Objetivos: O objetivo deste ensaio clínico randomizado foi avaliar o comportamento de restaurações de resina composta bulk-fill em dentes posteriores (classes I e II). Metodologia: Dezessete pacientes que necessitavam de restaurações em pelo menos dois dentes posteriores foram selecionados para participar do estudo. As causas para indicação das restaurações foram: substituição de restauração deficiente de amálgama ou resina composta e/ou lesão de cárie. Em cada paciente foram realizadas duas restaurações. Randomicamente, uma cavidade foi restaurada com a resina nanohíbrida Esthet-X HD (grupo controle) e a outra restaurada com a resina Esthet-X HD associada à resina de baixa contração Surefil SDR Flow (grupo teste). Em ambos os grupos, um sistema adesivo convencional de dois passos (XP Bond) foi utilizado. Todos os pacientes receberam tratamento global para a atividade cariosa. Após um período de quatro anos, a qualidade das restaurações foi avaliada por 1 examinador previamente calibrado, através de uma modificação do método USPHS e através do método FDI. Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística pelo teste não-paramétrico Mann-Whitney (p<0,05) e a concordância intra-observador avaliada através de teste Kappa. Resultados: No quarto ano de acompanhamento, 26 dentes (18 restaurações classe I e 8 classe II) foram avaliadas, e não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre as restaurações dos grupos controle e teste para os métodos de avaliação utilizados. Não houve falhas em nenhuma das restaurações ao longo do tempo. Conclusão: A qualidade das restaurações classe I e II com resina bulk-fill foi semelhante à das restaurações com resina nanohíbrida convencional. A técnica com resina bulk-fill mostrou bom desempenho clínico tão bom quanto a convencional durante os 4 anos de acompanhamento. / Objectives: The objective of this randomized clinical trial was to evaluate the behavior of bulk-fill composite restorations in posterior teeth (classes I and II). Methodology: Seventeen patients who required restorations on at least two posterior teeth were selected to participate in the study. The causes for indication of restorations were: replacement of deficient amalgam or composite resin restoration and/or caries lesion. In each patient, two restorations were performed. Randomly, one cavity was restored with Esthet-X HD nanohybrid composite (control group) and the other was restored with Esthet-X HD resin associated with the bulk-fill composite Surefil SDR Flow (test group). In both groups, a two-step total-etch adhesive system (XP Bond) was used. All patients received global treatment for carious activity. After a period of four years, the quality of the restorations was evaluated by a previously calibrated examiner, through a modification of the USPHS method and through the FDI method. The data were submitted to statistical analysis by the non-parametric Mann-Whitney test (p <0.05) and the intra-observer agreement was evaluated by Kappa test. Results: At the 4-year follow-up, 26 teeth (18 class I and 8 class II restorations) were evaluated, and no statistically significant differences between control and test groups were observed for both evaluation methods used. There were no failures in any of the restorations over time. Conclusion: The quality of class I and II restorations with bulk-fill resin was similar to that of conventional nanohybrid resin. The bulk-fill composite technique showed good clinical performance as well as the conventional one during the 4 years of follow-up.

O uso do infiltrante resinoso tem sido apontado como uma abordagem promissora para preencher a lacuna entre o tratamento não-invasivo e o tratamento invasivo em lesões proximais não-cavitadas (LPNC). No entanto, estudos clínicos não são conclusivos sobre o efeito deste tratamento na redução da progressão dessas lesões uma vez que foram realizados em indivíduos cuja atividade cárie não foi controlada. Desta forma, este estudo teve por objetivo avaliar a eficácia do uso do infiltrante resinoso em LPNC na redução da progresão dessas lesões ao longo de um período de 3 anos em um grupo de indivíduos que receberam tratamento e controle da doença cárie. Vinte e dois indivíduos cárie-ativos que possuíam pelo menos um par de LPNC em dentes posteriores foram selecionados para este estudo, totalizando 36 pares de lesões radiograficamente classificadas de metade externa de esmalte até junção amelo-dentinária. Em um delineamento do tipo boca-dividida, as lesões foram alocadas aleatoriamente para tratamento teste (uso do infiltrante resinoso – ICON, DMG, Hamburg, Germany) ou tratamento placebo, de forma que cada par de lesões recebeu os dois tratamentos. Após 3 anos, essas lesões foram novamente analisadas e sua progressão registrada radiograficamente pela análise pareada das radiografias iniciais com as radiografias após 3 anos. Índice de sangramento gengival (ISG) e atividade de cárie foram avaliados no início do estudo e aos 3 anos de acompanhamento. Diferenças na progressão de lesões entre as superfícies infiltradas e aquelas que receberam tratamento placebo foram comparadas pelo teste de McNemar. Dezessete individuos (27 pares de lesões) foram re-avaliados após 3 anos (drop-out de 22,7%). Não foi encontrada diferença no ISG dos indivíduos na comparação entre o início do estudo e aos 3 anos de acompanhamento. No entanto, três vezes menos sangramento gengival foi observado nas superfícies proximais de interesse (que receberam o infiltrante ou o tratamento placebo). Somente 4 indivíduos apresentaram atividade de cárie aos 3 anos. Em relação à progressão das lesões, 7,4% das lesões infiltradas (2/27) progrediram, enquanto que 18,5% das lesões que receberam tratamento placebo (5/27) apresentaram progressão, não havendo diferença estatística entre os grupos (p=0,453). Os resultados do presente estudo sugerem que nenhum efeito adicional na redução da progressão de LPNC foi encontrado após o uso de infiltrante resinoso em comparação a grupo placebo uma vez que a atividade de cárie é controlada ao nível individual. / Resin infiltration technique of carious lesion has been claimed as a promising approach to fill the gap between non-invasive and operative treatment on the management of non-cavitated proximal lesions (NCPL). However, clinical studies are inconclusive about the effect of this treatment on the reduction NCPL progression since they were performed in a group of subjects whose caries activity was not controlled. Therefore, this study aimed to assess the efficacy of resin infiltration of NCPL over a 3-year period in a group of individuals who received