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Formula One race cars have to pass rigorous safety tests before they are allowed on track. This type of testing has been in place for years but the requirements for testing are continually increasing in order to reduce the amount of risk to the drivers’ safety during a race. The number of structures that need to be made and tested can quickly make this process an expensive one. Additionally, it is necessary to pass the mandated tests within a reasonable amount of time so as not to have an impact on the development on the rest of the car. There is a desire to reduce the number of structures needed for testing through finite element analysis (FEA), and as such, to reduce the time needed to pass the safety tests. FEA of laminated composites can be complex and is a balance between accuracy and the time it takes to find a solution. The current project looks into increasing understanding of the requirements for material characterisation, experimental impact testing, and explicit simulation of a carbon fibre fabric pre-impregnated with epoxy resin. Mercedes-Benz Grand Prix (MGP) Formula One Team has provided a pre-preg material for evaluation. Material experiments were performed per the American Society for Materials and Testing (ASTM) in order to find the tensile modulus, tensile strength, Poisson’s ratio, compressive strength, shear modulus, and shear strength of the material. Nine tubes were manufactured at MGP and tested in the drop tower at the Cranfield Impact Centre (CIC) ... [cont.].

This study is concerned with the experience of a particular company which undertook to improve its selection program through the installation of a test battery. This involved special adaptations of techniques commonly employed in industrial situations.

This research looks at some of the different methods of validation used in the growing phenomenon citizen science. Citizen science is discussed and a small range of different typologies is used to define it. To find some of the common themes of validation six case studies are performed. The case studies examine the following six citizen science projects: GLOBE at Night, eBird, Citclops, Foldit, Galaxy Zoo and EyeWire. These projects a divided equally in to two types based on previous typological research: data collection projects and analysis projects. All projects are international in scope but differ greatly in actions and so in what type of validation they use. It is showed that some validation is made in comparison to data made by professionals or machine data or some other external source. In two cases the results of the project are self-validating and one case validation is made by experts on data that seems out of the ordinary. A few projects use consensus data i.e. the average of observations or analyses made by the citizen scientists either for validation or as a measure of probable correctness. A short discussion of the results and some suggestions of future research finishes of this research.

Les travaux présentés dans ce mémoire de thèse s'intéressent à la validation fonctionnelle de contrôleurs logiques par des techniques de test de conformité et de validation en boucle fermée. Le modèle de spécification est décrit dans le langage industriel Grafcet et le contrôleur logique est supposé être un automate programmable industriel (API) mono-tâche. Afin de contribuer à ces techniques de validation fonctionnelle, ces travaux présentent : - Une extension d'une méthode de formalisation du Grafcet par traduction sous la forme d'une machine de Mealy. Cette extension permet de produire un modèle formel de la spécification lorsque le Grafcet est implanté selon un mode d'interprétation sans recherche de stabilité, qui n'est pas préconisé dans la norme IEC 60848 mais largement utilisé dans les applications industrielles. - Une contribution au test de conformité par la définition d'un ensemble de relations de conformité basées sur l'observation de plusieurs cycles d'exécution pour chaque pas de test. - Une contribution à la validation en boucle fermée par la définition d'un critère de fin d'observation et par une technique d'identification en boite grise pour la construction et l'analyse du système en boucle fermée. / The results presented in this PhD thesis deal with functional validation of logic controllers using conformance test and closed-loop validation techniques. The specification model is written in the Grafcet language and the logic controller is assumed to be a Programmable Logic Controller (PLC). In order to contribute to these validation techniques, this thesis presents: - An axtension to a fomalization methods for Grafcet languages by translation to a Mealy machine. This extension generates a formal model of a Grafcet specification that is interpreted without search of stability. This mode of interpretation is not recommended by the standard IEC 60848 but is widely used in industrial applications. - A contribution to conformance test by a definition of a set of conformance relation based on the observation of several execution cycles for each test step. - A contribution to closed-loop validation by the definition of a termination criterion and by a new gray-box identification technique that is used for construction and analysis of the closed-loop system.

