Submitted by PPG Medicina e Ci?ncias da Sa?de (medicina-pg@pucrs.br) on 2018-07-10T18:25:20Z No. of bitstreams: 1 ANA_CAROLINE_ZIMMER_GELATTI.pdf: 1750167 bytes, checksum: 02c99a9c64d394787d90c14d2caa6312 (MD5) / Approved for entry into archive by Sheila Dias (sheila.dias@pucrs.br) on 2018-07-13T17:58:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ANA_CAROLINE_ZIMMER_GELATTI.pdf: 1750167 bytes, checksum: 02c99a9c64d394787d90c14d2caa6312 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-13T19:08:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA_CAROLINE_ZIMMER_GELATTI.pdf: 1750167 bytes, checksum: 02c99a9c64d394787d90c14d2caa6312 (MD5) Previous issue date: 2017-08-31 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Background: Cancer is one of the three leading causes of death in Brazil, and one of the most prevalent diseases in our country. Febrile neutropenia is a febrile syndrome associated with a reduction in neutrophil count and a frequent complication of systemic cancer treatment. Febrile neutropenia may affect up to 40% of cancer patients. Considering the large number of patients stricken by febrile neutropenia, and the risk that inadequate management imposes on patients' lives, standardization of care and the early identification of a high-risk population is key to improving clinical outcomes. Guidelines for treatment of febrile neutropenia universally recommend immediate start of antibiotic therapy (<60 minutes). Objective and Methods: The goal of this retrospective study was to evaluate the epidemiological profile and clinical outcomes of patients treated with chemotherapy or radiotherapy who met criteria for febrile neutropenia and required a visit to the emergency department of a tertiary hospital. Results: A total of 212 patients with cancer presented with fever and required an emergency room evaluation between September 2014 and August 2016. Of these, 68 met criteria for febrile neutropenia. Hematologic neoplasms were associated with an increased risk of neutropenia [OR = 3,41 (95%, CI: 1,52-7,65) p = 0,003] when compared to solid tumors. Seven (10.3%) patients with neutropenia were treated on an outpatient setting and 61 (89,7%) were admitted. The median time to onset of the antibiotic was 140 minutes. Of the patients admitted to the hospital, 47 (77,0%) were discharged from hospital and 14 (23,0%) died. The median of the Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) score was statistically higher in the group that was discharged when compared to the group that died (23,5 versus 14,5 points), with an OR=0,69 [(95%, CI: 0,51-0,94) p = 0,017]. Conclusion: This analysis corroborates previously published data supporting that febrile neutropenia is a potential morbidity and mortality factor in cancer patients. Strategies that aim to qualify the care of patients at higher risk in the emergency room is essential to reduce mortality rates. / Introdu??o: O c?ncer ? uma das tr?s principais causas de morte no Brasil, destacando-se como uma das doen?as mais prevalentes em nosso meio. A neutropenia febril ? uma s?ndrome febril associada a redu??o na contagem do n?mero de neutr?filos, sendo uma complica??o frequente do tratamento oncol?gico sist?mico, com taxas de preval?ncia que podem atingir at? 40%. Tendo em vista o grande n?mero de pacientes oncol?gicos acometidos pela neutropenia febril, e o risco que o seu manejo inadequado imp?e ? vida dos doentes, a padroniza??o da assist?ncia e a identifica??o precoce de uma popula??o de alto risco ? fundamental para melhorarmos os desfechos cl?nicos. As diretrizes de tratamento da neutropenia febril universalmente recomendam o in?cio imediato de antibioticoterapia (<60 minutos). Objetivo e M?todos: O objetivo do presente estudo ? avaliar, de forma retrospectiva, o perfil epidemiol?gico e os poss?veis desfechos cl?nicos de pacientes com neutropenia febril tratados com quimioterapia ou radioterapia que procuraram a emerg?ncia de um hospital terci?rio. Resultados: