Los individuos expuestos al VIH-1 y no infectados y los pacientes infectados no progresores de larga duración son situaciones modelo para estudiar factores del huésped implicados en conferir resistencia a la infección / progresión y su conocimiento puede ser esencial para desarrollar nuevas estrategias preventivas y terapéuticas. El diseño del estudio fue un análisis de la frecuencia de nuevos factores inmunogenéticos, que potencialmente podrían estar implicados en la resistencia/pogresión de la infección, no descritos previamente en 4 grupos de individuos muy bien definidos: 1) pacientes VIH+ con progresión lenta de la infección, 2) pacientes con progresión normal de la infección, 3) individuos con exposición a la infección por el VIH, que permanecen seronegativos y 4) controles sanos.El primer factor inmunogenético analizado fueron los polimorfismos en el receptor alfa de la IL-4. La IL-4 in vitro disminuye la expresión de CCR5 y aumenta la expresión de CXCR4 y además potencia la diferenciación de los linfocitos Th hacia una respuesta tipo 2, por lo que las diferentes variantes podrían influir en la resistencia a la infección o progresión hacia sida. Los polimorfismos analizados fueron I50V en el exón 5 (extracelular) y 6 polimorfismos localizados en el exón 12 (intracelular). Los principales resultados obtenidos fueron: 1) la variante homozigota V50 se asoció con la progresión lenta de la infección por el VIH y 2) la presencia de haplotipos infrecuentes en el exón 12 se asoció a una mayor susceptibilidad a la infección por el VIH tras una exposición parenteral. El segundo trabajo parte de que la activación de linfocitos CD4 vía CD28 modula la expresión de los principales co-receptores del VIH-1, CCR5 y CXCR4. Por ello, se analizó la presencia de posibles posibles polimorfismos en la región 5'UTR del gen de CD28. Los resultados obtenidos fueron: 1) la presencia de un polimorfismo que consiste en la inserción de 5 nucleótidos y 2) que esta variante se encuentra con más frecuencia en los pacientes infectados con respecto a aquellos pacientes repetidamente expuestos al VIH por vía sexual, que permanecen seronegativos. Estos datos sugieren que esta variante favorecería la infección por el VIH a través de las mucosas. El tercer y último trabajo analiza el polimorfismo en la región no traducida del gen SDF-1 (SDF1-3'A), ligando natural del CXCR4. Esta mutación en su forma homozigota se ha relacionado con progresión lenta hacia el desarrollo de SIDA, aunque otros trabajos no confirman estos resultados e incluso lo contradicen. Las consecuencias biológicas de esta mutación no se conocían por lo que consideramos como objetivos de trabajo, correlacionar los niveles de SDF-1 con la presencia o no de la mutación SDF1-3'A, analizar el genotipo, los niveles de SDF-1 y la expresión de CXCR4 en los diferentes grupos de estudio. Las principales conclusiones fueron: 1) la mutación SDF1 3'A-3'A no se asoció a progresión lenta de la infección, 2) la presencia homozigota de la mutación SDF1-3'A, se asoció a concentraciones bajas de SDF-1, 3) la infección por el VIH se acompañó de una elevación de los niveles de SDF-1 y un descenso en la expresión de CXCR4. Este patrón se mantuvo en los pacientes LTNP, mientras que en los pacientes con progresión normal de la infección y especialmente en aquellos con una fase muy avanzada de la enfermedad y 4) en nuestro estudio la mutación SDF1-3'A no se asoció a resistencia al VIH-1.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2007. / Bibliogr.: f. 168-179. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Thèses (LL.M.)--Université de Sherbrooke (Canada), 1997. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2004. / Bibliogr.: f. [100]-113. Publié aussi en version électronique.

