A importância do exercício físico pós mastectomia está na prevenção da limitação articular, linfedema, alterações posturais, fibrose muscular ou aderência tecidual da área cirúrgica. Objetivo: verificar em um grupo de mulheres mastectomizadas, a adesão à atividade física buscando identificar as barreiras e incentivos a esta prática. Respaldou-se no Modelo de Crenças em Saúde que busca explicar o comportamento humano quanto ao processo saúde/doença, de acordo com as variáveis: susceptibilidade, seriedade, benefícios, barreiras percebidas. Amostra: 30 mulheres atendidas num serviço especializado em reabilitação de mastectomizadas. Procedimento: 1ª fase: aplicado um questionário contendo questões relacionadas ao conhecimento e percepções sobre a prática da atividade física bem como dos benefícios e barreiras à sua realização. Na 2ª fase solicitou-se o registro diário, durante 4 semanas consecutivas, do tipo de atividade física realizada e suas justificativas quando não realizada. Conclusões: 100% das mulheres percebem a prática como boa para saúde e como importante barreira a falta de força de vontade (96,7%). A adesão à atividade física foi de 96,7% sendo que 84,5% realizou 3 vezes ou mais por semana. A não realização se deveu a falta de condições emocionais, atividades sociais, falta de tempo, efeitos colaterais da quimioterapia e radioterapia, queixas físicas. Os incentivos à realização foram: melhora do corpo e mente; conhecimento sobre a sua importância; presença de um profissional e suporte dos familiares. A atividade física no período estudado ocupou uma região central no espaço de vida das mulheres. / The importance of post-mastectomy physical therapy lies in the prevention of articular limitation, lymphedema, postural alterations, muscle fibrosis or tissue adherence to the surgical area. Objective: to assess adherence to physical therapy in a group of mastectomized women aiming at identifying the barriers and motivation to such practice. The study was based on the Health Beliefs Model, which attempts to explain human behavior concerning the health/disease process according to the variables: susceptibility, seriousness, benefits and perceived barriers. Sample: 30 women assisted in a specialized rehabilitation service for mastectomized women. Procedure: 1st phase: a questionnaire was applied with questions concerning knowledge and perceptions with regard to the practice of physical activity as well as its benefits and barriers. The 2nd phase required the daily recording of the type of physical activity or of the explanation for not doing it, which was conducted for 4 consecutive weeks. Conclusions: 100% of the women perceived physical activity as a good practice for their health and referred to the lack of willpower as an obstacle (96.7%). Adherence to physical activity was of 96.7%, and 84.5% of the subjects performed it 3 or more times a week. Failing to do it was due to the lack of emotional conditions, social activities, lack of time, side-effects of chemotherapy and radiotherapy, and physical problems. The motivation to performing physical exercises were: improvement in physical and mental conditions; awareness of its importance; the presence of a professional and family support. In the studied period, physical activity occupied a major part of the women's lives.

Submitted by Natalia de Souza Gonçalves (natalia.goncalves@ufpe.br) on 2015-05-08T14:45:19Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO MESTRADO NARA BARBOSA.pdf: 2438195 bytes, checksum: f37491db6e785b1379cc05dba0df0017 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-08T14:45:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO MESTRADO NARA BARBOSA.pdf: 2438195 bytes, checksum: f37491db6e785b1379cc05dba0df0017 (MD5) Previous issue date: 2015-03-31 / FACEPE / O câncer de mama é o câncer mais comum e a principal causa de morte por câncer entre as mulheres, em todo o mundo. Diferentes mutações têm sido relacionadas ao câncer, mas apenas as mutações não conseguem esclarecer a heterogeneidade do câncer de mama. Desta forma, eventos epigenéticos têm sido estudados em tecido mamário cancerígeno. A metilação do DNA é a regulação epigenética mais estudada e bem compreendida, sendo catalisado pelas enzimas da família das DNA Metiltransferases; principalmente DNMT1, DNMT3A, e DNMT3B. Além disso, DNMT2 (TRDMT1), inicialmente considerada como um membro desta família foi mais tarde descrita como uma tRNA metiltransferase e, até o momento, pouco se sabe sobre a sua função. O objetivo deste estudo foi determinar o perfil de metilação do DNA em 31 pacientes com câncer de mama ductal invasivo e 04 tecidos saudáveis obtidos a partir da mama oposta. Os níveis globais de metilação foram observados por meio de um ensaio de ELISA, enquanto que os níveis de expressão das DNMTs (DNMT1, DNMT2 e DNMT3B) foram determinados por PCR em tempo