No description available.

Made available in DSpace on 2019-03-30T00:12:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2016-08-05 / Patients with rheumatoid arthritis (RA) have accelerated atherosclerosis and an increased risk of cardiovascular disease (CVD). Metabolic syndrome (MS), a set of factors associated with increased risk of CVD, is more prevalent in these patients, suggesting that inflammation may contribute to this finding. Objectives: To determine the prevalence of MS in patients with RA compared with the control group and to verify the SM association with specific RA characteristics and cardiovascular risk factors. Methods: The prevalence of MS was cross-sectionally assessed in 338 patients with RA and 84 healthy controls matched by age and sex. Two MS definitions were used: NCEP/ATPIII and IDF. Disease activity was determined by CDAI, SDAI and DAS28. Statistical analysis was performed using SPSS version 22.0 and multivariate logistic regression determined wich associated risk factors independently influenced MS in RA patients. The significance level in this study was 5%. Results: The prevalence of MS by NCEP/ATPIII was higher in RA patients than in the control group (51.3% vs. 21.8%; p <0.001), and the frequency of MS by IDF in the RA group was 57%. RA patients had a higher frequency of hypertension, type-2 diabetes mellitus, higher waist circumference (WC), blood glucose values, and lower HDL levels. Compared to patients with RA, DAS28, CDAI and SDAI were higher in the MS group and high disease activity was more frequent in these patients. Patients that used biological medication had higher levels of total cholesterol, HDL and LDL, whereas those using anti-TNF¿ had higher HDL levels. In multivariate logistic regression, body mass index (OR = 1.12, 95% CI: 1.05-1.20, p <0.001) and disease activity (OR = 1.23, 95% CI: 1.04 -1.47, p = 0.016) were independent risk factors for MS in patients with RA. Conclusion: We observed an increased prevalence of MS in RA patients compared with the control and these metabolic changes were associated with disease activity. A high frequency of cardiovascular risk factors was found in RA patients, suggesting a greater control of modifiable risk factors and disease activity. Keywords: Rheumatoid Arthritis, Metabolic Syndrome, Disease Activity. / Pacientes com artrite reumatoide (AR) têm aterosclerose acelerada com risco aumentado de doença cardiovascular (DCV). A síndrome metabólica (SM), conjunto de fatores associados a maior risco de DCV, tem prevalência maior nesses pacientes, sugerindo que a inflamação pode contribuir para esse achado. Objetivos: Determinar a prevalência de SM em pacientes com AR comparando com grupo controle e verificar a associação de SM com características específicas da AR e fatores de risco cardiovascular. Métodos: A prevalência de SM foi avaliada transversalmente em 338 pacientes com AR e 84 controles saudáveis pareados para idade e sexo. Duas definições de SM foram utilizadas: NCEP/ATPIII e IDF. Atividade de doença foi determinada por CDAI, SDAI e DAS28. A análise estatística foi feita utilizando o programa SPSS versão 22.0 e a regressão logística multivariada determinou que fatores independentemente influenciaram SM em pacientes com AR. O nível de significância do estudo foi 5%. Resultados: A prevalência de SM pelo NCEP/ATPIII foi maior na AR que no grupo controle (51,3% vs. 21,8%; p<0,001) e a frequência de SM pelo IDF na AR foi 57%. Pacientes com AR tinham maior frequência de hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus tipo 2, maiores valores de circunferência abdominal (CA) e glicemia e, e níveis menores de HDL. Em relação aos pacientes com AR, DAS28, CDAI e SDAI foram maiores no grupo com SM e alta atividade de doença foi mais frequente nesses pacientes. Pacientes que faziam uso de medicação biológica apresentaram níveis mais elevados de colesterol total, HDL e LDL e aqueles que usavam anti-TNF¿ tinham HDL mais elevado. Na regressão logística multivariada, índice de massa corporal (OR=1,12, IC 95%: 1,05-1,20, p<0,001) e atividade de doença (OR=1,23, IC 95%: 1,04-1,47, p=0,016) foram fatores de risco independentes para SM em pacientes com AR. Conclusão: Observamos prevalência aumentada de SM na AR quando comparado com controle e esta alteração metabólica associou-se com atividade de doença. Foi encontrada alta frequência de fatores de risco cardiovascular nos pacientes com AR, sugerindo maior controle dos fatores de risco modificáveis e da atividade de doença. Palavras-chaves: Artrite Reumatoide, Síndrome Metabólica, Atividade de Doença.

