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Envolvimento do peptídeo liberador da gastrina, de seu receptor e da via PI3K/AKT na fisiopatologia da artrite : um estudo in vitro em fibroblastos sinoviais

Clarimundo, Vanessa Schuck January 2016 (has links)
Introdução: A artrite reumatoide é caracterizada pela invasão de fibroblastos sinoviais no interior da cartilagem e pela erosão do osso ocasionando uma progressiva destruição da articulação. A invasão de fibroblastos in vitro é correlacionada com o dano articular na AR, entretanto pouco é sabido sobre esta regulação. O peptídeo liberador da gastrina (GRP) é um homólogo funcional da bombesina e sua sinalização através de seu receptor está envolvida em diversas funções, incluindo a resposta inflamatória. O GRP e seu receptor (GRPR) têm sido encontrados na membrana sinovial e no fluído de pacientes com AR, mas o envolvimento dos mesmos na AR não está completamente elucidado. Em paralelo, estudos tem mostrado que a sinalização GRP/GRPR está relacionada com a sinalização PI3K/AKT. Esta última, é uma via de sinalização que apresenta um papel chave em diversos processos celulares, como proliferação, migração e invasão celular. O RC-3095 é um antagonista do GRPR. Objetivo: Avaliar o envolvimento do GRP e do GRPR no comportamento invasivo dos FLS de camundongo com artrite, bem como o envolvimento do GRP na sinalização da via PI3K/AKT Métodos: FLS foram isolados das articulações de camundongos com artrite induzida por colágeno. A expressão de GRPR foi investigada por imunocitoquímica e por western blot. A proliferação celular foi avaliada pelo ensaio de sulforodamina B após o tratamento dos FLS com GRP e/ou RC-3095 (antagonista do GRP), e/ou Ly294002 (inibidor da via PI3K/AKT) e a capacidade invasora dessas células após o tratamento com GRP, RC-3095 ou Ly249002 foi avaliada utilizando um ensaio de invasão em matrigel. A fosforilação da AKT foi analisada através de western blot. Resultados: A proteína GRPR foi detectada por imunocitoquímica e western blot. A exposição ao GRP aumentou cerca de duas vezes a invasão comparado com células não tratadas (p<0,05), enquanto que o RC-3095 reverteu este efeito (p<0,001). O GRP também aumentou a expressão de AKT fosforilada. Por fim, quando adicionado Ly294002 com GRP, o mesmo preveniu o aumento da invasão induzida por GRP (p<0.001). Conclusão: Esta é a primeira vez que a expressão de GRPR está sendo demonstrado nos FLS. Além disso, este trabalho sugere que o GRP aumenta o comportamento invasor dos FLS. Este efeito ocorre em parte através da ativação da AKT. Entretanto, mais estudos devem ser realizados sobre a via GRP/GRPR, já que a mesma pode ser relevante para o desenvolvimento de terapias cujo alvo são os FLS. / Introduction: Rheumatoid Arthritis (RA) is characterized by invasion of fibroblast-like synoviocytes (FLS) into de articular cartilage and by bone erosion leading to progressive joint destruction. FLS in vitro invasiveness correlates with articular damage in RA, yet little is known about this regulation. Gastrin-releasing peptide (GRP) is a functional homologue of bombesin, and its receptor signaling is involved in several functions, including the inflammatory response. GRP and its receptor (GRPR) have been found in synovial membrane and fluid of RA patient, but their involvement with RA is not completely elucidated. In parallel, studies have shown that GRP/GRPR is related with PI3K/AKT signaling. This pathway plays a key role in multiple cellular processes such as cell proliferation, migration and invasion. RC-3095 is an antagonist of GRPR. Objective: To examine the role of gastrin-releasing peptide (GRP) and its receptor (GRPR) on the invasive behavior of fibroblast-like synoviocytes (FLS) from arthritic mice, as well as to evaluate GRP-induced signaling on PI3K/AKT pathway Methods: FLS were isolated from the joints of mice with collagen-induced arthritis (CIA). Expression of GRPR in FLS was investigated by immunocytochemistry and western blot (WB). FLS treated with GRP and/or RC-3095 (GRP antagonist), and/or Ly294002 (inhibitor of PI3K/AKT pathway) were assessed for proliferation by sulforhodamine B assay over a three-day period, and for invasion using a Matrigel-coated transwell system over 24 hours. Akt phosphorylation was assessed by WB. Results: GRPR protein was detected in FLS by immunocytochemistry and WB. Exposure to GRP increased FLS invasion by nearly two-fold, compared with untreated cells (p<0.05), while RC-3095 reversed that effect (p<0.001). GRP also increased phosphorylated AKT expression in FLS. When Ly294002 was added with GRP, it prevented the GRP-induced increased cell invasiveness (p<0.001). Conclusion: GRPR was expressed on FLS and mediates the GRP-induced increased invasiveness. This effect occurs at least in part through the AKT activation. Further understanding of the GRP/GRPR pathway could be relevant in the development of FLS-targeted therapy for RA.
