Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde, da universidade do Extremo Sul Catarinense – UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / We report the effects of the gold nanoparticles (GNPs) in an acute inflammation model induced by carrageenan (CG) comparing its effect with the antioxidant N-acetylcysteine (NAC) and the synergistic effect of NAC and GNP association. Male Wistar rats received saline or saline containing 2% γ-CG into the pleural cavity, with some also receiving NAC 20mg/Kg subcutaneously and/or GNP 10 mg/kg, 25mg/kg e 50mg/kg, into the pleural cavity immediately after surgery. Four hours later, the rats were killed and pleural exudate was obtained for evaluation cytokines levels and myeloperoxidase (MPO) activity, and oxidative stress were evaluated in the lung. Gold nanoparticles exhibited pronounced anti-inflammatory actions and antioxidant activity at different doses, is often more effective than treatment with NAC only. The present findings suggest that GNP plays a role in acute inflammation that can be related with the reduction of oxidative damage and that it could be effective in therapeutic applications. / A meningite pneumocócica é uma doença grave que acomete o sistema nervoso central. Esta patologia está associada a uma inflamação aguda, que pode ocasionar danos ao hospedeiro, tais como surdez, cegueira, convulsões e prejuízos de memória e aprendizagem. Adicionalmente, as doenças infecciosas também podem desempenhar um papel importante em transtornos neuropsiquiátricos. Nesse contexto, foi avaliado o comportamento semelhante à depressão em ratos sobreviventes à meningite pneumocócica tratados com imipramina. Ratos Wistar, pesando entre 250-300g, foram submetidos à inoculação na cisterna magna com 10μL de solução salina estéril, ou um volume equivalente da suspensão de Streptococcus pneumoniae na concentração de 5x109 UFC/mL. Três dias após a indução da meningite, os animais foram tratados com imipramina 10mg/Kg ou com solução salina, durante 14 dias (3º ao 17º dia). Após dez dias da indução da meningite foi avaliado o consumo de alimento doce, durante 7 dias (10º ao 17º dia). Dezessete dias após a indução da meningite, os animais foram anestesiados e o sangue foi coletado para a análise dos níveis dos hormônios corticosterona e adrenocorticotrófico (ACTH). A glândula adrenal e o hipocampo foram isolados e pesados. A concentração de TNF-_ no hipocampo e no córtex pré-frontal foi determinada utilizando teste ELISA. No grupo meningite, o consumo de alimento doce foi reduzido em aproximadamente 60% quando comparado ao grupo controle. No entanto, o tratamento com imipramina no grupo meningite preveniu a redução do consumo de alimento doce em aproximadamente 290%, quando comparado com o grupo meningite. Em relação ao peso da glândula adrenal e do hipocampo, não houve diferença quando comparado ao grupo controle. Os níveis de corticosterona e ACTH estavam aumentados no grupo meningite quando comparados ao grupo controle. Já os níveis de TNF-_ estavam aumentados apenas no córtex pré-frontal dos animais. No hipocampo, os níveis de TNF-_ não foram alterados. Entretanto, o tratamento com a imipramina preveniu o aumento dos níveis de corticosterona e ACTH nos animais quando comparado com o grupo meningite. Assim, estes resultados corroboram a hipótese de que os animais sobreviventes à meningite pneumocócica apresentam comportamento semelhante à depressão e alterações no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.

Dissertação de Mestrado apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC para a obtenção do titulo de Mestre em Ciências da Saúde. / Obesity is a chronic, multifactorial, and costly disease, and its prevalence is increasing in many countries. Pharmaceutical strategies for the treatment of obesity include drugs that regulate food intake, thermogenesis, fat absorption, and fat metabolism. Fenproporex is the second most commonly consumed amphetamine-based anorectic worldwide; this drug is rapidly converted in vivo into amphetamine (AMPH), which is associated with neurotoxicity. In this context, the present study evaluated the index and frequency of DNA damage in the peripheral blood of young and adult Wistar rats submitted to an acute and chronic administration of fenproporex. In the acute administration, young and adult male rats received a single injection of fenproporex (6.25, 12.5 or 25mg/kg, i.p.) or tween 2%. In the chronic administration, young and adult rats received one daily injection of fenproporex (6.25, 12.5, or 25mg/kg, i.p.) or tween 2% for 14 days. Two hours after the last injection, the rats were killed by decapitation and their peripheral blood removed for evaluation of DNA damage parameters. Our study showed that acute administration of fenproporex in young and adult rats presented higher levels of damage index and frequency in the DNA. However, chronic administration of fenproporex in young and adult rats did not alter the levels of DNA damage in both parameters of the Comet assay. Our results showed that acute administration of fenproporex promoted damage in DNA, in both young and adult rats. We suggest the activation of an efficient DNA repair mechanism that acts after chronic exposure to fenproporex. / A obesidade é uma doença crônica, multifatorial, e com tratamento de custo elevado, cuja prevalência vem aumentando em muitos países. Estratégias farmacêuticas para o tratamento da obesidade incluem os fármacos que regulam a ingestão de alimentos, a termogênese, a absorção de gordura, e seu metabolismo. O femproporex é o segundo anorexígeno a base de anfetamina (AMPH) mais consumido no mundo, o fármaco é rapidamente convertido in vivo em AMPH, a qual está associado a neurotoxicidade. Neste contexto, o presente estudo avaliou índice e frequência de dano ao DNA no sangue periférico de ratos Wistar jovens e adultos submetidos à administração aguda e crônica de femproporex. Na administração aguda, ratos machos jovens e adultos receberam uma única injeção de femproporex (6,25; 12,5 ou 25mg/kg i.p.) ou tween 2% para o grupo controle. Na administração crônica, os ratos jovens e adultos receberam uma injeção diária de femproporex (6,25; 12,5, ou 25mg/kg i.p.) ou tween 2% durante 14 dias. Duas horas após a última administração, os ratos foram mortos por decapitação e o sangue periférico coletado para avaliação dos parâmetros de dano ao DNA. O nosso estudo mostrou que a administração aguda de femproporex em ratos jovens e adultos elevou os níveis de índice e frequência de dano ao DNA. No entanto, após a administração crônica de femproporex em ratos jovens e adultos não houve alteração nos parâmetros avaliados. Os nossos resultados mostraram que a administração aguda de femproporex promoveu dano ao DNA, em ambos os ratos jovens e adultos. Com isso, sugerimos a ativação de um mecanismo eficiente de reparo ao DNA que atua após exposição crônica ao femproporex.

