Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

La thyroïde capte et concentre l’iodure afin de produire les hormones thyroïdiennes T3 et T4. L’iodure est capté au pôle basolatéral du thyrocyte par le symporteur Na+/I- (NIS) et transporté jusqu'au pôle apical de la cellule où il est oxydé par la thyroperoxydase (TPO). La forme oxydée de l’iodure se lie à des résidus tyrosyls de la thyroglobuline (Tg), contenue dans la thyroïde, qui couplés donneront naissance à la T3 et la T4. L’iodation et le couplage sont possibles grâce à la thyroperoxydase et à la présence d’un système générateur d’H2O2. Celui-ci est composé des protéines à sept hélices transmembranaires Duox1 et Duox2 présentant 83% de similitude de séquence entre elles et possédant deux motifs EF-hand ainsi qu’un site de liaison au FAD et quatre sites de liaison au NADPH. Dans la thyroïde humaine, l’ARN messager de Duox2 est plus exprimé que celui de Duox1. Jusqu'il y a peu de temps, nous n'avions à notre disposition aucun anticorps spécifique de l’une ou l’autre des Duox. Il n'était donc pas possible de déterminer si cette différence d’expression se retrouve au niveau protéique. Les PCCl3 sont une lignée de thyrocytes de rat possédant un système générateur d’H2O2 fonctionnel. Contrairement aux cultures primaires de thyrocytes humains, ces cellules peuvent être transfectées facilement. L’introduction de siRNAs spécifiques de Duox1 ou Duox2 de rat, via des vecteurs plasmidiques, a permis de démontrer que le peroxyde d’hydrogène produit par les PCCl3 est principalement généré par Duox1. En effet, l’inhibition de l’expression de Duox1 est directement corrélée à la diminution de production d’H2O2. Cette inhibition n’interfère pas avec d’autres fonctions de la cellule thyroïdienne puisque les cellules invalidées pour Duox1 sont toujours capables de capter l’iodure. De plus, la réintroduction de l’expression de Duox1 par transduction lentivirale permet de restaurer la production de peroxyde d’hydrogène. Faute d’une maturation correcte des protéines Duox à la membrane plasmique, il a longtemps été impossible de reconstituer un système générateur d’H2O2 actif par transfection de Duox1 et/ou Duox2 en système hétérologue. En 2006, les protéines activatrices des protéines Duox1 et Duox2, respectivement appelées DuoxA1 et DuoxA2, ont été identifiées. Leur co-expression avec les enzymes Duox permet à ces dernières de migrer à la membrane et d’être actives. La distribution tissulaire des protéines DuoxA est parallèle à celle des Duox. La découverte des protéines activatrices a permis d’étudier spécifiquement la régulation de l’activité de Duox1 et de Duox2. La production d’H2O2 de Duox1 est positivement régulée par la voie de l’AMPc via des phosphorylations par la protéine kinase A (PKA). La génération d’H2O2 de Duox2 est sous le contrôle de la voie des phosphatidylinositols-Ca2+ conduisant à l’activation de la protéine kinase C (PKC). L’activation de Duox2 est également corrélée à une modification de l’état de phosphorylation de la protéine. Dans les thyrocytes humains, le récepteur de la TSH est couplé aux protéines Gs et Gq/11. La TSH liée à son récepteur est donc capable d’activer la voie de l’AMPc et la voie des phosphatidylinositols-Ca2+. Dans les thyrocytes humains en culture primaire, l’activation de la PKA et de la PKC mène également à une augmentation de la phosphorylation des protéines Duox. En conclusion : 1) Duox1 est majoritairement responsable de la production d’H2O2 dans la lignée de thyrocytes de rat PCCl3 ; 2) l’activité de Duox1 humain co-exprimé avec son activateur en cellules Cos-7 est régulée positivement par la voie de l’AMPc via des phosphorylations par la PKA ; 3) l’activité de Duox2 humain co-exprimé avec son activateur en cellules Cos-7 est stimulée par la voie des phosphatidylinositols-Ca2+ via des phosphorylations par la PKC ; 4) les thyrocytes humains expriment les deux protéines Duox. La production d’H2O2 est augmentée suite à l’activation de la voie de l’AMPc et de la voie des phosphatidylinositols-Ca2+. Les protéines Duox sont phosphorylées au niveau basal et cette phosphorylation est augmentée suite à l’activation de la PKA ou de la PKC.