Made available in DSpace on 2015-03-04T18:58:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 thesis (1).pdf: 2502829 bytes, checksum: 20035b341686418a94516986bc16b476 (MD5) Previous issue date: 2013-11-22 / In this dissertation, we present a detailed study of the model proposed by Hinow et al. 2009, in which, through a continuum model based on equations of reaction-diffusion type, the authors simulate the spatial dynamics of tumor growth. The dynamics of proliferating, hypoxic, necrotic and endothelial cells, extracellular matrix and nutrients are included in this model. An angiogenesis model is also included, allowing the evaluation of different treatment protocols for cancer through antiangiogenic and cytotoxic drugs. Numerical and computational models have been developed for this class of models. Further examination of the model from Hinow et al. 2009 indicated some inconsistencies in the model. By adding new hypotheses, a new model is developed, overcoming the observed non-biological behaviors. The new model aggregates new dynamics, including the interactions between healthy cells and other tissues. One of the major contribution of this model is the proposal of a haptotactic term responsible for the directional movement of healthy cells towards dead cells. The inclusion of such term provides a more realistic approach to the treatment of the disease. As an example, healthy cells are able to return to regions formerly occupied by the tumor after a successful cytotoxic treatment. Several numerical experiments are presented to justify the development of such model and to show its behavior when different treatment protocols for the disease are considered. / Nesta dissertacao de mestrado apresentamos um estudo detalhado do modelo proposto por Hinow et al. 2009, no qual os autores por meio de um modelo continuo baseado em equacoes do tipo reacao-difusao simulam a dinamica espacial do crescimento tumoral. Neste modelo sao incluidas as dinamicas das celulas proliferativas, hipoxicas, necroticas e endoteliais, alem da matriz extracelular e de nutrientes. Um modelo de angiogenese e tambem incluido, permitindo a avaliacao de diferentes protocolos de tratamento da doenca por meio de drogas antiangiogenicas e citotoxicas. Modelos numericos e computacionais foram desenvolvidos para esta classe de modelos tendo como base formulacoes consistentes de elementos finitos. O estudo aprofundado do modelo de Hinow et al. 2009 indicou algumas inconsist^encias. A partir da inclusao de novas hipoteses um novo modelo foi desenvolvido, eliminando as situacoes nao-biologicas observadas. O novo modelo agrega novas dinamicas, incluindo as interacoes das celulas saudaveis com as demais do tecido. Uma das maiores contribuicoes do novo modelo proposto e a consideracao de um termo haptotatico responsavel pelo movimento direcional das celulas saudaveis na direcao das celulas mortas. A inclusao de tal termo propiciou uma abordagem mais realista do tratamento da doenca, captando por exemplo, apos o tratamento citotoxico, a retomada pelas celulas saudaveis da regiao outrora ocupada pelo tumor. Diversos experimentos numericos sao apresentados para justificar o desenvolvimento de tal modelo, assim como a simulacao de diversos protocolos de tratamento da doenca.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2014-10-16T15:13:44Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao Ely Rodrigues de Almeida - 2013.pdf: 1560361 bytes, checksum: 153a2514b81e70d5b31e01a1cc0d09b6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-10-20T20:06:38Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao Ely Rodrigues de Almeida - 2013.pdf: 1560361 bytes, checksum: 153a2514b81e70d5b31e01a1cc0d09b6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-20T20:06:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao Ely Rodrigues de Almeida - 2013.pdf: 1560361 bytes, checksum: 153a2514b81e70d5b31e01a1cc0d09b6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-10-15 / INTRODUCTION: Anticoagulation with warfarin is used in the presence of hypercoagulability and as prophylaxis for thromboembolism. Prothrombin time and activity and the international normalized ratio (PTA/INR) are the standard tests for laboratory follow up of the anticoagulation rate. Hemorrhage is one complication of this therapy. Therefore, one speculates on the possibility of diagnosing cases in which there is excess anticoagulation, by means of the analysis of hematuria in urinalysis and the association with PTA/INR. OBJECTIVE: Analyze the existence of a correlation between hematuria in urinalysis and high PTA/INR, among users of warfarin. METHODOLOGY: This is a descriptive, analytical, primary, quantitative and cross-sectional investigation. The study included 128 patients, 63 of whom were being treated with warfarin, and formed the group of anticoagulated patients (ACG). The remaining 65 patients who were not using anticoagulants formed the non anticoagulated group (NACG). For this study, 152 blood and urine samples were collected; 24 patients of the ACG contributed twice for the PTA/INR and urinalysis, at two different times. All the participants of the NACG also had the PTA/INR and urinalysis tests done. Patients with a clinical suspicion of conditions that might cause hematuria were excluded. The social and demographic data of these individuals were analyzed and the numerical variables of hematuria and of other urinalysis and INR parameters were measured and analyzed. The prevalence and the correlation between hematuria and PTA/INR levels were calculated. Data from the tests, medical appointments and the records of patients recruited in the collection room of the Clinical Laboratory of the HC-UFG were evaluated statistically, and emphasis was placed on the Spearman's correlation for hematuria and PTA/INR (IC 95%; p< 0.05). The study was approved by the Committee on Ethics and Human Research of the HC-UFG, protocol No. 016/2012. RESULTS: The amount of warfarin given on a weekly basis ranged from 10 to 65 mg. If one considers the INR between 2 and 3.9 acceptable for adequate anticoagulation, 59.77% of the individuals were adequately anticoagulated, 35% were insufficiently anticoagulated and 5.75% were excessively anticoagulated. The prevalence of hematuria among the ACG members was 26.44 % (CI 95% 17.98 – 36.43) and among NACG members, 29.23 % (CI 95% 19.16 – 41.11). The correlation coefficient between hematuria and INR was 0.012 (p=0.887). CONCLUSIONS: The most of the patients (59.7%) were within the recommended therapeutic range for controlling