PINHEIRO, R. S. P. Efeito anti-inflamatório e antinociceptivo de proteínas isoladas do látex de Plumeria rubra L. em modelo experimental de artrite induzida por zymosan em camundongos. 2017. 127 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-09-05T13:25:36Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_rsppinheiro.pdf: 1976392 bytes, checksum: 3e2fe3d1adb7b3acc71741a4262b3914 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-09-05T13:46:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_rsppinheiro.pdf: 1976392 bytes, checksum: 3e2fe3d1adb7b3acc71741a4262b3914 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-05T13:46:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_rsppinheiro.pdf: 1976392 bytes, checksum: 3e2fe3d1adb7b3acc71741a4262b3914 (MD5) Previous issue date: 2017-07-19 / The Plumeria rubra is a laticifer plant of family Apocynaceae, popularly known as “Jasmim”. It is widely distributed in tropical and subtropical regions, including Brazil. Some studies show that the latex of P. rubra has gastric antiulcer effect,antioxidant and vasodilator activity. The aim of this study was to evaluate the effect of isolated proteins from Plumeria rubra latex (PrLP) in arthritis induced by zymosan (Zy). METHODOLOGY: This study was approved by the Ethics Committee on Animal Research of the UFC-CEPA (82/14). Arthritis was induced in female Swiss mice (n = 6) by injection of 0.1 mg Zy intra-articular. After 1 hour of Zy injecton, the animals were treated with saline or PrLP (12.5, 25, 50 and 100 mg/kg i.v.); the dexamethasone (2 mg/kg i.v.) was administered thirty minutes before Zy treatment. After six hours of arthritis induction, the animals were euthanized, the joint washing carried and collected for leukocyte count, determination of the myeloperoxidase (MPO) activity and inflammatory mediators (NO, TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-10). The edema was evaluated by measuring the diameter articular and the vascular permeability through extravasation evans blue. In addition, immunohistochemistry was performed for cyclooxygenase 2 (COX-2), NOSi, NfkB e TNF- α in the tissue.The mechanical hypernociception was induced by intra-articular injecton of Zy or intra-plantar injection of carrageenan or prostaglandin E2.The effect antinociceptive of PrLP was evaluated in the absence and in the presence of Naloxone (1 mg / kg; i.v.) and L-arginine (1g / kg; i.p.), which were administered 30 minutes before of the administration of PrLP. The statistical analysis were performed using the ANOVA/ Newman Keuls or Kruskal Wallis/Dunn post hoc test. Values of p <0.05 was considered statistically significant. RESULTS PrLP at doses of 25, 50 and 100 mg /kg iv reduced the leukocyte count (899.8 x 106 / ml ± 148; 1225 x 106 / ml ± 89.59 and 890 x 106 / ml ± 165.7, respectively), the neutrophil count (860.3 ± 97.57; 1108 ± 127.6 and 908.7 ± 159.9, respectively) and the MPO activity (12.1 ± 1.3;14.3 ± 0.6 and 8.9 ± 3.5 UMPO / ml, respectively). PrLP (25 mg/kg) modulated the concentrations of the inflammatory mediators such as NO, IL-1β, TNF-α and IL-6 (71.84 ± 9.1 mM;, 4569 ± 712.5;, 1409 ± 221.6 and 847.3 ± 260.4 pg/ml respectively) when compared to the saline group. PrLP (25 mg/kg). Reduced the edema, which significantly reduced joint diameter in the third (0.89 ± 0.001 mm) and in the sixth hour (0.99 ± 0.02 mm) and also reduced the extravasation of evans blue to the joint (40.46 ± 3.6 μg/g). In the tissue histopathological study, PrLP (25 mg / kg) significantly reduced the inflammatory infiltrate (with reduction in the neutrophil count), edema, synovial membrane involvement and haemorrhage. PrLP (25 mg / kg) was also able to reduces the immunohistochemistry labeling for COX-2, NOSi, TNF-α and NFkB. In mechanical hypernociception, PrLP (25 mg / kg) significantly reduced both the third (0.86 ± 1.3) and the sixth hour (1.08 ± 2.3), and this effect was reversed by the administration of L-arginine (1g / kg, ip) and naloxone (1mg / kg, iv). In addition, PrLP (25 mg / kg) significantly reduced carrageenin-induced plantar hypernociception in the third (1.74 ± 0.4) and fifth hour (1.5 ± 0.4) and prostaglandin-induced hypernociception in the third hour (1.4 ± 0.4). CONCLUSION: PrLP has antinociceptive and anti-inflammatory activity in the model of arthritis induced by Zy. The effect seems to be related to the decreased migration of neutrophils and the release of inflammatory mediators, reducing damage to the synovial membrane and hypernociception. / Plumeria rubra L. é uma planta laticífera que pertence à família Apocynaceae. Conhecida popularmente como jasmim, jasmim-manga, frangipani ou árvore-pagode, é originária da América Central e encontra-se amplamente distribuída pelas regiões de clima tropical do mundo, inclusive no Brasil. Estudos com a fração do látex de Plumeria rubra demonstraram apresentar efeito antiulcera gástrica, antioxidante e atividade vasodilatadora. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da fração proteica isolada do látex de Plumeria rubra (PrLP) na artrite induzida por zymosan (Zy) em camundongos. METODOLOGIA: Esse estudo foi aprovado na comissão de ética em pesquisa animal da Universidade Federal do Ceará (n°82/2014). A artrite foi induzida em camundongos fêmeas swiss (n=6) através da administração de 0,1 mg Zymosan (Zy) i.a. Os animais foram tratados com salina ou dexametasona (2 mg/kg e.v.) meia hora antes ou com PrLP (12,5; 25, 50 e 100mg/kg e.v.) 1 hora após o Zy. Seis horas após a indução os animais foram eutanasiados e foi feita a coleta do lavado articular para contagem total e diferencial de leucócitos, atividade da mieloperoxidase (MPO) e concentração de mediadores inflamatórios (NO, TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-10). O edema foi avaliado pela medição do diâmetro transversal da articulação e pela avaliação da permeabilidade vascular com azul de evans. Adicionalmente foi avaliado o efeito de PrLP sobre processo inflamatório na membrana sinovial e sobre a expressão de NOSi, COX, NFkB e TNF- α no tecido. A hipernocicepção mecânica foi estudada utilizando uma versão eletrônica (VonFrey) e foi investigada tanto na hipernocicepção articular induzida por zymosan quanto na plantar induzida por carragenina e prostaglandina. O mecanismo do efeito antinociceptivo de PrLP foi investigado fazendo uma modulação com Naloxona (1 mg/kg; e.v.) ou L-arginina (1g/kg; i.p.) 30 minutos antes da administração de PrLP. Para as análises estatísticas foi utilizado o teste ANOVA/Newman Keuls ou Kruskal Wallis/Dunns; p <0,05 foi considerado significante. RESULTADOS: O tratamento com PrLP nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg e.v. reduziu de forma significativa a contagem de leucócitos (899,8 x 106/ml ± 148; 1225 x 106/ml ± 89,59; 890 x 106/ml ± 165,7, respectivamente), a contagem de neutrófilos (860,3±97,57; 1108±127,6 e 908,7±159,9, respectivamente) e a concentração de MPO (12,1±1,3; 14,3±0,6; 8,9±3,5 UMPO/ml respectivamente). PrLP na dose de 25mg/kg reduziu as concentrações de mediadores inflamatórios tais como NO, IL-1β, TNF-α e IL-6 (71,84±9,1 mM; 4569±712,5; 1409±221,6 e 847,3±260,4 pg/ml respectivamente) quando comparados ao grupo controle. Também foi observado uma redução do edema pela administração de PrLP 25 mg/kg, esse tratamento reduziu de forma significativa o diâmetro articular na terceira (0,89 ± 0,001 mm) e na sexta hora (0,99±0,02 mm) e também reduziu o extravasamento de azul de evans para a articulação (40,46±3,6 µg/g). No ensaio histopatológico do tecido observou-se redução significativa do infiltrado inflamatório (com redução na contagem de neutrófilos), edema, comprometimento da membrana sinovial e hemorragia nos animais que receberam PrLP (25 mg/kg) e na imunohistoquímica houve redução significativa na expressão de COX-2, NOSi, TNF-α e NFkB. Na hipernocicepção mecânica articular o tratamento com PrLP (25 mg/kg) reduziu de forma significativa tanto na terceira (0,86 ± 1,3) como na sexta hora (1,08±2,3) e esse efeito foi revertido pela administração prévia de L-arginina (1g/kg, i.p.) e de naloxona (1mg/kg; e.v.). Adicionalmente, PrLP (25 mg/kg) reduziu de forma significativa a hipernocicepção plantar induzida por carragenina na terceira (1,74±0,4) e na quinta hora (1,5±0,4) e a hipernocicepção induzida por prostaglandina na terceira hora (1,4±0,4). CONCLUSÃO: PrLP apresenta atividade antinociceptiva e anti-inflamatória no modelo de artrite induzida por zymosan. O efeito parece estar relacionado com a diminuição da migração de neutrófilos e da liberação de mediadores inflamatórios, reduzindo o dano na membrana sinovial e a hipernocicepção.

GIRÃO, Virgínia Claúdia Carneiro. Participação do óxido nítrico (NO) na modulação central da hiperalgesia na artrite induzida por zymosan (AZy) em ratos. 2006. 112 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-18T12:46:38Z No. of bitstreams: 1 2006_tese_vccgirão.pdf: 737933 bytes, checksum: 3ae0404d5f4a11e61714d21689e40a34 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-10-22T12:11:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_tese_vccgirão.pdf: 737933 bytes, checksum: 3ae0404d5f4a11e61714d21689e40a34 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-22T12:11:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_tese_vccgirão.pdf: 737933 bytes, checksum: 3ae0404d5f4a11e61714d21689e40a34 (MD5) Previous issue date: 2006 / We investigate in this work the role of the central nervous system in the modulation of the inflammatory peripheral pain in the zymosan induced arthritis (AZy) in rats. Cerebrospinal fluid (CSF) and sinovial fluid were collected from animals at different AZy times (1, 3, 6, 12 and 14 hours) in order to determine the nitrite level. Different groups of male, Wistar rats (n=6), 250 to 300g weight, were then submitted to surgery in order to place a cannula in the subarachnoid space, to allow for intrathecal (i.t) insertion of substances. The animals were also submitted to AZy followed by the paw suspension test (PST) that measures articular incapacitation (AI), aiming to analyze hyperalgesia in this experimental model. The pharmacological modulation was achieved by the prophylactic or therapeutic i.t administration of a NO donor (SIN-1), NOS inhibitors (L-NAME, 1400W), a soluble Guanylate cyclase inhibitor (ODQ), a GMPc analogue (8-Bromo-GMPc) and an NMDA receptor antagonist (MK-801). The ODQ was also administered intraarticulary to one group of animals. The results are expressed as mean ± s.e.m, followed by