Ce manuscrit de thèse concerne le développement d'une stratégie de synthèse multi-étapes de nouveaux composés comportant plusieurs plateformes hétérocycliques (rhodanine, benzimidazole, pyrazole et imidazole) à visée thérapeutique multiple contre la malaria, la leishmaniose, le cancer et les maladies neurodégénératives. Les pharmacomodulations de ces composés ont été élaborées sur la base du modèle de la pentamidine 35 comportant 2 motifs benzamidines (parties « Ouest » et « Est »). En effet, la substitution de sa partie « Ouest » par une plateforme rhodanine ou benzimidazole et de sa partie « Est » par un système aromatique plan ou système azole (pyrazole, imidazole) a permis d’accéder respectivement aux 5-arylidènes rhodanines (50, 58), aux dérivés ''aza'' (99,100) et aux dérivés ''aza azoles'' 174 qui sont des analogues de la pentamidine. Les rendements de ces composés sont respectivement compris entre 26 et 98%, 10 et 93% et 10 et 97%. L’ensemble des composés synthétisés dans les chapitres II, III et IV de ces travaux ont été l'objet d'évaluations pour leur activité antiproliférative sur les lignées cellulaires et pour leur activité inhibitrice sur les protéines kinases. / This thesis manuscript is focused on the development of multi-steps synthesis strategy of new compounds bearing several heterocyclic platforms (rhodanine, benzimidazole, pyrazole and imidazole) for multiple therapeutic use to fight malaria, leishmaniasis, cancer et neurodegenarative diseases. The pharmacomodulations of these compounds were developped from the design of pentamidine 35 which containins 2 fragments benzamidine (parts ''West'' and ''East''). Indeed, the substitution of its part ''West'' by a platform rhodanine or benzimidazole and its part ''East'' by an "azole" aromatic ring system (pyrazole, imidazole) lead respectively to 5-arylidene rhodanines (50, 58), to derivatives ''aza'' (99,100) and to derivatives ''aza azoles'' 174 which are pentamidine analogs. The chemical yields of these compounds are ranging respectively from 26 to 98%, 10 to 93% and 10 to 97%. All the compounds synthesized in the chapters II, III and IV of this research work were evaluated for their antiproliferative activity on tumoral cell lines and for their inhibitory activity on protein kinases.

Objetivou-se com este trabalho: (1) avaliar parâmetros de diversidade genética e de estrutura populacional com base nas raças Angus, Devon, Hereford e Shorthorn. Taxa de endogamia (ΔF), tamanho efetivo (Ne), grau de parentesco, entre outros parâmetros, foram estimados para fornecer subsídios aos programas de melhoramento. Os parâmetros indicaram adequada diversidade genética, com Ne variando entre 128 no Devon e 303 no Shorthorn e ΔF variando entre 1,50 no Angus e 3,92 no Devon; (2) avaliar estratégias de imputação de genótipos utilizando dados de Braford e Hereford através de painéis de baixa densidade (3K, 6K, 8K, 15K e 20K) para os painéis de 50K e 777K. Para o painel de 777K, também foram utilizados na imputação os painéis de 50K, 90iK e 90tK. Os resultados indicaram que, com exceção do painel de 3K, todos os demais painéis de baixa densidade poderiam ser utilizados como base visando à imputação para o painel de 50K e também que os painéis de média densidade (50K, 90iK e 90tK), poderiam ser utilizados como base na imputação para o painel de 777K. Esses painéis mostraram-se eficientes e possuem, em geral, custos compatíveis com a atividade pecuária; (3) avaliar a acurácia de predição dos valores genômicos utilizando alguns painéis de baixa densidade (8K e 15K) imputados para o painel de 50K, relacionando os resultados com o uso do painel original de 50K. A acurácia do valor genômico direto (DGV) e do valor genético genômico (GEBV) com o