patients. There was no correlation between hematuria as measured by urinalysis and anticoagulation levels measured by the INR. / INTRODUÇÃO: A anticoagulação com varfarina é usada na hipercoagubilidade e como profilaxia para o tromboembolismo. O tempo e atividade de protrombina e a relação normatizada internacional (TAP/RNI) são os exames padrões para acompanhamento laboratorial da taxa de anticoagulação. A hemorragia é uma complicação desta terapia. Dessa forma, especula-se a possibilidade de diagnosticar casos em que haja excesso de anticoagulação, por meio da análise da hematúria no exame dos elementos anormais e sedimentoscopia da urina (EAS) e a associação com TAP/RNI. OBJETIVO: Analisar a existência de correlação entre hematúria no EAS e TAP /RNI elevados, nos usuários do anticoagulante varfarina. METODOLOGIA: Estudo descritivo, analítico, primário, quantitativo e transversal. Incluíram-se 128 pacientes, sendo 63 tratados com varfarina, formando um grupo anticoagulado (GAC) e 65 que não faziam uso de anticoagulantes, grupo não anticoagulado (GNAC). Colheram-se 152 amostras de sangue e urina; das quais 24 pacientes do GAC contribuíram duas vezes para exames TAP/RNI e EAS, em dois momentos distintos. Todos os participantes do GNAC também se submeteram aos exames TAP/RNI e EAS. Excluíram-se pacientes com suspeita clínica de condições que causassem hematúria. Analisaram-se os dados sociodemográficos e fez-se a mensuração e a análise das variáveis numéricas hematúria e de outros parâmetros do EAS e RNI. Calculou-se a prevalência e a correlação entre hematúria e níveis de TAP/RNI. Os dados oriundos de exames, consultas médicas e dos prontuários dos pacientes recrutados na sala de coleta do Laboratório Clinico do HC-UFG, foram avaliados estatisticamente, com ênfase na correlação de Spearman para hematúria e TAP/RNI (IC 95%; p<0,05). O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa Humana do HC-UFG sob o nº 016/2012. RESULTADOS: A quantidade de varfarina semanal variou de 10 a 65 mg. Considerando-se o valor de RNI entre 2 e 3,9, como valor aceitável para adequada anticoagulação, 59,77% estavam adequadamente anticoagulados, 35% insuficientemente e, com efeito anticoagulante excessivo, 5,75%. A prevalência de hematúria no GAC foi de 26,44 % (IC 95% 17,98 – 36,43) e no GNAC, foi de 29,23 % (IC 95% 19,16 – 41,11). O coeficiente de correlação entre hematúria e RNI foi de 0,012 (p=0,887). CONCLUSÕES: A maioria dos pacientes (59,7%) tinha a RNI na faixa terapêutica preconizada para anticoagulação. Não houve correlação entre hematúria ao exame EAS e os níveis de anticoagulação medidos pela RNI.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-04-05T19:03:40Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CiclosporinaAritemaNodoso.pdf: 47984678 bytes, checksum: 048af0e46d97abc8c46a603901903cd2 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-04-08T14:40:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CiclosporinaAritemaNodoso.pdf: 47984678 bytes, checksum: 048af0e46d97abc8c46a603901903cd2 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-08T14:40:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CiclosporinaAritemaNodoso.pdf: 47984678 bytes, checksum: 048af0e46d97abc8c46a603901903cd2 (MD5) Previous issue date: 2003 / O ENH é séria intercorrência aguda ou subaguda que acomete pacientes das formas dimorfa-virchowiana e virchowiana da classificação de Ridley e Jopling. Neste estudo, foi utilizada uma droga imunorreguladora, a ciclosporina A, com o propósito de avaliar a eficácia nesta reação, cujo tratamento depende de medicamentos como a talidomida, que tem contra-indicações formais e corticóides, que provocam dependência, entre outros danos. Foram selecionados dez doentes de ENH com sintomas sistêmicos; todos haviam passado por vários episódios desta reação e faziam uso contínuo e prolongado de prednisona em doses elevadas e ocasionalmente, de talidomida. Os pacientes tomaram ciclosporina A em doses de 3-5 mg/kg/dia durante um período de 90 dias. Realizaram exames laboratoriais nos dias zero, 150 e 600 de uso da ciclosporina A e também o histopatológico das lesões de ENH (antes do tratamento e com 60 dias). Os exames laboratoriais solicitados foram: hemograma e leucograma; TGO; TGP: uréia e creatinina. Detectou-se leucocitose em graus entre moderado e elevado em 70% dos casos, mas evoluiu para leucocitose leve até o término do acompanhamento na mesma percentagem dos doentes. O exame bioquímico não mostrou alterações significantes, com exceção da elevação da TGO em um caso, da TGP em outro, além de dois pacientes que mostraram aumento da uréia e creatinina, mas que posteriormente, normalizaram sem precisar de medidas adicionais. Os achados histológicos encontrados no primeiro exame foram representados em 40% dos doentes, por dermatite granulomatosa e em 30%, por dermatite nodular. Na segunda análise, houve mudança para dermatite perivascular superficial e profunda em 50% dos casos e para paniculite septal em 20%; isto denota melhora histológica compatível com a melhora dos sintomas verificada nos primeiros quinze dias de terapêutica. A ação da ciclosporina A se revelou benéfica, principalmente na sintomatologia sistêmica, com exceção dos casos que se acompanhavam de neurite; desta forma, a ciclosporina A pode ser uma opção para a melhoria clínica das reações hansênicas tipo 11. / The ENL is a severe and acute interference that attacks patients of lepromatous and borderline lepromatous leprosy forms from Ridley and Jopling classification. In this study, the immunomodulator drug cyclosporine A was used to evaluate its effectiveness in ENL reaction, whose treatment is based on the use of drugs as thalidomide that has several restrictions and that induce dependence among other damages. Ten ENL patients with systemic manifestations and more than two reactions episodes were chosen. These patients had taken high doses of corticosteroids during years and eight of they, took thalidomide more than three times too. All patients were followed clinically for 90 days and took 3-5 mg/kg/daily, besides they accomplish laboratory exams in the zero day, 15 th and 60 th of use cyclosporine A and made also hystopathologic exams (before and 60 days after cyclosporine A). It was requesting the next laboratory exams: blood-count; leuko-count; TGO; TGP; urea and creatinine. Among laboratory exams changes, there was leucocytosis in 70% of patients that was reduced until the end of follow up in the same percentage. Biochemical exams didn't show significance disturb, except for the increase of TGO in one patient and of TGP in another, besides two cases who showed increase of urea and creatinine, but later on, they were better without any additional assistance. In 40 % of patients, the first's hystopathologic exams, alterations were represented for granulomatosis dermatitis and in 30% of sick ones, for nodular dermatitis. In second exams, there was change to superficial and deep infiltration in the blood vessel walls, in 50 % of cases; septal panniculitis in 20 %. It denotes histological improvement verified in the first fifteen days of therapy. The cyclosporine A action was specially useful in systemic symptoms, except in the cases who had neuritis. Then, cyclosporine A can be an alternative for clinical improvement to leprosy reaction type II.