Quebec platelet disorder (QPD) is a bleeding disorder characterized by a gain of function defect in fibrinolysis. The hallmark feature of QPD is the marked overexpression of urokinase plasminogen activator (uPA) in megakaryocytes (MK) and platelets. The genetic cause of QPD is a tandem duplication of a ~78 kb region that encompasses the uPA gene, PLAU. As the mechanism of PLAU overexpression is unknown, gene regulatory mechanisms specifically epigenetics were evaluated at the PLAU locus in QPD MK and granulocytes, a QPD unaffected lineage. The aims of the thesis were to assess if QPD is associated with 1) genome wide methylation changes of promoter CpG islands, particularly at PLAU and 2) genome wide changes of active histone modifications H3K27Ac, H3K36me3 and H3K4me2, particularly at the region of PLAU duplication. Methylation and active histone enrichment analysis revealed that in QPD and control subjects, PLAU promoter CpG island was characterized by unaltered hypo-methylation and changes in active histone peak enrichments that were within the realm of having one extra copy of PLAU in both MK and granulocytes. The findings imply that the PLAU CNV mutation does not induce altered promoter methylation status and/or significantly alter active histone markers as the reason for the marked PLAU overexpression in QPD MK. Instead, the rearrangement of an active enhancer element, particularly an H3K27Ac enhancer expressed in MK but not granulocytes, that is upstream of the second copy of PLAU might underlie the marked PLAU expression by differentiated QPD MK. The thesis provides novel insights into the epigenetic regulation of PLAU that will be crucial to identifying the mechanism underlying the aberrant PLAU expression in QPD. / Thesis / Master of Science (MSc)

The chimeric Alb-uPA SCID mouse that has been transplanted with human hepatocytes is a model to facilitate in vivo study of HCV. We explored further development of the model by using repopulation with immortalized human hepatocytes (IHH) in place of primary human hepatocyte (PHH) transplantation to support HCV infection. In vitro HCV studies typically utilize a human hepatoma cell line (Huh7) and rely on transfection with transcribed genomic RNA derived from a unique HCV strain (JFH1). Unfortunately, this system has not been successful in support of infection with serum-derived HCV (HCVser). IHH may offer an alternative since their differentiation status remains close to that of PHH. IHH transfected with HCV RNA (H77 or JFH1) or infected with HCVser showed stable intracellular and supernatant HCV RNA by real-time RT-PCR. IHH showed intracellular HCV NS3 proteins. HCV transfected or infected IHH secrete infectious HCVcc for in vivo and vitro. / Experimental Surgery

No description available.

Submitted by PEDRO OLIVEIRA REIS FLORES (pedroreisflores@gmail.com) on 2016-08-31T12:07:24Z No. of bitstreams: 1 Pedro Flores - Dissertação_vf2.pdf: 1255224 bytes, checksum: e3e7aa5323f7845390a9628c8b045036 (MD5) / Approved for entry into archive by ÁUREA CORRÊA DA FONSECA CORRÊA DA FONSECA (aurea.fonseca@fgv.br) on 2016-08-31T17:02:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Pedro Flores - Dissertação_vf2.pdf: 1255224 bytes, checksum: e3e7aa5323f7845390a9628c8b045036 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Almeida (maria.socorro@fgv.br) on 2016-09-01T19:48:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Pedro Flores - Dissertação_vf2.pdf: 1255224 bytes, checksum: e3e7aa5323f7845390a9628c8b045036 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-01T19:49:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pedro Flores - Dissertação_vf2.pdf: 1255224 bytes, checksum: e3e7aa5323f7845390a9628c8b045036 (MD5) Previous issue date: 2016-07-21 / Throughout the years of 2009 to 2015, the transfer of the direct management of the public units of health for nonprofit entities with private rights, qualified as healthcare social organizations (OSS). Such transfer happened with the purpose of improving the quality of the services and rationalize and optimize the usage of public resources. Sharing the