Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ademar Cunha Junior.pdf: 5907577 bytes, checksum: d4f5656226f906835cfbc7f0cb6c2a2a (MD5) Previous issue date: 2014-02-14 / Acute kidney injury (AKI) in patients receiving cisplatin is common, therefore the evaluation of renal function in patients on use of nephrotoxic drugs is fundamental. Objective: To evaluate the incidence of AKI and the role of lipocalin associated to neutrophil gelatinase (NGAL) in the monitoring of renal function in patients with head and neck cancer (HNC) who received cisplatin. Methods: We prospectively studied 50 patients with HNC treated with three sessions of cisplatin. Blood and urine were collected 24 h before cisplatin, 24 h after infusion, 48 h after each application and 35 days after the end of treatment (urine NGAL, C-reactive protein, creatinine, glomerular filtration rate, plasma lactate dehydrogenase and magnesium). Results: AKI was observed in 78 % of patients. There was increase in creatinina, and decrease in GFR after each cycle of cisplatin, and increased urine NGAL. Positive association was observed between the levels of NGAL, creatinine and C-reactive protein. It was observed an increase in creatinine, NGAL, C-reactive protein and decreased GFR in AKI patients compared to patients without AKI. Conclusion: AKI was noted in 78 % of patients with HNC treated with cisplatin and showed the correlation of NGAL with creatinine and GFR in demonstrating renal injury. NGAL levels may be elevated compared to baseline levels, even before the use of cisplatin / A injúria renal aguda (IRA) em pacientes que recebem a cisplatina é comum. Portanto, a avaliação da função renal em pacientes que utilizam drogas nefrotóxicas é fundamental. Objetivo: Avaliar a incidência da IRA e o papel da lipocalina associada à gelatinase neutrofílica (NGAL) na avaliação da função renal em pacientes com câncer de cabeça e pescoço (CCP) que receberam a cisplatina. Métodos: Foram avaliados prospectivamente 50 pacientes com CCP, tratados com três sessões de cisplatina. Foram coletados sangue e urina 24 h antes da cisplatina, 24 h após a infusão, 48 h após cada aplicação e 35 dias após o término do tratamento (NGAL urinária, proteína C reativa, creatinina e taxa de filtração glomerular, desidrogenase lática e magnésio plasmáticos). Resultados: A IRA foi observada em 78% dos pacientes. Houve aumento na creatinina, ureia e queda na TFG após cada ciclo de cisplatina, e aumento da NGAL urinária. Foi observada associação positiva entre os níveis de NGAL e a creatinina e PCR. Evidenciou-se um aumento dos níveis de creatinina, NGAL, PCR e diminuição da TFG nos pacientes com IRA em relação aos pacientes sem IRA. Conclusão: Observamos IRA em 78% dos pacientes avaliados com CCP tratados com a cisplatina e ao final do estudo 32% ainda apresentavam TFG abaixo de 60ml/min com potencial para cronificação do quadro. Observamos correlação da NGAL com a creatinina e a TFG em demonstrar lesão renal e sua concentração esteve elevada em relação a concentração basal, mesmo antes da utilização da cisplatina

Orientador: Luciano Tavares Angelo Cintra / Banca: Gustavo Sivieri de Araújo / Banca: Suely Regina Mogami Bomfim / Resumo: Objetivo: Este trabalho teve como objetivo verificar a influência da Insuficiência Renal Aguda (IRA) na severidade da periodontite apical (PA) em Ratos Wistar. Métodos: Foram utilizados sessenta e quatro ratos divididos em 4 grupos e 2 períodos de análise (n=8): Controle (C), IRA, PA e IRA+PA. A IRA foi induzida por meio de uma aplicação diária de Gentamicina (100 mg/Kg/dia) durante 8 dias, via intraperitoneal. A PA foi induzida pela exposição pulpar dos primeiros e segundos molares superiores e inferiores do lado direito. Após 15 e 30 dias da indução da PA, os animais foram anestesiados, a urina foi coletada para a urinálise e sedimentoscopia, e o sangue foi coletado para análise do hemograma, creatinina, proteína sérica