treatment and control of carious activity in order to better clarify the role of lesion infiltration on the management of NCPL. Twenty-two caries-active subjects that possessed at least a pair of NCPL in posterior teeth were selected for this study totalizing 36 pairs of lesion radiographically classified from outer half of enamel to enamel-dentin junction. In a split-mouth design, lesions were randomly allocated to test treatment (resin infiltration) or placebo treatment. At 3-year follow-up, the studied lesions were radiographically analyzed and the radiolucency progression registered. Lesion progression was then determined by pair-wise comparison. Gingival bleeding index (GBI) was also assessed at the beginning of the study and at the follow-up. Lesion activity was determined at 3 years follow-up. Differences in number of progressing lesions between test and placebo- treated surfaces were compared using McNemar test. Seven-teen subjects (27 pairs of lesions) were followed-up (drop-out rate of 22.7%). No difference was found on subject’s median GBI between the baseline and at its follow-up. However, 3 times less gingival bleeding of test and placebo-treated proximal surfaces was observed at the follow-up. Only 4 subjects were caries active at the follow-up. In the test group, 2/27 (7.4%) lesions and in the placebo group 5/27 (18.5%) lesions had progressed. No statistical difference was observed between the studied groups (p=0.453). The results of the present study suggest no additional effect of resin infiltration on the reduction of lesion progression when compared with placebo-treated lesions once caries activity is controlled at an individual level.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Third molar surgery is a frequent procedure in dentistry related to variable degrees of postoperative pain. In this context, non-steroidal anti-inflammatory drugs have been commonly used in studies that evaluated the efficacy of preemptive analgesia as a strategy for pain control. Thus, the aim of the present study was to evaluate the preemptive analgesic efficacy and anti-inflammatory effect of ibuprofen and etoricoxib in mandibular third molar surgery, compared with a placebo. A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial was conducted with patients undergoing a surgical removal of mandibular third molars with similar pattern of bone inclusion and surgical difficult between right and left sides, requiring bone removal under local anesthesia. Eighteen eligible patients were allocated into three groups to receive 1 hour preoperatively a single dose of ibuprofen 400 mg, etoricoxib 120 mg, or placebo. Pain intensity, use of analgesic rescue medication, swelling and maximum mouth opening were evaluated. The overall median (minimum - maximum) of pain scores was different between groups (p < 0.0001): ibuprofen, 0.0 (0.0 â 5.5); etoricoxib, 0.0 (0.0 â 3.5); placebo, 1.0 (0.0 â 7.0). Etoricoxib reduced pain scores significantly in comparison with ibuprofen (p < 0.05). The pain score peak occurred 6 hours after surgery between 3 compared groups (p < 0.0001). Rescue medication was used in 83.33%, 75%, and 100% of surgical procedures receiving ibuprofen, etoricoxib, and placebo, respectively (p = 0.1967). The mean of consumed rescue medication was different between ibuprofen (1.7Â2.0), etoricoxib (0.8Â06), and placebo (1.0Â2.7) groups over the study period (p = 0.0052), and was significantly lower in etoricoxib group by comparison with the placebo group (p < 0.05). Among study periods, there was no statistically significant difference between groups in relation to median values of facial swelling (p > 0.05) and mean values of maximum mouth opening (p > 0.05). In conclusion, ibuprofen and etoricoxib significantly reduced the intensity of postoperative pain and the need for use of rescue medication compared to placebo group. Etoricoxib showed a better preemptive analgesic activity than ibuprofen. Both drugs did not exert significant anti-inflammatory effect able to reduce swelling and trismus in comparison with placebo group. / A cirurgia de terceiros molares à um procedimento frequente em Odontologia relacionado a variados graus de dor pÃs-operatÃria. Nesse contexto, drogas anti-inflamatÃrias nÃo-estereoidais tÃm sido comumente utilizadas em estudos que avaliaram a eficÃcia da analgesia preemptiva como uma estratÃgia para controle da dor. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar a eficÃcia da analgesia preemptiva e aÃÃo anti-inflamatÃria do ibuprofeno e etoricoxibe em cirurgia de terceiros molares mandibulares comparado a um placebo. Foi realizado um ensaio clÃnico randomizado, duplo-cego, placebo-controlado cruzado com pacientes submetidos a cirurgia para remoÃÃo de terceiros molares mandibulares, com padrÃes similares de inclusÃo Ãssea e dificuldade cirÃrgica entre os lados direito e esquerdo, e que requeriam remoÃÃo Ãssea sob anestesia local. Dezoito pacientes elegÃveis foram randomicamente alocados em trÃs grupos para receber 1 hora preoperatoriamente dose Ãnica de ibuprofeno 400mg, etoricoxibe 120mg, ou placebo. Intensidade de dor, uso de medicaÃÃo analgÃsica de resgate, edema e mÃxima abertura bucal foram avaliados. A mediana (mÃnimo - mÃximo) global dos escores de dor diferiu entre os grupos (p < 0,0001): ibuprofeno, 0,0 (0,0 â 5,5); etoricoxibe, 0,0 (0,0 â 3,5); placebo, 1,0 (0,0 â 7,0). Etoricoxibe reduziu os escores de dor significantemente em comparaÃÃo ao ibuprofeno (p < 0,05). O pico de dor ocorreu 6 horas apÃs a cirurgia entre os 3 grupos comparados (p < 0,0001). MedicaÃÃo de resgate foi utilizada em 83,33%, 75% e 100% dos procedimentos cirÃrgicos que receberam ibuprofeno, etoricoxibe e placebo, respectivamente (p = 0,1967). A mÃdia de medicaÃÃo de resgate consumida diferiu entre os grupos ibuprofeno (1,7Â2,0) e etoricoxibe (0,8Â0,6) e placebo (1,0Â2,7) durante todo o perÃodo de estudo (p = 0,0052), e foi significantemente menor no grupo do etoricoxibe em comparaÃÃo com o grupo placebo (p < 0,05). Entre os perÃodos de avaliaÃÃo do estudo, nÃo existiu diferenÃa estatisticamente significante dos grupos entre si em relaÃÃo à mediana dos valores de edema facial (p > 0,05) e à mÃdia dos valores de mÃxima abertura bucal (p > 0,05). Em conclusÃo, ibuprofeno e etoricoxibe reduziram significantemente a intensidade de dor pÃs-operatÃria e a necessidade do uso de medicaÃÃo de resgate comparado ao grupo placebo. Etoricoxibe mostrou melhor atividade analgÃsica preemptiva do que o ibuprofeno. Ambas as drogas nÃo exerceram efeito anti-inflamatÃrio significante capaz de reduzir edema e trismo em comparaÃÃo ao grupo placebo.

