A varfarina é um medicamento da classe dos anticoagulantes orais cumarínicos muito utilizada na profilaxia de doenças tromboembólicas. Existe uma grande variação interindividual na resposta aos cumarínicos, uma vez que a farmacocinética e a farmacodinâmica do medicamento variam de acordo com fatores ambientais e genéticos. As enzimas CYP2C9, responsável pela maior parte da metabolização do fármaco, e VKORC1, alvo dos cumarínicos, estão diretamente envolvidas na farmacocinética e farmacodinâmica da varfarina, respectivamente. A enzima CYP4F2, envolvida na metabolização de vitamina K, atua de forma indireta na farmacodinâmica do medicamento. O fator II é um fator de coagulação dependente de carboxilação, sendo sua funcionalidade dependente da atuação da varfarina. Polimorfismos nestes genes estão relacionados com variação na resposta ao medicamento. Neste trabalho foi investigada a influência dos polimorfismos CYP2C9*2 e CYP2C9*3 no gene CYP2C9, -1639G>A, 1173C>T e 3730G>A no gene VKORC1, 1347C>T no gene CYP4F2 e 494C>T no gene F2 na dose/resposta de varfarina de forma independente, assim como foi elaborado um modelo incluindo fatores genéticos e não-genéticos capazes de predizer a dose de varfarina necessária a cada paciente. Para a realização das análises foram estudados 279 pacientes usuários de varfarina provenientes do Hospital de Clínicas de Porto Alegre com ascendência européia. Todos os SNPs dos genes CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 e F2 foram identificados pelo sistema TaqMan de discriminação alélica através de PCR em tempo real. Os alelos CYP2C9*2 (P<0,001) e CYP2C9*3 (P<0,001) do gene CYP2C9, -1639A (P<0,001) e 1173T (P<0,001) do gene VKORC1 e 494T do gene F2 são responsáveis pela necessidade de uma dose menor do anticoagulante. Em contrapartida, os alelos 1347T do gene CYP4F2 e 3730A (P<0,001) do gene VKORC1 são responsáveis pela necessidade de uma dose maior de varfarina. Os valores de P referentes aos polimorfismos nos genes CYP4F2 e F2 referem-se à análise multivariada, após controlar por confundidores, pois na análise univariada estes polimorfismos não apresentaram associação com a dose de varfarina. A partir destes polimorfismos e de algumas variáveis clínicas foi elaborado um algoritmo que consegue explicar 63,3% da variação de dose de varfarina. Este algoritmo incluiu os seguintes fatores: peso, idade, uso de anlodipino, amiodarona, carbamazepina, -bloqueadores, diuréticos de alça e polimorfismos nos genes CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 e F2. A média da diferença absoluta entre a dose predita e a dose observada foi de 6,9 mg/semana e a correlação entre as doses predita e observada foi rs=0,77. O modelo sugerido é um dos que apresenta maior coeficiente de determinação entre os descritos na literatura, porém, para que seja possível um futuro uso clínico é necessário que seja validado em uma amostra independente. Mais estudos também são necessários para que se consiga determinar os outros fatores que expliquem os 40% da variação de dose não explicada até o momento. / Warfarin is a drug from coumarin anticoagulant class widely used for thromboembolic disease prophylaxis. There is a wide interindividual variation in response to coumarins, since the pharmacokinetics and pharmacodynamics of this drug vary with environmental and genetic factors. The CYP2C9 enzyme, responsible for drug metabolism, and VKORC1, the coumarin target, are directly involved in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin, respectively. The CYP4F2 enzyme, involved in the metabolism of vitamin K, acts indirectly on the pharmacodynamics of the drug. Factor II is a coagulation factor dependent on carboxylation, and its function depends on warfarin action. Polymorphisms in these genes are related to drug variation response. In this study we investigated the influence of the CYP2C9*2 and CYP2C9*3 polymorphisms in CYP2C9 gene, -1639G>A, 1173C>T and 3730G>A in the VKORC1 gene, 1347C>T in the CYP4F2 gene and 494C>T in the F2 gene with warfarin dose/response independently. In addition, a model including genetic and nongenetic factors able to predict warfarin dose needed for each patient was developed. The analysis was performed with 279 patients of European ancestry from the Hospital de Clínicas de Porto Alegre taking warfarin. All SNPs from CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 and F2 genes were identified by TaqMan system of allelic discrimination by real-time PCR. The CYP2C9*2 (P <0.001) and CYP2C9*3 (P <0.001) polymorphisms in the CYP2C9 gene, -1639G>A (P <0.001) and 1173C>T (P <0.001) in VKORC1 gene and 494C>T in F2 gene are responsible for lower doses of anticoagulant. In contrast, the SNPs 1347C>T in the CYP4F2 gene and 3730G>A (P <0.001) in VKORC1 gene are responsible for higher doses of warfarin. P values regarding CYP4F2 and F2 polymorphisms refer to multivariate analysis after controlling for confounders, since in the univariate analysis these polymorphisms were not associated with warfarin dose. An algorithm considering these polymorphisms and some clinical variables was developed that explains 63.3% of the variation in warfarin dose. This algorithm included the following factors: body weight, age, use of anlodipine, amiodarone, carbamazepine, -blockers, loop diuretics and polymorphisms in CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 and F2 genes. The average absolute difference between the predicted dose and observed dose was 6.9 mg/week and the correlation between the observed and predicted doses was rs=0.77. The model suggested is one with the higher coefficient of determination among those described in the literature, however, for a possible future clinical use it must be validated in an independent sample. More studies are warranted to find other factors that explain the 40% dose variation not explained so far.