real. Os níveis de expressão gênica também foram analisados para BRCA1, BRCA2, ERBB2 e ERBB4. Todos estes parâmetros foram correlacionados com os dados dos pacientes e as características intrínsecas dos tumores. Nossos resultados mostram que a metilação global em tumores de mama é significativamente menor em comparação com os tecidos saudáveis da mama (p = 0,0034). DNMT1 e DNMT3B foram mais expressos no tecido de carcinoma mamário (p = 0,0034; p = 0,0031, respectivamente), sendo o nível de DNMT3B significativamente maior (p = 0,0391) do que o nível de DNMT1. Apenas DNMT1 exibiu uma correlação com a metilação global, apesar de ser inversa. Além disso, a expressão das DNMTs apresentou uma forte correlação positiva com BRCA1 e apenas a DNMT2 mostrou estar relacionada com BRCA2. Pacientes submetidos a terapias adjuvantes apresentaram uma diminuição significativa na expressão de DNMT2 (p = 0,0013), indicando uma redução dos níveis de metilação em moléculas de tRNA. História familiar de câncer de mama foi a única variável independente que se correlacionou com os níveis de DNMT1 (p = 0,0043), sendo maior em pacientes com risco hereditário. Nossos resultados apontam para um importante papel das DNMTs no câncer de mama e mais estudos são necessários para elucidar os mecanismos subjacentes envolvidos no processo de metilação que contribuem para o desenvolvimento e progressão do câncer de mama. / Breast cancer is the most common cancer and the leading cause of cancer deaths among women worldwide. Different mutations were related to breast cancer, but only their presence cannot explain de heterogeneity of this cancer. Then, epigenetic events have been studied in breast cancer tissues. DNA methylation is the most studied and well-understood epigenetic regulation, being catalysed by DNA methyltransferases family; mainly DNMT1, DNMT3A, and DNMT3B. Besides, DNMT2 (TRDMT1), initially thought to be a member of this family, was later described as a RNA methyltransferase and so far, little is known about its function. The aim of this study was to determine the DNA methylation profile in 31 patients with Invasive Ductal Breast Cancer and 04 healthy tissues obtained from the opposite breast. Tests were performed for global methylation levels through an ELISA assay and for the expression levels of DNMTs (DNMT1, DNMT2 and DNMT3B) by real-time PCR. Gene expression was also analysed for BRCA1, BRCA2, ERBB2 and ERBB4. All these parameters were correlated with patient‘s data and intrinsic characteristics of the tumours. Our results show that global methylation in breast tumours is significant lower compared to breast healthy tissues (p= 0.0034). DNMT1 and DNMT3B (p=0.0034; p=0.0031, respectively) showed high expression in breast cancer tissue, being DNMT3B level significantly higher (p=0.0391) than DNMT1 level. Only DNMT1 exhibit a correlation with the global methylation, despite inversely related. In addition, DNMTs presented a tightly positive correlation with BRCA1 and only DNMT2 seems to be related with BRCA2. Patients submitted to adjuvant therapies showed a significant decrease in DNMT2 expression (p=0.0013), indicating reduced methylation levels in tRNA molecules. Family history of breast cancer was the only independent variable that correlated to DNMT1 level (p=0.0043), being higher in patients with hereditary risk. Our results points to an important role of DNMTs in breast cancer and further studies are necessary to elucidate the underlying mechanisms involved in methylation process, contributing to breast cancer development and progression.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:27:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo5582_1.pdf: 2410559 bytes, checksum: b6a1ca2a6ca5b50c76cc12dc2dc38a27 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Buscando-se alternativas diagnósticas de baixo custo e mais eficazes na abordagem de lesões mamárias impalpáveis, analisou-se dois grupos de pacientes em estudo prospectivo de intervenção e de base hospitalar. Foram estudadas 60 pacientes do sexo feminino com lesões mamárias impalpáveis com classificação BI-RADS, categorias de II a V. Em um grupo, nomeado GRUPO-AP, formado por 20 mulheres, utilizou-se técnica que utiliza arpão metálico (aço) para agulhamento lesional de áreas de interesse para biópsias e em outro grupo, nomeado GRUPO-AZ, formado por 40 mulheres no qual foi injetado corante Azul Patente V associado com uma bolha de ar. Tanto o emprego do Azul Patente V com Ar como do Arpão foram realizados por meio de mamografia estereostática com uma mesma radiologista. Os fragmentos, retirados em ambos os métodos, foram examinados diretamente e através de estudo histopatológico por congelação com emprego de criostato. As lesões com microcalcificações foram submetidas a radiografias da peça para confirmação da retirada das mesmas. O ar, introduzido no método