Objetivos La calidad de vida en pacientes VIH positivo puede verse afectada por enfermedades como la osteoporosis u osteopenia. Múltiples estudios han investigado las causas de la disminución de densidad mineral ósea en esta población. El objetivo fue realizar una revisión sistemática y meta análisis para determinar la asociación entre el uso de TARGA (Tratamiento Antirretroviral de Gran Actividad) y la baja densidad mineral ósea en pacientes infectados. Métodos Se realizó una búsqueda en diversas bases de datos para identificar estudios transversales, casos y controles, cohortes y ensayos clínicos aleatorizados. Dos investigadores independientemente revisaron las bases de datos y un tercero intervino en caso de discrepancias. Se identificaron ocho estudios transversales y una cohorte que reportan la asociación entre la densidad mineral ósea en pacientes con VIH en TARGA versus paciente con VIH sin tratamiento. Resultados Ocho estudios transversales y una cohorte que reportan la asociación entre baja densidad mineral ósea y VIH en pacientes tratados versus pacientes sin tratamiento fueron obtenidos; la mayoría de baja calidad. Se realizó un meta análisis y los siguientes resultados fueron obtenidos. Los odds de osteopenia y osteoporosis en pacientes con VIH recibiendo TARGA versus pacientes sin tratamiento fue OR 1.03 CI 95%: 0.69-1.55; I2: 17% y OR 1.27 CI 95%: 0.67-2.38; I2: 5% respectivamente. Conclusión Nuestros resultados muestran que la evidencia no es suficientemente fuerte para determinar si el TARGA tiene un efecto verdadero sobre la DMO. Los resultados no fueron estadísticamente significativos, sin embargo la baja calidad de los estudios puede alterar las conclusiones. Se requirieren mayores estudios como cohortes con seguimiento a largo plazo y ajustados a datos antropométricos y propios de la enfermedad. / Objectives Quality of life in HIV positive patients can be deteriorated by diseases like osteoporosis or osteopenia. Multiple studies have investigated the causes of reduced bone mineral density in HIV patients. The objective of our study was to perform a systematic review and meta-analysis to determine the association between the use of HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy) and low bone mass density in HIV infected patients. Methods We searched several data bases to identify cross sectional, case controls, cohorts and randomized clinical trials. Two independent researchers reviewed the databases and a third investigator was involved in case of discrepancies. We identified eight cross-sectional studies and one cohort that reported the association between bone mineral density in patients with HIV in HAART versus patients with HIV naive treatment. Results Eight cross sectional studies and one cohort reporting the association between low bone mass density in HIV treated patients versus non-treated were retrieved; the majority with low quality. A meta-analysis was performed and the following results were obtained. The odds of osteopenia and osteoporosis in HIV-infected patients receiving HAART compared with naïve patients was OR 1.03 CI 95%: 0.69-1.55; I2: 17% and OR 1.27 CI 95%: 0.67-2.38; I2: 5% respectively. Conclusion Our results show that evidence is not strong enough to determine that HAART has an effect on BMD. Statistical significance was not found, nevertheless low quality studies jeopardize the conclusions. Further research is needed with larger cohorts with longer follow-up and adjusted to anthropometric and infection related data. / Tesis

Les macrophages sont une cible cellulaire du VIH-1, et jouent un rôle important dans la pathogenèse virale. Au cours de ma thèse, je me suis intéressée au rôle des macrophages dans la pathogenèse du VIH-1, mais aussi au cours de la co-infection avec Mycobacterium tuberculosis (Mtb), l'agent étiologique de la tuberculose. J'ai tout d'abord participé à une étude mettant en évidence que l'infection par le VIH-1 reprogramme la migration des macrophages, favorisant notamment le mode migratoire protéolytique. Cet effet est médié par l'interaction de la protéine virale Nef avec les protéines de l'hôte Hck et WASP, ce qui conduit à une modification de l'organisation et de la fonction des podosomes, structures impliquées dans la dégradation de la matrice extracellulaire et la migration dépendante des protéases. La meilleure capacité à migrer des macrophages infectés par le VIH-1 in vitro se traduit in vivo par une augmentation du recrutement des macrophages dans différents tissus de souris transgéniques qui expriment la protéine Nef. Ces travaux ont ainsi révélé un nouveau mécanisme par lequel le VIH-1 dissémine dans