A varfarina é um medicamento da classe dos anticoagulantes orais cumarínicos muito utilizada na profilaxia de doenças tromboembólicas. Existe uma grande variação interindividual na resposta aos cumarínicos, uma vez que a farmacocinética e a farmacodinâmica do medicamento variam de acordo com fatores ambientais e genéticos. As enzimas CYP2C9, responsável pela maior parte da metabolização do fármaco, e VKORC1, alvo dos cumarínicos, estão diretamente envolvidas na farmacocinética e farmacodinâmica da varfarina, respectivamente. A enzima CYP4F2, envolvida na metabolização de vitamina K, atua de forma indireta na farmacodinâmica do medicamento. O fator II é um fator de coagulação dependente de carboxilação, sendo sua funcionalidade dependente da atuação da varfarina. Polimorfismos nestes genes estão relacionados com variação na resposta ao medicamento. Neste trabalho foi investigada a influência dos polimorfismos CYP2C9*2 e CYP2C9*3 no gene CYP2C9, -1639G>A, 1173C>T e 3730G>A no gene VKORC1, 1347C>T no gene CYP4F2 e 494C>T no gene F2 na dose/resposta de varfarina de forma independente, assim como foi elaborado um modelo incluindo fatores genéticos e não-genéticos capazes de predizer a dose de varfarina necessária a cada paciente. Para a realização das análises foram estudados 279 pacientes usuários de varfarina provenientes do Hospital de Clínicas de Porto Alegre com ascendência européia. Todos os SNPs dos genes CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 e F2 foram identificados pelo sistema TaqMan de discriminação alélica através de PCR em tempo real. Os alelos CYP2C9*2 (P<0,001) e CYP2C9*3 (P<0,001) do gene CYP2C9, -1639A (P<0,001) e 1173T (P<0,001) do gene VKORC1 e 494T do gene F2 são responsáveis pela necessidade de uma dose menor do anticoagulante. Em contrapartida, os alelos 1347T do gene CYP4F2 e 3730A (P<0,001) do gene VKORC1 são responsáveis pela necessidade de uma dose maior de varfarina. Os valores de P referentes aos polimorfismos nos genes CYP4F2 e F2 referem-se à análise multivariada, após controlar por confundidores, pois na análise univariada estes polimorfismos não apresentaram associação com a dose de varfarina. A partir destes polimorfismos e de algumas variáveis clínicas foi elaborado um algoritmo que consegue explicar 63,3% da variação de dose de varfarina. Este algoritmo incluiu os seguintes fatores: peso, idade, uso de anlodipino, amiodarona, carbamazepina, -bloqueadores, diuréticos de alça e polimorfismos nos genes CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 e F2. A média da diferença absoluta entre a dose predita e a dose observada foi de 6,9 mg/semana e a correlação entre as doses predita e observada foi rs=0,77. O modelo sugerido é um dos que apresenta maior coeficiente de determinação entre os descritos na literatura, porém, para que seja possível um futuro uso clínico é necessário que seja validado em uma amostra independente. Mais estudos também são necessários para que se consiga determinar os outros fatores que expliquem os 40% da variação de dose não explicada até o momento. / Warfarin is a drug from coumarin anticoagulant class widely used for thromboembolic disease prophylaxis. There is a wide interindividual variation in response to coumarins, since the pharmacokinetics and pharmacodynamics of this drug vary with environmental and genetic factors. The CYP2C9 enzyme, responsible for drug metabolism, and VKORC1, the coumarin target, are directly involved in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin, respectively. The CYP4F2 enzyme, involved in the metabolism of vitamin K, acts indirectly on the pharmacodynamics of the drug. Factor II is a coagulation factor dependent on carboxylation, and its function depends on warfarin action. Polymorphisms in these genes are related to drug variation response. In this study we investigated the influence of the CYP2C9*2 and CYP2C9*3 polymorphisms in CYP2C9 gene, -1639G>A, 1173C>T and 3730G>A in the VKORC1 gene, 1347C>T in the CYP4F2 gene and 494C>T in the F2 gene with warfarin dose/response independently. In addition, a model including genetic and nongenetic factors able to predict warfarin dose needed for each patient was developed. The analysis was performed with 279 patients of European ancestry from the Hospital de Clínicas de Porto Alegre taking warfarin. All SNPs from CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 and F2 genes were identified by TaqMan system of allelic discrimination by real-time PCR. The CYP2C9*2 (P <0.001) and CYP2C9*3 (P <0.001) polymorphisms in the CYP2C9 gene, -1639G>A (P <0.001) and 1173C>T (P <0.001) in VKORC1 gene and 494C>T in F2 gene are responsible for lower doses of anticoagulant. In contrast, the SNPs 1347C>T in the CYP4F2 gene and 3730G>A (P <0.001) in VKORC1 gene are responsible for higher doses of warfarin. P values regarding CYP4F2 and F2 polymorphisms refer to multivariate analysis after controlling for confounders, since in the univariate analysis these polymorphisms were not associated with warfarin dose. An algorithm considering these polymorphisms and some clinical variables was developed that explains 63.3% of the variation in warfarin dose. This algorithm included the following factors: body weight, age, use of anlodipine, amiodarone, carbamazepine, -blockers, loop diuretics and polymorphisms in CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 and F2 genes. The average absolute difference between the predicted dose and observed dose was 6.9 mg/week and the correlation between the observed and predicted doses was rs=0.77. The model suggested is one with the higher coefficient of determination among those described in the literature, however, for a possible future clinical use it must be validated in an independent sample. More studies are warranted to find other factors that explain the 40% dose variation not explained so far.

