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Hybrid Arborescent Polypept(o)ides for Biomedical Applications

Mahi, Basma 11 1900 (has links)
This work reports a novel biocompatible and biodegradable arborescent amphiphilic polypept(o)ides-based polymer poly(γ-benzyl L-glutamate)-co-poly(γ-tert-butyl L-glutamate)-g-polysarcosine (P(BG-co-Glu(OtBu))-g-PSar) as a smart dual-responsive targeting drug vehicle. The synthesis pathway in this work highlighted the grafting reaction improvement of the polypeptides core and using polysarcosine (PSar) corona as a coating agent. The responsiveness of the polymer is caused by the pH sensitivity of the polypeptides and the reducible linker introduced between the core and corona. While adding the tripeptides arginine, glycine, and aspartate (RGD) as a ligand on the unimolecular micelles’ surface increases the targeting ability of the polymer. During the building of the arborescent, the coupling sites were controlled by using γ-tert-butyl L-glutamate (Glu(OtBu)-NCA) as a second monomer besides γ-benzyl L-glutamate (BG-NCA) since the deprotection conditions are different for Bz and tBu groups. Knowing the coupling sites provides accuracy in calculating the molecular weight (MW) of graft polymers since it facilitates the determination of the grafting yield (Gy). The arborescent unimolecular micelles were formulated by coating the hydrophobic core with PSar hydrophilic corona. The distribution of the coupling sites on the substrates in the last generation yielded end-grafted and randomly-grafted unimolecular micelles. A comparison between those micelles by DLS, TEM, and AFM revealed that the end-grafted micelles showed more uniformity in terms of morphology and size distribution. Also, the surface modification achieved via RGD addition increased the shape uniformity and contributed to avoiding the particles’ aggregation. The sizes and shapes of end-grafted unimolecular micelles match the drug delivery systems (DDSs) requirements. Doxorubicin (DOX) was encapsulated physically into the unimolecular micelles to study the drug loading capacity (DLC) and drug loading efficiency (DLE). The maximum DLC and DLE were 14% and 28% w/w, respectively. The drug release profiles were investigated in healthy- and cancer-mimicking media. The results showed that in cancer-mimicking microenvironment (low pH and high glutathione (GSH) content), the drug diffused out the micelles faster. In addition, a slower drug release was noticed for RGD decorated unimolecular micelles. Finally, the biocompatibility, cytotoxicity, and cellular uptake of the unimolecular micelles were studied. The obtained results were promising as the arborescent unimolecular micelles showed excellent biocompatibility; meanwhile, the DOX-loaded unimolecular micelles have good cytotoxicity compared to free DOX. RGD targeting ligand contributes to increasing the cellular uptake and supports the sustained release.
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Optimisation de l'architecture des réseaux de distribution d'énergie électrique / Optimization of architecture of power distribution networks

Gladkikh, Egor 08 June 2015 (has links)
Pour faire face aux mutations du paysage énergétique, les réseaux de distribution d'électricité sont soumis à des exigences de fonctionnement avec des indices de fiabilité à garantir. Dans les années à venir, de grands investissements sont prévus pour la construction des réseaux électriques flexibles, cohérents et efficaces, basés sur de nouvelles architectures et des solutions techniques innovantes, adaptatifs à l'essor des énergies renouvelables. En prenant en compte ces besoins industriels sur le développement des réseaux de distribution du futur, nous proposons, dans cette thèse, une approche reposant sur la théorie des graphes et l'optimisation combinatoire pour la conception de nouvelles architectures pour les réseaux de distribution. Notre démarche consiste à étudier le problème général de recherche d'une architecture optimale qui respecte l'ensemble de contraintes topologiques (redondance) et électrotechniques (courant maximal, plan de tension) selon des critères d'optimisation bien précis : minimisation du coût d'exploitation (OPEX) et minimisation de l'investissement (CAPEX). Ainsi donc, les deux familles des problèmes combinatoires (et leurs relaxations) ont été explorées pour proposer des résolutions efficaces (exactes ou approchées) du problème de planification des réseaux de distribution en utilisant une formulation adaptée. Nous nous sommes intéressés particulièrement aux graphes 2-connexes et au problème de flot arborescent avec pertes quadratiques minimales. Les résultats comparatifs de tests sur les instances de réseaux (fictifs et réels) pour les méthodes proposées ont été présentés. / To cope with the changes in the energy landscape, electrical distribution networks are submitted to operational requirements in order to guarantee reliability indices. In the coming years, big investments are planned for the construction of flexible, consistent and effective electrical networks, based on the new architectures, innovative technical solutions and in response to the development of renewable energy. Taking into account the industrial needs of the development of future distribution networks, we propose in this thesis an approach based on the graph theory and combinatorial optimization for the design of new architectures for distribution networks. Our approach is to study the general problem of finding an optimal architecture which respects a set of topological (redundancy) and electrical (maximum current, voltage plan) constraints according to precise optimization criteria: minimization of operating cost (OPEX) and minimization of investment (CAPEX). Thus, the two families of combinatorial problems (and their relaxations) were explored to propose effective resolutions (exact or approximate) of the distribution network planning problem using an adapted formulation. We are particularly interested in 2-connected graphs and the arborescent flow problem with minimum quadratic losses. The comparative results of tests on the network instances (fictional and real) for the proposed methods were presented.
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Entre amour de l’autre et navigation d’embranchements narratifs : la jouabilité double du visual novel