Um total de 212 pacientes oncol?gicos foram avaliados por febre entre Setembro de 2014 e Agosto de 2016. Destes, 68 apresentavam neutropenia febril. Neoplasias hematol?gicas foram associadas a um maior risco de neutropenia [OR = 3,41 (IC 95%: 1,52-7,65) p = 0,003], quando comparados com tumores s?lidos. Sete (10,3%) pacientes com neutropenia foram tratados a n?vel ambulatorial e 61 (89,7%) a n?vel de interna??o hospitalar. A mediana de tempo para in?cio do antibi?tico foi de 140 minutos. Dos pacientes tratados a n?vel de interna??o, 47 (77,0%) receberam alta hospitalar e 14 (23,0%) evolu?ram para ?bito. A mediana do escore ?Multinational Association for Suportive Care in Cancer? (MASCC) foi estatisticamente superior no grupo que recebeu alta hospitalar quando comparado com o grupo que evolui para ?bito (23,5 versus 14,5 pontos), com OR=0,69 (IC 95% 0,51 - 0,94) e p=0,017. Conclus?o: Esta an?lise corrobora dados previamente publicados, refor?ando que a neutropenia febril ? potencial fator de morbimortalidade em pacientes oncol?gicos. Estrat?gias que possam qualificar o atendimento de pacientes de maior risco nos setores de emerg?ncia ? fundamental para reduzir as taxas de mortalidade.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 406669.pdf: 310441 bytes, checksum: d1c730c8194f34c27f407777f4296a87 (MD5) Previous issue date: 2008-08-28 / Os Staphylococcus aureus resistentes ? meticilina (MRSA) encontram-se entre os principais agentes de infec??o hospitalar, para os quais h? grande dificuldade em se obter antimicrobianos para o seu controle. A resist?ncia ? meticilina ? codificada pelo gene mecA, que est? localizado em um elemento gen?tico m?vel denominado staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec). O SCCmec tamb?m possui o complexo g?nico ccr (ccrA e ccrB ou ccrC) e a regi?o J, que cont?m genes que conferem resist?ncia a drogas n?o beta-lact?micas. S?o conhecidos cinco tipos de SCCmec, os tipos I, II e III predominantes em infec??es nosocomiais, enquanto os tipos IV e V s?o, mais comumente, associados a infec??es adquiridas na comunidade. Neste contexto, este estudo se prop?s a realizar a caracteriza??o fenot?pica e genot?pica da resist?ncia ? meticilina de isolados de S. aureus e fenot?pica da resist?ncia ? vancomicina, bem como a determina??o dos subtipos de ccr associados. Para tanto, foram avaliadas 40 amostras de S. aureus obtidas no Servi?o de Microbiologia do Laborat?rio de An?lises Cl?nicas (LABIMED/Hospital de Caridade Astrogildo de Azevedo Santa Maria/RS). A concentra??o inibit?ria m?nima ?s drogas oxacilina e vancomicina foi determinada pelo m?todo de dilui??o em agar. A detec??o de mecA e dos al?tipos de ccr foi realizada atrav?s da rea??o em cadeia da polimerase (PCR). Todos os isolados testados foram considerados resistentes ? oxacilina. Nenhum dos isolados foi classificado como resistente ? vancomicina; no entanto, 25% (10/40) dos isolados apresentaram resist?ncia intermedi?ria ? vancomicina. O gene mecA foi detectado em todos os isolados. O ccrAB1 foi detectado em nove isolados (22,5%) e o ccrAB3 em 23 (57,5%). Oito isolados foram caracterizados como n?o ccrAB1 e n?o ccrAB3. A propor??o de al?tipos ccrAB3, associado a SCCmec tipo III, sugere que o clone epid?mico brasileiro (BEC) tamb?m possa estar presente nos hospitais do Estado do Rio Grande do Sul (Brasil). Considerando que a caracteriza??o do ccr nunca havia sido relatada a partir de isolados desta regi?o do Brasil, este trabalho pode contribuir para o estudo da din?mica do MRSA na Am?rica do Sul.