Antes do Ensaio do Lisado de Amebócitos do Limulus (LAL), a única forma de se avaliar a pirogenicidade em drogas parenterais e dispositivos médicos era o ensaio de pirogênio em coelhos da Farmacopéia Americana (USP). Especialmente para radiofármacos, o ensaio LAL é a escolha para a determinação de endotoxina bacteriana (pirogênio). O objetivo deste trabalho foi validar o método de formação de gel para alguns radiofármacos sem uma interferência mensurável. O guia do método LAL do Food and Drug Administration (FDA) define interferência como uma condição que causa uma diferença significativa entre os pontos finais de gelificação das séries de controle positivo da água e controle positivo do produto utilizando-se um endotoxina padrão. Os experimentos foram realizados de acordo com o teste de endotoxinas bacterianas da USP na m-iodobenzilguanidina-131I, nos radioisótopos Gálio-67 e Tálio-201, nos reagentes liofilizados DTPA, Fitato, GHA, SAH e Sn Coloidal. A Máxima Diluição Válida (MDV) foi calculada para cada produto com base na sua dose clínica e diluições seriadas abaixo da MDV foram avaliadas em duplicata para a detecção de interferências. A sensibilidade declarada do reagente de LAL foi de 0,125 UE mL-1 (Unidades de Endotoxina por mililitro). Para a validação, uma série de diluições foi feita utilizando-se padrão de endotoxina (PE) nas concentrações de 0,5 a 0,03 UE mL-1 para a confirmação da sensibilidade do reagente de LAL, em quadruplicata. A mesma série de diluições foi feita com o PE e o produto diluído 100 vezes em três lotes consecutivos de cada radiofármaco. Os produtos m-iodobenzilguanidina-131I, Gálio-67, Tálio-201, DTPA, SAH e Sn Coloidal foram compatíveis com o método no fator de diluição 1:100. Fitato e GHA apresentaram interferência no ensaio de formação de gel. Outras técnicas para determinar endotoxinas como o ensaio cromogênico (desenvolvimento de cor) e o turbidimétrico (desenvolvimento de turbidez) foram avaliadas para obter informações qualitativas e quantitativas sobre as concentrações de endotoxinas nas amostras. / Before the Limulus amebocyte lysate (LAL) test, the only available means of pirogenicity testing for parenteral drugs and medical devices was the United States Pharmacopoeia (USP) rabbit pyrogen test. Especially for radiopharmaceuticals, the LAL assay is the elective way to determine bacterial endotoxin. The aim of this work was to validate the gel clot method for some radiopharmaceuticals without measurable interference. The FDAs LALTest guideline defines interference as a condition that causes a significant difference between the endpoints of a positive water control and positive product control series using a standard endotoxin. Experiments were performed in accordance to the USP bacterial endotoxins test in the 131I- m-iodobenzylguanidine; the radioisotopes Gallium-67 and Thallium-201; the liophylized reagents DTPA, Phytate, GHA, HSA and Colloidal Tin. The Maximum Valid Dilution (MVD) was calculated for each product based upon the clinical dose of the material and a twofold serial dilution below the MVD was performed in duplicate to detect interferences. The labeled sensitivity of the used LAL reagent was 0.125 EU mL-1 (Endotoxin Units per milliliter). For validation, a dilution series was performed, a twofold dilution of control standard endotoxin (CSE) from 0.5 to 0.03 EU mL-1, to confirm the labeled sensitivity of the LAL reagent being tested in sterile and non pyrogenic water, in quadruplicate. The same dilution series was performed with the CSE and the product in the 1:100 dilution factor, in three consecutive batches of each radiopharmaceutical. The products 131I-m-iodobenzylguanidine, Gallium-67, Thallium-201, DTPA, HSA and Colloidal Tin were found compatible with the LAL test at a 1:100 dilution factor. Phytate and GHA showed some interference in the gel clot test. Other techniques to determine endotoxins as the chromogenic (color development) and the turbidimetric test (turbidity development), were also assessed to get valuable quantitative and qualitative information about the endotoxin concentration in samples.