nÃo hà / A utilizaÃÃo de plantas medicinais e fitoterÃpicos para a recuperaÃÃo da saÃde à uma prÃtica bastante difundida que foi sedimentando-se ao longo do tempo, sendo o resultado do acÃmulo secular de conhecimentos empÃricos sobre a aÃÃo das plantas por diversos grupos Ãtnicos. Faz-se necessÃrio o estabelecimento de um corpo de evidÃncias sobre o perfil de seguranÃa dos fitoterÃpicos para a reduÃÃo dos riscos à saÃde do paciente. à de fundamental importÃncia a aplicaÃÃo de ferramentas que permitam uma avaliaÃÃo crÃtica e racional dos estudos prÃ-clÃnicos e ensaios clÃnicos sobre eficÃcia e seguranÃa das plantas medicinais e fitoterÃpicos. Esta pesquisa trata-se de uma revisÃo de literatura envolvendo a Lepidium meyenii Walp. (Maca), uma planta utilizada na medicina tradicional em diversas condiÃÃes patolÃgicas e disfunÃÃes orgÃnicas. Trata-se de uma revisÃo narrativa-discursiva. A planta Lepidium meyenii à nativa na RegiÃo dos Andes, no Peru, mas pode ser encontrada na BolÃvia, ColÃmbia, Chile e Argentina. Na medicina tradicional peruana a Lepidium meyenii à utilizada para aumentar a vitalidade, no stress, para promover a libido, aumentar a fertilidade e o desempenho sexual em homens e mulheres. Alguns estudos sugerem que metabÃlitos secundÃrios encontrados em extratos desta planta sÃo responsÃveis por seus efeitos fisiolÃgicos (macamidas e macaenos). Os estudos toxicolÃgicos realizados com a Lepidium meyenii evidenciaram sua baixa toxicidade por via oral em animais e baixa toxicidade celular in vitro. Diversos estudos prÃ-clÃnicos tÃm sido realizados para avaliar aÃÃes terapÃuticas associadas ao uso da Maca, onde podemos citar: aÃÃo antioxidante, aÃÃo hipolipemiante, aumento da fertilidade, aumento do desempenho sexual, aÃÃo espermatogÃnica e efeito antihiperplÃsico na prÃstata. A Lepidium meyenii (Maca) tem sido amplamente utilizada na medicina tradicional no aumento da vitalidade, no estresse, na promoÃÃo da libido, no aumento da fertilidade e da performance sexual em homens e mulheres. No sexo masculino constatou-se que a Maca aumenta o desejo sexual, a produÃÃo de espermatozÃides e melhora a disfunÃÃo erÃtil de intensidade leve. No sexo feminino observou-se uma reduÃÃo dos sintomas de desconforto da menopausa, assim como melhora da disfunÃÃo sexual associada ao climatÃrio. Pode-se concluir, apÃs anÃlise da literatura cientÃfica, dos dados etnofarmacolÃgicos e dos ensaios prÃ-clÃnicos e clÃnicos realizados, que a Lepidium meyenii (Maca) pode ser indicada na melhora do desejo (libido) e desempenho sexual e à segura na dose de 1,5 g/dia a 3 g/dia. / The use of medicinal plants and herbal remedies for the recovery of health is a widespread practice that was cobbled up over time, being the result of the secular accumulation of empirical knowledge about the action of plants by different ethnic groups. It is necessary to establish evidences on the safety profile of herbal medicine to reduce risks to patient health. The application of tools that allow a critical evaluation and rational use of preclinical studies and clinical trials on efficacy and safety of medicinal plants and herbal medicines is very important. This research is a review of studies involving Lepidium meyenii Walp. (Maca), a plant used in traditional medicine in various pathological conditions and organ dysfunction. This is a narrative discursive review. Lepidium meyenii is native to the region of the Andes in Peru, but can be found in Bolivia, Colombia, Chile and Argentina. In the Peruvian traditional medicine Lepidium meyenii is used to increase vitality, stress, to promote libido, increase fertility and sexual performance in men and women. Some studies suggest that secondary metabolites found in extracts of this plant are responsible for their physiological effects (macamides and macaenes). Toxicology studies conducted with Lepidium meyenii showed its low oral toxicity in animals and low toxicity in vitro. Several preclinical studies have been conducted to evaluate therapeutic actions associated with the use of Maca, which include: antioxidant, lipid-lowering effects, fertility enhancement, increased sexual performance, spermatogenic effect and action on anti hyperplasia of the prostate. The Lepidium meyenii (Maca) has been widely used in traditional medicine in increased vitality, in stress, promoting libido, increased fertility and sexual performance in men and women. In males it was found that Maca increases sexual desire, sperm production and improves mild erectile dysfunction. In females, Maca showed a reduction in symptoms of menopause and improvement of sexual dysfunction associated with menopause. It can be concluded after a review of the scientific literature, ethnopharmacological data and pre-clinical and clinical studies, that Lepidium meyenii (Maca) may be indicated in the improvement of desire (libido) and sexual performance, and is safe in the dose of 1.5 g/day to 3 g/day.