A varfarina é um medicamento da classe dos anticoagulantes orais cumarínicos muito utilizada na profilaxia de doenças tromboembólicas. Existe uma grande variação interindividual na resposta aos cumarínicos, uma vez que a farmacocinética e a farmacodinâmica do medicamento variam de acordo com fatores ambientais e genéticos. As enzimas CYP2C9, responsável pela maior parte da metabolização do fármaco, e VKORC1, alvo dos cumarínicos, estão diretamente envolvidas na farmacocinética e farmacodinâmica da varfarina, respectivamente. A enzima CYP4F2, envolvida na metabolização de vitamina K, atua de forma indireta na farmacodinâmica do medicamento. O fator II é um fator de coagulação dependente de carboxilação, sendo sua funcionalidade dependente da atuação da varfarina. Polimorfismos nestes genes estão relacionados com variação na resposta ao medicamento. Neste trabalho foi investigada a influência dos polimorfismos CYP2C9*2 e CYP2C9*3 no gene CYP2C9, -1639G>A, 1173C>T e 3730G>A no gene VKORC1, 1347C>T no gene CYP4F2 e 494C>T no gene F2 na dose/resposta de varfarina de forma independente, assim como foi elaborado um modelo incluindo fatores genéticos e não-genéticos capazes de predizer a dose de varfarina necessária a cada paciente. Para a realização das análises foram estudados 279 pacientes usuários de varfarina provenientes do Hospital de Clínicas de Porto Alegre com ascendência européia. Todos os SNPs dos genes CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 e F2 foram identificados pelo sistema TaqMan de discriminação alélica através de PCR em tempo real. Os alelos CYP2C9*2 (P<0,001) e CYP2C9*3 (P<0,001) do gene CYP2C9, -1639A (P<0,001) e 1173T (P<0,001) do gene VKORC1 e 494T do gene F2 são responsáveis pela necessidade de uma dose menor do anticoagulante. Em contrapartida, os alelos 1347T do gene CYP4F2 e 3730A (P<0,001) do gene VKORC1 são responsáveis pela necessidade de uma dose maior de varfarina. Os valores de P referentes aos polimorfismos nos genes CYP4F2 e F2 referem-se à análise multivariada, após controlar por confundidores, pois na análise univariada estes polimorfismos não apresentaram associação com a dose de varfarina. A partir destes polimorfismos e de algumas variáveis clínicas foi elaborado um algoritmo que consegue explicar 63,3% da variação de dose de varfarina. Este algoritmo incluiu os seguintes fatores: peso, idade, uso de anlodipino, amiodarona, carbamazepina, -bloqueadores, diuréticos de alça e polimorfismos nos genes CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 e F2. A média da diferença absoluta entre a dose predita e a dose observada foi de 6,9 mg/semana e a correlação entre as doses predita e observada foi rs=0,77. O modelo sugerido é um dos que apresenta maior coeficiente de determinação entre os descritos na literatura, porém, para que seja possível um futuro uso clínico é necessário que seja validado em uma amostra independente. Mais estudos também são necessários para que se consiga determinar os outros fatores que expliquem os 40% da variação de dose não explicada até o momento. / Warfarin is a drug from coumarin anticoagulant class widely used for thromboembolic disease prophylaxis. There is a wide interindividual variation in response to coumarins, since the pharmacokinetics and pharmacodynamics of this drug vary with environmental and genetic factors. The CYP2C9 enzyme, responsible for drug metabolism, and VKORC1, the coumarin target, are directly involved in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin, respectively. The CYP4F2 enzyme, involved in the metabolism of vitamin K, acts indirectly on the pharmacodynamics of the drug. Factor II is a coagulation factor dependent on carboxylation, and its function depends on warfarin action. Polymorphisms in these genes are related to drug variation response. In this study we investigated the influence of the CYP2C9*2 and CYP2C9*3 polymorphisms in CYP2C9 gene, -1639G>A, 1173C>T and 3730G>A in the VKORC1 gene, 1347C>T in the CYP4F2 gene and 494C>T in the F2 gene with warfarin dose/response independently. In addition, a model including genetic and nongenetic factors able to predict warfarin dose needed for each patient was developed. The analysis was performed with 279 patients of European ancestry from the Hospital de Clínicas de Porto Alegre taking warfarin. All SNPs from CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 and F2 genes were identified by TaqMan system of allelic discrimination by real-time PCR. The CYP2C9*2 (P <0.001) and CYP2C9*3 (P <0.001) polymorphisms in the CYP2C9 gene, -1639G>A (P <0.001) and 1173C>T (P <0.001) in VKORC1 gene and 494C>T in F2 gene are responsible for lower doses of anticoagulant. In contrast, the SNPs 1347C>T in the CYP4F2 gene and 3730G>A (P <0.001) in VKORC1 gene are responsible for higher doses of warfarin. P values regarding CYP4F2 and F2 polymorphisms refer to multivariate analysis after controlling for confounders, since in the univariate analysis these polymorphisms were not associated with warfarin dose. An algorithm considering these polymorphisms and some clinical variables was developed that explains 63.3% of the variation in warfarin dose. This algorithm included the following factors: body weight, age, use of anlodipine, amiodarone, carbamazepine, -blockers, loop diuretics and polymorphisms in CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 and F2 genes. The average absolute difference between the predicted dose and observed dose was 6.9 mg/week and the correlation between the observed and predicted doses was rs=0.77. The model suggested is one with the higher coefficient of determination among those described in the literature, however, for a possible future clinical use it must be validated in an independent sample. More studies are warranted to find other factors that explain the 40% dose variation not explained so far.

Orientador: Tetuo Okamoto / Resumo: Este estudo avaluoi-se o proceso de reparo de feridas de extração dental após irrigação com solução a 5% de ácido epsilon-amino-capróico (EACA) e implante de adesivo fibrínico (Tissucol). Foram utilizados 60 ratos (Wistar), machos, com peso entre 250 gramas e 300 gramas e divididos em 03 grupos com 20 animais cada, onde foram realizados os seguintes procedimentos: No grupo 1 foi administrado 0,1 ml/100mg de peso corporal de solução salina a 0,9%, iniciando-se 06 dias antes da exodontia, administração diária de 0,03ml de varfarina sódica sendo mantida durante todo o experimento. Após a exodontia do incisivo superior direito, seus alvêolos foram preenchido com adesivo fibrinico, No grupo III, os animais desse grupo receberam os mesmos procedimentos dos animais do grupo IIe, após a exodontia, tiveram seus alvêolos irrigados com 5ml de solução a 5% de ácido epsilon-amino-capróico e também preenchidos com adesivos fibrinico (Tissucol)...