com Azul Patente V, serviu para, através da ultrasonografia, permitir projeção da lesão na pele, sendo esta demarcada com pincel para facilitar o acesso cirúrgico. O Azul Patente é um corante da família do trifenilmetano e quimicamente corresponde ao sal sódico do bis(dietilamino-4-fenil)(hidroxi-5-dissulfo-2,4-fenil) metanol anidrido e tamponado à concentração de 2,5%. A idade das pacientes estudadas variou entre 36 e 75 anos, com média de 49,93 no método com azul patente e entre 29 e 66 anos com média de 45,75 no método com arpão. Todas as pacientes eram BI-RADS II (1,67%) a V (10,05%). Em 60% das pacientes não havia história familiar positiva para câncer de mama. Os fragmentos retirados com o método azul patente V variaram de 3 a 52,5 cm3 e no método de arpão de 10 a 136 cm3 com média de 16,98 cm3 e 51,96 cm3 respectivamente. Das pacientes operadas, 75% tinham microcalcificações nas mamografias no método com Azul Patente V e 80,5% no método com Arpão. Utilizou-se para análise dos dados, o programa EPI INFO versão 6.02 (1994). O uso do Azul Patente V com Ar quando comparado com o uso da técnica do Arpão permitiu uma redução de custos na ordem de 53,6 %. O Azul Patente V com Ar apresentou diferença estatisticamente significante no volume de fragmento retirado (16,98 cm3) quando comparado com a técnica do Arpão (51,96 cm3). Conclui-se que o emprego do Azul Patente V com Ar é um método mais eficaz e trouxe ainda vantagens como menos tempo de uso de anestesia e sem apresentar a inconveniência do risco de perda na manipulação do arpão quando esta técnica é utilizada

Made available in DSpace on 2014-06-12T17:35:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2040_1.pdf: 3533292 bytes, checksum: 07ed8a868276b7638a4ad97789d8a9e6 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia de Pernambuco / A segunda causa de mortes de mulheres no Brasil é o câncer de mama, apesar de ser uma doença de diagnóstico relativamente fácil. Mesmo sendo antagônicas, essas informações são coerentes, pois as mulheres ainda têm receio de procurar ajuda médica e só o fazem quando a doença já está num estágio avançado, dificultando com isso o diagnóstico precoce. Devido a isso, o Ministério da Saúde tem investido na divulgação do auto-exame, do exame clínico e da mamografia que são vistas como as formas mais eficazes para detecção precoce do câncer de mama. A termografia, técnica que capta a emissão de radiação infravermelha de um objeto, aliada a estes exames tradicionais aumenta em 14% a chance de se detectar um câncer. Trata-se de uma técnica não invasiva, indolor e sem contato físico com o paciente, além de não emitir radiação. A existência de alguma patologia altera a temperatura do corpo que pode ser captada pela termografia. O tumor mamário é uma dessas patologias que com o aumento dos vasos sanguineos causam uma elevação da emissão de calor. Dependendo do tamanho e da posição do tumor este aumento pode influenciar na temperatura na superfície da mama. Dentro de um objetivo maior que é verificar a aplicabilidade do uso da termografia na detecção precoce do câncer de mama, o trabalho em questão apresenta um programa computacional desenvolvido na plataforma Matlab para automatizar várias análises de forma rápida e organizada. O mesmo é capaz de gerenciar a utilização de um programa gerador de malhas e um outro comercial CFD (Computational Fluid Dynamics), FLUENT, de forma seqüenciada, e otimizando a memória de armazenamento de arquivos automatiza várias análises. Inicialmente o programa foi testado com uma geometria bidimensional construída com dois domínios circulares. Para uma análise mais realista foi utilizado um fantoma o qual foi preso a uma máquina de medição de coordenadas para obter as coordenadas dos pontos da mama direita. Sob o gerenciamento do programa implementado no presente trabalho, uma geometria mais realista da mama foi construída com esses pontos e as simulações foram realizadas pelo FLUENT, que usa o Método dos Volumes Finitos para resolver a Equação da Biotransferência de Calor. Apesar de usar uma geometria diferente para o tumor do que se apresenta na realidade, as análises confirmaram as expectativas