e ureia. Em seguida, os animais foram eutanasiados, os rins coletados para análise histológica e as mandíbulas e maxilas removidas e processadas para análise histomorfométrica e imunohistoquímica para IL-6, IL-17, IL-23 e TNF-α. Resultados: Para urinálise, a quantidade de proteínas foi maior nos grupos PA, IRA e IRA+PA quando comparados ao controle, em ambos os períodos experimentais (p<0,05). Na sedimentoscopia, foram encontrados cilindros granulosos, fosfato amorfo e carbonato de cálcio nos grupos IRA e IRA+PA. No hemograma, o número de hemácias, hemoglobina e volume globular foram menores nos grupos IRA e IRA+PA em 15 e 30 dias comparados aos grupos C e PA (p<0,05); já o volume corpuscular médio foi menor no grupo IRA+PA no período de 15 dias, comparado a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: This study aimed to verify the influence of Acute Renal Failure (ARF) on the severity of apical periodontitis (AP) in Wistar rats. Methods: Sixty-four rats divided into 4 groups and 2 periods of analysis (n = 8) were used: Control (C), ARF, AP and ARF+AP. IRA was induced by daily application of Gentamicin (100 mg/kg/day) for 8 days,intraperitoneal route. AP was induced by the pulp exposure of the upper and lower right and first and second molars. After 15 and 30 days of AP induction, the animals were anesthetized, the urine was collected for urinalysis and sedimentation, and the blood was collected for hemogram, creatinine, serum protein and urea analysis. Afterwards, the animals were euthanized, the kidneys collected for histological analysis and the jaws and jaws removed and processed for histomorphometric and immunohistochemical analysis for IL-6, IL-17, IL-23 and TNF-α. Results: For urinalysis, the amount of protein was higher in the AP, ARF and ARF+AP groups when compared to the control, in both experimental periods (p <0.05). In the sedimentation, granular cylinders, amorphous phosphate and calcium carbonate were found in the ARF and ARF+AP groups. In the hemogram, the number of red blood cells, hemoglobin and globular volume were lower in the ARF and ARF+AP groups at 15 and 30 days compared to the C and AP groups (p <0.05); mean corpuscular volume was lower in the ARF+AP group in the 15-day period, compared to the other groups (p <0.05). Regarding the leukog... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Objective New biomarkers for acute kidney injury are needed and urinary Cystatin C is one alternative. The objective was to validate a urinary Cystatin C method on Mindray BS-380 comparing urine samples from the Uppsala Longitudinal Study of Adult Men (ULSAM-77) and urine samples from a reference group for Cystatin C. A visual control for a relationship between Cystatin C and C-reactive protein (CRP) and interleukin 6 (IL-6) respectively was made. Methods Precision, linearity, recovery, interference, and stability of the urine cystatin C method were investigated. Comparisons were made between ULSAM-77 samples and a reference group samples consisting of ordinary people. Results The highest total imprecision was 10.24 % for the sample with the lowest concentration. The second lowest concentration had 4.21 % total variation coefficient. The linearity equation was y = 0.99x – 0.01 with an R2-value of 0.99. The recovery for all concentrations was always 91 % or more. No interference from hemoglobin at a concentration of 10 g/L was found. The samples were stable at +5°C for seven days. The median for the samples from ULSAM-77 was 0.09 mg/L and the median for the reference samples was 0.06 mg/L. There was no obvious relationship between Cystatin C and CRP/IL-6 from ULSAM-77. Conclusion   Reliable data of urinary Cystatin C can be analyzed on a Mindray BS-380. The level of urinary Cystatin C was higher for people age 77 than for those with a median age of 49. There was no correlation between the concentration of Cystatin C in urine and the levels of CRP and IL-6.