Inúmeros pesticidas são usados na agricultura, para controle de pragas e ervas daninhas. Dentre eles destaca-se o herbicida atrazina, intensivamente utilizado nas culturas de cana-de-açúcar, milho e sorgo, que ocupam extensas áreas no estado de São Paulo. Grande parcela do herbicida, que é aplicado na agricultura, entra em contato com o solo, podendo ser lixiviado, atingindo as águas superficiais. Neste sentido, alguns animais como, por exemplo, moluscos bivalves, podem ser utilizados como monitores biológicos do ambiente aquático e auxiliar no estudo da ecotoxicologia. Considerando o risco de contaminação do ambiente aquático pela atrazina, propõe-se, no presente trabalho, desenvolver uma metodologia de análise daquele herbicida nos tecidos nas espécies de bivalves límnicos Anodontites trapesialis (LAMARCK, 1819) e Corbicula fluminea (Muller, 1789), validar esse método e, finalmente, verificar se ocorre a bioacumulação do herbicida nas partes moles dessas duas espécies. Como técnica de extração utilizou-se a extração líquido- líquido e como técnica de análise, a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). / Large amount of pesticides have been used for the control of agriculture pests and weeds. Particularly important among herbicides is atrazine, extensively employed in cultures of sugar cane, corn and sorghum, that occupies an extensive area in São Paulo state. Large portions of atrazine, applied in the agricultural fields, leaches from the soil to surface water systems. In this way, some organisms such as fresh- water mollusks bivalves, can be used as biological monitors of aquatic environments, contributing for ecotoxicology studies. Considering the existence of risk of contamination by atrazine of the aquatic environment, the purpose of this work was, (i) to develop a method for the analysis of atrazine in the fresh- water bivalves species Anodontites trapesialis (LAMARCK, 1819) and Corbicula fluminea (MULLER, 1789), (ii) to validate such method and, (iii) to detect if these organisms can bioaccumulate atrazine in their tissues. This method involved a simple liquid-liquid extraction procedure, followed by high- performance liquid chromatographic analysis (HPLC).

O presente trabalho estuda a aplicação de ferramentas da qualidade em dois métodos multiresíduos, sendo utilizados como instrumento para desenvolvimento de novos métodos e otimização de métodos existentes. As ferramentas utilizadas foram o planejamento experimental, a validação de métodos e o cálculo de incerteza de medição, as quais foram aplicadas no método QuEChERS, já bem difundido na literatura, e no método RSE (Refrigerated Sorptive Extraction), técnica miniaturizada de extração. Foi aplicado planejamento experimental no método QuEChERS visando a otimização do processo de extração de organoclorados (14 no total, sendo 12 Organoclorados e 2 PCBs) em pescado, em que obteve-se valores de recuperação satisfatórios dentro da faixa de 70 a 120 % como é exigido pelo protocolo de validação SANCO 12495:2011. Neste processo foi otimizado as quantidades de sais de trabalho como NaCl, C18 e o PSA, fatores que interferem diretamente no resultado final de recuperação. A mesma ferramenta de planejamento experimental foi utilizada na otimização da fase de PDMS (fase extratora do sistema RSE desenvolvido) visando obter a melhor condição de trabalho, atuando com os fatores de temperatura e tempo de mufla, além do tempo de exposição ao meio ambiente para resfriamento entre a pré-cura e a pós-cura. O processo de validação e cálculo de incerteza de medição foi realizado para o método QuEChERS avaliando parâmetros primordiais para demonstrar que o método é adequado ao uso pretendido. Foi estudado o parâmetro linearidade, pelo coeficiente de determinação, resíduos e incerteza da curva, além da aplicação de metodologia de investigação na adequação da curva analítica linear, com testes como outlier, homoscedasticidade e modelo. Os dados apresentados foram