Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 divaneiaparecidabottarocriado_tese.pdf: 2464607 bytes, checksum: aea6796d266c29667edf552adc7a26bb (MD5) Previous issue date: 2014-02-14 / Introduction: Currently, breast cancer is the most common malignancy in women, being a public health issue. Objective: To assess the early diagnosis of breast cancer in mammography campaigns in São Paulo State by considering demographical and radiological data, as well as the association between age and BI-RADS classification. Patients and Method: A total of 1,015,508 mammography campaign examinations that were performed by women between May 2005 and November 2009 in municipalities of the 17 Regional Health Divisions (DRS) of Sao Paulo State were assessed. The mammogram results were analyzed according to the BI-RADS radiological classification. Chi-square tests with Yates or Fisher corrections were used to verify a possible association between age and BI-RADS classification. The relative likelihood of associations between lesions classified as categories 1 and 2 (benign), 4 (suspicious for malignancy) and 5 (highly suggestive of malignancy) and the patient age group (up to 39 and above 40 years, up to 49 years and above 50 years, and between 40-49 and 50-59 years of age) was assessed according to the Odds Ratio (OR). Results: In Sao Paulo State, with respect to age, there was a predominance of the fifth and sixth decades of life, totaling 379,561 and 311,020 mammograms, respectively (71.7%). Radiological findings obtained in the campaigns showed that the category 0 was found in 122 332 (12.0%) examinations; in category 1, 412,020 (40.6%) examinations showed no radiographic alterations; category 2 was the most common, being found in 436,099 (42.9%) examinations; the total mammograms in category 3 were 39,871 (3.9%); category 4 was observed in 4435 (0.4%) examinations, and category 5 was obtained in 751 mammograms (0, 1%). The frequency of occurrence of categories 4 + 5 (suspicious for malignancy) increased in parallel to increasing age. By analyzing the possible association between age and BI-RADS classification using a cutoff of up to 39 years against 40 years or more, there was a significant difference between the groups, both with respect to category 5 (P <0.0001) and the categories 4+5 (P <0.0001), as compared to categories 1 +2. The Odds Ratio of categories 4 and 5 appear in mammogram results of patients aged 40 or more was 56% higher than among those with up to 39 years (OR, 1.56; 95% Confidence Interval (CI), 1.36 to 1.79). Conclusions: Mammography campaigns performed in the São Paulo State contributed to the early diagnosis of breast cancer. There was a gradual increase in population participation in these campaigns over the studied period. Predominant age groups were the fifth and sixth decades of life. Radiological findings showed that the most frequent categories were 1 and 2, being 4 and 5 the least frequent. The increase in the frequency of BI-RADS categories 4 and 5 coincided with increasing age. The Odds Ratio of mammograms with categories 4 and 5 appear in patients aged 40 or more is 56% higher than among those with up to 39 years, indicating that the recommended age for mammogram evaluation should be for women aged 40 or more. / Introdução: Atualmente, o câncer de mama é a neoplasia maligna mais frequente na população feminina, sendo problema de saúde pública. Objetivo: Avaliar diagnóstico precoce do câncer de mama em mutirões de mamografia no Estado de São Paulo, considerando-se dados demográficos, radiológicos e associação entre faixa etária e classificação BI-RADS. Casuística e Método: Foram estudados 1.015.508 exames dos mutirões de mamografia realizadas por mulheres no período de maio/2005 a novembro/2009 em municípios pertencentes aos 17 Departamentos Regionais de Saúde (DRS) do Estado de São Paulo. Os resultados das mamografias foram analisados conforme classificação radiológica do sistema BI-RADS. Para verificar possível associação entre faixa etária e classificação BI-RADS foram usados testes Qui-quadrado com correção de Yates ou de Fisher. A possibilidade relativa das categorias 1 e 2 (benignas), 4 (suspeita de malignidade) e 5 (altamente sugestiva de malignidade) estar associada às faixas etárias (até 39 e acima de 40 anos, até 49 anos e acima de 50 anos e, entre 40-49 e 50-59 anos) foi obtida com cálculo de Odds Ratio (OR). Resultados: No Estado de São Paulo, com relação à idade, houve predomínio da quinta e sexta décadas de vida, totalizando 379.561 e 311.020 mamografias, respectivamente (71,5%). Achados radiológicos obtidos nos mutirões revelaram que a categoria 0 foi encontrada em 122.332 (12,0%) exames; na categoria 1, 412.020 (40,6%) exames não apresentaram alterações radiológicas; a categoria 2 foi a mais frequente, sendo encontrada em 436.099 (42,9%) exames; o total de mamografias na categoria 3 foi 39.871 (3,9%); a categoria 4 foi verificada em 4.435 (0,4%) exames, e a categoria 5 obtida em 751 mamografias (0,1%). A frequência de ocorrência das categorias 4 + 5 (suspeitas de malignidade) foi crescente em relação ao aumento da idade. Na análise da possível associação entre faixa etária e classificação BI-RADS, utilizando-se a faixa de corte até 39 anos contra 40 anos ou mais, houve diferença significante entre os grupos, tanto com relação à categoria 5 (P < 0,0001) como às categorias 4+5 (P < 0,0001), comparada às categorias 1+2. A chance relativa de mamografias com categorias 4 e 5 aparecer em pacientes com 40 anos ou mais é 56% maior em relação aquelas com até 39 anos (OR 1,56; IC 95% 1,36 a 1,79). Conclusões: Os mutirões de mamografia realizados no Estado de São Paulo contribuíram para o diagnóstico precoce do câncer de mama. Houve aumento gradativo na participação da população nos mutirões de mamografia ao longo do período estudado. As faixas etárias predominantes foram quinta e sexta décadas de vida. Os achados radiológicos mostraram que as categorias mais frequentes foram 1 e 2, sendo 4 e 5 as menos frequentes. O aumento na frequência das categorias 4 e 5 do sistema BIRADS coincidiu com o aumento da idade. A chance relativa de mamografias com categorias 4 e 5 aparecer em pacientes com 40 anos ou mais é 56% maior em relação aquelas com até 39 anos, indicando que a idade recomendada para realização de mamografia deva ser a partir dos 40 anos.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 flavioaugustonaoum_tese.pdf: 375547 bytes, checksum: a77630a0cfb1dd1d987a557c2f5c1961 (MD5) Previous issue date: 2006-08-25 / High-dose chemotherapy with hematopoietic stem-cell transplantation (HCT) is a modality of treatment that has been used for an increasing number of diseases. However, the outcome and applicability of HCT are limited by the toxicity and mortality associated with this procedure. It is presumed that iron overload and oxidative stress with free radicals production may be associated with the complications observed after HCT. Objective: Evaluate the onset and evolution of iron overload and oxidative stress at early and late phases of HCT, and correlate this events with clinical characteristics pre and post-transplant. Patients and methods: Laboratorial markers of iron overload (serum iron, transferrin saturation and ferritin) and oxidative stress (uric acid, albumin, superoxide dismutase (SOD) and metaemoglobin) were analyzed in 21 patients undergoing allogeneic or autologous HCT. The parameters were determined before HCT, on day 0, day +14 and at 6 months post-transplant, and the results were correlated with clinical antecedents, engraftment and complications observed after HCT. Results: After high-dose chemotherapy there was a marked increase in all iron overload parameters and a reduction of uric acid and albumin levels, indicating the presence of oxidative stress. Except for ferritin levels, all the parameters that were altered after conditioning regained baseline levels at 6 moths