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Pagrindinis tyrimo tikslas buvo sukurti eksperimentinį nefrotoksiškumo modelį in vivo ir įvertinti jo pritaikomumą ikiklinikiniuose kamieninių ląstelių tyrimuose. Nefrotoksiškumo modeliui parinkti 9–12 sav. amžiaus Wistar linijos žiurkių patinai. Eksperimento metu gyvūnai buvo laikomi individualiuose metaboliniuose narvuose esant pastovioms aplinkos sąlygoms. Inkstų pažeidimui sukelti parinktas gentamicino sulfato injekcinis tirpalas 40mg/1ml, kai jo dozė 80 mg/kg/d i. p. 7 dienas. Sudarytos trys laboratorinių gyvūnų grupės: I – kontrolinė grupė (1.5 ml 0.9 proc. NaCl tirpalo injekcijos i. p. 14 dienų), II – terapinė grupė (gentamicino injekcijos i. p. 14 dienų, dozė 5 mg/kg/d), III – pažeidimo grupė (gentamicino injekcijos i. p. 7 dienas, dozė 80 mg/kg/d). Vertinti žiurkių fiziologiniai, elgesio, biocheminiai šlapimo ir kraujo, frakcinės ekskrecijos, glomerulų filtracijos greičio ir histologiniai inkstų rodikliai. Visi rodikliai lyginti tarp trijų grupių. Laboratoriniams gyvūnams paskirta toksinė gentamicino dozė i. p. 80 mg/kg/d 7 dienas iš eilės sukėlė funkcinius ir morfologinius inkstų pokyčius, t. y. ūminį inkstų funkcijos pažeidimą, kurio pasireiškimą statistiškai patikimai (p<0.05) atspindėjo fiziologiniai, elgesio, biocheminiai kraujo ir šlapimo, frakcinės ekskrecijos, glomerulų filtracijos greičio ir histologiniai inkstų rodikliai lyginant su tais pačiais kontrolinės ir terapinės grupių žiurkių rodikliais. Sukurtas nefrotoksiškumo modelis pritaikytas bandomojo... [toliau žr. visą tekstą] / The main objective of this study was to develop experimental nephrotoxicity model in vivo and to assess its’ applicability for stem cell research. 9–12 weeks old male Wistar rats were chosen for the establishment of this model. During the experiment rats were housed in individual metabolic cages and maintained under standard conditions. Gentamicin sulphate solution for injection (40mg/1ml) was chosen as a toxicant. Toxic dose – genamicin 80 mg/kg/d i. p. for 7 consecutive days. 3 groups were constituted for the study: I group – control group (i. p. injection of saline 1.5 ml for 14 consecutive days), II group – therapeutic group (i. p. injection of genamicin 5mg/kg/d for 14 consecutive days), III group – acute kidney injury group (i. p. injection of genamicin 80mg/kg/d for 7 consecutive days). We evaluated physiological parameters, behavioural parameters, biochemical urine and blood parameters, fractional excretion parameters, glomerular filtration rate and histological kidney parameters. All parameters were compared between groups. Gentamicin administration in a very high dose (80 mg/kg/d i. p. for 7 consecutive days) caused functional and morphological renal changes and induced acute kidney injury, which was marked by statistically significant changes of physiological, behavioural, biochemical, fractional excretion, glomerular filtration rate and histological parameters, comparing with the same parameters of control and therapeutic groups. Nephrotoxicity model was applied... [to full text]

Submitted by ANA CLAUDIA SONCINI SANCHES null (anaclaudiasoncini@yahoo.com.br) on 2016-04-05T19:17:25Z No. of bitstreams: 1 dissertação finalizada.pdf: 987785 bytes, checksum: 93db38206f9ab076ab04d44083489d30 (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-04-07T14:28:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 sanches_acs_me_bot.pdf: 987785 bytes, checksum: 93db38206f9ab076ab04d44083489d30 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-07T14:28:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 sanches_acs_me_bot.pdf: 987785 bytes, checksum: 93db38206f9ab076ab04d44083489d30 (MD5) Previous issue date: 2016-02-11 / Não recebi financiamento / Introdução: A sepse caracteriza-se por intensa resposta inflamatória associada à infecção sistêmica, comumente acompanhada de Lesão Renal Aguda (LRA). A determinação do gasto energético de repouso (GER) em pacientes críticos é essencial para evitar complicações decorrentes da hipo e hiperalimentação. Objetivos: Ao estudar pacientes sépticos, este estudo tem como objetivos descrever o GER, analisar comparativamente o GER estimado pela equação de Harris-Benedict (HB) e o aferido pela calorimetria indireta (CI) e avaliar evolutivamente o GER. Métodos: Estudo tipo coorte prospectivo que avaliou pacientes admitidos em Unidade de Terapia Intensiva do HC-FMB, durante 18 meses consecutivos. Foram incluídos pacientes sépticos, maiores de 18 anos, admitidos em UTI e em