This research project investigates the long-term consequences of perinatal exposure to high-fat (HF) on the mesocorticolimbic dopamine (DA) system. Adult offspring of mothers fed a HF diet (30% fat, compared to 5% in control mothers (C)) during the last week of gestation and throughout lactation displayed decreased locomotion in response to an acute amphetamine challenge and decreased behavioral sensitization to repeated amphetamine compared to C animals. These behavioral effects were accompanied by small increases in tyrosine hydroxylase expression in the ventral tegmental area and significant increases in DA and DOPAC content in the NAc, suggesting an elevated DA tone in this target field. In the NAc, there were no significant changes in D1, D2 receptors or DA transporter (DAT) levels between diet groups. The behavioural and biochemical data were collected in adulthood, long after the termination of the diet suggesting that a HF perinatal diet is inducing permanent changes within the DA system and might contribute to the development of metabolic disturbances.

The ventral tegmental area (VTA) and its dopaminergic (DA) mesocorticolimbic projections are thought to be essential in the brain’s reward neurocircuitry. In humans and animal experimental subjects, mild electrical VTA stimulation increases dopamine levels and can induce euphoria. Paradoxically, aversive stimuli activate VTA neurons and forebrain DA activity, and excessive electrical stimulation of the VTA exaggerates fearfulness. Research suggests that experimental manipulation of either the amygdala or the VTA has similar effects on the acquisition and expression of Pavlovian conditioned fear. Recently it was demonstrated that electrical stimulation of the amygdala produced fear extinction deficits in rats. Fear extinction involves the progressive dissipation of conditioned fear responses by repeated non-reinforced exposure to a conditioned stimulus (CS). Maladaptive states of fear in fear-related anxiety disorders, such as post-traumatic stress disorders (PTSD) or specific phobias are thought to reflect fear extinction learning deficits. The primary purpose of the present study was to examine the effects of intra-VTA stimulation on fear extinction learning. Using fear-potentiated startle as a behavioural index of conditioned fear, it was found that 120 VTA stimulations paired or unpaired with non-reinforced CS presentations impaired the extinction of conditioned fear. This effect was not apparent in rats that received electrical stimulation of the substantia nigra (SN), suggesting that not all midbrain regions respond similarly. Electrical stimulation parameters did not have aversive affects because rats failed to show fear conditioning when electrical VTA stimulation was used as the unconditioned stimulus. Also, VTA stimulation did not alter conditioned fear expression in non-extinguished animals. Based on the results it is suggested that VTA activation disinhibited conditioned fear responding. Therefore, VTA neuronal excitation by aversive stimuli may play a role in fear-related anxiety disorders thought to reflect extinction learning deficits.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2010.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2010. / Härtill 5 uppsatser.

Thesis (Ph. D.)--Virginia Commonwealth University, 2005. / Prepared for: Dept. of Pharmacology and Toxicology. Bibliography: leaves 142-153.

Orientador: Luis Antonio Justulin / Resumo: Condições gestacionais adversas podem acarretar alterações morfofuncionais irreversíveis no feto, fenômeno conhecido como Programação Fetal (PF). A restrição proteica intrauterina/perinatal (modelo de PF amplamente conhecido) é responsável por baixo peso ao nascimento e desenvolvimento de desordens metabólicas na vida adulta. A PF também altera os níveis de hormônios esteroides e fatores de crescimento, tais como estrógeno, testosterona, insulina e os IGFs na prole, sendo estas alterações intensificadas quando a restrição proteica é prolongada na vida pós-natal. Estes hormônios participam diretamente do desenvolvimento e homeostasia prostáticos, sendo que o desequilíbrio entre eles está relacionado com o aumento de incidência de desordens prostáticas com o envelhecimento. Neste contexto, objetivou-se investigar os efeitos da exposição materna à dieta hipoproteica, durante os períodos gestacional e lactacional, sobre a prole ratos machos, com ênfase ao desenvolvimento/maturação glandular e incidência de patologias prostáticas com o envelhecimento. Para isso, foram utilizados ratos Sprague Dawley machos, nascidos de mães alimentadas com ração padrão (17% de proteína, grupo controle – CTR) ou com ração hipoproteica (6% de proteína) durante a gestação (grupo GLP, do inglês gestational low protein), ou durante a gestação e lactação (grupo GLLP, gestational and lactation low protein). A próstata ventral (PV) e o sangue foram coletados nos dias pós-natal (DPN) 21 e 540. Foram realiz... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Orientador: José Roberto Fioretto / Coorientador: Carlos Fernando Ronchi / Banca: Joelma Gonçalves Martin / Banca: Cintia Johnston / Resumo: A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) caracteriza-se por processo inflamatório com desenvolvimento de edema intersticial e alveolar, diminuição da complacência pulmonar e hipoxemia refratária à administração de oxigênio. Estudos tomográficos de pulmões em pacientes com SDRA demonstraram que o comprometimento pulmonar é heterogêneo e que a lesão varia de acordo com o posicionamento, sendo maior o comprometimento nas áreas dependentes da gravidade. Dessa forma, a colocação do paciente em posição prona passou a integrar o arsenal de terapias adjuvantes na SDRA. A ventilação pulmonar mecânica (VM) constitui um dos pilares do tratamento da SDRA, sendo capaz de modificar a evolução da doença. Existem dois métodos ventilatórios de proteção pulmonar utilizados na síndrome, um baseado na VM convencional (VMC) e outro na ventilação oscilatória de alta frequência (VOAF). O objetivo do estudo foi comparar os efeitos da VOAF e da VMC protetora associadas à posição prona sobre oxigenação, inflamação, histologia e dano oxidativo pulmonar, em modelo experimental de lesão pulmonar aguda (LPA) induzida em coelhos. Quarenta e cinco coelhos foram instrumentados com traqueostomia, acessos vasculares e ventilados mecanicamente. A LPA foi induzida por infusão traqueal de salina aquecida (30mL/Kg, 38°C). Foram formados três grupos experimentais: a) Animais sadios + VMC Protetora [grupo controle (GC) em posição supina; n=15]; b) Animais com LPA + VMC Protetora (posição prona, GVMC; n=15); c) Animais com LPA + VOAF (posição prona, GVAF; n=15). Após 10 minutos do início da ventilação específica de cada grupo, foi colhida gasometria arterial, sendo este momento denominado tempo zero (T0), após o qual o animal foi posicionado em posição prona assim permanecendo por 4 horas. A oxigenação foi avaliada pela relação PaO2/FiO2, a inflamação pulmonar pelo nível ... / Abstract: Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is characterized by inflammation with development of interstitial and alveolar edema, decreased lung compliance and hypoxemia refractory to oxygen. Tomographic studies in the lungs of patients with ARDS have shown that impaired lung is heterogeneous and that injury varies with the position being higher in the areas commitment dependent on gravity. Thus, placing the patient in the prone position became part of the arsenal of adjuvant therapies for ARDS. Mechanical ventilation (MV) is the most important ARDS treatment, being able to modify the course of disease. There are two protective ventilatory methods, one based on conventional MV (CMV) and the other in high-frequency oscillatory ventilation (HFOV). The aim of this study was to compare the effects of HFOV and CMV protective associated with prone position on oxygenation, inflammation, histology and oxidative lung damage in an experimental model of acute lung injury (ALI) induced in rabbits. Forty-five rabbits were instrumented with tracheostomy, vascular access and mechanically ventilated. ALI was induced by infusion of warm saline tracheal (30ml/kg, 38° C). The study involved three groups: a) Healthy animals + Protective CMV [control group (CG) in the supine position, n = 15], b) animals with ALI + Protective CMV (prone position, GVMC, n = 15); c) Animals with ALI + HFOV (prone position, GVAF, n = 15). After 10 minutes of the beginning of each group of specific ventilation an arterial blood gases was collected, being designated time zero point (T0). After that the animal was placed in prone position and remained so for 4 hours. Oxygenation was measured by PaO2/FiO2 ratio, lung inflammation by TNF-alpha and counting of the number of polymorphonuclear cells (PMN) recovered from bronchoalveolar lavage fluid (BAL), pulmonary oxidative stress was determined by Total Antioxidant Performance Assay (TAP) and ... / Mestre