Os objetivos deste estudo foram: desenvolver, implementar e avaliar o Ambiente Virtual de Aprendizagem - AVAp na temática "Administração de Medicamentos", a alunos do Curso Profissionalizante em Enfermagem de uma Escola Técnica de Universidade Pública na cidade de Curitiba/PR., e avaliar a aprendizagem destes alunos através de média obtida após o uso do programa. A teoria histórico-cultural de Vygotsky mediou os conceitos de desenvolvimento nos processos de aprendizagem. A elaboração do programa está dividida em três fases: a primeira refere ao desenvolvimento do AVAp e subdividida em duas etapas que correspondem à Elaboração e Desenvolvimento, com a criação do texto e do Guia didático e sua validação; a segunda etapa: Formatação e avaliação dos textos para linguagem específica (html) em formato de hipertexto, para divulgação na Internet. A fase 2 correspondeu à implementação do acesso do aluno na plataforma e ao texto “administração de medicamentos" e avaliação de uso. A fase 3 correspondeu à Avaliação da aprendizagem, através de prova teórica presencial. Os alunos participantes foram dezenove dos alunos ingressos no Curso profissionalizante em enfermagem 2005. A maioria tinha noções de informática e conhecimentos elementares de administração de medicamentos. As avaliações do programa demonstraram que o mesmo está de acordo com os objetivos educacionais propostos para desenvolvimento e implementação de uma tecnologia educacional. A avaliação da aprendizagem demonstrou que os alunos tiveram uma porcentagem na ordem de acertos de 85%. Portanto, o programa atingiu os objetivos. Dessa forma as reflexões e possibilidade na elaboração de novas tecnologias educacionais serão válidas tanto para auxiliar no processo ensino/aprendizagem, como para o desenvolvimento de futuros profissionais na Enfermagem. / The objectives of this study were: to develop, implement and evaluate the Learning Virtual Environment – LVEn in the theme “Administering Medications", to students of the Professional Nursing Course at one Technical School of Public University in the city of Curitiba/PR., and evaluate those students´ learning ability through their average grade obtained after the program´s application. Vygotsky´s historico-cultural theory has mediated the concepts of development in the learning processes. The program´s elaboration has been divided into three phases: the first: LVEn development, subdivided in two stages that correspond to Elaboration and Development, with the creation of the text and the didactic Guide, and its validation; the second phase: Formatting and evaluating the texts for a specific language (html) in hypertext format, to be accessed on the internet. Phase 2 corresponded to implementing the student´s access on the platform and to the text “administering medication" and assessment of its use. Phase 3 corresponded to the learning Evaluation, through presential written exam. The participating students were nineteen of the students who enrolled in the professional Course in 2005. Most of them had some computer skills, and elementary knowledge in administrating medicine. The evaluations on the program demonstrate that it is in accordance with the educational goals intended to develop and implement an educational technology. The assessment on learning has shown that the students answered 85%. Therefore, the program has achieved its objectives. Thus, the considerations and the possibility to elaborate new educational technologies will be valid to help in the teaching/learning process, as well as in developing future nursing professionals.