ventilação mecânica, com e sem LRA definida pelos critérios do KDIGO. O GER foi estimado pela equação de HB e determinado pela CI até 72 horas após o diagnóstico de sepse e após sete dias da primeira aferição. Resultados foram expressos em média e desvio padrão ou mediana com intervalo interquartílico. Para a comparação entre variáveis categóricas utilizou-se o Teste Qui-Quadrado, entre variáveis continuas de distribuição normal o Teste T e na ausência de distribuição normal foi utilizado o Mann-Whitney, com p<0,05. A análise de regressão logística foi realizada pelo método de Stepwise, considerando p<0,1. Para a avaliação evolutiva do GER de toda a população e de acordo com a presença ou não de LRA foi utilizada análise de medidas repetidas através do Procedimento Mixed. Resultados: Avaliados 68 pacientes, com idade de 62,49±16,6 anos, 64,71% do gênero masculino, presença de LRA em 63,24%, SOFA de 9,81±2,35 e creatinina sérica de 2,35±1,68mg/dl. O GER médio aferido foi de 1857,53±685,32 kcal, enquanto o GER médio estimado de 1514,87±356,72 kcal, com percentual médio de adequação de 123,49±43,04%. Os grupos sepse sem LRA (n=25) e sepse com LRA (n=43) apresentaram GER medido estatisticamente maior que estimado (1855,0 kcal (1631,75-2052,75) vs. 1551,0 kcal (1349,0-1719,25), p=0,007 e 1868,0 kcal (1219,5-2364,75) vs. 1388,0 kcal (1254,0-1665,5), p=0,026, respectivamente). Não foi observada diferença significativa entre os grupos com e sem LRA com relação ao gasto medido (p=0,6268) e estimado (p=0,6360). Quanto à evolução do GER medido, não houve diferença estatisticamente significante entre os momentos D1 e D7 (1845,955 ±658,273 kcal vs. 1809,545±755,083 kcal, p=0,865). Conclusão: O GER aferido pela CI foi significativamente maior do que o estimado pela equação de HB tanto no grupo séptico sem LRA como no séptico com LRA. Não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos sépticos com e sem LRA quanto ao GER aferido e estimado, indicando que a LRA não influencia no metabolismo energético dos pacientes sépticos. Quanto à evolução do GER medido, este não apresentou variação entre os momentos de avaliação. / Abstract Background: The determination of resting energy expenditure (REE) in critically ill patients is essential to prevent complications such as hypo and hyper alimentation. Objectives: This study aims to describe the REE in septic patients with and without acute kidney injury (AKI) and compare the REE estimated by the Harris-Benedict equation (HB) with the REE measured by indirect calorimetry (IC). Methods: Prospective and observational study was performed for 18 consecutive months. Septic patients older than 18 years, undergoing mechanical ventilation, with or without AKI defined by KDIGO criteria, and admitted to the Intensive Care Unit of University Hospital from Brazil were included. The REE was estimated by HB equation and measured by the IC within 72 hours after the diagnosis of sepsis and seven days after the initial measure. The chi-square test was used to compare categorical variables and t-test to compare parametric variables. For non-parametric variables, the Mann-Whitney test was used, p<0.05. Variables with significant univariate associations (p<0.10) were candidates for multivariable analysis, which was performed using stepwise variable selection. Repeated measures analysis using the mixed procedure was used for the evolutional REE. Results: Sixty-eight patients were evaluated, age was 62.49 ± 16.6 years, 64.7% were male, 63.2% had AKI, and SOFA was 9.81 ± 2.35. The measured REE was 1857.53 ± 685.32 kcal, while the estimated REE was 1514.87 ± 356.72 kcal, with adequacy of 123.49 ± 43%. Septic patients without AKI (n = 25) and with AKI (n = 43) had measured GER statistically higher than the estimated one (1855.0 kcal (1631.75-2052.75) vs. 1551.0 (1349.0 -1719.25), p = 0.007 and 1868.0 kcal (1219.5-2364 75) vs. 1388.0 kcal (1254.0-1665.5), p = 0.026, respectively). There was no significant difference between the two groups (with and without AKI) in measured and estimated REE (p = 0.6268 and 0.6360, respectively). There was no significant difference in evolutional REE (1845.955 ± 658.273 kcal vs. 1809.545 ± 755.083 kcal, p = 0.865). Conclusion: The REE measured by IC was significantly higher than that estimated by the equation HB in both septic with and without AKI. There was no significant difference between the septic patients with and without AKI in REE, suggesting that AKI does not influence the energy metabolism of septic patients.

