Background: With healthcare costs increasing faster than inflation in the United States. it is expected that fewer people will be able to afford health care in the future without changes to the healthcare system. It has been argued that much of the healthcare utilization presently observed is unnecessary and that a large portion of this wasteful spending can be attributed to the characteristics of local area physician supply and specialty mix. These arguments are based on observed positive correlations between local area health utilization and the local area supply of physicians and physician specialists. Commentators suggest that greater physician supply leads to the use of more physicians by patients resulting in diffuse, uncoordinated, and wasteful care. There have been calls for modifying the physician training system in the United States based on these correlations. However, we have found no studies demonstrating direct relationships between local area physician supply and the use of physicians by individual patients. Studies in physician-induced demand theory have examined the relationships between physician supply and healthcare utilization, whereas studies of physician referrals have only investigated the effects of local supply on referral rates not the number of physicians used by patients. Method: We isolated a set of patients with a consistent diagnosis and course of treatment (stage III colorectal cancer Medicare patients receiving surgery and chemotherapy but not radiation therapy) and investigated whether local area physician supply leads to the use of more physicians by these patients and more diffuse care across physicians during their first treatment course. Result: Our results show that not only the specialists' characteristics but also the market level variable as local physician supply affect the care dispersion in terms of numbers and specialty mix of physicians treating colorectal cancer patients with the same condition. Discussion: According to these findings, it is suggested that local physician supply has the causal relationship between the patterns of care dispersion. Supply of primary care physicians and oncology specialists tend to spur the physician utilization across four specialty groups which are more likely to have discretionary utilization.

La première méthode vise à améliorer la vitesse d’imagerie de la microscopie super-résolue àtempérature ambiante pour des applications biologiques. En tant qu’une technique de scan, lamicroscopie STED a besoins d’être parallélisé pour faire de l’imagerie rapide en champ large. Nousavons obtenu une parallélisation massive de la microscopie STED en utilisant les réseaux d’optiqueavec une excitation en en champ large et une caméra rapide pour détection. Les images super-résoluesd’un champ de 3 μm par 3 μm sont acquises en scannant une maille élémentaire du réseau optique, quipeut être aussi petite que 290 nm * 290 nm. La microscopie Lattice-STED est démontrée avec unerésolution allant jusqu'à 70 nm à une cadence de 12,5 images par seconde.La deuxième méthode étend la microscopie super-résolue à la température de l’hélium liquide pourdes applications aux technologies quantiques. Des résolutions optiques à l'échelle nanométrique desémetteurs quantique est une étape cruciale vers le contrôle des états délocalisés formés par lesinteractions fortes et cohérentes entre des émetteurs. Dans ce contexte, nous avons développé unetechnique de microscopie à des températures cryogéniques, dénommée la microscopie Essat. Cettetechnique est basée sur la saturation optique de l'état excité des molécules fluorescentes uniques parl’excitation d’un faisceau en forme d’anneau. Une résolution moins de 10 nm est obtenue avec debasses intensités d'excitation, plus de millions de fois plus faibles que celles utilisées dans lamicroscopie STED à la température ambiante. Par rapport aux approches basées sur la superlocalisation,notre technique offre une occasion unique de résoudre sous la limite de diffraction lesmolécules uniques ayant des fréquences de résonance optiques qui se chevauchent. Ceci ouvre la voieà l'étude des interactions cohérentes entre émetteurs uniques et à la manipulation de leur degréd'intrication. / The first technique aims at improving the imaging speed of super-resolution microscopy at roomtemperature for biological applications. As a scanning technique, STED (Stimulated EmissionDepletion) microscopy needs parallelization for fast wide-field imaging. Using well-designed opticallattices for depletion together with wide-field excitation and a fast camera for detection, we achievelarge parallelization of STED microscopy. Wide field of view super-resolved images are acquired byscanning over a single unit cell of the optical lattice, which can be as small as 290 nm * 290 nm.Lattice-STED imaging is demonstrated with a resolution down to 70 nm at 12.5 frames per second.The second one extends super-resolution microscopy to liquid helium temperature for applications inquantum technologies. Optical resolution of solid-state single quantum emitters at the nanometer scaleis a challenging step towards the control of delocalized states formed by strongly and coherentlyinteracting emitters. ESSat (Excited State Saturation) microscopy operating at cryogenic temperaturesis based on optical saturation of the excited state of single fluorescent molecules with a doughnutshapedbeam. Sub-10 nm resolution is achieved with extremely low excitation intensities, more thanmillion times lower than those used in room temperature STED microscopy. Compared to superlocalisationapproaches, our technique offers a unique opportunity to super-resolve single moleculeshaving overlapping optical resonance frequencies, paving the way to the study of coherent interactionsbetween single emitters and to the manipulation of their degree of entanglement.