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Résumé: INTRODUCTION : Il y a un besoin urgent pour des interventions en activité physique qui peuvent efficacement faire augmenter les niveaux d'activité physique chez les jeunes. A date, les interventions se concentrent sur le niveau d'activité physique en général, et non sur des types d'activités physiques. Toutefois, la participation aux activités physiques n'est pas nécessairement stable pendant la jeunesse, et les préférences ont tendance à varier avec l'âge. Une meilleure compréhension de ce qui motive les jeunes à participer aux différents types d'activités physiques pourrait nous aider à orienter la conception d'interventions plus efficaces. L'objectif général de cette étude était d'explorer les liens entre les différents motifs associés avec la pratique de divers types d'activités physiques chez les jeunes selon la théorie de l'autodétermination. De façon plus spécifique, nous voulions 1) Identifier les motifs associés avec la participation à des activités physiques organisées, non organisées, en groupe et individuelles et 2) Identifier les motifs associés avec l'atteinte des recommandations en activité physique. MÉTHODES : Étude transversale basée sur les données de l'étude MATCH Mesurer les AcTivités physiques des jeunes afin de Comprendre leurs Habitudes). Huit cent deux élèves de la 5' et 6' année de 17 écoles du Nouveau-Brunswick ont rempli un questionnaire sur leur participation à différents types d'activités physiques, leurs motifs de la pratique de l'activité physique et l'atteinte des recommandations en activité physique. Les liens entre les motifs et la participation aux différents types d'activités physiques ainsi que l'atteinte des recommandations en activité physique ont été évaluées avec des modèles de régressions logistiques multi niveaux. RÉSULTATS : Les motifs de la pratique de l'activité physique distinguant les participants des non-participants variaient selon les types d'activités physiques pratiquées. Les cotes de pratiquer une activité physique organisée étaient plus élevées chez les jeunes motivés par le plaisir, alors que les cotes étaient moins élevées chez ceux motivés par l'aspect social. Le motif de compétence a été associée à des cotes plus élevées d'atteindre les recommandations en activité physique ainsi que de participer aux activités physiques en groupe. CONCLUSION : Cibler les motifs intrinsèques d'activité physique tels que la compétence et le plaisir pourrait être associé à une plus grande participation aux activités physiques organisées et en groupe ainsi qu'à l'atteinte des recommandations en activité physique. ||Abstract: "BACKGROUND: There is a critical need for physical activity programs, but most interventions are not effective in increasing physical activity levels in youth. Existing interventions focus on general physical activity levels, and not on specific types of physical activities. However, physical activity practices are not necessarily stable among youth and preferences tend to vary over time. Understanding what physical activity goals motivate youth to engage in different types of physical activities could inform the design of more specific, and potentially more effective, interventions. The overall objective of this study was to explore the relationship between different physical activity goals and types of physical activities practiced by youth according to the Self-Determination theory. Specifically, we wished to 1) Identify physical activity goals associated with participation in physical activities that are organized, non-organized, group-based and individual, and 2) Identify physical activity goals that are associated with achieving current physical activity recommendations. METHODS: We conducted a cross-sectional analysis based on data from the MATCH study ( Measuring the physical Activities of Teenagers to Comprehend their Habits ). Eight hundred and two grade 5 and 6 students from 17 schools in New-Brunswick completed a questionnaire regarding their participation in different types of physical activity, their physical activity goals and attainment of physical activity guidelines. Relationships between goals and participation in different types of physical activities as well as attainment of physical activity recommendations were assessed using multilevel logistic regression models. RESULTS: Goals distinguishing participants from non-participants varied within each type of physical activity. Odds of practicing organized physical activity were higher among students motivated by enjoyment goals and lower among those motivated by social goals. Higher competence goals were associated with greater odds of participating in group-based physical activity and achievement of physical activity recommendations. CONCLUSION: Targeting intrinsic physical activity goals such as enjoyment and competence in interventions for youth may increase participation in organized and group-based physical activities, as well as help improve the likelihood of meeting physical activity guidelines.