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O diclofenaco sÃdico à um fÃrmaco anti-inflamatÃrio nÃo esteroidal, que exerce seus efeitos por meio da inibiÃÃo da cicloxigenase e modulaÃÃo do Ãcido araquidÃnico; apresenta propriedades analgÃsicas, sendo utilizado para tratamento sintomÃtico de dores, principalmente relacionadas à inflamaÃÃo. à um fÃrmaco de amplo uso e de fÃcil acesso para o usuÃrio. Um estudo de bioequivalÃncia refere-se à comparaÃÃo estatÃstica das principais medidas farmacocinÃticas observadas no experimento, relativas aos produtos a serem testados. Este estudo teve o objetivo de avaliar a bioequivalÃncia entre uma formulaÃÃo de diclofenaco sÃdico cÃpsulas de liberaÃÃo prolongada de 100 mg, chamada formulaÃÃo teste, versus uma formulaÃÃo de diclofenaco sÃdico cÃpsulas de liberaÃÃo prolongada de 100 mg, produto de referÃncia, em voluntÃrios sadios de ambos os sexos, em jejum e alimentados, conforme recomendaÃÃo da Anvisa. Ensaio clÃnico do tipo aberto, randomizado, cruzado, com quatro perÃodos, duas sequÃncias, nos quais os voluntÃrios receberam em cada perÃodo distinto em jejum ou alimentados, 01 cÃpsula de liberaÃÃo prolongada da formulaÃÃo teste ou 01 cÃpsula de liberaÃÃo prolongada de diclofenaco sÃdico 100 mg da formulaÃÃo de referÃncia. Em cada internaÃÃo, os voluntÃrios receberam a formulaÃÃo teste ou referÃncia acompanhada ou nÃo de uma dieta padrÃo especÃfica. As formulaÃÃes foram administradas em dose Ãnica, via oral, seguida de coletas de sangue, de pelo menos quatro meias-vidas do fÃrmaco em estudo. Os perÃodos de tratamento obedeceram a um intervalo de sete meias-vidas, entre eles (washout). As concentraÃÃes em plasma do Diclofenaco foram dosadas por mÃtodo analÃtico especÃfico e validado, baseados em cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia acoplada à espectrometria de massa (LC-MS/MS). Os resultados mostraram que em relaÃÃo à ASCinf (Ãrea sobre a curva), os fÃrmacos nÃo foram bioequivalentes para a extensÃo da absorÃÃo. O pico de concentraÃÃo plasmÃtica (concentraÃÃo mÃxima), que indica velocidade de absorÃÃo do fÃrmaco, nÃo foi bioequivalente entre a formulaÃÃo teste e a formulaÃÃo referÃncia, estando fora do intervalo de confianÃa de 80-125%. Considerando o uso amplamente aberto do diclofenaco, ressalta-se a importÃncia em avaliar custo-eficiÃncia versus custo-efetividade quando se orienta o uso de determinada formulaÃÃo do mercado. A nÃo equivalÃncia terapÃutica pode comprometer o tratamento de um determinado sintoma, ou mesmo de uma doenÃa, podendo levar ao descrÃdito o fÃrmaco escolhido. à relevante observar que cada fÃrmaco responde a um indivÃduo de maneiras distintas, de acordo com as variaÃÃes biolÃgicas do mesmo, podendo ambas as formulaÃÃes testadas ser eficaz, mesmo nÃo sendo bioequivalentes. / Diclofenac sodium is a non-steroidal anti- inflammatory drug that exerts its effects through inhibition of cyclooxygenase and modulation of arachidonic acid; it has analgesic properties and is used for symptomatic treatment of pain, mainly related to inflammation. It is a drug widely used and easily accessible to the user. A bioequivalence study refers to the statistical comparison of the main pharmacokinetic measures observed in the experiment concerning to the products to be tested. This study aimed to evaluate the bioequivalence between a formulation of diclofenac sodium extended-release 100 mg capsules, called test formulation, versus a formulation of diclofenac sodium extended-release 100 mg capsules reference product, in healthy volunteers of both sex, fasted and fed, as recommended by ANVISA. Open-type Clinical trial, randomized , crossover, with four periods, two sequences, in which participants received in each distinct period in fasting or fed, 01 extended-release capsule of the test formulation or 01 extended release 100 mg capsule of diclofenac sodium of the reference formulation. In each hospitalization, the volunteers received the test or reference formulation with or without a specific diet pattern. The formulations were administered in a single oral dose, followed by blood sampling, at least four half-lives of study drug. Treatment periods obey an interval of seven half-lives, between then (washout). The diclofenac concentrations in plasma were dosed by a specific and validated analytical method based on liquid chromatography high efficiency coupled to mass spectrometry (LC-MS/MS). The results showed that with regard to AUCinf (area under the curve), the drugs were not bioequivalent to the extent of absorption. The peak plasma concentration (maximum concentration), which indicates the rate of absorption of the drug, was not bioequivalent between the test formulation and reference formulation, being outside the confidence interval of 80-125%. Considering the wide open use of diclofenac, it emphazises the importance of evaluate cost-efficiency versus cost-effectiveness when it guides the use of certain formulation of the market. The non therapeutic equivalence can compromise the treatment of a particular symptom, or even a disease, which may lead to discrediting the drug chosen. It is important to note that each individual responds to a drug in different ways, according to biological variations thereof, both formulations tested may be effective, although not bioequivalent.