L'obésité abdominale est associée à différents problèmes de santé tels qu’une augmentation du risque de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires. L’activité physique est un élément clé dans la prise en charge de l’obésité. En effet, elle permet de diminuer le risque cardiométabolique. Peu d’études se sont toutefois intéressées à déterminer la meilleure modalité d’entraînement spécifiquement chez les femmes adultes qui présentent une obésité abdominale. Objectifs : Comparer l’impact de deux modalités d’entraînements cardiovasculaires (entraînement continu d’intensité modérée (MICT) et entraînement par intervalles à haute intensité (HIIT)) qui procurent la même dépense énergétique sur le profil de risque cardiométabolique de femmes caractérisées par la présence d’obésité abdominale. Méthodes : Vingt femmes avec obésité abdominale ont été randomisées en deux groupes. Ainsi, 10 femmes (41,8 ± 8,9 ans) ont pris part au groupe MICT et 10 femmes (37,8 ± 5,7 ans), au groupe HIIT. Elles devaient s’entraîner 3 fois par semaine durant 12 semaines et les entraînements n’étaient pas supervisés. Les données physiques et métaboliques ont été recueillies au début et à la fin du programme. Un test-t de Student pour données appariées a été réalisé afin de comparer la moyenne des données au temps 1 et au temps 2 pour chacun des groupes. Les changements entre les deux groupes ont été comparés à l’aide d’un test-t de Student pour données non appariées. Les données recueillies sont des données préliminaires, car l’étude est toujours en cours. Résultats : L’intervention MICT et HIIT n’a entraîné aucune amélioration significative de la VO₂max. Aucune différence significative n’a été constatée suite à l’intervention dans les facteurs de risque cardiométaboliques, et ce, à la fois pour le groupe MICT et le groupe HIIT. Finalement, il n’y a aucune différence significative entre les deux groupes concernant les changements, et ce, pour tous les paramètres étudiés. Conclusions : Nos données préliminaires démontrent que le MICT et le HIIT n’ont provoqué aucun changement significatif, et ce, à la fois au niveau de la condition physique ou du profil de risque cardiométabolique. / Abdominal obesity is associated with various health problems such as an increased risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease. Physical activity is a key element in the management of obesity as it reduces the cardiometabolic risk. Few studies have, however, been interested in determining the best training modality specifically for adult women having abdominal obesity. Objectives: To compare the impact of two cardiovascular training methods (continuous moderate intensity training(MICT) and high intensity interval training (HIIT)) which provide the same energy expenditure on the cardiometabolic risk profile of women characterized by the presence of abdominal obesity. Methods: A total of 20 women with abdominal obesity were randomized into two groups.Thus, 10 women (41.8 ± 8.9 years) took part in the MICT group and 10 women (37.8 ± 5.7 years) in the HIIT group. They had to train 3 times a week for 12 weeks and the training sessions were not supervised. Physical and metabolic data were collected at the beginning and end of the program. A Student's t-test for paired data was performed in order to compare the mean of the data at time 1 and at time 2 for each group. Changes between the two groups were compared using a Student t-test for unpaired data. The data collected is preliminary data as the study is still ongoing. Results: No significant change in VO₂max were observed following the intervention in the MICT and HIIT groups. Following the intervention, no significant difference was found in the cardiometabolic risk factors for the MICT and HIIT groups. Finally, there is no significant difference between the two groups regarding changes for all parameters studied. Conclusions: Our preliminary data shows that MICT and HIIT interventions were not associated with significant improvements inVO₂max or in cardiometabolic risk profile.