BESERRA, M. P. P. Método de administração de medicamentos por sonda de alimentação: desenvolvimento, validação e análise da segurança e efetividade. 2016. 126 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T13:48:21Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_mppbeserra.pdf: 5500399 bytes, checksum: d03025db88b29e82f3cbd3c641374ecd (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T13:48:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_mppbeserra.pdf: 5500399 bytes, checksum: d03025db88b29e82f3cbd3c641374ecd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-20T13:48:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_mppbeserra.pdf: 5500399 bytes, checksum: d03025db88b29e82f3cbd3c641374ecd (MD5) Previous issue date: 2016-12-16 / The administration of drugs through the enteral nutrition probe (SNE) is still surrounded by many doubts regarding effectiveness and safety, besides the lack of systematization of the method of prescription and administration of these drugs. Often the interdisciplinary team needs to take responsibility for the decision making in the pharmacotherapy of patients who are probed even without support in the scientific literature. OBJECTIVES: To study from the development to the application, a specific method of medication administration by SNE, exemplified, particularly, by the dispersion of the warfarin tablets. METHOD: The study was divided into five phases, namely: a) the first one was to evaluate the dispersion of 108 solid pharmaceutical forms (FFS) in water within a doser; B) the second phase was the assay of the active principle of warfarin tablets, through high performance liquid chromatography (HPLC); C) the third phase was the pharmacotherapeutic follow-up of patients probed on warfarin; D) the fourth phase was to compare the results of phases two and three for the final analysis of the effectiveness of warfarin administration by catheter; and e) the fifth phase that referred to the safety evaluation of catheter administration through the technique proposed with Use of the dosers, where the connectivity of the dosers with the intravenous devices was evaluated. RESULTS: Of the 108 FFS studied, 75.9% (n = 82) dispersed in less than 20 minutes, being considered suitable for the use of the proposed technique. Warfarin presented acid, oxidative and thermal degradation, being these the main points to be worked in the manipulation of this medicine. It did not present basic or photolytic degradation. A total of 733 drug-related problems were identified in the 20 patients who participated in the pharmacotherapeutic follow-up, 43% (n = 315) of the use of warfarin. There was no difference in the techniques used to prepare the warfarin in the doser. The cost of the dosing device was greater than the cost of the syringe, but the use of the syringe proved to be safer, since there is no connection of it to the intravenous access routes due to its diameter 50% larger than that of the syringe. CONCLUSION: The technique proposed for administering drugs through SNE is feasible in terms of execution time, safety and the variety of FFS that can be dispersed. / A administração de medicamentos via sonda de nutrição enteral (SNE) ainda está cercada por muitas dúvidas quanto à efetividade e segurança, além da falta de sistematização do método de prescrição e administração destes medicamentos. Muitas vezes a equipe interdisciplinar precisa se responsabilizar pela tomada de decisão na farmacoterapia de pacientes sondados mesmo sem respaldo na literatura científica. OBJETIVOS: Estudar desde o desenvolvimento até a aplicação, um método específico de administração de medicamentos por SNE, exemplificado, particularmente, pela dispersão dos comprimidos de varfarina. MÉTODO: O estudo foi dividido em cinco fases, a saber: a) a primeira consistiu em avaliar a dispersão de 108 formas farmacêuticas sólidas (FFS) em água dentro de um dosador; b) a segunda fase foi o doseamento do princípio ativo dos comprimidos de varfarina, através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE); c) a terceira fase foi a realização do acompanhamento farmacoterapêutico de pacientes sondados em uso de varfarina; d) a quarta fase foi comparar os resultados das fases dois e três para análise final da efetividade da administração de varfarina por sonda, e e) a quinta fase que se referiu a avaliação da segurança na administração de medicamentos por sonda através da técnica proposta com o uso dos dosadores, onde foi avaliada a conectividade dos dosadores com os dispositivos intravenosos. RESULTADOS: Das 108 FFS estudadas 75,9% (n=82) dispersaram em menos de 20 minutos, sendo consideradas aptas à utilização da técnica proposta. A varfarina apresentou degradação ácida, oxidativa e térmica, sendo estes os pontos principais a serem trabalhados na manipulação deste medicamento. Não apresentou degradação básica ou fotolítica. Foram identificados 733 problemas relacionados a medicamentos nos 20 pacientes que participaram do acompanhamento farmacoterapêutico, sendo 43% (n = 315) relacionados ao uso de varfarina. Não houve diferença quanto às técnicas aplicadas para o preparo da varfarina no dosador. O custo do dosador foi maior que o custo da seringa, mas o uso deste mostrou-se mais seguro, uma vez que não há conexão dele com as vias de acesso intravenoso devido ao seu diâmetro 50% maior que o da seringa. CONCLUSÃO: A técnica proposta para administração de medicamentos através de SNE é viável quanto ao tempo de execução, segurança e a variedade de FFS que são passíveis de dispersão.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense – UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / Mutations in the TAT gene cause tyrosinaemia type II (Richner–Hanhart syndrome). It is an autosomal recessive disorder caused by, producing a TAT enzyme with decreased or inexistent activity, which leads to increased blood tyrosine levels and clinical manifestations such as keratitis and/or painful palmoplantar hyperkeratotic lesions and inflammations in the eyes. Neurological manifestations are variable and some patients are developmentally normal, while others show different degrees of developmental retardation. Considering that increased blood tyrosine levels cause neurological manifestations and that the mechanisms responsible by this alterations are poorly understood, In the present study, we evaluated the effects of L-tyrosine administration on the activities of enzymes citrate synthase, malate dehydrogenase, succinate dehydrogenase, and complexes I, II, II-III, and IV of mitochondrial respiratory chain in the posterior cortex, hippocampus and striatum of rats with 10-day-old. Wistar rats were killed one hour after a single intraperitoneal injection of either tyrosine (500 mg/kg) or saline. The activities