post-HCT. Previous red blood cell transfusions correlated mainly with ferritin levels. Citotoxic treatment before HCT was associated with increased basal levels of all iron parameters and reduced acid uric concentration on day +14. Suppression of hematopoiesis, accessed by engraftment markers, was associated with iron overload (increased levels of serum iron and transferrin saturation) and oxidative stress exacerbation (reduced uric acid and SOD concentrations). Within the group transplanted in remission, patients who developed grades III-IV toxicity had higher baseline levels of iron parameters. Transplant-related mortality was increased in patients with high levels of transferrin saturation on day 0. Conclusion: Iron overload and oxidative stress are acute complications observed after high-dose chemotherapy for HCT that are probably related to delayed hematological recovery and increased morbi-mortality post-transplant. It is suggested that this parameters may be used as markers of engraftment and toxicity after HCT. / A quimioterapia de altas doses com transplante de células precursoras hematopoiéticas (TCPH) é uma modalidade terapêutica utilizada para um número cada vez maior de doenças. Entretanto o sucesso e a aplicabilidade desse tratamento são limitados pela toxicidade e mortalidade inerentes à quimioterapia de altas doses. Especula-se que a sobrecarga de ferro e o estresse oxidativo com geração de radicais livres possam estar relacionados às complicações observadas no TCPH. Objetivo: Analisar a presença e a evolução da sobrecarga de ferro e do estresse oxidativo nas fases precoce e tardia do TCPH, e correlacioná-los aos dados clínicos pré e pós-transplante. Casuística e método: Parâmetros laboratoriais de sobrecarga de ferro (ferro sérico, saturação da transferrina e ferritina) e estresse oxidativo (ácido úrico, albumina, superóxido dismutase (SOD) e metaemoglobina) foram analisados em 21 pacientes submetidos a TCPH alogênicos e autogênicos. As determinações laboratoriais foram realizadas antes do TCPH, no D0, no D+14 e após 6 meses de transplante, e correlacionadas com as características clínicas dos pacientes, enxertia e complicações observadas após o TCPH. Resultados: Após a quimioterapia de altas doses houve elevação acentuada de todos os parâmetros de sobrecarga de ferro e redução dos valores dos valores de ácido úrico e albumina, indicando presença de estresse oxidativo. Com exceção da ferritina, os parâmetros que se alteraram após o condicionamento retornaram aos valores basais após 6 meses de TCPH. O número de transfusões prévias de concentrados de hemácias se correlacionou principalmente com os valores de ferritina. A realização de quimioterapia prévia ao TCPH foi associada à valores basais elevados do perfil de ferro e redução da concentração de ácido úrico no D+14. A supressão da atividade hematopoiética, analisada por meio dos parâmetros de enxertia, esteve associada à sobrecarga de ferro (elevação do ferro sérico e da saturação da transferrina) e à exacerbação do estresse oxidativo (redução dos valores de ácido úrico e de SOD). Dentre os pacientes transplantados em remissão completa, o perfil de ferro basal fora mais elevado naqueles que desenvolveram toxicidade graus III-IV. A mortalidade precoce relacionada ao transplante foi maior nos pacientes que apresentaram valores elevados de saturação da transferrina no D0. Conclusão: A sobrecarga de ferro e o estresse oxidativo são eventos que ocorrem de forma aguda após a quimioterapia de altas doses para TCPH e estão, aparentemente, relacionados à recuperação hematológica mais demorada e ao aumento da morbi-mortalidade no pós-transplante. Sugere-se que os parâmetros estudados sejam adotados como marcadores de enxertia e de toxicidade pós-TCPH.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:25:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Marta Finotti.pdf: 3895789 bytes, checksum: 34013da0160fa8b597d77b68baeab9c9 (MD5) Previous issue date: 2011-05-30 / INTRODUCTION: The dissolution profile of a drug is an important tool for evaluating its biopharmaceutical quality. The pharmaceutical form must be guaranteed to release the appropriate quantity of the drug at the appropriate rate to assure that the therapeutic objective of the product, which is directly related to its bioavailability, will be achieved. In order to permit interchangeability between medications, quality, safety and efficacy must first be guaranteed. Failure to comply with these conditions may result in therapeutic failure. OBJECTIVES: To evaluate the dissolution profile of the principal pharmaceutical forms of progestogens available on the market in Brazil for luteal phase support in infertility treatment. METHODS: A laboratory study was developed and conducted in the Pharmaceutical Technology Laboratory of the School of Pharmacy, Federal University of Goiás (UFG). The following formulations were evaluated: coated tablets of dydrogesterone, micronized progesterone in the form of soft gelatin capsules produced by two different pharmaceutical companies (product A and product B) and a gel form. The study also included suppositories and ovules from three compounding pharmacies. Evaluation was made using physical and physicochemical tests and in vitro release assays. In the case of the pharmaceutical preparations in the form of soft gelatin capsules, dissolution kinetics and dissolution efficacy were also determined in addition to the profile of the preparation. The products with the same pharmaceutical form were compared. Different equipment, a dissolution apparatus equipped with an Enhancer Cell assembly and Franz diffusion cells, were tested and also compared in an attempt to determine the best method of evaluating semisolid forms. Statistical analysis was performed using the SPSS statistical software program for Windows, version 16.0. ANOVA, the Tukey test and Student s t-test were used in the comparative analysis. RESULTS: Evaluation of dydrogesterone in the pharmaceutical form of coated tablets showed the product to be in accordance with pharmacopeial specifications. The tablets were approved in the first stage of the dissolution assay, drug dissolution being above 85% at 60 minutes for all the units tested. With respect to the dissolution profile of the three batches of the micronized progesterone products evaluated (products A and B), in the form of soft gelatin capsules from different pharmaceutical companies, drug dissolution within 4 hours was 80%, i.e. all the products met the established dissolution specifications. The dissolution profiles and first-order kinetics of products A and B, which consisted of micronized progesterone in the form of soft gelatin capsules, were similar. The dissolution apparatus equipped with an Enhancer Cell assembly was found to constitute the best means of characterizing the rate and extent of release of the drug in gel form from its matrix. The in vitro release assay for micronized progesterone in the form of soft gelatin capsules conducted in the dissolution apparatus confirmed the prolonged release mechanism of the drug, which lasted for up to 72 hours. None of the ovules or suppositories from any of the compounding pharmacies evaluated met the criteria established by the regulatory agencies and official compendia with respect to the quality requirements for drugs. The dissolution profile differed between batches and between the different pharmacies investigated. Mean maximum concentrations of micronized progesterone failed to exceed 80% of the dose stated on the label. Statistically significant differences were found between batches originating from the same pharmacy and between the different pharmacies investigated. CONCLUSIONS: It was impossible to establish the interchangeability of the reference products with the compounded products tested. Further bioavailability studies and randomized clinical trials should be conducted to test the different