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2017-05-03T19:19:19Z No. of bitstreams: 1 2015 - Marina Jorge de Lemos.pdf: 6290720 bytes, checksum: 466915088ab49af16fcd11435ccc2913 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-03T19:19:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015 - Marina Jorge de Lemos.pdf: 6290720 bytes, checksum: 466915088ab49af16fcd11435ccc2913 (MD5) Previous issue date: 2015-12-08 / CAPES / An experiment was conducted in order to evaluate the intestinal morphology, performance, egg quality and analysis of the financial feasibility of including various additives in feed during the whole production period of Japanese quails. 360 quails were distributed in a completely randomized design in a time split plot scheme (9 to 23 weeks of age and 24 to 39 weeks old) with five treatments and eight repetitions of nine birds each. The used treatments were: control, antibiotic, prebiotic, probiotic and synbiotic. The intestinal morphology was evaluated by the height and width and width/height ratio of the villus, crypt depth and villus/crypt ratio; performance, by the feed intake, egg production, egg weight average, feed conversion (kg / kg and kg / dozen), egg mass and viability; egg quality, by the Haugh unit, yolk index, percentage of egg components, shell thickness measured by the micrometer and the scanning electron microscope (SEM); financial analysis was computed by the internal rate of return, net present value and cost benefit. The inclusion of additives in the feed increased the height and width of the villi, decreased crypt depth and increased villous / crypt ratio compared to the control. The inclusion of the additives reduced the feed intake in the two periods of production of the quails in comparison with the control. Throughout the production period, consumption was lower after inclusion of antibiotic and synbiotic in the feed. Egg production, egg weight average, egg mass and feed conversion (kg / kg and kg / dozen) were improved in the quails fed with additives in the two periods of production. The supply of additives within 24 to 39 weeks of age increased the Haugh unit of the eggs compared to the control. The inclusion of additives in the feed increased the yolk and shell percentage, and improved shell and membrane thickness measured by the micrometer compared to the control in both periods of production. The shell thickness (SEM) and the shell palisade layer were improved after inclusion of antibiotic and synbiotic in the feed within 24 to 39 weeks of age. The financial analysis showed best values in the treatments that used antibiotics and synbiotic. The inclusion of antibiotics, probiotic, prebiotic and synbiotic in the feed improves performance and egg quality throughout the production phase of Japanese quails, and these improvements increase effects when the birds receive the additives in the first productive period. The inclusion of antibiotics and synbiotic is more effective than the inclusion of the other additives in reducing food intake throughout the production period and improving shell thickness during the second production period. Intestinal integrity of Japanese quails improved after the inclusion of the tested additives. The financial analysis proved to be more viable to include antibiotic or synbiotic in the feed of Japanese quails in comparison to the other studied additives. / Foi conduzido um experimento com o objetivo de avaliar a morfologia intestinal, o desempenho, a qualidade dos ovos e an?lise da viabilidade financeira da inclus?o de diferentes aditivos na ra??o durante todo o per?odo produtivo de codornas japonesas. Foram utilizadas 360 codornas distribu?das em um delineamento inteiramente casualizado em esquema de parcela subdividida no tempo (de 9 at? 23 semanas de idade e de 24 at? 39 semanas de idade) com cinco tratamentos e oito repeti??es de nove aves cada. Os tratamentos utilizados foram: controle, antibi?tico, prebi?tico, probi?tico e simbi?tico. A morfologia intestinal foi avaliada atrav?s da altura e largura e propor??o largura/altura das vilosidades, profundidade de cripta e rela??o vilo: cripta; o desempenho pelo consumo de ra??o, produ??o de ovos, peso m?dio dos ovos, convers?o alimentar (kg/kg e kg/d?zia), massa dos ovos e viabilidade; a qualidade de ovos pela unidade Haugh, ?ndice de gema, percentagem dos componentes do ovo, espessura de casca medida pelo