les tissus, via l'action de Nef dans les macrophages. L'association fréquente du VIH-1 avec Mtb complique le problème de santé publique posé par l'infection virale. En effet, Mtb aggrave la pathogenèse du VIH-1 chez les patients co-infectés. L'étude des mécanismes impliqués et le rôle des macrophages dans ce phénomène constituent les objectifs principaux de ma thèse. J'ai révélé que les macrophages infectés par Mtb génèrent un microenvironnement qui active les macrophages voisins vers un programme de polarisation anti-inflammatoire dit M(IL-10). J'ai mis en évidence que ces macrophages M(IL-10) sont particulièrement efficaces pour la production de VIH-1. J'ai démontré que le microenvironnement associé à la tuberculose entraîne la formation de nanotubes entre les macrophages, grâce à l'activation de la signalisation cellulaire médiée par l'axe IL-10/STAT3. Ces nanotubes, qui favorisent le transfert du virus d'un macrophage à un autre, sont à l'origine de la spectaculaire production de VIH-1 par les macrophages. Nous avons également constaté que ces cellules M(IL-10) s'accumulent dans la circulation sanguine des patients co-infectés ainsi que dans les poumons de primates non-humains co-infectés. Dans l'ensemble, mes travaux identifient les nanotubes comme des acteurs clés dans l'aggravation de la pathogenèse du VIH-1 lors de la co-infection avec Mtb. Ainsi, les nanotubes et la voie de signalisation IL-10/STAT3 pourraient représenter des cibles pour développer de nouvelles thérapies de lutte contre la comorbidité VIH/Mtb. Les résultats obtenus lors de ma thèse contribuent à une meilleure compréhension du rôle des macrophages dans la pathogenèse et la dissémination du VIH-1 dans un contexte de mono-infection, ou lors d'une co-infection avec Mtb. / Macrophages are both crucial host effector cells for HIV-1 and important leukocytes involved in viral pathogenesis. For my doctoral thesis, I was interested in further characterizing the role of macrophages in HIV-1 pathogenesis, and during co-infection with Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the etiological agent for tuberculosis (TB). I first participated in a study that provided evidence that HIV-1 infection reprograms the migration of macrophages, particularly by triggering the protease-dependent migration mode. This effect was mediated by the interaction of the viral protein Nef with the host proteins Hck and WASP, which leads to modification in the organization and proteolytic activity of podosomes, important structures for protease-dependent migration. The higher migration capacity of HIV-1-infected macrophages translated in vivo by an increase in the recruitment of macrophages in several tissues of Nef-transgenic mice. This work revealed a novel mechanistic understanding of how HIV-1 infection drives macrophages into tissues, contributing to viral dissemination and possibly creating a hidden cellular reservoir of virus. Worsening this public health issue posed by the HIV-1 epidemic is the frequent association of the virus with Mtb. Indeed, Mtb aggravates HIV-1 pathogenesis in co-infected individuals. Yet, the mechanisms involved in this process are still poorly understood, including the contribution of macrophages. To investigate how Mtb exacerbates the HIV-1 infection in human macrophages was the main focus of my thesis. First, I revealed that Mtb-infected macrophages generate a microenvironment that drives bystander macrophages towards phenotypic and functional features of the so-called M(IL-10) anti-inflammatory program. I found that these M(IL-10) macrophages are highly efficient for HIV-1 production. I demonstrated that the TB-associated microenvironment induces the formation of macrophage-to-macrophage connecting tunneling nanotubes (TNTs) through the IL- 10/STAT3 axis, a phenomenon that is responsible for the dramatic increase of HIV-1 production in M(IL-10) macrophages. Moreover, I provided evidence that M(IL-10) cells are expanded in the peripheral blood of co-infected patients and accumulate in the lungs of co-infected non-human primates. Altogether, this central part of my PhD thesis sheds light to TNTs as key players in the aggravation of HIV-1 pathogenesis in human macrophages during co-infection with Mtb. Thus, this cellular mechanism (together with the IL- 10/STAT3 axis) could represent an unexpected target to develop novel therapeutics against AIDS/TB co-morbidity. Collectively, the results obtained during my thesis contribute to a better understanding of the role of macrophages during HIV-1 pathogenesis and their ability to disseminate the virus in a mono-infection context, or during co-infection with Mtb.