products with the best performance in the dissolution studies conducted. / INTRODUÇÃO - O perfil de dissolução do fármaco representa uma importante ferramenta para avaliar a qualidade biofarmacêutica do medicamento. É necessário que se garanta que a forma farmacêutica libere o fármaco na quantidade e na velocidade adequadas ao objetivo terapêutico do produto, o que está diretamente relacionado à sua biodisponibilidade. Para que possa haver intercambialidade entre medicamentos, é necessário que, primeiro, esteja garantida a qualidade, segurança e eficácia. A inobservância de tal preceito pode ser responsável pela falência terapêutica. OBJETIVOS: Avaliar o perfil de dissolução das principais formas farmacêuticas de progestagênios disponíveis no mercado brasileiro para suporte de fase lútea no tratamento de infertilidade. MÉTODOS: Foi realizado estudo laboratorial, desenvolvido no Laboratório de Tecnologia Farmacêutica da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Goiás (UFG). Foram avaliados comprimidos revestidos de didrogesterona, progesterona micronizada veiculada em cápsulas de gelatina mole, provenientes de dois laboratórios diferentes, produto A e produto B, bem como a forma veiculada em gel. O estudo abrangeu também supositórios e óvulos provenientes de três farmácias magistrais. A avaliação foi realizada por meio de testes físicos, físico-químicos e ensaios de liberação in vitro. Para as formas farmacêuticas em cápsulas de gelatina mole, foi determinado, além do perfil, a cinética e a eficiência de dissolução. Os produtos com a mesma forma farmacêutica foram comparados. Equipamentos diferentes, o Dissolutor com acessório Enhancer Cells e Células de Difusão tipo Franz, foram testados e também comparados na tentativa de se determinar o melhor método de avaliação para as formas semissólidas. A análise estatística foi realizada no programa SPSS, versão 16.0 for Windows. Os testes aplicados foram Anova, Tukey e t de Student. RESULTADOS: A avaliação da didrogesterona, sob a forma de comprimidos revestidos, demonstrou que o produto se apresenta de acordo com as especificações farmacopeicas. Os comprimidos foram aprovados em primeiro estágio no ensaio de dissolução, pois todas as unidades apresentaram mais de 85% do fármaco dissolvido ao final de 60 minutos. O perfil de dissolução dos três lotes dos produtos avaliados (A e B) de progesterona micronizada sob a forma de cápsulas de gelatina mole, provenientes de diferentes laboratórios farmacêuticos, demonstrou que houve dissolução de 80% do fármaco até a quarta hora de estudo, ou seja, todos estavam dentro das especificações definidas no método de dissolução. . Os produtos A e B de progesterona micronizada sob a forma de cápsulas de gelatina mole, apresentaram perfis de dissolução semelhantes e cinética de primeira ordem. O equipamento Dissolutor com acessório Enhancer Cells se mostrou mais adequado para caracterizar a velocidade e extensão de liberação do fármaco veiculado em gel, a partir da matriz. O ensaio de liberação in vitro da progesterona micronizada, veiculada em gel, no Dissolutor, comprovou o mecanismo de liberação prolongada do fármaco, que se manteve por um período de 72 horas. Os óvulos e supositórios das farmácias magistrais não atenderam os critérios estabelecidos pelas agências reguladoras e compêndios oficiais quanto aos requisitos de qualidade para medicamentos. O perfil de dissolução mostrou-se diferente entre os lotes analisados e entre as farmácias avaliadas. A média das concentrações máximas de progesterona micronizada não ultrapassou 80% da dose declarada no rótulo. Houve diferenças estatisticamente significativas com relação à média das concentrações de progesterona entre lotes da mesma farmácia e entre as farmácias pesquisadas. CONCLUSÕES: Não é possível estabelecer intercambialidade dos produtos referência com os produtos manipulados testados. É necessário que se dê continuidade por meio de estudos de biodisponibilidade e ensaios clínicos randomizados, testando os diferentes produtos, dentre os que mostraram melhor desempenho nos estudos de dissolução realizados.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:26:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese Rui Gilberto 2009.pdf: 494103 bytes, checksum: 0ea918294e089c1e485f3cfae166b190 (MD5) Previous issue date: 2009-04-30 / The gastroenteric viruses are important etiological agents of gastroenteritis in individuals of all ages. It is believed that individuals with deficits in the immune system (humoral and/or cellular), among them pregnant women and human immune deficiency virus (HIV)-seropositive women, are more susceptible to these viral infections. The rotaviruses, adenoviruses, astroviruses, and caliciviruses constitute are among the main causes of acute gastroenteritis in the world, and are accounted for high morbi-mortality rates, especially among children under five years of age. It is believed that, by the age of three, approximately 90% of all children in developing countries have antibodies to one or more of these agents. Neonatal infection does not exclude the possibility of re-infection, with different viral serotypes, however it protects the individual against severe disease. This study aimed at the detection of rotavirus, adenovirus, astrovirus e calicivirus in women seeing at the Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás (HC-UFG) and at the investigation of as association between the positivity to this viruses and the low immune status, characteristic in pregnant women and/or HIV-seropositive women. This was a prospective follow-up study of women seeing at the Gynecology and obstetrics (OB-GYN) sector of the HC-UFG aiming at the detection of gastroenteric viruses (rotavirus, adenovirus, astrovirus e calicivirus). For this, fecal samples were collected from 84 women, in the period from July-2006 to June-2007. For rotavirus detection, fecal samples were screened by polyacrilamide gel electrophoresis (PAGE) and by an immunoenzimatic assay (IEA). The calicivirus and astrovirus were detected by polymerase chain reaction post-reverse transcription (RT-PCR), and adenovirus detection was performed by an EIE. The astrovirus genotyping was conducted by Nested-PCR. Three-hundred and fourteen fecal samples were collected from a total of 84 women. From those 84 women, 29 were HIV-seropositive, 55 HIVseronegative, 45 were pregnant at the time, and 39 were not pregnant. The patients were aged between 16 and 67 years-old, and 47% of them had up to 30 years of age. From the total 84 patients, 19 (22.6%) were positive for calicivirus and/or astrovirus in at least one of the collected samples, as follows: calicivirus (14/19) and astrovírus (6/19), with the highest positivity rates being detected in the months of July and August (astrovirus) and September and October (calicivirus). None of the collected samples were positive for rotavirus or adenovirus. The association index between gastroenteric virus positivity and pregnancy, in the presence or not of HIV-seropositivity, was of 68.4% (13/19); however, there was no significant difference between the group of women that were not pregnant and the ones that were HIV-seronegative. The gastroenteric viruses were detected in a significant parcel (22.6%) of this population of adult women, and were represented by the caliciviruses (16.7%) and astroviruses (7.1%). Under the conditions of the present study, no association was found between pregnancy and/or positivity for HIV, as reducing factors for the immunological capacity of the women, and the detection of gastroenteric viruses; in conclusion, the pregnancy and/or HIV-seropositivity did not increase the chances of these women to be infected by these gastroenteric viruses. / Os vírus gastroentéricos são importantes agentes etiológicos das gastroenterites afetando indivíduos de todas as idades. Acredita-se que os indivíduos com deficiência do sistema imunitário (humoral