The advent of prostate-specific antigen (PSA) testing and increased patient awareness has led to patients being diagnosed with prostate cancer at an earlier stage and a younger age than previously. Adjuvant hormonal therapy to radiotherapy or prostatectomy has been shown to reduce the risk of tumour progression, and in some studies survival benefits have been demonstrated. The non-steroidal antiandrogen bicalutamide (‘Casodex’) has undergone extensive evaluation and is currently undergoing clinical trials as immediate therapy, either alone or as adjuvant to treatment of curative intent in patients with localized or locally advanced disease. Data from the first analysis of one of the studies in the Early Prostate Cancer (EPC) programme involving 3,603 patients have shown that, after a median follow-up of 2.6 years, the risk of prostate cancer progression was significantly reduced (by 43%) in patients receiving bicalutamide 150 mg compared with those receiving standard care alone (HR 0.57; 95% CI 0.48, 0.69; p ≪ 0.0001). The risk of PSA progression was also significantly reduced (by 63%). At this stage the survival data are still immature. Side effects of bicalutamide were mostly gynaecomastia and breast pain, which is consistent with its pharmacology. Overall withdrawal rates were similar in the bicalutamide 150 mg and standard care alone groups. In the bicalutamide 150 mg group, withdrawals were mainly due to side effects, whereas in the group receiving standard care alone, withdrawals were mainly due to disease progression. The programme is ongoing, and survival data are awaited. / Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG-geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich.

Hintergrund: Das lokal fortgeschrittene Prostatakarzinom (PCa) zeichnet sich durch eine erschwerte Operabilität und ein erhöhtes Risiko für positive Resektionsränder aus und stellt aufgrund des ungünstigen pathologischen und onkologischen Outcomes eine therapeutische Herausforderung dar. Einen zentralen Stellenwert nehmen dabei die multimodalen Therapiekonzepte ein, die sich auf lokale und systemische Therapiestrategien stützen. Während die Kombinationstherapie mit RTx und ADT bei dieser Patientengruppe präferiert wird, wird das multimodale Konzept mit neoadjuvanter Androgendeprivationstherapie (neoADT) und radikaler Prostatektomie (RPx) aufgrund der bisher mangelnden Studienlage kontrovers diskutiert. Einerseits führt die neoADT vor RPx zu einem klinisch bedeutenden Down-Staging, andererseits konnte ein Überlebensvorteil bislang nicht nachgewiesen werden. Da die bisher durchgeführten randomisierten Studien überwiegend lokal begrenzte Tumoren einschlossen, ist eine konsequente Aussage über den Überlebensvorteil einer neoADT vor RPx bei Patienten mit lokal-fortgeschrittenem PCa nur eingeschränkt möglich. Fragestellung: Ziel der vorliegenden Studie ist es, den Einfluss von neoADT vor RPx auf das pathologische Outcome, einschließlich der Resektionsränder und des Down-Stagings, beim lokal fortgeschrittenen PCa zu evaluieren. Darüber hinaus ist der Einfluss der neoADT auf das Gesamt-, das rezidivfreie und das tumorspezifische Überleben Gegenstand dieser Arbeit. Material und Methode: In unserer Studie wurden retrospektiv 302 Patienten mit lokal fortgeschrittenem PCa identifiziert, die sich zwischen 2005 - 2018 einer RPx an der Klinik und Poliklinik für Urologie des Universitätsklinikums Dresden unterzogen. Die Einschlusskriterien für diese Analyse umfassten ein (DRU- und/oder MRT-basiertes) klinisches T-Stadium ≥ cT3a unabhängig vom Gleason-Score, einen klinischen N0- und M0-Status sowie eine neoADT über 3 bis 11 Monate oder keine neoADT. Dementsprechend wurden 162 Patienten in die weitere Analyse einbezogen und 140 Patienten ausgeschlossen. Die eingeschlossenen Patienten wurden hinsichtlich der neoADT (neoADT vs. keine neoADT) und der Untersuchungsmethode zur Bestimmung der lokalen Tumorausdehnung (DRU vs. MRT) in 3 Subgruppen eingeteilt: Subgruppe A (n=53), Subgruppe B (n=50) und Subgruppe C (n=59). Wir verglichen einerseits die Subgruppen A (neoADT, MRT) vs. C (keine neoADT, MRT), andererseits die Subgruppen A (neoADT, MRT) vs. B (keine neoADT, DRU). Zudem wurden die Ergebnisse der Subgruppen A (neoADT, MRT) vs. (B+C) (keine neoADT, MRT/DRU) unabhängig von der Untersuchungsmethode zur Bestimmung des cT-Stadiums analysiert. Ergebnisse: Histopathologisch war in der Subgruppe A gegenüber der Subgruppe C eine Reduktion der positiven Resektionsränder um 25% zu festzustellen (34% vs. 59%; p=0,026), während sich zwischen den Subgruppen A und B bzw. A und (B+C) diesbezüglich kein signifikanter Unterschied ergab. Ein pathologisches Dow-Staging wurde weder in der Subgruppe A vs. C noch in der Subgruppe A vs. B zu beobachtet, wobei die Subgruppe A im Vergleich zur Subgruppe C signifikant mehr cT4-Tumoren aufwies (25% vs. 2%; p<0,001). Nach einem medianen Follow-up von 7,3 Jahren (+/- 4 Jahre) zeigten die Patienten der Subgruppe A im Vergleich zur Subgruppe C eine signifikant niedrigere Rezidivrate (72% vs. 78%; p=0,025), zugleich waren die Rezidivraten in der Subgruppe A vs. B (38% vs. 33%; p=0,977) und A vs. (B+C) (38% vs. 79%; p=0,188) vergleichbar. Die Überlebensanalyse zeigte eine klinisch relevante Tendenz zu einem längeren rezidivfreien Überleben in der Subgruppe A gegenüber der Subgruppe C (41 Monate vs. 30 Monate; p=0,06). Des Weiteren wurde die SRT in der Subgruppe C im Vergleich zur Subgruppe A häufiger durchgeführt (40% vs. 30%; p=0,035). Bezüglich des Gesamt- und des tumorspezifischen Überlebens konnte kein relevanter Unterschied zwischen den verglichenen Subgruppen festgestellt werden. Schlussfolgerungen: Neben einer signifikanten Reduktion der positiven Resektionsränder und der Rezidivrate war ein tendenziell klinisch bedeutender Vorteil der neoADT im rezidivfreien Überleben zu verzeichnen. Die dargestellten Ergebnisse legen nahe, dass die neoADT vor RPx bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem PCa einen positiven Einfluss auf die Resektionsränder und auf das rezidivfreie Überleben zufolge hat. Um den Überlebensvorteil der neoADT vor RPx zu verifizieren und den routinemäßigen Einsatz von neoADT im klinischen Alltag empfehlen zu können, sind weitere prospektive randomisierte Studien bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem PCa erforderlich.