Medicamentos fitoterápicos são aqueles cuja matéria-prima é exclusivamente originária de vegetais, descartando-se qualquer associação que inclua em sua composição outras substâncias ativas isoladas não vegetais. A lesão renal aguda (LRA) é caracterizada pelo rápido declínio da função renal, definida por um aumento absoluto da creatinina sérica de pelo menos 0,3mg/dl, elevação de 50% (1,5 vezes) do valor basal ou redução do fluxo urinário, documentado como oligúria ou menor que 0,5ml/kg por hora por mais de seis horas. Este estudo investigou o efeito protetor do Echinodorus macrophyllus (Ema) na nefrotoxicidade induzida pela ciclofosfamida. Foram utilizados ratos da raça Wistar, machos, adultos, distribuídos nos grupos: Controle: animais que receberam solução de cloreto de sódio 0,9% por via intraperitoneal (i.p.), (1,5ml/kg, dose única), Ema: animais que receberam Echinodorus macrophyllus, (2g/kg 1 x ao dia, durante 5 dias, por gavagem), CCF: animais que receberam ciclofosfamida (150mg/kg dose única, i.p.), CCF + Ema: animais que receberam Echinodorus macrophyllus e ciclofosfamida no 5º dia (i.p.). Foram avaliadas a função renal (FR) (clearance de creatinina); a lesão oxidativa (peróxidos urinários, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico TBARS e tióis no tecido renal) e feita análise histológica renal (lesão tubulointersticial). Os resultados confirmaram a lesão nefrotóxica de caráter oxidativo induzida pela ciclofosfamida. O Ema demonstrou efeito renoprotetor antioxidante, com melhora da FR, redução dos níveis de peroxidação lipídica e metabólitos oxidativos. A análise histológica indicou dano significativo ao tecido renal pela CCF, que foi reduzido nos animais tratados com Ema. Este estudo demonstra claramente a LRA induzida pela ciclofosfamida e o efeito renoprotetor do Ema / Herbal medicines are those whose raw materials are exclusively originated from vegetables, excepting any association that includes in its composition other isolated active substances. Acute kidney injury (AKI) is characterized by a rapid decline in renal function defined by an absolute increase in serum creatinine of at least 0.3 mg/dL, a 50% (1.5 times) baseline increase or urinary flow reduction, documented as oliguria or less than 0.5 ml/kg per hour for a period surpassing six hours. This study investigated the protective effect of Echinodorus macrophyllus (Ema) in cyclophosphamide-induced nephrotoxicity. We used male adults Wistar mice, divided into four groups: Control group: animals receiving sodium chloride solution 0.9 intraperitoneally (ip) (1.5 ml/kg, single dose); Ema: animals that received Echinodorus macrophyllus (2g/kg one time daily for 5 days by gavage); CCF: animals receiving cyclophosphamide (150mg/kg single dose, i.p), CCF + Ema: animals receiving Echonodorus macrophyllus and cyclophosphamide on day 5. We evaluated renal function (RF) (creatinine clearance), oxidative damage (urinary peroxides, thiobarbituric acid reactive substances - TBARS and thiols in kidney tissues) and we also carried out histologic kidney analyses (tubulointerstitial injury). Data confirmed the oxidative nephrotoxic injury induced by cyclophosphamide. Ema proved to have renoprotective and antioxidant effects, with improvement in RF, reduced levels of lipid peroxidation and oxidative metabolites. The histologic analysis indicated significant damage to renal tissue by CCF, which was reduced in animals treated with Ema. This study clearly demonstrates LRA induced by cyclophosphamide and the renoprotective effect of Ema

A sepse é uma das síndromes clínicas mais frequentes em unidades de terapia intensiva (UTI), enquanto que a lesão renal aguda (LRA) é uma complicação comum da disfunção de múltiplos órgãos (DMOs) causada pela sepse. Os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na LRA por sepse são a hipoperfusão glomerular, as alterações microvasculares e a liberação de espécies reativas de oxigênio (EROs). Nesse contexto, o efeito antioxidante da estatina pode ser considerado. O objetivo desse estudo foi investigar a repercussão da sepse e o efeito da sinvastatina sobre a função renal dos ratos. Foram utilizados ratos Wistar, adultos e machos, pesando entre 250-300 gramas. Os animais foram distribuídos nos grupos: SHAM (controle da sepse); SHAM + Estatina (0,5 mg/kg de sinvastatina por gavagem, uma vez ao dia, durante cinco