Problemställning: Riksbanken införde en minusränta för första gången i svensk historia i februari 2015. Sedan dess har Sverige befunnit sig i en högkonjunktur och den låga reporäntan har möjliggjort billigare belåning. Ur ett historiskt perspektiv har en ökad ekonomisk tillväxt utvecklats tillsammans med högre räntesatser. Idag befinner vi oss däremot i motsatt situation. Detta bör påverka företagens finansiering och kapitalstruktur då de har möjlighet att nå en hög tillväxt till en lägre kostnad. Syfte: Syftet med denna uppsats är att undersöka och analysera hur nuvarande ränteläge påverkar olika industriföretags strategiska och finansiella beslut kring kapitalstruktur. Forskningsfrågor:-       Tar företag olika räntelägen i beaktning vid val av kapitalstruktur? -       Har arbetet kring kapitalstruktur förändrats sedan minusränteläget började i februari 2015? -       Vilka likheter och skillnader finns det i arbetet kring kapitalstruktur med utgångspunkt från                  rådande ränteläge mellan noterade, onoterade, stora samt små och medelstora företag? Resultat: Företag tar hänsyn till nuvarande ränteläge till följd av förändrade villkor på kapitalmarknaden. Räntan ses däremot som en sekundär aspekt vid strategiska och finansiella beslut i jämförelse med risk och flexibilitet. Generellt sett har minusräntan inte förändrat hur företag arbetar med kapitalstrukturen. De främsta likheter och skillnader är variation i arbetet med reporäntan och olika sätt att utnyttja kapitalmarknaden. Kunskapsbidrag: Studien har bidragit till fördjupad kunskap kring hur företag hanterar minusräntan samt hur detta arbete skiljer sig mellan olika företagsstorlekar och noterade samt onoterade företag. Studiens resultat är i linje med Market Timing Hypotesen och Pecking Order Teorin. Till skillnad finner studien inga belägg för Modigliani och Millers första proposition. / Problematisation: In February 2015, the Swedish central bank introduced an interest rate below zero for the first time. Since then the economy has been booming and the low interest rates has enabled cheaper debt. Historically, increased economic growth has occurred together with higher interest rates. However, we find ourselves in the opposite situation today. This should affect how companies are working with their capital structure, as they are now able to achieve high growth at a lower financial cost. Purpose: The purpose of this study is to investigate and analyze how the current interest rate affects different industrial companies strategic and financial decisions related to their capital structure. Research Questions:-       Do companies consider different interest rates when choosing their capital structure? -       Have companies started working with capital structure in a different way since the interest rate below          zero was introduced in February 2015? -       Based on the current interest rate, what are the similarities and differences in how companies work              with their capital structure between listed, unlisted, large, medium and small sized companies? Conclusion: Due to changed market conditions, companies take the current interest rate into consideration. However, it is seen as a secondary aspect when making strategic and financial decisions in comparison to risk and flexibility. In general, the interest rate below zero has not changed how companies work with their capital structure. The main similarities and differences are variation in how to work with the interest rate and utilize the capital market. Knowledge contribution: The study has deepened the knowledge of how companies manage an interest rate below zero and how this work differs between different company sizes and listed and unlisted companies. The results of the study are in line with the Market Timing Hypothesis and the Pecking Order Theory, but with no evidence in accordance with Modigliani and Miller's first proposition.

Au cours de ce travail, la génération de second harmonique optique des molécules biologiques a été étudiée. Cette technique optique non linéaire possède un caractère cohérent qui permet d'accéder aux propriétés de symétrie des molécules dont la taille est très inférieure aux longueurs d'onde optiques visibles utilisées et l'hyperpolarisabilité quadratique des acides aminés aromatiques a été mesurée en solution par diffusion non linéaire. L'hyperpolarisabilité des acides aminés non aromatiques a été obtenue de manière indirecte grâce à des mesures effectuées sur le collagène, une protéine ne contenant pas d'acide aminé aromatique. Le collagène possède en fait une très forte réponse non linéaire et fait l'objet d'études intenses en microscopie optique non linéaire. Par un modèle de sommation cohérente des champs harmoniques réémis, l'origine de la très forte efficacité non linéaire de cette protéine, liée à sa grande rigidité et à son organisation spatiale en triple hélice, a pu être obtenue. En parallèle, l'étude de plusieurs petits peptides synthétiques possédant de un à quatre tryptophanes a permis de comprendre la construction de la réponse optique non linéaire de ces objets à partir de motifs répétés. Par ailleurs, pour apporter des informations supplémentaires sur les nano systèmes, un nouveau montage expérimental a été développé. La grande sensibilité du montage a permis notamment d'atteindre la sensibilité d'une seule particule dans le volume sondé et de mettre en place un système de cartographie en trois dimensions par diffusion Hyper Rayleigh. La démonstration a été réalisée pour des nanoparticules métalliques uniques d'argent piégées dans une matrice de gélatine.

