Orientador: Éder Ricardo Biazolla / Banca: Marcos Martins Curi / Banca: Luiz Paulo Kowalski / Banca: Eurípedes de Oliveira Marinho / Banca: Lúcio Murilo dos Santos / Resumo: Neste estudo foram avaliados 264 casos de carcinoma espinocelular de gengiva inferior, tratados no Centro de Tratamento e Pesquisa-Hospital do Câncer- A . C. Camargo no período de 1954 a 1995. Em relação aos dados clínicos, houve predomínio do sexo masculino, raça branca e idade entre 46 e 64 anos. Apenas 32 casos (12,16%) foram diagnosticados nos estádios clínicos I e II. O consumo de tabaco, foi encontrado em 77,56% dos casos e 59,69% dos pacientes faziam uso de bebida alcoólica. Na análise univariada de sobrevida global, encontrou-se melhor prognóstico associado aos estádios iniciais, ausência de metástase cervical, sexo feminino e submetidos a tratamento cirúrgico. Na análise multivariada, as variáveis relacionadas ao aumento no risco de óbito, foram sexo masculino e aspecto clínico úlcero-infiltrativo. / Abstract: In the present study 264 cases of squamous cell carcinoma of lower gingiva treated at Centro de Tratamento e Pesquisa-Hospital do Cancer- A . C. Camargo between 1954 to 1995 were evaluated. Concerning the clinical features, there was a predominance of male, white people age 46 to 65 years. Only 32 cases (12,16%) were diagnosed at clinical stage I and II. 77,56% of the cases were tobacco consumers and 59,69% were alcohol drinkers. In the univariate survival rate, a better prognostic was found related to early clinical stage diagnostic, absence of nodal involvement, female cases, and patients treated by surgery. The features related to a higher risk of death with the multivariate analysis were male patients and infiltractive clinical aspect. / Doutor

Resumo: O papilomavirus humano (HPV) tem sido associado ao desenvolvimento do cancer de cabeca e pescoco. Entretanto, seu papel na carcinogenese bucal nao e bem definido. O proposito deste estudo foi investigar a prevalencia do HPV em carcinoma epidermoide de assoalho bucal e correlaciona-la com variaveis clinico-patologicas e fatores de risco, bem como verificar sua influencia na sobrevida dos pacientes estudados. A presenca do HPV foi avaliada atraves da nested PCR (nPCR) (GP5+/GP6+ e MY11/MY09) em 29 amostras parafinadas de carcinoma epidermoide de assoalho bucal. O virus foi detectado em 17.2% (5 de 29) das amostras estudadas, tendo maior prevalencia em lesoes de pacientes naotabagistas com mais de 60 anos de idade. Das amostras positivas para o HPV, 100% apresentaram-se em pacientes do sexo masculino com lesoes classificadas clinicamente em estagio III ou IV, geralmente com o diagnostico histologico de carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado. No entanto, nao houve significancia estatistica entre as variaveis analisadas, incluindo a sobrevida. A baixa prevalencia do HPV sugere que esse virus nao participa isoladamente no desenvolvimento dos carcinomas epidermoides de assoalho bucal. / Abstract: The human papillomavirus (HPV) has been associated with the development of head and neck cancers. However, its role in oral carcinogenesis is not well defined. The aim of this study was to investigate the prevalence of HPV in mouth floor squamous cell carcinoma and correlate its presence with clinicopathologic variables and risk factors, as well as to verify its influence in the patients'survival. The HPV presence was evaluated by nested PCR (nPCR) (GP5+/GP6+ and MY11/MY09) in 29 paraffin-embedded specimens of mouth floor squamous cell carcinoma. HPV DNA was detected in 17.2% (5 of 29) of the specimens and its higher prevalence was higher in nonsmoking patients over the age of 60 years. From the HPV-DNA-positive specimens, 100% were detected in men and tumors clinically classified as stage III and IV lesions, being most of them moderately differentiated. However, no statistically significant difference was observed among the analyzed variables, including patients' survival. The low incidence of HPV DNA suggests that this virus does not participate isolatedly in the development of mouth floor squamous cell carcinoma. / Orientador: Glauco Issamu Miyahara / Coorientador: José Fernando Garcia / Banca: Marília Heffer Cantisano / Banca: Fábio Daumas Nunes / Mestre

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2002. / Härtill 4 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Linköping : Univ., 2004. / Härtill 4 uppsatser.