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:06:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Item withdrawn by Andrea Hayashi (deachan@gmail.com) on 2016-03-11T11:30:28Z Item was in collections: Em verificação - Dissertações e teses (ID: 50) No. of bitstreams: 0 / Item reinstated by Andrea Hayashi (deachan@gmail.com) on 2016-03-11T11:33:46Z Item was in collections: Em verificação - Dissertações e teses (ID: 50) No. of bitstreams: 0 / Introdução: Os defeitos da parede abdominal são freqüentes e devem ser preferencialmente tratados com técnicas que utilizem tecidos do próprio paciente e permitam a redução da tensão ao fechamento das margens do defeito. As técnicas de incisão e descolamentos músculo-aponeuróticos da parede abdominal têm sido utilizadas com o objetivo de reduzir a resistência ao avanço medial das margens do defeito. Apesar dos relatos clínicos com resultados satisfatórios, poucos estudos experimentais foram realizados com a finalidade de se comprovar, de maneira objetiva, a eficácia das manobras de descolamentos músculo-aponeuróticos seletivos. Objetivo: Avaliar a resistência à tração medial após a dissecção dos componentes músculo-aponeuróticos da parede abdominal, em cadáveres, por meio da realização de dois tipos distintos de descolamentos, e comparar estes grupos entre si. Métodos: Foram estudados 40 cadáveres adultos, frescos, distribuídos em dois grupos contendo 20 cadáveres cada: Grupo A (com incisão da aponeurose do músculo oblíquo externo na linha semilunar) e Grupo B (sem incisão da aponeurose do músculo oblíquo externo na linha semilunar). Em ambos os grupos, a resistência à tração medial das lâminas anterior e posterior do músculo reto do abdome foi medida com um dinamômetro analógico, posicionado a três centímetros superiormente e a dois centímetros inferiormente ao umbigo, sendo relacionada ao coeficiente de tração. Os índices foram comparados em três fases: Fase inicial - comum aos dois grupos, na qual não foi realizado qualquer descolamento; Fase 1 – também similar aos dois grupos, na qual procedeu-se à incisão e descolamento do músculo reto de sua lâmina anterior; Fase 2 - no Grupo A realizou-se a liberação e descolamento do músculo oblíquo externo por incisão de sua aponeurose na linha semilunar e no Grupo B procedeu-se ao descolamento do oblíquo externo por incisão no recesso lateral da bainha do músculo reto. Em ambos os grupos utilizou-se testes não paramétricos para a análise estatística. Resultados: Nos dois grupos houve redução significante da resistência à tração após cada fase da dissecção. Os coeficientes da lâmina anterior nos níveis supra e infra-umbilical foram maiores que os valores da lâmina posterior nos grupos A e B. Na lâmina anterior, os coeficientes do nível supra-umbilical e infraumbilical mostraram-se semelhantes, porém os coeficientes da lâmina posterior apresentaram diferença significante, sendo maiores no nível supra-umbilical. A comparação realizada entre o Grupo A e o Grupo B não apresentou diferença significante em nenhum dos pontos ou fases da dissecção. Conclusão: Houve diminuição da resistência músculo-aponeurótica à tração medial após os descolamentos realizados em ambos os grupos, não havendo diferença significante quando os grupos foram comparados entre si. / Introduction: Abdominal wall defect is a common condition and should be treated with techniques that decrease the tension of the musculoaponeurotic edges of the defect, allowing a tensionless closure. Techniques based on incisions and undermining of fascia and muscles of the anterior abdominal wall, provide an important tension reduction to the medial advancement of these abdominal wall components. Despite many clinical studies showed good results on which these techniques were used, only few experimental researches have been done to prove the real efficacy of these procedures. Objective: The aim of this study is to evaluate the resistance to medial traction of the abdominal wall components after incision and undermining of its fascia and muscles with and without the incision of the external oblique aponeurosis along the semilunaris line and to compare these two groups. Methods: Forty fresh adult cadavers were studied and divided into two groups: Group A (with incision of the external oblique aponeurosis along the semilunaris line) and Group B (without the incision of the external oblique aponeurosis along the semilunaris line). The resistance of the medial advancement of both the anterior and posterior recti sheaths were related to the traction index and measured 3 cm above and 2 cm bellow the umbilicus. Comparisons were based on the regional traction index, obtained by the average between the two symmetric sites. Traction indices were compared during three situations: Initial Stage – similar on the two groups, with no aponeurotic undermining; Stage 1 – similar on both groups, with incision and undermining of the anterior rectus sheath; Stage 2 – Group A: undermining of the external oblique muscle after incision of its aponeurosis along the semilunaris line and Group B: undermining of the external oblique aponeurosis after incision of the internal portion (lateral) of the rectus sheath. Non-parametric tests (Friedman variance analysis and Mann-Whitney test - p<0,05; Wilcoxon test - p<0,025) were used to the statistic analysis. Results: On both groups, there was a significant statistic traction reduction after each stage of the dissection, on both levels. Values from the anterior rectus sheath were greater than the posterior ones, on both levels and groups. Traction indices of the anterior rectus sheath did not present significant difference between the two levels. However, the supraumbilical traction indices of the posterior rectus sheath showed significant greater values than the infraumbilical indices. Comparisons between Group A and Group B did not show significant differences in all sites and stages of the dissection. Conclusion: Resistance to medial traction after incision and undermining of the anterior rectus sheath and external oblique muscle presented a significant decrease after each stage of the dissection on both groups. The values obtained at the two groups, performing or not the incision on the external oblique aponeurosis, were similar. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

No presente trabalho foram colhidas amostras da aponeurose da linha alba abdominal de 26 pacientes com idades entre 26 e 75 anos, portadores de hérnias da parede abdominal anterior, para avaliação qualitativa e quantitativa do colágeno total, tipo I e III. Oito desses pacientes foram operados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), quatro no Hospital Pompéia de Caxias do Sul (HP) e 14 na Clínica Particular do autor (CPA) em Caxias do Sul. Todos os pacientes eram portadores de hérnias da parede abdominal anterior, sendo seis casos de hérnias incisionais, 11 casos de hérnias umbilicais e sete casos de hérnias epigástricas, um caso com duas hérnias: incisional e epigástrica e um outro caso também com duas hérnias, sendo uma epigástrica e outra umbilical. As amostras foram retiradas na linha média da linha alba, três centímetros acima da cicatriz umbilical e outra a dois centímetros abaixo dessa cicatriz. Uma vez no laboratório, as amostras foram subdivididas em duas. Em uma delas realizou-se a avaliação quantitativa do colágeno total e na outra a avaliação qualitativa dos colágenos tipo I e III. A avaliação quantitativa foi realizada por meio da coloração com picrosirius e contagem das fibras colágenas em microscópio de luz polarizada e análise digital por birrefringência, tendo sido utilizado o aplicativo Image Pro Plus (Media Cybernetics, Silver Spring, USA). A avaliação qualitativa foi feita por meio da imuno-histoquímica, com a utilização de anticorpos monoclonais anticolágeno tipo I e III. Os achados obtidos nesses pacientes foram comparados com os achados obtidos em um grupo-controle de cadáveres não formolizados do Instituto Médico Legal de Caxias do Sul. No grupo-controle de cadáveres sem hérnias, foram realizados os mesmos estudos dos pacientes cirúrgicos portadores de hérnias, para avaliar as diferenças das quantidades de colágeno total, tipo I e III entre os dois grupos. Os resultados mostraram que as quantidades de colágeno total eram 18,05% menores nos pacientes com hérnias da parede anterior do abdome, quando comparados com o grupo-controle de cadáveres sem hérnias (p  0,05). Já as quantidades do colágeno tipo I foram 20,50% menores nos pacientes (p  0,05). O mesmo ocorreu com o colágeno tipo III que apresentou uma percentagem 7,3% menor nesses mesmos pacientes (p = 0,383).