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-10-17T12:31:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_PrevalenciaSintomasUrinarios.pdf: 1491704 bytes, checksum: f7067ef3fc571e872068dcb65c7d4bf9 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-10-24T14:57:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_PrevalenciaSintomasUrinarios.pdf: 1491704 bytes, checksum: f7067ef3fc571e872068dcb65c7d4bf9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-24T14:57:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_PrevalenciaSintomasUrinarios.pdf: 1491704 bytes, checksum: f7067ef3fc571e872068dcb65c7d4bf9 (MD5) Previous issue date: 2014 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O vírus linfotrópico de células T humanas do tipo 1 (HTLV-1) infecta cerca de 20 milhões de pessoas em todo mundo. Ele está associado principalmente à leucemia/linfoma de células T do adulto (LLTA) e à doença neurológica paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV (PET/MAH). A PET/MAH provoca alterações motoras, fraqueza, rigidez nos membros inferiores, disfunções erétil e urinária. Alguns estudos demonstram que existe uma tendência de pacientes portadores de HTLV-1 apresentarem algum sintoma urinário não apenas em indivíduos com PET/MAH, mas também em indivíduos considerados como portadores assintomáticos, destacando a importância de estudos que abordem o universo dos sintomas urinários em indivíduos portadores de HTLV-1 a fim de aprofundar o conhecimento científico da evolução clínica dos indivíduos infectados pelo vírus, favorecer diagnósticos e intervenções mais precoces e melhorar a qualidade de vida e a saúde dos portadores de HTLV-1. A presente pesquisa teve por objetivo principal verificar a prevalência de sintomas urinários entre indivíduos portadores de HTLV-1 e, como objetivos específicos, descrever as características sócio-demográficas; identificar os sintomas urinários mais frequentes; verificar a associação da presença de sintomas urinários aos achados clínico-neurológicos e analisar o impacto na qualidade de vida dos sintomas urinários em indivíduos portadores de HTLV-1. Foi realizado um estudo transversal envolvendo 45 indivíduos portadores de HTLV-1 atendidos no ambulatório do NMT⁄UFPA, por meio de avaliação clínico-neurológica, avaliação quanto à presença de sintomas urinários e avaliação do impacto dos sintomas urinários sobre a qualidade de vida com a aplicação do King´s Health Questionnaire. A amostra apresentou média de 48,82 anos de idade, sendo a maioria assintomática (64,44%); do gênero feminino (64,44%); casada (64,44%), com ensino fundamental (53,33%); sem conhecimento do seu modo de infecção (53,33%). A prevalência de sintomas urinários foi de 73,33% sendo 69% entre portadores de HTVL-1 assintomáticos e 81,3% entre indivíduos com PET⁄MAH. Os sintomas urinários mais frequentes foram a noctúria (71,11%); urge-incontinência (44,44%) e urgência urinária (42,22%). Não houve associação entre os achados clínico-neurológicos e a presença de sintomas urinários e, a avaliação da qualidade de vida mostrou impacto negativo em sete dos nove domínios abordados pelo questionário. Foi encontrada alta prevalência de sintomas urinários em indivíduos portadores de HLTV-1, não somente em indivíduos com PET⁄MAH, mas também em portadores considerados assintomáticos. Sugere-a realização de novos estudos com amostras maiores e com exames de diagnóstico mais precisos para esclarecer melhor o surgimento desses sintomas entre os portadores assintomáticos do HTLV-1 e sua relação com o agravamento da mielopatia. / The human T-cells lymphotropic virus type 1 (HTLV-I) infects approximately 20 million people worldwide. It is mainly associated with adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) and a neurological disease HLTV associated myelopathy/ tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). The HAM/TSP causes motor abnormalities, weakness, increased tone in the lower limbs, urinary and erectile dysfunction. Studies show that there is a tendency of patients with HTLV-I to have some urinary symptoms. These symptoms persist not only in individuals with HAM/TSP, but also in individuals considered as asymptomatic carriers. This highlights the importance of studies that address the multitude of urinary symptoms in individuals with HTLV-I in order to deepen the scientific knowledge of the clinical progression of HTLV-I infected individuals, facilitate diagnosis, allow for earlier interventions and improve the quality of life and health of patients with HTLV-I. This research was aimed to determine the prevalence of urinary symptoms among individuals with HTLV-I with the specific objectives to describe the socio-demographic characteristics; identify the most frequent urinary symptoms reported; verify the association of the presence of urinary symptoms to neurological findings and analyze the impact on quality of life of urinary symptoms in individuals with HTLV-I. The study involved cross-sectional analysis involving 45 individuals with HTLV-I through the outpatient clinic at the NMT/UFPA. Through clinical neurological evaluation, the presence of urinary symptoms and impact assessment of urinary symptoms on quality of life by carriers HTLV-I was assessed applying the King's Health Questionnaire. The sample have had an average of 48.82 years of age, most were asymptomatic (64,44%), female (64,44%), married (64,44%), with primary education (53,33%) and without knowledge of its mode of infection (53,33%). The prevalence of urinary symptoms was 73,33% being 69% among patients with asymptomatic HTVL-I and 81,3% among individuals with HAM/TSP. The most common urinary symptoms were nocturia (71.11%), urinary urgency with incontinence (44.44%) and urinary urgency (42.22%). There was no association between neurological findings and the presence of urinary symptoms and the assessment of quality of life showed negative impact on seven of the nine areas covered by the questionnaire. High prevalence of urinary symptoms was found in individuals with HTLV-I, not only in individuals with HAM/TSP, but also in patients considered asymptomatic carriers. It is suggested that further studies with larger sample sizes and more accurate diagnostic tests to clarify development of these symptoms among asymptomatic carriers and its relationship with the worsening of myelopathy.