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2007-2008. / Cette thèse s'est intéressée à l'influence du diabète de type 2 en soi, comparativement à certaines caractéristiques cliniques reliées à ce désordre métabolique, sur la physiologie intégrée du système cardiorespiratoire à l'exercice. Nous avons tout d'abord évalué si la modulation de la fonction cardiorespiratoire, à l'aide d'un bêtabloquant, influençait la consommation maximale d'oxygène (V02max ) des diabétiques de type 2 sans complications cardiovasculaires. Nous avons observé une réduction significative des réponses chronotrope, tensionnelle et ventilatoire suivant la prise du bêtabloquant, se traduisant par une diminution significative de 13 % de la V02max. Ensuite, nous nous sommes intéressés aux caractéristiques cliniques présentes chez des diabétiques de type 2 pouvant avoir une influence sur le système cardiorespiratoire et la V0 2 max de ces sujets. Nous avons observé que des anomalies relativement petites du contrôle glycémique n'affectaient pas la V02max des sujets diabétiques de type 2. Cependant, des niveaux d'hémoglobine glyquée élevés avaient un impact négatif sur la fonction pulmonaire à l'exercice, caractérisée par une ventilation-minute réduite lors d'un exercice sous-maximal. De plus, des niveaux de glucose à jeun élevés avaient un impact négatif sur le patron d'augmentation de la fréquence cardiaque lors d'un exercice incrémentiel. Nous avons aussi évalué l'impact d'une pression artérielle systolique élevée en réponse à un exercice maximal sur différents paramètres reliés à la capacité à l'exercice de sujets sédentaires ayant un diabète de type 2 sans maladie cardiovasculaire. Nous avons observé qu'une pression artérielle systolique élevée à l'exercice n'était pas associée à une V0 2 max réduite. Ensuite, nous avons évalué l'impact du diabète de type 2 en soi sur l'activité intégrée du système cardiorespiratoire au repos et à l'exercice ainsi que l'influence de la dysfonction diastolique du ventricule gauche sur la V0 2 max chez ce type de population. De fait, la V02max des sujets diabétiques de type 2 pourrait être initialement affectée par la présence d'une dysfonction diastolique du ventricule gauche et non par le diabète en soi. Enfin, nous avons observé que la présence d'une dysfonction diastolique du ventricule gauche pouvait être normalisée suite à un programme d'entraînement à l'exercice chez les diabétiques de type 2 sans complications cardiovasculaires. / Changes in human behavior have lead to an important rise in the incidence and prevalence of diabetes. Complications induced by diabetes have been associated with an increase in morbidity and a decline in life expectancy. This disease is also costly for our health care system. The numerous negative impacts of diabetes, which affect the cardiopulmonary system, an essential function for the accomplishment of physical activity, are well established in the literature. However, almost ail of these studies have used a reductionist approach, evaluating only one system or function at a time. Accordingly, the present work is an attempt to better understand the impact of type 2 diabetes per se, in comparison to some important clinical features associated with this metabolic disorder, with respect to the integrative physiology of the cardiopulmonary system during exercise.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2008-2009 / OBJECTIF : Évaluer la présence d’un effet d’interaction entre les facteurs de risque posturaux et psychosociaux de l’environnement de travail sur la proportion d’incidence des troubles musculosquelettiques (TMS) au cou et aux épaules, au bas du dos, et aux membres supérieurs, selon le genre. MÉTHODES : Les participants, composant une cohorte de 2 431 cols blancs, ont répondu à un questionnaire auto-administré. Les facteurs de risque posturaux du travail au poste informatique, les facteurs de risque psychosociaux de l’environnement de travail ainsi que plusieurs facteurs socio-démographiques et individuels ont été mesurés par ce questionnaire. Les modèles de la tension au travail de Karasek et du déséquilibre efforts-reconnaissance de Siegrist ont été utilisés pour caractériser l’environnement psychosocial du travail. Après un suivi de trois ans, la proportion d’incidence des TMS a été évaluée pour chacun des trois sites anatomiques étudiés. La fraction étiologique due à l’interaction et son intervalle de confiance à 95% ont été utilisés comme indicateurs de la présence d’interaction dans le modèle additif. RÉSULTATS : Une interaction significative entre les facteurs de risque posturaux et psychosociaux selon le modèle de la tension au travail a été observée chez les hommes pour les TMS au bas du dos. Deux interactions significatives entre les facteurs de