Objetivo: A proposta deste trabalho é avaliar o tempo de fibroplasia em tela de polipropileno na correção de hérnias incisionais da parede abdominal, em ratos, por meio da quantidade de colágeno, correlacionando-o com a resposta inflamatória local. Métodos: Trinta e seis ratos machos da linhagem Wistar foram submetidos à ressecção longitudinal de um segmento músculo-aponeurótico e peritoneal (3x2 cm) da parede abdominal, seguida por reforço com tela de polipropileno, em forma de ponte sobre a aponeurose. Os animais foram distribuídos em seis grupos, de acordo com o tempo de fibroplasia a ser estudado (um, dois, três, sete, 21 e 30 dias de pósoperatório). Após os prazos estabelecidos para estudo da fibroplasia, os animais foram submetidos à eutanásia, e a área de fixação da tela de polipropileno foi avaliada histologicamente quanto à reação inflamatória e à percentagem de colágeno pela técnica videomorfométrica assistida por computador. Resultados: O colágeno total foi identificado junto à tela no 3º dia pós-implante, apresentou aumento progressivo na sua proporção em todos os dias subseqüentes até o 21º dia, quando atingiu sua proporção máxima (p<0,001). A partir do dia 3, o colágeno III sofreu um aumento progressivo até o dia 21, quando atingiu sua proporção máxima (p<0,001), e no 30º dia apresentou uma redução significativa (p<0,001). O colágeno tipo I surgiu entre o 7º e o 21º dia, apresentou sua máxima proporção no 21º dia e manteve-se inalterado até o final do período de observação. A relação colágeno tipo I/tipo III aumentou progressivamente até o 30º dia de observação (p<0,001). Os neutrófilos foram identificados no 1º dia pós-implante, mantendo-se junto à tela até o 21º dia. Os macrófagos, gigantócitos e linfócitos foram identificados no 2º dia. Trinta dias após a implantação da tela, desapareceram os neutrófilos e mantiveram-se estáveis as proporções de macrófagos, gigantócitos e linfócitos (p<0,001). Conclusões: Os resultados do presente estudo evidenciaram colágeno total no 3º dia pós-implante, aumentando progressivamente até o 21º dia. O colágeno tipo III foi observado no 3º dia, aumentou até o 21º dia, quando reduziu significativamente. O colágeno tipo I surgiu entre o 7º e o 21º dia, e sua máxima proporção ocorreu no 21º dia, atingindo um platô. A relação do colágeno tipo I/tipo III aumentou progressivamente até o 30º dia, indicando maior proporção de colágeno tipo I ao final do período. O prolongamento da resposta inflamatória da cicatrização e a persistência do processo inflamatório crônico junto à tela não interferiram no tempo da fibroplasia. / Objective: This study assessed the amount of collagen and correlated it with local inflammatory responses to evaluate the length of time required for fibroplasia when polypropylene meshes are used to repair incisional abdominal wall hernias in rats. Methods: Thirty-six male Wistar rats underwent longitudinal resection of a peritoneal and musculoaponeurotic tissue segment (3x2 cm) of the abdominal wall followed by defect reconstruction with polypropylene mesh bridging over aponeurosis. The animals were divided into six groups according to the time points for the analysis of fibroplasia: one, two, three, seven, 21 and 30 days post-implantation. Animals were sacrificed at each time point, and the site where the polypropylene mesh was implanted was evaluated histologically to assess inflammatory response and percentage of collagen using computer-assisted video morphometry. Results: Total collagen was found at the mesh site on the third post-implantation day, and increased progressively on all subsequent days up to the 21st day, when it reached its highest percentage (p<0.001). Type III collagen increased progressively from the 3rd to the 21st day, when it reached its greatest percentage (p<0.001); on the 30th day, it decreased significantly (p>0.001). Type I collagen was first found between the 7th and 21st days, reached its greatest percentage on the 21st day and then remained stable until the 30th day. The type I to type III collagen ratio increased significantly and progressively up to the 30th day (p<0.001). Neutrophils were found at the mesh site from the 1st to the 21st post-implantation day. Macrophages, giant cells and lymphocytes were seen on the 2nd day. Thirty days after mesh implantation, neutrophils disappeared, but the percentages of macrophages, giant cells and lymphocytes remained stable (p<0.001). Conclusion: This study showed that total collagen was fist seen on the 3rd day post-implantation, increased progressively up to the 21st day. Type III collagen was first seen on the 3rd day, increased up to the 21st day, and then decreased significantly. Type I collagen was first seen between the 7th and 21st days and reached its greatest percentage on the 21st day, after which it remained stable. The type I and type III collagen ratio progressively increased up to the 30th day, indicating a greater percentage of type I collagen at the last observational time point. The prolonged healing inflammatory response and the persistence of chronic inflammation surrounding to the mesh did not affect the length of time required for fibroplasia.