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) à uma sÃndrome que pode ser definida como uma condiÃÃo de distÃrbios metabÃlicos heterogÃneos caracterizados por hiperglicemia resultante de defeitos na secreÃÃo e aÃÃo da insulina, ou ambos. A metformina à o fÃrmaco de primeira escolha para tratamento de DM2, sendo o anti-hiperglicemiante oral mais amplamente prescrito, devido ao seu perfil de toxicidade reduzida e eficÃcia clÃnica. Os estudos de biodisponibilidade apresentam diversas funÃÃes, entres elas podem-se listar: avaliaÃÃo da bioequivalÃncia de medicamentos, avaliaÃÃo de medicamentos com princÃpios ativos novos e avaliaÃÃo de novas formulaÃÃes. Este estudo teve o objetivo de avaliar a biodisponibilidade entre uma formulaÃÃo de cloridrato de metformina 850 mg em comprimidos revestidos, chamada formulaÃÃo teste, versus uma formulaÃÃo de referÃncia no mercado nacional com a mesma dose do fÃrmaco e mesma forma farmacÃutica, em voluntÃrios sadios de ambos os sexos. Trata-se de um ensaio clÃnico do tipo aberto, randomizado, cruzado, com dois perÃodos, duas sequÃncias, nos quais os voluntÃrios receberam em cada perÃodo distinto, 01 comprimido revestido da formulaÃÃo teste ou 01 da formulaÃÃo de referÃncia. As formulaÃÃes foram administradas em dose Ãnica, via oral, seguida de coletas de sangue, de pelo menos quatro meias-vidas do fÃrmaco em estudo. Os perÃodos de tratamento obedeceram a um intervalo de sete meias-vidas, entre eles (washout). As concentraÃÃes plasmÃticas de metformina foram dosadas por mÃtodo analÃtico especÃfico e validado, baseado em cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia acoplada à espectrometria de massa (CLAE/EM). Os dados deste estudo revelaram que a formulaÃÃo teste e a formulaÃÃo referÃncia apresentaram resultados equivalentes, dentro dos limites de variaÃÃo previstos nas normativas reguladoras (80-125%) para os parÃmetros ASCinf (Ãrea sob a curva) e Cmax (concentraÃÃo sÃrica mÃxima do fÃrmaco). Desse modo, serà possÃvel garantir uma intercambialidade entre as formulaÃÃes, que poderà gerar competiÃÃo no mercado e consequentemente preÃos mais competitivos e facilidade de acesso ao medicamento. / Type 2 diabetes mellitus (DM2 is a syndrome which may be defined as a condition of heterogeneous metabolic disorder characterized by hyperglycemia resulting from defects in insulin secretion and action, or both. Metformin is the drug of choice for the treatment of type 2 diabetes, and it is the oral antihyperglyciemic most widely prescribed, due to their favorable toxicity profile and efficacy. Bioavailability studies have several functions including assessment of drugs bioequivalence, evaluation of drugs with new active principles and evaluating new formulations. This study aimed to assess the bioavailability of a formulation of metformin hydrochloride 850 mg film coated tablets, called test formulation, versus a reference formulation in the national market with the same dose of the drug in healthy volunteers of both genders. This is a clinical trial open-type, randomized, crossed, two-period, two-sequence, in which the volunteers received in each distinct period of 01 film coated tablet formulation of 01 test or reference formulation. The formulations were administered in a single oral dose, followed by blood sampling, at least four half-lives of study drug. The treatment periods obeyed an interval of seven half-lives, between them (washout). The metformin plasma concentrations were measured by a specific and validated analytical method based on high efficiency liquid chromatography coupled to mass spectrometry (HELC / MS). The data from this study reveal that the test formulation and the reference formulation showed similar results within the variation limits provided in the regulator norms (80-125%) for AUCinf (area under the curve) and Cmax (maximum serum concentration of drug). Thus, it will be possible ensure interchangeability between the formulations, which could lead to market competition and therefore more competitive prices and easy access to the drug.

