Inflammation is an important component of many diseases whose central process is the recruitment of phagocytic cells causing tissue damage. The therapeutic use of natural products is an alternative for treating various diseases, in this sense, the species of the Croton (Euphorbiaceae) genus are widely used in folk medicine. We highlight the Croton argyrophyllusKunth, a shrub abundant in northeastern Brazil, whose infusion of its leaves and flowers is used in the treatment of headache, flu, and as a tranquilizer. This study investigates the chemical constituents and evaluates the anti-inflammatory, antinociceptive, and antioxidant properties of the essential oil (EO) of this plant. Croton argyrophyllusKunthEO was obtained from fresh leaves and administered in rodents per orally (p.o.) at the doses of 10, 30, and 100 mg/kg, and was used as a vehicle 0.2% tween 80 in saline (10 mL/kg, p.o.), administered 1 h before the phlogistic agent. It was observed that Croton argyrophyllusKunthEO inhibited paw edema induced by carrageenan (30 and 100 mg/kg), reduced neutrophil recruitment into the abdominal cavity at all doses studied, and inhibited the production of nitric oxide metabolites (NO) in the peritoneal wash (100 mg/kg). Croton argyrophyllusKunthEO administered orally, produced dose-dependent inhibition in visceral nociception induced by acetic acid. In the hot plate test, the EO (100 mg/kg) produced significant antinociceptive effect. In the formalin test, the EO significantly inhibited the time-licking bite, both in the initial phase (neurogenic; 100 mg/kg) and late phase (inflammatory; 30 and 100 mg/kg) in the model. Pretreatment with the EO (30 and 100 mg/kg) led to a significant reduction in dose-dependent nociception induced by capsaicin and glutamate. We also observed, at the dose of 100 mg/kg, which nociception in the hot plate test was significantly attenuated by intraperitoneal injection of naloxone (5 mg/kg). In contrast, the antinociception caused by the EO (100 mg/kg) in the writhing abdominal test was not altered by treatment with L-arginine (i.p., 600 mg/kg). Administration of the EO has not been associated with unspecific effects like sedation or muscle relaxation. Regarding antioxidant capacity, we observe that the EO (from 0.001 to 100 μg/mL) presents nitric oxide radical scavenging capacity and is able to inhibit lipid peroxidation induced by FeSO4 and FeSO4 + H2O2. Thus, these results suggest that the EO of Croton argyrophyllusKunthhas anti-inflammatory action, which is related, at least in part, to its antioxidant activity. Furthermore, we showed that the EO is able to produce antinociception in a dose-dependent manner in various experimental models involving the glutamatergic and opioids systems, but not via the L-arginine-nitric oxide. / A inflamação é um importante componente de muitas doenças cujo processo central é o recrutamento de células fagocitárias provocando dano tecidual. Os produtos naturais de uso terapêutico são alternativas para o tratamento de diversas patologias; neste sentido, as espécies do gênero Croton (Euphorbiaceae) são amplamente utilizadas na medicina popular. Destaca-se a Croton argyrophyllusKunth, um arbusto abundante na região Nordeste do Brasil, cuja infusão de suas folhas e flores é usada no tratamento de dor de cabeça, gripe e como tranquilizante. Este estudo buscou analisar os constituintes químicos e avaliar as atividades anti-inflamatória, antinociceptiva e antioxidante do óleo essencial (OE) desta planta. O OE da Croton argyrophyllusKunthfoi obtido a partir das folhas frescas e administrado em roedores por via oral (v.o.) nas doses de 10, 30 e 100 mg/kg de peso, e como veículo foi usado o tween 80 a 0,2% em salina (10 mL/kg, v.o.), administrados 1 h antes do agente flogístico. Observou-se que o OE da Croton argyrophyllusKunthinibiu o edema de pata induzido por carragenina (30 e 100 mg/kg), reduziu o recrutamento de neutrófilos para a cavidade abdominal em todas as doses estudadas e inibiu a produção de metabólitos do óxido nítrico (NO) no lavado peritoneal (100 mg/kg). O OE da