valor genético (EBV) utilizando painéis imputados ou não, indicaram que não houveram diferenças em acurácia e as perdas em acurácia por utilizar os painéis imputados ficaram entre -0,0002 e -0,0021 dependendo do painel, do cenário e da característica analisada; (4) usar marcadores moleculares na seleção genômica testando dois métodos BLUP (procedimento de passo único ou de multi passo) com dados simulados de bovinos de corte. Os resultados demonstraram, com base nos parâmetros estudados, igualdade de resultados entre os dois procedimentos; (5) avaliar a viabilidade do uso da seleção genômica usando dados de campo de animais Braford e Hereford, testando os dois métodos BLUP (passo único e multi passo). Os resultados com base nos parâmetros estudados, mostraram que as acurácias de predição do DGV e do GEBV foram iguais nos dois procedimentos, porém no método multi passo as predições genômicas foram menos viesadas. / The aim of this work were: (1) to evaluate parameters of genetic diversity and population structure based on Angus, Devon, Hereford and Shorthorn breeds. Inbreeding rate (ΔF), effective size (Ne), relatedness, among other parameters, were estimated to provide subsidies for breeding programs. The parameters indicated a good genetic diversity, with Ne ranging from 128 in Devon to 303 in Shorthorn and ΔF ranging from 1.50 in Angus to 3.92 in Devon; (2) to evaluate strategies of genotype imputation with Braford and Hereford beef data using low density panels (3K, 6K, 8K, 15K and 20K) for 50K and 777K panels. For imputation to the 777K panel were also used the 50K, 90iK and 90tK panels. The results indicated that, except for the 3K panel, all other low density panels could be used of imputation the 50K panel and also the medium density panels (50K, 90iK and 90tK), could be used of imputation the 777K panel. These panels have been efficient and have, in general, compatible costs of the beef cattle operation; (3) to evaluate the accuracy of genomic prediction using some low density panels (8K and 15K) imputed to the 50K panel, relating the results with 50K original panel. The accuracy of direct genomic value (DGV) and genomic estimated breeding value (GEBV) with estimated breeding value (EBV) using imputed or not panels, indicated that there were no differences in accuracy and the losses in accuracy by using the imputed panels ranged from -0.0002 to -0.0021 depending on the panel, the scenario and the trait; (4) to use molecular markers in genomic selection testing two BLUP methods (single and two steps) with simulated beef cattle data. The results showed, based on the parameters studied, equality of results between the two methods; (5) to evaluate the viability of using the genomic selection using Braford and Hereford beef cattle and testing the two BLUP methods (single and two steps). The results, based on the parameters studied, showed that DGV and GEBV accuracies were similar in both methods, but the genomic predictions were less biased with then two-step method.

Objetivou-se com este trabalho: (1) avaliar parâmetros de diversidade genética e de estrutura populacional com base nas raças Angus, Devon, Hereford e Shorthorn. Taxa de endogamia (ΔF), tamanho efetivo (Ne), grau de parentesco, entre outros parâmetros, foram estimados para fornecer subsídios aos programas de melhoramento. Os parâmetros indicaram adequada diversidade genética, com Ne variando entre 128 no Devon e 303 no Shorthorn e ΔF variando entre 1,50 no Angus e 3,92 no Devon; (2) avaliar estratégias de imputação de genótipos utilizando dados de Braford e Hereford através de painéis de baixa densidade (3K, 6K, 8K, 15K e 20K) para os painéis de 50K e 777K. Para o painel de 777K, também foram utilizados na imputação os