risque posturaux et psychosociaux selon le modèle du déséquilibre efforts-reconnaissance ont été observées chez les femmes pour les TMS aux sites du cou et des épaules et des membres supérieurs. Plusieurs indications (non significatives) de la présence d’interaction ont également été observées. CONCLUSION : Ces résultats suggèrent que la présence simultanée des facteurs de risque posturaux et psychosociaux étudiés accroît l’effet pathogène individuel de chacun de ces facteurs. Ces résultats sont des plus encourageants pour le domaine de la santé et sécurité au travail puisque cela implique que le fait de retirer un de ces deux facteurs de risque, selon ce qui est possible de modifier pour un poste de travail, aura l’effet bénéfique additionnel d’éliminer la proportion d’incidence des TMS due à l’interaction. / OBJECTIVE: To investigate interaction between psychosocial and postural work factors on the incidence of self-reported musculoskeletal symptoms among a group of white-collar workers. METHODS: Psychosocial and postural work factors were assessed in a cohort of 2,431 white-collar workers (baseline participation: 76%, follow up participation: 91%). The job strain (Karasek’s) model and the effort-reward (Siegrist’s) model were used to characterize the psychosocial work environment. Postural factors related to Visual Display Unit work were assessed using a self-report questionnaire. Three years later, the incidence proportion of musculoskeletal symptoms at three different anatomical sites (shoulder-neck, lower back, and upper limbs) was estimated with a modified version of the Nordic questionnaire. Analyses were stratified for gender. Interaction was defined as a departure from the addition of individual risk factors and its importance was estimated with the attributable proportion due to interaction and its 95% interval. RESULTS: A significant interaction between job strain and postural factors was observed for men for the lower back. Two significant interactions between effort-reward and postural factors were observed for women in the shoulder-neck and the upper limbs regions. Several indications of interaction between psychosocial and postural work factors were observed. CONCLUSION: The simultaneous presence of postural and psychosocial risk factors seems to increase the individual pathogenic effect of each risk factor on the incidence of musculoskeletal symptoms. This interaction effect is of primary importance for work intervention practices as it means that succeeding to reduce anyone of these two risk factors will likely have the additional benefit to reduce the interaction effect of the incidence proportion of musculoskeletal symptoms.

La capacité cardiorespiratoire est la composante primaire de la condition physique, elle englobe les systèmes: cardiovasculaire, pulmonaire, musculaire et mécanique, tous affectés en présence d’obésité sévère. L’interprétation de la capacité cardiorespiratoire chez l’obèse sévère est encore mal comprise du domaine scientifique. Jusqu’à maintenant, le seul traitement jugé efficace pour contrer l’obésité sévère est la chirurgie bariatrique. À la suite d’une chirurgie bariatrique, plusieurs paramètres influençant la capacité cardiorespiratoire sont modifiés. L’hétérogénéité des méthodes d’évaluation de cette dernière dans la littérature ne nous permet pas de statuer sur son effet. De plus, rien ne nous informe sur la prise en charge en activité physique suite à une chirurgie bariatrique. L’objectif général de ce mémoire était d’évaluer l’impact d’un programme d’entraînement structuré et supervisé sur la capacité cardiorespiratoire des patients ayant subi une chirurgie bariatrique, à partir de la mesure directe de la consommation d’oxygène au pic d’effort (VO2pic). Selon les évaluations effectuées, nous avons démontré que chez les obèses sévères le déterminant majeur de la VO2pic est la ventilation minute au maximum de l’effort. Suite à l’intervention, nous avons été en mesure de démontrer l’impact positif d’une intervention en activité physique sur la VO2pic des patients. Cet effet semblerait être causé par une meilleure gestion de la ventilation minute, possiblement en lien avec le maintien de la masse musculaire, dans le groupe intervention. Les résultats obtenus dans le cadre de cette maîtrise démontrent l’importance de la prise en charge en activité physique des individus ayant subi une chirurgie bariatrique. L’analyse