e/ou celular) encontram-se mais susceptíveis ao desenvolvimento destas viroses, dentre elas as mulheres grávidas e as portadoras do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os rotavírus, adenovírus, astrovírus e calicivírus constituem uma das principais causas de gastroenterite aguda em todo o mundo, sendo responsáveis por elevada morbi-mortalidade principalmente entre crianças com até cinco anos de idade. Acredita-se que aos três anos de idade, cerca de 90% das crianças dos países em desenvolvimento apresentam anticorpos contra um ou mais tipos destes vírus. A infecção neonatal não impede a ocorrência de reinfecção com diferentes sorotipos, porém protege o indivíduo contra o desenvolvimento das formas severas da doença. Este trabalho teve com objetivo identificar rotavírus, adenovírus, astrovírus e calicivírus em mulheres atendidas no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás (HCUFG) e buscar a associação entre a presença destes vírus e a baixa imunidade característica em gestantes e/ou portadoras do vírus HIV. O estudo foi um seguimento prospectivo de mulheres atendidas no setor de ginecologia e obstetrícia do HC-UFG visando detecção de vírus gastroentéricos (rotavírus, adenovirus, astrovírus e calicivirus). Os espécimes clínicos utilizados foram fezes, colhidas no período de 01 de julho de 2006 a 30 de junho de 2007. Para detecção de rotavírus foi utilizado a eletroforese em gel de poliacrilamida (EGPA) e o ensaio imunoenzimático (EIE). Para detecção de calicivirus e astrovirus foi utilizada a reação em cadeia pela polimerase pós-transcrição reversa (RT-PCR) e o EIE para adenovírus. A genotipagem de astrovirus foi feita por Nested-PCR. Foram estudadas 84 mulheres das quais foram analisadas 314 amostras fecais. Do total de mulheres, 29 eram pacientes soropositivas para HIV, 55 soronegativas, 45 e 39 eram gestantes e não gestantes, respectivamente. As pacientes tinham idade variando de 16 a 67 anos, sendo que 47% delas tinham até 30 anos. Das 84 pacientes, 19 (22,6%) foram positivas para algum dos vírus gastroentéricos pesquisados - calicivirus (14/19) e astrovírus (6/19), com predominância de positividade nas amostras fecais colhidas nos meses julho e agosto (astrovírus) e setembro e outubro (calicivírus). Não foram identificadas amostras fecais positivas para rotavírus ou adenovírus. A associação da presença dos vírus gastroentéricos com a gestação, acrescida ou não do vírus HIV, foi de 68,4% (13/19), no entanto não houve diferença estatística significativa com o grupo de mulheres que não se encontrava grávida e nem eram portadoras do vírus HIV. Os vírus gastroentéricos estiveram presentes numa parcela relevante (22,6%) desta população de mulheres adultas estudadas, representados pelos calicivírus (16,7%) e astrovírus (7,1%). Não foram encontrados rotavírus e adenovírus. Nas condições do presente estudo, não houve associação entre a gestação acrescida ou não da presença do HIV como fator redutor da capacidade imunológica e a presença dos vírus gastroentéricos; ou seja, o estado gravídico e/ou ser portadora do HIV não aumentou a chance destas mulheres serem portadoras destes vírus gastroentéricos.

Made available in DSpace on 2016-08-19T17:47:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Regina.pdf: 270348 bytes, checksum: 110159b677af4fdf1a5907600977940b (MD5) Previous issue date: 2013-08-15 / Introduction: Adherence to immunosuppressive therapy is essential for the maintenance of renal graft, however, non-adherence is a major challenge for effective long-term immunosuppressive. Objectives: To assess adherence to immunosuppressant therapy in renal transplant recipients. Methods: Cross sectional study with a quantitative approach, from May/2012 to abril/2013 with 151 kidney transplant recipients followed up at outpatient posttransplant Renal Transplant Service, University Hospital of the Federal University of Maranhão (HUUFMA). Two instruments were used for data collection. At first, we collected sociodemographic, clinical data and the dispensing of immunosuppressants. The second was the Immosupressive Therapy Adherence Scale -ITAS, to measure adherence by self-report. Adherence to immunosuppressants was assessed by self-report methods, dispensing of immunosuppressants and a combination of self-report and dispensing. At the junction of the variable compliance with the sociodemographic and clinical variables, we applied the Test t for independent samples and the Mann-Whitney for variables without normal. For comparisons of categorical data were used the Chi-Square test. Analyzed the Kappa coefficients to verify the agreement between the methods for evaluating adherence. Considered significant if the p-value below 0.05. Results: Of the 151 transplants, 51.7% were male, 74.8% color/mulatto, 55.7% married, 58.9% were inactive with family income above minimum wage 77.5%, more than 8 years were 62.9% and the average age was 40.33 ± 11, 7 years. Was found a percentage of non-adherence (60.3%) by self-report, (71.5%) by dispensing of immunossuppressive and (37,1%) by combination of by self-report and dispensing of immunossuppressive. Variables that had significant associations with nonadherence were: being transplanted living donor (p = 0.03), younger age (p = 0.04) and the type of immunosuppressive agent used (p = 0.04). higher levels of creatinine were found in the non bonded by self-report (p = 0.04) and membership combined (p = 0.02). Conclusions: poor adherence to immunosuppressive therapy found in this series is an important risk factor for adverse clinical outcomes such as chronic rejection and graft loss. / Introdução: A adesão à terapia imunossupressora é fundamental para a manutenção do enxerto renal, no entanto, a não adesão representa um grande desafio para a eficácia imunossupressora em longo prazo. Objetivos: avaliar adesão à terapia imunossupressora em transplantados renais. Metodologia: estudo transversal, com abordagem quantitativa, no período de maio/2012 a abril/2013, com 151 transplantados renais em acompanhamento no ambulatório de pós-transplante do Serviço de Transplante Renal do Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão (HUUFMA). Foram utilizados dois instrumentos para a coleta dos dados. No primeiro, foram coletadas as variáveis sociodemográficas, clínicas e dados da dispensação dos imunossupressores. O segundo foi a Escala de Aderência à Terapia Imunossupressora (Immosupressive Therapy Adherence Scale (ITAS), para mensurar a adesão pelo autorrelato. A adesão aos imunossupressores foi avaliada pelos métodos autorrelato, dispensação dos imunossupressores e uma combinação de autorrelato e dispensação. No cruzamento da variável adesão com as variáveis sociodemográficas e clínicas, aplicou-se o Teste t para amostras independentes e o Mann-Whitney em variáveis sem normalidade. Para comparações de dados categóricos foram utilizados o teste Qui- Quadrado. Analisou-se o coeficiente de Kappa para verificar a concordância entre os métodos de avaliação de adesão. Considerou-se significante o p-valor abaixo de 0,05. Resultados: Dos 151 transplantados, 51,7% eram masculinos, 74,8% de cor/raça parda, 55,7% casados, inativos foram 58,9%, com renda familiar acima de um salário mínimo 77,5%, mais de oito anos de estudo foram 62,9% e a média de idade foi de 40,33 ± 11,7 anos. Encontrou-se um percentual de não adesão de (60,3%) no autorrelato e (71,5%) na adesão combinada. As variáveis que tiveram associações significativas com a não adesão foram: ter sido transplantado com doador vivo (p= 0,03), idade mais jovem (p=0,04) e tipo de imunossupressor usado (p=0,04). Níveis mais elevados de creatinina foram encontrados no grupo não aderente pelo autorrelato (p=0,04) e adesão combinada (p=0,02). Conclusão: a baixa adesão a terapia imunossupressora encontrada nesta casuística é um importante fator de risco para desfechos clínicos negativos, como rejeição crônica e perda do enxerto.

