Treatment with buprenorphine represents a promising alternative for pregnant opioid addicts but there is a need to understand potential effects on nervous system development. We previously showed effects of perinatal exposure to buprenorphine on axonal caliber and myelination in 26-day-old rat corpus callosum. These changes, detected at the end of rapid brain myelination and accompanied by earlier oligodendrocyte maturation, suggested interference with mechanisms coordinating axonal growth and myelination. To better understand buprenorphine actions and to establish whether these effects extend to the spinal cord, we analyzed the corpus callosum and corticospinal tract at 16 days of age, just before the peak of myelination. Our results point to an important role of the opioid system in regulating early axo-glial interactions coordinating axonal growth and myelination. Moreover, in addition to reinforcing previous findings in the brain, we showed for the first time that these effects are also exerted in the spinal cord.

Les vaisseaux rétiniens sont accessibles par la visualisation du fond d'œil grâce notamment aux rétinophotographies. Cette visualisation donne donc un accès direct à l'étude de la microcirculation humaine. Depuis 1999, le logiciel IVAN® permet une analyse «semi-automatique» du calibre vasculaire rétinien. L'analyse de la littérature retrouve que les variations du calibre vasculaire rétinien sont le reflet cumulatif du poids de naissance, de facteurs génétiques, de l'âge, des facteurs de risques cardiovasculaires, de la fonction rénale et de l'inflammation. Les méta-analyses d'études épidémiologiques suggèrent un rôle prédictif des calibres vasculaires rétiniens sur les évènements cardiovasculaires : un calibre artériel rétinien étroit serait prédictif de maladie coronaire chez les femmes et augmenterait la mortalité cardiovasculaire globale ; un large calibre veineux serait prédictif d'accident vasculaire cérébral. Cette thèse a pour objectif d'approfondir les connaissances sur les déterminants des calibres vasculaires rétiniens chez les sujets indemnes d'athérosclérose clinique (antécédent de maladie coronaire, d'accident vasculaire cérébral, d'artériopathie des membres inférieurs). Depuis 2007, en partenariat avec l'université de Melbourne, nous avons acquis le logiciel IVAN® et l'agrément permettant son utilisation en recherche clinique et épidémiologique a été obtenu en 2008. Dans un premier article, nous avons mis en évidence une relation linéaire entre calibre artériel et veineux et fonction rénale mesurée par des méthodes gold standard (filtration glomérulaire mesurée par la clairance de 99mTc-DTPA et ratio albuminurie/créatinurie) sur 80 sujets de la cohorte de médecine interne-hypertension artérielle de l'hôpital Lapeyronie, suggérant des déterminants communs de ces lésions précoces d'organes cibles. Dans un deuxième article, nous avons tout d'abord confirmé le lien entre dilatation veineuse rétinienne et inflammation systémique, puis observé une relation entre calibre artériel étroit et stress oxydatif sur les participants de la cohorte POLA (pathologies oculaires liées à l'âge). Cela est d'une importance particulière car cela suggère que la microcirculation rétinienne, dont des associations avec la macrocirculation carotidienne et cardiaque ont été retrouvées, serait particulièrement sensible au stress oxydatif et à l'inflammation, de façon indépendante des facteurs de risques cardiovasculaires. Dans un troisième article, nous avons retrouvé une relation entre malnutrition biologique et dilatation veineuse rétinienne sur les participants de la cohorte POLA. Cela suggère que des remaniements microcirculatoires précoces pourraient être un mécanisme associé à l'augmentation du risque cardiovasculaire observé chez les sujets âgés souffrants de malnutrition. Les caractéristiques techniques du logiciel IVAN® limitent sa généralisation en médecine, mais son utilisation permet d'approfondir les connaissances sur les déterminants des variations de calibre des vaisseaux de la rétine. Le futur challenge des études sur la vascularisation rétinienne utilisera probablement l'étude de la géométrie vasculaire rétinienne afin d'améliorer la compréhension de microcirculation humaine. / Retinal photography, by allowing a direct observation of retinal vessels, may thus constitute a practical and noninvasive method for the examination of early changes in human microcirculation. Since 1999-2000, IVAN ® software allows for a "semi-automatic" retinal vascular caliber analysis. In the literature, changes in the caliber of retinal vessels have been shown to reflect the cumulative effects of birth weight, genetic factors, aging process, cardiovascular risk factors, renal function, and inflammation. In meta analyses from epidemiological