more frequently found. Four of them died. Overall, 11 patients died within two years of tuberculosis treatment, 10 of which were notified cases of AIDS. Six of these deaths occurred within the first six months of treatment. Four reasons for end of treatment were reported in the data sources: cure, dropout, death, and transfer to another health care center. With regard to tuberculosis surveillance and control, underreporting was detected, as were flaws in the records, which mentioned tuberculosis as the cause of death. Disagreements were found between data from medical records and those from the tuberculosis register of SINAN. The findings demonstrate the relevance of clinical follow-up and the need for early diagnosis both of tuberculosis and of HIV infection, so that adequate treatment can be started in order to prevent a decline in the patient's condition and hospitalizations. Diagnostic investigation of tuberculosis in HIV-infected patients should be encouraged in health services, and the consistency of records should be improved. In referral services for HIV/AIDS carriers, actions toward the surveillance and control of tuberculosis should be an integral part of all patient visits and all care procedures provided.

Made available in DSpace on 2012-05-07T14:43:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000042.pdf: 1706671 bytes, checksum: dc956801bf26bdb2686d937802c8fb3f (MD5) Previous issue date: 2008 / O diagnóstico da tuberculose (TB) se baseia em dados clínicos e epidemiológicos associados aos métodoslaboratoriais (baciloscopia, cultura de materiais biológicos e TTI - Teste Tuberculínico Intradérmico) e radiografia de tórax. Em crianças, por serem paucibacilares e muitas vezes apresentarem reações cruzadas ao TST, devido à vacinação recente com BCG e à exposição à micobactérias ambientais, existem dificuldades maiores para obter esse diagnóstico. Diante disso, métodos imunológicos têm sido propostos. Dentre eles, destacam-se os baseados em antígenos recombinantes específicos do complexo M. tuberculosis: o ESAT-6 (early secretory antigen target 6) e o CFP- 10 (culture filtrate protein 10), que são potentes indutores de IFN- . Baseado nisso, o nosso estudo teve como objetivos: avaliar os níveis de IFN- , produzidos por células sanguíneas induzidos por ESAT-6, CFP-10 e PPD in vitro, através de ELISA (enzyme linked immunosorbent assay), em pacientes pediátricos e determinar a sensibilidade e a especificidade dos ensaios definindo qual o teste mais apropriado para o diagnóstico. Foram selecionadas, no Hospital das Clínicas e no Instituto Professor Fernando Figueira-PE, crianças com idade de 3 a 15 anos, de ambos os sexos, e de acordo com os fatores de inclusão foram distribuídas em grupos de TB doença (n = 21) e TB latente (n = 17). O grupo controle negativo (n=21) foi formado por crianças com ausência de sinais e sintomas de TB e sem história de contato com adulto bacilífero. Os níveis de IFN- contra os antígenos ESAT-6, CFP-10 e PPD in vitro foram quantificados e a curva ROC (receiving operating characteristics) foi utilizada para avaliar a capacidade desses antígenos de diagnosticar TB infantil (latente e/ou doença). O único antígeno que demonstrou essa capacidade foi o ESAT-6 (P 0,05), tanto para TB latente (AAC

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2012-10-26T10:46:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 304535.pdf: 1884982 bytes, checksum: 62bbb5eae1d0cbbbe89e0d4a6a510edd (MD5) / Resumo: A Tuberculose (TB), doença infectocontagiosa causada pelo M. tuberculosis, é um grave problema de saúde pública, sendo responsável por cerca de 1,5 milhões de mortes/ano no mundo. Embora o Estado de Santa Catarina apresente uma das mais baixas taxas de incidência (27,6/100.000 habitantes) do país, alguns municípios, como Itajaí (77,3 casos novos/100.000 habitantes) apresentam taxas iguais e/ou superiores às do Brasil (43/100.000 habitantes) e de outros países, nos quais a situação é muito grave. Em relação ao controle da TB, o Estado de Santa Catarina conta com o Hospital Nereu Ramos (hospital de referência) e com o LACEN/SC (laboratório de referência). A oportunidade de associar informações diagnósticas rápidas e dados de epidemiologia molecular representa um avanço importante no controle da doença. Diante disso, este trabalho teve como objetivos avaliar, por meio da PCR (IS6110 e 16S rRNA), a inclusão de pérolas de vidro como modificação no protocolo de rotina utilizado no Laboratório de Biologia Molecular e Micobactérias/UFSC para tratamento das amostras de escarro; e estudar a epidemiologia molecular de cepas circulantes de