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Avaliação plasmática, histológica e imunohistoquímica de biomarcadores da aterosclerose humana precoce e crônicaLeal, Ana Karina Souza 28 June 2013 (has links)
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Dissertação_Ana_Karina_Souza_Leal.pdf: 2268804 bytes, checksum: d3093aabfde93dc9cb194dc5cad02adb (MD5) / Introdução. Embora as doenças cardiovasculares (DCV) geralmente se manifestem na vida adulta, o processo aterosclerótico inicia-se na infância. Estudos mostram que indivíduos portadores de modificações ateroscleróticas precoces e mais graves possuem um ou mais fatores e marcadores equivalentes de risco cardiovascular na vida adulta como, dislipidemia, hipertensão, obesidade e hiperglicemia. Objetivos. Identificar marcadores plasmáticos, histológicos e imunohistoquímicos de gênese e progressão da aterosclerose humana precoce e crônica em amostras de plasma e fragmentos vasculares de pacientes submetidos à revascularização miocárdica. Casuística e Métodos. Foram avaliadas amostras de plasma e tecido vascular de 23 pacientes de ambos os gêneros, 44 a 73 anos, em dois grupos > 56 e < 56 anos, da Unidade de Cirurgia de Revascularização Miocárdica (RM) /Hospital Ana Nery/UFBA, com indicação de RM, entre Dez/2009 e Jun/2012. Foi determinado perfil lipídico, calculados indicadores de risco cardiovasculares e marcações para os receptores LDL-r, CD36 e CD68 em fragmentos de aorta e torácica interna. Resultados. Os dados do perfil lipídico entre os grupos dito crônico (> 56 anos) e dito precoce (< 56 anos) foram diferentes (p < 0,05). Os índices calculados no grupo < 56 anos estavam acima dos valores de referência. Em ambos os grupos, o índice de Gazziano (TG/HDL-C) indicou presença de LDL pequenas e densas. O grupo < 56 anos, mostra valores de tamanho de LDL inferiores (7,1 ± 1,4 vs 4,15 ± 2,9) quando comparados ao grupo > 56 anos, respectivamente. O não-HDL-C mostrou-se mais graves no grupo < 56 anos em função da hipertrigliceridemia (234±58mg/dL; p=0,0006). Nos estudos histológicos e imunohistoquímicos, observou-se aterosclerose discreta e marcações com diferentes intensidades entre os dois grupos para LDL-r, CD36 e CD68. Nos < 56 anos, observou-se estrias lipídicas, macrófagos degenerados, cristais de colesterol, basofilia de fibras elásticas e pontos hemorrágicos. A marcação para LDL-r nos >56 anos, mostrou-se difusa. Na torácica interna, as marcações foram focais e de baixa intensidade, porém, menos intensas do que nos < 56 anos. A marcação CD36 na torácica interna foi intensa nos pacientes < 56 anos, quando comparada com os cortes dos > 56 anos. A marcação para CD68 nos cortes de aorta foi intensa em ambos os grupos, porém, nos cortes de torácica interna a marcação foi tênue independente do grupo avaliado. Para o CD36, os dados apontam para risco em < 56 anos, em função da marcação intensa observada, esse receptor está implicado na gênese do processo aterosclerótico. Conclusões. Pode-se conceber que existe interação importante entre os marcadores plasmáticos e teciduais atuando no evento aterogênico, sendo mais graves em pacientes com menos de 56 anos. / Introduction. Although cardiovascular disease (CVD) often manifest in adulthood, the atherosclerotic process begins in childhood. Studies show that individuals with early atherosclerotic changes possess one or more equivalent factors and markers of cardiovascular risk in adult life as dyslipidemia, hypertension, obesity and hyperglycemia. Objective. Identify plasma markers, histological and immunohistochemical features of the genesis and progression of atherosclerosis in early human plasma samples and fragments of vascular patients undergoing myocardial revascularization. Casuistic and Methods. Samples of plasma and vascular tissue from 23 patients of both genders, 44 to 73 years, in two groups >56 and <56 years, from Myocardial Revascularization (MR) Surgery Unit / Ana Nery’s Hospital / UFBA, indicated to MR, between Dec/2009 Jun/2012. Lipid profile, calculated indices of cardiovascular risk markers and receptors for LDL-r, CD36 and CD68 in fragments and internal thoracic aorta was determined. Results. Lipid profile data between groups said as chronic (> 56 years) and said as precocious (<56 years) were different (p <0.05). The indices in the group <56 years were above the reference values. In both groups, the rate of Gazziano (TG / HDL-C) indicates the presence of small, dense LDL. The group <56 years, shows lower LDL size values (7.1 ± 1.4 vs 4.15 ± 2.9) when compared to > 56 years group, respectively. The non-HDL-C was more severe in the group <56 years due to hypertriglyceridemia (234 ± 58mg/dL, p = 0.0006). In histological and immunohistochemical studies, were observed discrete atherosclerosis and marks with different intensities between the two groups for LDL-r, CD36 and CD68. In <56 years, were observed lipid streaks, degenerate macrophages, cholesterol crystals, basophilia of elastic fibers and bleeding points. The markup for LDL-r in > 56 years was diffused. In internal thoracic, the tissue marks were of low intensity and focally localized, but less intense when compared to <56 years group. The internal mammary CD36 mark was high in patients <56 years, when compared with > 56 years. The marks for CD68 in aorta was intense in both groups, however, in internal thoracic was tenuous independent of evaluated group. For CD36, the data point to risk from <56 years, due to the intense labeling observed, this receptor is really implicated in the pathogenesis of atherosclerosis. Conclusion. It is conceivable that there is significant interaction between the plasma and tissue markers acting in atherogenic event, being most severe in patients younger than 56 years.