painéis de 50K, 90iK e 90tK. Os resultados indicaram que, com exceção do painel de 3K, todos os demais painéis de baixa densidade poderiam ser utilizados como base visando à imputação para o painel de 50K e também que os painéis de média densidade (50K, 90iK e 90tK), poderiam ser utilizados como base na imputação para o painel de 777K. Esses painéis mostraram-se eficientes e possuem, em geral, custos compatíveis com a atividade pecuária; (3) avaliar a acurácia de predição dos valores genômicos utilizando alguns painéis de baixa densidade (8K e 15K) imputados para o painel de 50K, relacionando os resultados com o uso do painel original de 50K. A acurácia do valor genômico direto (DGV) e do valor genético genômico (GEBV) com o valor genético (EBV) utilizando painéis imputados ou não, indicaram que não houveram diferenças em acurácia e as perdas em acurácia por utilizar os painéis imputados ficaram entre -0,0002 e -0,0021 dependendo do painel, do cenário e da característica analisada; (4) usar marcadores moleculares na seleção genômica testando dois métodos BLUP (procedimento de passo único ou de multi passo) com dados simulados de bovinos de corte. Os resultados demonstraram, com base nos parâmetros estudados, igualdade de resultados entre os dois procedimentos; (5) avaliar a viabilidade do uso da seleção genômica usando dados de campo de animais Braford e Hereford, testando os dois métodos BLUP (passo único e multi passo). Os resultados com base nos parâmetros estudados, mostraram que as acurácias de predição do DGV e do GEBV foram iguais nos dois procedimentos, porém no método multi passo as predições genômicas foram menos viesadas. / The aim of this work were: (1) to evaluate parameters of genetic diversity and population structure based on Angus, Devon, Hereford and Shorthorn breeds. Inbreeding rate (ΔF), effective size (Ne), relatedness, among other parameters, were estimated to provide subsidies for breeding programs. The parameters indicated a good genetic diversity, with Ne ranging from 128 in Devon to 303 in Shorthorn and ΔF ranging from 1.50 in Angus to 3.92 in Devon; (2) to evaluate strategies of genotype imputation with Braford and Hereford beef data using low density panels (3K, 6K, 8K, 15K and 20K) for 50K and 777K panels. For imputation to the 777K panel were also used the 50K, 90iK and 90tK panels. The results indicated that, except for the 3K panel, all other low density panels could be used of imputation the 50K panel and also the medium density panels (50K, 90iK and 90tK), could be used of imputation the 777K panel. These panels have been efficient and have, in general, compatible costs of the beef cattle operation; (3) to evaluate the accuracy of genomic prediction using some low density panels (8K and 15K) imputed to the 50K panel, relating the results with 50K original panel. The accuracy of direct genomic value (DGV) and genomic estimated breeding value (GEBV) with estimated breeding value (EBV) using imputed or not panels, indicated that there were no differences in accuracy and the losses in accuracy by using the imputed panels ranged from -0.0002 to -0.0021 depending on the panel, the scenario and the trait; (4) to use molecular markers in genomic selection testing two BLUP methods (single and two steps) with simulated beef cattle data. The results showed, based on the parameters studied, equality of results between the two methods; (5) to evaluate the viability of using the genomic selection using Braford and Hereford beef cattle and testing the two BLUP methods (single and two steps). The results, based on the parameters studied, showed that DGV and GEBV accuracies were similar in both methods, but the genomic predictions were less biased with then two-step method.