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Polimorfismo T-786C da óxido nítrico sintase endotelial na artrite reumatóide

Brenol, Claiton Viegas January 2006 (has links)
Resumo não disponível
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Análise neuropsicológica de distúrbios cognitvos em pacientes portadores de doenças crônicas : lúpus, fibromialgia e artrite

Melo, Lucylle Fróis de 26 March 2010 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, 2010. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2011-06-02T19:27:08Z No. of bitstreams: 1 2010_LucylleFroisdeMelo.pdf: 475104 bytes, checksum: 47a27467a0d161032fada0302a9a749a (MD5) / Approved for entry into archive by Elna Araújo(elna@bce.unb.br) on 2011-06-20T19:38:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_LucylleFroisdeMelo.pdf: 475104 bytes, checksum: 47a27467a0d161032fada0302a9a749a (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-20T19:38:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_LucylleFroisdeMelo.pdf: 475104 bytes, checksum: 47a27467a0d161032fada0302a9a749a (MD5) / Este projeto de pesquisa tem como objetivo geral investigar se existe ou não distúrbios cognitivos concomitantes à presença de doenças de dor crônicas como fibromialgia (FM), lúpus (LES) e atrite reumatóide (AR). Para tanto, realizou-se uma avaliação neuropsicológica comparativa entre estes três grupos de doenças crônicas juntamente a uma análise qualitativa de seus desempenhos comparando-os aos desempenhos normais divulgados na literatura que retratam o ponto de corte em cada subteste neuropsicológico utilizado neste estudo. A presença de distúrbios cognitivos associados às patologias reumatológicas estudadas se revelaram nos dados deste estudo, porém com uma diferença significativa entre os desempenhos dos grupos patológicos; e em relação às variáveis, baixa escolaridade, elevada idade, e o estado depressivo, estas estiveram associadas ao declínio de várias funções cognitivas. E o grupo de LES apresentou a média dos sintomas neuropsiquiátricos de ansiedade, irritabilidade e alucinações significativamente maiores do que os grupos de AR e FM no Inventário Neuropsiquiátrico. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / This research project aims at investigating whether there are cognitive disorders to the presence of concomitant diseases such as chronic pain from fibromyalgia (FM), lupus (LES) and rheumatoid arthritis (RA). Therefore we performed a neuropsychological evaluation comparing these three groups of chronic diseases along with a qualitative analysis of their performance compared to the normal performance reported in the literature that depict the cutoff in each neuropsychological subtest used in this study. The presence of cognitive disorders associated with rheumatic diseases have proved, but with one significant difference between the performances of the pathological groups studied, and in terms of variables low education, high age, and depressive state, they were associated with the decline of several cognitive functions. And the SLE group showed a mean of neuropsychiatry symptoms of anxiety, irritability and hallucinations significantly longer than the groups of RA and FM on the Neuropsychiatry Inventory.