Les maladies cardio-métaboliques (MCM), c’est-à-dire des maladies chroniques en lien avec la fonction cardio-respiratoire ou le métabolisme, constituent aujourd’hui un enjeu important en santé publique. Le Canada, comme plusieurs pays occidentaux, est caractérisé par une très forte prévalence de ces maladies, celles-ci représentant jusqu’à 70% de la mortalité au pays. Malgré les efforts investis dans la quête d’une solution pour diminuer l’ampleur de ce fléau, ces conditions de santé demeurent en augmentation au sein de la population, cela tant au Québec qu’au Canada. Non seulement le vieillissement se fait-il de plus en plus présent dans nos sociétés, mais la prévalence des MCM est d’autant plus importante avec l’avancée en âge à cause des changements physiologiques associés au vieillissement. Dans le développement des MCM, l’inactivité physique serait le deuxième facteur de risque comportemental en importance au Canada, après le tabac, lorsqu’il est question d’association à la mortalité. Les taux d’inactivité physique sont les plus élevés chez les personnes âgées. D’un autre côté, si le manque d’activité physique (AP) mène au développement de MCM, l’adoption d’une pratique régulière d’activité physique est largement acceptée comme une mesure de prévention efficace pour diminuer le risque de développer ces maladies. Toutefois, malgré tous les bénéfices hautement reconnus associés à la pratique régulière d’AP, les taux d’inactivité physique sont encore très hauts au Canada. Dans l’objectif premier de diminuer la prévalence de l’inactivité physique dans nos populations, des recommandations d’activité physique ont été publiées et améliorées au fil du temps. Les dernières recommandations d’AP au Canada, publiées en 2011, stipulent que « [les adultes âgés de 18 ans et plus] devraient faire chaque semaine au moins 150 minutes d’AP aérobie d’intensité modérée à élevée par séance d’au moins 10 minutes ». Puisque l’adhérence aux recommandations d’AP est très variable dans la population, il semble que la pratique d’AP soit influencée par un ensemble complexe de facteurs. Les nombreux déterminants associés à la pratique d’AP ainsi que la modulation de la pratique d’AP selon les événements importants de la vie laissent supposer que la pratique d’AP ne décline pas linéairement à travers les années, mais propose plutôt des variations. Même si les signes des MCM n’apparaissent que plus tard dans la vie, il est reconnu que l’origine de plusieurs d’entre elles repose sur la petite enfance. Il y aurait donc un lien, direct ou indirect, entre la pratique d’AP à un jeune âge et la santé à un âge plus avancé. La littérature actuelle ne nous révèle que quelques études qui ont démontré l’impact de différentes trajectoires d’AP au cours de la vie sur les facteurs de risque de MCM à un âge avancé. Toutefois, ces études présentent des lacunes méthodologiques au niveau de la mesure des AP, de la population étudiée ainsi que du devis utilisé, ce qui ne nous permet pas de généraliser les résultats aux personnes âgées de 65 ans et plus, en bonne santé. Ainsi, notre étude vise principalement à déterminer si la pratique d’AP à travers la vie adulte est associée aux facteurs de risque de MCM à un âge avancé. Nous supposons que l’adoption d’un mode de vie actif à un âge avancé procurera des bénéfices similaires au niveau des facteurs de risque de MCM que le maintien d’un mode de vie actif tout au long de la vie. Afin de répondre à cette problématique, 1 378 hommes et femmes âgés entre 68 et 82 ans, provenant de l’étude longitudinale québécoise sur la nutrition comme déterminant d’un vieillissement réussi ont été inclus dans les analyses. L’AP à l’âge de 15, 25, 45, 65 ans et au moment de l’étude (moyenne d’âge de 74 ans) a été rapportée rétrospectivement, par une entrevue dirigée, en utilisant une version modifiée du questionnaire « Lifetime Total Physical Activity Questionnaire ». Les quatre domaines d’AP sont rapportés : les AP de loisirs (APL), les AP domestiques (APD), les AP de transport (APT) et les AP reliées à l’emploi (APE). Lors de leur visite, les participants ont aussi été soumis à une série de mesures : l’indice de masse corporelle, la circonférence de taille, la circonférence des hanches, la tension artérielle au repos, le glucose à jeun ainsi que les masses grasse et maigre par absorption biphotonique à rayons X. Le nombre ainsi que la gravité des conditions chroniques ont été auto-rapportés à l’aide du questionnaire « Modified Version of the Older American Ressources and Services Questionnaire ». Les résultats ont démontré que la pratique d’AP varie différemment selon le sexe : les hommes avaient une dépense énergétique de l’AP plus élevée que celles des femmes à tous les moments de la vie, et les variations dans leur pratique d’AP étaient plus prononcées bien qu’elles étaient dans le même sens. Pour les deux sexes, les APL et les APD augmentaient entre les âges de 25 et de 65 ans. Les APT diminuaient entre 