dias); Sepse (laparatomia para ligadura e punção de cécum - LPC); Sepse + Estatina (tratamento com sinvastatina e LPC). Foram avaliados os parâmetros fisiológicos (peso corporal, temperatura corporal e glicemia capilar), a presença de micro-organismos no líquido peritoneal, a função renal (clearance de creatinina, método Jaffé), os metabólitos oxidativos (peróxidos urinários - FOX-2 e substâncias reativas com o ácido tiobarbitúrico - TBARS), a gravidade da LRA e a sobrevida dos animais. Os resultados mostraram que os animais com sepse apresentaram hipertermia, hiperglicemia e crescimento microbiano em cultura do líquido peritoneal, declínio do clearance de creatinina com elevação dos níveis de peróxidos urinários e TBARS. O grupo Sepse foi classificado com LRA de maior gravidade e alta taxa de mortalidade, enquanto que o grupo que recebeu sinvastatina apresentou aumento da taxa de filtração glomerular (TFG), com atenuação da geração dos metabólitos oxidativos, associados à menor gravidade da LRA e redução da taxa de mortalidade. Os achados dessa investigação confirmam o desenvolvimento de LRA grave secundária a sepse e evidenciam a renoproteção com princípio antioxidante da sinvastatina. / Sepsis is one of the most frequent clinical syndromes in the intensive care unit (ICU), while acute kidney injury (AKI) is a common complication of multiple organ dysfunction (MODs) caused by sepsis. The pathophysiological mechanisms involved in the sepsis AKI are glomerular hypoperfusion, microvascular changes and release of reactive oxygen species (ROS). In this context, the antioxidant effect of the statin may be considered. The aim of this study was to investigate the impact of sepsis and the effect of simvastatin on renal function in rats. Wistar, adult, male rats weighing between 250-300 grams. The protocol of sepsis, consisted in a laparotomy and induced abdominal sepsis by cecal ligation and puncture (CLP). The animals were divided in groups: SHAM (sepsis control), SHAM + Statin (0.5 mg/kg of simvastatin by gavage, once daily for five days), Sepsis (laparotomy for cecal ligation and puncture - CLP), Sepsis + Statin (simvastatin treatment and CLP). We evaluated physiological parameters (body weight, body temperature and capillary glycemia blood), the presence of microorganisms in the peritoneal fluid, renal function (creatinine clearance, Jaffe method), metabolites oxidative (urinary peroxides - FOX-2 and reactive substances to thiobarbituric acid - TBARS), the severity of AKI and the animals survival. Sepsis animals presented hyperthermia, hyperglycemia and microbial growth in culture of peritoneal fluid and creatinine clearance decrease with elevated levels of urinary peroxides and TBARS. The Sepsis group was classified as the most severe AKI and high mortality rate. The animals that received simvastatin showed improvement in physiological parameters, increased glomerular filtration rate (GFR) with attenuation of the generation of oxidative metabolites, associated with lower severity of AKI and reduced mortality. The findings of this investigation confirm the development of AKI secondary to sepsis and confirm the renoprotection with simvastatin associated to its antioxidant effect

Submitted by NARA ALINE COSTA null (nac_nutri@hotmail.com) on 2017-01-15T14:33:48Z No. of bitstreams: 1 Tese Doutorado 27 out 2016 - Nara Aline Costa.pdf: 2072860 bytes, checksum: 1f905d806257fb7526fecc075951e519 (MD5) / Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-01-19T17:35:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 costa_na_dr_bot.pdf: 2072860 bytes, checksum: 1f905d806257fb7526fecc075951e519 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-19T17:35:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 costa_na_dr_bot.pdf: 2072860 bytes, checksum: 1f905d806257fb7526fecc075951e519 (MD5) Previous issue date: 2016-12-16 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O estresse oxidativo é reconhecido como característica fundamental da sepse e pode ser uma via comum para o desenvolvimento da lesão renal aguda (LRA). Alguns biomarcadores para a detecção precoce da LRA tem sido estudados, no entanto, apesar da importância no combate ao estresse oxidativo, a atividade da superóxido dismutase 1 (SOD1) ainda não foi avaliada na LRA em pacientes críticos. Nosso objetivo foi avaliar a atividade eritrocitária da SOD1 como