M. tuberculosis no Estado de Santa Catarina pela metodologia Spoligotyping. De março/2010 a março/2011 foram obtidos 406 isolados clínicos, sendo que 120 amostras de escarro foram utilizadas para a avaliação do protocolo modificado para tratamento das amostras. A utilização das pérolas de vidro demonstrou um incremento na sensibilidade da PCR para detecção de M. tuberculosis, especialmente nas amostras paucibacilares. Entre os casos incluídos no estudo, 85% dos indivíduos residiam nas regiões do Vale do Itajaí, da Grande Florianópolis e do Nordeste Catarinense, sendo predominante os indivíduos brancos, adultos jovens, do sexo masculino, com baixa escolaridade, desempregados ou com baixa qualificação profissional. Cerca de 50% da população apresentou algum tipo de agravo associado, sendo 23,1% coinfectados com HIV, 37,6% etilistas e 35,2% dependentes químicos. Nas análises pelo Spoligotyping, observou-se grande variedade de genótipos circulantes, dos quais 13,3% ainda não haviam sido descritos no SpolDB4. A linhagem LAM foi a mais frequente (40,1%), seguida da T (23,4%), da Harleem (12,8%), da U (3,7%), da X (2,7%) e da S (1,7%), sendo as subfamílias LAM9 (20,0%), H3 (9,6%) e T2/T3 (8,4%) as mais frequentemente identificadas. Os perfis mais frequentes são similares com cepas circulantes em Portugal, Itália e outros países europeus, o que reflete a influência da colonização do Estado na população de cepas de M. tuberculosis. Algumas subfamílias e SITs (Spoligotyping International Types), encontrados em baixa frequência, ocorreram exclusivamente em certas regiões do Estado. A utilização do protocolo modificado para tratamento das amostras de escarro possibilitou uma melhora no diagnóstico molecular da TB realizado no Laboratório de Biologia Molecular e Micobactérias/UFSC em parceira com o Hospital Nereu Ramos e o LACEN/SC. Além disso, o estudo epidemiológico molecular forneceu, pela primeira vez, dados sobre a estrutura populacional de M. tuberculosis circulantes no Estado de Santa Catarina.

Made available in DSpace on 2018-08-01T21:35:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9899_Dissertac&#807;a&#771;o Bruna (versa&#771;o 3.6)- Final impressão (1).pdf: 1505944 bytes, checksum: 29b87d62ad276e0056284343650d8ddb (MD5) Previous issue date: 2016-07-01 / A tuberculose (TB), causada pela infecção do Mycobacterium tuberculosis (Mtb) continua a representar uma séria ameaça para a saúde pública. Regimes atuais de tratamento requerem longa duração e seus efeitos tóxicos muitas vezes levam à baixa adesão, favorecendo o surgimento de cepas multirresistentes. Processos infecciosos que resultam na persistência antigênica ou síndromes inflamatórias crônicas afetam as funções efetoras de células T antígeno-específicas, reduzindo a capacidade de proliferarem, produzirem mediadores inflamatórios ou desenvolverem funções citotóxicas. O fenômeno recentemente descrito como exaustão celular, caracterizado pela alta expressão de receptores tais como PD-1, TIM-3, CTLA-4 e KLRG-1, tem sido descrito como o principal mecanismo envolvido nesta desativação. A severidade de infecções causadas por alguns patógenos como HIV, HBV e HCV já foram correlacionadas ao aumento da expressão de alguns destes marcadores, sugerindo sua importância na patogênese. Além disso, indicam um potencial marcador preditivo da eficácia imunológica/terapêutica, que poderia ser mais explorado no contexto da TB. Neste trabalho objetivamos avaliar a expressão dos receptores de exaustão celular PD-1 e TIM-3 como um potencial alvo de eficácia terapêutica durante o tratamento quimioterápico contra a Tuberculose Pulmonar Ativa. Nós mostramos frequências mais altas de PD-1 e TIM-3 em pacientes com TB e a consequente perda da expressão após o início do tratamento. Simultaneamente foi verificado um aumento na produção de IFN-&#611; e diminuição da produção de IL-10, o que reflete diretamente sobre a capacidade microbicida observada nos ensaios. De forma adicional, observamos uma correlação positiva entre a expressão de células T CD8 (TIM3+ e PD1+TIM3+) e a carga bacilar, indicando a correlação deste receptor à evolução clínica. Nossos resultados ampliam o conhecimento para o desenvolvimento de novas estratégias e de diagnóstico preditivo de eficácia terapêutica, que podem ser mais explorados para o auxílio da eliminação da tuberculose no mundo.