approfondie de la littérature actuelle sur le sujet, combinée à nos résultats permet d’émettre des hypothèses fondées quant à la prescription idéale d’entraînement suivant une chirurgie bariatrique. D’autres recherches seront nécessaires afin de mieux comprendre les paramètres physiologiques impliqués, comme l’évaluation des propriétés physico-histochimiques de la masse musculaire. / Cardiorespiratory fitness is the primary element of a good physical condition. It regroups several systems: cardiovascular, pulmonary, muscular and mechanical, all of which are affected in the presence of severe obesity. The interpretation of the cardiorespiratory fitness among severe obese is still misunderstood. Up to now, the only effective treatment to counter severe obesity is bariatric surgery. Following a bariatric surgery, several parameters influencing cardiorespiratory fitness are affected. In the scientific literature, the heterogeneity of the evaluation methods to characterize cardiorespiratory fitness does not allow us to take position on its effect. In addition, there is no available information regarding the physical activity intervention following bariatric surgery. The general objective of this dissertation was to evaluate the impact of a structured and supervised training program on the cardiorespiratory fitness inpatients having been subject to bariatric surgery from the direct measure of their consumption of oxygen at the peak of effort (VO2peak). We have demonstrated that with severely obese individuals the major determinant of VO2peak was the pulmonary ventilation at maximum effort. Following the bariatric surgery, we were able to demonstrate the positive impact of a physical activity intervention on patients’ VO2peak. This effect seems to be caused by a better management of pulmonary ventilation, possibly linked to the maintained muscle mass in the intervention group. The results obtain in the context of this dissertation demonstrate the importance of the taking in charge in physical activity for individuals having been subject to bariatric surgery. A thorough analysis of the current literature, combined to our results, allows us to produce verified hypotheses regarding the ideal prescription of training following bariatric surgery. More research will be required in order to better understand the physiological parameters involved, such as the evaluation of physic-histochemical properties of muscle mass.

L'apparition progressive de la respiration pulmonaire chez le têtard indique que les circuits nerveux responsables du contrôle de la respiration subissent une réorganisation importante au cours du développement. Puisque les mécanismes neuronaux contribuant à l'émergence de la respiratoire aérienne chez cette espèce sont peu connus, nous avons étudié l'effet de la modulation noradrénergique sur des préparations de tronc cérébral isolé chez différents stades de développement de Rana catesbeiana. Les résultats démontrent que l'application de noradrenaline sur les préparations augmente la fréquence pulmonaire chez le têtard prémétamorphique et la diminue chez les animaux plus matures via une activation des récepteurs a-adrénergiques. Cet effet stade-dépendant de l'activité pulmonaire provient d'un changement développemental des voies GABAergique/glycinergique lors de l'établissement du gradient chlorure. Dans un contexte plus physiologique, la modulation noradrénergique contribue au chémoréflexe central à l'hypoxie chez l'amphibien. / Lung ventilation appears progressively during tadpole development, showing that neural circuits responsible for the control of breathing undergo an important reorganization during development. Since neuronal mechanisms contributing to the emergence of air breathing in this species are little known, we studied the effect of the noradrenergic modulation on in vitro brainstem preparations at different developmental stages from Rana catesbeiana. The results show that noradrenaline bath application increases the pulmonary frequency in pre-metamorphic tadpole and decreases it in more mature animals via a a-adrenergic receptors activation. This stage-dependent effect on fictive lung ventilation originates from a developmental change of the GABAergic/glycinergic pathways during the establishment of the chloride gradient. In a more physiological context, noradrenergic modulation contributes to the hypoxia central chemoreflex in amphibian.

Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2017-2018 / Contexte : Les troubles musculosquelettiques liés au travail (TMST) comptent parmi les problèmes de santé les plus fréquents et coûteux chez les travailleurs. Les contraintes physiques et psychosociales au travail contribuent au développement des TMST. L’implantation d’interventions organisationnelles ciblant ces contraintes pourrait réduire ces expositions professionnelles délétères et ainsi diminuer les TMST. Deux des quatre sphères d’intervention de la norme québécoise Entreprises en Santé (NEES) visent à réduire les contraintes physiques et psychosociales au travail. Peu d'interventions ciblant ces deux contraintes ont encore été évaluées et aucune ne l’a été dans le contexte d'une norme. Objectifs : Dans 10 entreprises québécoises ayant implanté la NEES: 1) Mesurer les changements avant-après de la prévalence des contraintes physiques et psychosociales au travail et des TMST; 2) Examiner si les prévalences de ces trois indicateurs sont plus faibles parmi les participants exposés aux sphères d’intérêt; 3) Mesurer les associations transversales postulées par le cadre théorique guidant ce projet. Méthode : Il s’agit d’une étude utilisant des données mixtes avec un devis avant-après et un devis transversal. Les employés de 10 organismes ont complété un questionnaire avant (T1; n=2849) et 24-38 mois après (T2; n=2560) l’implantation de la NEES. Les contraintes physiques au travail ont été évaluées à l’aide de cinq items. Les contraintes psychosociales au travail ont été évaluées selon des modèles validés. Les TMST ont été mesurés à l’aide de quatre items adaptés du Questionnaire Nordique. Résultats : La prévalence d’une contrainte physique et de trois contraintes psychosociales était plus faible parmi les participants rapportant avoir été exposés aux interventions dans chacune des deux sphères d’intérêt. Aucune différence dans la prévalence des TMST n’a été observée parmi les participants exposés aux deux sphères simultanément. L'intensité des interventions pourrait expliquer ces résultats. De fortes associations transversales ont appuyé le cadre théorique utilisé dans ce projet. / Background: Work-related musculoskeletal problems (WMSP) are amongst the most frequent and costly health problems experienced by the working population. Adverse physical and psychosocial work factors contribute to the development of WMSP. Workplace interventions targeting these factors may help reduce their prevalence and thus reduce WMSP. The Québec Healthy Enterprise Standard (QHES) targets four intervention areas, two of which aim to reduce adverse physical and psychosocial work factors. Few interventions targeting both these factors on WMSP outcomes have yet been evaluated and none in the context of a standard. Objectives: 1) Measure pre-post changes in the prevalence of adverse physical and psychosocial work factors and WMSP; 2) Examine if the prevalence of these adverse work factors and that of WMSP is lower amongst participants exposed to the QHES areas of interest; 3) Measure cross-sectional associations postulated by the theoretical framework guiding this project. Methods: This was a mixed-methods study with before-after and cross-sectional designs. Employees of 10 Québec organizations completed a questionnaire before (T1; n=2849) and 24-38 months following (T2; n=2560) QHES implementation. Participating organizations voluntarily adopted the standard and were responsible for implementing interventions. Physical work factors were measured with five items. Psychosocial work factors were assessed using items from validated models. WMSP were measured with four items adapted from the Nordic Questionnaire. Results: The prevalence of one adverse physical and three adverse psychosocial work factors was lower amongst participants who reported being exposed to interventions in each QHES area of interest. No difference in the prevalence of WMSP was observed amongst participants who reported being exposed to these two areas simultaneously. The intensity of implemented interventions could partly explain these results. Strong cross-sectional associations supported the theoretical framework used. Further research is warranted to determine the effectiveness of interventions targeting both adverse physical and psychosocial work factors in preventing WMSP.