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-03-15T19:29:43Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_MalariaPlasmodiumVivax.pdf: 67160149 bytes, checksum: 4757e0cdce19679066b8d4dff44f5424 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-03-18T14:17:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_MalariaPlasmodiumVivax.pdf: 67160149 bytes, checksum: 4757e0cdce19679066b8d4dff44f5424 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-18T14:17:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_MalariaPlasmodiumVivax.pdf: 67160149 bytes, checksum: 4757e0cdce19679066b8d4dff44f5424 (MD5) Previous issue date: 1997 / UEPA - Universidade do Estado do Pará / Worldwide malaria affects both children and adults, and it is known that clinical picture varies considerably in severity depending upon the immune status (particularly among children) and the infecting Plasmodium species. In the present investigation it was attempted to assess epidemiological, clinical, and laboratorial parameters of Plamodium vivax malaria during childhood and adolescence. In this study, between January, 1995 and November, 1996, it was enrolled 100 patients (both sexes), aged 0 to 14 years, who sought for medical treatment in the attendance outpacient unit of the Malaria Program of Evandro Chagas Institute, in Belem, Para State. All patients had a P. vivax-positive thick blood film. Regarding age, malaria were more frequently seen in adolescents, accounting for 37.0% of them. The fact that 34.0% of patients were identified as autochthonous cases of malaria indicates that disease is progressing in urban settings of the Amazon Region. Fever was found to be the earliest more frequent symptom in the course of illness, being recorded in 88.0% of children. At the first patients's attendance (Day 0, DO), fever, chill and headache (malarial triad) were noted in 97.0%, 91.0% and 85.0% of cases, respectively; while, hepatomegaly and splenomegaly were recorded in 29.0% and 46.0% of them, respectively. Pallor was found to be significantly associated with anaemia (p< 0.05), in that 89.2% of pale children had low haemoglobin values. It is likely that anaemia has developed mainly as a result of haemolysis; although the delay in making the malaria diagnosis (an average of 12.5 days after onset of clinical symptoms) and concurrent hookworm intestinal parasitism may also have played a role in its pathogenesis. An additional finding from this study was that malnutrition seemed not to be associated with anaemia. Once treatment had iniciated, the malarial triad began to subside and asexual parasitaemia levels tended to decrease. The former parameter, however, was shown to be more evident than the latter one. Other clinical symptoms such as pallor, weakness, arthralgia, headache and dark urine lasted longer than did malarial triad, usually persisting for up to 14 days. During or soon after finishing treatment, complications were noted in 5.0% of children including: pneumonia, bronchopneumonia, impetigo, gastroenteritis and a rash of unknown etiology. A finding of practical interest is that ultrasonography was shown to be more sensitive than abdominal palpation in the detection of hepatoesplenomegaly. The start of drug therapy was followed by a progressive increase in haemoglobin levels, reticulocyte count and mean corpuscular haemoglobin concentration (MCHC) from DO (first day of treatment) to 07 (eighth day of treatment). Conversely, the mean corpuscular haemoglobin concentration values decreased significantly from D0 to 07, probably because iron was present in bone marrow in decreased amounts. / As crianças, assim como os adultos, são susceptíveis em adquirir malária, apresentando manifestações clínicas de intensidade variável na dependência do seu grau de imunidade e da espécie de plasmódio causadora da infecção. Com o objetivo de traçar o perfil epidemiológico, clínico e laboratorial da malária por P. vivax foram avaliadas 100 crianças entre 0 - 14 anos de idade, de ambos os sexos, com diagnóstico positivo para P. vivax (gota espessa), no Ambulatório do Programa de Malária do Instituto Evandro Chagas, Belém - Pará, no período de janeiro de 1995 a novembro de 1996. Em relação à faixa etária, os adolescentes foram os mais acometidos pela doença (37,0%). Os casos autóctones representaram 34,0% da casuística, evidenciando a presença do paludismo nos núcleos urbanos da Região Amazônica. A febre, em 88,0% das crianças se constituiu na principal manifestação clínica inicial da doença. No 1º dia de atendimento (D0), a febre, o calafrio e a cefaléia (tríade malárica) ocorreram respectivamente em 97,0%, 91,0% e 85,0%, enquanto que a hepatomegalia em 29,0% e a esplenomegalia em 46,0% das crianças. Entre palidez e anemia, avaliada pela taxa de hemoglobina, houve uma correlação significativa (p < 0,05), verificando-se que entre as crianças pálidas, 89,2% eram anêmicas. A hemólise parece ter sido a causa básica da anemia, tendo também contribuído para sua instalação o retardo no diagnóstico (média de 12,5 dias) e o parasitismo intestinal por ancilostomídeos. Neste estudo, a desnutrição parece não ter exercido qualquer influencia sobre a anemia. Com a terapêutica, observou-se um declínio tanto no percentual de crianças com tríade malárica como no percentual de crianças com parasitemia assexuada, sendo este declínio de maior intensidade na tríade malárica. Outros sinais e sintomas (palidez, astenia, artralgia, cefaléia, colúria) ocorreram por um período de tempo maior do que o da tríade malárica, em geral, persistindo até 14 dias. As complicações presentes durante ou imediatamente após o tratamento, em 5,0% das crianças, foram pneumonia, broncopneumonia, impetigo generalizado, gastroenterite e exantema de etiologia não definida. Em relação à metodologia empregada para avaliação da hepatoesplenomegalia, a ultrassonografia abdominal mostrou-se mais sensível do que a palpação abdominal. Com o tratamento instituído, as taxas de : hemoglobina, os reticulócitos e o volume corpuscular médio (VCM) tiveram um aumento significativo de D0 (primeiro dia de terapêutica) para D7 (oitavo dia de terapêutica). Entretanto, em relação à concentração da hemoglobina corpuscular média (CHCM) houve uma diminuição significativa nos valores encontrados em D7 quando comparados aos valores de D0, possilvemente às custas de uma menor oferta de ferro para a medula óssea.