Made available in DSpace on 2014-06-12T17:35:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2067_1.pdf: 4714055 bytes, checksum: 7f623fa229cc342aa827d1eaf9b4c783 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A inspeção termográfica é uma técnica não-destrutiva e sem uso de radiações ionizantes, fator este que sem dúvida é sua grande vantagem para aplicação na medicina. Utiliza a radiação infravermelha emitida pelos corpos para medir temperaturas ou observar padrões diferenciais de distribuição de temperatura. Dentre as aplicações da termografia na medicina, destaca-se sua utilização na detecção de tumores mamários, nos quais as células produzem substâncias responsáveis pela criação de uma nova vascularização ao seu redor. Os novos vasos elevam a perfusão sangüínea, causando um aumento da temperatura no local, caracterizando-se assim como um teste fisiológico, enquanto que outros métodos tradicionais de diagnóstico, tais como ultrassom e mamografia, representam normalmente testes anatômicos. As imagens estão sendo obtidas com a utilização de uma câmera de infravermelho FLIR S45, adquirida pelo Departamento de Engenharia Mecânica (DEMEC) da Universidade Federal de Pernambuco, através do Edital FINEP 2003. Os exames são efetuados em pacientes do Hospital das Clínicas da UFPE. A aquisição de imagens termográficas de mama, de pessoas com suspeita de câncer ou outros distúrbios de mama, bem como o desenvolvimento de um portal eletrônico capaz de cruzar e de manipular dados e imagens termográficas desses pacientes, como um prontuário eletrônico de paciente, é o objetivo deste trabalho. O banco de dados (BD) desenvolvido funciona sobre um software escrito em PHP (Hipertext Preprocessor), uma linguagem não compilada, embutido em código HTML, usando bases de dados MySQL (sistema de gerenciamento de banco de dados que utiliza o padrão SQL). O sistema permite o acesso a usuários identificados por senha. Cada usuário mantém um nível de privilégio, garantindo apenas a visualização dos dados cadastrados ou permitindo o cadastro, alteração ou remoção de pacientes já cadastrados. Há ainda uma área para pesquisa de pacientes já cadastrados, na qual pode-se realizar a busca por pacientes como o resultado da combinação de variáveis de interesse. Cada paciente é visualizado em janelas independentes, facilitando a observação conjunta de vários pacientes. Os dados dos pacientes já cadastrados podem ser exportados para arquivos em formato Excel, o que permite a emissão de relatórios, gráficos e análises estatísticas sobre esses dados

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-07-03T19:42:57Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Jéssica Hipólito de Vasconcelo.pdf: 2439062 bytes, checksum: 8b28b9f7e55ad3390f9f9a170c2acd83 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-03T19:42:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Jéssica Hipólito de Vasconcelo.pdf: 2439062 bytes, checksum: 8b28b9f7e55ad3390f9f9a170c2acd83 (MD5) Previous issue date: 2017-03-10 / CNPQ / Estudos recentes mostram que a termografia vem se mostrando bastante promissora como ferramenta auxiliar na tarefa de detectar o câncer de mama precocemente, o que é fator fundamental para aumentar as chances de cura do paciente. Tumores pequenos podem ser detectados pelos termogramas por causa da elevada atividade metabólica das células cancerígenas, o que leva a um aumento de temperatura no local e que é captado pela termografia. As referidas variações na temperatura assim como as alterações vasculares podem estar entre os primeiros sinais de anormalidade na mama. A técnica é um procedimento de diagnóstico não invasivo, indolor, com ausência de qualquer tipo de contato com o corpo do paciente, além de não emitir qualquer tipo de radiação, sendo então um procedimento confortável e seguro. A termografia é realizada utilizando câmeras de infravermelho sensíveis e um software que permite a interpretação de imagens de alta resolução. O presente trabalho tem como objetivo analisar métodos de classificação de imagem digital por infravermelho (IR) de mama e avaliar os resultados obtidos com o objetivo de investigar a viabilidade do uso de imagens IR para a detecção do câncer de mama. Inicialmente, a imagem termográfica é obtida e processada. Em seguida, procede-se à extração de características, que se baseia nas faixas de temperatura obtidas a partir do termograma, determinando-se assim os dados de entrada para o processo de classificação. Foram avaliados sete classificadores e utilizados 233 termogramas de pacientes do Ambulatório de Mastologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco. Obtiveram-se como resultado, 93,42% de acurácia, 94,73% de sensibilidade e 92,10% de especificidade para a Classe Câncer em uma análise binária (Câncer x Não-Câncer) e para uma análise multiclasse (Maligno, Benigno, Cisto e Normal), 63,46% de acurácia, 80,77% de sensibilidade e 86,54% de especificidade para a Classe Maligno. / Recent studies have stated that the thermography technique has shown to be very promising as an auxiliary tool in the task of early detection of breast cancer, which is a fundamental factor to increase the chances of cure of the patient. Small tumors can be detected by thermograms because of the high metabolic activity of cancer cells, which leads to an increase in temperature on the spot and is captured in thermography. Such variations in temperature as well as vascular changes may be among the first signs of abnormality in the breast. The technique is a non-invasive, painless diagnostic procedure without