15 ans et le moment de l’étude. Les APE augmentaient entre les âges de 15 et de 45 ans et diminuaient entre 45 ans et le moment de l’étude, tout comme la dépense énergétique totale de l’AP. D’un autre côté, chez les hommes, les APL sont inversement associées aux mesures anthropométriques, tandis que chez les femmes, aucun domaine d’AP n’est associé aux facteurs de risque de MCM. Quant au moment de la vie, il semblerait que, chez les hommes et les femmes, ce soient les AP pratiquées au moment de l’étude, tout domaine confondu, qui avaient le plus d’influence sur les facteurs de risque de MCM. Lorsque le domaine est combiné au moment de la vie, les APL pratiquées actuellement chez les hommes étaient les meilleurs déterminants des facteurs de risque de MCM, tandis que chez les femmes, aucune régression n’était significative. Finalement, il n’y aurait pas d’effet cumulatif de l’AP à travers la vie, mais plutôt un effet à court terme, suggérant que l’AP actuelle serait bénéfique pour améliorer les facteurs de risque de MCM à un âge avancé, et ce, autant chez les hommes que chez les femmes. En conclusion, nous affirmons que l’AP n’évolue pas de la même façon selon les domaines d’AP à travers la vie et le sexe. De plus, les domaines d’AP influencent les facteurs de risque de MCM différemment entre les hommes et les femmes. Finalement, les bénéfices reliés à la pratique d’AP semblent être à court terme. Ces résultats sont intéressants dans le développement de recommandations d’AP à tout âge, notamment après l’âge de 65 ans, afin de prévenir le développement de MCM. Toutefois, d’autres études devront être menées afin de confirmer nos résultats.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Une des caractéristiques remarquables des structures cérébrales en développement est leur propension à exprimer des patrons d’activité neuronale corrélée spontanés (Pour revue : Blankenship and Feller, 2010). Au cours de la première semaine de vie postnatale chez le rongeur, se succèdent des patrons aux caractéristiques spatio-temporelles différentes, portés par des mécanismes cellulaires différents. On identifie donc différents stades de développement d’activité neuronale corrélée constituant une séquence. Notre hypothèse est que cette séquence ne reflète pas uniquement la maturation séquentielle des propriétés intrinsèques et synaptiques des neurones individuels, mais qu’elle participe directement aux processus de maturation. Nous avons testé cette hypothèse au cours de cette thèse, à partir de l’étude de la séquence des patrons d’activité neuronale corrélée de l’hippocampe et du néocortex pendant la première semaine de vie postnatale chezle rongeur. Pour suivre en parallèle la maturation des réseaux et des neurones individuels qui le composent, nous avons suivi la dynamique des activités de réseau en imagerie calcium biphoton et réalisé en parallèle des enregistrement sélectrophysiologiques de neurones ciblés. Nous avons montré que les SPAs, premier patron d’activité neuronale corrélée à s’exprimer au sein de l’hippocampe en développement (Crepel et al., 2007), s’expriment également au sein du néocortex immature avec des caractéristiques spatio-temporelles et des mécanismes similaires à ceux rapportés dans l’hippocampe. Ceci suggère une implication générale des SPAs dans la maturation des réseaux. Nous avons montré en parallèle que les ENOs, oscillations calciques dominant l’activité du néocortex au cours des premiers jours suivant la naissance (Adelsberger et al., 2005; Garaschuk et al., 2000) sont exprimées en même temps que les SPAs. Les ENOs se caractérisent par leur sensibilité à la concentration extracellulaire de glutamate et leur renforcement en condition d’anoxie modérée, suggérant que cette forme d’activité pourrait en réalité être l’expression de conditions pathologiques. Nous avons enfin montré que la séquence de mise enplace des patrons d’activité neuronale corrélée du néocortex se terminait avec l’apparition des GDPs, décrits pour la première fois ici au sein du néocortex et portés par la transmission GABAergique, dépolarisante à ce stade dudéveloppement (Ben Ari et al., 1989; Crepel et al., 2007; Garaschuk et al., 1998). Se basant sur les similarités apparentes de ces patrons d’activités, les ENOs du néocortex étaient considérées comme les homologues néocorticaux des GDPs del’hippocampe. Nous avons montré ici que ENOs et GDPs sont deux patrons d’activité distincts, caractérisés par des mécanismes et des dynamiques spatio-temporelles différents. Nous avons ensuite étudié le devenir et les propriétés morpho-physiologiques des cellules impliquées dans les SPAs en fonction de la maturation du réseau hippocampique. Dans ce but, nous avons mis au point un protocole d’imagerie calciumchronique sur tranches organotypiques d’hippocampe, afin de suivre la même population de neurones jour après jour. Nous avons montré que la majorité des cellules SPAs intégraient le réseau synaptique sous-tendant