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Estudo da associação do alelo delta32 do receptor de quimiocinas CCR5 com artrite idiopática juvenil

Scheibel, Iloite Maria January 2006 (has links)
A Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) abrange um grupo de doenças caracterizadas pela inflamação crônica sinovial com densa infiltração de linfócitos T. É uma das mais prevalentes entre as doenças reumáticas crônicas da infância, podendo acarretar incapacidade motora permanente. Não é conhecido fator causal até o momento. Há evidências da ação imunológica pela confirmação da elevação dos níveis séricos e no líquido sinovial de interleucinas e receptores de interleucinas tais como IL-6 e TNFα. Um receptor que está sendo associado ao estabelecimento do processo inflamatório nas doenças auto-imunes é o receptor de quimiocinas CCR5. As quimiocinas são moléculas pró-inflamatórias que funcionam através da ativação e atração química dos leucócitos. Elas exercem atividade quimiotática sobre neutrófilos, linfócitos e monócitos, tendo papel importante em todas as fases da inflamação. A variante polimórfica CCR5delta32 está descrita como protetora contra infecções por HIV-1 e doenças como Artrite Reumatóide (AR), mas há poucos estudos na AIJ. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação da variante polimórfica delta32 do receptor de quimiocinas CCR5 com a Artrite Idiopática Juvenil e com seus subtipos oligoarticular, poliarticular e sistêmico. Trata-se de um estudo caso-controle com 101 pacientes que completaram critérios de AIJ oligoarticular, poliarticular e sistêmico, e 104 indivíduos saudáveis, caucasóides, acima de 16 anos, pareados por sexo. O DNA foi extraído e genotipado para a presença do alelo CCR5delta32 por reação em cadeia da polimerase. O teste de Qui-quadrado foi usado para comparar as diferenças entre as freqüências das variantes alélicas. Entre os 101 pacientes, 80 eram do sexo feminino (79,2%); a média de idade do início da doença foi 4,8 anos + 3,1; a média de tempo de doença foi 5 anos +2,6. A presença do alelo CCR5delta32 foi mais elevada nos pacientes com AIJ (9,4%; P=0,049) e no subtipo sistêmico (25%; P=0,004) em comparação com o grupo controle (4%), enquanto não houve diferença nos subtipos oligoarticular (4%; P=0,757) e poliarticular (10%; P=0,071). Este estudo permitiu concluir que a freqüência do alelo CCR5delta32 foi maior em pacientes com AIJ e em pacientes com o subtipo sistêmico, e semelhante aos controles nos pacientes com os subtipos oligoarticular e poliarticular. Os resultados também sugerem a existência de diferença na susceptibilidade genética e imunopatológica entre os subtipos de AIJ. / The Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) includes a group of diseases characterized by chronic synovial inflammation with dense T lymphocyte infiltration. It is one of the most prevalent among the rheumatic chronic diseases of the childhood, and could lead to permanent motive inability. There is not causal factor identified until the moment. There are evidences of the immunological action through the elevation of cytokine blood serum levels and interleukins receptor such as IL-6 and TNF. A receptor that is being associated to the establishment of the inflammatory process in auto-immune diseases is the chemokine receptor CCR5. Chemokines are pro-inflammatory molecules that act through the activation and chemoattraction of the leucocytes. They exercise chemotatic activity on neutrophyls, lymphocytes and monocytes and develop important functions in all phases of the inflammation. The polymorphic variant CCR5delta32 was described as protective against infections for HIV-1 and diseases as Rheumatoid Arthritis (RA), but there are few studies in JIA. The objective of this study was to evaluate the association of the polymorphic variant delta32 of the chemokine receptor CCR5 and Juvenile Idiopathic Arthritis subtypes: polyarticular, oligoarticular and systemic. It is a case-control study with 101 patients that fulfilled the criteria of oligoarticular, polyarticular and systemic JIA, and 104 healthy, caucasian individuals, above 16 years old, matched by gender. The DNA was extracted and genotyped for the presence of the CCR5delta32 allele by polimerase chain reaction. The Chi-square test was used to compare the differences among the frequencies of the allelic variants. Among the 101 patients, 80 were female (79,2%); the average of age on the beginning of the disease was 4,8 years + 3,1; the average of time of disease was 5 years + 2,6. The largest frequency of the CCR5delta32 allele was statistically significant in the patients with JIA (9,4%; P=0,049) and the subtype systemic arthritis (25%; P=0.004) as compared to the controls, while there was not difference between the oligoarticular (5%; P=0,757) and polyarticular subtypes (10%; P=0.071) and controls (4%). This study allowed concluding that the frequency of the CCR5delta32 allele was higher in patients with JIA and subtype systemic, and similar to the controls in the patients with oligoarticular and polyarticular subtypes. The result also suggests the existence of difference in the genetic immunopathologic susceptibility among the JIA subtypes.