management was the path that the State of Rio de Janeiro chose to face the various challenges that were imposed to the public management. Through the management contracts, which formalize the partnerships, contractual goals of production and performance were stablished, in addition to a maximum budget for each one of the units. In this context, the present paper had as a goal evaluating the effectiveness of the contracting process of the State Department of Health (SES/RJ) in the case of the Emergency Care Units (UPA 24H). For this, ‘effectiveness’ has been defined with regard to three perspectives: politics, healthcare and budget. From this point, the literature review was performed in order to allow the construction of the theoretical justification that settles the paradigms of the partnerships by the public sphere, identifying subsequent benefits and problems, in addition to the research and analysis of the dada produced by the SES/RJ. Ultimately, with connection to the political aspect, a conclusion was reached that the contracting process was not the one responsible for the expansion of the UPA 24H, since it occurred more deeply in a previous moment to the beginning of the partnerships with the OSS, however, it also did not contribute to the strengthening of the actuation capacity of the State of Rio de Janeiro, according to the SUS attributions e guidelines. In relation to the assistance aspect, it was concluded that in 19 (nineteen) units there has been an assistance production increase after the management migration to the private sphere and, in total, the average of the production increase was 12%. Finally, with regard to the budget evaluation, it was not possible to compare the expenses with the units, since, although there are data currently available about the expenses with the contracts signed with the OSS, there were not sufficiently available when the units were under the direct management of the SES. / Entre os anos de 2009 a 2015 ocorreu a transferência da gestão direta das unidades públicas de saúde para entidades de direito privado sem fins lucrativos, qualificadas como organizações sociais de saúde (OSS). Tal transferência tinha por finalidade melhorar a qualidade dos serviços e racionalizar e potencializar o uso de recursos públicos. Compartilhar a gestão foi o caminho escolhido pelo Estado do Rio de Janeiro para enfrentar os diversos desafios que se impunham à gestão pública. Através dos contratos de gestão, que formalizaram as parcerias, foram estabelecidas metas contratuais de produção e desempenho, além de um orçamento máximo para cada uma das unidades. Nesse contexto, o presente trabalho teve por objetivo avaliar o processo de contratualização da Secretaria de Estado de Saúde (SES/RJ) no caso das Unidades de Pronto Atendimento (UPA 24H). Para isso definiu-se ‘efetividade’ em relação a três perspectivas: como política, como produção assistencial e como economicidade. A partir daí, foi realizada a revisão da literatura para permitir a construção da fundamentação teórica que estabelece os paradigmas das parcerias pela esfera pública, identificando eventuais benefícios e problemas, além da pesquisa e análise dos dados produzidos pela SES/RJ. Ao final, em relação ao aspecto político, chegou-se à conclusão que o processo de contratualização não foi o responsável pela expansão das UPA 24H, pois esta ocorreu mais intensamente em momento anterior ao início das parcerias com as OSS, entretanto ela tampouco contribuiu para o fortalecimento da capacidade de atuação do Estado do Rio de Janeiro, conforme as atribuições e diretrizes do SUS. Em relação ao aspecto assistencial, concluiu-se que em 19 (dezenove) unidades houve incremento de produção assistencial após a migração da gestão para a esfera privada e, no total, a média do incremento de produção foi de 12%. Por fim, em relação à avaliação orçamentária, não foi possível comparar as despesas, pois embora existam dados sobre os valores dos contratos firmados com as OSS, não há informações suficientes sobre as despesas com as UPA 24H no período sob gestão direta da SES.

No description available.