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-21T14:35:43Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Mário S. M. Fonseca.pdf: 692936 bytes, checksum: 587d583c80cc514d64db4c7a31200b6e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-21T14:36:12Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Mário S. M. Fonseca.pdf: 692936 bytes, checksum: 587d583c80cc514d64db4c7a31200b6e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-21T14:36:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Mário S. M. Fonseca.pdf: 692936 bytes, checksum: 587d583c80cc514d64db4c7a31200b6e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-21T14:36:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Mário S. M. Fonseca.pdf: 692936 bytes, checksum: 587d583c80cc514d64db4c7a31200b6e (MD5) Previous issue date: 2017-04-07 / Tuberculosis (TB) is still one of the biggest infectious causes of mortality and morbidity in adults in the world. The Brazil is among the 22 countries with the highest number of cases, and the national average of around 30 cases per 100,000 habitants. The city of Manaus presents incidence above 90 cases/100,000. The pleural TB is considered the most common extrapulmonary form in adults. The diagnosis requires invasive features, such as the removal of fragments of pleura, through percutaneous needle biopsy of Cope or videopleuroscopy in addition, pleural fluid culture in conventional medium which slows the diagnostic confirmation. Molecular Diagnostic rapid test of tuberculosis (TRM-TB – Cepheid’s Xpert® MTB/RIF)) is an automated method of polymerase chain reaction (PCR), enabling early diagnosis of TB and releases the result in 2 hours, plus, determine the sensitivity to rifampicin being validated its use for sputum analysis. The aim of this study was to evaluate the effectiveness of the TRM-TB for the diagnosis of pleural TB through analysis of pleural fluid. We included 17 patients with pleural effusion. 10 males and 7 females. The average age was 44 years. All performed thoracentesis and biopsy of pleura being sent samples to the TRM-TB, solid medium culture and histopathology. Of these, 11 confirmed diagnosis of TB through clinical, histopathological, molecular or microbiological tools. The TRM-TB liquid presented sensitivity of 9% (1/11). The liquid culture showed no bacterial growth in any sample. The TRM-TB pleural fragment worked not detectable in all samples. The biopsy of pleura presented diagnostic accuracy of 76%, being the best performing method for diagnosis. It is concluded that the TRM-TB for the diagnosis of pleural TB through analysis of pleural fluid has low sensitivity and based on these facts, it is not recommended to be used as the initial method of investigation of suspected cases of tuberculous pleural effusion. / A tuberculose (TB) ainda é uma das maiores causas infecciosas de mortalidade e morbidade em adultos no mundo. O Brasil se encontra entre os 22 países com maior número de casos, sendo a média nacional de incidência em torno de 30 casos por 100.000 habitantes. A cidade de Manaus apresenta incidência acima de 90 casos/100.000 habitantes. A TB pleural é considerada a forma extrapulmonar mais frequente em adultos. O seu diagnóstico necessita de recursos invasivos, tais como a retirada de fragmentos de pleura, por meio de biópsia percutânea com agulha de Cope ou por videopleuroscopia, além da cultura do líquido pleural em meio convencional, o que retarda a confirmação diagnóstica. O Teste Rápido Molecular para diagnóstico de Tuberculose (TRM-TB – Cepheid Xpert® MTB/RIF) é um método automatizado de reação de cadeia de polimerase (PCR), permitindo o diagnóstico precoce de TB, pois libera o resultado em 2 horas, além de determinar a sensibilidade à rifampicina, sendo validado o seu uso para análise de escarro. O objetivo deste trabalho foi avaliar a efetividade do TRM-TB para o diagnóstico da TB pleural por meio da análise do líquido pleural. Foram incluídos 17 pacientes com derrame pleural, 10 do sexo masculino e 7 do feminino. A idade média foi de 44 anos. Todos realizaram toracocentese e biópsia de pleura, sendo enviadas amostras para o TRM-TB, cultura em meio sólido e histopatológico. Destes, 11 confirmaram diagnóstico de TB por meio de parâmetros clínicos, histopatológicos, moleculares ou microbiológicos. O TRM-TB do líquido apresentou sensibilidade de 9% (1/11). Não houve crescimento bacteriano em nenhuma amostra de líquido em cultura. O TRM-TB do fragmento pleural deu resultado não detectável em todas as amostras. A biópsia de pleura apresentou acurácia diagnóstica de 76%, sendo o método com melhor desempenho para o diagnóstico. Conclui-se que o TRM-TB para o diagnóstico de TB pleural, por meio da análise do líquido pleural, tem baixa sensibilidade e, com base nestes dados, não se recomenda a sua utilização como método inicial de investigação de casos suspeitos de derrame pleural tuberculoso.