Sacy, Fabienne 11 1900 (has links)
Au moment de déposer ce mémoire, la base de données créée par les fans, pour les fans nommée The Visual Novel Database (https://vndb.org/) liste plus de 37 000 visual novels. Ce corpus non- négligeable demeure peu abordé dans la recherche vidéoludique, particulièrement dans une perspective englobant les différents sous-genres qui lui sont associé, telles que « simulateur de drague » (dating simulator), jeu bishoujo ou jeu otome. Ce mémoire se penche sur des éléments culturels et de jouabilité récurrents dans ces sous-catégories à l’aide des études des genres (gender studies), des études queer, des études otaku et des études narratologiques. Il propose un cadre conceptuel afin d’articuler l’expérience particulière qu’offrent les visual novels, l’employant ensuite pour les analyses des jeux Psychedelica of the Black Butterfly (STING & Otomate, 2015), Hustle Cat (Date Nighto, 2016) et Gnosia (Petit Depotto, 2021). / At the time of handing in this thesis, the database created by fans, for fans called The Visual Novel Database (https://vndb.org/) lists over 37,000 visual novels. This significant corpus remains barely addressed in videogame research, particularly from the perspective of the various sub-genres associated with it, such as dating simulator, bishoujo game and otome game. This dissertation examines recurring cultural and gameplay elements in these subcategories using gender studies, queer studies, otaku studies and narratological studies. It proposes a conceptual framework to articulate the distinct experience that visual novels offer, before employing it to analyze the games Psychedelica of the Black Butterfly (STING & Otomate, 2015), Hustle Cat (Date Nighto, 2016) and Gnosia (Petit Depotto, 2021).
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Energy-aware scheduling : complexity and algorithms / Ordonnancement sous contrainte d'énergie : complexité et algorithmes

Renaud-Goud, Paul 05 July 2012 (has links)
Dans cette thèse, nous nous sommes intéressés à des problèmes d'ordonnancement sous contrainte d'énergie, puisque la réduction de l'énergie est devenue une nécessité, tant sur le plan économique qu'écologique. Dans le premier chapitre, nous exhibons des bornes strictes sur l'énergie d'un algorithme classique qui minimise le temps d'exécution de tâches indépendantes. Dans le second chapitre, nous ordonnançons plusieurs applications chaînées de type « streaming », et nous étudions des problèmes contraignant l'énergie, la période et la latence. Nous effectuons une étude de complexité exhaustive, et décrivons les performances de nouvelles heuristiques. Dans le troisième chapitre, nous étudions le problème de placement de répliques dans un réseau arborescent. Nous nous plaçons dans un cadre dynamique, et nous bornons à minimiser l'énergie. Après une étude de complexité, nous confirmons la qualité de nos heuristiques grâce à un jeu complet de simulations. Dans le quatrième chapitre, nous revenons aux applications « streaming », mais sous forme de graphes série-parallèles, et nous tentons de les placer sur un processeur multi-cœur. La découverte d'un algorithme polynomial sur un problème simple nous permet la conception d'heuristiques sur le problème le plus général dont nous avons établi la NP-complétude. Dans le cinquième chapitre, nous étudions des bornes énergétiques de politiques de routage dans des processeurs multi-cœurs, en comparaison avec le routage classique XY, et développons de nouvheuristiques de routage. Dans le dernier chapitre, nous étudions expérimentalement le placement d'applications sous forme de DAG sur des machines réelles. / In this thesis we have tackled a few scheduling problems under energy constraint, since the energy issue is becoming crucial, for both economical and environmental reasons. In the first chapter, we exhibit tight bounds on the energy metric of a classical algorithm that minimizes the makespan of independent tasks. In the second chapter, we schedule several independent but concurrent pipelined applications and address problems combining multiple criteria, which are period, latency and energy. We perform an exhaustive complexity study and describe the performance of new heuristics. In the third chapter, we study the replica placement problem in a tree network. We try to minimize the energy consumption in a dynamic frame. After a complexity study, we confirm the quality of our heuristics through a complete set of simulations. In the fourth chapter, we come back to streaming applications, but in the form of series-parallel graphs, and try to map them onto a chip multiprocessor. The design of a polynomial algorithm on a simple problem allows us to derive heuristics on the most general problem, whose NP-completeness has been proven. In the fifth chapter, we study energy bounds of different routing policies in chip multiprocessors, compared to the classical XY routing, and develop new routing heuristics. In the last chapter, we compare the performance of different algorithms of the literature that tackle the problem of mapping DAG applications to minimize the energy consumption.

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