Este trabalho é um diagnóstico sobre a preservação, a descrição e a difusão dos Fundos Universidade de Porto Alegre (UPA) e Universidade do Rio Grande do Sul (URGS), que estão sob custódia do Arquivo Central da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS). Os objetivos da pesquisa são: analisar, de forma comparativa, a gestão documental, as políticas arquivísticas e o tipo de tratamento dado à documentação de caráter permanente em três instituições federais de ensino superior: UNIRIO, UFJF e UFSM, com vista à obtenção de informações sobre suas experiências na implantação de seus arquivos permanentes e/ou históricos; realizar levantamento a respeito dos Fundos UPA e URGS; proceder a um diagnóstico desses fundos, visando a sua caracterização como patrimônio cultural do tipo documental da UFRGS; propor um plano de ação com sugestões para a conservação e preservação desses fundos e também para a constituição da Seção de Arquivo Permanente do Arquivo Central da UFRGS, a partir dos conhecimentos produzidos por meio do estudo realizado na UNIRIO, UFJF e UFSM. Quanto à metodologia, a pesquisa teve caráter exploratório e descritivo, e a abordagem utilizada foi a qualitativa. Trabalhou-se com pesquisa documental e de campo. A técnica de coleta de dados utilizada em campo foi a da entrevista semiestruturada com os Diretores do Arquivo Central da UNIRIO, da UFJF e do Arquivo Geral da UFSM. O diagnóstico apresentado propiciou descrever a situação em que se encontram os Fundos citados em relação às dimensões do acervo; às condições de infraestrutura e ambientais do local de seu armazenamento; e às suas condições de preservação e conservação. A partir dessa investigação, foi possível caracterizar esses Fundos como componentes do patrimônio documental da UFRGS e da sociedade sul-rio-grandense. Sugeriu-se a Norma Brasileira de Descrição Arquivística (NOBRADE) para o processo de descrição e o ICA-AtoM e/ou AtoM para a difusão e socialização do acervo. Constatou-se que a criação do Sistema de Arquivos da UFRGS foi uma ação que não se concretizou na implantação das políticas arquivísticas e de gestão documental no âmbito da universidade, assim como outras ações do passado; e que com a nova Direção da Divisão de Documentação houve uma retomada dessa questão, com o assessoramento às unidades universitárias na gestão de seus acervos documentais. Sugeriu-se a constituição da Seção de Arquivo Permanente do Arquivo Central da UFRGS, como forma de preservar o patrimônio documental da instituição, a partir da elaboração de uma Política de Preservação do 10 Patrimônio Documental. Salienta-se que a constituição da Seção já foi encaminhada ao Pró- Reitor de Planejamento e Administração, para ser enviado ao Conselho Universitário (CONSUN), por meio do Regulamento do Arquivo Central. / This work is a diagnosis about preservation, description and diffusion of the University of Porto Alegre (UPA) and University of Rio Grande do Sul (URGS) Funds, which are in the custody of the Federal University of Rio Grande do Sul (UFRGS). The objectives of the research are: to analyze, in a comparative way, the document management. archival policies and the type of treatment that is given to permanent documentation in three federal institutions of higher education: UNIRIO, UFJF and UFSM, with a view to obtaining information about their experiences in the implantation of their permanent and/or historical archives; carry out a survey on the UPA and URGS Funds; to carry out a diagnosis of these funds, aiming at their characterization as cultural heritage of the documentary type of UFRGS; propose a plan of action with suggestions for the conservation and preservation of these funds and also for the constitution of the Permanent Archive Section of the Central Archive of UFRGS, based on the knowledge produced through the study conducted at UNIRIO, UFJF and UFSM. As for the methodology, the research had an exploratory and descriptive character and the approach used was qualitative. We worked with documentary and field research. The technique of data collection used in the field was the semi-structured interview, with the Directors of the Central Archive of UNIRIO, UFJF and the General Archive of UFSM. The diagnosis presented was intended to describe the situation in which the Funds are concerned in relation to the size of the collection; the infrastructure and environmental conditions of the storage site; and their conditions of preservation and conservation. Based on this research, it was possible to characterize these Funds as components of the documentary heritage of UFRGS and of the society of Rio Grande do Sul. The Brazilian Standard for Archival Description – NOBRADE was suggested for the description process and the ICA-AtoM and/or AtoM for the diffusion and socialization of the collection. It was verified that the creation of the File System of UFRGS was an action that did not materialize in the implantation of the archival policies and document management in the scope of the university, as well as other actions of the past; and that with the new Direction of the Documentation Division there was a resumption of this question, with the advice to the university units in the management of their documentary collections. It was suggested the constitution of the Permanent Archive Section of the Central Archive of UFRGS, as a way of preserving the documentary heritage of the institution, based on the 12 elaboration of a Policy for Preservation of Documentary Heritage. It should be noted that the constitution of the Section has already been sent to the Pro-Rector of Planning and Administration, to be sent to the University Council (CONSUN), through the Central Archive Regulation.