of energy metabolism enzymes were evaluated. Our results demonstrated that the acute administration of L-tyrosine in rats with 10-day-old inhibited the citrate synthase enzyme and the complex I and II activity of the mitochondrial respiratory chain in the striatum. The succinate dehydrogenase enzyme and the complex II-III activity were increased in the hippocampus. Furthermore, the malate dehydrogenase and the complex IV activity were not altered by an acute administration of L-tyrosine. In particular, several groups report that systemically administered tyrosine is differentially distributed across brain regions. In conclusion, our results indicate that an alteration in the energetic metabolism of the hippocampus and striatum can leads to damage in the involved in acquisition, retrieval, consolidation and storage of memory, and cognitive processes after the acute administration of L-tyrosine in young rats. Thus our results contribute to a better knowledge of the pathophysiology of hypertyrosinemia. / Mutações no gene tirosina aminotransferase (TAT) causam tirosinemia tipo II (síndrome de Richner-Hanhart) é uma doença autossômica recessiva causada pela atividade reduzida ou inexistente da enzima tirosina aminotransferase, o que leva a um aumento dos níveis sanguíneos de tirosina e manifestações clínicas como ceratite, lesões palmo plantares dolorosas e hiperqueratose e inflamações nos olhos. As manifestações neurológicas são variáveis e alguns pacientes tem desenvolvimento normal, enquanto outros mostram diferentes graus de retardo no desenvolvimento. Considerando que aumento dos níveis de tirosina no sangue, causam manifestações neurológicas e que os mecanismos responsáveis por estas alterações são mal compreendidos. No presente estudo, foram avaliados os efeitos da administração de L-tirosina sobre a atividade das enzimas citrato sintase, malato desidrogenase, succinato desidrogenase, e complexos I, II, II-III, e IV da cadeia respiratória mitocondrial no córtex, hipocampo e estriado de ratos com 10 dias de idade. Ratos Wistar foram mortos uma hora após uma única injeção intraperitoneal de tirosina (500mg/kg) ou solução salina. As atividades das enzimas do metabolismo energético foram avaliadas. Os nossos resultados demonstram que a administração aguda de L-tirosina em ratos com 10 dias de idade, inibiu a enzima citrato sintase e a atividade dos complexos I e II da cadeia respiratória mitocondrial no estriado. A enzima succinato desidrogenase e atividade do complexo II-III foram aumentadas no hipocampo. Além disso, a malato-desidrogenase e a atividade do complexo IV não foram alteradas pela administração aguda de L-tirosina. Em particular, diversos grupos relataram que a tirosina administrada sistemicamente é diferencialmente distribuída entre as regiões do cérebro. Em conclusão, os nossos resultados indicam que uma alteração no metabolismo energético do hipocampo e corpo estriado pode levar a danos no desenvolvimento na aquisição, recuperação, consolidação e no armazenamento de memória, e os processos cognitivos após a administração aguda de L-tirosina em ratos infantes. Assim, nossos resultados contribuem para um melhor conhecimento da fisiopatologia da hipertirosinemia.

Os objetivos deste estudo foram: desenvolver, implementar e avaliar o Ambiente Virtual de Aprendizagem - AVAp na temática "Administração de Medicamentos", a alunos do Curso Profissionalizante em Enfermagem de uma Escola Técnica de Universidade Pública na cidade de Curitiba/PR., e avaliar a aprendizagem destes alunos através de média obtida após o uso do programa. A teoria histórico-cultural de Vygotsky mediou os conceitos de desenvolvimento nos processos de aprendizagem. A elaboração do programa está dividida em três fases: a primeira refere ao desenvolvimento do AVAp e subdividida em duas etapas que correspondem à Elaboração e Desenvolvimento, com a criação do texto e do Guia didático e sua validação; a segunda etapa: Formatação e avaliação dos textos para linguagem específica (html) em formato de hipertexto, para divulgação na Internet. A fase 2 correspondeu à implementação do acesso do aluno na plataforma e ao texto “administração de medicamentos” e avaliação de uso. A fase 3 correspondeu à Avaliação da aprendizagem, através de prova teórica presencial. Os alunos participantes foram dezenove dos alunos ingressos no Curso profissionalizante em enfermagem 2005. A maioria tinha noções de informática e conhecimentos elementares de administração de medicamentos. As avaliações do programa demonstraram que o mesmo está de acordo com os objetivos educacionais propostos para desenvolvimento e implementação de uma tecnologia educacional. A avaliação da aprendizagem demonstrou que os alunos tiveram uma porcentagem na ordem de acertos de 85%. Portanto, o programa atingiu os objetivos. Dessa forma as reflexões e possibilidade na elaboração de novas tecnologias educacionais serão válidas tanto para auxiliar no processo ensino/aprendizagem, como para o desenvolvimento de futuros profissionais na Enfermagem. / The objectives of this study were: to develop, implement and evaluate the Learning Virtual Environment – LVEn in the theme “Administering Medications”, to students of the Professional Nursing Course at one Technical School of Public University in the city of Curitiba/PR., and evaluate those students´ learning ability through their average grade obtained after the program´s application. Vygotsky´s historico-cultural theory has mediated the concepts of development in the learning processes. The program´s elaboration has been divided into three phases: the first: LVEn development, subdivided in two stages that correspond to Elaboration and Development, with the creation of the text and the didactic Guide, and its validation; the second phase: Formatting and evaluating the texts for a specific language (html) in hypertext format, to be accessed on the internet. Phase 2 corresponded to implementing the student´s access on the platform and to the text “administering medication” and assessment of its use. Phase 3 corresponded to the learning Evaluation, through presential written exam. The participating students were nineteen of the students who enrolled in the professional Course in 2005. Most of them had some computer skills, and elementary knowledge in administrating medicine. The evaluations on the program demonstrate that it is in accordance with the educational goals intended to develop and implement an educational technology. The assessment on learning has shown that the students answered 85%. Therefore, the program has achieved its objectives. Thus, the considerations and the possibility to elaborate new educational technologies will be valid to help in the teaching/learning process, as well as in developing future nursing professionals.