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Polimorfismo T-786C da óxido nítrico sintase endotelial na artrite reumatóide

Brenol, Claiton Viegas January 2006 (has links)
Resumo não disponível
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Artrite reumatóide : evidência de perda óssea em mulheres na menacme com e sem uso de glicocorticóides

Tourinho, Tatiana Freitas January 2001 (has links)
Resumo não disponível.
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Avaliação dos Polimorfismos Genéticos da Interleucina-6, Interleucina-10, Fator de Necrose Tumoral-alfa e Interferon-gama em Pacientes com Síndrome de Sjögren Secundária à Artrite Reumatóide

Souza, Thayse Rodrigues de 07 February 2012 (has links)
Submitted by Lucelia Lucena (lucelia.lucena@ufpe.br) on 2015-03-13T18:19:26Z No. of bitstreams: 2 Thayse_Dissertação_Mestrado_Versão_digital_PDF.pdf: 2187282 bytes, checksum: 574c645d29398a26992485b1f0f10279 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-13T18:19:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Thayse_Dissertação_Mestrado_Versão_digital_PDF.pdf: 2187282 bytes, checksum: 574c645d29398a26992485b1f0f10279 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-02-07 / FACEPE / Introdução: As citocinas desempenham um papel vital na regulação do sistema imunológico participando da patogênese de várias doenças auto-imunes, incluindo a síndrome de Sjögren. O objetivo deste estudo foi investigar a influência dos polimorfismos genéticos da interleucina-6, interleucina-10, fator de necrose tumoral alfa e interferon-gama na artrite reumatóide (AR), síndrome de Sjögren secundária (SSs) à artrite reumatóide e controles saudáveis (C). Materiais e métodos: Uma amostra de 138 pacientes foi dividida em três grupos, RA (n=66), SSs (n=20) e C (n=52). Os pacientes foram submetidos a avaliação clínica mediante aplicação do teste de Schirmer, teste de fluxo salivar em repouso, biópsia de glândulas salivares menores e testes sorológicos para diagnóstico da SS e evolução da AR. Amostras de células da mucosa oral foram coletadas e o DNA isolado foi submetido a genotipagem mediante as técnicas de Restriction Fragment Length (IL-6, IL-10 e TNF- e PCR alelo-específica (IFN- Esses dados foram analisados e comparados com o polimorfismo de cada citocina. Resultados: Não houve diferenças significativas nos genótipos e freqüências alélicas das citocinas entre SSs e AR. As freqüências dos polimorfismos de IL-6-174GC e TNF- -308GA em pacientes com artrite reumatóide (AR + SSs), foram significativamente diferentes dos pacientes controles. Os portadores do alelo G (IL-6) e A (TNF-) foram significativamente associados com maior suscetibilidade à artrite reumatóide, mas não à SSs. O polimorfismo de IL-6 foi associado com a infiltração linfocitária em glândulas salivares menores, teste de Schirmer e com anti-CCP positivos. O polimorfismo de TNF- foi igualmente associado à positividade de anti-CCP, anti-SSA e proteína C reativa. Conclusão: Estes resultados sugerem que os polimorfismos genéticos de IL-6 -174GC e TNF- -308GA parecem estar associados com a susceptibilidade à AR, mas não à SSs. Ainda, o polimorfismo de IL-6 parece influenciar de alguma forma a presença de infiltrado inflamatório em glândulas salivares e lacrimais.
