Phytochemical studies performed previously under laboratory conditions using the species Annona muricata resulted in the extracion of a mixture of acetogenins, which is a class of substances very difficult to separate, despite its large spectra of biological activities. The insectidal properties of this class of compounds which is exclusive of the Annonaceae family have drive our attention to its use against the mosquito Aedes aegypti. The methodology used to extract acetogenins from Annona muricata and Annona squamosa crude ethanolic extracts was the reversed phase High Performance Liquid Chromatography (HPLC). By means of this technique seven acetogenins, two from seeds of Annona muricata AMS2 (tR=8,5), AMS3 (tR=9,5) and five from seeds of Annona squamosa ASS2A (tR=4,5), ASS2B (tR=5,0), ASS2C (tR=5,5), ASSX (tR=7,5) and ASS3 (tR=8,0) were extracted. Based on the triangle of solvent selectivity an special mobile phase composition was developed for reference compound ASS3 from seeds of A. squamosa a betted ACN/MeOH/THF/H2O 16:66:4:14 v/v. Among the seven acetogenins extracted from the seeds of Annona muricata and Annona squamosa, only two: AMS2 and ASS3 had their chemical structures identifield as such: Anonacina and Squamocina A, also know as Anonine I, with the aid of nuclear magnetic ressonance (1H and 13C) and infrared spectroscopy. The molecular ion of the identifield acetogenins were determined by mass spectrometry using the chemical ionization as a technique. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Estudos fitoquímicos realizados anteriormente em nossos laboratórios com a Annona muricata resultaram no isolamento de uma mistura de acetogeninas, uma classe de produtos naturais de difícil separação e com potentes e variadas atividades biológicas. As propriedades inseticidas desta classe de compostos até hoje exclusiva da família Annonaceae direcionou nossa atenção para o uso contra o mosquito Aedes aegypti. A Cromatografia Liquida de Alta Eficiência (CLAE/HPLC) no modo reverso de eluição aliada à detecção pelo espectrofotômetro de arranjos de diodos (UV/VIS), foi a técnica empregada no isolamento das acetogeninas presentes nos extratos preparados em etanol das sementes de Annona muricata e Annona squamosa. Foram isoladas sete acetogeninas. Duas das sementes de A. muricata, AMS2 (tR=8,5) e AMS3 (tR=9,5), e cinco das sementes de A. squamosa, ASS2A (tR=4,5), ASS2B (tR=5,0), ASS2C (tR=5,5), ASSX (tR=7,5) e ASS3 (tR=8,0). Baseado no triângulo da seletividade de solventes, uma composição de fase móvel foi desenvolvida especificamente para o composto marcador ASS3 das sementes de A. squamosa: ACN/MeOH/THF/H2O 16:66:4:14 v/v. Dentre as sete acetogeninas extraídas duas tiveram suas estruturas químicas identificadas com o uso da ressonância magnética (1H and 13C) e espectroscopia no infravermelho: AMS2 e ASS3, tratando-se das acetogeninas Anonacina e Esquamocina A também conhecida como Anonina I, respectivamente. O íon molecular foi estabelecido por espectrometria de massas usando a técnica de ionização química.

Orientador: Luiz Carlos Dias / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-20T22:05:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_MarcoAntonioBarbosa_D.pdf: 22008245 bytes, checksum: 306bdd05b22f9f07a0496a6e9806f940 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: SÍNTESE TOTAL DA (-)-GONIOTRIONINA: Foi desenvolvida uma rota sintética flexível, em uma abordagem modular, que permitiu a primeira síntese total da estrutura descrita para a goniotrionina (11), em 4% de rendimento global e em 17 etapas pela rota linear mais longa, a partir do glicidol quiral (R)-109. A nossa rota sintética fez uso de epóxidos quirais como blocos de construção, em uma estratégia envolvendo a abertura de epóxidos. As etapas chave incluem ciclização aeróbica de Mukaiyama para formação do anel THF-2,5-trans e reação aldólica de Mukaiyama 1,2-syn seletiva. Esta mesma abordagem sintética pode permitir a preparação de análogos e outros diastereoisômeros da (-)-goniotrionina (11). ESTUDO TEÓRICO DA INFLUÊNCIA ESTEREOELETRÔNICA NA SELETIVIDADE 1,5 EM REAÇÕES ALDÓLICAS ENVOLVENDO B-ALCOXI METILCETONAS. Nesta segunda parte do trabalho foi possível aprofundar o conhecimento sobre a origem da seletividade 1,5 em reações aldólicas envolvendo enolatos de boro de b-alcóxi metilcetonas, a partir do cálculo das estruturas eletrônicas dos estados de transição. Investigou-se a influência dos estereocentros em a, b, y e s em reações aldólicas, determinando os fatores decisivos que governam o senso de indução 1,5. Adicionalmente, foi proposto um modelo teórico que permitiu racionalizar a seletividade 1,5 em função das características estereoeletrônicas de cetonas com acentuado volume estéreo na posição beta com relação à carbonila / Abstract: TOTAL SYNTHESIS OF (-)-GONIOTRIONIN: We have accomplished the first total synthesis of the reported structure of goniotrionin (11) in 4% overall yield over a longest-linear sequence of 17 steps from glycidol (R)-109. Our synthetic route employed an epoxide-opening strategy, using chiral epoxides as building blocks. Key