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-03-19T21:12:44Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_NeurocriptococosePediatricaEstado.pdf: 41426488 bytes, checksum: e03544c0c40fd8cd2c95fbcae35a23b6 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-03-20T15:31:35Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_NeurocriptococosePediatricaEstado.pdf: 41426488 bytes, checksum: e03544c0c40fd8cd2c95fbcae35a23b6 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-20T15:31:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_NeurocriptococosePediatricaEstado.pdf: 41426488 bytes, checksum: e03544c0c40fd8cd2c95fbcae35a23b6 (MD5) Previous issue date: 2001 / Este estudo mostra o espectro de lesões cerebrais, através de tomografia computadorizada, na neurocriptococose da infância, por Cryptococcus neoformans var. gattii, no Estado do Pará. Analisamos os achados tomográficos de onze crianças (menores de 13 anos de idade), com infecção comprovada do sistema nervoso central por Cryptococcus neoformans var. gattii, internados no Hospital Universitário João de Barros Barreto, Belém PA, entre janeiro de 1992 a dezembro de 2000. A neurocriptococose foi definida pela identificação de leveduras encapsuladas ao exame microscópico, isolamento de Cryptococcus neoformans do líquor e identificação positiva da variedade gattii, através do meio composto de canavanina, glicina e azul-de-bromotimol com, pelo menos, o estudo tomográfico no momento do diagnóstico. A idade das crianças estudadas variou entre 6 a 12 anos, com média de 8,8 anos. Cincos eram meninos e seis meninas. Os principais achados clínicos foram cefaléia, febre e rigidez de nuca (n=11), náuseas e vômitos (n=10). O tempo médio entre o início dos sintomas e o diagnóstico foi de 4,2 semanas (variando de 2 a 8 semanas). Todas as tomografias de crânio foram anormais. Em todos os pacientes foram observados nódulos hipodensos. As demais anormalidades tomográficas observadas foram: 6 pacientes com hidrocefalia, 9 com atrofia difusa e 5 com associação de hidrocefalia e atrofia difusa. Descreve-se, pela primeira vez, achados tomográficos em série de casos de neurocriptococose por Cryptococcus neoformans var. gattii em crianças imunocompetentes. Este estudo mostra que esta infecção desenvolve múltiplos nódulos hipodensos, especialmente na região dos gânglios da base e na substância branca cerebral. As lesões, aparentemente progridem para importante atrofia da substância branca, com dilatação ventricular e proeminência de sulcos cerebrais, provavelmente, conseqüência de hidrocefalia compensatória. Em geral, estes pacientes apresentaram alterações leves do córtex cerebral. / This study shows the spectrum of computed tomography (CT) findings in children's neurocryptococcosis due to Cryptococcus neoformans var. gatfii, in the State of Para. We analysed the cranial CT scan appearance of eleven children (younger than 13 years of age) with proven central nervous Cryptococcus neoformans var. gattii infection, between January 1992 and December 2000, who were horizontalized were referred to Hospital universitário João de Barros Barreto, Belém, PA, Brazil. Intracranial cryptococcosis was defined by identification of encapsulated yeast by microscopic examination and isolation of Cryptococcus neoforman from cerebrospinal fluid and positive identification of the var. gattii with use of canavanine-glycine-bromothymol blue agar media, with at least a cranial CT study obtained at the time of the diagnosis. The age range was 6 years to 12 years, with a mean age of 8,8 years. Six were girls and five were boys. The most common clinical findings were headache, fever and nuchal rigidity (n=11 ); nausea and vomiting (n=10). The mean time from onset of symptoms to diagnosis was 4.2 weeks (range, 2 to 8 weeks). No normal cranial CT was detected in any patient. In all patients were observed hypodense nodules. The remaning scan abnomalities were as follows: six had hydrocephalus, nine had diffuse atrophy, and five had hydrocephalus coexistant with diffuse atrophy. We described by the first time cranial CT scan findings in series of case of neurocryptococcosis due Cryptococcus neoformans var. gaftii in immunocompetent children. This study shows that this infection most commonly develops multiple hypodense nodules, mainly in the basal ganglia region and in the cerebral white matter. These lesions apparently progress to important atrophy of the cerebral white matter, with ventricular dilatation and prominence of cerebral sulci, consequent of a presumable compensatory hydrocephalus. In general, these patients present mild changes in cerebral cortex.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-04-04T20:58:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_PesquisaStreptococcusAgalactiae.pdf: 37926140 bytes, checksum: 593f901741610227708bc44798685330 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-04-05T12:36:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_PesquisaStreptococcusAgalactiae.pdf: 37926140 bytes, checksum: 593f901741610227708bc44798685330 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-05T12:36:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_PesquisaStreptococcusAgalactiae.pdf: 37926140 bytes, checksum: 593f901741610227708bc44798685330 (MD5) Previous issue date: 2003 / Na infecção por Streptococcus agalactiae são reconhecidas duas formas neonatais, a de início precoce, cujo quadro clínico é caracterizado por bacteremia com envolvimento pulmonar, meningite é a manifestação clínica predominante. Considerando-se a gravidade da patologia, o desconhecimento da incidência desta bactéria em gestantes residentes na região Norte do Brasil e a importância do seu diagnóstico em exames pré-natais, é fundamental a determinação da ocorrência dos estreptococos do B neste referido grupo populacional. Portanto, este estudo objetivou a realização do diagnóstico laboratorial de Streptococcus agalactiae no trato genital feminino de gestantes, no último trimestre de gestação, determinando a incidência e alertando sobre a importância do diagnóstico no exame pré-natal. O estudo foi realizado no período de fevereiro a agosto de 2002, em 50 gestantes voluntárias residentes e