Titre de l'écran-titre (visionné le 3 juillet 2023) / Le travail réalisé dans cette thèse s'inscrit dans un projet à trois volets qui vise à étudier l'intérêt, en situation réelle, de prescrire des statines pour la prévention primaire des maladies cardiovasculaires (MCV). Les MCV sont en effet la première cause de décès dans le monde et la seconde au Canada. Un traitement assez répandu pour réduire les risques de MCV sont les statines, un traitement prescrit pour réduire le taux de cholestérol dans les vaisseaux sanguins. Il y a très peu d'évidence sur l'intérêt d'utiliser les statines chez les aînés pour la prévention primaire. Par ailleurs, il est connu que l'adhésion aux traitements en situation réelle est souvent inférieure à celle observée dans les essais contrôlés. Cependant, une faible adhésion aux statines peut induire un risque accru de MCV comparativement à une adhésion élevée. Ainsi, il est pertinent d'investiguer comment les différents profils d'adhésion aux statines observés en pratique affectent les risques d'événements cardiovasculaires. Dans cette optique, nous avons développé deux méthodologies qui combinent les méthodes d'analyses de trajectoires aux méthodes d'inférence causale. La première méthode est le LCGA-MSM pour latent class growth analysis et marginal structural model. Le LCGA-MSM est une approche à deux étapes. En premier, le LCGA permet de réduire le nombre de profils uniques d'adhésion au traitement en quelques groupes homogènes. Ensuite, les groupes sont liés à la réponse grâce au MSM. La deuxième méthode proposée est le LCGA-HRMSM où le HRMSM signifie history-restricted MSM. Cette approche est une extension du LCGA-MSM à une issue qui varie dans le temps. Pour l'estimation des paramètres d'intérêt, nous avons introduit trois approches : l'inverse de la probabilité, le calcul-g et l'estimation ciblée par le maximum de la vraisemblance longitudinale. Tant pour le LCGA-MSM que pour le LCGA-HRMSM, en plus de fournir un cadre théorique, nous avons mené des études de simulation avancées qui ont permis de démontrer la performance de nos approches. Nous avons aussi développé un package R trajMSM et écrit un tutoriel pour faciliter l'application des approches proposées. Nous avons appliqué les méthodes proposées à une population d'aînés québécois âgés de plus de 65 ans, nouveaux utilisateurs de statines. Les données utilisées sont longitudinales sur 5 ans et l'issue considérée est composite : évènement cardiovasculaire et décès toutes causes confondues. Dans les deux applications réalisées, les résultats suggèrent qu'une adhésion aux statines, même intermittente, favorise la réduction des risques d'évènement cardiovasculaire. / This thesis is part of a wider project that aims to study the effectiveness of statins for the primary prevention of cardiovascular disease (CVD), in real-life settings. CVD is the leading cause of death worldwide and the second in Canada. A common treatment to reduce the risk of CVD is statins, a treatment prescribed to reduce cholesterol levels in the blood vessels. There is very little evidence on the value of using statins among older adults for primary prevention. In addition, it is known that real-world adherence to treatment is often lower than that observed in randomized controlled trials. Yet, low adherence to statins may induce an increased risk of CVD compared with high adherence. It is therefore relevant to study how the different patterns of statin adherence observed in practice affect the risk of cardiovascular events. To this end, we have developed two methodologies that combine trajectory analysis with causal inference methods. The first method is LCGA-MSM for latent class growth analysis and marginal structural model. LCGA-MSM is a two-step approach. First, LCGA reduces the number of unique treatment adherence profiles into a few homogeneous groups. Then, in a second step, the clusters are related to the response using MSM. The second proposed method is LCGA-HRMSM, where HRMSM stands for history-restricted MSM. This approach is an extension of LCGA-MSM to a time-varying outcome. For estimating the parameters of interest, we introduced three approaches: inverse of probability, g-formula and longitudinal targeted maximum likelihood estimation, for both LCGA-MSM and LCGA-HRMSM. In addition of providing a theoretical framework, we conducted advanced simulation studies that demonstrated the performance of our approaches. We also developed an R package trajMSM and wrote a tutorial to facilitate the application of the proposed approaches. We applied our methods to a population of older Quebecers aged more than 65 years old and who were statin initiators. The data used are longitudinal over 5 years and the outcome considered is composite: cardiovascular event and death from all causes. In both applications, the results suggest that statin adherence, even intermittent, favors the reduction of the risk of cardiovascular event.