satisfatórios, observando resultados dentro do que foi planejado, inexistência de outliers pela utilização do teste de Grubbs (foi encontrado valores perto do limite máximo do valor critico para os compostos ppE e ppD), teste de Cochran para análise de homoscedasticidade nos resíduos em torno da curva (todos se apresentaram homogêneos com o teste utilizado) e o teste de modelo com o teste de falta de ajuste, em que foi averiguado se o modelo linear é o mais adequado para metodologia. Além da linearidade, também foram avaliados os parâmetros seletividade, precisão (com CV abaixo dos 20%) e recuperação (valores entre 70 e 120%), fatores primordiais para o processo de validação, considerando que alguns destes também influenciam diretamente na incerteza do resultado final. Desta maneira foi possível avaliar a aplicabilidade do planejamento experimental no desenvolvimento de novos métodos de extração, como no caso do RSE, bem como na otimização de métodos já bem fundamentados, como no caso do método QuEChERS, se demonstrando como ferramenta primordial em ambos os casos. Quanto ao método QuEChERS, também foi possível avaliar a adequação do método quanto aos requisitos de validação e incerteza, os quais são essenciais para confiabilidade dos resultados analíticos. / The paper studies the application of quality tools in two multiresidue methods, being used as a tool for developing and optimization methods. The tools used were the experimental design, method validation and measurement uncertainty, which were applied in the QuEChERS method, already widespread in the literature, and the RSE method (Refrigerated Sorptive Extraction), miniaturized extraction technique. Experimental design was applied in the QuEChERS method in order to optimize the extraction process of organochlorines (14 in total, 12 Organochlorines and 2 PCBs) in fish, which gave satisfactory recovery values within the range of 70 to 120% as is required by the validation protocol SANCO 12495:2011. This process was optimized the quantities of salts as NaCl, C18 and PSA, factors that directly affect the final outcome of recovery. The same experimental design tool was used in the optimization of extraction phase (PDMS extraction phase system developed to RSE) to obtain the best working condition, leading with the factors as time and temperature on the muffle, and the time of exposure to the environment to cooling between pre-cure and post-cure. The process of validation and measurement uncertainty was conducted to evaluate the method QuEChERS parameters to show that the method is suitable for the purpose. We studied the linearity parameter, the determination coefficient, residues and uncertainty of the linear curve, and the application of a methodology to observe the adequacy of the linear calibration curve, with testing as an outlier and homoscedasticity model. The data presented were satisfactory, no outliers was identified by the Grubbs test (values was found near the upper limit of the critical value for compounds PPE and PPD), Cochran test for analysis of homoscedasticity in the residue around the calibration curve (all performed with homogeneous assay) and the test model with the lack of fit test, where it was examined whether the linear model is the most appropriate for methodology. Besides linearity, were also evaluated parameters as selectivity, precision (CV below 20%) and recovery (values between 70 and 120%), important factors for the validation process, whereas some of these also has influenced of the final results of uncertainty. In this way it was possible to evaluate the applicability of the experimental design to develop new extraction methods, as in the case of RSE, and the optimization of the method QuEChERS demonstrating an important tool in both cases. For the QuEChERS method was also possible to assess the adequacy of the method for the requirements validation and uncertainty, which are essential for reliability of analytical results.