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2014-10-16T15:13:44Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao Ely Rodrigues de Almeida - 2013.pdf: 1560361 bytes, checksum: 153a2514b81e70d5b31e01a1cc0d09b6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-10-20T20:06:38Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao Ely Rodrigues de Almeida - 2013.pdf: 1560361 bytes, checksum: 153a2514b81e70d5b31e01a1cc0d09b6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-20T20:06:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao Ely Rodrigues de Almeida - 2013.pdf: 1560361 bytes, checksum: 153a2514b81e70d5b31e01a1cc0d09b6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-10-15 / INTRODUCTION: Anticoagulation with warfarin is used in the presence of hypercoagulability and as prophylaxis for thromboembolism. Prothrombin time and activity and the international normalized ratio (PTA/INR) are the standard tests for laboratory follow up of the anticoagulation rate. Hemorrhage is one complication of this therapy. Therefore, one speculates on the possibility of diagnosing cases in which there is excess anticoagulation, by means of the analysis of hematuria in urinalysis and the association with PTA/INR. OBJECTIVE: Analyze the existence of a correlation between hematuria in urinalysis and high PTA/INR, among users of warfarin. METHODOLOGY: This is a descriptive, analytical, primary, quantitative and cross-sectional investigation. The study included 128 patients, 63 of whom were being treated with warfarin, and formed the group of anticoagulated patients (ACG). The remaining 65 patients who were not using anticoagulants formed the non anticoagulated group (NACG). For this study, 152 blood and urine samples were collected; 24 patients of the ACG contributed twice for the PTA/INR and urinalysis, at two different times. All the participants of the NACG also had the PTA/INR and urinalysis tests done. Patients with a clinical suspicion of conditions that might cause hematuria were excluded. The social and demographic data of these individuals were analyzed and the numerical variables of hematuria and of other urinalysis and INR parameters were measured and analyzed. The prevalence and the correlation between hematuria and PTA/INR levels were calculated. Data from the tests, medical appointments and the records of patients recruited in the collection room of the Clinical Laboratory of the HC-UFG were evaluated statistically, and emphasis was placed on the Spearman's correlation for hematuria and PTA/INR (IC 95%; p< 0.05). The study was approved by the Committee on Ethics and Human Research of the HC-UFG, protocol No. 016/2012. RESULTS: The amount of warfarin given on a weekly basis ranged from 10 to 65 mg. If one considers the INR between 2 and 3.9 acceptable for adequate anticoagulation, 59.77% of the individuals were adequately anticoagulated, 35% were insufficiently anticoagulated and 5.75% were excessively anticoagulated. The prevalence of hematuria among the ACG members was 26.44 % (CI 95% 17.98 – 36.43) and among NACG members, 29.23 % (CI 95% 19.16 – 41.11). The correlation coefficient between hematuria and INR was 0.012 (p=0.887). CONCLUSIONS: The most of the patients (59.7%) were within the recommended therapeutic range for controlling patients. There was no correlation between hematuria as measured by urinalysis and anticoagulation levels measured by the INR. / INTRODUÇÃO: A anticoagulação com varfarina é usada na hipercoagubilidade e como profilaxia para o tromboembolismo. O tempo e atividade de protrombina e a relação normatizada internacional (TAP/RNI) são os exames padrões para acompanhamento laboratorial da taxa de anticoagulação. A hemorragia é uma complicação desta terapia. Dessa forma, especula-se a possibilidade de diagnosticar casos em que haja excesso de anticoagulação, por meio da análise da hematúria no exame dos elementos anormais e sedimentoscopia da urina (EAS) e a associação com TAP/RNI. OBJETIVO: Analisar a existência de correlação entre hematúria no EAS e TAP /RNI elevados, nos usuários do anticoagulante varfarina. METODOLOGIA: Estudo descritivo, analítico, primário, quantitativo e transversal. Incluíram-se 128 pacientes, sendo 63 tratados com varfarina, formando um grupo anticoagulado (GAC) e 65 que não faziam uso de anticoagulantes, grupo não anticoagulado (GNAC). Colheram-se 152 amostras de sangue e urina; das quais 24 pacientes do GAC contribuíram duas vezes para exames TAP/RNI e EAS, em dois momentos distintos. Todos os participantes do GNAC também se submeteram aos exames TAP/RNI e EAS. Excluíram-se pacientes com suspeita clínica de condições que causassem hematúria. Analisaram-se os dados sociodemográficos e fez-se a mensuração e a análise das variáveis numéricas hematúria e de outros parâmetros do EAS e RNI. Calculou-se a prevalência e a correlação entre hematúria e níveis de TAP/RNI. Os dados oriundos de exames, consultas médicas e dos prontuários dos pacientes recrutados na sala de coleta do Laboratório Clinico do HC-UFG, foram avaliados estatisticamente, com ênfase na correlação de Spearman para hematúria e TAP/RNI (IC 95%; p<0,05). O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa Humana do HC-UFG sob o nº 016/2012. RESULTADOS: A quantidade de varfarina semanal variou de 10 a 65 mg. Considerando-se o valor de RNI entre 2 e 3,9, como valor aceitável para adequada anticoagulação, 59,77% estavam adequadamente anticoagulados, 35% insuficientemente e, com efeito anticoagulante excessivo, 5,75%. A prevalência de hematúria no GAC foi de 26,44 % (IC 95% 17,98 – 36,43) e no GNAC, foi de 29,23 % (IC 95% 19,16 – 41,11). O coeficiente de correlação entre hematúria e RNI foi de 0,012 (p=0,887). CONCLUSÕES: A maioria dos pacientes (59,7%) tinha a RNI na faixa terapêutica preconizada para anticoagulação. Não houve correlação entre hematúria ao exame EAS e os níveis de anticoagulação medidos pela RNI.

Introdução: A varfarina é um dos anticoagulantes orais (ACO) mais utilizados na atenção primária a saúde. Com janela terapêutica estreita, exibe grande variabilidade de resposta farmacológica, e maior suscetibilidade de eventos adversos, como sangramentos e tromboembolismo venoso. Entre os fatores que influenciam na variabilidade de dose destaca-se as interações tanto com medicamentos, como com a dieta e o polimorfismo genético. Objetivos: Estimar a incidência de eventos adversos relacionados ao uso de varfarina e descrever o itinerário do usuário pelo sistema público de saúde para resolução dos problemas. Métodos: trata-se de uma coorte prospectiva realizada por um período de 18 meses com usuários do serviço público de saúde, em uso de varfarina, do município de Ijuí/RS. Os dados foram coletados por entrevistas mensais nas residências e complementados com informações médicas obtidas na atenção primária e terciária. As interações medicamentosas foram checadas em bases de dados e os hábitos alimentares conforme metodologia validada. A estatística utilizada para associar sangramento e Time in Therapeutic Range (TTR) e os fatores de risco foi teste de Poison. O projeto foi aprovado no Comitê de Ética em Pesquisa da UFRGS, com parecer número 336.259/2013. Resultados: Foram entrevistados e acompanhados 69 pacientes, sendo que 64 concluíram o acompanhamento e 5 faleceram durante o estudo, 55,1% eram do sexo feminino, com idade média de 64,3 ±13,7 anos. O tempo médio de uso de varfarina foi de 5,5 anos, a dose média semanal foi de 30,69±15,19mg e o principal motivo para uso de varfarina foi prótese valvular (39,7%). A média de medicamentos utilizados por usuário foi de 9,6±4,5. Quanto aos eventos, os sangramentos tiveram incidência de 37,7/100 pacientes/ano, o tromboembolismo de 4,8/100 pacientes/ano