ANOVA and the Tukey test, comparing to the groups that received the vehicle. The levels of nitrite in the CSF were smaller at 1 and 3 hours after zymosan injection, as compared with basal levels (P<0.05). The surgical procedure did not alter hyperalgesia. SIN-1 i.t (10 mcg) reduced the AI, while 40mcg increased the AI (P<0.05). L-NAME or 1400W, prophylactic or therapeutic, reduced the AI (P<0.05). ODQ i.t, prophylactic, but not therapeutic, reduced the AI, and also reverted the AI promoted by the 40mcg of SIN-1. Besides, ODQ, intraarticulary, reverted the AI promoted by the 40mcg of SIN-1, administered i.t. MK-801 i.t inhibited the AI, both caused by AZy and by the 40mcg of SIN-1. The results suggest a central endogenous anti-nociceptive role of NO in the acute articular hyperalgesia of the AZy. The NO, depending on the dose and local where it acts, may present an anti-nociceptive or pro-nociceptive effect in the AZy, both due to the activation of GMPc and the excitation of NMDA receptors. We have shown, for the first time, the existence of a peripheral-central activation way modulating the articular hyperalgesia in the AZy acute phase. / Nesse trabalho, investigamos a participação do sistema nervoso central (SNC) na modulação da dor inflamatória periférica na artrite induzida por zymosan (AZy) em ratos. Coletou-se o líquor (LCR) e lavado articular dos animais em diferentes tempos de artrite (1, 3, 6, 12 e 24 horas) para a determinação dos níveis de nitrito. Em seguida, diferentes grupos de ratos (n=6) machos, Wistar, pesando entre 250 300g, foram submetidos ao procedimento cirúrgico para colocação de uma cânula no espaço subaracnóideo, para permitir a administração intratecal (i.t) de substâncias. Os animais foram também submetidos à artrite induzida por zymosan (AZy) seguida da realização do teste de suspensão da pata (TSP) para permitir a avaliação da incapacitação articular (IA), refletindo a hiperalgesia no modelo. A modulação farmacológica foi realizada através da administração i.t, de forma profilática ou terapêutica, de um doador de NO (SIN-1), de inibidores de NOS (L-NAME, 1400W), de um inibidor da guanilato ciclase solúvel (ODQ), de um análogo do GMPc (8-Bromo-GMPc) e de um antagonista dos receptores NMDA (MK-801). Em um grupo, o ODQ foi também administrado por via i.a. Os resultados foram expressos em média ± e.p.m., seguida de ANOVA e Teste de Tukey, comparando-se aos grupos que receberam o veículo. Os níveis de nitrito no LCR foram menores à 1 e 3 h após a injeção do zymosan, em relação aos valores basais (P<0,05). O procedimento cirúrgico não alterou a hiperalgesia. SIN-1 i.t (10mcg) reduziu a IA, mas 40 mcg de SIN-1 aumentaram a IA (P<0,05). L-NAME ou 1400W, de forma profilática ou terapêutica, reduziram a IA (P<0,05). ODQ i.t, profilático, mas não terapêutico, reduziu a IA da AZy e também reverteu a IA promovida por 40mcg de SIN-1. Ainda, ODQ, intra-articular, reverteu a IA promovida por 40mcg de SIN-1, i.t., MK-801 i.t inibiu a IA tanto da AZy quanto de 40mcg de SIN-1. Os resultados sugerem um papel antinociceptivo endógeno central do NO na hiperalgesia articular aguda da AZy. O NO, a depender da dose e do local de ação, pode ter efeito pró ou anti-nociceptivo, por ativação de GMPc e excitação de receptores NMDA. De forma inédita, demonstramos a existência de uma via de ativação periférico-central modulando a hiperalgesia articular na fase aguda da AZy.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2009. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2010-07-16T19:30:33Z No. of bitstreams: 1 2009_LiciaMariaHenriquedaMota.pdf: 5507539 bytes, checksum: a9fd68ce0cd195aed77c61da9b1421c5 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-07-19T14:11:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_LiciaMariaHenriquedaMota.pdf: 5507539 bytes, checksum: a9fd68ce0cd195aed77c61da9b1421c5 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-19T14:11:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_LiciaMariaHenriquedaMota.pdf: 5507539 bytes, checksum: a9fd68ce0cd195aed77c61da9b1421c5 (MD5) Previous issue date: 2009 / Introdução: A associação entre marcadores sorológicos e escores de questionários de qualidade de vida, como o Health Assessment Questionnaire (HAQ) e o Medical Outcomes Study SF-36 Health Survey (SF – 36) com o desfecho da artrite reumatóide (AR) inicial é controversa. Objetivos: Avaliar prospectivamente uma coorte de pacientes com AR inicial (menos de 12 meses de sintomas), a fim de: 1) Caracterizar os aspectos demográficos, clínicos, sorológicos e radiográficos, além do padrão de respostas aos questionários de qualidade de vida HAQ e SF-36; 2) Determinar a possível associação entre marcadores sorológicos (fator reumatóide - FR, anticorpos anti-peptídeos citrulinados cíclicos -anti-CCP e anti-vimentina citrulinada -anti-Sa) com parâmetros de desfecho clínico, radiográfico e terapêutico; 3) Avaliar a correlação entre os escores do HAQ e SF-36, os marcadores sorológicos e desfechos da AR. Pacientes e métodos: Foram avaliados 65 pacientes com diagnóstico de AR inicial no momento do diagnóstico, 40 dos quais foram acompanhados por 3 anos, em uso de esquema terapêutico padronizado. Registrados dados demográficos, clínicos, DAS 28, realizadas