any type of contact with the patient's body, besides not emitting any type of radiation, and is therefore a comfortable and safe procedure. Thermography is performed using sensitive infrared cameras and software that allows the interpretation of high resolution images. The present work aims to analyze methods of digital image classification of breast infrared images (IR) and to evaluate the results obtained with the purpose of investigating the feasibility of the use of IR images for the detection of breast cancer. Initially, the thermographic images were obtained and processed. Then, the next step is the feature extraction and it is based on the several temperature ranges obtained from the thermogram, determining the input data for the classification process. Seven classifiers were evaluated and used 233 thermograms of patients from the Mastology Outpatient Clinic of the Hospital das Clínicas of the Federal University of Pernambuco. Finally, 93.42% of accuracy, 94.73% of sensitivity and 92.10% of specificity were obtained for the Cancer Class in a binary analysis (Cancer versus Non-cancer) for a multiclass analysis (Malignant, Benign, Cyst and Normal), the obtained results for the Malignant Class were 63.46% of accuracy, 80.77% of sensitivity and 86.54% of specificity.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-23T14:40:54Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-23T14:44:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-23T14:44:31Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-23T14:44:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Previous issue date: 2017-04-07 / Quinones are plant-derived secondary metabolites that present diverse pharmacological properties, including antibacterial, antifungal, antiviral, antiinflammatory, antipyretic and anticancer activities. In the present study, we evaluated the cytotoxic effect of a new naftoquinona 6b,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]naphtho[2,1-d]furan-5,6(9aH)-dione) (CNFD) in different tumor cell lines. CNFD had cytotoxic activity against different tumor cell lines, especially in MCF-7 human breast adenocarcinoma cells, which showed IC50 values of 3.06 and 0.98 μM for 24 and 48 h incubation, respectively. In wound-healing migration assays, CNFD exhibited inhibition of cell migration. Typical hallmarks of apoptosis, such as cell shrinkage, chromatin condensation, phosphatidylserine exposure, increase of the caspases 9 and 3 activation, increase of internucleosomal DNA fragmentation without affecting the cell membrane permeabilization, increase production of ROS and loss of mitochondrial membrane potential were found. Moreover, gene expression experiments indicated that CNFD increased the expression of the genes CDKN1A, FOS, MAX and RAC1 and lowered the level of mRNA transcripts of several genes, including CCND1, CDK2, SOS1, RHOA, GRB2, EGFR and KRAS. The treatment of CNFD in MCF-7 cells caused the activation of c-jun N-terminal kinase (JNK) and p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and inativation of extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 (ERK1/2). In in vivo study using a melanoma murine model, CNFD induced potent anti-tumor activity. Here, we describe for the first time the citotoxity and anti-tumor activity of CNFD and sequential mechanisms of apoptosis in MCF-7 cells were related. Our results suggest that CNFD is potential candidate in the anti-tumor therapy. / As quinonas são metabólitos secundários derivados de plantas que apresentam diversas propriedades farmacológicas, incluindo atividades antibacterianas, antifúngicas, antivirais, antiinflamatórias, antipiréticas e anticancerígenas. No presente estudo, foi avaliado o efeito citotóxico de uma nova naftoquinona 6b, 7-dihidro-5H-ciclopenta [b] nafto [2,1-d] furano-5,6 (9aH) -diona (CNFD) em diferentes linhagens tumorais. CNFD apresentou atividade citotóxica em todas as linhagens tumorais testadas, especialmente em células de adenocarcinoma de mama humano - MCF-7, as quais apresentaram valores de CI50 de 3,06 e 0,98 μM durante 24 e 48 horas de incubação, respectivamente. Em ensaios de migração de cicatrização de feridas, o CNFD exibiu inibição da motilidade celular. Além disso, foi observado características típicas da apoptose, como o encolhimento das células, condensação da cromatina, exposição à fosfatidilserina, aumento da ativação das caspases 9 e 3, aumento da fragmentação do DNA internucleosomal sem afetar a permeabilização da membrana celular, aumento da produção de EROS e a perda do potencial da membrana mitocondrial. As experiências de expressão de genes indicaram que CNFD aumentou a expressão dos genes CDKN1A, FOS, MAX e RAC1 e baixou o nível de transcritos de mRNA de vários genes, incluindo CCND1, CDK2, SOS1, RHOA, GRB2, EGFR e KRAS. O tratamento de CNFD em células MCF-7 causou a ativação da proteína quinase c-jun ativada pelo estresse (JNK) e da proteína quinase ativada por mitógenos p38 e inativação da proteína quinase 1/2 regulada por sinal extracelular (ERK1/2) . Em estudo in vivo utilizando o modelo murino de melanoma, CNFD induziu potente atividade antitumoral. Neste trabalho, descreveu-se pela primeira vez a citotoxicidade e atividade antitumoral de CNFD e os mecanismos sequenciais de apoptose em células MCF-7. Esses resultados sugerem que o CNFD é um candidato potencial para uso na terapia antitumoral.