studies, wider retinal venules and narrower arterioles were associated with an increased risk of coronary heart disease in women and an increased risk of global cardiovascular mortality, while wider retinal venular caliber predicted stroke. The aim of the current research is thus to improve the knowledge of retinal vascular calibers determinants in subjects free of clinical evidence of atherosclerosis (either stroke or coronary and peripheral artery disease). In 2007, Melbourne University provided us IVAN ® software and the agreement for its use in clinical and epidemiological research was obtained in 2008. In a first article, an inverse linear relationship between retinal arterial and venous caliber and renal function measured with gold standard methods (glomerular filtration rate from urinary clearance of 99mTc-DTPA and urinary albumin ⁄ creatinine ratio.) was observed in 80 subjects from the cohort of internal medicine-arterial hypertension-Lapeyronie hospital, suggesting common determinants of these preclinical target organ damages. In a second article, we first confirmed the relationship between a wider retinal venular caliber and inflammation, as well as provided evidence for a novel association between wider retinal arteriolar caliber and oxidative stress quantified by GPx-3 activity in the participants of the POLA (Pathologies Oculaires Liées à l'Age) cohort. This finding is of particular importance as it suggests that retinal microvasculature, which has been related to carotid arterial stiffness and cardiac remodeling, may be particularly sensitive to systemic oxidative stress and systemic inflammation, independently of known cardiovascular risk factors. In a third article based on POLA cohort participants, a retinal venular dilatation appears to be strongly associated with malnutrition biomarkers (albumin and transthyretin). This suggests that early microvascular changes may be one of the mechanisms associated with the observed increased risk of cardiovascular disease among elderly subjects with malnutrition. Technical characteristics of IVAN® software limit its generalization in medicine, but its improved our knowledge about the caliber of retinal vessels changes. The future challenge for retinal microcirculation research will probably use parameters of retinal vascular geometry for a better understanding of human microcirculation.

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<p>Detta arbete syftar till att undersöka vilket konventionellt ballistiskt skydd som krävs för att undvika penetration från finkalibriga projektiler, RSV-stridsdelar samt penetrerande stridsvagnsmina. Arbetet tar sitt ursprung i en handbok utgiven av FMV där stridsdelar som kan förekomma i Afghanistan behandlas. Handboken anger data och prestanda för dessa stridsdelar och det är därifrån arbetet tar uppgifter om genomslagsförmåga för stridsdelen. Skyddsprinciper och verkansprinciper för stridsdelar hämtas i huvudsak från rapporter utgivna av FOI samt från litteratur utgiven av FHS. Arbetets beskrivande delar inleds med en redogörelse för homogena ballistiska skyddsmaterial av metall samt keramer. Därefter beskrivs verkans principer för finkalibriga projektiler, strålbildande RSV, projektilbildande RSV samt penetrerande stridsvagnsminor. Arbetet fortgår med en beskrivning av en finkalibrig projektil med kaliber 7,62*54R mm, hot av typen RPG-7 med tillhörande ammunition samt stridsvagnsmina TMK-2. Avslutningsvis presenteras resultat på vilket ballistiskt skydd som krävs för att skydda sig mot dessa stridsdelar samt en diskussion kring resultatet och alternativa lösningar på problemet. Det presenteras även några förslag på ny forskning inom området verkan och skydd.</p> / <p>This essay aims to investigate which conventional ballistic protection required preventing penetrationof small-caliber projectiles, shaped charged warheads and anti-tank mine. The essay takes its originin a handbook published by the Swedish Defense Material Administration, (FMV), where the warheads that can occur in Afghanistan are presented. The handbook present data of the warheads and it is from here information regarding the warheads penetration capabilities is taken. Effect principles and protection principles of the warheads are primarily gathered from reports published bythe FOI and from literature published by the National Defense College of Sweden, (FHS). The essays descriptional parts begin with an explanation of homogeneous ballistic protection materials fabricated in metal and ceramics. It then continues with a description of effect principles of small caliber projectiles, shaped charge projectiles, explosively formed projectiles and anti-tank mines. The essay then continues with a description of a small caliber projectile with caliber 7.62*54R mm, threats of RPG-7 type with its ammunition and the anti-tank mine TMK-2. In the end of the essay, results are presented according to the ballistic protection required to protect against the presented warheads, and a discussion of the result and alternative solutions to the problem.</p>