Orientador : Marcelo de Carvalho Ramos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T11:14:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Resende_MariangelaRibeiro_D.pdf: 22161301 bytes, checksum: fbdb0bb0320ccb520bf9835cf8e599b8 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: No Brasil, a epidemiologia molecular da tuberculose é pouco conhecida, além disso, as instituições de cuidados à saúde, bem como as correcionais e de tratamento de pessoas infectadas pelo HIV, congregam pacientes altamente susceptíveis e práticas inadequadas de controle da transmissão da doença. Este estudo avaliou um grupo de pacientes infectados pelo HIV como sentinela para a transmissão da tuberculose em um hospital de referência, com os objetivos de determinar a ocorrência de transmissão recente do M tuberculosis e os fatores de risco a ela relacionados. Foi realizado um estudo retrospectivo de investigação epidemiológica clássica e genotipagem (IS61l0-RFLP) entre pacientes infectados pelo HIV, com cultura positiva para o M tuberculosis, atendidos no HC-UNlCAMP de 01/1996 a 07/2001. No período foram notificados 1596 casos de tuberculose; deste total 560 eram infectados pelo HIV. A TB foi confirmada em 490 (30,7%) pacientes, sendo o diagnóstico através de cultura positiva para M tuberculosis em 254 casos. A apresentação pulmonar da TB ocorreu em 81,1% dos casos e TB disseminada em 20,8% dos casos. Em 45,3% dos pacientes já havia sido diagnosticada alguma doença defmidora de AIDS previamente à TB. A mediana da contagem de linfócitos T CD4+ no momento do diagnóstico da TB foi 86 cells/mm3.O IS61l0-RFLP de 109 isolados de M tuberculosis identificou 87 padrões únicos e 13 agrupamentos genotípicos envolvendo 35 (32,1%) pacientes. O número de pacientes em cada agrupamentovariou de dois a seis. Vínculos epidemiológicosforam observados em 11 (31,4%) casos. Destes, transmissão hospitalar foi provável em cinco casos. Esta transmissão foi provavelmente relacionada à visitas concorrentes no hospitaldia para pacientes infectados pelo HIV e atendimento por longo período no ambulatório de Infectologia. Este estudo estabeleceu a ocorrência de provável transmissão recente em cerca de um terço do grupo estudado. Identificou vínculo epidemiológico em um número pequeno de casos, demonstrando a necessidade de investigação de contato mais ativa e expandida. Evidenciou, ainda, a possibilidade de transmissão hospitalar através da determinação de vínculos intra-hospitalares, bem como a associação entre seguimento prévio no HC-UNlCAMP e participação em agrupamentos genotípicos / Abstract: Objectives: The study was performed in order to evaluate the partems of TB transmission among HIV-infected patients artending to a reference Brazilian hospital and to evaluate the risk factors associated to TB recent transmission among persons HIV-infected. Methods: Retrospective, molecular (IS61l0-RFLP technique) and descriptive study involving HIV-infected patients with tuberculosis confmned by culture, ftom January 1996 through July 2001. Results: Tuberculosis was reported among 1596 patients; 560 out of these were HIV associated. Tuberculosis was bacteriologically confirmed in 254 (45.3%) HIV-infected individuaIs. Pulmonary involvement was predominant (81.1%), however AFB smear was positive in 37.9% of cases with pulmonary disease, and lung cavitations were seen in only 7.8% of cases. Tuberculosis was the AIDS-defming illness in 54.7% of cases. The IS61l0-RFLP of 109 M tubercu/osis isoIates identified 87 distinct genotyping partems; 13 clusters invoIving 35 (32.1%) patients were found. The number ofpatients in each cluster ranged from two to six. Nosocomial transmission was the probable source in five individuaIs. Conclusions: Recent transmission of M tubercu/osis could be demonstrated in approximately one third of HIV-infected patients. Epidemiologicallinks could only be evidenced in a small number of situations, strengthening the need of more extended and detaiIed contact tracing among hospitaIs reference centers for AIDS, in deveIoping countries / Doutorado / Doutor em Clínica Médica