Objetivou-se com este trabalho: (1) avaliar parâmetros de diversidade genética e de estrutura populacional com base nas raças Angus, Devon, Hereford e Shorthorn. Taxa de endogamia (ΔF), tamanho efetivo (Ne), grau de parentesco, entre outros parâmetros, foram estimados para fornecer subsídios aos programas de melhoramento. Os parâmetros indicaram adequada diversidade genética, com Ne variando entre 128 no Devon e 303 no Shorthorn e ΔF variando entre 1,50 no Angus e 3,92 no Devon; (2) avaliar estratégias de imputação de genótipos utilizando dados de Braford e Hereford através de painéis de baixa densidade (3K, 6K, 8K, 15K e 20K) para os painéis de 50K e 777K. Para o painel de 777K, também foram utilizados na imputação os painéis de 50K, 90iK e 90tK. Os resultados indicaram que, com exceção do painel de 3K, todos os demais painéis de baixa densidade poderiam ser utilizados como base visando à imputação para o painel de 50K e também que os painéis de média densidade (50K, 90iK e 90tK), poderiam ser utilizados como base na imputação para o painel de 777K. Esses painéis mostraram-se eficientes e possuem, em geral, custos compatíveis com a atividade pecuária; (3) avaliar a acurácia de predição dos valores genômicos utilizando alguns painéis de baixa densidade (8K e 15K) imputados para o painel de 50K, relacionando os resultados com o uso do painel original de 50K. A acurácia do valor genômico direto (DGV) e do valor genético genômico (GEBV) com o valor genético (EBV) utilizando painéis imputados ou não, indicaram que não houveram diferenças em acurácia e as perdas em acurácia por utilizar os painéis imputados ficaram entre -0,0002 e -0,0021 dependendo do painel, do cenário e da característica analisada; (4) usar marcadores moleculares na seleção genômica testando dois métodos BLUP (procedimento de passo único ou de multi passo) com dados simulados de bovinos de corte. Os resultados demonstraram, com base nos parâmetros estudados, igualdade de resultados entre os dois procedimentos; (5) avaliar a viabilidade do uso da seleção genômica usando dados de campo de animais Braford e Hereford, testando os dois métodos BLUP (passo único e multi passo). Os resultados com base nos parâmetros estudados, mostraram que as acurácias de predição do DGV e do GEBV foram iguais nos dois procedimentos, porém no método multi passo as predições genômicas foram menos viesadas. / The aim of this work were: (1) to evaluate parameters of genetic diversity and population structure based on Angus, Devon, Hereford and Shorthorn breeds. Inbreeding rate (ΔF), effective size (Ne), relatedness, among other parameters, were estimated to provide subsidies for breeding programs. The parameters indicated a good genetic diversity, with Ne ranging from 128 in Devon to 303 in Shorthorn and ΔF ranging from 1.50 in Angus to 3.92 in Devon; (2) to evaluate strategies of genotype imputation with Braford and Hereford beef data using low density panels (3K, 6K, 8K, 15K and 20K) for 50K and 777K panels. For imputation to the 777K panel were also used the 50K, 90iK and 90tK panels. The results indicated that, except for the 3K panel, all other low density panels could be used of imputation the 50K panel and also the medium density panels (50K, 90iK and 90tK), could be used of imputation the 777K panel. These panels have been efficient and have, in general, compatible costs of the beef cattle operation; (3) to evaluate the accuracy of genomic prediction using some low density panels (8K and 15K) imputed to the 50K panel, relating the results with 50K original panel. The accuracy of direct genomic value (DGV) and genomic estimated breeding value (GEBV) with estimated breeding value (EBV) using imputed or not panels, indicated that there were no differences in accuracy and the losses in accuracy by using the imputed panels ranged from -0.0002 to -0.0021 depending on the panel, the scenario and the trait; (4) to use molecular markers in genomic selection testing two BLUP methods (single and two steps) with simulated beef cattle data. The results showed, based on the parameters studied, equality of results between the two methods; (5) to evaluate the viability of using the genomic selection using Braford and Hereford beef cattle and testing the two BLUP methods (single and two steps). The results, based on the parameters studied, showed that DGV and GEBV accuracies were similar in both methods, but the genomic predictions were less biased with then two-step method.