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-23T15:48:19Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Hilka F.B.E.S.A. Pereira.pdf: 2529320 bytes, checksum: 5c98a774e807abbf8029272ead88c623 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-23T15:48:45Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Hilka F.B.E.S.A. Pereira.pdf: 2529320 bytes, checksum: 5c98a774e807abbf8029272ead88c623 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-23T15:49:08Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Hilka F.B.E.S.A. Pereira.pdf: 2529320 bytes, checksum: 5c98a774e807abbf8029272ead88c623 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-23T15:49:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Hilka F.B.E.S.A. Pereira.pdf: 2529320 bytes, checksum: 5c98a774e807abbf8029272ead88c623 (MD5) Previous issue date: 2016-12-16 / The breast cancer is a neoplasm of concerning epidemiology , once it brings expressive numbers among women all over the world. In Brazil 57,960 new breast cancer cases are expected to occur in 2016, and in Manaus –Amazon 680 cases were expected in 2015. This study aims to describe the epidemiological and clinical profile of patients , average age about at 40 years old with breast cancer who have been diagnosed and treated at Fundação Centro de Controle de Oncologia do Amazonas - FCECON, between 2003 and 2013. An epidemiological data analysis was performed relating age, histological type, staging, immunohistochemicalpanel , performed treatment , follow up , diagnosis accuracy, and therapy , through patient medical records registries. The data were computed in a database and analyzed upon descriptive statistics. 211 breast cancer patients below 40 years old were observed during the study period and they represent 9,83% of the total case number of about 2,147 women in 10 years. The most affected age group was between 35 and 40 years old , the predominant molecular type was triple negative. Mastectomy was performed on 158(70,6%) patients and quadrantectomy on 39 (18,5%) patients and there were 21(9,9%) death cases. Regarding the clinical staging 57 cases were on stage IIA when diagnosed. 71 patients had the screening method upon clinical exams or self-exams. Global survival was 81,6% and was negatively influenced by the advanced clinical staging for this group ,where stage IIIB determined the survival of 54,7%. The most aggressive treatment and the survival decrease are related to the advanced stage once they are not part of the mammographic screening. / O câncer de mama é uma neoplasia de epidemiologia preocupante, pois demonstra números expressivos entre as mulheres no mundo inteiro. No Brasil foi estimada para o ano de 2016, a ocorrência de 57.960 novos casos novos de câncer de mama e para o Estado do Amazonas, foram estimados 680 casos na cidade de Manaus em 2015. Este estudo buscou descrever o perfil epidemiológico e clinico de pacientes com câncer de mama com idade igual ou inferior a 40 anos diagnosticadas e tratadas na Fundação Centro de Controle de Oncologia do Amazonas - FCECON, no período de 2003 a 2013.Foi realizada a análise de dados epidemiológico relacionado a idade, tipo histológico, estadiamento, painel imunoistoquímico, tratamento realizado, follow-up e acurácia diagnóstica e terapêutica, através de busca de registros nos prontuários das pacientes. Os dados foram computados em banco de dados e analisados através de estatística descritiva. Observaram-se 211 pacientes abaixo de 40 anos com câncer de mama no período de estudo representando 9,83% do total de casos em 11 anos que foi de aproximadamente 2.147mulheres. A faixa etária mais acometida foi entre 35 e 40 anos, o tipo molecular predominante foi triplo negativo. A mastectomia foi realizada em 158 (70,6%) pacientes e quadrantectomia em 39 (18,5%) pacientes com 21(9,9%) casos de óbitos. Em relação ao estadiamento clínico 57 casos encontravam-se no estádio IIA ao diagnóstico. Quanto ao método de rastreio, 71 pacientes realizaram através do exame clínico ou autoexame. A sobrevida global foi de 81,6%, sendo influenciada negativamente pelo estadiamento clinico avançado desse grupo de mulheres, onde o estádio III B determinou a sobrevida de 54,7%. O tratamento mais agressivo e a diminuição da sobrevida estão relacionados ao estádio avançado já que não participam do rastreio mamográfico.