sorologias (ELISA) para FR (IgM, IgG e IgA), anti-CCP (CCP2, CCP3 e CCP3.1) e anti-Sa, e aplicados os questionários HAQ e SF-36 na avaliação inicial, e aos 3, 6, 12, 18, 24 e 36 meses de acompanhamento. Radiografias de mãos e pés foram solicitadas na avaliação inicial, aos 12, 24 e 36 meses. Como desfechos de evolução da AR, considerou-se a ocorrência de erosões radiográficas, remissão (DAS 28<2,6) e a necessidade ou não de terapia biológica durante o acompanhamento. Comparações feitas através do teste t de Student, análise de regressão de efeitos mistos e análise de variância (nível de significância de 5%). Resultados: A idade média foi de 45 anos e predominou o sexo feminino (90%). A forma de apresentação aguda (76%) e poliarticular (69%) foi a mais frequente e nódulos reumatóides foram detectados em 15% dos pacientes. No momento do diagnóstico, FR foi observado em 50% dos casos (FR IgA – 42%, FR IgG – 30% e FR IgM – 50%), anti-CCP em 50% (não houve diferença entre CCP2, CCP3 e CCP3.1) e anti-Sa em 10%. Após 3 anos, não houve mudança na prevalência de FR e anti-CCP, mas a de anti-Sa aumentou para 17,5% (p=0,001). Erosões radiográficas foram detectadas em 42% e 70% dos pacientes, na avaliação inicial e após 3 anos (p<0,001). A porcentagem de pacientes em remissão, atividade de doença baixa, moderada e intensa, segundo o DAS 28, foi de 0%, 0%, 7,5% e 92,5% (avaliação inicial) e 22,5%, 7,5%, 32,5% e 37,5% (após 3 anos). A média do escore do HAQ inicial foi 1,89, com declínio progressivo até 0,77, no terceiro ano (p<0,0001). A maioria dos domínios do SF-36 apresentou significativa melhora durante os 3 anos de seguimento, com exceção de estado geral e vitalidade. Terapia biológica foi necessária em 22,5% dos pacientes. Nenhum dos autoanticorpos avaliados se associou à ocorrência de remissão. A positividade para FR IgM e anti-CCP (CCP2, 3 e 3.1), na avaliação inicial, foi fator de risco para ocorrência de erosão radiográfica. Os níveis médios de FR IgA e FR IgM e de anti-CCP (CCP2, 3 e 3.1) ao longo dos 3 anos foram maiores entre os pacientes que evoluíram com erosões radiográficas (p<0,05 para todos). Os níveis médios de FR IgA e anti-CCP 2 ao longo dos 3 anos foram mais elevados entre os pacientes que necessitaram de terapia biológica (p<0,05 para ambos). Os escores do HAQ e SF-36 não se associaram aos autoanticorpos ou aos desfechos avaliados. Conclusão: Nessa população de pacientes com AR inicial no momento do diagnóstico, observou-se intensa atividade de doença, elevada prevalência de erosões radiográficas e importante impacto na qualidade de vida. A pesquisa dos sorotipos FR IgA e FR IgG não aumentou a frequência de positividade do FR e, portanto, não contribuiu para o diagnóstico de AR. A pesquisa de anti-CCP pelas técnicas de terceira geração também não agregou informações ao anti-CCP2. Títulos mais elevados de FR e anti-CCP ao longo do tempo se associaram à ocorrência de erosões radiográficas e à necessidade de terapia biológica. A significativa elevação da porcentagem de positividade para anti-Sa durante os 3 anos de acompanhamento sugere que esse anticorpo possa ter implicações na fisiopatogenia da doença. Os questionários de qualidade de vida não foram úteis para predizer a evolução da doença. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The association between serological markers and scores of quality of life questionnaires such as the Health Assessment Questionnaire (HAQ) and Medical Outcomes Study SF-36 Health Survey (SF - 36) with the outcome of the early rheumatoid arthritis (ERA) is controversial. Objectives: To prospectively evaluate a cohort of patients with ERA (less than 12 months of symptoms) in order to: 1) Describe the demographic, clinical, serological and radiographic aspects, and the pattern of responses to quality of life questionnaires HAQ and SF-36, 2) Determine the possible association between serological markers (rheumatoid factor - RF, anti-cyclic citrullinated peptide antibodies anti-CCP, and citrullinated anti-vimentin -anti-Sa) with parameters of clinical, radiographic and therapeutic outcome; 3) Evaluate the correlation between HAQ and SF-36 scores, serological markers and RA outcomes. Patients and methods: Sixty-five patients diagnosed with early RA at the time of diagnosis were evaluated, 40 of them were followed for 3 years, in use of standardized therapeutic treatment. Demographic and clinical data were recorded, DAS 28, as well as serology tests (ELISA) for RF (IgM, IgG and IgA), anti-CCP (CCP2, CCP3 and CCP3.1) and anti-Sa, with the application of HAQ and SF-36 questionnaires in the initial evaluation and at 3, 6, 12, 18, 24 and 36 months of follow-up. Hands and feet radiographs were requested in the initial evaluation, and at 12, 24 and 36 months of follow-up. As outcomes of the RA development, the occurrence of radiographic erosions, remission (DAS 28 <2.6) and the need or not for biological therapy during the follow-up period were considered. Comparisons were made through the Student t test, mixed-effects regression analysis and analysis of variance (significance level of 5%). Results: The mean age was 45 years and a female predominance was observed (90%). The acute form of presentation (76%) and polyarticular (69%) was the most frequent and rheumatoid nodules were detected in 15% of patients. At the time of diagnosis, RF was observed in 50% of cases (RF IgA - 42%, RF IgG - 30% and RF IgM - 50%), anti-CCP in 50% (no difference between CCP2, CCP3 and CCP3. 