Made available in DSpace on 2016-08-19T18:16:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao MARIANA AQUINO DOS SANTOS COSTA.pdf: 1654276 bytes, checksum: 6d130b62fd3570f64c41058397343cfb (MD5) Previous issue date: 2011-11-23 / Introduction: Coronary artery disease, is one of the leading causes of mortality in the world. The apolipoproteins appear as a new parameter, more sensitive and specific, and does not require fasting 12:00 for blood collection. The C-reactive protein is the most inflammatory marker studied, because the presence has been detected in inflamed tissue, arteries with atherosclerosis and infarcted cardiac muscle.Objetives: The purpose of this survey was to establish changes in lipid profile and PCR inflammatory marker, as in a group of patients undergoing coronary angiography and corrate them with the severity of the coronary disease.Methods:Cross-sectional study conducted with 292 patients in hemodynamic service of Hospital Universitário Presidente Dutra. After signing the free term, patients responded to a structured questionnaire, checking blood pressure, weight, height, abdominal circumference and hip and then followed by a collection of blood for the performance of biochemical assay. To evaluate the relationship between clinical and laboratory variables and the coronary disease applied the T test of Student and Mann-Whitney, the test of Chi-square and logistic regression to identify predictors of coronary disease.To correlate lipids, apolipoproteins and severity of the coronary disease, it used the one-way ANOVA and Kruskal-Wallis.Results:The group with coronary disease presented age, triglycerides, CT/HDL-c and VLDL-c major and hip circumference, HDL-c less than the group without coronary disease, with statistical significance. Women showed triglycerides, CT/HDL-c and VLDL-c major and hip circumference and weight less than women without coronary disease. Relation between the levels of C-reactive protein and coronary disease, 19.68% of the patients were in the range of low risk, 23,9% with moderate risk and 56.38% with high risk. Conclusion: Were predictors for coronary disease the males, increasing age and VLDL-c and the reduction of Apo A. The higher values of C-reative, triglycerides and VLDL-c and lower levels of HDL-c and Apo A, the greater the severity of the coronary artery disease. / Introdução: A doença arterial coronariana constitui uma das principais causas de mortalidade no mundo. As apolipoproteínas surgem como um novo parâmetro, mais sensíveis e específicas, além de não necessitar de jejum de 12 horas para coleta de sangue. A proteína C reativa é o marcador inflamatório mais estudado, sua presença já foi constatada em tecidos inflamados, artérias com aterosclerose e músculo cardíaco infartado. Objetivo: O propósito desta pesquisa foi estabelecer alterações no perfil lipídico e na proteína C reativa, como marcador inflamatório, em um grupo de pacientes submetidos à angiografia coronariana e correcioná-los com a gravidade da doença arterial coronariana. Métodos: Estudo transversal realizado com 292 pacientes no serviço de hemodinâmica do Hospital Universitário Presidente Dutra. Após assinarem o termo de consentimento livre e esclarecido, os pacientes responderam a um questionário estruturado, verificaram a pressão arterial, peso, altura, circunferência abdominal e do quadril e em seguida coletaram sangue para a realização das dosagens bioquímicas. Para avaliar a relação entre as variáveis clínicas e laboratoriais e a doença coronariana aplicou-se o teste t de Student e Mann-Whitney, o teste do qui-quadrado e regressão logística para identificar os preditores de doença coronariana. Para correlacionar lipídeos, apolipoproteínas e a gravidade da doença coronariana, usou-se a ANOVA one-way ou Kruskal-Wallis.Resultados:O grupo com doença coronariana apresentou idade, triglicérides, razão CT/HDL-c e VLDL-c maior e circunferência quadril, HDL-c menor que o grupo sem doença coronariana, com significância estatística.As mulheres apresentaram triglicérides, razão CT/HDL-c e VLDL-c maior e peso e circunferência quadril menor que as mulheres sem doença coronariana.Com relação entre os níveis de proteína C reativa e doença coronariana, 19,68% dos pacientes encontravam-se na faixa de baixo risco, 23,9% risco moderado e 56,38% com risco elevado.Conclusão:Foram preditores para doença coronariana, o sexo masculino, aumento da idade e do VLDL-c e a redução da apolipoproteína A. Maior a gravidade da doença coronariana, quanto mais elevado os níveis de proteína C reativa, triglicérides e VLDL-c e menores os níveis de HDL-c e apolipoproteína A.