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:28:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1055_1.pdf: 691685 bytes, checksum: 880a436eb252d3cd5a6bddf2cb54130a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Há poucos relatos sobre a freqüência do envolvimento ocular pelo Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) em pacientes co-infectados com tuberculose/aids, embora estas lesões possam levar a um importante acometimento da função visual, caso não seja diagnosticado e tratado a tempo. O objetivo desta pesquisa foi avaliar e descrever as principais manifestações oftalmológicas e a frequência da tuberculose ocular encontradas entre os pacientes co-infectados com HIV/TB em dois hospitais de referência na cidade de Recife em pacientes, de ambos os sexos, com idade entre 21 e 64 anos, com diagnósticos de tuberculose e aids, no período de setembro de 2009 a março de 2010, encaminhados pelos infectologistas de dois hospitais públicos da cidade do Recife, PE. Os pacientes se caracterizaram por: 35 (58,33%) apresentarem tempo de soropositividade para o HIV menor do que 5 anos; 45 (75%) apresentarem a medida da carga viral entre 10.001 a 100.000 cópias; 52 (86,66%) estarem fazendo uso da TARV regularmente; 39 (65%) apresentarem contagem de linfócitos TCD4 (&#8804; 200 células/mm3 ); 54 (93,33%) dos 60 pacientes havia iniciado tratamento para a TB, 34 (56,66%) apresentaram tuberculose pulmonar, 14 (23,33%) tuberculose disseminada e 12 (20%) apresentaram associação das duas formas. Todos os pacientes foram submetidos ao exame oftalmológico completo com oftalmoscopia binocular indireta. 2 (3,33%) pacientes apresentaram acometimento ocular pelo Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis ), as lesões incluíam com tuberculomas de coróide e granuloma de coróide, tendo ambos respondido bem ao tratamento com as drogas antituberculose. Concluiu-se que apesar da alta prevalência tanto da aids como da tuberculose em nossa região, este estudo não apresentou uma frequência maior de tuberculose ocular do que a demonstrada pela literatura em pacientes co-infectados com tuberculose/aids

Foram estudados 375 óbitos ocorridos no município de São Paulo, de pessoas de 15 anos ou mais residentes nessa cidade e em cujo atestado de óbito constava a tuberculose como causa básica ou associada. Desses 375 óbitos, foram localizadas 245 famílias dos falecidos e realizadas entrevistas domiciliárias. Houve 287 pacientes que faleceram em hospitais, e em dois desses casos não foi conseguido realizar a entrevista institucional. Dessas entrevistas, pôde ser concluído que os possíveis fatores que influíram nesses óbitos foram o baixo nível sócio-econômico e o alcoolismo; não influíram nestes óbitos a migração e o tabagismo. Foi observado que estes doentes entraram tardiamente no sistema de saúde e a maioria dos que chegaram a ser internados faleceram nos primeiros dias de internação. Foi observado também, que a maioria dos casos não estava notificada, nem como caso nem como óbito, e a Secretaria da Saúde tinha conhecimento de apenas 119 casos. Analisando esses atestados, notou-se que a tuberculose foi causa básica em 88,4 por cento deles e, após a revisão dos mesmos com base nas entrevistas domiciliárias e institucionais, a tuberculose passou a ser causa básica em 92,8 por cento , havendo uma concordância de 95,6 por cento entre o atestado original e o revisto. / Three-hundred and seventy-five deaths of persons aged 15 years or more, which ocurred in São Paulo city, have been studied taking into account the death certificates in which tuberculosis had been appointed as the basic or associate cause of death. From these 375 deaths, 245 families of the deceased have been located and then submitted to domiciliary interviews: it was found out that two-hundred and eighty-seven patients had died in hospitals; in two of the cases it was not possible to make an institutional interview. From these data, some factors which could possibly have influenced the deaths were the low-socioeconomic status and alcoholism; it was found out that neither migration nor tabaccoism had influenced the deaths. It was also noticed that these patients had entered the health system very late and the majority of those who had been duly hospitalized died within the first days of hospitalization. It was also observed that most of the cases had not been reported either, neither as a case nor as a death, being that the State Health Department only had knowledge of 119 cases. Analysing these certificates, it was observed that tuberculosis was the basic cause of death in 88.4 per cent of them, and that after reviewing them on the basis of domiciliary and institutionas interviews, tuberculosis came out to be the basic cause of death in 92.8 per cent 06 the causes, having been reached an agreement of 95.6 per cent between the original certificates and the reviewed ones.