Muito se tem investido em pesquisa na compreensão dos processos e fenômenos envolvidos nas respostas imunes às infecções e, principalmente, no desenvolvimento de recursos e tecnologias a fim favorecer os avanços no tratamento da sepse. Este trabalho foi realizado com o objetivo de avaliar os efeitos anti-inflamatórios das células-tronco mesenquimais (MSCs) quando administradas por duas diferentes vias: intraperitoneal (IP) e intravenosa (IV), determinando qual a melhor via de traramento, em modelo experimental murino de sepse. Foram utilizados 31 camundongos da linhagem C57Bl/6 para padronização do modelo de Ligadura e Perfuração do Ceco (CLP). Após os experimentos de estabelecimento do modelo, outros 60 animais foram distribuídos em nove grupos: grupo CONTROLE, grupo sepse sem tratamento (SEPSE), grupo SHAM, grupo sepse com administração de PBS via IV (SEPSE PBS IV), grupo sham com administração de PBS via IV (SHAM PBS IV), grupo sham com administração de MSCs via IV (SHAM MSC IV), grupo sham com administração de MSCs via IP (SHAM MSC IP), grupo sepse com administração de MSCs via IP (SEPSE MSC IP) e grupo sepse com administração de MSCs via IV (SEPSE MSC IV). Transcorridas 6 horas da indução da sepse pelo modelo CLP, padronizado com oclusão total do ceco seguida de uma única punctura com agulha 18G, os animais receberam o tratamento de acordo com o grupo que compunham. Após 24 horas do procedimento cirúrgico, procedeu-se a eutanásia dos animais para coleta dos órgãos, sangue e fluidos peritoneais. As amostras foram analisadas quanto aos parâmetros histológicos, hematológicos e inflamatórios, respectivamente. Com base nos resultados obtidos, foi possível concluir que: 1) O modelo CLP padronizado com oclusão total do ceco e uma punctura com agulha 18G induziu sepse aguda nos animais; 2) A administração das MSCs via IP foi atenuadamente mais eficaz na redução da concentração de leucócitos hematológicos e no quadro de trombocitopenia instalado nos animais com sepse induzida; 3) A injeção IP das MSCs diminuiu, com maior eficiência, a infiltração de células inflamatórias na região abdominal dos animais doentes. 4) As citocinas IL-6, TNF-α e IL- 10 obtiveram queda de suas concentrações séricas com a terapia nos animais dos grupos submetidos à indução da sepse. 5) O tratamento com MSCs melhorou o grau de peritonite, necrose e ulcerações observadas na histologia do ceco dos animais, com melhores resultados encontrados no grupo SEPSE MSC IP. / Much has been invested on research regarding comprehension of the processes and phenomena that are involved in immune responses to infections and mainly on resources and technologies development in order to support advances in the treatment of sepsis. This study has been performed in order to evaluate the anti-inflammatory effects of mesenchymal stem cells (MSCs) when administered by two different routes: intraperitoneal (IP) and intravenous (IV), to determine which is the best treatment route, in an experimental murine model of sepsis. Thirty-one C57Bl/6 strain mice have been used to standardize the Cecal Ligation and Perforation (CLP) model. After the establishment of CLP, 60 animals were allocated into nine groups: CONTROL group, sepsis group without treatment (SEPSE), SHAM group, sepsis group with intravenously administration of PBS (SEPSE PBS IV), sham group with intravenously administration of PBS (SHAM PBS IV), sham group with intravenously administration of MSCs (SHAM MSC IV), sham group with intraperitoneal administration of MSCs (SHAM MSC IP), sepsis group with intraperitoneal administration of MSCs (SEPSE MSC IP), and sepsis group with intravenously administration of MSCs (SEPSE MSC IV). 6 hours after the induction of sepsis by CLP model, standardized with total occlusion followed by a single cecal puncture with a 18G needle, the animals received the treatment according to the group they belonged to. 24 hours after the surgical procedure the animals were sacrificed in order to get the organs, blood and peritoneal fluid. The samples were analyzed for histological, haematological and inflammatory parameters, respectively. Basing on the results it was concluded that:1) The CLP model standardized with total occlusion followed by a single cecal puncture with a 18G needle induced acute sepsis in the animals; 2) The intraperitoneal administration of MSCs was slightly better in reducing the hematological concentration of leukocytes and the installed picture of thrombocytopenia in sepsis groups; 3) the intraperitoneal injection of MSCs decreased, with greater efficiency, the inflammatory cells infiltration in the abdominal cavity of sepsis groups. 4) The IL-6, TNF-α and IL-10 cytokines had their serum concentrations decline with therapy, in the groups subjected to induction of sepsis. 5) Treatment with MSCs improved the severity of peritonitis, necrosis and ulceration observed in cecum histology, with better results in the SEPSIS MSC IP group.