Submitted by Miriam Lucas (miriam.lucas@unioeste.br) on 2017-09-04T12:02:58Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Guilherme_A_Mantovani_Albonico_2017.pdf: 5657505 bytes, checksum: e0002a5923940dc5d0866cdf6f30a5ae (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-04T12:02:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Guilherme_A_Mantovani_Albonico_2017.pdf: 5657505 bytes, checksum: e0002a5923940dc5d0866cdf6f30a5ae (MD5) Previous issue date: 2017-03-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Breast cancer is one of the diseases that hit most women in the world. Due to the large number of factors associated with this type of disease, early detection is the best way to fight it. Mammography is the main imaging exam currently used for detection, since it is able to identify the presence of microcalcifications, which are a key indicator of the presence of cancer. As a complement exam, breast ultrasonography has also been widely used because of the large number of inconclusive mammograms and the difficulty of diagnosing younger women. However, the interpretation of ultrasound images is quite dependent on the experience of the doctor in charge of the diagnosis. To aid in the interpretation of these images, Computer-Aided Diagnosis (CAD) systems have appeared, and it seeks to provide a second opinion for medical specialists. In this work, the attribute selection and classification stages presented in these systems were developed. A wrapper approach with a search strategy based in genetic algorithms, and two filter approaches, the Welch's t test and the ReliefF algorithm was developed. To evaluate the subsets performance, a Multilayer Perceptron (MLP) neural network, with backpropagation learning algorithm was developed as a classifier. The metric used to evaluate the classification performance of each subset of attributes was the area of under the Receiver Operating Characteristic curve (Az).The used database has 541 images, with 314 benign lesions and 227 malignant lesions with a biopsyproven diagnosis. In addition, the database contains the manual segmentation of these images performed by a specialist physician and 22 morphological extracted attributes. The filter techniques results showed that some attributes alone are able to obtain good classification results, such as the depth/width ratio of the lesion, reaching 0.731 for Az. Besides that, the best results were found through the wrapper strategy, in which a value of 0.835 was obtained for Az using only eight of the 22 attributes, demonstrating the importance of these steps in this type of CAD system, increasing the final performance. / O câncer de mama é uma das doenças que mais atingem as mulheres no mundo. Devido à grande quantidade de fatores associados com este tipo de doença, a detecção precoce é a melhor forma de combatê-la. A mamografia é o principal exame utilizado atualmente para a detecção, pois é capaz de identificar a presença de microcalcificações, as quais são um indicador chave da presença de câncer. Como complemento a este exame, a ultrassonografia da mama vem sendo bastante utilizada devido ao grande número de mamogramas inconclusivos e à dificuldade de diagnóstico de mulheres mais jovens. Entretanto a interpretação das imagens de ultrassom provenientes destes exames é bastante dependente da experiência do médico que realiza o diagnóstico. Para auxiliar na interpretação destes exames, surgiram os sistemas Computer-Aided Diagnosis (CAD) que buscam fornecer uma segunda opinião para os médicos especialistas. Neste trabalho, foram desenvolvidas as etapas de seleção de atributos e de classificação presentes nestes sistemas. Foram realizadas abordagem wrapper com estratégia de busca baseada em algoritmos genéticos e duas estratégias em filtro, o teste t de Welch e o algoritmo ReliefF. Para avaliar o desempenho dos subconjuntos foi elaborado um classificador do tipo Multilayer Perceptron (MLP), com algoritmo de aprendizagem backpropagation. A métrica utilizada para avaliar o desempenho de classificação de cada subconjunto de atributos foi a área sob a curva Receiver Operating Characteristic (Az). O banco de dados utilizado, consiste de 541 imagens, sendo 314 lesões benignas e 227 lesões malignas com diagnóstico comprovado por biópsia. O banco de dados contém a segmentação manual destas imagens realizada por um médico especialista e 22 atributos morfológicos previamente extraídos. Os resultados encontrados pelas técnicas em filtro mostraram que alguns atributos isoladamente são capazes de obter bons resultados na classificação, como por exemplo, a razão profundidade/largura da lesão, obtendo um valor de 0,731 para Az. Apesar disso, os melhores resultados foram encontrados através da estratégia wrapper, tendo sido obtido um valor de 0,835 para Az utilizando apenas oito dos 22 atributos, demonstrando assim a importância destas etapas neste tipo de sistema CAD, aumentando o desempenho final.