micr?metro e pelo microsc?pio eletr?nico de varredura (MEV); a an?lise financeira foi computada pela taxa interna de retorno, valor presente l?quido e benef?cio custo. A inclus?o dos aditivos na ra??o aumentou a altura e largura das vilosidades, diminuiu a profundidade de cripta e aumentou a rela??o vilo:cripta em compara??o com o controle. A inclus?o dos aditivos reduziu o consumo de ra??o nos dois per?odos de produ??o das codornas em compara??o com o controle. Durante todo o per?odo produtivo, o consumo foi menor ap?s inclus?o de antibi?tico e simbi?tico na ra??o. A produ??o de ovos, o peso m?dio dos ovos, a massa de ovos e a convers?o alimentar (kg/kg e kg/d?zia) foram melhores nas codornas alimentadas com os aditivos nos dois per?odos de produ??o. O fornecimento dos aditivos no per?odo de 24 at? 39 semanas de idade aumentou a unidade Haugh dos ovos em rela??o ao controle. A inclus?o dos aditivos na ra??o aumentou a porcentagem de gema e de casca, e melhorou a espessura da casca avaliada pelo micr?metro e das membranas da casca em compara??o com o controle nos dois per?odos de produ??o. A espessura da casca (MEV) e da camada pali?ada da casca foi melhor ap?s inclus?o de antibi?tico e simbi?tico na ra??o no per?odo de 24 at? 39 semanas de idade. A an?lise financeira mostrou os melhores valores nos tratamentos que utilizaram antibi?tico e simbi?tico. A inclus?o de antibi?tico, probi?tico, prebi?tico e simbi?tico na ra??o melhora o desempenho e a qualidade dos ovos durante toda a fase produtiva de codornas japonesas, sendo esse efeito potencializado quando as aves recebem os aditivos no primeiro per?odo produtivo. A inclus?o de antibi?tico e simbi?tico ? mais eficaz que a inclus?o dos outros aditivos na redu??o do consumo de ra??o em todo per?odo produtivo e em melhorar a espessura da casca durante o segundo per?odo produtivo. A integridade intestinal das codornas japonesas melhora ap?s a inclus?o dos aditivos testados. A an?lise financeira demonstrou ser mais vi?vel a inclus?o de antibi?tico ou de simbi?tico na ra??o das codornas japonesas em compara??o com os outros aditivos estudados.

Submitted by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2015-11-18T12:22:40Z No. of bitstreams: 2 graciele_araujo_oliveira.PDF: 736032 bytes, checksum: 8f4728012526a950d2e16deec5ce1e59 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2015-11-18T12:23:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 graciele_araujo_oliveira.PDF: 736032 bytes, checksum: 8f4728012526a950d2e16deec5ce1e59 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-18T12:23:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 graciele_araujo_oliveira.PDF: 736032 bytes, checksum: 8f4728012526a950d2e16deec5ce1e59 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Previous issue date: 2010 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Este trabalho objetivou avaliar o efeito de diferentes aditivos alternativos (alho, saponina, probi?ticos, prebi?ticos, ?cidos org?nicos e complexos enzim?ticos), em substitui??o aos antibi?ticos, sobre os par?metros de desempenho, rendimento de carca?a e cortes, custo de produ??o, empenamento e qualidade da carne de frangos de corte. Foram utilizados 744 pintainhos, sexados, com um dia de idade, da linhagem Cobb 500. As aves foram distribu?das segundo um delineamento inteiramente casualizado com seis tratamentos (T1: ra??o basal (RB) + vacina de coccidiose (VC); T2: RB + antibi?tico + anticoccidiano; T3: RB + ?cidos org?nicos + VC; T4: RB + simbi?tico + VC; T5: RB + complexo enzim?tico + VC eT6: RB + extratos vegetais + VC) com quatro repeti??es de 31 aves. Os tratamentos influenciaram os par?metros de desempenho aos 7, 21 e 35 dias de idade das aves, mas n?o afetaram o desempenho quando considerado o per?odo total de cria??o. O uso de aditivos alternativos aumentou o custo de produ??o, sendo que as dietas contendo simbi?ticos, complexo enzim?tico e extratos vegetais apresentaram maior custo. O empenamento n?o foi afetado pelos tratamentos. O rendimento de carca?a e cortes e as caracter?sticas de qualidade da carne n?o foram afetados pelos tratamentos avaliados. Com base nos resultados verificados, pode-se concluir que a substitui??o dos antibi?ticos por aditivos alternativos na alimenta??o de frangos de corte, n?o afeta o desempenho final das aves abatidas com 42 dias e n?o alteram o rendimento de carca?a e cortes e a qualidade da carne das aves, mas onera os custos em at? 15%, quando se utiliza aditivos nas dietas. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-Gradua??o em Zootecnia, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2010. / ABSTRACT The antibiotics used in animal food to promote growth have been gradually banished due to the possible risk of cross-resistance to drugs used to human therapy. As a result, the search for food without these products is increasing. This study aimed to evaluate the effect of different alternative additives (garlic, saponine, probiotics, prebiotics, and enzymatic complex and organic acids) to substitute antibiotics on parameters of performance, carcass and cuts yield, production cost, feathering and quality of broilers? meat. A total of 744 one day old sexed broilers chicks Cobb 500 line were distributed in 6 treatments (T1: basal diet (BD) + coccidiosis vaccine (CV); T2: BD + antibiotic + anticoccidian; T3: BD + organic acid + CV; T4: BD + symbiotic + CV; T5: BD + enzymatic complex + CV; T6: BD + vegetal extract + CV) under a completely randomized design, with 4 replicates and 31 chicks per experimental unit.Treatments influenced performance at 7, 21 and 35 days old, but they did not affect it when considered the total breeding period. Additives use increased production cost, and diets with symbiotics, enzymatic complex and vegetal extract showed higher cost. Feathering, carcass and cuts yield and meat quality characteristics were not affected by the treatments. Results conclude that substituting antibiotics to additives on broilers food cause performance reduction on feeding initial phase, but it did not affect the final performance, nor carcass and cuts yield or meat quality of chicken slaughtered at 42 days old, but it burdens costs up to 15% when additives are used in diets.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-10-26T21:50:41Z No. of bitstreams: 1 AlineHoracioDaCosta_DISSERT.pdf: 1775959 bytes, checksum: a0dc5dbdf2dd3269222319b8b154c66c (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-12-26T16:08:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AlineHoracioDaCosta_DISSERT.pdf: 1775959 bytes, checksum: a0dc5dbdf2dd3269222319b8b154c66c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-26T16:08:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlineHoracioDaCosta_DISSERT.pdf: 1775959 bytes, checksum: a0dc5dbdf2dd3269222319b8b154c66c (MD5) Previous issue date: 2016-01-27 / A principal caracter?stica para que uma produ??o seja considerada sustent?vel ? assumir que a natureza ? finita, evitando-se desta forma o crescimento sem limites. A busca da sustentabilidade na carcinicultura tem sido uma preocupa??o constante dos ?rg?os ambientais. A utiliza??o de probi?ticos tem sido atualmente apontada como uma eficiente forma de tratamento da mat?ria org?nica presente na coluna d??gua e no solo dos viveiros, possibilitando a minimiza??o da utiliza??o de ?gua nos cultivos, que ? um dos requisitos fundamentais para tornar a carcinicultura ambientalmente respons?vel. Os probi?ticos tamb?m atuam como produto natural na profilaxia das enfermidades, promovendo um melhor crescimento dos organismos aqu?ticos cultiv?veis. Dessa forma, a primeira parte desta pesquisa teve como objetivo avaliar os efeitos de dois probi?ticos comerciais, de diferentes composi??es, sobre o potencial zoot?cnico e resist?ncia a estresse de larvas e p?s-larvas da esp?cie Litopenaeus vannamei cultivadas em escala comercial. A segunda parte investigou as pr?ticas de manejo adotadas pelos