Croton argyrophyllusKunth,administrado oralmente, produziu inibição dose-dependente na nocicepção visceral induzida por ácido acético. No teste da placa quente, O OE (100 mg/kg) produziu significativo efeito antinociceptivo. No teste da formalina, o OE inibiu significativamente o tempo de lambida-mordida, tanto na fase inicial (neurogênica; 100 mg/kg) quanto na fase tardia (inflamatória; 30 e 100 mg/kg) do modelo. O pré-tratamento com o OE (30 e 100 mg/kg) levou a uma redução significativa e dose-dependente na nocicepção induzida por capsaicina e glutamato. Também se observou, na dose de 100 mg/kg, que a nocicepção no teste da placa quente foi significativamente atenuada pela injeção intraperitoneal de naloxona (5 mg/kg). Em contraste, a antinocicepção causada pelo OE (100 mg/kg) no teste das contorções abdominais não foi alterada pelo tratamento com L-arginina (i.p., 600 mg/kg). A administração do OE também não foi associada com efeitos inespecíficos como sedação ou relaxamento muscular. Em relação à capacidade antioxidante, observamos que o OE (0,001-100 μg/mL) apresenta capacidade sequestradora do radical óxido nítrico e é capaz de inibir a peroxidação lipídica induzida por FeSO4 e FeSO4 + H2O2. Assim, estes resultados sugerem que o OE de Croton argyrophyllusKunthpossui ação anti-inflamatória, a qual está relacionada, ao menos em parte, com sua atividade antioxidante. Além disso, demonstramos que o OE é capaz de produzir antinocicepção de forma dose-dependente em vários modelos experimentais, através do envolvimento dos sistemas glutamatérgico e opióide, mas não pela via da L-arginina-óxido nítrico.

Exercise is an important tool for maintaining health and preventing several diseases like diabetes, hypertension and obesity. Additional treatments have been implemented for these patients and physical exercise stands out in this context. However, acute weathered exercise high intensity favors the production of free radicals, which can cause oxidative stress that leads to injury in the body. Have tried different ways to reduce this process, for example, through the use of natural products such as extracts of plants to alleviate the effects of free radicals due to the presence of antioxidants in that. This study aimed to investigate the phytochemical profile of the hydroethanolic extract of C. argyrophyllus and evaluate its effect on free radicals and in vitro against oxidative stress induced by acute weathered exercise high intensity in female rats. In the present study, the phytochemical profile of the hydroethanolic extract of stem bark of C. argyrophyllus was investigated by colorimetric reactions or precipitation, while the content of total phenols was quantified using the Folin-Ciocalteu method. The extract also was tested in vitro on the model radical DPPH and to study its effect on oxidative stress, female Wistar rats (200-250 g) were divided into 4 groups: 1) Group sedentary vehicle (TW-EE, n = 7) - composed of sedentary animals treated with vehicle (Tween 80, orally), 2) Group trained vehicle (TW-EX n = 6) - consists of animals treated with vehicle (Tween 80) and subjected to protocol weathered training; 3) Group sedentary extract (EHE-EE, n = 6) - composed of sedentary animals treated with extract of C. argyrophyllus (200 mg/kg); 4) Group trained extract (EHE-EX, n = 7) composed of trained animals with weathered exercise and treated with EHE of the C. argyrophyllus (200 mg/kg). The results were presented as mean ± standard error of the mean, using p <0.05. All analyzes were performed in triplicate. After evaluating the normality of the data through the Shapiro-Wilk test, they were evaluated using the Student t test or one-way analysis of variance followed by post hoc Bonferroni. Graph Pad Prism 5.0 software was used. The animals received the extract or vehicle 1h before performing the exercise, being euthanized 1h after training. The substances found in the extract were steroids, flavanones, flavananóis, flavones, flavonoids, tannins, xanthones and terpenes. Due to the low phenolic content (64.68 ± 9.06 mg-eq AG/g) in the