À mon arrivée dans le laboratoire, les travaux réalisés indiquaient que le trafic des endosomes de recyclage (ERs) vers le Golgi était régulé par les kinases de la famille Src (KFS) et contribuait au remodelage de l’actine induit par différents stress (E4orf4, staurosporine). Or les KFS coordonnent la dynamique de l’actine et le trafic membranaire, mais les mécanismes impliqués demeurent peu caractérisés. Des évidences récentes indiquaient aussi que le trafic endosomal contribuait à la transformation cellulaire induite par des formes oncogéniques des KFS, laquelle est associée à l’assemblage de structures invasives riches en actine (podosomes). En se basant sur ces données, notre hypothèse de recherche était que le transport des ERs vers le Golgi sous le contrôle du rétromère, un régulateur majeur des voies de transport rétrograde, pourrait contribuer à la formation des podosomes lors de la transformation cellulaire induite par v-Src. Les objectifs du travail présenté dans ce mémoire étaient de caractériser les changements précoces dans le trafic endosomal dépendant du rétromère suivant l’activation de v-Src et d’adresser leur contribution dans la formation des podosomes. Mes travaux ont tiré profit de l’utilisation d’un modèle permettant l’activation rapide d’un mutant thermosensible de v-Src dans des cellules épithéliales MDCK. J’ai ainsi pu observer dans ce modèle une polarisation précoce des ERs autour des podosomes en formation. Une augmentation dans le nombre et la morphologie des endosomes rétromère-dépendants (Vps26) a été mesurée et coïncidait avec un transport accru de cargos dépendants du rétromère vers le Golgi. Notamment, l’inhibition de Rab7, un régulateur du rétromère, interfère avec la formation des endosomes Vps26-positifs et des podosomes. En conclusion, mes résultats suggèrent que v-Src active les voies de transport dépendantes du rétromère pour mobiliser des protéines de signalisation et/ou des lipides bioactifs nécessaires au remodelage polarisé de l’actine et à la formation des structures invasives.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / L'hypercholestérolémie familiale hétérozygote est une maladie génétique qui se manifeste par des niveaux très élevés de cholestérol C-LDL et par le développement hâtif d'athérosclérose. Cette pathologie est causée par une mutation de type hétérozygote nuisant à la clairance du C-LDL. Elle constitue une des dyslipoprotéinémies primaires les plus fréquentes au Québec et dans le monde. Il y a peu d'évidences sur la relation entre un mode de vie sain et la santé cardiovasculaire dans l'hypercholestérolémie familiale, et ce, même s'il s'agit de la maladie génétique provoquant le plus de maladies cardiovasculaires au monde. Parallèlement, il a été documenté dans une revue systématique regroupant les études qualitatives sur le sujet que l'intérêt donné à la médication dans la prise en charge de cette maladie a induit une dévalorisation de l'importance d'adopter de saines habitudes de vie pour cette population. Il est donc nécessaire de disposer de données probantes sont afin de mieux comprendre l'influence potentielle des habitudes de vie dans la prise en charge de cette maladie. Le chapitre 1 de ce mémoire présente les résultats d'une étude transversale visant à examiner la relation entre un mode de vie sain et les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires chez des adultes avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe). Nous avons montré que l'adhésion à un mode de vie sain s'avère fondamentale dans l'HFHe puisqu'elle est inversement associée à des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires tels que des anomalies concernant les triglycérides sanguins et la pression artérielle. Aussi, l'adhésion aux saines habitudes de vie est sous-optimale dans la cohorte d'adultes québécois identifiée avec HFHe. Nos travaux ont permis de mieux comprendre l'influence des habitudes de vie dans la prise en charge de cette maladie. Il sera nécessaire de pousser la recherche encore plus loin dans le futur pour offrir des données probantes de haute qualité pour appuyer la promotion de l'adoption d'un mode de vie sain pour favoriser la santé cardiométabolique