Muito se tem investido em pesquisa na compreensão dos processos e fenômenos envolvidos nas respostas imunes às infecções e, principalmente, no desenvolvimento de recursos e tecnologias a fim favorecer os avanços no tratamento da sepse. Este trabalho foi realizado com o objetivo de avaliar os efeitos anti-inflamatórios das células-tronco mesenquimais (MSCs) quando administradas por duas diferentes vias: intraperitoneal (IP) e intravenosa (IV), determinando qual a melhor via de traramento, em modelo experimental murino de sepse. Foram utilizados 31 camundongos da linhagem C57Bl/6 para padronização do modelo de Ligadura e Perfuração do Ceco (CLP). Após os experimentos de estabelecimento do modelo, outros 60 animais foram distribuídos em nove grupos: grupo CONTROLE, grupo sepse sem tratamento (SEPSE), grupo SHAM, grupo sepse com administração de PBS via IV (SEPSE PBS IV), grupo sham com administração de PBS via IV (SHAM PBS IV), grupo sham com administração de MSCs via IV (SHAM MSC IV), grupo sham com administração de MSCs via IP (SHAM MSC IP), grupo sepse com administração de MSCs via IP (SEPSE MSC IP) e grupo sepse com administração de MSCs via IV (SEPSE MSC IV). Transcorridas 6 horas da indução da sepse pelo modelo CLP, padronizado com oclusão total do ceco seguida de uma única punctura com agulha 18G, os animais receberam o tratamento de acordo com o grupo que compunham. Após 24 horas do procedimento cirúrgico, procedeu-se a eutanásia dos animais para coleta dos órgãos, sangue e fluidos peritoneais. As amostras foram analisadas quanto aos parâmetros histológicos, hematológicos e inflamatórios, respectivamente. Com base nos resultados obtidos, foi possível concluir que: 1) O modelo CLP padronizado com oclusão total do ceco e uma punctura com agulha 18G induziu sepse aguda nos animais; 2) A administração das MSCs via IP foi atenuadamente mais eficaz na redução da concentração de leucócitos hematológicos e no quadro de trombocitopenia instalado nos animais com sepse induzida; 3) A injeção IP das MSCs diminuiu, com maior eficiência, a infiltração de células inflamatórias na região abdominal dos animais doentes. 4) As citocinas IL-6, TNF-α e IL- 10 obtiveram queda de suas concentrações séricas com a terapia nos animais dos grupos submetidos à indução da sepse. 5) O tratamento com MSCs melhorou o grau de peritonite, necrose e ulcerações observadas na histologia do ceco dos animais, com melhores resultados encontrados no grupo SEPSE MSC IP. / Much has been invested on research regarding comprehension of the processes and phenomena that are involved in immune responses to infections and mainly on resources and technologies development in order to support advances in the treatment of sepsis. This study has been performed in order to evaluate the anti-inflammatory effects of mesenchymal stem cells (MSCs) when administered by two different routes: intraperitoneal (IP) and intravenous (IV), to determine which is the best treatment route, in an experimental murine model of sepsis. Thirty-one C57Bl/6 strain mice have been used to standardize the Cecal Ligation and Perforation (CLP) model. After the establishment of CLP, 60 animals were allocated into nine groups: CONTROL group, sepsis group without treatment (SEPSE), SHAM group, sepsis group with intravenously administration of PBS (SEPSE PBS IV), sham group with intravenously administration of PBS (SHAM PBS IV), sham group with intravenously administration of MSCs (SHAM MSC IV), sham group with intraperitoneal administration of MSCs (SHAM MSC IP), sepsis group with intraperitoneal administration of MSCs (SEPSE MSC IP), and sepsis group with intravenously administration of MSCs (SEPSE MSC IV). 6 hours after the induction of sepsis by CLP model, standardized with total occlusion followed by a single cecal puncture with a 18G needle, the animals received the treatment according to the group they belonged to. 24 hours after the surgical procedure the animals were sacrificed in order to get the organs, blood and peritoneal fluid. The samples were analyzed for histological, haematological and inflammatory parameters, respectively. Basing on the results it was concluded that:1) The CLP model standardized with total occlusion followed by a single cecal puncture with a 18G needle induced acute sepsis in the animals; 2) The intraperitoneal administration of MSCs was slightly better in reducing the hematological concentration of leukocytes and the installed picture of thrombocytopenia in sepsis groups; 3) the intraperitoneal injection of MSCs decreased, with greater efficiency, the inflammatory cells infiltration in the abdominal cavity of sepsis groups. 4) The IL-6, TNF-α and IL-10 cytokines had their serum concentrations decline with therapy, in the groups subjected to induction of sepsis. 5) Treatment with MSCs improved the severity of peritonitis, necrosis and ulceration observed in cecum histology, with better results in the SEPSIS MSC IP group.