Diss. (sammanfattning) Umeå : Univ., 2007. / Härtill 4 uppsatser.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-11-24Bitstream added on 2014-06-13T19:32:20Z : No. of bitstreams: 1 simonato_le_me_araca.pdf: 1776800 bytes, checksum: 3a9572e5560385e74fdc0951de2ba7e7 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / O papilomavirus humano (HPV) tem sido associado ao desenvolvimento do cancer de cabeca e pescoco. Entretanto, seu papel na carcinogenese bucal nao e bem definido. O proposito deste estudo foi investigar a prevalencia do HPV em carcinoma epidermoide de assoalho bucal e correlaciona-la com variaveis clinico-patologicas e fatores de risco, bem como verificar sua influencia na sobrevida dos pacientes estudados. A presenca do HPV foi avaliada atraves da nested PCR (nPCR) (GP5+/GP6+ e MY11/MY09) em 29 amostras parafinadas de carcinoma epidermoide de assoalho bucal. O virus foi detectado em 17.2% (5 de 29) das amostras estudadas, tendo maior prevalencia em lesoes de pacientes naotabagistas com mais de 60 anos de idade. Das amostras positivas para o HPV, 100% apresentaram-se em pacientes do sexo masculino com lesoes classificadas clinicamente em estagio III ou IV, geralmente com o diagnostico histologico de carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado. No entanto, nao houve significancia estatistica entre as variaveis analisadas, incluindo a sobrevida. A baixa prevalencia do HPV sugere que esse virus nao participa isoladamente no desenvolvimento dos carcinomas epidermoides de assoalho bucal. / The human papillomavirus (HPV) has been associated with the development of head and neck cancers. However, its role in oral carcinogenesis is not well defined. The aim of this study was to investigate the prevalence of HPV in mouth floor squamous cell carcinoma and correlate its presence with clinicopathologic variables and risk factors, as well as to verify its influence in the patients'survival. The HPV presence was evaluated by nested PCR (nPCR) (GP5+/GP6+ and MY11/MY09) in 29 paraffin-embedded specimens of mouth floor squamous cell carcinoma. HPV DNA was detected in 17.2% (5 of 29) of the specimens and its higher prevalence was higher in nonsmoking patients over the age of 60 years. From the HPV-DNA-positive specimens, 100% were detected in men and tumors clinically classified as stage III and IV lesions, being most of them moderately differentiated. However, no statistically significant difference was observed among the analyzed variables, including patients' survival. The low incidence of HPV DNA suggests that this virus does not participate isolatedly in the development of mouth floor squamous cell carcinoma.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-06-23Bitstream added on 2014-06-13T20:53:06Z : No. of bitstreams: 1 arede_lt_me_araca.pdf: 290368 bytes, checksum: 4a463ee30cc7d940d6313f3fb94b9bec (MD5) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / O vírus Epstein-Barr (EBV) faz parte da família herpesvirus humano e está relacionado com doenças benignas e malignas de cabeça e pescoço e sua possível relação com o carcinoma espinocelular (CEC) oral tem sido estudada. O objetivo deste estudo foi detectar a presença do EBV em pacientes com CEC oral e mucosa normal, correlacionando os achados com as variáveis clínico-patológicas, fatores de risco e sobrevida. Foi aplicada a nested-PCR em peças parafinizadas de CEC oral, sendo 20 amostras de assoalho bucal, 25 de língua e 12 de orofaringe. Também foi utilizado grupo controle, sem carcinoma espinocelular, com 19 amostras de mucosa oral normal. O vírus foi encontrado em 10% das amostras de assoalho bucal e 12% de língua, não sendo detectado na orofaringe. Para as amostras de mucosa normal a prevalência foi de 15,79%. Não houve diferença estatisticamente significante entre a presença do vírus e as variáveis: localização anatômica, sexo, idade, tabagismo, etilismo, estadiamento clínico, gradação histológica, esvaziamento cervical e sobrevida. Os resultados sugerem que o EBV não participa isoladamente da carcinogênese oral / The Epstein-Barr virus (EBV) is part of human herpesvirus family being associated with benign and malignant diseases head and neck. Its possible relation with oral squamous cell carcinoma (OSCC) has been studied. The aim of this study was to detect the presence of EBV in patients with OSCC and normal mucosa, correlating the findings with clinicopathologic variables, risk factors and patient’s survival. Nested PCR was applies in paraffin embedded samples of OSCC being 20 samples of mouth floor, 25 tongue and 12 oropharyngeal. A control group composed of 19 normal oral mucosa samples was used. The virus was found in 10% of mouth floor samples, 12% of tongue not being detected in oropharynx. The prevalence in oral mucosa samples was 15.79%. There was no statistically significant differences between the virus presence and the variables: anatomical localization, gender, age, smoking, alcoholism, clinical stage, histological grade, neck dissection and patient’s survival. The results suggest that EBV alone did not have participation in carcinogenesis or oral SCC