Detta arbete syftar till att undersöka vilket konventionellt ballistiskt skydd som krävs för att undvika penetration från finkalibriga projektiler, RSV-stridsdelar samt penetrerande stridsvagnsmina. Arbetet tar sitt ursprung i en handbok utgiven av FMV där stridsdelar som kan förekomma i Afghanistan behandlas. Handboken anger data och prestanda för dessa stridsdelar och det är därifrån arbetet tar uppgifter om genomslagsförmåga för stridsdelen. Skyddsprinciper och verkansprinciper för stridsdelar hämtas i huvudsak från rapporter utgivna av FOI samt från litteratur utgiven av FHS. Arbetets beskrivande delar inleds med en redogörelse för homogena ballistiska skyddsmaterial av metall samt keramer. Därefter beskrivs verkans principer för finkalibriga projektiler, strålbildande RSV, projektilbildande RSV samt penetrerande stridsvagnsminor. Arbetet fortgår med en beskrivning av en finkalibrig projektil med kaliber 7,62*54R mm, hot av typen RPG-7 med tillhörande ammunition samt stridsvagnsmina TMK-2. Avslutningsvis presenteras resultat på vilket ballistiskt skydd som krävs för att skydda sig mot dessa stridsdelar samt en diskussion kring resultatet och alternativa lösningar på problemet. Det presenteras även några förslag på ny forskning inom området verkan och skydd. / This essay aims to investigate which conventional ballistic protection required preventing penetrationof small-caliber projectiles, shaped charged warheads and anti-tank mine. The essay takes its originin a handbook published by the Swedish Defense Material Administration, (FMV), where the warheads that can occur in Afghanistan are presented. The handbook present data of the warheads and it is from here information regarding the warheads penetration capabilities is taken. Effect principles and protection principles of the warheads are primarily gathered from reports published bythe FOI and from literature published by the National Defense College of Sweden, (FHS). The essays descriptional parts begin with an explanation of homogeneous ballistic protection materials fabricated in metal and ceramics. It then continues with a description of effect principles of small caliber projectiles, shaped charge projectiles, explosively formed projectiles and anti-tank mines. The essay then continues with a description of a small caliber projectile with caliber 7.62*54R mm, threats of RPG-7 type with its ammunition and the anti-tank mine TMK-2. In the end of the essay, results are presented according to the ballistic protection required to protect against the presented warheads, and a discussion of the result and alternative solutions to the problem.

This paper is about the extent to which simplified penetration calculations ofsmall-caliber projectiles is a useful tool for assessing the physical protectioncapability. The work should be seen as an attempt to create an accessible tool inthe form of a simplified equation that allows for a better and safer use of thenaval vessels. The tool will also be used at different levels so that decisions andinstructions could be clearer.Performed calculations show a very limited capacity of a ship's basic design interms of physical protection against the use of small-caliber projectiles.How do we know that the calculations correct? By verifying the calculations withpractical shooting tests, a substantial condition to answer the question will becreated. To shoot against a material with two different thicknesses estimated toproduce perforation and non-perforation is a good approximation of the equationusability in the context. / Det här självständiga arbetet handlar om till vilken grad förenklade penetrationsberäkningar av finkalibriga projektiler är ett användbart verktyg för att bedöma den fysiska skyddsförmågan hos ytstridsfartyg. Arbetet skall ses som ett försök att skapa ett tillgängligt verktyg i form av förenklad ekvation som möjliggör ett bättre och säkrare utnyttjande av fartygen. Verktyget ska också kunna användas på olika beslutsnivåer så att beslut och anvisningar kan bli tydligare. Genomförda beräkningar visar på en mycket begränsad förmåga hos vissa fartygs grundkonstruktioner när det gäller det fysiska skyddet mot de i uppsatsen använda projektilerna. Hur vet jag då att beräkningarna stämmer? Genom att verifiera beräkningarna med praktiska skjutprover skapas goda förutsättningar att kunna svara på frågan. Att skjuta mot ett material med två olika beräknade tjocklekar i syfte att uppvisa perforation och icke perforation ger en god uppfattning om ekvationens användbarhet i sammanhanget.