Foram estudados 656 casos de tuberculose, referentes ao ano de 1984, envolvendo população residente no Município de São Paulo, na faixa etária de menores de 15 anos, cujo diagnóstico foi notificado ao Centro de Informaçôes da Saúde da Secretaria de Estado da SaGde (SP). São descritas algumas características gerais, referentes, à região de residência, faixa etária, sexo, formas de tuberculose e localização em diferentes órgãos e/ou sistemas, positividade ao exame bacteriológico, instituição que fêz a notificação e mês do ano em que o diagnôstico de tuberculose foi feito. Em cada caso, além de se levar em consideração algumas características próprias do médico que efetuou a notificação, o diagnóstico foi estudado tendo em vista: o local de sua realização, os elementos disponíveis e o critério utilizado. Os resultados mostram que predominou, na população de estudo, a tuberculose pulmonar, tanto a isolada quanto a associada a tuberculose extrapulmonar. A tuberculose miliar ocorreu em 3,7% dos casos, independente de ser considerada isolada ou associada a outras localizações. A meningite tuberculosa e a tuberculose pleural aparecem entre as localizações extrapulmonares mais frequentes. Em relação ao grupo etário, a maior incidência de casos ocorreu em menores de 5 anos. Em 75% da população de estudo a probabilidade de acerto no diagnóstico, avaliado por um sistema de escore, foi elevada. A notificação dos casos foi realizada por médicos de várias especialidades, predominando a que foi feita por pneumologistas, quando consideradas as especialidades principais (isoladas ou as saciadas). Na população de estudo, 30% dos casos foram notificados por médicos que julgaram ser seus conhecimentos insuficientes para trabalhar com a tuberculose na criança. Entre os casos notificados, 70% o foram por médicos que referiram dificuldades para fazer o diagnóstico de tuberculose na faixa etária de menores de 15 anos. / The present study describes 656 cases of tuberculosis notified to the Center of Health lnformation of the Secretaria de Estado da Saúde of the State of São Paulo, Brazil, during 1984; all individuais in the population aged less than 15 years and lived in the city of São Paulo. The characterization of the population included: age, sex, place of living, the form of tuberculosis, its localization (in different organs and/or systems), positiveness of bacteriological examination, as well as the features of the reporting health services and the month when the diagnosis was done. For each notification, besides considering some aspects of the physician\'s background, it was taken into account for the diagnosis; the criterion utilized, the available elements and the institution from where it carne from. A predominance of pulmonary disease is demonstrated; it occurs either alone or associated to an extrapulmonary tuberculosis. In spite of being isolated or not to others tuberculosis\' localizations, the miliary tuberculosis is responsible for 3,7% of the cases. Among the extrapulmonary tuberculosis, the meningitis and pleural tuberculosis were found more frequent. Considering all cases studied, it is shown that tuberculosis predominantes among children in the age group of 0-4 years. A high degree of accuracy for the diagnosis was guaranteed for 75% of the studjed population, by utilizing a special scoring system. The cases studjed were notified by physicians of different specialties, however predominating the pneumologists when the major specialty is considered. For 30% of the cases, the own physician declared himself to have some lack of knowledge needed for dealing with child tuberculosis. On the other hand, 70% of the cases were notified by physicians declaring to have found difficulties to perform the right diagnosis for children aged less than 15 years.