e de óbitos de 4,8/100 pacientes/ano. Os sangramentos apresentaram associação com possuir mais que três interações medicamentosas com a varfarina (p=0,048) e com uso de medicamentos por automedicação (p=0,030). Já para o TTR houve associação com a idade inferior a 65 anos (p=0,032). E 67 usuários estavam suscetíveis a interações medicamentosasas com varfarina, com predomínio das moderadas, sendo a média de interações com este medicamento de 2,91±1,52. A maioria das interações agiam sobre o efeito anticoagulante da varfarina, aumentando a probabilidade de sangramento. Entre as interações que os usuários apresentavam, no momento do sangramento, as mais frequentes foram com: omeprazol, sinvastatina e paracetamol. A maioria dos entrevistados apresentou consumo baixo de vitamina K. Verificou-se que sangramentos e tromboembolismos venosos foram mais frequentes nos pacientes em início de tratamento. E todos os pacientes que foram a óbito durante o acompanhamento (5) eram pacientes com mais de um ano de uso de varfarina. Para a resolução de eventos adversos na maioria dos casos o paciente realizou cuidado domiciliar (53,4%), seguido por busca pela Unidades Básicas de Saúde, 7 pacientes buscaram o serviço de emergência e 5 realizaram internação hospitalar. Observou-se que aproximadamente metade dos pacientes não mostrou seus exames de INR (Razão Normalizada Internacional) ao médico. E na falta de varfarina na rede pública de saúde do município, que ocorreu entre os meses 13 e 16, entre 24,9 a 43,5%, deixaram de usar o medicamento. Os resultados do polimorfismo demonstram que 47 (71,2%) não apresentam polimorfismo ao genótipo CYP2C9, e 24 (36,4%) ao genótipo VKORC1. Avaliando os dois genótipos associados, verifica-se que 17 (25,8%) não apresentam polimorfismo a nenhum destes. Não foi observada associação estatística do polimorfismo com sexo e raça. Observou-se diferença significativa entre a dose utilizada para os diferentes polimorfismos (p=0,013). Da mesma forma, para o VKORC1, houve diferença significativa entre a dose e o genótipo (p=0,018). Conclusão: Estes resultados demonstram a necessidade de uma maior assistência a estes pacientes, buscando melhores resultados clínicos, com menos eventos adversos. / Introduction: Warfarin is an oral anticoagulant (OAC) most used in primary health care. With narrow therapeutic window, shows great variability in drug response, and greater susceptibility to adverse events such as bleeding and venous thromboembolism. Among the factors that influence the amount of variability highlights the interactions with both drugs, as with diet and genetic polymorphism. Objectives: To estimate the incidence of adverse events related to warfarin use and describe the user journey through the public health system to the problems. Methods: This is a prospective cohort study conducted over a period of 18 months with users of the public health service in the use of warfarin, the city of Ijuí/RS. The data were collected monthly interviews in homes and complemented with medical information obtained in primary and tertiary care. Drug interactions were checked in databases and eating habits as validated methodology. The statistics used to associate bleeding and Time in Therapeutic Range (TTR) and the risk factors was Poison test. The project was approved by the Research Ethics Committee of UFRGS, with opinion number 336259/2013. Results: We interviewed and followed 69 patients, 64 completed the follow-up and 5 died during the study, 55.1% were female, mean age 64.3 ± 13.7 years. The mean duration of warfarin use was 5.5 years, the average weekly dose was 30.69 ± 15,19mg and the main reason for warfarin use was valvular prosthesis (39.7%). The average per user used medications was 9.6 ± 4.5. As for events, the bleeding had incidence of 37.7 / 100 patients / year, thromboembolism of 4.8 / 100 patients / year and deaths of 4.8 / 100 patients / year. Bleeds were associated with having more than three drug interactions with warfarin (p = 0.048) and use of self-medication by drugs (p = 0.030). As for the TTR was no association with age less than 65 years (p = 0.032). And 67 users were susceptible to medicamentosasas interactions with warfarin, with a predominance of moderate, with an average of interactions with this drug of 2.91 ± 1.52. Most interactions acting on the anticoagulant effect of warfarin, increasing the probability of bleeding. Among the interactions that users had, at the time of bleeding, the most common were with: omeprazole, simvastatin and acetaminophen. Most respondents showed low consumption of vitamin K. It was found that bleeding and venous thromboembolism were more frequent in patients starting treatment. And all patients who died during follow-up (5) were patients with more than one year of warfarin use. For adverse event resolution in most cases the patient underwent home care (53.4%), followed by search for the Basic Health Units, 7 patients sought emergency services and 5 held hospitalization. It was observed that approximately half of the patients showed their INR test (International Normalized Ratio) to the doctor. And in the absence of warfarin in public municipal health, which occurred between the months 13:16, from 24.9 to 43.5% stopped using the drug. The polymorphism results demonstrate that 47 (71.2%) did not have the polymorphism CYP2C9 genotype, and 24 (36.4%) the VKORC1 genotype. Evaluating the two genotypes associated, it is found that 17 (25.8%) did not show any polymorphism thereof. There was no statistical association of the polymorphism with gender and race. A significant difference between the dose for different polymorphisms (p = 0.013). Likewise, for the VKORC1, a significant difference between the dose and genotype (p = 0.018). Conclusion: These results demonstrate the need for further assistance to these patients, looking for better clinical outcomes, with fewer adverse events.