Este trabalho é um diagnóstico sobre a preservação, a descrição e a difusão dos Fundos Universidade de Porto Alegre (UPA) e Universidade do Rio Grande do Sul (URGS), que estão sob custódia do Arquivo Central da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS). Os objetivos da pesquisa são: analisar, de forma comparativa, a gestão documental, as políticas arquivísticas e o tipo de tratamento dado à documentação de caráter permanente em três instituições federais de ensino superior: UNIRIO, UFJF e UFSM, com vista à obtenção de informações sobre suas experiências na implantação de seus arquivos permanentes e/ou históricos; realizar levantamento a respeito dos Fundos UPA e URGS; proceder a um diagnóstico desses fundos, visando a sua caracterização como patrimônio cultural do tipo documental da UFRGS; propor um plano de ação com sugestões para a conservação e preservação desses fundos e também para a constituição da Seção de Arquivo Permanente do Arquivo Central da UFRGS, a partir dos conhecimentos produzidos por meio do estudo realizado na UNIRIO, UFJF e UFSM. Quanto à metodologia, a pesquisa teve caráter exploratório e descritivo, e a abordagem utilizada foi a qualitativa. Trabalhou-se com pesquisa documental e de campo. A técnica de coleta de dados utilizada em campo foi a da entrevista semiestruturada com os Diretores do Arquivo Central da UNIRIO, da UFJF e do Arquivo Geral da UFSM. O diagnóstico apresentado propiciou descrever a situação em que se encontram os Fundos citados em relação às dimensões do acervo; às condições de infraestrutura e ambientais do local de seu armazenamento; e às suas condições de preservação e conservação. A partir dessa investigação, foi possível caracterizar esses Fundos como componentes do patrimônio documental da UFRGS e da sociedade sul-rio-grandense. Sugeriu-se a Norma Brasileira de Descrição Arquivística (NOBRADE) para o processo de descrição e o ICA-AtoM e/ou AtoM para a difusão e socialização do acervo. Constatou-se que a criação do Sistema de Arquivos da UFRGS foi uma ação que não se concretizou na implantação das políticas arquivísticas e de gestão documental no âmbito da universidade, assim como outras ações do passado; e que com a nova Direção da Divisão de Documentação houve uma retomada dessa questão, com o assessoramento às unidades universitárias na gestão de seus acervos documentais. Sugeriu-se a constituição da Seção de Arquivo Permanente do Arquivo Central da UFRGS, como forma de preservar o patrimônio documental da instituição, a partir da elaboração de uma Política de Preservação do 10 Patrimônio Documental. Salienta-se que a constituição da Seção já foi encaminhada ao Pró- Reitor de Planejamento e Administração, para ser enviado ao Conselho Universitário (CONSUN), por meio do Regulamento do Arquivo Central. / This work is a diagnosis about preservation, description and diffusion of the University of Porto Alegre (UPA) and University of Rio Grande do Sul (URGS) Funds, which are in the custody of the Federal University of Rio Grande do Sul (UFRGS). The objectives of the research are: to analyze, in a comparative way, the document management. archival policies and the type of treatment that is given to permanent documentation in three federal institutions of higher education: UNIRIO, UFJF and UFSM, with a view to obtaining information about their experiences in the implantation of their permanent and/or historical archives; carry out a survey on the UPA and URGS Funds; to carry out a diagnosis of these funds, aiming at their characterization as cultural heritage of the documentary type of UFRGS; propose a plan of action with suggestions for the conservation and preservation of these funds and also for the constitution of the Permanent Archive Section of the Central Archive of UFRGS, based on the knowledge produced through the study conducted at UNIRIO, UFJF and UFSM. As for the methodology, the research had an exploratory and descriptive character and the approach used was qualitative. We worked with documentary and field research. The technique of data collection used in the field was the semi-structured interview, with the Directors of the Central Archive of UNIRIO, UFJF and the General Archive of UFSM. The diagnosis presented was intended to describe the situation in which the Funds are concerned in relation to the size of the collection; the infrastructure and environmental conditions of the storage site; and their conditions of preservation and conservation. Based on this research, it was possible to characterize these Funds as components of the documentary heritage of UFRGS and of the society of Rio Grande do Sul. The Brazilian Standard for Archival Description – NOBRADE was suggested for the description process and the ICA-AtoM and/or AtoM for the diffusion and socialization of the collection. It was verified that the creation of the File System of UFRGS was an action that did not materialize in the implantation of the archival policies and document management in the scope of the university, as well as other actions of the past; and that with the new Direction of the Documentation Division there was a resumption of this question, with the advice to the university units in the management of their documentary collections. It was suggested the constitution of the Permanent Archive Section of the Central Archive of UFRGS, as a way of preserving the documentary heritage of the institution, based on the 12 elaboration of a Policy for Preservation of Documentary Heritage. It should be noted that the constitution of the Section has already been sent to the Pro-Rector of Planning and Administration, to be sent to the University Council (CONSUN), through the Central Archive Regulation.