Muito se tem investido em pesquisa na compreensão dos processos e fenômenos envolvidos nas respostas imunes às infecções e, principalmente, no desenvolvimento de recursos e tecnologias a fim favorecer os avanços no tratamento da sepse. Este trabalho foi realizado com o objetivo de avaliar os efeitos anti-inflamatórios das células-tronco mesenquimais (MSCs) quando administradas por duas diferentes vias: intraperitoneal (IP) e intravenosa (IV), determinando qual a melhor via de traramento, em modelo experimental murino de sepse. Foram utilizados 31 camundongos da linhagem C57Bl/6 para padronização do modelo de Ligadura e Perfuração do Ceco (CLP). Após os experimentos de estabelecimento do modelo, outros 60 animais foram distribuídos em nove grupos: grupo CONTROLE, grupo sepse sem tratamento (SEPSE), grupo SHAM, grupo sepse com administração de PBS via IV (SEPSE PBS IV), grupo sham com administração de PBS via IV (SHAM PBS IV), grupo sham com administração de MSCs via IV (SHAM MSC IV), grupo sham com administração de MSCs via IP (SHAM MSC IP), grupo sepse com administração de MSCs via IP (SEPSE MSC IP) e grupo sepse com administração de MSCs via IV (SEPSE MSC IV). Transcorridas 6 horas da indução da sepse pelo modelo CLP, padronizado com oclusão total do ceco seguida de uma única punctura com agulha 18G, os animais receberam o tratamento de acordo com o grupo que compunham. Após 24 horas do procedimento cirúrgico, procedeu-se a eutanásia dos animais para coleta dos órgãos, sangue e fluidos peritoneais. As amostras foram analisadas quanto aos parâmetros histológicos, hematológicos e inflamatórios, respectivamente. Com base nos resultados obtidos, foi possível concluir que: 1) O modelo CLP padronizado com oclusão total do ceco e uma punctura com agulha 18G induziu sepse aguda nos animais; 2) A administração das MSCs via IP foi atenuadamente mais eficaz na redução da concentração de leucócitos hematológicos e no quadro de trombocitopenia instalado nos animais com sepse induzida; 3) A injeção IP das MSCs diminuiu, com maior eficiência, a infiltração de células inflamatórias na região abdominal dos animais doentes. 4) As citocinas IL-6, TNF-α e IL- 10 obtiveram queda de suas concentrações séricas com a terapia nos animais dos grupos submetidos à indução da sepse. 5) O tratamento com MSCs melhorou o grau de peritonite, necrose e ulcerações observadas na histologia do ceco dos animais, com melhores resultados encontrados no grupo SEPSE MSC IP. / Much has been invested on research regarding comprehension of the processes and phenomena that are involved in immune responses to infections and mainly on resources and technologies development in order to support advances in the treatment of sepsis. This study has been performed in order to evaluate the anti-inflammatory effects of mesenchymal stem cells (MSCs) when administered by two different routes: intraperitoneal (IP) and intravenous (IV), to determine which is the best treatment route, in an experimental murine model of sepsis. Thirty-one C57Bl/6 strain mice have been used to standardize the Cecal Ligation and Perforation (CLP) model. After the establishment of CLP, 60 animals were allocated into nine groups: CONTROL group, sepsis group without treatment (SEPSE), SHAM group, sepsis group with intravenously administration of PBS (SEPSE PBS IV), sham group with intravenously administration of PBS (SHAM PBS IV), sham group with intravenously administration of MSCs (SHAM MSC IV), sham group with intraperitoneal administration of MSCs (SHAM MSC IP), sepsis group with intraperitoneal administration of MSCs (SEPSE MSC IP), and sepsis group with intravenously administration of MSCs (SEPSE MSC IV). 6 hours after the induction of sepsis by CLP model, standardized with total occlusion followed by a single cecal puncture with a 18G needle, the animals received the treatment according to the group they belonged to. 24 hours after the surgical procedure the animals were sacrificed in order to get the organs, blood and peritoneal fluid. The samples were analyzed for histological, haematological and inflammatory parameters, respectively. Basing on the results it was concluded that:1) The CLP model standardized with total occlusion followed by a single cecal puncture with a 18G needle induced acute sepsis in the animals; 2) The intraperitoneal administration of MSCs was slightly better in reducing the hematological concentration of leukocytes and the installed picture of thrombocytopenia in sepsis groups; 3) the intraperitoneal injection of MSCs decreased, with greater efficiency, the inflammatory cells infiltration in the abdominal cavity of sepsis groups. 4) The IL-6, TNF-α and IL-10 cytokines had their serum concentrations decline with therapy, in the groups subjected to induction of sepsis. 5) Treatment with MSCs improved the severity of peritonitis, necrosis and ulceration observed in cecum histology, with better results in the SEPSIS MSC IP group.