Made available in DSpace on 2016-08-19T18:16:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO KARLA.pdf: 550872 bytes, checksum: a1efbaeab3d76483b6e7b53d97cc5a68 (MD5) Previous issue date: 2012-09-28 / The acute lymphoblastic leukemia (ALL) is characterized by abnormal proliferation of immature lymphoid cells and represents the most common cancer in children. The evaluation of prognostic factors in patients with ALL enables the implantation of different therapeutic approaches. The aberrant expression of markers CD56, CD57 and CD16 may be a way to assess this prognosis. The objective of this study was to characterize patients with ALL and to evaluate the prognostic influence of aberrant expression of markers CD56, CD16 and CD57 in ALL. 44 patients treated at the Maranhense Oncology Institute Aldenora Bello in Sao Luis - MA were evaluated, from March 2010 to October 2011. Patients were diagnosed with ALL according to the morpho-cytochemical and immunophenotype criteria. The expression of markers was determined by flow cytometry and clinical data were obtained through chart review. Two groups were divided as the expression or not of these markers and compared in relation to prognostic variables. The average of age in the sample was 6,28 years, with a predominance of males (60,0%). The average of blasts counted in bone marrow (BM) and peripheral blood (PB) was 77,0 and 39,6, respectively. The L1 morphology of the blasts from BM was the most frequent (80,0%). The profile of the blood count at diagnosis indicated: 24.061 leukocytes/mm3; 56.510 platelets/mm3 and 8,0 g/dL hemoglobin. According to the classification GBTLI-99, 60,0% of the patients were in low risk of recurrence group and in the end of the induction phase of treatment (D29), 70,0% of the patients had remission. The patients with ALL T had mean of age (10,6 years; p = 0,0204) and leukometry (48.200/mm3; p = 0,0167) significantly higher than patients with ALL B. 80,0% of the patients expressed the CD56 marker and no patient expressed CD16 and/or CD57 markers. Patients who did not express the marker CD56 had age significantly higher those who expressed (9,3 years; p = 0,0353). For patients with ALL B, the average of blasts from PB of patients who expressed the CD56 marker was higher than those not expressed (41,1; p = 0,0226). It is concluded that CD56 expression characterizes a worse prognosis for patients with ALL B, due to a significantly higher average of blasts counted in PB found in our study. However, a greater number of cases and a longer observation time would be needed to better emphasize this evidence. / A Leucemia linfóide aguda (LLA) é caracterizada pela proliferação anormal de células linfóides imaturas e representa a neoplasia mais comum em crianças. A avaliação de fatores prognósticos em pacientes com LLA possibilita a implantação de abordagens terapêuticas diferenciadas. A expressão aberrante dos marcadores CD56, CD57 e CD16 pode ser uma forma de avaliar tal prognóstico. O objetivo deste trabalho foi caracterizar os pacientes com LLA e avaliar a influência prognóstica da expressão aberrante dos marcadores CD56, CD16 e CD57 na LLA. Foram avaliados 40 pacientes, atendidos no Instituto Maranhense de Oncologia Aldenora Bello (IMOAB), em São Luís MA, no período de março de 2010 a outubro de 2011. Os pacientes foram diagnosticados com LLA, segundo os critérios morfo-citoquímicos e imunofenotípicos. A expressão dos marcadores foi determinada através da citometria de fluxo e os dados clínicos foram obtidos através da revisão de prontuários. Dois grupos foram divididos quanto à expressão ou não dos referidos marcadores e comparados em relação às variáveis prognósticas. A média de idade na amostra foi de 6,28 anos, sendo o sexo masculino predominante (60,0%). A média de blastos contados na medula óssea (MO) e sangue periférico (SP) foram de 77,0 e 39,6, respectivamente. A morfologia L1 dos blastos da MO foi a mais frequente (80,0%). O perfil do hemograma, ao diagnóstico, indicou: 24.061 leucócitos/mm3, 56.510 plaquetas/mm3 e 8,0 g/dL de hemoglobina. De acordo com a classificação GBTLI-99, 60,0% dos pacientes se encontravam no grupo de baixo risco de recidiva e ao final da fase de indução do tratamento (D29), 70,0% dos pacientes alcançaram a remissão. Os pacientes portadores de LLA T apresentaram média de idade (10,6 anos; p= 0,0204) e leucometria (48.200/mm3; p= 0,0167) significativamente mais altas do que os pacientes com LLA B. 80,0% dos pacientes expressaram o marcador CD56 e nenhum paciente expressou o CD16 e/ou o CD57. Os pacientes que não expressaram o marcador CD56 tinham idade significativamente maior daqueles que o expressaram (9,3 anos; p= 0,0353). Para os pacientes portadores de LLA B, a média de blastos do SP dos pacientes que expressaram o marcador CD56 foi maior do que a média dos que não o expressaram (41,1; p= 0,0226). Conclui-se que a expressão do CD56 sugere um pior prognóstico para os pacientes com LLA B, em virtude de uma média significativamente maior de blastos contados no SP encontrada no nosso estudo, contudo, um maior número de casos e um maior tempo de observação seriam necessários para enfatizar melhor esta evidência.

Made available in DSpace on 2016-08-19T18:16:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Janeide.pdf: 1805392 bytes, checksum: 2720a3f24598c01180f7c7259186c12d (MD5) Previous issue date: 2012-07-31 / Introduction: Prevalence of glomerulopathies in a Teaching Hospital. Epidemiologic data on renal diseases based on populations are limited. A better view around the clinically significant glomerulonephritis can be acquired from diagnosis by renal biopsy. Objectives: To determine the prevalence of glomerulopathies, classify them according to the classification of the World Health Organization. Methods: Transversal descriptive study, based on medical records of biopsied patients as well as on their histopathological technical opinions of 409 renal biopsies, executed between january of 1999 and december of 2010 in Presidente Dutra School Medicine Hospital s Nephrology Service of the Universidade Federal do Maranhão (UFMA) Results: The most common glomerulopathy, both in adults and in patients under 20 years old, was segmental glomerulosclerosis and focal glomerulosclerosis (22%) and nephrotic syndrome was found as the most common glomerular syndrome at the moment of diagnosis, in patients of all ages. Most of the diagnoses occurred in patients between ages of 20 to 39 years old, corresponding to 42,05% of all biopsies, a number that decreases as patients are nearer to the extremities of life. There was a balance between sex distributions, but with a remarkable predominance of the female sex in lupus nephritis (88,60 %). Conclusion: The epidemiologic profile of glomerulopathies in a School Hospital in Maranhão resembled the ones found in national level. These data supply important bases to future studies on glomerulopathies in Maranhão. / Introdução: Prevalência das glomerulopatias em um Hospital Universitário. Dados epidemiológicos sobre as doenças renais com bases populacionais são limitados. Uma melhor percepção acerca do espectro das glomerulonefrites clinicamente significantes pode ser obtido através do diagnóstico por biópsia renal. Objetivos: Determinar a prevalência das glomerulopatias e classificá-las de acordo com Organização Mundial de saúde. Métodos: Estudo descritivo e transversal, com base nas informações dos prontuários dos pacientes biopsiados e dos respectivos laudos histopatológicos de 409 biópsias renais, realizadas entre janeiro de 1999 e dezembro de 2010 no Serviço de Nefrologia do Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão (UFMA). Resultados: A glomerulopatia mais comum tanto em adultos quanto em menores de 20 anos foi a glomeruloesclerose segmentar e focal (22%) e a síndrome nefrótica apresentou-se como a síndrome glomerular mais comum no momento do diagnóstico, em todas as faixas etárias. A maior prevalência de diagnósticos ocorreu na faixa etária de 20 a 39 anos, correspondendo a 42,05% da biópsias, valor que decresce à medida que se aproxima dos extremos de vida. Houve um equilíbrio entre a distribuição por sexo, com predomínio do sexo feminino na nefrite lúpica (88,60%). Conclusão: O perfil epidemiológico das glomerulopatias em um Hospital Universitário no estado do Maranhão assemelhou-se aos demais achados nacionais. Esses dados fornecem bases importantes para futuros estudos sobre glomerulopatias no Maranhão.