Typescript (photocopy). / Digitized by Kansas Correctional Industries

O presente trabalho estuda a aplicação de ferramentas da qualidade em dois métodos multiresíduos, sendo utilizados como instrumento para desenvolvimento de novos métodos e otimização de métodos existentes. As ferramentas utilizadas foram o planejamento experimental, a validação de métodos e o cálculo de incerteza de medição, as quais foram aplicadas no método QuEChERS, já bem difundido na literatura, e no método RSE (Refrigerated Sorptive Extraction), técnica miniaturizada de extração. Foi aplicado planejamento experimental no método QuEChERS visando a otimização do processo de extração de organoclorados (14 no total, sendo 12 Organoclorados e 2 PCBs) em pescado, em que obteve-se valores de recuperação satisfatórios dentro da faixa de 70 a 120 % como é exigido pelo protocolo de validação SANCO 12495:2011. Neste processo foi otimizado as quantidades de sais de trabalho como NaCl, C18 e o PSA, fatores que interferem diretamente no resultado final de recuperação. A mesma ferramenta de planejamento experimental foi utilizada na otimização da fase de PDMS (fase extratora do sistema RSE desenvolvido) visando obter a melhor condição de trabalho, atuando com os fatores de temperatura e tempo de mufla, além do tempo de exposição ao meio ambiente para resfriamento entre a pré-cura e a pós-cura. O processo de validação e cálculo de incerteza de medição foi realizado para o método QuEChERS avaliando parâmetros primordiais para demonstrar que o método é adequado ao uso pretendido. Foi estudado o parâmetro linearidade, pelo coeficiente de determinação, resíduos e incerteza da curva, além da aplicação de metodologia de investigação na adequação da curva analítica linear, com testes como outlier, homoscedasticidade e modelo. Os dados apresentados foram satisfatórios, observando resultados dentro do que foi planejado, inexistência de outliers pela utilização do teste de Grubbs (foi encontrado valores perto do limite máximo do valor critico para os compostos ppE e ppD), teste de Cochran para análise de homoscedasticidade nos resíduos em torno da curva (todos se apresentaram homogêneos com o teste utilizado) e o teste de modelo com o teste de falta de ajuste, em que foi averiguado se o modelo linear é o mais adequado para metodologia. Além da linearidade, também foram avaliados os parâmetros seletividade, precisão (com CV abaixo dos 20%) e recuperação (valores entre 70 e 120%), fatores primordiais para o processo de validação, considerando que alguns destes também influenciam diretamente na incerteza do resultado final. Desta maneira foi possível avaliar a aplicabilidade do planejamento experimental no desenvolvimento de novos métodos de extração, como no caso do RSE, bem como na otimização de métodos já bem fundamentados, como no caso do método QuEChERS, se demonstrando como ferramenta primordial em ambos os casos. Quanto ao método QuEChERS, também foi possível avaliar a adequação do método quanto aos requisitos de validação e incerteza, os quais são essenciais para confiabilidade dos resultados analíticos. / The paper studies the application of quality tools in two multiresidue methods, being used as a tool for developing and optimization methods. The tools used were the experimental design, method validation and measurement uncertainty, which were applied in the QuEChERS method, already widespread in the literature, and the RSE method (Refrigerated Sorptive Extraction), miniaturized extraction technique. Experimental design was applied in the QuEChERS method in order to optimize the extraction process of organochlorines (14 in total, 12 Organochlorines and 2 PCBs) in fish, which gave satisfactory recovery values within the range of 70 to 120% as is required by the validation protocol SANCO 12495:2011. This process was optimized the quantities of salts as NaCl, C18 and PSA, factors that directly affect the final outcome of recovery. The same experimental design tool was used in the optimization of extraction phase (PDMS extraction phase system developed to RSE) to obtain the best working condition, leading with the factors as time and temperature on the muffle, and the time of exposure to the environment to cooling between pre-cure and post-cure. The process of validation and measurement uncertainty was conducted to evaluate the method QuEChERS parameters to show that the method is suitable for the purpose. We studied the linearity parameter, the determination coefficient, residues and uncertainty of the linear curve, and the application of a methodology to observe the adequacy of the linear calibration curve, with testing as an outlier and homoscedasticity model. The data presented were satisfactory, no outliers was identified by the Grubbs test (values was found near the upper limit of the critical value for compounds PPE and PPD), Cochran test for analysis of homoscedasticity in the residue around the calibration curve (all performed with homogeneous assay) and the test model with the lack of fit test, where it was examined whether the linear model is the most appropriate for methodology. Besides linearity, were also evaluated parameters as selectivity, precision (CV below 20%) and recovery (values between 70 and 120%), important factors for the validation process, whereas some of these also has influenced of the final results of uncertainty. In this way it was possible to evaluate the applicability of the experimental design to develop new extraction methods, as in the case of RSE, and the optimization of the method QuEChERS demonstrating an important tool in both cases. For the QuEChERS method was also possible to assess the adequacy of the method for the requirements validation and uncertainty, which are essential for reliability of analytical results.