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L’objectif premier de notre projet était d’établir un modèle animal de douleur chronique orofaciale, lequel pourrait imiter la sensibilité retrouvée chez les patients souffrant de douleur orofaciale myalgique. Nous avons procédé à des injections intramusculaires de saline acide (2 injections à 2 jours d’intervalle pH 4.0) pour induire une sensibilisation mécanique des mucles massétérins. La réponse nocifensive a été mesurée à l’aide de filaments de von Frey avant et après ces injections dans des rats Sprague-Dawley. Par la suite, le potentiel analgésique de différents antagonistes des récepteurs glutamatergiques fût évalué par l’injection intramusculaire de ces antagonistes à différents moments. Nos résultats suggèrent que deux injections de saline acide, produisent une hypersensibilité mécanique signalée par l’augmentation du nombre de réponses à l’application de filaments de von Frey. Cet effet dure plusieurs semaines et est bilatéral, même lorsque les injections sont unilatérales, indiquant qu’une composante centrale est forcément impliquée. Toutefois, une composante périphérique impliquant les récepteurs glutamatergiques semble présider le tout puisque les antagonistes glutamatergiques, appliqués de façon préventive empêchent le développement de l’hypersensibilité. Cependant, le maintien de cette hypersensibilité doit dépendre de mécanismes centraux puisque l’application d’antagonistes une fois la sensibilisation induite, ne diminue en rien le nombre de réponses obtenues. Ce modèle semble approprié pour reproduire une hypersensibilité musculaire durable de bas niveau. Nos données indiquent que les récepteurs glutamatergiques périphériques participent à l’induction de cette hypersensibilité de longue durée. Nous croyons que ce modèle pourra éventuellement contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes à l’origine des myalgies faciales persistantes. / The first objective of this project was to establish an animal model of chronic orofacial pain, which could mimic symptoms of patients suffering from orofacial myalgia. We used acidic saline injections (2 injections, 2 days apart at pH 4.0) in masseteric muscles to induce mechanical hypersensitivity. Nocifensive behavior was measured before and after the injections using von Frey filaments in male Sprague Dawley rats. Later, the potential analgesic effect of glutamate receptors antagonists was measured by intramuscular administration of these antagonists at different times. Our results suggest that two injections of acidic saline produce a mechanical hypersensitivity as reflected by the increased number of responses to applications of von Frey filaments. This effect lasts several weeks and is bilateral, even when the injections are unilateral, indicating that a central component must be involved. However, the initial stage of induction of this hypersensitivity involves peripheral glutamate receptors since injection of their antagonists before the second acidic saline injection prevents development of the nocifensive response, whereas their injection at later times is ineffective in blocking development of the response. This model based on a double injection of acidic saline seems appropriate to reproduce low intensity, long-lasting muscle pain. Our data suggests that peripheral glutamate receptors are involved in the induction of this long-term hypersensitivity. We believe that this model may contribute to a better understanding of the mechanisms behind persistent orofacial muscle pain.

L’objectif premier de notre projet était d’établir un modèle animal de douleur chronique orofaciale, lequel pourrait imiter la sensibilité retrouvée chez les patients souffrant de douleur orofaciale myalgique. Nous avons procédé à des injections intramusculaires de saline acide (2 injections à 2 jours d’intervalle pH 4.0) pour induire une sensibilisation mécanique des mucles massétérins. La réponse nocifensive a été mesurée à l’aide de filaments de von Frey avant et après ces injections dans des rats Sprague-Dawley. Par la suite, le potentiel analgésique de différents antagonistes des récepteurs glutamatergiques fût évalué par l’injection intramusculaire de ces antagonistes à différents moments. Nos résultats suggèrent que deux injections de saline acide, produisent une hypersensibilité mécanique signalée par l’augmentation du nombre de réponses à l’application de filaments de von Frey. Cet effet dure plusieurs semaines et est bilatéral, même lorsque les injections sont unilatérales, indiquant qu’une composante centrale est forcément impliquée. Toutefois, une composante périphérique impliquant les récepteurs glutamatergiques semble présider le tout puisque les antagonistes glutamatergiques, appliqués de façon préventive empêchent le développement de l’hypersensibilité. Cependant, le maintien de cette hypersensibilité doit dépendre de mécanismes centraux puisque l’application d’antagonistes une fois la sensibilisation induite, ne diminue en rien le nombre de réponses obtenues. Ce modèle semble approprié pour reproduire une hypersensibilité musculaire durable de bas niveau. Nos données indiquent que les récepteurs glutamatergiques périphériques participent à l’induction de cette hypersensibilité de longue durée. Nous croyons que ce modèle pourra éventuellement contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes à l’origine des myalgies faciales persistantes. / The first objective of this project was to establish an animal model of chronic orofacial pain, which could mimic symptoms of patients suffering from orofacial myalgia. We used acidic saline injections (2 injections, 2 days apart at pH 4.0) in masseteric muscles to induce mechanical hypersensitivity. Nocifensive behavior was measured before and after the injections using von Frey filaments in male Sprague Dawley rats. Later, the potential analgesic effect of glutamate receptors antagonists was measured by intramuscular administration of these antagonists at different times. Our results suggest that two injections of acidic saline produce a mechanical hypersensitivity as reflected by the increased number of responses to applications of von Frey filaments. This effect lasts several weeks and is bilateral, even when the injections are unilateral, indicating that a central component must be involved. However, the initial stage of induction of this hypersensitivity involves peripheral glutamate receptors since injection of their antagonists before the second acidic saline injection prevents development of the nocifensive response, whereas their injection at later times is ineffective in blocking development of the response. This model based on a double injection of acidic saline seems appropriate to reproduce low intensity, long-lasting muscle pain. Our data suggests that peripheral glutamate receptors are involved in the induction of this long-term hypersensitivity. We believe that this model may contribute to a better understanding of the mechanisms behind persistent orofacial muscle pain.