domiciliadas na cidade de Belém-Pará, procedentes do setor de Tocoginecologia da Universidade Federal do Pará, e a identificação da bactéria foi realizada através da bacterioscopia e da cultura do conteúdo vaginal. Das 50 gestantes estudadas, sete (14 %) apresentavam cultura positiva para Streptococcus agalactiae. Destas, duas (28,6 %) eram primigestas e cinco (71,4 %) secundigestas. Os resultados obtidos indicaram a presença significativa da bactéria, indicando a necessidade da adoção de medidas profiláticas da infecção por este agente, devido às altas taxas de morbidade e mortalidade associadas ao estreptococo do grupo B. / In the Steptococus agalactiaie infections in newly born two forms are recognized, that of precocious beginning, whose clinical picture is characterized by bacteremia with lung involvement, meningitis, septic shock and neutropenia, and the of late beginning, where the bacteremia associated to the meningitis is the predominant clinical manifestation. Being considered the gravity of the pathology, the absence of information about the incidence of this bacterium in resident pregnant women in the north area of Brazil and the importance of diagnosis, is fundamental the determination of the occurrence of the estreptococos of the group B in this population. Therefore, this study aimed the laboratorial diagnosis of streptocuccus agalactiae in the pregnant women feminine genital treat, in the last quarter of gestation, determining the incidence and alerting about the importance of the diagnosis in the prenatal exam. This study was realized in the period of February to August of 2002, in 50 pregnant women resident and domiciled in the city of Belem-Para, coming from the section of gynecology of the Federal University of Para. The bacteria identification carry out through the bacterioscopy and culture of the vaginal contents. Of the 50 studied pregnant women, seven (14%) presented positive culture for Streptococcus agalactiae. Of these, two (28,6%) were first gestation and five (71,4%) second gestation. This results to indication the significant presence of the bacterium, indicating the need of the adoption procedures for prevention of the infection by this agent, due the high index morbidade and mortality associated to the estreptococo of the group B.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-04-08T18:20:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstudoVitroInfectividade.pdf: 46258236 bytes, checksum: e26a9da2a5c61477542b2e8eb278c3ba (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-04-10T15:22:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstudoVitroInfectividade.pdf: 46258236 bytes, checksum: e26a9da2a5c61477542b2e8eb278c3ba (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-10T15:22:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstudoVitroInfectividade.pdf: 46258236 bytes, checksum: e26a9da2a5c61477542b2e8eb278c3ba (MD5) Previous issue date: 2003 / Os parasitos do gênero Leishmania apresentam variações de infectividade intra e inter específicas. Entretanto, são escassas as informações a respeito da infectividade das espécies de Leishmania do Novo Mundo, principalmente, daquelas encontradas na região Amazônica brasileira, onde, até o presente momento são conhecidas seis espécies pertencentes ao subgênero Viannia causadoras de LTA. Diante disso, o objetivo do presente trabalho foi investigar, in vitro, o comportamento da infectividade de 5 espécies de Leishmania do subgênero Viannia em macrófagos peritoneais de camundongos BALB/c e sua correlação com a produção de óxido nítrico pelos macrófagos infectados. Trinta cepas de Leishmania foram distribuídas em seis grupos iguais, de acordo com as espécies seguintes: I- L. (V) braziliensis/LCL, II- L. (V) braziliensis/LCM, III- L. (V) guyanensis, IV- L. (V) shawi, V -L. (V) naiffi e VI- L. (V) lainsoni. As cepas foram cultivadas em meio RPMI suplementado com 10% de soro bovino fetal e 1% de penicilina-gentamicina, até atingir a fase estacionária de cultivo, quando foram usadas para infectar macrófagos na proporção de 4 parasitos/macrófago. As culturas foram incubadas a 35°C e 5% de CO2 e após 24h, as lamínulas foram coradas com Giemsa para contagem do número de parasitos e determinação do índice de infecção, enquanto a concentração de NO (nitrito) foi calculada pelo método de Griess. Observou-se que as cepas de L. (V) braziliensis/LCM apresentaram o maior índice de infecção (385), sendo este significativamente maior (P<0,005) que as cepas de L. (V) braziliensis/LCL (264), L. (V) naiffi (215) e L. (V) lainsoni (272), porém, não significativamente maior que os índices das espécies L. (V) shawi (292) e L. (V) guyanensis (300). Quanto aos níveis de NO (nitrito), detectou-se maior concentração para a espécie L. (V) naiffi (4,1µM e menor concentração para as cepas de L. (V) braziliensis/LCM (2,15µM). As demais espécies tiveram concentrações de: L. (v:) lainsom (3,14µM), L. (V) shawi (2,96µM), L. (V) guyanensis (2,76µM) e cepas de L. (V) braziliensis/LCL (3,1µM). Diante do exposto, concluímos que cepas de L. (V) braziliensis/LCM são mais infectivas do que as demais espécies estudadas e, também, mais infectivas que cepas homólogas isoladas de casos clínicos de LCL. Além disso, observou-se menor infectividade da espécie L. (V) naiffi. Desse modo, notou-se que os níveis de NO produzidos pelos macrófagos infectados foram inversamente proporcionais ao grau do parasitismo. / Parasites ofthe genus Leishmania show both intra- and inter-specific variations of infectivity. There is little available information, however, regarding the infective behavior of New World species particularly those of the Amazon Region of Brazil, where there occur at six species of the subgenus Viannia causing human cutaneous leishmaniasis (ACL). The aim of the present study was to investigate the infectivity of 5 of these species for the peritoneal macrophages of BALB/c mice, and their role in the host-cell's production of nitric oxide (NO). Thirty strains of Leishmania were divided into 6 groups of the fol1owing species: I-L. (V.) braziliensis (from cases of localized skin lesions-LCL); II- L. (V.) braziliensis (from cases of mucocutaneous lesions- LeM); III- L. (V.) guyanensis; IV- L. (V.) shawi; V- L. (V.) naiffi and VI- L. (V.) lainsoni. They were cultivated in RPMI 1640 medium supplemented with 10% fetal bovine serum and 1% penicillin/gentamicin, until reaching the stationary phase of development. These promastigotes were used to infect the macrophage cell cultures, in the proportion of 4 flagellates/macrophage. The cultures were