The advent of prostate-specific antigen (PSA) testing and increased patient awareness has led to patients being diagnosed with prostate cancer at an earlier stage and a younger age than previously. Adjuvant hormonal therapy to radiotherapy or prostatectomy has been shown to reduce the risk of tumour progression, and in some studies survival benefits have been demonstrated. The non-steroidal antiandrogen bicalutamide (‘Casodex’) has undergone extensive evaluation and is currently undergoing clinical trials as immediate therapy, either alone or as adjuvant to treatment of curative intent in patients with localized or locally advanced disease. Data from the first analysis of one of the studies in the Early Prostate Cancer (EPC) programme involving 3,603 patients have shown that, after a median follow-up of 2.6 years, the risk of prostate cancer progression was significantly reduced (by 43%) in patients receiving bicalutamide 150 mg compared with those receiving standard care alone (HR 0.57; 95% CI 0.48, 0.69; p ≪ 0.0001). The risk of PSA progression was also significantly reduced (by 63%). At this stage the survival data are still immature. Side effects of bicalutamide were mostly gynaecomastia and breast pain, which is consistent with its pharmacology. Overall withdrawal rates were similar in the bicalutamide 150 mg and standard care alone groups. In the bicalutamide 150 mg group, withdrawals were mainly due to side effects, whereas in the group receiving standard care alone, withdrawals were mainly due to disease progression. The programme is ongoing, and survival data are awaited. / Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG-geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich.

Gold nanoparticles exhibit a combination of physical, chemical, optical, and electronic properties unique from all other nanotechnologies. These structures can provide a highly multifunctional platform with which to diagnose and treat diseases and can dramatically enhance a variety of photonic and electronic processes and devices. The work herein highlights some newly emerging applications of these phenomena as they relate to the targeted diagnosis and treatment of cancer, improved charge carrier generation in photovoltaic device materials, and strategies for enhanced spectrochemical analysis and detection. Chapter 1 introduces the reader to the design, synthesis, and molecular functionalization of gold nanotechnologies, and provides a framework from which to discuss the unique photophysical properties and applications of these nanoscale materials and their physiological interactions in Chapter 2. Chapter 3 discusses ongoing preclinical research in our lab investigating the use of near-infrared absorbing gold nanorods as photothermal contrast agents for laser ablation therapy of solid tumors. In Chapter 4, we present recent work developing a novel strategy for the targeted treatment of hormone-dependent breast and prostate tumors using multivalent gold nanoparticles that function as highly selective and potent endocrine receptor antagonist chemotherapeutics. In Chapter 5, we discuss a newly-emerging tumor-targeting strategy for nanoscale drug carriers which relies on their selective delivery to immune cells that exhibit high accumulation and infiltration into breast and brain tumors. Using this platform, we further investigate the interactions of nanoscale drug carriers and imaging agents to a transmembrane protein considered to be the single most prevalent and single most important contributor to drug resistance and the failure of chemotherapy. Chapter 6 presents work from a series of studies exploring enhanced charge carrier generation and relaxation in a hybrid electronic system exhibiting resonant interactions between photovoltaic device materials and plasmonic gold nanoparticles. Chapter 7 concludes by presenting studies investigating the contributions from so-called “dark” plasmon modes to the spectrochemical diagnostic method known as surface enhanced Raman scattering.