1) and anti-Sa in 10%. After 3 years, no change in the RF prevalence and anti-CCP was observed, but the anti-Sa increased to 17.5% (p = 0.001). Radiographic erosions were found in 42% and 70% of patients in the initial evaluation and after 3 years (p<0.001). The percentage of patients in remission, low, moderate and intense disease activity, according to the DAS28, was of 0%, 0%, 7.5% and 92.5% (initial evaluation) and 22.5%, 7.5 %, 32.5% and 37.5% (after 3 years). The average initial HAQ score was 1.89, with progressive decline up to 0.77 in the third year (p <0.0001). Most SF-36 domains showed significant improvement over the 3 years of follow-up, except for general state and vitality. Biological therapy was necessary in 22.5% of patients. None of the autoantibodies evaluated were associated with the occurrence of remission. The positivity for RF IgM and anti-CCP (CCP 2, 3 and 3.1) in the initial evaluation was a risk factor for the occurrence of radiographic erosion. The mean RF IgA, RF IgM and anti-CCP (CCP2, 3 and 3.1) levels along the 3 years were higher among patients who progressed with radiographic erosions (p <0.05 for all). The mean RF IgA and anti-CCP 2 levels along the 3 years were higher among patients who needed biological therapy (p <0.05 for both). The HAQ and SF-36 scores were not associated with autoantibodies or with the outcomes evaluated. Conclusion: This population of patients with early RA at the time of diagnosis showed intense disease activity, high prevalence of radiographic erosions and important impact on quality of life. The research on serotypes RF IgA and RF IgG did not increase the positivity frequency of RF and therefore did not contribute for the RA diagnosis. The research for anti-CCP through third- generation techniques did not aggregate information to the anti-CCP2 either. Higher titles of RF and anti-CCP over time were associated with the occurrence of radiographic erosions and the need for biological therapy. The significant increase in the positivity percentage for anti-Sa during the 3 years of follow-up suggests that this antibody may have implications in the pathophysiology of the disease. The quality of life questionnaires were not useful in predicting the evolution of the disease.

Orientador: Rosemary Adriana Chiérici Marcantonio / Banca: Enilson Antonio Sallum / Banca: Joni Augustoi Cirelli / Resumo: Atualmente no mercado se encontra o extrato de óleo insaponificável de abacate e soja, considerado potente anti-inflamatório, agente antioxidante e analgésico, eficaz no tratamento de distúrbios que afetam os tecidos conjuntivos. O objetivo desse estudo foi avaliar a eficácia deste medicamento no tratamento da doença periodontal induzida em ratos com artrite. Foram utilizados 60 ratos (Rattus Norvegicus) submetidos à indução de artrite por antígeno (AIA) e a indução da doença periodontal (DP) através da inserção de ligadura no segundo molar superior. Após a remoção das ligaduras, em todos os dentes foi realizada raspagem radicular (R). Os animais foram distribuídos randomicamente em 4 grupos, avaliados em três períodos experimentais (7, 15 e 30 dias). Grupo Controle (CTR); Grupo ASU; Grupo ASU e artrite (ASU/AR); Grupo AR. Após os períodos experimentais pós-tratamento, suas maxilas e articulação da pata dianteira foram removidos para processamento laboratorial. A porcentagem de volume ósseo nas regiões proximais foi analisada por microtomografia (MicroCT). Não houve diferenças entre os grupos, entretanto foi verificado na análise intragrupos que no grupo ASU/AR houve um aumento estatisticamente significativo na porcentagem óssea no período de 30 dias em relação ao período de 7 dias e no grupo AR um aumento na porcentagem óssea no período de 30 dias em comparação ao período de 15 dias. Os períodos avaliados apresentaram leve infiltrado inflamatório, desorganização das fibras colágenas e integridade do cemento radicular. Dessa forma conclui-se que o ASU não adicionou efeito ao reparo periodontal após tratamento da periodontite induzida associada ou não a indução de artrite experimental em ratos. / Abstract: The avocado/soybean unsaponifiables(ASU) is a drug that has been used for the treatment of rheumatoid arthritis(AR) and other connective tissue disorders due to their potent anti-inflammatory and analgesic effect and antioxidant. Thus, the aim of this study was to evaluate the effect of this drug on the treatment of the ligature-induced periodontitis in rats with experimental arthritis. Sixty rats were used in this experiment. The arthritis was induced in thirty rats by injection of specific antigen (AIA) and the periodontitis was induced in all the rats by a insertion of a cotton ligature in the periodontal sulcus of the second upper molar. The ligatures removal and the scaling was performed 7 days after the ligatures placement. The animals were randomly divided in four groups: Control (CTR), ASU, ASU/AR and AR. The animals were euthanized 7, 15 and 30 days after the treatments. The maxilla's and the joint of the front paw was