then incubated at 35°C with 5% CO2 and, after 24 hours following inoculation, the corvelips were stained by Giemsa's method to determine the infection index. The nitric oxide (nitrite) concentration was measured in the culture supernatant by Griess' s method to determine the infection index. The nitric oxide (nitrite) concentration was measured in the culture supernatant by Griess' s method. It was found that LCM strains of L. (V.) braziliensis showed the highest infection index (385), significance p<0.05,compared with L. (V.) braziliensis LCL strains (264). L. (V). naiffi and L. (V.) lansoni had the lowest infection indices of (215) and (272), respectively, but, were not significally different from index of L. (V.) guyanensis (300). Rrgarding the NO levels, the highest was that for L. (V.) naiffi (4,1µM), and the lowest for L. (V.) braziliensis-LCM strains (2, 15µM). The other readings were (3,14µM) for L. (V.) lainsoni, 2,96µM for L. (V.) shawi, 2,76µM for L. (V.) guyanensis and 3,1µM for L. (V.) braziliensis-LCL strains. It is conc1uded that L. (V.) natffi. In this way it may be noted the NO levels for infected macrophage were inversely proportional to the degree of infectivity of the species studied.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-05-08T22:12:15Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_DoencaJorgeLobo.pdf: 6407530 bytes, checksum: dac9276d508da9a94a0823ad66d8420d (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-05-09T14:36:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_DoencaJorgeLobo.pdf: 6407530 bytes, checksum: dac9276d508da9a94a0823ad66d8420d (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-09T14:36:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_DoencaJorgeLobo.pdf: 6407530 bytes, checksum: dac9276d508da9a94a0823ad66d8420d (MD5) Previous issue date: 2010 / Doença de Jorge Lobo (DJL) ou lacaziose é infecção crônica granulomatosa da pele e tecido subcutâneo causada pelo fungo Lacazia loboi. As lesões cutâneas em geral são polimorfas, sendo mais comum o tipo nodular de aspecto queloidiano envolvendo principalmente pavilhão auricular e membros. O exame histopatológico constitui o padrão ouro para o diagnóstico. São escassos os estudos sobre correlação clinicopatológica nesta doença. O presente trabalho apresenta como objetivo estudar casos diagnosticados como DJL pelo laboratório de dermatopatologia do Serviço de Dermatologia da Universidade Federal do Pará, no período de 1967 a 2009. Foi realizada a revisão dos prontuários médicos e estudadas as características demográficas, histológicas, clínicas e localização das lesões. 59 biópsias de 45 pacientes foram avaliadas. A amostra foi composta de 37 homens e oito mulheres, com média de idade de 50 anos. A maioria dos pacientes era lavrador (55%), dos quais 93% eram do sexo masculino. O aspecto queloidiano correspondeu a 59% das lesões. Com menor freqüência foram observadas lesões verruciformes (8%), placa (3%), gomosa (1%) e lesão macular hipercrômica (1%). A maioria das lesões estava localizada nos membros inferiores (56%). Histopatologicamente, a camada córnea encontrava-se hiperceratósica em 71% das biópsias, com paraceratose em 37% e ortoceratose em 50%. A eliminação transepidérmica (ETE) do parasitas foi observada em 36% dos casos e nestes, a hiperceratose estava presente em 95% (p = 0,0121) e a paraceratose em 90% (p< 0,0001). A epiderme apresentava aspecto hiperplásico em 58%, atrófica em 29%, normal em 12% e ulcerada em 8%. Nos casos em que houve ETE a epiderme apresentava-se hiperplásica em 86% (p = 0,0054). Observou-se presença de parasitas na epiderme em 30%, das quais 89% apresentavam ETE associada (p< 0,0001). Não houve relação estatisticamente significante entre a ocorrência de ETE e o aspecto clínico da lesão (p = 0,4231). Linfócitos, macrófagos e células gigantes do tipo corpo estranho foram as células predominantes do infiltrado (100% dos casos). Plasmócitos foram observados em 35%, neutrófilos em 15% e eosinófilos em 11% dos casos. Houve relação estatisticamente significante entre a ocorrência de ETE e presença de neutrófilos no infiltrado (p = 0,0016). Em 10% esteve presente reação exsudativa e 11% áreas de necrose isoladas. Células gigantes do tipo Langhans foram observadas em 59% das biópsias, corpos asteróides em 5%, células pseudo-Gaucher em 69% e fibrose em 96%. O infiltrado se estendia à derme reticular em todos os casos e para a derme profunda em 88% (52/59). Em 10% (6/59) dos casos houve disseminação do infiltrado para a gordura subcutânea, com encontro do parasita em um caso. Quanto à distribuição por idade, sexo e profissão dos pacientes, os dados foram superponíveis aos da literatura. A análise dos resultados, portanto, permitiu avaliar o perfil epidemiológico, clínico e histopatológico da doença, que diferiram, em alguns aspectos, dos achados classicamente descritos na literatura, especialmente em relação às características da epiderme, infiltrado inflamatório e localização das lesões. / Jorge Lobo‟s disease (JLD) or lacaziosis is a chronic, granulomatous skin and subcutaneous tissue infection caused by the fungus Lacazia loboi. Clinical lesions are generally polymorphous, often presenting with a keloid-like aspect, and most often involving ears or limbs. Histopathology remains the “gold standard” exam to reach diagnosis. Few clinical-pathological correlation studies on this disease are available to date. Our goal was to systematically review cases of JLD diagnosed at the dermatopathology laboratory of the Dermatology Service of the Federal University of Pará, Brazil, from 1967 to 2009. After a thorough chart review, we could retrieve demographic and clinical data, as well as histopathological features from each case studied. 