micro produtores de camar?o do litoral Sul do Rio Grande do Norte, caracterizando-se tamb?m os aspectos sociais e ambientais da carcinicultura percebidos por esses produtores. Na primeira fase, os cultivos da esp?cie Litopenaeus vannamei tiveram in?cio na fase larval (n?uplio V), com dura??o de 18 dias, quando foram submetidos a dois tratamentos: P1 - probi?tico um; P2 - probi?tico dois. As unidades experimentais consistiram em seis tanques de 15.000 L, com tr?s repeti??es para cada tratamento. Os probi?ticos foram aplicados diariamente conforme recomenda??o dos fabricantes, sendo os par?metros salinidade, temperatura, pH e oxig?nio dissolvido monitorados. As p?s-larvas submetidas ao P2 apresentaram valores m?dios maiores (p < 0,05) para comprimento (em PL 1 e PL 5), pesos ?mido e seco (em PL 5) e percentual de metamorfose (90%) em rela??o ao outro tratamento; as demais vari?veis n?o diferiram. As sobreviv?ncias finais foram 56,4% e 64,9% para p?s-larvas submetidas ao P1 e ao P2, respectivamente. Observou-se que o probi?tico 2 foi mais efetivo na melhoria dos par?metros bi?ticos. Na segunda fase, foram realizadas 27 entrevistas atrav?s de formul?rios semi-estruturados, com produtores do litoral Sul do Rio Grande do Norte. Constatou-se que 85,2% dos produtores s?o homens, com baixa taxa de analfabetismo (3,7%), com renda de 2 a 5 sal?rios m?nimos (44,4%) e que 22,2% t?m a carcinicultura como principal fonte de renda. Verificou-se que menos de 50% receberam assist?ncia t?cnica no ?ltimo ano e poucas s?o as medidas de biosseguran?a adotadas pelos mesmos. Com rela??o ?s boas pr?ticas de manejo recomendadas pela Associa??o Brasileira de Produtores de Camar?o (ABCC), apenas 11,1% dos carcinicultores fazem uso de probi?ticos e essa vari?vel n?o possui rela??o com a renda mensal familiar ou ainda com as taxas de sobreviv?ncia obtidas nos cultivos. Pr?ticas de manejo como fertiliza??o da ?gua e calagem do solo, assim como questionamentos sobre a problem?tica ambiental tamb?m n?o apresentaram rela??o com a escolaridade, havendo um manejo homog?neo entre os entrevistados. As micro propriedades produtoras de camar?o, representativas da regi?o do litoral Sul do Rio Grande do Norte, apontam a necessidade de orienta??o e apoio do governo e da devida assist?ncia t?cnica para que possam implementar boas pr?ticas de manejo, de forma a se adequar ? carcinicultura respons?vel recomendada pela ABCC. / The main feature for a production to be considered sustainable is to assume that nature is finite, avoiding thus the unlimited growth. The search of the sustainability in shrimp farming has been a constant preoccupation of environmental agencies. The use of probiotics have been currently appointed as an efficient means of treating of the organic matter in the water column and ponds soil, allowing to minimize the use of water in farming, which is one of the fundamental requirements to make shrimp farming environmentally responsible. Probiotics also act as a natural product for prophylaxis of diseases, promoting better growth of the cultivable aquatic organisms. Thus, the first part of this research had purpose to evaluate the effects of two commercial probiotics, which different compositions, on the zootecnical potential and resistance to stress of larvae and post-larvae of the species Litopenaeus vannamei in commercial scale. The second part investigated management practices adopted by micro producers of shrimp in the southern coast Rio Grande do Norte, also characterize the social and environmental aspects of shrimp farming perceived by these producers. In the first phase, In the first phase, the cultivates of the species Litopenaeus vannamei began in the larval stage (nauplius V), with duration of 18 days, this time submitted for two treatments: P1 - probiotic one; P2 - two probiotic. The experimental units consisted of six tanks of 15,000 L, and each treatment had three repetitions. The probiotics were applied daily as recommended by the