preditora de LRA em pacientes com choque séptico. Este é um estudo prospectivo observacional que avaliou 175 pacientes consecutivos, maiores de 18 anos e com choque séptico na admissão na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Foram excluídos 43 pacientes. Assim, 132 pacientes foram incluídos no estudo. Nas primeiras 24 horas da admissão dos pacientes, foram coletados os dados demográficos e amostras de sangue para determinação da atividade eritrocitária da SOD1 e da concentração do malondialdeído (MDA). Todos os pacientes foram acompanhados durante a internação na UTI e o desenvolvimento da LRA foi avaliado. Além disso, também foram avaliados 17 indivíduos controle. A média de idade dos pacientes com choque séptico foi 63,2 ± 15,7 anos, 53% eram homens e a mediana do tempo de internação na UTI foi de 8 (4- 16) dias. Aproximadamente 51% dos pacientes desenvolveram LRA durante a internação na UTI. A mediana da atividade eritrocitária da SOD1 foi 2,92 (2,19- 3,92) U/mgHb. Quando comparado com os indivíduos controle, os pacientes com choque séptico tiveram uma maior concentração sérica de MDA [grupo choque: 1,4 (0,8-2,2) µmol/L vs grupo controle: 0,8 (0,5-1,1) µmol/L; p: 0,003] e menor atividade eritrocitária da SOD1 [grupo choque: 2,9 (2,2-3,9) U/mgHb vs grupo controle: 4,4 (3,3-4,7) U/mgHb; p: 0,001]. Na análise univariada, a atividade eritrocitária da SOD1 foi menor nos pacientes que desenvolveram LRA. A análise da curva ROC revelou que a menor atividade eritrocitária da SOD1 foi associada com o desenvolvimento LRA no ponto de corte < 3,32 U/mg Hb. No modelo de regressão logística, atividade da SOD1 maior que 3,32 U/mg Hb foi associada com proteção do desenvolvimento de LRA quando ajustado pela hemoglobina, fósforo e escore APACHE II (OR: 0,309; IC 95%: 0,137-0,695; p: 0,005) e quando ajustado pela idade, gênero, doença renal crônica, categoria da admissão (clínica ou cirurgica) e escore APACHE II (OR: 0,129; IC 95%: 0,033-0,508; p: 0,003). Em conclusão, a atividade eritrocitária da SOD1 é um biomarcador precoce de LRA em pacientes com choque séptico. / Oxidative stress is recognized as a fundamental characteristic of sepsis and may be a common pathway for the development of acute kidney injury (AKI). Some biomarkers for early detection of AKI have been studied, however, despite the importance in combating oxidative stress, the activity of superoxide dismutase 1 (SOD1) has not been evaluated in AKI in critically ill patients. Our objective was to evaluate erythrocyte SOD1 activity as predictor of AKI in patients with septic shock. This is a prospective observational study that evaluated 175 consecutive patients over the age of 18 years with septic shock upon Intensive Care Unit (ICU) admission. Forty-three patients were excluded. Thus, 132 patients were enrolled in the study. In the first 24 hours of the patients’ enrollment, demographic information was recorded and blood samples were taken to determine the erythrocyte SOD1 activity and the concentration of malondialdehyde (MDA). All patients were followed throughout the ICU stay, and the development of AKI was evaluated. In addition, we also evaluated 17 control subjects. The mean age of patients with septic shock was 63.2 ± 15.7 years; 53% were male, and the median ICU stay was 8 (4-16) days. Approximately 51% of patients developed AKI during the ICU stay. The median erythrocyte SOD1 activity was 2.92 (2.19-3.92) U/mg Hb. When compared to control subjects, septic shock patients had a higher serum MDA concentration [shock group: 1.4 (0.8-2.2) µmol/L vs control group: 0.8 (0.5-1.1) µmol/L; p: 0.003] and lower erythrocyte SOD1 activity [shock group: 2.9 (2.2-3.9) U/mgHb vs control group: 4.4 (3.3-4.7) U/mgHb; p: 0.001]. In univariate analysis, erythrocyte SOD1 activity was lower in patients who developed AKI. The ROC curve analysis revealed that lower erythrocyte SOD1 activity was associated with AKI development at the cutoff of < 3.32 U/mg Hb. In the logistic regression models, SOD1 activity higher than 3.32 U/mg Hb was associated with protection of AKI development when adjusted by hemoglobin, phosphorus and APACHE II score (OR: 0.309; CI95%:0.137-0.695; p=0.005) and when adjusted by age, gender, disease chronic renal, admission category (medical or surgery) and APACHE II score (OR: 0.129; CI95%:0.033-0.508; p= 0.003). In conclusion, erythrocyte SOD1 activity is an early predictor of AKI in patients with septic shock. / FAPESP: 2014/17262-0