Neste trabalho, foram realizados pré-tratamentos para maximizar o fracionamento dos componentes da biomassa e alcançar uma alta valorização do material. Relatamos uma integração de etapas de pré-tratamentos obter três produtos de alto valor agregado em um conceito de biorrefinaria: xilooligosacarídeo (XOS), xilose e celulose nanofibrilhada (CNF). Foi estudada a maximização de valor da fração hemicelulosica do bagaço de cana-de-açúcar através de extração hidrotérmica, de preferência na forma de XOS, e também se avaliou a produção de CNF, um nanomaterial emergente com inúmeras aplicações em diversos setores, como papel, têxteis e eletrônicos. Para selecionar a melhor condição de solubilização de hemicelulose na forma de XOS, as condições do processo hidrotérmicos foram avaliadas com planejamento experimental estatístico 23, com rotação do tipo estrela, a fim de analisar o efeito combinado de temperatura, tempo e concentração de ácido (H2SO4). A melhor condição experimental para produzir XOS com alto rendimento e seletividade foi a 182 °C durante 5,5 minutos e sem adição de ácido, obtendo um hidrolisado com recuperação de 43 % da xilana inicial na forma de XOS e apenas 2 % na forma de xilose. Um segundo tratamento hidrotérmico foi realizado com o objetivo de remover a xilana residual do bagaço tratado, de preferência na forma de XOS. Devido à alta recalcitrância do material, não foi possível encontrar uma condição experimental para obter alta seletividade para XOS no segundo pré-tratamento e, portanto, foi escolhido obter um hidrolisado rico em xilose, um produto que também possui diversas aplicações. As melhores condições experimentais para se obter um hidrolisado rico em xilose foram determinadas a 168 ° C durante 5,5 minutos e 1,01% m/m de H2SO4, obtendo-se uma recuperação de 36 % da xilana presente inicialmente no bagaço na forma de xilose e apenas 3 % na forma de XOS, sendo este um processo altamente seletivo para recuperação da xilana na forma monomérica. A fração sólida oriunda das etapas de extração da xilana foi deslignificada com NaOH e branqueada em duas etapas, com H2O2 em meio alcalino e com NaClO2 em meio ácido, obtendo pasta celulósica com alto teor de celulose (88,9% m/m de celulose). A polpa celulósica foi processada em um refinador de disco mecânico (SupermassColloider) para produzir celulose nanofibrilada (CNF-B). As propriedades morfológicas do CNF-B foram avaliadas e verificou-se que foi semelhante à nanocelulose de polpa Kraft (CNF-K), em relação as suas dimensões, produzida nas mesmas condições. Além disso, a produção do CNF-B consumiu cerca de um terço da energia necessária para obter o CNF-K. O balanço de massa final do processo mostrou uma alta recuperação dos carboidratos originais em produtos de alto valor agregado. A recuperação da xilana foi de cerca de 88% m/m, sendo 43% m/m de XOS e 36% m/m de xilose. O alto conteúdo recuperado dos coprodutos demonstra a alta seletividade das otimizações realizadas. Por fim, o processo obteve alta recuperação e conversão de celulose à CNF-B, com um rendimento de 88% m/m. / A pretreatment has been pursued to maximize the biomass components and achieve a high material´s valorization. Here, we report an integration of pathways, which have been effective to obtain three high value-added products in a biorefinery concept: XOS, xylose and cellulose nanofibrillated (CNF). The maximization of hemicellulose fraction was studied through hydrothermal extraction from sugarcane bagasse, preferably oligosaccharides (XOS) form, and it was also evaluated CNF production, an emerging nanomaterial with numerous applications in diverse sectors such as paper, textiles and electronics. To select the best condition of hemicellulose solubilization in the form of XOS, the hydrothermal process conditions were evaluated with statistical experimental design to analyze the combined effect of temperature, time and acid concentration (H2SO4). The best experimental condition to produce XOS with high yield and selectivity was at 182 ° C for 5.5 minutes and without acid addition, obtaining a hydrolysate with 75% w/w of XOS content, which corresponds to 43% w/w of the original