Submitted by Hellen Luz (hellencrisluz@gmail.com) on 2017-08-02T16:16:08Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_EnvelhecimentoProtecaoCognitiva.pdf: 3515770 bytes, checksum: 5b1a504b6da228a25da19716c86c0392 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-08-03T14:54:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_EnvelhecimentoProtecaoCognitiva.pdf: 3515770 bytes, checksum: 5b1a504b6da228a25da19716c86c0392 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-03T14:54:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_EnvelhecimentoProtecaoCognitiva.pdf: 3515770 bytes, checksum: 5b1a504b6da228a25da19716c86c0392 (MD5) Previous issue date: 2016-07-25 / Estudou-se a influência da idade, educação formal e da aptidão física no desempenho cognitivo de idosos usando avaliação clínica e hematológica. Para isso, foram concebidos três ensaios independentes. No primeiro, investigou-se as influências da idade e baixa escolaridade no desempenho cognitivo de idosos saudáveis. No segundo investigou-se possíveis associações entre o declínio cognitivo associado à idade, nível de atividade física e volume de plaquetas, este último, um marcador indireto de inflamação. No terceiro, comparou-se idosos saudáveis com pacientes com doença de Alzheimer (DA), onde é prontamente reconhecido a contribuição da inflamação para a progressão mais rápida da doença. Para medir a influência da educação, utilizou-se testes selecionados da Bateria Cambridge de Testes Neuropsicológicos Automatizados (CANTAB) minimizando a influência de variáveis sócio-culturais e educacionais, normalmente presentes nos procedimentos clássicos de avaliação neuropsicológica. Assim, a atenção visual sustentada, tempo de reação, memória espacial de trabalho e aprendizagem e memória episódica foram medidos em 182 idosos. Foram estabelecidos os seguintes critérios de inclusão: mini-exame de estado mental (MEEM) dentro dos parâmetros de normalidade, acuidade visual de 20/30 ou superior, ausência de história prévia ou atual de traumatismo craniano, acidente vascular cerebral, alcoolismo crónico, doenças neurológicas, queixas de perda de memória e ausência de doenças psiquiátricas, incluindo depressão e presença de sinais clínicos e/ou hematológicos de infecção ativa. Os indivíduos foram agrupados de acordo com a escolaridade (1 a 7 e ≥ 8 anos de estudo) e idade (60-69 e ≥ 70 anos de idade). A análise de variância de dois critérios indicou que o nível de escolaridade influenciou a atenção visual sustentada, aprendizagem e memória, tempo de reação e memória de trabalho espacial, e a idade influenciou a latência do tempo de reação. Os resultados sugerem que a melhoria da educação deve ser um dos alvos de ações preventivas para reduzir o declínio cognitivo relacionado à idade e que a CANTAB pode ser usada para detectar o declínio cognitivo sutil no envelhecimento saudável. No estudo que mediu associações potenciais entre as alterações morfológicas de plaquetas, aptidão física e declínio cognitivo relacionado à idade, foram adotados os mesmos critérios utilizados no primeiro ensaio e avaliou-se 152 idosos saudáveis. O questionário internacional de atividade física (IPAQ - forma longa) e medidas de aptidão física (agilidade, força muscular dos membros inferiores e condicionamento cardiorrespiratório) foram adotados como indicadores do nível de atividade física. Com base no autorrelato da prática de exercício físico, os voluntários que exerciam atividades físicas supervisionadas pelo menos três vezes por semana compuseram o grupo Exercício, enquanto o grupo Sedentário foi composto por idosos que não realizaram exercícios durante os seis meses anteriores à avaliação. Os idosos ativos apresentaram desempenho significativamente maior em todos os testes físicos, atenção visual sustentada e tempo de reação, e estes resultados foram associados com volumes de plaquetas significativamente menores. Foram encontradas correlações significativas entre os volumes de plaquetas e as performances nos testes de aprendizagem e memória, processamento visual rápido e atenção sustentada. No terceiro estudo, comparando a morfologia de plaquetas de pacientes com doença de Alzheimer com idosos saudáveis, identificou-se que os voluntários com DA mostraram plaquetas com volumes significativamente maiores em associação a baixo desempenho no MEEM. Tomados em conjunto, os resultados mostram que a atividade física e a aptidão física dela decorrente estão associadas a um volume de plaquetas menor e menor declínio cognitivo durante o envelhecimento. O encontro de plaquetas com volumes médios maior e menor, encontrados respectivamente em pacientes com doença de Alzheimer e em idosos que se exercitam regularmente, sugere que este parâmetro, geralmente ignorado em análises de rotina hematológica, parece ter valor preditivo para encorajar medidas preventivas. / Clinical and hematological evaluations were used to study the influence of age, formal education and physical fitness on cognitive performances of two aged groups. For this purpose, three independent experiments were designed. In the first we investigated the influences of age and low education on cognitive performance of healthy elderly. In the second we investigated possible associations between cognitive age-associated cognitive decline, level of physical activity and platelet volume, an indirect peripheral marker of inflammation. In the third we compared age matched healthy elderly with Alzheimer's disease patients, where it is promptly recognized the contribution of inflammation to accelarate disease progression. To measure the influence of education, we used selected tests of the Cambridge Automated Neuropsychological Battery (CANTAB), minimizing the influence of socio-cultural and educational variables, usually present in classical (paper and pencil) psychometric procedures. Thus, sustained visual attention, reaction time, spatial working memory and episodic learning and memory were measured in 182 elderlies. Based on medical history, visual acuity examination and mini-mental state examination (MMSE) we established inclusion criteria as follow: visual acuity 20/30 or higher, no previous or current history of head trauma, stroke, chronic alcoholism, neurological diseases, subjective complains of memory and absence of psychiatric illness, including major depression. Also excluded the volunteers with clinical and / or hematological signs of active infection. Subjects were grouped according to the education level (1 to 7 and ≥ 8 years of schooling) and age (60-69 and ≥ 70 years of age). Two-way analysis of variance indicated that, on average, education influenced performances on visual attention, learning and memory, reaction time and spatial working memory and age influenced the latency on reaction time test. The results suggest that improvement of education should be one of the targets of preventative actions to minimize age-related cognitive decline and that CANTAB might be used to detect subtle cognitive decline in healthy aging. In the study that measured potential associations between platelet morphological changes, physical activity and age-related cognitive decline, we adopted the same exclusion criteria used in the first assay and evaluated 152 healthy elderlies. International Physical Activity Questionnaire (IPAQ - long form) and physical fitness was adopted as indicators of physical activity levels. Physical fitness was assessed by measurements of agility, muscle strength of lower limbs and aerobic capacity. The inclusion criteria based on physical activity self-report only included volunteers performing supervised physical activities at least three times a week, while the inclusion of sedentary elderly demanded that such activities have been not conducted for six consecutive months preceding assessment. All volunteers who participated in the study showed normal test scores of MMSE. Compared to the sedentary group, active elderly showed significant higher performance in all physical tests, sustained visual attention and reaction time, and these results were associated with lower platelet volumes. Significant correlations were found between platelet volumes and performances on learning and memory, rapid visual processing and sustained attention. In the study comparing the platelet morphology of patients with Alzheimer's disease with healthy elderly individuals we found that AD volunteers showed significantly higher platelet volumes associated with poor performance in MMSE. Taken together the results show that physical fitness and physical activity are associated with lower platelet volume and less cognitive decline during aging. The major and minor mean platelet volumes found respectively in patients with Alzheimer's disease and elderly who exercise regularly, suggests that this parameter, usually ignored in haematological routine analysis, appears to have potential value to encourage preventative actions.