manufacturers, and the parameters salinity, temperature, pH and dissolved oxygen monitored. The post-larvae submitted to P2 had higher mean values (p <0.05) in length (in PL 1 and PL 5), wet and dry weights (PL 5) and metamorphosis percentage (90%) when compared to the other treatment; the other variables did not differ. The final survivals were 56.4% and 64.9% for postlarvae submitted to P1 and P2, respectively. It was observed that the probiotic 2 more effective in the improvement of the biotic parameters. In the second phase, 27 interviews were conducted through of semistructured questionnaires, with producers of the South coast of Rio Grande do Norte. It was found that 85.2% of the producers are men, with low illiteracy rate (3.7%), earning 2 to 5 minimum wages (44.4%) and 22.2% have shrimp farming as main source of income. It was found that less than 50% received technical assistance in the last year and few are the biosecurity measures adopted by them. With regard to good management practices recommended by the Brazilian Association of Shrimp Farmers (ABCC), only 11.1% of shrimp farmers make to use of probiotics and this variable has no relationship with the monthly family income or with survival rates obtained in cultivation. Management practices such as water fertilizing and soil liming, as well as questions about the environmental problems also not associated with schooling, with a homogeneous management among interviewed. The micro properties producers of shrimp, representative of the region of the South coast of Rio Grande do Norte, point the need of guidance and support of the government and appropriate technical assistance to enable them to implement good management practices, in order to suit the shrimp responsible recommended by the ABCC.

Submitted by PPG Biologia Celular e Molecular (bcm@pucrs.br) on 2018-03-05T13:21:28Z No. of bitstreams: 1 BRUNO_LOPES_ABBADI_TES.pdf: 4934736 bytes, checksum: 58e4c3c86d9fb96bb1476ae3c18bfdf0 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2018-03-06T16:15:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 BRUNO_LOPES_ABBADI_TES.pdf: 4934736 bytes, checksum: 58e4c3c86d9fb96bb1476ae3c18bfdf0 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-06T16:21:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BRUNO_LOPES_ABBADI_TES.pdf: 4934736 bytes, checksum: 58e4c3c86d9fb96bb1476ae3c18bfdf0 (MD5) Previous issue date: 2018-01-19 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Epidemiologic data regarding tuberculosis (TB) show that there is still a high burden of this disease worldwide. In addition, the emergence of drug-resistant strains imposes a new threat in preventing TB spread. Therefore, it is pivotal to continuously find new candidates for drug development. In the Chapter 2 of this thesis, the compound IQG-607 is presented, which is a metal complex that has been reported as a promising anti-TB molecule against isoniazid (INH)-resistant strains of M. tuberculosis. Previous studies suggested that the compound inhibits both the wild-type NADH-dependent trans-2-enoyl-[ACP] reductase (InhA) enzyme and some of its structural mutants in the absence of NAD+ or NADH and without requiring KatG enzyme. IQG-607 has also shown a favorable toxicological profile in vivo, with a considerable lesser toxicity compared to INH. However, there is still a gap regarding the activity of IQG-607 against strains carrying mutations in the katG gene, which are the most common genetic alterations in clinical isolates resistant to INH. Therefore, this study focused in elucidating the mechanism of resistance (MOR) of the Mycobacterium tuberculosis, the main causative agent of TB, to compound IQG-607. First the minimum inhibitory concentration (MIC) of IQG-607 was established against eight multi-drug resistant (MDR) clinical isolates, which were resistant to our compound. Then spontaneous mutants were selected using high concentrations of compound in 7H10 agar medium, and their whole genomes