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-02-06T16:24:03Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Alba Valéria Sales Fortes - 2017.pdf: 2107907 bytes, checksum: 20ddc75af9d0330bcb42022d19b65776 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Rejected by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com), reason: Júlio a data na citação está trocada. No guia está registrado: Obs.2: o primeiro ano da referência é o ano que vem na folha-de-rosto do documento e o segundo é o ano da defesa. Muitas vezes esses anos são os mesmos, quando não for, tomar cuidado para inserir no final da referência o ano da defesa. O sistema coloca de forma automática o ano de defesa, como sendo o que vem na folha-de-rosto do documento, mas se não for o mesmo deve-se corrigir. on 2017-02-08T10:29:59Z (GMT) / Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-02-08T15:43:55Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Alba Valéria Sales Fortes - 2017.pdf: 2107907 bytes, checksum: 20ddc75af9d0330bcb42022d19b65776 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-02-09T10:37:53Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Alba Valéria Sales Fortes - 2017.pdf: 2107907 bytes, checksum: 20ddc75af9d0330bcb42022d19b65776 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-09T10:37:53Z (GMT). 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Methodology: descriptive study focused on the development of protocol for safe medication administration intramuscularly which were formulated based on the standards set by the scientific community, following pre-existing technical guidance grounded in clinical evidence, which were collected through a integrative literature review the following topics emerged: theoretical concepts related to anatomical issues for each drug administration region intramuscularly, as well as their graphic representations; factors that interfere directly and / or indirectly in making the decision as the best region of choice for the administration of injection; advantages and disadvantages of each region for drug administration and drug application techniques in the recommended intramuscular regions, with illustrations of them. Results: Prepared protocol with guidance on safe practices for administering medication intramuscularly, which includes the detailed description of the technique, images of anatomic regions, as well as key recommendations to this procedure, such as the correct choice of the site to be accessed, following recommended safety order, age, size of the needle, maximum volume to be injected. Conclusions: The activity of care, as well as complex, requires reliability to the assistance provided through insurance procedures and in this light, the construction of the protocol is notorious for carrying out the activities in which nursing is involved, since it is configured as a guiding instrument of care, promoting the work process of the nursing team regarding the safe administration of medications. The use of this instrument can help the practitioner to maximize therapeutic effects of administered medication, minimizing or eliminating injury to the patient and discomfort associated with intramuscular injections. / Este trabalho objetiva elaborar um protocolo sobre administração segura de medicamentos por via intramuscular a ser disponibilizado às equipes de enfermagem. Metodologia: Estudo descritivo voltado para a elaboração de protocolo para administração segura de medicamentos por via intramuscular os quais foram formulados com base nos padrões estabelecidos pela comunidade científica, seguindo orientações técnicas pré-existentes alicerçadas em evidências clínicas, as quais foram coletadas por meio de uma revisão integrativa da literatura que emergiu os seguintes tópicos: conceitos teóricos relacionados a questões anatômicas referentes a cada região de administração de medicamentos por via intramuscular, bem como suas representações gráficas; fatores que interferem direta e/ou indiretamente na tomada de decisão quanto a melhor região de escolha para administração de injetáveis; vantagens e desvantagens de cada região para administração medicamentosa e técnicas de aplicação de fármacos nas regiões intramusculares preconizadas, com ilustrações das mesmas. Resultados: Elaborado protocolo com orientações acerca de práticas seguras para administração de medicamentos por via intramuscular, o qual contempla a descrição minuciosa da técnica, imagens das regiões anatômicas, bem como recomendações essenciais a este procedimento, tais como escolha correta do local a ser acessado, seguindo ordem de segurança preconizada, faixa etária, tamanho da agulha, volume máximo a ser injetado. Conclusões: A atividade do cuidar, além de complexa, exige confiabilidade à assistência prestada por meio de procedimentos seguros e sob essa ótica, a construção do protocolo é notória para a execução das ações nas quais a enfermagem está envolvida, uma vez que se configura como um instrumento norteador da assistência prestada, favorecendo o processo de trabalho das equipes de enfermagem no tocante a administração segura de medicamentos. O uso deste instrumento pode ajudar o profissional a maximizar os efeitos terapêuticos da medicação administrada, minimizando ou eliminando lesões ao paciente e o desconforto associado com as injeções intramusculares.