O uso do infiltrante resinoso tem sido apontado como uma abordagem promissora para preencher a lacuna entre o tratamento não-invasivo e o tratamento invasivo em lesões proximais não-cavitadas (LPNC). No entanto, estudos clínicos não são conclusivos sobre o efeito deste tratamento na redução da progressão dessas lesões uma vez que foram realizados em indivíduos cuja atividade cárie não foi controlada. Desta forma, este estudo teve por objetivo avaliar a eficácia do uso do infiltrante resinoso em LPNC na redução da progresão dessas lesões ao longo de um período de 3 anos em um grupo de indivíduos que receberam tratamento e controle da doença cárie. Vinte e dois indivíduos cárie-ativos que possuíam pelo menos um par de LPNC em dentes posteriores foram selecionados para este estudo, totalizando 36 pares de lesões radiograficamente classificadas de metade externa de esmalte até junção amelo-dentinária. Em um delineamento do tipo boca-dividida, as lesões foram alocadas aleatoriamente para tratamento teste (uso do infiltrante resinoso – ICON, DMG, Hamburg, Germany) ou tratamento placebo, de forma que cada par de lesões recebeu os dois tratamentos. Após 3 anos, essas lesões foram novamente analisadas e sua progressão registrada radiograficamente pela análise pareada das radiografias iniciais com as radiografias após 3 anos. Índice de sangramento gengival (ISG) e atividade de cárie foram avaliados no início do estudo e aos 3 anos de acompanhamento. Diferenças na progressão de lesões entre as superfícies infiltradas e aquelas que receberam tratamento placebo foram comparadas pelo teste de McNemar. Dezessete individuos (27 pares de lesões) foram re-avaliados após 3 anos (drop-out de 22,7%). Não foi encontrada diferença no ISG dos indivíduos na comparação entre o início do estudo e aos 3 anos de acompanhamento. No entanto, três vezes menos sangramento gengival foi observado nas superfícies proximais de interesse (que receberam o infiltrante ou o tratamento placebo). Somente 4 indivíduos apresentaram atividade de cárie aos 3 anos. Em relação à progressão das lesões, 7,4% das lesões infiltradas (2/27) progrediram, enquanto que 18,5% das lesões que receberam tratamento placebo (5/27) apresentaram progressão, não havendo diferença estatística entre os grupos (p=0,453). Os resultados do presente estudo sugerem que nenhum efeito adicional na redução da progressão de LPNC foi encontrado após o uso de infiltrante resinoso em comparação a grupo placebo uma vez que a atividade de cárie é controlada ao nível individual. / Resin infiltration technique of carious lesion has been claimed as a promising approach to fill the gap between non-invasive and operative treatment on the management of non-cavitated proximal lesions (NCPL). However, clinical studies are inconclusive about the effect of this treatment on the reduction NCPL progression since they were performed in a group of subjects whose caries activity was not controlled. Therefore, this study aimed to assess the efficacy of resin infiltration of NCPL over a 3-year period in a group of individuals who received treatment and control of carious activity in order to better clarify the role of lesion infiltration on the management of NCPL. Twenty-two caries-active subjects that possessed at least a pair of NCPL in posterior teeth were selected for this study totalizing 36 pairs of lesion radiographically classified from outer half of enamel to enamel-dentin junction. In a split-mouth design, lesions were randomly allocated to test treatment (resin infiltration) or placebo treatment. At 3-year follow-up, the studied lesions were radiographically analyzed and the radiolucency progression registered. Lesion progression was then determined by pair-wise comparison. Gingival bleeding index (GBI) was also assessed at the beginning of the study and at the follow-up. Lesion activity was determined at 3 years follow-up. Differences in number of progressing lesions between test and placebo- treated surfaces were compared using McNemar test. Seven-teen subjects (27 pairs of lesions) were followed-up (drop-out rate of 22.7%). No difference was found on subject’s median GBI between the baseline and at its follow-up. However, 3 times less gingival bleeding of test and placebo-treated proximal surfaces was observed at the follow-up. Only 4 subjects were caries active at the follow-up. In the test group, 2/27 (7.4%) lesions and in the placebo group 5/27 (18.5%) lesions had progressed. No statistical difference was observed between the studied groups (p=0.453). The results of the present study suggest no additional effect of resin infiltration on the reduction of lesion progression when compared with placebo-treated lesions once caries activity is controlled at an individual level.

Os tratamentos de superfície dos implantes, por meio de adição ou subtração, tem permitido sua ativação de forma precoce com relação ao preconizado, inicialmente, por Branemark. Este trabalho constituiu-se de ensaio clínico, randomizado, controlado, duplo cego e de grupos paralelos. Avaliou-se, clinicamente, a estabilidade no pós-cirúrgico imediato e a sua evolução no período de oito semanas em implantes de mesma macrogeometria, diâmetro e comprimento em dois grupos: implantes de superfície tratada por duplo ataque ácido (grupo controle) e implantes de superfície anodizada (grupo teste). Os grupos foram avaliados quanto ao: torque de inserção, estabilidade inicial pela análise de frequência de ressonância, sua evolução no período de oito semanas e a influência do tipo ósseo na estabilidade dos grupos estudados. Foram colocados 59 implantes na maxila. Os sítios para a colocação dos implantes foram divididos aleatoriamente. Ao final do procedimento cirúrgico, foi aferido o torque de inserção e a estabilidade dos implantes por meio de análise de frequência de ressonância, com o aparelho Osstell. Esta também foi mensurada nas oito semanas seguintes à instalação. Sete implantes não atingiram o critério de inclusão para a obtenção do quociente de estabilidade do implante (ISQ). 