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-12-07Bitstream added on 2014-06-13T20:13:39Z : No. of bitstreams: 1 demathe_a_me_araca.pdf: 2358844 bytes, checksum: fdcc52e0c514449bd205dcc6b6b02ad2 (MD5) / O papilomavírus humano (HPV) está associado à um amplo espectro de lesões em humanos e tem sido associado à carcinogênese oral. Uma das metodologias mais sensíveis e especifica para sua detecção é a reação em cadeia de polimerase (PCR). O objetivo deste estudo foi investigar a presença do DNA do HPV em carcinoma epidermóide de lábio e correlacioná-la com fatores de risco, características clínicas, anatomopatológicas e sobrevida dos pacientes estudados. A presença do DNA do HPV foi investigada através da nested PCR em 30 amostras parafinadas de carcinoma epidermóide de lábio. O DNA viral foi detectado em 43,33% (13/30) das amostras. A presença do DNA do vírus foi relacionada com: idade, sexo, etnia, graduação histológica, etilismo, tabagismo, exposição freqüente à radiação solar, estadiamento clínico e sobrevida livre de doença e nenhuma correlação entre a presença do DNA viral e os parâmetros avaliados foi observada. Estes resultados sugerem que HPV não teve participação no processo de carcinogênese dos carcinomas epidermóides de lábio estudados. / Human papillomavirus (HPV) is associated with a wide spectrum of lesions in humans and has been related to the oral carcinogenesis. The most sensitive and specific methodology for its detection is the polymerase chain reaction (PCR). The aim of this study was to investigate HPV DNA presence in lip squamous cell carcinoma and to correlate it with demographic, clinicalpathologic characteristics and survival data. HPV DNA was investigated by nested PCR in 30 paraffin-embedded tissues of lip squamous cell carcinomas. HPV DNA was detected in 43,33% (13/30) of samples. Presence of viral DNA was not associated with the following factors: age, sex, race, histologic grade, etilism, tabagism, history of solar radiation exposition, clinical staging and survival of the patients. This results suggest that HPV is not related to the lip squamous cell carcinomas carcinogenesis.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003Bitstream added on 2014-06-13T20:42:38Z : No. of bitstreams: 1 shinohara_eh_dr_araca.pdf: 207616 bytes, checksum: e65ac1314c6696afd0bddbe254269277 (MD5) / Neste estudo foram avaliados 264 casos de carcinoma espinocelular de gengiva inferior, tratados no Centro de Tratamento e Pesquisa-Hospital do Câncer- A . C. Camargo no período de 1954 a 1995. Em relação aos dados clínicos, houve predomínio do sexo masculino, raça branca e idade entre 46 e 64 anos. Apenas 32 casos (12,16%) foram diagnosticados nos estádios clínicos I e II. O consumo de tabaco, foi encontrado em 77,56% dos casos e 59,69% dos pacientes faziam uso de bebida alcoólica. Na análise univariada de sobrevida global, encontrou-se melhor prognóstico associado aos estádios iniciais, ausência de metástase cervical, sexo feminino e submetidos a tratamento cirúrgico. Na análise multivariada, as variáveis relacionadas ao aumento no risco de óbito, foram sexo masculino e aspecto clínico úlcero-infiltrativo. / In the present study 264 cases of squamous cell carcinoma of lower gingiva treated at Centro de Tratamento e Pesquisa-Hospital do Cancer- A . C. Camargo between 1954 to 1995 were evaluated. Concerning the clinical features, there was a predominance of male, white people age 46 to 65 years. Only 32 cases (12,16%) were diagnosed at clinical stage I and II. 77,56% of the cases were tobacco consumers and 59,69% were alcohol drinkers. In the univariate survival rate, a better prognostic was found related to early clinical stage diagnostic, absence of nodal involvement, female cases, and patients treated by surgery. The features related to a higher risk of death with the multivariate analysis were male patients and infiltractive clinical aspect.