extract, was observed percentage inhibition of DPPH next to 40% with low AAI (0.12). Acute administration of the extract reduced, the trained group, CK concentrations in plasma (54.13%) and muscle (46.35%); LDH in the plasma (30.53%); and MDA (65.51%) compared to those receiving the vehicle Tween 80. The extract also reduced in the sedentary group, plasma LDH (47.14%) and muscle (65.43%). Thus, the results show that the hydroethanolic extract of C. argyrophyllus has several antioxidant compounds. Although it has not shown good effect in the model of radical DPPH , was observed significant protection against oxidative stress based on markers of tissue injury CK, LDH and MDA. / O exercício físico é uma importante ferramenta para manutenção da saúde e prevenção de diversas doenças como o diabetes, hipertensão arterial e obesidade. Tratamentos adicionais vêm sendo implementados para estes pacientes e o exercício físico se destaca neste contexto. Todavia, o exercício resistido agudo de alta intensidade favorece a produção de radicais livres, os quais podem gerar estresse oxidativo que resulta em lesões no organismo. Tem-se buscado diversas maneiras de reduzir esse processo, por exemplo, através da utilização de produtos naturais, como extratos de plantas para amenizar os efeitos dos radicais livres, devido à presença nos mesmos, de substâncias antioxidantes. Este estudo teve como objetivo investigar o perfil fitoquímico do extrato hidroetanólico de C. argyrophyllus e avaliar seu efeito antioxidante in vitro e contra o estresse oxidativo induzido por exercício físico resistido agudo de alta intensidade em ratas. No presente estudo, o perfil fitoquimico do extrato hidroetanólico da entrecasca de C. argyrophyllus foi investigado através de reações colorimétricas ou de precipitação, enquanto o teor de fenóis totais foi quantificado usando o método de Folin-Ciocalteu. O extrato também foi testado in vitro no modelo radicalar de DPPH e para estudar seu efeito sobre o estresse oxidativo, ratas Wistar (200-250 g) foram divididos em 4 grupos: 1) Grupo veículo sedentário (TW-EE, n = 7) composto por animais sedentários tratados com veículo (Tween 80, via oral (vo); 2) Grupo veículo treinado (TW-EX, n = 6) - composto por animais tratados com veículo (Tween 80, vo) e submetidas a protocolo de treinamento resistido; 3) Grupo extrato sedentário (EHE-EE, n = 6) - composto por animais sedentários e tratados com extrato de C. argyrophyllus (200 mg/kg, vo); 4) Grupo extrato treinado (EHE-EX, n = 7) composto por animais treinados com exercício resistido e tratados com EHE de C. argyrophyllus a (200 mg/kg, vo). Os resultados foram representados como média ± erro padrão da média, utilizando p < 0,05. Todas as análises foram realizadas em triplicata. Após avaliação da normalidade dos dados, através do teste Shapiro Wilk, os mesmos foram avaliados através do teste t de Student ou da análise de variância de uma via seguida de multiplo teste de Bonferroni. Foi utilizado o software Graph Pad Prism 5.0. Os animais receberam o extrato ou o veículo 1h antes de executarem o exercício, sendo eutanazidados 1h após o treinamento. As substâncias encontradas no extrato foram esteróides, flavanonas, flavananóis, flavonas, flavonoides, taninos, xantonas e terpenos. Devido ao baixo teor fenólico (64,68 ±9,06 mg de eq-AG/g) no extrato, foi constatado percentual de inibição do radical DPPH próximo de 40% com baixo IAA (0,12). A administração aguda do extrato reduziu, no grupo treinado, as concentrações de CK no plasma (54,13%) e no músculo (46,35%); de LDH no plasma (30,53%); e de MDA muscular (65,51%) em comparação aos que receberam o veículo Tween 80. O extrato também reduziu no grupo sedentário, a LDH plasmática (47,14%) e muscular (65,43%). Desta forma, os resultados mostram que o extrato hidroetanólico da C. argyrophyllus possui vários compostos antioxidantes. Apesar de o mesmo não ter apresentado bom efeito no modelo sequestrador do radical DPPH , foi verificada considerável proteção contra o estresse oxidativo in vivo baseado nos marcadores de lesão tecidual CK, LDH e MDA.