removed to perform the analysis. The percentage of bone tissue in the proximal were analyzed by the micro CT. No statistical differences were detected between the groups. Regarding the intragroup analysis it was showed an enhance on the bone volume in the ASU/AR at 30 days compared with the period of 7 days, and an improve in bone volume the AR at 30 days compared with the period of 15 days. The descriptive histology showed that all the groups presented a mild inflammatory infiltrate, disorganization of collagen fibers and cementum integrity. In conclusion, the consumption of the ASU did not add any additional effect on the periodontal healing after the treatment of the ligature-induced periodontitis in rats with/without experimental arthritis. / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000348262-Texto+Completo-0.pdf: 518310 bytes, checksum: b4abe116886b44ee5a0831dd7e1d8b58 (MD5) Previous issue date: 2006 / A artrite reumatóide (AR) é uma doença auto-imune associada com inflamação sinovial crônica caracterizada por infiltração de linfócitos que danifica ossos e cartilagens e eventualmente conduzindo para a destruição das articulações. Ambos o envelhecimento e o tratamento crônico com glicocorticóides (GCs) freqüentemente conduzem à resistência esteroidal. Aqui, nós investigamos se a resistência aos GCs está associada com resistência a múltiplas drogas (MDR). Setenta e quatro pacientes com AR e 26 controles saudáveis fizeram parte deste estudo. Células mononucleares de sangue periférico foram isoladas e a sensibilidade das células T aos GCs foi avaliada in vitro. A atividade funcional da P-gp, uma molécula bombeadora que diminui as concentrações intracelulares de drogas por aumento do efluxo das drogas, foi avaliada em linfócitos periféricos bem como os polimorfismos do gene ABCB1/MDR1. Os pacientes mostraram aumento da proliferação de células T estimuladas e basais comparados com os controles. O envelhecimento significativamente reduziu a proliferação de células T somente no grupo controle. Pacientes e controles apresentaram sensibilidades semelhantes aos GCs. As células não estimuladas dos pacientes com meiaidade foram mais sensíveis a dexametasona que as dos sujeitos jovens ou idosos. Pacientes apresentaram uma maior porcentagem de linfócitos extruíndo rodamina 123 (Rh123dim) que os controles apesar da semelhante atividade da P-gp. A distribuição dos genótipos ABCB1 nos pacientes não diferiu significativamente dos controles. Estes dados sugerem que as células mononucleares de pacientes com AR sob tratamento com múltiplas drogas são plenamente responsivas aos GCs in vitro e apresentam maior extrusão de drogas apesar da função normal da P-gp.

Made available in DSpace on 2015-12-06T22:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1997 / O Medical Outcomes Short-Form Health Survey (SF-36) e uminstrumento de avaliacao generica de Saúde, originalmente criado na lingua inglesa, de facil administracao e compreensao. E constituido por 36 questoes, que abrangem oito componentes, capacidade funcional, aspectos fisicos, dor, estado geral da Saúde, vitalidade, aspectos sociais, aspectos emocionais e Saúde mental avaliadas por 35 questoes e mais uma questao comparativa entre a Saúde atual e a de um ano atras. O autor desenvolveu uma versao para a lingua portuguesa apos processo de traducao e adaptacao cultural e suas propriedades de medida, ou seja, reprodutibilidade e validade foram avaliadas em pacientes brasileiros portadores de artrite reumatoide. O questionario foi administrado por entrevistas, devido ao baixo nivel socio-economico e de analfabetismo dos nossos pacientes. Apenas duas questoes foram identificadas e modificadas na fase de adaptacao cultural. O tempo medio de administracao do questionario foi de 7 minutos. A avaliacao da reprodutibilidade intra e inter-observador do instrumento demonstrada pelo coeficiente de correlacao de Pearson foi satisfatoria e estatisticamente significante para os 8 componentes, variando de 0,4426 a 0,8468 e de 0,5542 a 0,8101, respectivamente. A avaliacao da validade construtiva tambem foi satisfatoria e estatisticamente significante, quando os componentes capacidade funcional, aspectos fisicos, dor e estado geral da Saúde, foram correlacionados aos parametros clinicos como numero de articulacoes dolorosas e edemaciadas, avaliacao de atividade da doenca pelo paciente e pelo medico e avaliacao da dor. Encontramos tambem correlacoes clinicamente importantes e estatisticamente significantes (p<0,01) para dimensoes similares entre o SF-36 e os questionarios HAQ, AIMS-2 e NHP. A versao para a lingua portuguesa do SF-36 e um parametro reprodutivel e valido para ser utilizado na avaliacao da qualidade de vida de pacientes brasileiros portadores de artrite reumatoide. / The Medical Outcomes Short-Form Health Survey (SF-36) is a generic quality of life instrument, developed in the English language, it is easy to understand and administer. It contains 36 items that are scored as 8 multi-item scales: physical functioning, role-physical, pain, general health perception, vitality, social functioning, role-emotional, mental health, plus a one-item measure of selfevaluated change in health status in the past year. A portuguese version was developed and