Objectives: To identify the factors associated with intermittent viremia in PLWHA who entered the HIV / AIDS program of the Edgardo Rebagliati Martins National Hospital between 2010 and 2014. Materials and methods: A secondary analysis of a database of PLWHA assisted the National Hospital Edgardo Rebagliati Martins; calculated considering that the base has 520 participants in TARGA, a frequency of intermittent viremia in patients on treatment with a protease inhibitor base of 48%. In this study it was not necessary to use an instrument, since it is based on a secondary basis. Results: When performing the statistical analysis of the variables, no association was found. The participants who had co-infection with tuberculosis were 46, representing 8.8%; and received prophylaxis with CMX 226 (43.5%) participants. The participants who presented an intermittent viremia were 37, representing an incidence of 7.12%. Conclusions: No factor associated with the variable intermittent viremia was found. The identification of associated factors would have been important to reduce the transmission of HIV and the development of resistance to TARGA. / Tesis

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Made available in DSpace on 2018-08-01T21:35:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_12015_Tesis Gloria Aguilar2017.pdf: 2530033 bytes, checksum: 1e778924be7e0ec56a67548de56d9a7d (MD5) Previous issue date: 2017-11-30 / En el Paraguay se han realizado esfuerzos para mejorar la respuesta a la infección por el VIH. En el contexto de los Objetivos de Desarrollo sostenible es importante evaluar el impacto de las intervenciones en pediatría. Objetivo: Estimar la mortalidad y los predictores de mortalidad en los niños que adquirieron el VIH por transmisión materno-infantil en el Paraguay. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional, de tipo cohorte retrospectiva, con seguimiento de personas viviendo con el VIH que tenían <15 años de edad al momento del reclutamiento entre los años 2000- 2014. Se obtuvieron los datos de los registros de historias clínicas. Los datos de óbitos se registraron de las historias clínicas y las confirmaciones de las muertes por los certificados de defunción. Se utilizaron técnicas de análisis de sobrevida para estimar la incidencia de muerte. Resultados: Un total de 302 sujetos fueron incluidos, 216 (71,6%) menores de seis años de edad, 148 (51,0%) eran del sexo masculino, 214 (70,9%) de la zona metropolitana principal. Se registraron 52 muertes (17,2%) con una tasa de mortalidad global de 2.06 muertes/100 años-persona. Los niños con hemoglobina <9 mg/dl tenían 2 veces más probabilidades de morir en comparación a los niños con hemoglobina >9 mg/dl [ HR: 2,27; (IC95%: 1,01-5,10) ]. El riesgo de muerte fue 74% menor en los niños diagnosticados igual o posterior al año 2010 que los diagnosticados antes del año 2010. [HR = 0.26 (IC 95%, 0.07-0-88)]. Conclusión: La mortalidad de los niños con VIH en el Paraguay fue alta. El factor predictor de la mortalidad fue la hemoglobina < 9 g/dl al momento del diagnóstico. La mejora de la atención prenatal y seguimiento pediátrico en un esfuerzo para diagnosticar precozmente a los niños infectados por transmisión madre-hijo debe ser una parte integral de la asistencia sanitaria ofrecida al niño con infección por el VIH.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A pauperizaÃÃo constitui uma das principais facetas da epidemia da aids, com possibilidade de desencadear a insalubridade das habitaÃÃes dos acometidos pela doenÃa. Tal condiÃÃo implica a precariedade no acesso à Ãgua, ao saneamento e a prÃticas de higiene, situaÃÃes estas que podem contribuir para a vulnerabilidade, especialmente da crianÃa nascida exposta ao vÃrus, a agravos à saÃde como diarreia, infecÃÃes respiratÃrias ou oportunistas, alergias, verminoses, afecÃÃes dermatolÃgicas e oculares. Essa realidade indica a necessidade de o enfermeiro cuidar da crianÃa e da sua famÃlia de forma holÃstica, considerando nÃo somente aspectos biolÃgicos, de profilaxia e tratamento da doenÃa, mas, sobretudo, o entorno social e ambiental no qual mÃe e crianÃa estÃo inseridas. Objetivou-se conhecer o ambiente domiciliar da crianÃa nascida exposta ao HIV sob a perspectiva da teoria ambientalista mediante uso da fotografia. Trata-se de um estudo exploratÃrio-descritivo, com abordagem qualitativa, fundamentado na Teoria Ambientalista de Florence Nightingale aliada ao recurso da fotovoz. O perÃodo da coleta de dados compreendeu os meses de janeiro a abril de 2011. As participantes foram 10 mÃes soropositivas para o HIV e cuidadoras de crianÃas nascidas expostas ao vÃrus, residentes em Fortaleza, CearÃ, Brasil. Durante as visitas domiciliares foram utilizados os seguintes instrumentos para coleta de dados: cÃmera fotogrÃfica descartÃvel, formulÃrios para captaÃÃo de informaÃÃes em saÃde associadas ao ambiente domiciliar, mÃquina fotogrÃfica digital e diÃrio de campo. Para a anÃlise dos dados foram seguidos os passos metodolÃgicos relativos à fotovoz: anÃlise prÃvia