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Avaliação periodontal e perda dentária em pacientes com artrite reumatóide

SANTIAGO, Leógenes Maia 31 January 2009 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T15:52:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2949_1.pdf: 2666119 bytes, checksum: f3dd236ebfc32aefc81961bfe70c6025 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / A proposta da associação entre doença periodontal e as doenças sistêmicas tem sido demonstrada ao longo dos anos de forma bastante incisiva e despertado uma ampla discussão sobre essa inter-relação. Pesquisas nacionais tem no seu preâmbulo o posicionamento das bases científicas que ensejaram os questionamentos sobre as características de similaridade entre a Doença Periodontal e a Artrite Reumatóide, quanto aos seus mecanismos de patogenicidade e influência no sistema imune. Nesse contexto, a condição periodontal dos pacientes com artrite reumatóide podem apresentar diagnósticos diferentes dos achados na população livre da artrite reumatóide, já bem conhecidos na literatura bem como possuir uma condição de perda dentária também com alterações significativas. Partindo dessa premissa, foram elaborados dois artigos abordando as bases científicas que norteiam a relação entre a Doença Periodontal e a Artrite Reumatóide: um primeiro, de revisão, com o título Doença Periodontal e Artrite Reumatóide: Resposta Imunoinflamatória que teve como objetivo apresentar as características dessas duas patologias e a semelhança nos seus mecanismos na resposta imune e as citocinas inflamatórias. O artigo de revisão foi elaborado segundo as normas de publicação da Oral Medicine Oral Pathology Oral Surgery e consistiu numa ampla revisão da literatura, tendo como fonte artigos publicados em periódicos científicos, coletados do Bireme, Scielo, Journal Periodontology, Journal of Clinical Periodontology e do Pubmed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov). O segundo estudo, intitulado Avaliação periodontal e perda dentária em pacientes com artrite reumatóide , contemplou um estudo descritivo tipo série de casos com controle, realizado no período de dezembro/2008 a maio/2009 na Unidade de Saúde do município de Caruaru-PE (Unidade de Saúde Indianópolis) sendo este o único Centro de Referência para os pacientes com Artrite Reumatóide na rede de saúde municipal. Esse estudo constou de um grupo controle com 53 indivíduos e um grupo experimental com 53 doentes com artrite reumatóide com idade e sexo correspondentes. Os pacientes com Artrite Reumatóide foram encaminhados por médico Reumatologista após enquadramento nos critérios definidos para classificação da Artrite Reumatóide segundo Colégio Americano de Reumatologia. As condições serão avaliadas quanto ao diagnóstico periodontal e perda dentária, além de verificar associações entre essas variáveis e os aspectos sócio-demográficos como: idade, gênero, escolaridade e renda familiar. Serão utilizados os critérios definidos pela AAP 1999 (Academia Americana de Periodontologia) para validação da Doença Periodontal. Dos 53 pacientes examinados no grupo teste, portadores de artrite reumatóide, 84,9%, eram mulheres, enquanto os homens corresponderam 15,1% do grupo. Já no grupo controle, também com 53 pacientes, 7,54 % eram homens e 92,45 % mulheres (Tabela 1).No grupo teste a idade média dos indivíduos foi de 46,8, (desvio padrão s= 8,5 anos). No grupo controle a idade média dos indivíduos foi de 47,3 (desvio padrão s= 7,7 anos). As características de escolaridade foram semelhantes entre os dois grupos, assim como a renda familiar. Em relação a renda familiar verificou-se que houve uma associação significativa entre maior renda e maior profundidade de sondagem (p<0,05).Quanto a escolaridade foi verificada uma associação significativa entre maior perda de inserção e menor escolaridade (p<0,05).Já em relação a quantidade de dentes ausentes, verificou-se que não houve diferença estatística entre os grupos teste e controle, p>0,05. Média de 12 dentes ausentes no grupo controle e de 11 dentes no grupo teste. Os parâmetros clínicos de sangramento gengival, média de profundidade de sondagem em mm (milímetros) e média de perda de inserção em mm (milímetros) mostraram uma diferença estatisticamente significante nos pacientes com AR (p< 0,001).Os portadores de artrite reumatóide apresentaram maior média de perda de inserção. Em ambos os grupos foram verificados associação entre a idade e o número de dentes perdidos bem como entre a idade e a profundidade de sondagem. Nestes casos quanto maior a idade, maior a quantidade de dentes perdidos e maior profundidade de sondagem Em relação a ocorrência da Doença Periodontal nos dois grupos, foi observada que a Periodontite Crônica foi a forma prevalente em ambos. Entretanto, em relação as suas formas de extensão (localizada e generalizada) houve uma diferença significativa entre os grupos, tanto quando aplicado o teste de Likelihood ratio, com p<0,001, para ambos.Os estudos apontam para a existência de mecanismos semelhantes na resposta imunoinflamatória das duas patologias que são reforçadas no artigo 2, onde pode-se verificar que pacientes com artrite reumatóide apresentaram maior perda de inserção, periodontite crônica generalizada leve e sinais inflamatórios periodontais sem alterações significativa entre os grupos no aspecto de perda dentária
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Polimorfismos e perfil de expressão dos genes do inflamassoma em pacientes brasileiros com artrite reumatoide e lupus eritematoso sistêmico

CAVALCANTI, Catarina Addobbati Jordão 24 March 2017 (has links)
Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-12T20:26:51Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Catarina Addobbati Jordão Cavalcanti.pdf: 1847701 bytes, checksum: f72d7372257ac8a1993205e2d0bdbfd2 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-18T17:22:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Catarina Addobbati Jordão Cavalcanti.pdf: 1847701 bytes, checksum: f72d7372257ac8a1993205e2d0bdbfd2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-18T17:22:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Catarina Addobbati Jordão Cavalcanti.pdf: 1847701 bytes, checksum: f72d7372257ac8a1993205e2d0bdbfd2 (MD5) Previous issue date: 2017-03-24 / CAPES / CNPQ / FACEPE / A Artrite Reumatoide (AR) e o Lupus Eritematoso Sistêmico (LES) são doenças autoimunes e inflamatórias, com o desenvolvimento associado a fatores genéticos e ambientais. Polimorfismos e a expressão diferencial dos componentes do inflamassoma foram associados ao desenvolvimento de distúrbios inflamatórios. No presente estudo, foi avaliada a possível associação genética entre componentes do inflamassoma e o desenvolvimento da AR e LES. Polimorfismos em genes do inflamassoma (NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, CARD8, CASP1) e no IL1B e IL18 foram genotipados em pacientes com AR e LES e indivíduos saudáveis. Também foi avaliada a expressão gênica diferencial dos componentes do inflamassoma em monócitos, estimulados ou não com LPS+ATP. Observamos a associação do polimorfismo rs10754558 no gene NLRP3 com a susceptibilidade à AR e ao LES, assim como com o desenvolvimento de nefrite lúpica. Também observamos a associação do rs2043211 no CARD8 com a severidade da AR e do rs1143643 no IL- 18 com a ocorrência de fotossensibilidade nos pacientes com LES. A análise de expressão diferencial mostrou que monócitos de pacientes com AR apresentam uma ativação crônica dos genes CASP1, IL1B e IL1R. Quando estimulados, NLRP3 e NLRC4 também se mostraram induzidos. Em indivíduos com LES, os genes NLRP1, CASP1 e IL1B mostraram maior expressão em monócitos não estimulados, enquanto o NLRP3 mostrou maior expressão frente a estímulo. O presente estudo aponta o envolvimento de genes do inflamassoma no desenvolvimento do LES e AR. / Rheumatoid arthritis (RA) and Systemic Lupus Erythematosus (SLE) are autoimmune diseases with genetic and environmental factors associated to their development. Polymorphisms and differential expression of inflammasome components have been correlated with different inflammatory diseases. In the present study, we examined the possible genetic association between inflammasome components and the development of RA and SLE. We analyzed 13 polymorphisms within inflammasome genes (NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, CARD8, CASP1) and IL1B and IL18 