cross-culturally adapt and its measurement properties of reliability and validity were evaluated in Brazilian patients with rheumatoid arthritis. The instrument was administered by interview because of the high degree of illiteracy and low socio-economic status of our patients. Only two questions were modified in the cross-cultural adaptation phase. It took an average of 7 minutes to complete the questionnaire. The evaluation of the SF-36 was cnically satisfactory and statistically significant for the 8 scales with Pearson’s correlation coefficient ranging from 0.4426 to 0.8468 for the test-retest reliability and from 0.5542 to 0.8101 for the interobserver reliability. The evaluation of the construct validity was also satisfactory and statistically significant when the components physical functioning, role-physical, pain and general health status were correlated with clinical parameters such as number of painful and swollen joints, pain and global disease assessment by patient and physician. For similar dimension scales, the correlation coefficients between SF-36 and HAQ, AIMS-2 and NHP were clinically important and statistically significant (p<0,01). The Brazilian-portuguese version of the SF-36 is a reliable and valid intrument to be used in the evaluation of health status of Brazilian patients with rheumatoid arthritis. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2006. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2009-05-11T12:58:34Z No. of bitstreams: 1 2006_GustavodePaivaCosta.pdf: 283083 bytes, checksum: 9913f8dc75b70f7ce620db452176bdf4 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-05-11T16:24:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_GustavodePaivaCosta.pdf: 283083 bytes, checksum: 9913f8dc75b70f7ce620db452176bdf4 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-05-11T16:24:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_GustavodePaivaCosta.pdf: 283083 bytes, checksum: 9913f8dc75b70f7ce620db452176bdf4 (MD5) Previous issue date: 2006 / Introdução: O Health Assessment Questionnaire (HAQ) é um questionário desenvolvido para avaliar o impacto funcional da Artrite Reumatóide (AR) nos pacientes. Tem como um dos fatores que podem impedir sua boa utilização o baixo nível sócio-cultural de quem o responde, que é o que encontramos na população de pacientes atendidos nos serviços públicos de saúde no Brasil, o que poderia comprometer sua utilização em nossa realidade. Objetivo: Correlacionar os escores encontrados no HAQ quando este for respondido pelos pacientes com os escores encontrados quando o mesmo é respondido pela equipe assistente. Material e Métodos: Foram estudados 90 pacientes portadores de AR, que preenchiam os critérios para classificação da doença do American College fo Rheumatology (ACR). Primeiramente os pacientes respondiam o HAQ e, após um intervalo mínimo de tempo, o HAQ era respondido pela equipe. Os escores foram, então, analisados utilizando-se o método de correlação de Pearson. Resultados: A população estudada tinha idade média de 48,2 ± 12,8 anos, com média de tempo de educação formal de 7 ± 3,2 anos, e média de renda per capta de 0,9 ± 1,5 salários-mínimos. Os escores de HAQ encontrados nos questionários respondidos pelos pacientes tiveram média de 1,156 ± 0,835. Nos escores encontrados nos questionários aplicados pelos entrevistadores a média foi de 1,293, com desvio-padrão de ± 0,856. Houve correlação significativa entre os escores dos dois grupos – correlação de 0,84 (p<0.001 e intervalo com 95% de confiança de [0,77;0,90]). Conclusão: Mesmo em uma população com baixo nível sócio-educacional no Brasil o HAQ, quando auto-aplicado, é ferramenta confiável, com baixa variância inter-observador. ___________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The Health Assessment Questionnaire (HAQ) is a tool developed to address the functional impact of Rheumatoid Arthritis (RA) in the individual patient. One of the factors that can implicated in a wrong use of it is low socioeducational level, which is the prevalent situation among our patients in Brazil. This finding can impact in the correct use of HAQ in our reality. Objective: To correlate HAQ scores found when it is self-administered by our patient, with the scores found when it is administered by the staff. Material and Methods: 90 RA patients, whom fulfilled the American College of Rheumatology set criteria for RA, were included. In a first moment the patients self-administered the HAQ and, after a time, the HAQ was answered by a staff with the patient. The scores were analyzed using the Pearson´s correlation method. Results: The population of the study showed median age of 48,2 years ±12,8, with a median monthly income of $144 ± 240. The median spare time of formal education was 7 years ± 3,2. HAQ scores found in the self-administered questionnaires had a median of 1.156 ± 0,835, and the median of the HAQ scores found in the questionnaires fulfilled by the medical staff was 1,293 ± 0,856. The correlation found was 0,84 (p<0.001 and CI [0,77;0,90]). Conclusion: Even in a population of low socio-economic level in Brazil, the HAQ, when self-administered, is a reliable tool, with a low inter-observer variance.

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