das fotografias; revisÃo; comparaÃÃo entre as fotografias registradas pelo pesquisador e pelas participantes e teorizaÃÃo com base no referencial teÃrico. Mediante investigaÃÃo do ambiente domiciliar das crianÃas expostas, pÃde-se observar: a) Vulnerabilidades associadas à estrutura fÃsica da moradia: infecÃÃes respiratÃrias decorrentes de infiltraÃÃo e mofo das paredes, rachaduras que propiciam acomodaÃÃo de insetos e roedores, acÃmulo de Ãgua parada e lixo na Ãrea de serviÃo, risco para dengue e desabamento; b) Ar intra e peridomiciliar impuro: exposiÃÃo da crianÃa ao odor exalado pela fossa sÃptica, tabagismo passivo, contaminaÃÃo do ar peridomiciliar por fÃbricas; c) Ãgua utilizada para consumo: compra de Ãgua mineral envasada e riscos de infecÃÃes gastrointestinais decorrentes da falta de cuidados com os utensÃlios (garrafÃo e suporte); d) Rede de esgoto e saneamento: esgoto peridomiciliar a cÃu aberto; e) IluminaÃÃo e VentilaÃÃo da residÃncia: nÃmero reduzido de janelas, umidade, iluminaÃÃo natural deficitÃria, conforto tÃrmico comprometido; f) Limpeza do domicÃlio: presenÃa de sujidades e partÃculas de poeira, condiÃÃes habitacionais que favorecem acÃmulo de sujidades; g) Riscos associados ao ambiente peridomiciliar: inadequado despejo de lixo em vias pÃblicas. Os elementos da teoria ambientalista estiveram presentes de forma marcante no depoimento das mÃes. Foi possÃvel a visualizaÃÃo e a reflexÃo acerca das condiÃÃes ambientais desfavorÃveis para a saÃde da crianÃa nascida exposta ao HIV, inclusive em relaÃÃo Ãquelas que sÃo modificÃveis mediante uso de recursos simples que nÃo implicam grande Ãnus financeiro. Considera-se essa atitude o passo inicial para a mudanÃa de comportamento, possibilitando a reduÃÃo de riscos à saÃde. / Pauperization constitutes one of the main facets of the aids epidemic, which entails the possibility of unhealthy housing conditions for families affected by HIV. This condition implies precarious access to water, sanitation and hygiene practices. These situations can contribute to vulnerability, especially among children exposed to the virus at birth, to health problems like diarrhea, respiratory or opportunistic infections, allergies, verminoses, dermatological and eye affections. This reality indicates the need for nurses to deliver holistic care to children and their families, considering not only biological, prophylaxis and disease treatment aspects, but mainly the social and environmental context mothers and children are inserted in. The aim was to get to know the home environment of children exposed to HIV at birth from an Environmental Theory perspective, using photographs. This exploratory and descriptive study with a qualitative approach was based on the theoretical framework of Florence Nightingaleâs Environmental Theory, in combination with the photovoice resource. The research was accomplished at the homes of 10 HIV-positive mothers and caregivers to children exposed to the virus at birth, living in Fortaleza, CearÃ, Brazil. The research took place between January and April 2011. The following were used for data collection: Disposable camera, forms to collected health information associated with the home environment, digital camera, field diary. For data analysis, the methodological steps of the photovoice method were followed: previous analysis of photographic records; review; comparison between the photographs the researcher and the participants registered; and theorization based on the selected theoretical framework. By investigating the home environment, the following could be observed: a) Risks associated with the physical housing structure: respiratory infections due to wall infiltration and mold, cracks that favor the appearance of insects and rodents, accumulation of still water and garbage in the service area, risk for dengue fever and collapsing; b) Unclean air in the home and peridomiciliary environment: childrenâs exposure to the septic tank small, passive smoking, peridomiciliary air contamination by factories; c) Water used for consumption: purchasing of bottled water and risks of gastrointestinal infections due to lack of care with utensils (bottle, support); d) Sewage and basic sanitation network: open-air peridomiciliary sewage; e) Residential Lighting and Ventilation: Small number of windows, humidity, insuficiente natural lighting, compromised thermal comfort; f) Domestic cleaning: Presence of dirt and dust particles, housing conditions that enhance accumulated dirt; g) Risks associated with the peridomiciliary environment: inadquate garbage discarding on public roads. The presence of environmental theory elements was noteworthy in the mothersâ testimony. Unfavorable environmental conditions for the health of children exposed to HIV at birth could be visualized and reflected on, also regarding those conditions that can be modified through the use of simple resources that do not imply any great financial burden. This attitude is considered the initial step to change behaviors, permitting the reduction of health risks.