O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais freqüente no mundo e o mais comum entre as mulheres. A quimioterapia neoadjuvante tem sido introduzida para diminuir o tamanho do tumor, permitindo a conservação da mama e ganhando controle sobre possíveis metástases. Polimorfismos em genes envolvidos no reparo do DNA, controle do ciclo celular, apoptose e enzimas do metabolismo e eliminação de drogas, poderiam determinar a susceptibilidade individual ao câncer e a resposta ao tratamento. A proteína p53 é um fator de transcrição envolvido, entre outras funções, no processo de apoptose. Por outro lado, a glicoproteína P é uma proteína de transmembrana responsável pelo efluxo de drogas nas células. Polimorfismos do gene TP53, Arg72Pro e Pro47Ser, tem sido observado alterando o potencial de indução de apoptose; quanto ao polimorfismo C3435T do gene MDR-1, tem demonstrado sua influência sobre a atividade ou expressão da glicoproteína P. O presente trabalho teve por objetivo investigar se os polimorfismos os genes TP53 e MDR-1 na susceptibilidade de câncer de mama e na resposta a quimioterapia neoadjuvante. Para isso, 116 pacientes com câncer de mama e 120 indivíduos controles foram genotipados pela da técnica de PCRRFLP. Analisando os genes TP53 e MDR-1, as freqüências alélicas e genotípicas encontradas foram similares em pacientes e controles para os polimorfismos Arg72Pro e C3435T; no entanto, para o polimorfismo Pro47Ser só foram observados indivíduos apresentando o genótipo selvagem. Os genótipos homozigotos polimórficos para os genes TP53 e MDR-1 foram mais freqüentes nos controles não brancos e com idade maior que 50 anos, respectivamente, sugerindo uma associação dos respectivos genótipos com etnia e idade. Não foi encontrada associação com as demais variáveis em relação ao risco de câncer de mama. Também não foram observadas associações entre as características pré-tratamento das pacientes em relação à distribuição dos genótipos. Quanto à resposta à quimioterapia, não houve associação significativa quando as respostas clínicas e patológicas foram avaliadas. Porém, na distribuição do número de linfonodos, encontraram-se freqüências aumentadas nos genótipo Pro/Pro do gene TP53 para 1-3 linfonodos metastáticos e no genótipo TT do gene MDR-1 para 4 linfonodos axilares metastáticos. Com base nesses dados, não foi possível estabelecer associações entre os polimorfismos e a susceptibilidade ao desenvolvimento de câncer de mama, como também não foi possível determinar sua relação com a resposta à quimioterapia neoadjuvante na nossa amostra. No entanto, mais estudos devem ser feitos para determinar a contribuição destes polimorfismos no câncer de mama e seu tratamento, e assim estabelecer estratégias de quimioterapia mais eficazes. / Breast cancer is the second most common cancer in the world and the most common among women. Neoadjuvant chemotherapy has been introduced to downstage tumors, facilitating breast conservation and gaining control of probably metastasis. Polymorphisms in genes involving DNA repair, cell cycle control, apoptosis and drugs metabolizing enzymes could determine the individual susceptibility to cancer and response to treatment. The p53 protein is a transcription factor and among other functions, is involved in apoptosis. Moreover, the P-glycoprotein is a transmembrane protein responsible for drug efflux from the cells. Polymorphisms of the gene TP53, Arg72Pro and Pro47Ser, have been observed an altered apoptosis-inducing potential; whereas, the polymorphism of the gene MDR-1, C3435T, has demonstrated influence on the Pglycoprotein activity or expression levels. In this study, our purpose was to investigate whether TP53 and MDR-1 polymorphism would be involved with breast cancer risk and the response to neoadjuvant chemotherapy. We analyzed 116 patients with breast cancer and 120 health controls by PCR-RFLP technique. The genotypic and allelic frequencies for Arg72Pro and C3435T polymorphisms in patients and controls were similar. For the Pro47Ser polymorphism, only individuals with the wild-type genotype were observed. The polymorphic homozygous genotypes of the TP53 and MDR-1 genes were more frequent in controls for the non whitegroup and for the >50 years group, respectively, suggesting an association with genotypes and their ethnicity and age. There was no association with the other variables analyzed for breast cancer risk. The distribution of pretreatment patient characteristics was not significantly different among the polymorphic variants. Furthermore, no association was observed when the clinical and pathological responses were evaluated. However, patients with the Pro/Pro variant (TP53 gene) and patients with the TT (MDR-1 gene) were more likely to have 1-3 and 4 metastatic axillary lymph nodes, respectively. Based on these data, it was not possible to determine associations between polymorphisms and susceptibility to breast cancer neither to the response to neoadjuvant chemotherapy in our sample. However, further studies should be done to determine the contribution of these polymorphisms in the breast cancer risk and its treatment, and thus, establish strategies for more effective therapies.