steps included a Mukaiyama aerobic oxidative cyclization and a 1,2-syn selective Mukaiyama aldol reaction. This synthesis employs highly flexible key couplings that allow for the preparation of analogs, including other diastereoisomers of goniotrionin (11). THEORETICAL STUDY OF THE STEREOELECTRONIC INFLUENCE IN 1,5 SELECTIVITY OF ALDOL REACTIONS INVOLVING b-ALKOXY METHYLKETONES: In the second part of this work was extended the knowledge about the origin of 1,5 selectivity in aldol reactions involving boron enolates of b-alkoxy methyl ketones, based on the calculation of electronic structures of the corresponding transition states. We investigated the influence of stereocenters at the a, b, y and s positions in aldol reactions, determining the key factors that govern the 1,5 induction. Additionally, we propose a theoretical model that racionalize the 1,5 selectivity depending on the stereoelectronic characteristics of b-bulky ketones / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5580.pdf: 12897921 bytes, checksum: 7de4b9e632d7de714eb77bf5afad7e21 (MD5) Previous issue date: 2013-03-27 / Universidade Federal de Sao Carlos / The leaf-cutting ants are social species, living in permanent colonies. The genera of the greater importance, Atta (saúvas) and Acromyrmex (quenquéns), are the major plagues of Brazilian agriculture, to cause serious damages by its large and uncontrolled grazing, which leads to serious economic losses for many agrosystems. In the same way, the corn maize weevil, Sitophilus zeamais, belonging to the family Curculionidae, is the major pest species of stored corn. The corn grains are drilled and damaged by larvae and adults, causing numerous qualitative and quantitative losses of corn grains disabling its marketing. As the consequence, the effective control of these plagues is extremely important for agriculture and economy that aims to provide the nacional and international market quality products with high commercial value. In this context, the phytochemistry study of Annona sylvatica provides an alternative way to control these plagues, since that studies of these species showed a wide variety of natural products with promising activities, including, insecticide and fungicide, due to the large presence of acetogenins and lignans as secondary metabolites. This study allowed the isolation of fourteen compounds (four lignans, four acetogenins, three alkaloids and three steroids), however were identified eleven compounds due to the high structural complexity presented for the acetogenins. The identification techniques employed have been using single and two-dimensional spectra of 1H and 13C NMR and Mass Spectrometry (HPLC/NMR; HPLC/ESI-MS/MS e HPLC/APCI-MS/MS). For the biological tests, the ethanolic extract of the seeds stood out as potentially toxic to three bioassays cited above. The leaves and branches dichlorometanic fractions obtained by liquid-liquid partitioning of the extracts were toxic for leaf-cutting ants and their symbiotic fungus. Among the acetogenins isolated, only one of them showed a significant activity against corn maize weevil. / As formigas cortadeiras são espécies sociais, vivendo em colônias permanentes. Os gêneros de maior importância econômica, Atta (saúvas) e Acromyrmex (quenquéns), são as principais pragas da agricultura brasileira, por causarem sérios danos pela sua grande e descontrolada herbivoria, o que gera sérios prejuízos econômicos para muitos agroecossitemas. Nessa mesma vertente, o gorgulho do milho, Sitophilus zeamais, pertencente à família Curculionídea, é a principal espécie praga do milho armazenado. Os grãos são perfurados e danificados pelas larvas e adultos, inutilizando sua comercialização. Como consequência, o controle eficaz de tais pragas é de extrema importância para a agricultura e economia do país que visa oferecer ao mercado nacional e internacional produtos de qualidade e alto valor comercial. Nesse contexto, o estudo fitoquímico de Annona sylvatica fornece uma forma alternativa de controle a estas pragas, uma vez que estudos destas espécies mostraram uma ampla variedade de produtos naturais com atividades promissoras, entre elas, inseticida e fungicida, devido à ampla presença de acetogeninas e lignanas como metabólitos secundários. Este estudo resultou no isolamento de 14 compostos (quatro lignanas, quatro acetogeninas, três alcaloides e três esteroides), no entanto, foram identificados 11 compostos, devido à alta complexidade estrutural apresentada para as acetogeninas. As técnicas de identificação utilizadas foram através dos espectros uni e bidimensionais de RMN 1H e 13C e por Espectrometria de Massas (HPLC/NMR; HPLC/ESI-MS/MS e HPLC/APCI-MS/MS). Para os ensaios biológicos, o extrato etanólico das sementes destacou-se como potencial tóxico frente aos três bioensaios citados acima. As frações diclorometânicas das folhas e ramos obtidas através do particionamento líquido-líquido dos extratos foram tóxicas para as formigas cortadeiras e seu fungo simbionte. Dentre as acetogeninas isoladas, apenas uma apresentou uma atividade significativa frente ao gorgulho do milho.