Introdução: A varfarina é um dos anticoagulantes orais (ACO) mais utilizados na atenção primária a saúde. Com janela terapêutica estreita, exibe grande variabilidade de resposta farmacológica, e maior suscetibilidade de eventos adversos, como sangramentos e tromboembolismo venoso. Entre os fatores que influenciam na variabilidade de dose destaca-se as interações tanto com medicamentos, como com a dieta e o polimorfismo genético. Objetivos: Estimar a incidência de eventos adversos relacionados ao uso de varfarina e descrever o itinerário do usuário pelo sistema público de saúde para resolução dos problemas. Métodos: trata-se de uma coorte prospectiva realizada por um período de 18 meses com usuários do serviço público de saúde, em uso de varfarina, do município de Ijuí/RS. Os dados foram coletados por entrevistas mensais nas residências e complementados com informações médicas obtidas na atenção primária e terciária. As interações medicamentosas foram checadas em bases de dados e os hábitos alimentares conforme metodologia validada. A estatística utilizada para associar sangramento e Time in Therapeutic Range (TTR) e os fatores de risco foi teste de Poison. O projeto foi aprovado no Comitê de Ética em Pesquisa da UFRGS, com parecer número 336.259/2013. Resultados: Foram entrevistados e acompanhados 69 pacientes, sendo que 64 concluíram o acompanhamento e 5 faleceram durante o estudo, 55,1% eram do sexo feminino, com idade média de 64,3 ±13,7 anos. O tempo médio de uso de varfarina foi de 5,5 anos, a dose média semanal foi de 30,69±15,19mg e o principal motivo para uso de varfarina foi prótese valvular (39,7%). A média de medicamentos utilizados por usuário foi de 9,6±4,5. Quanto aos eventos, os sangramentos tiveram incidência de 37,7/100 pacientes/ano, o tromboembolismo de 4,8/100 pacientes/ano e de óbitos de 4,8/100 pacientes/ano. Os sangramentos apresentaram associação com possuir mais que três interações medicamentosas com a varfarina (p=0,048) e com uso de medicamentos por automedicação (p=0,030). Já para o TTR houve associação com a idade inferior a 65 anos (p=0,032). E 67 usuários estavam suscetíveis a interações medicamentosasas com varfarina, com predomínio das moderadas, sendo a média de interações com este medicamento de 2,91±1,52. A maioria das interações agiam sobre o efeito anticoagulante da varfarina, aumentando a probabilidade de sangramento. Entre as interações que os usuários apresentavam, no momento do sangramento, as mais frequentes foram com: omeprazol, sinvastatina e paracetamol. A maioria dos entrevistados apresentou consumo baixo de vitamina K. Verificou-se que sangramentos e tromboembolismos venosos foram mais frequentes nos pacientes em início de tratamento. E todos os pacientes que foram a óbito durante o acompanhamento (5) eram pacientes com mais de um ano de uso de varfarina. Para a resolução de eventos adversos na maioria dos casos o paciente realizou cuidado domiciliar (53,4%), seguido por busca pela Unidades Básicas de Saúde, 7 pacientes buscaram o serviço de emergência e 5 realizaram internação hospitalar. Observou-se que aproximadamente metade dos pacientes não mostrou seus exames de INR (Razão Normalizada Internacional) ao médico. E na falta de varfarina na rede pública de saúde do município, que ocorreu entre os meses 13 e 16, entre 24,9 a 43,5%, deixaram de usar o medicamento. Os resultados do polimorfismo demonstram que 47 (71,2%) não apresentam polimorfismo ao genótipo CYP2C9, e 24 (36,4%) ao genótipo VKORC1. Avaliando os dois genótipos associados, verifica-se que 17 (25,8%) não apresentam polimorfismo a nenhum destes. Não foi observada associação estatística do polimorfismo com sexo e raça. Observou-se diferença significativa entre a dose utilizada para os diferentes polimorfismos (p=0,013). Da mesma forma, para o VKORC1, houve diferença significativa entre a dose e o genótipo (p=0,018). Conclusão: Estes resultados demonstram a necessidade de uma maior assistência a estes pacientes, buscando melhores resultados clínicos, com menos eventos adversos. / Introduction: Warfarin is an oral anticoagulant (OAC) most used in primary health care. With narrow therapeutic window, shows great variability in drug response, and greater susceptibility to adverse events such as bleeding and venous thromboembolism. Among the factors that influence the amount of variability highlights the interactions with both drugs, as with diet and genetic polymorphism. Objectives: To estimate the incidence of adverse events related to warfarin use and describe the user journey through the public health system to the problems. Methods: This is a prospective cohort study conducted over a period of 18 months with users of the public health service in the use of warfarin, the city of Ijuí/RS. The data were collected monthly interviews in homes and complemented with medical information obtained in primary and tertiary care. Drug interactions were checked in databases and eating habits as validated methodology. The statistics used to associate bleeding and Time in Therapeutic Range (TTR) and the risk factors was Poison test. The project was approved by the Research Ethics Committee of UFRGS, with opinion number 336259/2013. Results: We interviewed and followed 69 patients, 64 completed the follow-up and 5 died during the study, 55.1% were female, mean age 64.3 ± 13.7 years. The mean duration of warfarin use was 5.5 years, the average weekly dose was 30.69 ± 15,19mg and the main reason for warfarin use was valvular prosthesis (39.7%). The average per user used medications was 9.6 ± 4.5. As for events, the bleeding had incidence of 37.7 / 100 patients / year, thromboembolism of 4.8 / 100 patients / year and deaths of 4.8 / 100 patients / year. Bleeds were associated with having more than three drug interactions with warfarin (p = 0.048) and use of self-medication by drugs (p = 0.030). As for the TTR was no association with age less than 65 years (p = 0.032). And 67 users were susceptible to medicamentosasas interactions with warfarin, with a predominance of moderate, with an average of interactions with this drug of 2.91 ± 1.52. Most interactions acting on the anticoagulant effect of warfarin, increasing the probability of bleeding. Among the interactions that users had, at the time of bleeding, the most common were with: omeprazole, simvastatin and acetaminophen. Most respondents showed low consumption of vitamin K. It was found that bleeding and venous thromboembolism were more frequent in patients starting treatment. And all patients who died during follow-up (5) were patients with more than one year of warfarin use. For adverse event resolution in most cases the patient underwent home care (53.4%), followed by search for the Basic Health Units, 7 patients sought emergency services and 5 held hospitalization. It was observed that approximately half of the patients showed their INR test (International Normalized Ratio) to the doctor. And in the absence of warfarin in public municipal health, which occurred between the months 13:16, from 24.9 to 43.5% stopped using the drug. The polymorphism results demonstrate that 47 (71.2%) did not have the polymorphism CYP2C9 genotype, and 24 (36.4%) the VKORC1 genotype. Evaluating the two genotypes associated, it is found that 17 (25.8%) did not show any polymorphism thereof. There was no statistical association of the polymorphism with gender and race. A significant difference between the dose for different polymorphisms (p = 0.013). Likewise, for the VKORC1, a significant difference between the dose and genotype (p = 0.018). Conclusion: These results demonstrate the need for further assistance to these patients, looking for better clinical outcomes, with fewer adverse events.