Este trabalho é um diagnóstico sobre a preservação, a descrição e a difusão dos Fundos Universidade de Porto Alegre (UPA) e Universidade do Rio Grande do Sul (URGS), que estão sob custódia do Arquivo Central da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS). Os objetivos da pesquisa são: analisar, de forma comparativa, a gestão documental, as políticas arquivísticas e o tipo de tratamento dado à documentação de caráter permanente em três instituições federais de ensino superior: UNIRIO, UFJF e UFSM, com vista à obtenção de informações sobre suas experiências na implantação de seus arquivos permanentes e/ou históricos; realizar levantamento a respeito dos Fundos UPA e URGS; proceder a um diagnóstico desses fundos, visando a sua caracterização como patrimônio cultural do tipo documental da UFRGS; propor um plano de ação com sugestões para a conservação e preservação desses fundos e também para a constituição da Seção de Arquivo Permanente do Arquivo Central da UFRGS, a partir dos conhecimentos produzidos por meio do estudo realizado na UNIRIO, UFJF e UFSM. Quanto à metodologia, a pesquisa teve caráter exploratório e descritivo, e a abordagem utilizada foi a qualitativa. Trabalhou-se com pesquisa documental e de campo. A técnica de coleta de dados utilizada em campo foi a da entrevista semiestruturada com os Diretores do Arquivo Central da UNIRIO, da UFJF e do Arquivo Geral da UFSM. O diagnóstico apresentado propiciou descrever a situação em que se encontram os Fundos citados em relação às dimensões do acervo; às condições de infraestrutura e ambientais do local de seu armazenamento; e às suas condições de preservação e conservação. A partir dessa investigação, foi possível caracterizar esses Fundos como componentes do patrimônio documental da UFRGS e da sociedade sul-rio-grandense. Sugeriu-se a Norma Brasileira de Descrição Arquivística (NOBRADE) para o processo de descrição e o ICA-AtoM e/ou AtoM para a difusão e socialização do acervo. Constatou-se que a criação do Sistema de Arquivos da UFRGS foi uma ação que não se concretizou na implantação das políticas arquivísticas e de gestão documental no âmbito da universidade, assim como outras ações do passado; e que com a nova Direção da Divisão de Documentação houve uma retomada dessa questão, com o assessoramento às unidades universitárias na gestão de seus acervos documentais. Sugeriu-se a constituição da Seção de Arquivo Permanente do Arquivo Central da UFRGS, como forma de preservar o patrimônio documental da instituição, a partir da elaboração de uma Política de Preservação do 10 Patrimônio Documental. Salienta-se que a constituição da Seção já foi encaminhada ao Pró- Reitor de Planejamento e Administração, para ser enviado ao Conselho Universitário (CONSUN), por meio do Regulamento do Arquivo Central. / This work is a diagnosis about preservation, description and diffusion of the University of Porto Alegre (UPA) and University of Rio Grande do Sul (URGS) Funds, which are in the custody of the Federal University of Rio Grande do Sul (UFRGS). The objectives of the research are: to analyze, in a comparative way, the document management. archival policies and the type of treatment that is given to permanent documentation in three federal institutions of higher education: UNIRIO, UFJF and UFSM, with a view to obtaining information about their experiences in the implantation of their permanent and/or historical archives; carry out a survey on the UPA and URGS Funds; to carry out a diagnosis of these funds, aiming at their characterization as cultural heritage of the documentary type of UFRGS; propose a plan of action with suggestions for the conservation and preservation of these funds and also for the constitution of the Permanent Archive Section of the Central Archive of UFRGS, based on the knowledge produced through the study conducted at UNIRIO, UFJF and UFSM. As for the methodology, the research had