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-09-11T18:26:54Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_CaracterizacaoFenotipicaMoleculas.pdf: 2228766 bytes, checksum: 4c3cd527165e56f0d24fca2bd0532ff3 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-09-25T13:48:39Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_CaracterizacaoFenotipicaMoleculas.pdf: 2228766 bytes, checksum: 4c3cd527165e56f0d24fca2bd0532ff3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-25T13:48:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_CaracterizacaoFenotipicaMoleculas.pdf: 2228766 bytes, checksum: 4c3cd527165e56f0d24fca2bd0532ff3 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introdução: A infecção causada pelo Micobacterium leprae leva a uma complexa relação entre o parasito e o hospedeiro, baseada principalmente nos aspectos imunopatológicos, que podem resultar na forma virchoviana, apresentando um perfil de células Th2, ou no pólo tuberculóide que apresenta um padrão imunológico Th1. Justificativa: Neste processo se fez necessário analisar participação do endotélio através do perfil de expressão de moléculas de adesão, buscando assim o entendimento de como a migração celular ocorre na hanseníase. Objetivo Geral: determinara o perfil da expressão de moléculas de adesão e a participação do endotélio na seleção de células para a formação do infiltrado inflamatório visto na doença. Objetivos específicos: quantificar a expressão das moléculas de adesão ICAM-1; ICAM-2, VCAM-1; VLA-4; E-selectina; P-selectina. Analisar a expressão das moléculas de adesão de acordo com o tipo ao padrão do infiltrado histopatológico nos polos da doença. Avaliar de forma quantitativa a presença das moléculas de adesão e correlacionar estas adesinas com os diferentes padrões celulares vistos nos polos da infecção. Metodologia: as amostras de pele foram seccionadas e as porções retiradas foram submetidas a análise imunohistoquímica através de anticorpos monoclonais contra os marcadores ICAM-1; ICAM-2 ; VCAM-1; VLA-4; P-selectina e a E-selectina. Resultados: A imunomarcação das adesinas ICAM-1, VCAM-1 e VLA-4 demonstravam uma maior presença destas moléculas no endotélio da forma tuberculóide (TT) da infecção. O ICAM-1 apresentou-se com 9,92±1,11 células/mm2 na forma TT, enquanto que o polo LL apresentou 5,87±1.01 células/ mm2. O VCAM-1 apresentou uma média 18,28±1,46 células/mm2 na forma TT, enquanto o virchoviana apresentou em média 10,67±1,25 células/ mm2. A análise da E-Selectina demonstrou que no polo tuberculóide da infecção há uma quantidade (13,00±1.59 células/mm2), significativamente (p<0.0001) maior da E-Selectina em comparação ao polo virchoviano que apresentou apenas 2,58±0.38 células/mm2. Discussão: o aumento das imunoglobulinas ICAM-1 e VCAM-1 resultam no fortalecimento da sinalização de transmigração tecidual, através da relação entre o LFA-1 com o seu ligante endotelial o ICAM-1. Este mesmo mecanismo está envolvido no fortalecimento da relação entre o endotélio e migração de células com o perfil de Th1 em direção ao tecido. O VLA-4 estar diretamente ligado a infiltração de células da linhagem Th1, sendo o mediador do aumento da presença de células T CD4+ no tecido inflamado. A falta do VLA-4, e da imunoglobulina VCAM-1 pode resultar também em uma inibição da adesão de linfócitos Th1. Devemos ressaltar ainda que a deficiência do ICAM-1 e do VCAM-1 influencia a migração dos linfócitos T CD8+ modificando assim a presença de células citotóxicas no tecido. Conclusão: o estudo fortalece o papel do endotélio como um dos responsáveis pelo perfil de células encontradas no tecido. Correlacionando a expressão das moléculas de adesão a seletividade na migração de células, o que resulta em uma influencia direta sobre a resposta imunológica presente na hanseníase. / Introduction: The infection caused by Mycobacterium leprae leads to a complex relationship parasite-host relationship based mainly on immunopathological aspects, that may result in lepromatous form, preseting a Th2 cell profile, or in the tuberculoid pole presenting a Th1 immune pattern. Rationale: In this process it was necessary to analyze the participation of the endothelium through expression profile of adhesion molecules, thus trying to understand how cell migration occurs in leprosy. Main Objective: the study will determine the profile of expression of adhesion molecule and the participation of the endothelium in the selection of cells to the formation of the inflammatory infiltrate seen in the disease. Specific objectives: to quantify the expression of the adhesion molecules ICAM-1; ICAM-2, VCAM-1; VLA-4; E-selectin; P-selectin. To analyze the expression of adhesion molecules according to the standard histopathological type infiltrate the poles of the disease. Quantitatively evaluate the presence of adhesion molecules and correlate these adhesins with different cell patterns seen at the poles of the infection. Methodology: The skin samples were sectioned taken portions were subjected to immunohistochemical analysis using monoclonal antibodies to ICAM-1; ICAM-2; VCAM-1; VLA-4; P-selectin and E-selectin markers. Results: immunostaining of ICAM-1, VCAM-1 and VLA-4 adhesins, showed a greater presence of these molecules on the endothelium of the tuberculoid form (TT) of the infection. ICAM-1 was presented with 9.92±1.11 cells/mm2 on TT form, whereas LT pole showed 5.87±1.1 cells/mm 2. The VCAM-1 averaged 18.28±1.46 cells/mm2 in TT form, while the lepromatous had on average 10.67±1.25 cells/mm2. The analysis of E-Selectin showed that the infection tuberculoid is present in an amount (13.00±1:59 cells/mm2), significantly (p <0.0001) higher than E-selectin when compared to lepromatous pole which had only 2.58±0:38 cells/mm2. Discussion: The increase quantity of immunoglobulins ICAM-1 and VCAM-1 result in strengthening the signaling of transmigration tissue through the relationship between LFA-1 with its endothelial connector ICAM-1. This same mechanism is involved in strengthening the relationship between the endothelium and migration of cells with Th1 profile towards the tissue. VLA-4 is directly linked to the infiltration of Th1 cell lines, being the mediator of the increased frequency of T CD4+ cells in inflamed tissue. The lack of VLA-4 and of VCAM-1 immunoglobulin can also result in inhibition of adhesion of Th1 lymphocytes. It is also important to notice that the ICAM-1 and VCAM-1 deficiency influences the migration of T CD8+ lymphocytes thus altering the presence of cytotoxic cells in the tissue. Conclusion: The study strengthens the role of the endothelium as one responsible for the profile found in tissue cells. Correlating the expression of adhesion molecules to the selectivity in cell migration, resulting in a direct influence on the immune response present in leprosy.