3 do grupo controle e 2 do grupo teste apresentaram torque de inserção inferior a 20N e um de cada grupo necessitou de regeneração tecidual guiada impedindo a aferição do ISQ. Do total, 4 implantes apresentaram rotação dentro das oito semanas, o que levou à sua remoção. O grupo controle obteve torque de inserção de 45,5±18,5 Ncm e ISQ inicial de 71,6±5,5 e o grupo teste torque de inserção de 44,8±20,9 Ncm e ISQ inicial de 69,8±9,8, sendo estatisticamente similares. Essa semelhança no comportamento entre os grupos manteve-se durante todo o período de avaliação. O grupo controle atingiu, ao final de oito semanas, o ISQ médio de 70,8±6,7 e o teste de 69,7±6,0. Os resultados estatísticos demonstraram que não houve interação entre os fatores grupo e semana, entretanto, o fator semana indicou que houve variação estatística significante ao longo do tempo (p=0,003), independente do tipo de implante utilizado, com o ISQ semana 1, menor estatisticamente que todos os demais. O torque de inserção e o valor da análise de frequência de ressonância mostraram uma relação linear significante entre ambos (r=0,409, p<0,003). A média do ISQ pós-cirúrgico imediato e do torque de inserção para osso tipo II foram estatisticamente maiores que as médias para o osso tipo IV. Pode-se, assim, concluir que os grupos foram similares no que se refere a estabilidade inicial aferida tanto pelo torque de inserção quanto pela análise de frequência de ressonância, equivalência esta presente durante todo o período de oito semanas avaliado. O estudo mostrou também que a variação do tipo ósseo poderia levar a alterações na estabilidade dos implantes. / Surface treatments has allowed the loading of the implants at an early period with respect to it was recommended initially by Branemark. This study consisted of a blinded random clinical trial. It were evaluated, clinically, the stability immediate after the surgery and its evolution over the period of eight weeks in implants with the same geometry, diameter and length in two groups: dual acid etching surface (group control) and anodized surface (test group). The groups were evaluated for: insertion torque, initial stability, its evolution in the eight week period and the influence of bone type on the stability of the groups studied. 59 implants were placed in the maxilla. The sites for placement of the implants were randomly divided. At the end of the surgical procedure, it were measured insertion torque and implant stability using resonance frequency analysis (RFA), with Osstell. RFA was also measured in the eight weeks following the implant installation. Seven implants did not meet the inclusion criteria for obtaining the Implant Stability Quotient (ISQ), 3 implants, in the control group, and 2, in the test group, showed insertion torque lower than 20 Ncm and one in each group needed guided tissue regeneration which did not allow ISQ measurement. Of the total, 4 implants showed spin within eight weeks, and they were removed. The control group had insertion torque of 45.5 ± 18.5 Ncm and initial ISQ of 71.6 ± 5.5 and the test group had insertion torque of 44.8 Ncm ± 20.9 and initial ISQ of 69.8 ± 9.8, which was statistically similar. This similarity in the behavior between groups was maintained throughout the whole period of evaluation. The control group reached, in the end of eight weeks, the mean ISQ of 70.8 ± 6.7 and test reached 69.7 ± 6.0. The statistical analysis demonstrated that there was no interaction between the factors: \"group\" and \"week\"; however, the factor \"week\" indicated that there was statistically significant variation over time (p = 0.003). Independent of the type of implant used, the ISQ at first week was statistically lower than everyone else. The insertion torque and the resonance frequency analysis showed a significant linear relationship between them (r = 0.409, p <0.003). The mean ISQ, immediately after surgery, and insertion torque for bone type II were significantly higher than the averages for the bone type IV. We can conclude that the groups were similar in regard to stability measured, by the insertion torque and the initial resonance frequency analysis. Equivalence that is present throughout the eight week period of evaluation. The study also showed that depending on variation in the type of bone could lead variations in the implant stability.

Nas últimas décadas, houve aumento progressivo das infecções hospitalares por leveduras principalmente, do gênero Candida. A fonte de infecção pode ser endógena ou exógena, desde que esporos unicelulares de leveduras, permanecem viáveis por meses sobre superfícies bióticas ou abióticas. Diversas espécies de leveduras são encontradas em pele e mucosas de indivíduos sadios. Em estado saprofítico ainda, as leveduras encontram-se no trato gastrintestinal humano mas, a relação entre a presença desses microorganismos e sua patogenicidade está associada a diversos fatores predisponentes, tais como: número e variedade de sítios topográficos colonizados, uso prolongado de antibióticos, infecções associadas causadas por outros microorganismos e particularmente, distúrbios imunológicos ou metabólicos. Leveduras do trato gastrintestinal podem ser transmitidas, via fecal-oral diretamente ou de modo indireto, de indivíduo para indivíduo. A transmissão de uma cepa em estado saprofítico para um hospedeiro suscetível, pode resultar em colonização seguida de infecção. A gravidade do quadro clínico depende de condições do hospedeiro e características do agente etiológico que engloba fatores de virulência e resistência a antifúngicos. Esses atributos são importantes em Candida albicans na qual, enzimas com atividade de fosfolipase e proteinase são marcadores de virulência. De outro modo, fenótipos de resistência, ocorrem, com maior freqüência, em espécies não-Candida albicans. Dada a possibilidade de instalação de doença endógena e a dispersão de cepas virulentas e resistentes, a partir de colonização gastrintestinal, estudos que contribuam para a determinação desses agentes constituintes da microbiota de pacientes internados, são importantes para o conhecimento da história natural das infecções nosocomiais por leveduras. Os objetivos deste trabalho foram avaliar o trato intestinal como fonte potencial de infecção hospitalar por leveduras, descrevendo as espécies prevalentes nas primeiras horas de internação e possíveis alterações temporais, quanto a fenótipo de virulência e resistência a antifúngicos. Foram analisadas 281 amostras de leveduras isoladas de 66 crianças internadas em unidades de pediatria e semi-intensiva de hospitais públicos das cidades de São Paulo e Guarulhos, Brasil. As amostras foram isoladas de fezes coletadas nas primeiras horas de internação e durante o período de internação. A identificação das leveduras quanto a gênero e espécie foram realizadas por métodos tradicionais, analisando aspectos morfológicos e fisiológicos. A capacidade de produção de enzimas, fosfolipase e proteinase, foram verificadas conforme proposto por Price et al. 1982 e Ruchël et al., 