des patients avec HFHe. / Heterozygous familial hypercholesterolemia is a genetic disease that manifests by very high levels of LDL cholesterol and the early development of atherosclerosis. This condition is caused by a heterozygous mutation that impairs LDL-C clearance. It is one of the most frequent primary dyslipoproteinemias in the world and in Quebec. There is little evidence of a relationship between healthy lifestyle and cardiovascular health in familial hypercholesterolemia, even though it is the most common genetic disease causing cardiovascular disease in the world. At the same time, it has been documented in a systematic review of qualitative studies on the subject that the focus on medication in the management of this disease has led to a devaluation of the importance of healthy lifestyle habits for this population. Evidence is needed to better understand the potential influence of lifestyle in the management of this disease. Chapter 1 of this dissertation presents the results of a cross-sectional study to examine the relationship between healthy lifestyle and cardiovascular disease risk factors in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia. We showed that adherence to a healthy lifestyle is fundamental in HFHe since it is inversely associated with cardiovascular disease risk factors such as blood triglycerides and blood pressure. Also, adherence to healthy lifestyle habits is suboptimal in the cohort of Quebec adults identified with heterozygous familial hypercholesterolemia. This work has provided a better understanding lifestyle approaches in the management of this disease. Future studies are needed to provide high-quality evidence to promote a healthy lifestyle for cardiometabolic health in patients with HFHe.

De nombreuses études épidémiologiques, cliniques et expérimentales ont montré que les acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI n-3) d'origine marine, en particulier l'EPA (acide eicosapentaenoïque, C20:5n-3) et le DHA (acide docosahexaénoïque, C22:6n-3), pouvaient avoir des effets bénéfiques sur la santé cardiovasculaire. Les populations maritimes ont généralement des concentrations sanguines d'AGPI n-3 plus élevées que les autres populations, et la faible incidence de maladies ischémiques cardiaques observée dans plusieurs d'entre elles a été attribuée à leur diète riche en produits marins. Toutefois, des changements majeurs de leur alimentation et modes de vie pourraient remettre en question les effets cardioprotecteurs de ces acides gras. L'objectif de la présente thèse était donc de déterminer le statut en acides gras de trois populations grandes consommatrices de poisson en situation de transition nutritionnelle et d'y évaluer les effets des AGPI n-3 sur les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires (MCV). L'analyse des profils sanguins d'acides gras réalisée auprès de 188 adultes et 117 adolescents polynésiens a permis de montrer des tendances générationnelles et géographiques se traduisant chez les plus jeunes par un ratio n-6:n-3 significativement plus élevé, lequel est un déterminant majeur du risque cardiovasculaire. Une étude similaire réalisée en 2004 parmi 861 Inuit adultes du Nunavik a montré des profils sanguins d'AGPI n-3 significativement détériorés (-25 %) comparativement à 1992 au profit des AGPI n-6 (+9 %), et révélait que la transition alimentaire semblait plus avancée chez les plus jeunes. Une analyse réalisée dans cette même population auprès de 740 adultes montrait que des concentrations élevées d'AGPI n-3 avaient un effet bénéfique sur les lipides plasmatiques. Enfin, les résultats d'une étude de santé réalisée auprès de 613 adultes cris de la Baie James suggéraient que les concentrations élevées d'AGPI n-3 rencontrées chez les adultes les plus âgés pouvaient avoir une influence positive sur les facteurs de risque de MCV non-HDL. En conclusion, ces études suggèrent que, si des concentrations élevées d'AGPI n-3 semblent montrer un effet bénéfique sur plusieurs facteurs de risque de MCV, leur diminution suite à l'abandon progressif de l'alimentation traditionnelle pourrait réduire la protection cardiovasculaire dont ces populations semblent bénéficier.