were sequenced; the results revealed alterations in the katG gene. A laboratory strain carrying the mutant katG(S315T) gene was developed to assess the effect of this single mutation in the compound activity both by MIC determination and by a macrophage infection model. Results showed that this mutation was indeed sufficient to confer resistance to IQG-607. Finally, the resistance observed for a strain expressing a mutant InhA(S94A) protein suggested that IQG-607 has this enzyme as its molecular target. In the Chapter 3, two new compounds, called Labio-16 and Labio-17, are presented, which were previously selected to interact and inhibit the InhA enzyme and that had already shown to be active against M. tuberculosis H37Rv strain. A set of experiments were conducted to elucidate their mechanism of action (MOA) and to understand the MOR of the M. tuberculosis against them, similar to those carried for studying IQG-607. So far, results suggested that the InhA is not the molecular target of these compounds. Other experiments are undergoing in our laboratory to evaluate in a murine model of TB infection their potential as anti-TB drug candidates. / Os dados epidemiol?gicos relacionados ? tuberculose (TB) indicam que ainda existe uma carga elevada desta doen?a no mundo todo. Al?m disso, o surgimento de cepas resistentes aos f?rmacos imp?e uma nova amea?a na preven??o da propaga??o da TB. Portanto, ? fundamental buscar continuamente novos candidatos para o desenvolvimento de medicamentos. No Cap?tulo 2 desta tese ? apresentado o composto IQG-607, que ? um complexo met?lico que tem sido reportado como uma mol?cula anti-TB promissora contra cepas de M. tuberculosis resistentes ? isoniazida (INH). Estudos pr?vios sugeriram que o composto inibe a enzima selvagem trans-2-enoil-[ACP] redutase dependente de NADH (InhA) e algumas das suas mutantes estruturais, na aus?ncia de NAD+ ou NADH e sem necessitar da enzima KatG. O IQG-607 tamb?m mostrou um perfil toxicol?gico favor?vel in vivo, com uma menor toxicidade em compara??o ? INH. No entanto, ainda existe uma lacuna em rela??o ? atividade do IQG-607 contra cepas que carregam muta??es no gene katG, as quais s?o as altera??es gen?ticas mais comuns em isolados cl?nicos resistentes ? INH. Sendo assim, este estudo focou em elucidar o mecanismo de resist?ncia (MOR) do Mycobacterium tuberculosis, o principal agente causador da TB, ao composto IQG-607. Primeiramente, a concentra??o inibit?ria m?nima (MIC) do IQG-607 foi estabelecida contra oito isolados cl?nicos multirresistentes a f?rmacos (MDR), os quais foram resistentes ao nosso composto. Ent?o, mutantes espont?neos foram selecionados, usando-se altas concentra??es do composto em meio ?gar 7H10, e seus genomas completos foram sequenciados; os resultados revelaram altera??es no gene katG. Uma cepa laboratorial, carregando o gene katG(S315T) mutante, foi desenvolvida para acessar o efeito desta ?nica muta??o na atividade do composto, atrav?s da determina??o de MIC e por meio de um modelo de infec??o de macr?fagos. Os resultados mostraram que essa muta??o de fato foi suficiente para conferir resist?ncia ao IQG-607. Finalmente, a resist?ncia observada para a cepa que expressa a prote?na InhA(S94A) mutante sugeriu que o IQG-607 tem esta enzima como seu alvo molecular. No Cap?tulo 3, dois novos compostos, denominados Labio-16 e Labio-17, s?o apresentados, os quais foram previamente selecionados para interagir e inibir a enzima InhA, e que j? tinham mostrado ser ativos contra a cepa H37Rv de M. tuberculosis. Um conjunto de experimentos foi conduzido para elucidar os seus mecanismos de a??o (MOA) e para compreender o MOR do M. tuberculosis contra eles, similar ?quele usado para estudar o IQG-607. At? o momento, os resultados sugerem que a InhA n?o ? o alvo molecular desses compostos. Outros experimentos est?o em andamento em nosso laborat?rio, para avaliar em um modelo murino da infec??o da TB os seus potenciais como candidatos a f?rmacos anti-TB.