59 biopsies from 45 patients were evaluated. The sample consisted of 37 men and eight women, with a mean age of 50 years. Most patients were agricultural workers (55%), of which 93% were males. Fifty-nine percent of the lesions showed a keloid-like appearance. Verrucous (8%), plaque (3%), gummatous (1%), and hyperchromatic macular (1%) lesions were less frequently observed. Most skin lesions occurred on the lower limbs (56%). Histopathologically, the stratum corneum showed hyperkeratosis in 71% of the biopsies, associated with parakeratosis in 37% and with orthokeratosis in 50%. Transepidermal elimination of parasites (TEP) was present in 36% of the cases in association with hyperkeratosis in 95% (p=0.0121) and with parakeratosis in 90% (p<0.0001). The epidermis showed a hyperplastic appearance in 58% of the specimens, was atrophic in 29%, normal in 12%, and ulcerated in 8% of them. There was a hyperplastic epidermis (86%, p=0.0054) in sites where TEP took place. We could also observe the presence of parasites in the epidermis in 30% of the biopsies, in which an association with TEP occurred in 89% (p<0.0001). There was no statistically significant relationship between the occurrence of TEP and the clinical aspect of the lesion (p=0.4231). Lymphocytes, macrophages and giant cells of the foreign-body type were predominant in the infiltrate, being observed in 100% of the cases. Plasma cells were seen in 35%, neutrophils in 15%, and eosinophils in 11% of the cases. There was a statistically significant relationship between the occurrence of TEP and the presence of neutrophil infiltration (p=0.0016). An exudative reaction pattern was present in 10% of the biopsies, and 11% exhibited focal areas of necrosis. Langhans giant cells were observed in 59% of the biopsies, and asteroid bodies in 5%. Pseudo-Gaucher cells were present in 69% of the cases, and fibrosis in 96%. The infiltrate showed extension to the reticular dermis in all cases, and to the deep dermis in 88%. A subcutaneous spread of the infiltrate occurred in 10% of the cases, with identification of parasites within the fat tissue in one of them. As for age distribution, sex and profession of the patients, the data overlapped those of the literature. The results allowed us to evaluate epidemiological, clinical and histopathological profiles of the disease, which in certain respects differed from the classically described ones of the literature, especially concerning characteristics of the epidermis, inflammatory cell infiltrate, and location of lesions.

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-10-01T12:53:17Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoPolimorfismoIndel.pdf: 1495935 bytes, checksum: 9ccc7fbfe35c473aadbc780a1ecae2c2 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-10-07T12:32:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoPolimorfismoIndel.pdf: 1495935 bytes, checksum: 9ccc7fbfe35c473aadbc780a1ecae2c2 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-07T12:32:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoPolimorfismoIndel.pdf: 1495935 bytes, checksum: 9ccc7fbfe35c473aadbc780a1ecae2c2 (MD5) Previous issue date: 2014 / Introdução: O câncer consiste em um problema de saúde publica mundial, com estimativa de 27 milhões de casos novos e 17 milhões de mortes por câncer no ano de 2030. No Brasil, as estimativas para o câncer no ano de 2014, apontam a ocorrência de aproximadamente 580 mil casos novos. As fluoropirimidinas são usadas nos principais esquemas quimioterápicos direcionados a tumores do trato gastrointestinal. Nos últimos anos muito se tem investigado sobre causas de respostas individuais diferenciadas em relação ao tratamento quimioterápico; dessa forma têm-se buscado uma terapia individualizada que possa maximizar a eficácia dos medicamentos e minimizar os efeitos adversos associados aos fármacos. Objetivamos buscar a associação do INDEL (rs16430) do gene TYMS com o padrão de resposta ao tratamento oncológico de fármacos com base em fluoropirimidinas, de maneira a contribuir para o desenvolvimento da medicina personalizada. Material: Estudadas 151 amostras de sangue periférico de pacientes oncológicos tratados com fluoropirimidinas, da população da região amazônica brasileira com elevado grau de mistura interétinica. Foi genotipado um polimorfismo INDEL (rs16430) no gene TYMS envolvido na resposta ao tratamento com uso de fluoropirimidinas. Resultados: A investigação relatou que a maioria dos pacientes tinha doença avançada no momento do diagnóstico; 32,7% receberam tratamento com intenção paliativa; e 22,8% tratamento neoadjuvante. Nossos resultados evidenciam que o polimorfismo INDEL no gene TYMS demonstrou ter um efeito de proteção à progressão tumoral (p=0,033). Pacientes tratados com fluoropirimidinas que eram homozigotos selvagens (INS/INS) apresentaram uma proteção à progressão tumoral de 24% comparado com outros genótipos desse polimorfismo. As estimativas de ancestralidade genômica global da amostra investigada foram: 62,4% europeia; 25,2% nativo americana e 12,4% africana. Foi possível estabelecer uma correlação inversa entre o aumento da ancestralidade ameríndia e a presença de metástase (p=0,024). Conclusão: Estudos farmacogenéticos podem proporcionar uma terapia personalizada reduzindo mortalidade por toxicidades e aumentando a eficácia terapêutica, desta forma proporcionando um tratamento oncológico com melhores resultados clínicos. / Cancer is a public health problem worldwide, with an estimated of 27 million new cases and 17 million cancer deaths in 2030. In Brazil, estimates for cancer in 2014, indicate the occurrence of approximately 580 000 new cases. Fluoropyrimidines are used in the main chemotherapy regimens targeted to tumors of the gastrointestinal tract. Recently, much has been investigated on causes of different individual responses to chemotherapy.Thus, it has been sought an individualized therapy that can maximize drug efficacy and minimize adverse effects associated with drugs. We aimed to seek the association of an INDEL polymorphism (rs16430) in TYMS gene with the pattern of response to chemotherapy drugs based on fluoropyrimidines, in order to contribute to the development of personalized medicine. We studied 151 samples of cancer patients treated with fluoropyrimidine, from a population of the Brazilian Amazon region with high interethnic admixture. An INDEL polymorphism (rs16430) was genotyped in TYMS gene that is involved in the response to treatment using fluoropyrimidines. The research reported that most patients had advanced disease at diagnosis, of which 32.7% were treated with palliative intent, and 22.8% neoadjuvant treatment. Our results show that the INDEL polymorphism in the TYMS gene appears to have a protective effect on tumor progression (p = 0.033). Patients treated with fluoropyrimidine who were wild homozygous (INS / INS) had a 24% protection to tumor progression compared to other genotypes of this polymorphism. Estimates of global genetic ancestry of the sample investigated were: 62.4% European, 25.2% Amerindian and 12.4% African. It was possible to establish an inverse correlation between the increase of Amerindian ancestry and metastasis (p = 0.024). Pharmacogenetic studies can provide a personalized therapy toxicity reducing mortality and improving therapeutic efficacy, thereby providing a cancer therapy with better clinical results.