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Remodelamento de partículas lipoprotéicas de alta densidade (HDL) e atividade antioxidante entre pacientes diabéticos e não diabéticos com doença aterosclerótica coronária.Amaral, Leonor Fernandes Teixeira January 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015-08-28 / Fundação Gonçalo Moniz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / INTRODUÇÃO: as doenças cardiovasculares acometem milhares de pessoas no mundo,
sendo a doença aterosclerótica a de maior morbimortalidade. Além disso, a aterosclerose
pode manifestar-se precocemente dada a presença de dislipidemias, processos
inflamatórios e alterações metabólicas como a diabetes. OBJETIVO: avaliar se existem
diferenças no remodelamento da HDL e atividade antioxidante entre pacientes diabéticos
e não diabéticos com doença aterosclerótica. Ainda, identificar, quantificar e estimar
biomarcadores relacionados ao remodelamento de partículas lipoprotéicas e ao risco
cardiovascular em função da concentração de colesterol na HDL, colesterol livre total,
LDL-C, apoB, apoA-I, atividade da paraoxonase 1 (PON1), razões de risco como
TG/HDL-C, LDL-C/ApoB, HDL-C/apoA-I, PON1/apoA-I, apoA-I/ApoB e tamanho
estimado de partículas de HDL, LDL, glicemia, insulina e HbA1c. MÉTODOS: foram
selecionados por conveniência 69 pacientes do sexo masculino, entre 18 e 75 anos,
oriundos da enfermaria de cardiologia do Hospital Ana Neri, subdivididos em dois
subgrupos: diabéticos e não diabéticos, ambos, com doença aterosclerótica coronária.
Foram utilizadas metodologias enzimáticas, imunoturbidimétricas e nefelometricas nesse
estudo. RESULTADOS: dos achados da comparação direta entre os grupos apenas a
glicemia de jejum foi significativamente diferente (Teste t; p<0,05). Embora não
significante o valor do colesterol não esterificado (CL) foi, em média, quatro vezes maior
nos diabéticos quando comparado aos não diabéticos. A análise de correlação linear
mostrou achados importantes do ponto de vista fisiológico, como correlação positiva
entre CL e HDL-C (r=0,617; p<0,01083) e razão apoA-I/apoB e insulina (r=0,489;
p<0,02095) nos diabéticos, e correlação negativa entre PON1/apoA-I com CL (r=-0,499;
p<0,0065) e HDL-C com HbA1c (r=-0,444; p<0,0324) nos pacientes não diabéticos.
CONCLUSÃO: Os achados desse estudo mostram que o cálculo das razões utilizadas
para a análise de risco cardiovascular foram importantes indicadores quando
correlacionados com marcadores séricos sugestivos de risco cardiovascular na população
masculina diabética deste estudo. / Introduction: cardiovascular diseases affect thousands of people around the world, and
atherosclerotic disease is the one with the greatest morbidity and mortality. Furthermore,
atherosclerosis may manifest early by the presence of dyslipidemia, inflammatory
processes and metabolic disorders such as diabetes. Objective: to assess whether there
are differences between HDL remodeling and antioxidant activity from diabetic and nondiabetic
patients with coronary artery disease. Also, identify, quantify and evaluate
biomarkers related to lipoprotein particles remodeling and cardiovascular risk depending
on HDL cholesterol concentration, total free cholesterol, LDL-C, apoB, apoA-I,
paraoxonase activity 1 (PON1), and risk ratios like TG/HDL-C, LDL-C/ApoB, HDLC/
apoA-I, PON1/apoA-I, apoA-I/ApoB, HDL and LDL estimated particles size, glucose,
insulin and HbA1c. Methods: we selected by convenience 69 male patients between 18
and 75 years, from the Cardiology Unit of Hospital Ana Neri, they were subdivided into
two groups: diabetic and non-diabetic patients, both with coronary atherosclerosis. In
these study were used enzymatic, immunoturbidimetric and nephelometric
methodologies. Results: From the findings of the direct comparison between groups only
fasting glucose was significantly different (t test; p <0.05). Although not significant, the
value of non-esterified cholesterol (CL) was on average, four times higher in diabetics
when compared to non-diabetics. Linear correlation analysis showed significant findings,
from a physiological point of view, as positive correlation between CL and HDL-C (r =
0.617, p <0.01083) and apoA-I ratio/apoB and insulin (r = 0.489, p <0.02095) in diabetics,
and negative correlation between PON1/apoA-I with CL (r = -0.499; p <0.0065) and
HDL-C with HbA1c (r = -0.444; p <0.0324) in patients non-diabetic. Conclusion: the
findings shows that the calculated ratio´s used for cardiovascular risk analysis were
important indicators when correlated to serum markers suggestive of cardiovascular risk
in the study diabetic male population.
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