Introdução: A varfarina é um dos anticoagulantes orais (ACO) mais utilizados na atenção primária a saúde. Com janela terapêutica estreita, exibe grande variabilidade de resposta farmacológica, e maior suscetibilidade de eventos adversos, como sangramentos e tromboembolismo venoso. Entre os fatores que influenciam na variabilidade de dose destaca-se as interações tanto com medicamentos, como com a dieta e o polimorfismo genético. Objetivos: Estimar a incidência de eventos adversos relacionados ao uso de varfarina e descrever o itinerário do usuário pelo sistema público de saúde para resolução dos problemas. Métodos: trata-se de uma coorte prospectiva realizada por um período de 18 meses com usuários do serviço público de saúde, em uso de varfarina, do município de Ijuí/RS. Os dados foram coletados por entrevistas mensais nas residências e complementados com informações médicas obtidas na atenção primária e terciária. As interações medicamentosas foram checadas em bases de dados e os hábitos alimentares conforme metodologia validada. A estatística utilizada para associar sangramento e Time in Therapeutic Range (TTR) e os fatores de risco foi teste de Poison. O projeto foi aprovado no Comitê de Ética em Pesquisa da UFRGS, com parecer número 336.259/2013. Resultados: Foram entrevistados e acompanhados 69 pacientes, sendo que 64 concluíram o acompanhamento e 5 faleceram durante o estudo, 55,1% eram do sexo feminino, com idade média de 64,3 ±13,7 anos. O tempo médio de uso de varfarina foi de 5,5 anos, a dose média semanal foi de 30,69±15,19mg e o principal motivo para uso de varfarina foi prótese valvular (39,7%). A média de medicamentos utilizados por usuário foi de 9,6±4,5. Quanto aos eventos, os sangramentos tiveram incidência de 37,7/100 pacientes/ano, o tromboembolismo de 4,8/100 pacientes/ano e de óbitos de 4,8/100 pacientes/ano. Os sangramentos apresentaram associação com possuir mais que três interações medicamentosas com a varfarina (p=0,048) e com uso de medicamentos por automedicação (p=0,030). Já para o TTR houve associação com a idade inferior a 65 anos (p=0,032). E 67 usuários estavam suscetíveis a interações medicamentosasas com varfarina, com predomínio das moderadas, sendo a média de interações com este medicamento de 2,91±1,52. A maioria das interações agiam sobre o efeito anticoagulante da varfarina, aumentando a probabilidade de sangramento. Entre as interações que os usuários apresentavam, no momento do sangramento, as mais frequentes foram com: omeprazol, sinvastatina e paracetamol. A maioria dos entrevistados apresentou consumo baixo de vitamina K. Verificou-se que sangramentos e tromboembolismos venosos foram mais frequentes nos pacientes em início de tratamento. E todos os pacientes que foram a óbito durante o acompanhamento (5) eram pacientes com mais de um ano de uso de varfarina. Para a resolução de eventos adversos na maioria dos casos o paciente realizou cuidado domiciliar (53,4%), seguido por busca pela Unidades Básicas de Saúde, 7 pacientes buscaram o serviço de emergência e 5 realizaram internação hospitalar. Observou-se que aproximadamente metade dos pacientes não mostrou seus exames de INR (Razão Normalizada Internacional) ao médico. E na falta de varfarina na rede pública de saúde do município, que ocorreu entre os meses 13 e 16, entre 24,9 a 43,5%, deixaram de usar o medicamento. Os resultados do polimorfismo demonstram que 47 (71,2%) não apresentam polimorfismo ao genótipo CYP2C9, e 24 (36,4%) ao genótipo VKORC1. Avaliando os dois genótipos associados, verifica-se que 17 (25,8%) não apresentam polimorfismo a nenhum destes. Não foi observada associação estatística do polimorfismo com sexo e raça. Observou-se diferença significativa entre a dose utilizada para os diferentes polimorfismos (p=0,013). Da mesma forma, para o VKORC1, houve diferença significativa entre a dose e o genótipo (p=0,018). Conclusão: Estes resultados demonstram a necessidade de uma maior assistência a estes pacientes, buscando melhores resultados clínicos, com menos eventos adversos. / Introduction: Warfarin is an oral anticoagulant (OAC) most used in primary health care. With narrow therapeutic window, shows great variability in drug response, and greater susceptibility to adverse events such as bleeding and venous thromboembolism. Among the factors that influence the amount of variability highlights the interactions with both drugs, as with diet and genetic polymorphism. Objectives: To estimate the incidence of adverse events related to warfarin use and describe the user journey through the public health system to the problems. Methods: This is a prospective cohort study conducted over a period of 18 months with users of the public health service in the use of warfarin, the city of Ijuí/RS. The data were collected monthly interviews in homes and complemented with medical information obtained in primary and tertiary care. Drug interactions were checked in databases and eating habits as validated methodology. The statistics used to associate bleeding and Time in Therapeutic Range (TTR) and the risk factors was Poison test. The project was approved by the Research Ethics Committee of UFRGS, with opinion number 336259/2013. Results: We interviewed and followed 69 patients, 64 completed the follow-up and 5 died during the study, 55.1% were female, mean age 64.3 ± 13.7 years. The mean duration of warfarin use was 5.5 years, the average weekly dose was 30.69 ± 15,19mg and the main reason for warfarin use was valvular prosthesis (39.7%). The average per user used medications was 9.6 ± 4.5. As for events, the bleeding had incidence of 37.7 / 100 patients / year, thromboembolism of 4.8 / 100 patients / year and deaths of 4.8 / 100 patients / year. Bleeds were associated with having more than three drug interactions with warfarin (p = 0.048) and use of self-medication by drugs (p = 0.030). As for the TTR was no association with age less than 65 years (p = 0.032). And 67 users were susceptible to medicamentosasas interactions with warfarin, with a predominance of moderate, with an average of interactions with this drug of 2.91 ± 1.52. Most interactions acting on the anticoagulant effect of warfarin, increasing the probability of bleeding. Among the interactions that users had, at the time of bleeding, the most common were with: omeprazole, simvastatin and acetaminophen. Most respondents showed low consumption of vitamin K. It was found that bleeding and venous thromboembolism were more frequent in patients starting treatment. And all patients who died during follow-up (5) were patients with more than one year of warfarin use. For adverse event resolution in most cases the patient underwent home care (53.4%), followed by search for the Basic Health Units, 7 patients sought emergency services and 5 held hospitalization. It was observed that approximately half of the patients showed their INR test (International Normalized Ratio) to the doctor. And in the absence of warfarin in public municipal health, which occurred between the months 13:16, from 24.9 to 43.5% stopped using the drug. The polymorphism results demonstrate that 47 (71.2%) did not have the polymorphism CYP2C9 genotype, and 24 (36.4%) the VKORC1 genotype. Evaluating the two genotypes associated, it is found that 17 (25.8%) did not show any polymorphism thereof. There was no statistical association of the polymorphism with gender and race. A significant difference between the dose for different polymorphisms (p = 0.013). Likewise, for the VKORC1, a significant difference between the dose and genotype (p = 0.018). Conclusion: These results demonstrate the need for further assistance to these patients, looking for better clinical outcomes, with fewer adverse events.