Introdução: Injúria renal aguda (IRA) é uma síndrome cuja etiologia mais frequente é isquemia reperfusão. Diversos estudos clínicos e pré-clínicos sobre IRA têm sido desenvolvidos no sentido de esclarecer os seus mecanismos fisiopatológicos e as possíveis intervenções farmacológicas com efeito renoprotetor. Merecem destaque os resultados renoprotetores de alguns fitomedicamentos. Esse estudo avaliou o efeito da Justicia acuminatissima, planta da região amazônica com propriedades anti-inflamatória e antioxidante, sobre o modelo experimental mencionado. Objetivo: Avaliar a função renal, o perfil oxidativo e a histologia renal dos ratos submetidos à isquemia/reperfusão renal, tratados com Justicia acuminatissima (sara tudo). Métodos: ensaio pré-clínico com Ratos Wistar, adultos, machos (250-350g), distribuídos nos grupos SHAM, Isquemia 30 minutos e Isquemia + sara tudo (1,0g/kg, via oral, 1 vez). Foram avaliados os parâmetros hemodinâmicos (pressão arterial média - PAM, frequência cardíaca - FC, resistência vascular renal RVR e fluxo sanguíneo renal FSR), função renal - FR (clearance de creatinina - Clcr), estresse oxidativo (peróxidos urinários PU, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico TBARs, óxido nítrico NO e tióis no tecido renal) e histologia renais. Resultados: O grupo Isquemia demonstrou declínio na FR, associado ao aumento de PU, TBARs e NO, além da redução dos tióis. O pré-tratamento com sara tudo atenuou a lesão funcional, com elevação do Clcr, redução dos marcadores oxidativos (PU, TBARs e NO) e elevação de tióis. Quanto à hemodinâmica renal, o grupo Isquemia demonstrou elevação da RVR e redução do FSR (p<0,05), enquanto que o tratamento com sara tudo induziu melhora significativa desses parâmetros. A análise histológica confirmou edema, infiltrado, achatamento e necrose tubular no grupo Isquemia, enquanto que o grupo tratado com sara tudo apresentou melhora desses parâmetros. Conclusão: A proteção renal da Justicia acuminatissima, na IRA isquêmica, caracterizou-se por melhora significativa da função renal, reduzindo a lesão oxidativa, com impacto positivo na histologia renal. / Introduction: Acute Kidney Injury (AKI) is a syndrome with growing prevalence, which ischemic-reperfusion is most frequent cause. Several clinical and pre-clinical studies about AKI have been developed to verify the pathophysiological mechanisms and the possible pharmacological interventions. The renoprotector effect of some phytomedicine in AKI induced by ischemia in rats model must be highlighted. This study evaluated the effect of Justicia Acuminatissima (sara tudo), plant from the Amazon region with antiinflammatory and antioxidant properties, in experimental model of AKI. Objective: To evaluate renal function, oxidative profile and renal histology in rats submitted to renal ischemia-reperfusion treated with Justicia Acuminatissima. Method: pre-clinical trial with Wistar rats, adult, male (250-350g), divided into groups: SHAM, Ischemia 30 minutes and Ischemia + (sara tudo) (1,0g/Kg, gavage, once). Hemodynamics parameters (medium arterial pressure-MAP; heart rate-HR; renal vascular resistance-RVR and renal blood flow- RBF), renal function - RF (creatinine clearance), oxidative stress (urinary peroxides-UP, thiobarbituric acid reactive substances- TBARS, nitric oxide- NO and thiols in renal tissue) and kidney histological analysis were evaluated. Results: The ischemia group demonstrated a decline on renal function (RF) associated with increase in UP, NO and TBARS and reduction in thiols levels. The pre-treatment with sara tudo resulted in understatement of functional injury, increase of crCl and reduction of oxidative biomarkers (UP, TBARS and NO) and enhancement of thiols levels. Considering renal hemodynamics, the ischemia group demonstrated increase in RVR with the decrease in RBF. The treatment with sara tudo induced significant improvement in these parameters. Histological analysis confirmed edema, infiltrated, flatness and tubular necrosis in ischemia group, while the sara tudo group presented amelioration in these parameters. Conclusion: The renoprotective effect of Justicia Acuminatissima, in ischemic AKI, features significant improvement in renal function, reducing the oxidative damage with positive impact in renal histology.