xylan. A second hydrothermal treatment was performed with the aim of remove a residual xylan from treated bagasse, focusing in XOS form. Because of the high susceptibility of the material, it was not possible to find an experimental condition to achieve high selectivity for XOS in the second pretreatment and, therefore, it was chosen to obtain a hydrolyzate rich in xylose, a product with many applications as well. The best experimental conditions to the hydrolyzate system based in xylose was determined at 168 ° C for 5.5 minutes and 1.01% w/w H2SO4, obtaining a xylose\'s yields of 36% w/w (initial xylan). The solid fraction of the second hydrothermal step was deslignificated with NaOH and bleached in two steps, with H2O2 at alkaline medium and with NaClO2 at acid medium, obtaining cellulosic pulp with high cellulose content (88.9% w/w of cellulose). Cellulosic pulp was processed in a mechanical disc refiner (SupermassColloider) to produce fibrillated nanocellulose (CNF-B). The morphological properties of the CNF-B were evaluated, and it was found to be similar to Kraft pulp nanocellulose (CNF-K) produced at same conditions. Besides that, the production of CNF-B consumed about one third of the energy required to obtain CNF-K. CNF-B and CNF-K were also compared in terms of mean diameter and it was obtained 56.72 nm and 36.83 nm, respectively. The final mass balance of the process showed a high recovery of the original carbohydrates in means of high value-added product. The recovery of xylan was around 88%, being 43% w/w of XOS and 36% w/w of xylose. The high content recovered of the co-products demonstrate the high selectivity of the optimizations performed. Thus, this resulted in a high recovery and conversion of cellulose in the CNF-B with a yield of 88% w/w.

Neste trabalho, foram realizados pré-tratamentos para maximizar o fracionamento dos componentes da biomassa e alcançar uma alta valorização do material. Relatamos uma integração de etapas de pré-tratamentos obter três produtos de alto valor agregado em um conceito de biorrefinaria: xilooligosacarídeo (XOS), xilose e celulose nanofibrilhada (CNF). Foi estudada a maximização de valor da fração hemicelulosica do bagaço de cana-de-açúcar através de extração hidrotérmica, de preferência na forma de XOS, e também se avaliou a produção de CNF, um nanomaterial emergente com inúmeras aplicações em diversos setores, como papel, têxteis e eletrônicos. Para selecionar a melhor condição de solubilização de hemicelulose na forma de XOS, as condições do processo hidrotérmicos foram avaliadas com planejamento experimental estatístico 23, com rotação do tipo estrela, a fim de analisar o efeito combinado de temperatura, tempo e concentração de ácido (H2SO4). A melhor condição experimental para produzir XOS com alto rendimento e seletividade foi a 182 °C durante 5,5 minutos e sem adição de ácido, obtendo um hidrolisado com recuperação de 43 % da xilana inicial na forma de XOS e apenas 2 % na forma de xilose. Um segundo tratamento hidrotérmico foi realizado com o objetivo de remover a xilana residual do bagaço tratado, de preferência na forma de XOS. Devido à alta recalcitrância do material, não foi possível encontrar uma condição experimental para obter alta seletividade para XOS no segundo pré-tratamento e, portanto, foi escolhido obter um hidrolisado rico em xilose, um produto que também possui diversas aplicações. As melhores condições experimentais para se obter um hidrolisado rico em xilose foram determinadas a 168 ° C durante 5,5 minutos e 1,01% m/m de H2SO4, obtendo-se uma recuperação de 36 % da xilana presente inicialmente no bagaço na forma de xilose e apenas 3 % na forma de XOS, sendo este um processo altamente seletivo para recuperação da xilana na forma monomérica. A fração sólida oriunda das etapas de extração da xilana foi deslignificada com NaOH e branqueada em duas etapas, com H2O2 em meio alcalino e com NaClO2 em meio ácido, obtendo pasta celulósica com alto teor de celulose (88,9% m/m de celulose). A polpa celulósica foi processada em um refinador de disco mecânico (SupermassColloider) para produzir celulose nanofibrilada (CNF-B). As propriedades