A l'échelle nanométrique, les particules de métaux nobles possèdent des propriétés optiques fascinantes. Elles sont dominées par le phénomène de « Résonance de Plasmon de Surface » dont le profil spectral est très sensible à la taille, à la forme et à l'environnement des particules (milieu diélectrique extérieur, autres particules proches...). Ce travail de thèse a pour but une meilleure compréhension des processus fondamentaux responsables des modifications de la résonance de plasmon : d'une part en réalisant la spectroscopie d'extinction de nanoparticules « uniques » par la technique originale de Spectroscopie à Modulation Spatiale et d'autre part en caractérisant la morphologie de ces mêmes objets par une observation directe en Microscopie Electronique à Transmission. Cette double approche permet de corréler la réponse optique de nanoparticules (isolées ou bien en interaction (dimères)) avec leur forme ou leur arrangement spatial, et d'en faciliter ainsi la modélisation théorique.

Dans cette thèse, nous avons étudié les aspects mécanique et thermodynamique de la recombinaison homologue, un processus crucial de réparation de l'ADN. Des travaux préliminaires d'observation de molécules d'ADN étirées lors de la recombinaison homologue ont mis à jour la complexité de ce processus et la difficulté de l'observer en fluorescence. Nous avons ensuite développé une nouvelle technique appelée "pinces magnétiques sensibles au couple" nous permettant de maintenir une molécule unique d'ADN avec une force et un couple connus tout en mesurant son état de torsion avec une résolution de quelques degrés. Nous avons ainsi montré de manière directe que la polymérisation de la recombinase hRad51 a lieu par ajout de monomères chacun déroulant l'ADN de 65° en moyenne. Nous avons également été capables de mesurer le couple d'arrêt de la polymérisation. Une modélisation mécano-chimique nous a finalement permis d'évaluer le potentiel chimique de la polymérisation, en bon accord avec les données biochimiques existantes.

Ce travail présente tout d'abord l'étude, à l'échelle de la molécule individuelle, de l'intermédiaire<br />de recombinaison formé par l'échange de simples brins entre deux molécules d'ADN homologues : la<br />jonction de Holliday.<br />Nous montrons tout d'abord qu'il est possible, à partir d'un ADN portant une séquence entièrement<br />palindromique, de former une jonction de Holliday en appliquant une torsion négative. Une fois<br />la jonction formée, la torsion permet également de contrôler de façon directe l'échange des simples brins.<br />Cette technique nous a permis d'accéder expérimentalement, avec une très bonne précision, à la valeur<br />en solution du pas hélicoïdal de l'ADN : 3.61 ± 0.03 nm/tr.<br />Ensuite nous avons étudié, en présence d'ions magnésium, la cinétique de migration de la jonction<br />de Holliday sous l'influence des contraintes mécaniques. Une modélisation simple du comportement<br />de la jonction de Holliday vis-à-vis des contraintes mécaniques a été développée permettant d'expliquer<br />leur influence sur le mécanisme de migration.<br />L'échange des simples brins peut également être catalysé par certaines enzymes. Le travail<br />mécanique développé au cours de cette activité catalytique fait de ces enzymes des moteurs moléculaires.<br />La seconde partie de ce travail porte sur l'étude en molécule unique d'un tel moteur : le complexe RuvAB<br />de la bactérie Escherichia coli.<br />Nous avons tout d'abord caractérisé la migration de jonctions de Holliday individuelles sous<br />l'action du complexe RuvAB. Nous avons notamment montré la très grande processivité du complexe et<br />nous avons pu estimer la vitesse de migration à 37◦C et en présence d'1 mM d'ATP : ∼ 43 paires de<br />bases échangées par seconde.<br />D'autre part, et pour finir, nous avons mis en évidence le rôle catalytique de la sous-unité RuvA<br />dans l'échange des paires de bases au niveau du point de branchement.