an exploratory and descriptive character and the approach used was qualitative. We worked with documentary and field research. The technique of data collection used in the field was the semi-structured interview, with the Directors of the Central Archive of UNIRIO, UFJF and the General Archive of UFSM. The diagnosis presented was intended to describe the situation in which the Funds are concerned in relation to the size of the collection; the infrastructure and environmental conditions of the storage site; and their conditions of preservation and conservation. Based on this research, it was possible to characterize these Funds as components of the documentary heritage of UFRGS and of the society of Rio Grande do Sul. The Brazilian Standard for Archival Description – NOBRADE was suggested for the description process and the ICA-AtoM and/or AtoM for the diffusion and socialization of the collection. It was verified that the creation of the File System of UFRGS was an action that did not materialize in the implantation of the archival policies and document management in the scope of the university, as well as other actions of the past; and that with the new Direction of the Documentation Division there was a resumption of this question, with the advice to the university units in the management of their documentary collections. It was suggested the constitution of the Permanent Archive Section of the Central Archive of UFRGS, as a way of preserving the documentary heritage of the institution, based on the 12 elaboration of a Policy for Preservation of Documentary Heritage. It should be noted that the constitution of the Section has already been sent to the Pro-Rector of Planning and Administration, to be sent to the University Council (CONSUN), through the Central Archive Regulation.

No description available.

<p> Inherited bleeding disorders can be caused by mutations affecting platelet, coagulation, or fibrinolytic proteins. Quebec platelet disorder (QPD) is a rare, autosomal dominant disorder associated with increased expression of the fibrinolytic enzyme urokinase plasminogen activator (uPA) in platelets. Individuals with QPD experience delayed-onset bleeding after hemostatic challenges that is attenuated with fibrinolytic inhibitor therapy. The aims of this thesis were to: 1) determine if increased platelet uPA contributes to QPD clot lysis in vitro; 2) investigate whether QPD individuals have increased urinary uPA, as some individuals experience hematuria; and 3) map the genetic locus of QPD, and look for the putative mutation. Studies of clot lysis indicated that QPD platelets induce a gain-of-function defect in fibrinolysis when platelets are incorporated into clots. This suggests that accelerated fibrinolysis may contribute to QPD bleeding. Studies of urinary uPA in QPD showed that uPA is not increased, indicating that hematuria in QPD is likely a consequence of increased platelet uPA. This finding also suggests that uPA overexpression in QPD may be megakaryocyte-specific. Linkage studies showed that QPD is strongly linked to a 2 megabase region on chromosome 10 that harbors the uPA gene, PLA U. No mutations in PLA U or its regulatory regions were identified; however, a common haplotype for a 32.5 kilobase region around PLA U, including inheritance of a rare, linked polymorphism, suggests this is the most likely locus for QPD. mRNA studies in QPD platelets showed that QPD selectively increases expression of the linked PLAU allele, without similar increases in megakaryocyte progenitors or in saliva. These findings implicate a cis-mutation near PLA U as the cause of QPD. This thesis provides novel insights on the fibrinolytic abnormality in QPD blood, and on the QPD genetic locus. which will be important for identifying the precise mutation that converts normally prohemostatic platelets to profibrinolytic cells. </p> / Thesis / Doctor of Philosophy (PhD)