morfológicas do CNF-B foram avaliadas e verificou-se que foi semelhante à nanocelulose de polpa Kraft (CNF-K), em relação as suas dimensões, produzida nas mesmas condições. Além disso, a produção do CNF-B consumiu cerca de um terço da energia necessária para obter o CNF-K. O balanço de massa final do processo mostrou uma alta recuperação dos carboidratos originais em produtos de alto valor agregado. A recuperação da xilana foi de cerca de 88% m/m, sendo 43% m/m de XOS e 36% m/m de xilose. O alto conteúdo recuperado dos coprodutos demonstra a alta seletividade das otimizações realizadas. Por fim, o processo obteve alta recuperação e conversão de celulose à CNF-B, com um rendimento de 88% m/m. / A pretreatment has been pursued to maximize the biomass components and achieve a high material´s valorization. Here, we report an integration of pathways, which have been effective to obtain three high value-added products in a biorefinery concept: XOS, xylose and cellulose nanofibrillated (CNF). The maximization of hemicellulose fraction was studied through hydrothermal extraction from sugarcane bagasse, preferably oligosaccharides (XOS) form, and it was also evaluated CNF production, an emerging nanomaterial with numerous applications in diverse sectors such as paper, textiles and electronics. To select the best condition of hemicellulose solubilization in the form of XOS, the hydrothermal process conditions were evaluated with statistical experimental design to analyze the combined effect of temperature, time and acid concentration (H2SO4). The best experimental condition to produce XOS with high yield and selectivity was at 182 ° C for 5.5 minutes and without acid addition, obtaining a hydrolysate with 75% w/w of XOS content, which corresponds to 43% w/w of the original xylan. A second hydrothermal treatment was performed with the aim of remove a residual xylan from treated bagasse, focusing in XOS form. Because of the high susceptibility of the material, it was not possible to find an experimental condition to achieve high selectivity for XOS in the second pretreatment and, therefore, it was chosen to obtain a hydrolyzate rich in xylose, a product with many applications as well. The best experimental conditions to the hydrolyzate system based in xylose was determined at 168 ° C for 5.5 minutes and 1.01% w/w H2SO4, obtaining a xylose\'s yields of 36% w/w (initial xylan). The solid fraction of the second hydrothermal step was deslignificated with NaOH and bleached in two steps, with H2O2 at alkaline medium and with NaClO2 at acid medium, obtaining cellulosic pulp with high cellulose content (88.9% w/w of cellulose). Cellulosic pulp was processed in a mechanical disc refiner (SupermassColloider) to produce fibrillated nanocellulose (CNF-B). The morphological properties of the CNF-B were evaluated, and it was found to be similar to Kraft pulp nanocellulose (CNF-K) produced at same conditions. Besides that, the production of CNF-B consumed about one third of the energy required to obtain CNF-K. CNF-B and CNF-K were also compared in terms of mean diameter and it was obtained 56.72 nm and 36.83 nm, respectively. The final mass balance of the process showed a high recovery of the original carbohydrates in means of high value-added product. The recovery of xylan was around 88%, being 43% w/w of XOS and 36% w/w of xylose. The high content recovered of the co-products demonstrate the high selectivity of the optimizations performed. Thus, this resulted in a high recovery and conversion of cellulose in the CNF-B with a yield of 88% w/w.

This thesis examines and tests acids and conditions, which make the production of nanoporous ceramic at the thin aluminium layer the most effective and provide the highest quality. This paper describes the production of nanoporous structures with pore size 15-400 nm, depending on the electrolyte. Creating a regular hexagonal structure by electrochemical oxidation is dependent on many parameters that affect the regularity of structure and parameters of the ceramics produced. They were investigated primarily by changes in temperature and input voltage. All results were examined by SEM analysis.