Cette thèse s'inscrit dans la recherche des propriétés mécaniques de la fibre de chromatine et de leur rôle. Après un rappel de connaissances sur la chromatine, nous introduisons les techniques de manipulations de molécules uniques en biophysique. Nous esposons ensuite le dispositif de pince optique que nous avons mis en œuvre ainsi que les développements plus récents de manipulations à l'aide d'un champ magnétique rotatif.<br />Nous discutons alors des résultats obtenus sur la transition B-S de l'ADN et tentons de les interpréter en invoquant une différence de comportement sous étirement selon que la séquence est riche en A-T ou en G-C. <br />Les résultats des étirements sur trois principaux types de chromatine sont ensuite présentés : force nécessaire à la rupture d'un nucléosome et longueur d'ADN libérée. En faisant varier les conditions d'étirements (essentiellement concentrations salines et concentrations en chromatine exogène), en modifiant la composition de la fibre de chromatine, nous montrons que le nucléosome n'est pas une entité stable dans les conditions diluées classique des expériences sur molécules uniques. Nous confirmons par ailleurs ce résultats avec des expériences de dilution suivit d'analyse sur gel d'électrophorèse. Les résultats établis après stabilisation nous invitent à poursuivre la discussion du déroulement du nucléosome sous tension à partir d'un modèle existant. Sur la base de ces résultats, nous tentons alors de donner une interprétation du déroulement du nucléosome que nous recadrons dans le contexte de la régulation génétique à l'échelle du nucléofilament.

Deux études distinctes mettant en oeuvre la détection et l'analyse de signaux spectroscopiques optiques de molécules individuelles- colorants ou molécules organiques- ont été menées.<br />Par microscopie grand champ de fluorescence, l'émission de molécules uniques de pérylène orange insérées dans un film solgel mince, par enregistrement de films d'une large zone de l'échantillon sur laquelle plus d'une centaine d'émetteurs individuels sont détectés, fournit des informations sur cette espèce et la matrice sondée. Pour exploiter les films, un outil logiciel a été développé. Les processus de photoblanchiment, la mobilité moléculaire, la nucléation des molécules excitées sont mis en évidence et discutés. On note une grande richesse des dynamiques temporelles d'émission, mais aussi des spectres qui reflètent notamment la reconformation proposée du pérylène orange excité. Il s'ensuit l'existence de nombreux nanoenvironnements différents dans la matrice poreuse.<br />Par microscopie confocale à balayage, le signal de diffusion Raman exaltée de surface de molécules uniques organique adsorbées sur des agrégats d'argent de morphologie complexe est exploité. Certains objets présentent une exaltation géante, estimée être de plus de 14 ordres de grandeur, ce qui permet l'enregistrement de spectres résolus en seulement une seconde. L'analyse chimique offerte permet de distinguer différentes espèces, et la présence nécessaire sur ces points chauds d'Ag+ est démontrée. Une caractérisation corrélée par microscopie électronique des agrégats actifs repérés met aussi en avant l'existence d'une morphologie privilégiée, avec de nombreuses protubérances de dimension nanométrique et interstices.

Un système à mémoire virtuelle répartie unique permet l'utilisation des adresses virtuelles comme identificateurs globaux uniques. Il faut donc séparer la résolution des adresses et le contrôle d'accès, parce qu'une adresse virtuelle est potentiellement visible par toute application dans le système. Nous proposons un modèle de contrôle d'accès pour une mémoire virtuelle répartie unique qui se base sur le modèle à capacités cachées. Le modèle se base sur les notions suivantes : la capacité (un droit d'accès simple), le domaine de protection (définit le contexte de protection par l'ensemble des capacités disponibles dans le domaine) et l'appel de changement de domaine (qui permet d'appeler une procédure désignée dans un autre domaine de protection). Deux principes de base sont très importants pour le modèle : l'utilisation des capacités confinées et la délégation contrôlée à travers des interfaces de protection. Les interfaces de protection permettent une séparation entre la spécification de la protection et le code de l'application. L'évaluation de notre modèle indique qu'il permet de réaliser la plupart des modèles de contrôle d'accès existants y compris le modèle mandataire de Bell & LaPadula. Le modèle à capacités cachées a été réalisé dans Arias, une mémoire virtuelle répartie unique conçue et développée au sein du projet SIRAC. Les expériences avec cette réalisation montrent que la séparation entre la spécification de la protection et le code de l'application facilite la réutilisation logicielle et l'évolution de l'application. L'efficacité d'un appel de changement de domaine correspond à celui d'un appel RPC standard.