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Dualité fonctionnelle des lymphocytes B dans la tolérance : étude de populations tolérogènes et auto-immunes / Dual function of b cells in tolerance : identification of tolerogenic and autoimmune populations

Gies, Vincent 28 September 2017 (has links)
Il est connu que les lymphocytes B (LB) ont un rôle pathogène dans de nombreuses maladies auto-immunes. Afin de comprendre comment la perte de tolérance B survient dans le lupus érythémateux systémique, maladie auto-immune prototypique, nous avons tout d’abord développé, dans un modèle murin, une méthode de marquage des LB pathogènes en cytométrie en flux. D’autre part, nous avons trouvé qu’un défaut de réponse au TLR9 est une caractéristique unique des LB de patients lupiques et est associée à une diminution d’expression du complexe CD19/CD21 à la surface des LB. Ces anomalies pourraient favoriser la survie des LB autoréactifs, et permettre la survenue de troubles auto-immuns. Dans un second temps nous avons exploré les fonctions d’une population lymphocytaire B méconnue: les LB thymiques humains. Nos résultats appuient le rôle tolérogène de ces LB, avec notamment l’expression, par 5% d’entre eux, de la protéine AIRE (AutoImmune REgulator), qui joue un rôle majeur dans la sélection négative des lymphocytes T. L’ensemble de ces données montrent la dichotomie fonctionnelle des LB et nous rappelle la complexité des processus régissant la tolérance et son maintien. / It is well known that B cells play pathogenic roles in a variety of autoimmune diseases. In order to understand how B tolerance breakdown occurs during systemic lupus erythematosus (SLE), a prototypical autoimmune disease, we first developed a method to identify autoreactive B cells by flow cytometry in a mouse model. In addition we found that a defective in vitro response to TLR9 agonists is a specific feature of SLE B cells and is associated with a CD19/CD21 complex downregulation. These abnormal functions in SLE B cells may contribute to B cell tolerance breakdown in these patients. But B-cell involvement in autoimmune diseases should not lead us to forget the functional diversity of B cells. This prompted us, in a second project, to analyze the tolerogenic role of a B cell population considered as simple bystanders of thymopoiesis: the human thymic B cells. Our results support the tolerogenic role of thymic B cells, as 5% of them express AIRE (AutoImmune REgulator), which plays a major role in cells in T cells negative selection. All these data underline the functional dichotomy of B cells and remind us the complexity of the processes governing tolerance and its maintenance.
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Les facteurs psychologiques influençant l’agentivité chez des femmes ayant un indice de masse corporelle correspondant au critère d’obésité

Villeneuve, Jean-François January 2018 (has links)
Parmi les études réalisées afin de mieux comprendre les facteurs influençant l’adoption de comportements de santé, certaines visent la conception de modèles (Ajzen, 1991; Bruchon-Scheitweitzer & Dantzer, 1994; Prochaska & DiClemente, 1982; Schwartzer, 1992) contribuant à l’agentivité, c’est-à-dire au pouvoir d’influencer intentionnellement son propre fonctionnement, les circonstances de sa vie et le cours de son existence (Bandura, 2006). Le premier objectif de la présente recherche est d’identifier les facteurs psychologiques influençant l’agentivité chez des femmes ayant un indice de masse corporelle correspondant au critère d’obésité (IMC > 30). Le deuxième objectif est de décrire les effets de ces facteurs psychologiques sur les quatre propriétés de l’agentivité telle que définie par Bandura (2006) : l’intentionnalité, la capacité de se projeter dans le futur, l’autoréactivité et l’autoréflexivité. Les participantes sont dix femmes québécoises ayant un indice de masse corporelle correspondant au critère d’obésité. Cette recherche exploratoire est de type qualitatif, les données sont recueillies à l’aide d’entretiens semi-dirigés et analysées par la méthode d’analyse thématique. Les résultats montrent que certains facteurs psychologiques influencent l’agentivité dans la gestion du poids. Ces facteurs sont regroupés en trois catégories: la valeur personnelle, la cohérence personnelle et le pouvoir personnel. Dans la catégorie de la valeur personnelle, la honte nuit à l’agentivité et l’acceptation de soi la favorise. Dans la catégorie de la cohérence personnelle, la non-intégrité nuit à l’agentivité et de l’intégrité la favorise. Dans la catégorie du pouvoir personnel, la toute-puissance nuit à l’agentivité et le réalisme la favorise. Bien que souhaité, le développement de l’agentivité dans la gestion du poids comporte certains pièges, tels que la honte, la non-intégrité et la toute-puissance. L’acceptation de soi, l’intégrité et le réalisme permettraient d’éviter ces pièges.

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