Submitted by Fabiana Gonçalves Pinto (benf@ndc.uff.br) on 2015-12-14T13:43:05Z No. of bitstreams: 1 Maria Cecilia Pereira Bosa.pdf: 2708979 bytes, checksum: 3b6806151684db7e144dbe27a092377c (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-14T13:43:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria Cecilia Pereira Bosa.pdf: 2708979 bytes, checksum: 3b6806151684db7e144dbe27a092377c (MD5) Previous issue date: 2012 / Mestrado Profissional em Enfermagem Assistencial / Trata-se de uma pesquisa desenvolvida no Programa de Mestrado Profissional de Enfermagem Assistencial da Escola de Enfermagem Aurora Afonso Costa – EEAAC, da Universidade Federal Fluminense – UFF. Estudo não experimental, observacional, tipo caso controle com abordagem quantitativa para análise da ocorrência dos desfechos tromboembólicos e hemorrágicos de pacientes cardiopatas portadores fibrilação atrial crônica em uso de varfarina sódica, acompanhados no ambulatório de anticoagulação oral do Instituto Nacional de Cardiologia no município do Rio de Janeiro. Objetivo geral: avaliar o efeito das intervenções de enfermagem na adequação do Coeficiente Internacional Normatizado (INR) alvo, segundo variáveis demográficas e clínicas relacionadas ao uso da terapia de anticoagulação oral (TAO). Objetivos específicos: identificar eventos trombóticos ou hemorrágicos; correlacionar possíveis intercorrências clínicas a fatores como adesão e compreensão ao tratamento; analisar a o processo do conhecimento e aprendizado do paciente através das orientações contidas na cartilha de anticoagulação oral. Método: caso controle amostra não probabilística de conveniência limitada ao recorte temporal de seis meses a partir da segunda consulta no período de agosto de 2011 a fevereiro de 2012, após Consentimento Informado (CI), através entrevistas individuais e consulta ao banco de dados do referido ambulatório. O projeto foi submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Nacional de Cardiologia do Ministério da Saúde e aprovado em 09/08/2011 sob n° 0341/21-06-2011. O tratamento dos dados estará baseado em estatística descritiva e cálculo de risco relativo. O ambulatório de Anticoagulação Oral (ACO) desta Instituição tem como proposta minimizar estas intercorrências clínicas através de acompanhamento específico deste paciente. Utilizando um Protocolo criado e Normatizado por equipe interdisciplinar da Instituição (Anexo II), que permeia o fluxo do atendimento e as intervenções. Principais resultados, e conclusão A pesquisa deverá contribuir com a prática da enfermagem dirigida a estes clientes, fornecendo subsídios teóricos científicos para a assistência de enfermagem, de modo a delinear as ações de avaliação e do cuidado de enfermagem, numa prática de cuidado singular, diferenciado e humanizado. Vislumbrando a minimização dos agravos decorrentes da TAO / Non-observational study, experimental, prospective cohort type with quantitative approach to analysis of occurrence of hemorrhagic and thromboembolic events outcomes of cardiopatas patients with chronic atrial fibrillation in use of warfarin, accompanied in oral anticoagulation clinic of the National Institute of Cardiology in the municipality of Rio de Janeiro. General Purpose: evaluate the impact of nursing Consultation guidelines regarding the occurrence of hemorrhagic or thrombotic effects, according to demographic and clinical variables related to the use of oral anticoagulation therapy (TAO), through the International Standardised coefficient evaluation (INR). Specific objectives: identify the association between the presence of complications by use of TAO to possible factors such as membership and understanding to treatment; evaluate effectiveness of nursing interventions through an educational process in the construction of knowledge and leaINRng from patient and in TAO. Method: prospective cohort of non-probability convenience sample limited to temporal clipping of six months from the second query in the period August 2011 to January 2012, after informed consent (CI), through individual interviews and database query of that clinic. The project was submitted to the Committee of ethics in research of the National Institute of Cardiology of the Ministry of health passed in 8/9/2011 under n° 0341/6/21/2011. The data controller is based on descriptive statistics and calculation of relative risk. The ambulatory Oral Anticoagulation (ACO) this institution has as a proposal to minimize these uneventful clinics through specific monitoring of the patient. Using a protocol created and Regulated by an interdisciplinary team of the institution (Annex II), which permeates the flow of care and interventions. The research should help with the practice of nursing addressed to these clients, providing theoretical grants for scientific nursing assistance, so as to delineate the actions of assessment and nursing care, in a singular, differentiated care practice and humanized. Envisioning the minimisation of grievances arising from the TAO

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001Bitstream added on 2014-06-13T20:24:16Z : No. of bitstreams: 1 dores_smc_dr_botfm.pdf: 759684 bytes, checksum: 063f07ede97ac9753c4a3553a1919597 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A vitamina K, descoberta em 1929, tem reconhecida função na coagulação sangüínea. Esta vitamina age como co-fator na reação de carboxilação para biossíntese, após tradução, de resíduos de ácido gama carboxi-glutâmico (Gla) em limitado número de proteínas. A reação de carboxilação é passo necessário para a formação de fatores e proteínas da coagulação (fatores II, VII, IX, X, proteínas C e S) e proteínas envolvidas no metabolismo ósseo, como osteocalcina e proteína Gla da matriz. As drogas anticoagulantes orais são usadas na prevenção primária e secundária de fenômenos tromboembólicos e funcionam reduzindo a atividade plasmática das proteínas de coagulação vitamina K-dependentes. As causas da instabilidade da terapia anticoagulante são múltiplas e incluem: baixa adesão ao tratamento, interação droga-droga, resistência herdada à varfarina e alterações dietéticas. O presente trabalho versa sobre a influência do estado nutricional relacionado à vitamina K sobre a terapia de anticoagulação oral, em pacientes portadores de doença vascular. Levantou-se a hipótese de que o consumo de dieta com teor inadequado de vitamina K (elevado ou reduzido), assim como as concentrações plasmáticas da vitamina, podem estar associados a dificuldades na promoção da anticoagulação ou favorecer o estado de hipocoagulabilidade. Objetivou-se ainda a realização de avaliação do estado nutricional relacionado à vitamina K do grupo estudado, identificar as principais fontes dietéticas de vitamina K e investigar o efeito de diversas variáveis (chamadas variáveis descritivas) sobre a ingestão e concentrações plasmáticas de vitamina K. Para atender aos objetivos propostos, o trabalho incluiu dois estudos: transversal e longitudinal. Do estudo transversal, constam a aplicação de protocolo, que contém: os dados... / Vitamin K, which was discovered in the decade of 1930, has a recognized function in blood coagulation. The vitamin acts as a cofactor in posttranslational conversion of specific glutamyl residues to gammacarboxyglutamic acid (GLA) residues in limited numbers of proteins. The carboxylation reaction is a necessary step to synthesis of factors and anticoagulant proteins (factors II , VII, IX, X, proteins C and S) and proteins involved in bone metabolism, such as osteocalcin and matrix GLA-protein. The oral anticoagulant drugs have been used in the primary and secondary prevention of thromboembolic disorders and act reducing the plasmatic activity of blood coagulation proteins. Causes of the unstable anticoagulant therapy are multiple and include poor compliance, drug-drug interaction, inherited warfarin resistance and dietary changes. The present study examined the influence of vitamin K nutritional status on the warfarin anticoagulation therapy in vascular disease patients. We tested the hypothesis that inadequate diet intake of vitamin K (high or low), and the vitamin plasmatic concentrations are related to a disturbances of the coagulation leading to hypercoagulability or favoring hypocoagulability condition. The aim of the study was to assess the vitamin K nutritional status of the group, identify important food sources and investigate the effect of some variables on the dietary vitamin K intake and the vitamin plasmatic concentration. The work included a crosssectional and longitudinal study. The cross-sectional study consisted of clinical history and examination, a 24-hour recall method for assessment of recent food intake of vitamin K and laboratory methods for biochemical assessment, including coagulation test and body composition techniques. For the longitudinal study, a food frequency questionnaire was applied in order to... (Complete abstract click electronic access below)