論文摘要 〈論純粹知性概念之推證〉一章可以說是《純粹理性批判》當中最重要的章節之一。康德在這個章節中企圖證明完全根源於知性自身的純粹知性概念（也就是範疇）運用到經驗對象上的可能性，並藉此劃定認知的有效範圍。這是《純粹理性批判》企圖解決形上學紛爭的一個重要關鍵。然而，這個章節同時也是康德宣稱他花費了最大心力，並在第二版《純粹理性批判》當中完全改寫的篇章之一，在這個短短的五六十頁的篇幅當中卻包含了許多詮釋上的爭議。而本論文則以第二版〈推證〉為主要討論範圍，並嘗試回答其中三個詮釋上的問題：1. 〈推證〉是否包含了一個反懷疑論的論證？2. 第二版〈推證〉可區分出的兩個部份分別負擔了什麼任務？3. 先驗統覺在〈推證〉中扮演了什麼角色？並在確立對以上幾個問題的觀點之後，提供一個的對第二版〈推證〉的細部解釋。 為了回答這幾個問題，筆者比較了Paul Guyer、Dieter Henrich、Henry Allison等幾個詮釋者的觀點。而本論文總共包含了五個章節。第一章作為導論，介紹筆者在本論文中所欲處理的問題以及對論文所安排的架構。在第二章當中，筆者以Guyer作為一個反懷疑論式詮釋〈推證〉的類型，並指出這種詮釋方式與文本的不合之處。在第三章當中，筆者將介紹Henrich針對第二版〈推證〉所提出的「一個證明兩個步驟」的詮釋架構以及對兩個步驟的詮釋，並藉由Allison的批評，介紹另一種同樣在「一個證明兩個步驟」下且筆者認為更適當的詮釋方式。在第四章當中，筆者嘗試回答關於解釋統覺的諸問題，它們包括了統覺的含義、統覺與雜多表象的關係、統覺原理的邏輯地位、統覺原理在〈推證〉中起的作用等。在確立了以上諸觀點後，筆者在第四章和第五章當中，按照兩個步驟的架構提供一個對第二版〈推證〉的完整解釋。 / Abstract "On the Deduction of the Pure Concepts of Understanding" is widely agreed to be the most important chapter in the Critique of the Pure Reason. In this chapter Kant attempts to demonstrate that the pure concepts of understanding, namely, categories, which completely stem from understanding itself, can be applied to empirical objects and thereby define the boundary of cognition. This is critical to resolve the dispute in the metaphysics of his predecessors. However, Kant also claims that this chapter is the part, which costs him the greatest effort and which he entirely rewrites in the second edition of the Critique. There are so many controversial interpretations related to this chapter, which is yet only complied up to 50-60 pages. In this thesis I focus on Deduction in the second edition of the Critique and try to answer the following three questions about these controversies: 1. Whether the Deduction contains an anti-skeptical argument? 2. What are the tasks of the two parts respectively that can be distinguished in B-Deduction? 3. What is the role that transcendental apperception plays in the Deduction? After establishing these answers, I will contribute a detailed explanation of whole B-Deduction. In order to answer the questions, I compare the perspectives of three interpreters of Kant, namely, Paul Guyer, Dieter Henrich and Henry E. Allison. This article is divided into five chapters. Chapter 1 is the introduction, in which I introduce the problems that I hope to resolve and the structure of the thesis. In Chapter 2, I introduce Guyer's interpretation of Deduction, which is an anti-skeptical Model, and I will indicate that his interpretation doesn't conform to the Kant's text. In Chapter 3, I introduce Henrich's famous thesis about the structure of the B-Deduction, namely, the thesis of two-steps-in-one-proof, and his interpretation of the contents of the two steps.Then I introduce Allison's criticism against Henrich and his alternative interpretation of B-Deduction under the frame of two-steps-in-one-proof. I believe this interpretation is more consistent and more conformable to the text. In Chapter 4, I try to answer the questions about the interpretation of apperception, where the issues such as the meaning of apperception, the relation between apperception and manifold, the principle of apperception's logical status, the apperception's role in the Deduction etc. will be discussed. After establishing my perspectives about these interpretative problems, I will present a complete and detailed explanation of B-Deduction according to the two-step structure.