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / IntroduÃÃo: HipÃxia constitui em uma caracterÃstica comum de tumores sÃlidos, como em cÃnceres de cabeÃa e pescoÃo, e nessas condiÃÃes, uma via de sinalizaÃÃo envolvendo um regulador de resposta a oxigÃnio, chamado de Fator Induzido por HipÃxia-1 (HIF-1) tem-se destacado, na tentativa de permitir uma melhor compreensÃo sobre a biologia tumoral do cÃncer. Objetivo: Investigar o papel do HIF-1 em carcinoma epidermÃide oral (CEO) e em lesÃes potencialmente malignas que apresentam displasia epitelial oral (DEO). MÃtodos: Estudo observacional, analÃtico e transversal, atravÃs do diagnÃstico e anÃlise imuno-molecular de lesÃes malignas e potencialmente malignas. Foram incluÃdos 10 casos biopsiados com diagnÃstico histopatolÃgico de CEO e 10 casos de DEO. Utilizou-se a tÃcnica imunohistoquÃmica da Estreptoavitina-Biotina com o anticorpo HIF-1 (marca Abcam, diluiÃÃo 1:200, 60 minutos, recuperaÃÃo antigÃnica com citrato pH6 Pascal), analisando 05 campos de cada caso no aumento de 400X. O nÃmero de cÃlulas em cada um dos cinco campos foi somado e considerou-se como unidade amostral o percentual de cÃlulas imuno-positivas para HIF-1α conforme marcaÃÃo nuclear e citoplasmÃtica, bem como intensidade desta Ãltima. Os resultados foram obtidos e comparados entre grupos por meio dos testes t de Student e ANOVA multifatorial, seguido do pÃs-teste de Bonferroni, tomando como base os nÃveis de significÃncia de 5%. Resultados: Foi observado uma expressÃo citoplasmÃtica de HIF-1α em 58.4Â6.0% das cÃlulas epiteliais das DEO e em 77.8Â3.9% das cÃlulas dos CEO, com diferenÃa significante (p=0.022). O percentual de cÃlulas positivas para HIF-1α com marcaÃÃo nuclear tambÃm mostrou diferenÃa significante (p=0.021) entre DEO (0.2Â0.1%) e CEO (2.4Â0.8). NÃo houve diferenÃa significante entre o percentual de cÃlulas com imunomarcaÃÃo positiva fraca em citoplasma entre DEO e CEO (p=0.337), no entanto, houve aumento significante no percentual de cÃlulas com marcaÃÃo citoplasmÃtica moderada (p=0.029) e forte (p=0.031) entre DEO e CEO. ConclusÃo: Foi observada uma aumento da expressÃo, nuclear e citoplasmÃtica, de HIF-1α de DEO para CEO, sugerindo seu envolvimento em estÃgios iniciais da carcinogÃnese oral. RelevÃncia ClÃnica: Buscar o entendimento das complexas vias de sinalizaÃÃo, bem como do microambiente tumoral, e diferentes comportamentos biolÃgicos no cÃncer oral. / Introduction: Hypoxia is a common feature in solid tumors, such as head and neck cancers, and in these conditions a signaling pathway involving a response regulator oxygen, called hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) we have highlighted in an attempt to provide a better understanding of tumor biology of cancer. Objective: To investigate the role of HIF-1 in oral squamous cell carcinoma and premalignant lesions presenting oral epithelial dysplasia. Methods: Observational, analytical and cross through the diagnosis and immuno-molecular analysis of malignant and premalignant lesions. 10 biopsied cases with histopathological diagnosis of the CEO and DEO 10 cases were included. It was used the technique of immunohistochemistry Estreptoavitina-Biotin with HIF-1 antibody (Abcam mark, 1:200 dilution, 60 min pH6 citrate antigen retrieval Pascal) analysis of 05 fields each case at 400X magnification. The number of cells in each of five fields was added and the sample was considered as a unit the percentage of positive cells immuno-HIF-1α nuclear and cytoplasmic as well as intensity thereof. The results were obtained and compared between groups by the Student and multifactor ANOVA followed by Bonferroni post-test t test, based on the significance levels of 5%. Results: Cytoplasmic expression of HIF-1α was observed in 58.4 Â 6.0% of the epithelial cells of the DEO and 77.8 Â 3.9% of the cells of the CEO, with a significant difference (p = 0.022). The percentage of cells positive for HIF-1α nuclear staining also showed significant difference (p = 0.021) between DEO (0.2 Â 0.1%) and CEO (2.4 Â 0.8). There was no significant difference between the percentage of cells with weak positive immunostaining in the cytoplasm between DEO and CEO (p = 0.337), however, a significant increase in the percentage of cells with moderate cytoplasm staining (p = 0.029) and strong (p = 0.031) between DEO and CEO. Conclusion: One increasing the expression, nuclear and cytoplasmic HIF-1α DEO to CEO was observed, suggesting their involvement in the early stages of oral carcinogenesis. Clinical Relevance: Seek understanding of the complex signaling pathways, as well as the tumor microenvironment, and different biological behaviors in oral cancer.