la genèse des GDPs en quelques jours. Parallèlement, nous avons montré que les interneurones GABAergiques impliqués dans les SPAs présentaient des caractéristiques morpho-physiologiques spécifiques telles qu’un patron de décharge de potentiels d’action immature, une fréquence élevée de courants miniatures postsynaptiques de grande amplitude et la présence de filopodessomatiques, qui les distinguent des interneurones impliqués dans les GDPs.Ces résultats apportent des preuves directes de l’existence d’une corrélation entre la maturation du réseau et celle des neurones individuels qui le constituent et montrent en particulier comment de profonds changements développementaux concernant les propriétés morpho-physiologiques des interneurones GABAergiques annoncent l’émergence des GDPs.1 / Developing cerebral structures generate spontaneous synchronous neuronal activity patterns which are sequencially express during the first postnatal week in rodent. Does this sequence of activity pattens participate in process of neuronal network maturation ? We follow the dynamic of network activity using biphoton calcium imaging and electrophysiological recordings of targeted neurons. We describe the sequence of activity pattern in developing neocortex the we show that the first activity pattern of this sequence, the SPA, common to hippocampus and neocortex, has specific morpho-physiological properties, different from the ones of the next activity pattern : the GDPs. Moreover, the majority of SPA cells integrate the synaptic network of GDPs in few days. These results bring direct evidences that sequential activity patterns during development participate in the neuronal network maturation

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Les jeunes ayant des problèmes de conduites (PC) sont à risque d'avoir des conséquences développementales majeures tout au long de leur vie. Ces conséquences entraînent d'importants coûts autant pour eux que pour la société. Parmi celles-ci, il y a la sexualité précoce, qui doit faire l'objet d'études auprès des jeunes présentant des PC puisqu’elle augmente le risque de contracter une maladie transmise sexuellement, de vivre une grossesse non désirée chez les filles ou de la parentalité précoce chez ces jeunes en général. Selon la théorie développementale de Moffitt (1993), les jeunes, dont les conduites antisociales débutent avant 10 ans et qui persistent jusqu'à l'âge adulte, sont les plus à risque de sexualité précoce. Chez ces jeunes, il serait possible de prédire la sexualité précoce en se basant sur trois domaines de facteurs de risque : les conditions sociofamiliales adverses et les pratiques parentales inadéquates, le comportement de l'enfant et son tempérament, ainsi que le développement neurocognitif (Moffitt et Caspi, 2001). Dans la documentation scientifique, certains auteurs ont montré que des facteurs de risque de ces domaines étaient associés à la sexualité précoce. Néanmoins, plusieurs facteurs (p.ex. : la précocité des PC ou les facteurs du développement neurocognitif) demeurent à explorer. Le présent mémoire a pour objectif d'examiner le poids relatif de différents facteurs associés au risque de sexualité précoce chez les jeunes présentant des PC ou à risque d'en présenter. De plus, afin de vérifier si les mêmes facteurs sont associés à la sexualité précoce pour les filles et les garçons, les interactions entre les facteurs associés à la sexualité précoce et le sexe ont été explorées. Provenant d'une étude longitudinale d'envergure, l'échantillon est composé de 143 jeunes qui présentaient ou non des PC au début du projet. Les résultats suggèrent que cinq variables sont associées à une augmentation du risque de sexualité précoce, soit 1- la perception de comportements de rejets indifférenciés du parent envers son enfant, 2- l'affiliation du jeune à des pairs déviants, 3- la précocité des symptômes de PC,4- le fait d’être une fille ou 5- le fait d’être un garçon et de présenter des PC précoces. De leur côté, les habiletés verbales (fluidité) diminuent le risque de sexualité précoce chez les jeunes présentant des PC ou à risque d'en présenter. Ces différents constats militent en faveur d'adapter certains programmes de prévention des conduites antisociales persistantes en y ajoutant des modules sur la sexualité. Chez les jeunes qui présentent l'ensemble de ces facteurs de risque, il serait important d'éduquer les jeunes sur la sexualité afin d'éviter que ces jeunes aient d'autres activités sexuelles à risque. Par ailleurs, il serait souhaitable d’étudier d’autres variables susceptibles d’être associées à la sexualité précoce (par ex. : l'intelligence ou la réussite en lecture). De plus, ce domaine de recherche nécessite d'autres travaux afin d'évaluer si les facteurs associés à la sexualité précoce sont également liés à d'autres activités sexuelles à risque comme l'utilisation inconstante de contraception.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.