genes. We also evaluated the expression of inflammasome genes in resting and LPS+ATP-treated monocytes from RA and SLE patients compared to healthy controls. Our results showed that rs10754558 NLRP3 polymorphism is associated with RA and SLE development as well as the occurence of lupus neprhitis. Furthermore, the polimorphisms rs2043211 in CARD8 and rs1143643 in IL1B gene were associated to RA severity and photosensitivity in SLE patients, respectively. Gene expression analyses in peripheral blood derived-monocytes showed that RA patients display a chronic activation of CASP1, IL1B and IL1R genes. In LPS+ATP-stimulated monocytes, NLRP3 and NLRC4 expression were also significantly higher in RA patients. In SLE patients, NLRP1, CASP1 and IL1B genes were upregulated in non-stimulated monocytes from SLE patients compared to controls. In stimulated-monocytes, NLRP3 expression was also significantly higher. Our results support the role of inflammasome genes in the development of RA and SLE as well as in both disease´s severity and clinical manifestations.
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Avaliação de cinco tecnicas radiograficas da articulação temporomandibular e eminencia articular de cranios macerados

Gonçalves, Marcelo 18 July 1997 (has links)
Orientador: Francisco Haiter Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-22T15:04:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Goncalves_Marcelo_M.pdf: 2376836 bytes, checksum: 6ff4fb5bec248cd19f1eef5a1f7ff35f (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A Articulação Temporomandibular é uma das partes do crânio que nos últimos anos tem merecido destaque pelos pesquisadores, porém a sua observação radiográfica é de difícil interpretação devido a sobreposição de imagens das estruturas' circunvizinhas, o que dificulta o diagnóstico. Sabendo se que essa região pode apresentar lesões dos seus componentes ósseos quando houver a presença de Artrite Reumatóide ou Osteoartrite, objetivamos avaliar cinco técnicasradiográficas (transcraniana de Gillis, Updegrave e Accurad-200, tomográfica lateral linear e panorâmica) dessa região na visualização de desgastes ósseos nas porções anterior, posterior e superior da fossa mandibular e na eminência articular de três crânios macerados, os quais simulamos lesões ósseas do tipo erosiva. Sendo assim, pudemos concluir que à técnica tomográfica lateral linear e a técnica transcraniana de Gillis obtiveram, simultaneamente, melhor qualidade de imagem quando da interpretação das radiografias contendo os desgastes ósseos, seguindo-se em ordem decrescente pela técnica de Updegrave, Accurad-200 e panorâmica. I Concluímos, também, que os desgastes ósseos foram melhor observados na fase da pesquisa em que houve aumento dos seus tamanhos, sendo os da região posterior aqueles melhores visualizados, seguindo-se, ainda, em ordem decrescente, pelos das regiões da eminência articular, anterior e superior / Abstract: The Temporomandibular Joint is a craniomandibular structure that has been studied by a lot of investigators in the last years, however its radiographic observation is very difficult because of the around structure images superposition, which makes the diagnostic a trouble. The Temporomandibular Joint presents sometimes bone components alterations when rheumatoid arthritis or Osteoarthritis lesions are present, thus we objective to evaluate five Temporomandibular Joint radiographic techniques in the bone eroded cavity visualization in anterior, posterior and superior surfaces of the mandibular fossae and articular eminence from three dried skull, by erosion lesions simulation. Therefore, we concluded that linear lateral tomographic and GiIIis conventional techniques scored, simultaneously, the best radiographic image . quality in the erosion lesions visualization, followed by Updegrave, Accurad 200 and Orthopantomographic techniques in decreasing order. We also concluded that erosions cavities were better observed when the cavities size were increased. Defects of the posterior- surfaces were better visualized, followed by articular eminence, anterior and superior regions / Mestrado / Radiologia / Mestre em Ciências

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