1982. A sensibilidade aos antifúngicos: anfotericina B (AMB), fluconazol (FZ), itraconazol (IZ), cetoconazol (CZ) e nistatina (NIS) foram analisada pela técnica de difusão por discos (CECON São Paulo, Brasil). Amostras resistentes ou com sensibilidade intermediária, foram re-avaliadas pelo método de microdiluição segundo NCCL (1997) modificado por EUCAST (2002). As espécies isoladas foram: Candida tropicalis (32,7%), C.albicans (29,9%), C.parapsilosis (27, 1%), Trichosporon cutaneum e T.inkin (3,2%), Rhodotorula mucilaginosa e R.glutinis (0,7%), C.krusei (3,6%), C.guilliermondii (2,1%), C.glabrata (0,4%) e C.kefyr (0,4%). A atividade enzimática foi observada na maioria das 84 amostras de C. albicans, sendo 96% de fosfolipase e 95% de proteinase. Entre as espécies não-albicans do gênero Candida foi verificada atividade em 97% de fosfolipase e 67% de proteinase. Amostras menos sensíveis às drogas azólicas, ou seja, amostras resistentes ou com sensibilidade dependente da dose, foram encontradas em 4,3% das 281 amostras de leveduras, sendo maior porcentagem observada em C.krusei (90%). Conclui-se que existem leveduras de diversas espécies em fezes de população pediátrica hospitalizada, com fenótipos de virulência e resistência a antifúngicos. A manutenção desses fenótipos durante o período de internação pode representar fator de risco para infecção hospitalar endógena, ou ainda, fonte de dispersão de patógenos em potencial, no meio ambiente hospitalar. / At the last decades the nosocomial infections caused by yeasts raised significantly especially by Candida yeasts. The infections source can be endogen or exogenous, since spores of unicellular and multicellular are kept viable for months and several yeasts species are found in skin and mucosa of healthy people. In a saprophytic state yeasts are found in the human gastrointestinal tract but the relationship between the presence of these microorganisms and their pathology is associated with several facts such as: number, variety of sites colonized, effective use of antibiotics, associated infections caused by another microorganisms and mainly disturbance in due to lack of immunity and metabolic. Yeasts in the gastrointestinal tract can be transmitted fecal-oral direct or indirectly from an individual to another. The transmission of a strain in a saprophytic state to a host can result in colony followed by infection. The infection can be serious depending on the host conditions and the etiologic agent that includes virulent factor and resistance to antifungal drugs. These attributes are important to Candida albicans in which enzymes with phospholipase activity are responsible for virulent factors. Resistance phenotypes, otherwise it should occur more frequently in non-albicans species. Concerning the possibility of an endogen disease and the spread of virulent and resistant strains, from the gastrointestinal colony, studies that contribute to determine these agents that constitute the microbiota of patients, are important to know the natural story of nosocomial infections caused by yeasts. This work aims at evaluating the intestinal tract as a source of hospital infections by yeasts describing the remaining species in the first hours and a possible change depending on the time that may happen to virulent phenotypic and resistance to ant fungi. Two hundred eighty one yeast samples from sixty-six children attended in pediatric and semi-intensive units in 2 public hospitals located in São Paulo and Guarulhos cities in Brazil were analyzed. The fecal samples were collected at the first hours after and during their arrival at the hospital. To identify the yeasts according to their gender and species traditional methods were used, analyzing morphological and physiological aspects. The ability to produce enzymes phospholipase and proteinase was verified the same way it was proposed by Price et al. 1982 and Ruchel et al. 1982. The sensibility to antifungals: amphotericin B (AMB), f1uconazole (FZ), ketoconazole (CZ) e nistatin (NIS), was analyzed by the diffusion technical by disks (CECON São Paulo, Brazil). Resistant samples or with intermediate sensibility were confirmed by micro-dilution method according to NCCLS (1997) modified by EUCAST (2002). The isolated species were: Candida tropicalis (30%), C.parapsilosis (27%), C.krusei (4%), Trichosporon cutaneum e T.inkin (3%), Rhodotorula mucilaginosa e R.glutinis (2%), C.guilliermondii (2%), C.glabrata (1%) and C.kefyr (1%). Enzymatic activity was verified in most of the 84 C.albicans samples being 96% of phosfolipase and 95% of proteinase production. Among the non-albicans species of Candida it was observed 97% of phospholipase and 67% of proteinase activity. Less sensitive samples to azoic drugs including resistant or SDD sensibility, which depends on the achieved dose, were found in 4.3% of the 281 samples of yeast. The hugest percentage was observed in C.krusei (90%). We can conclude that different yeast species occur in stools of pediatric population hospitalized, including virulent strains and antifungal resistant phenotypes. The persistent of these phenotypes in the intestinal tract during hospitalization period may represents a risk facto r contributing to endogen infection, or play a role in dissemination of potential pathogens inside a nosocomial environment.

Abstract Though not a life threatening condition, involuntary loss of urine is a miserable situation. It has a multidimensional effect on the afflicted individuals, both men and women – and for the society. The purpose of this study was to evaluate two modern, minimally invasive surgical techniques for the treatment of female stress urinary incontinence (SUI). The techniques evaluated were laparoscopic colposuspension with mesh and staples (LCM) and the tension-free vaginal tape procedure (TVT). The study consisted of four parts. The first part (Study I) was an observational retrospective follow-up study. Data on the first forty patients operated on with LCM at Oulu University Hospital were collected. Patients had SUI or mixed urinary incontinence (MUI) with predominantly stress incontinence. The Studies II–IV were parts of a randomized, multicenter clinical trial, where LCM was compared with TVT. According to the predefined inclusion criteria 128 SUI women were randomly allocated into two treatment groups: 70 patients received TVT treatment as allocated and 51 LCM. There were seven drop-outs after randomization. After one year of follow-up the cure and improvement rate of the patients operated with LCM were ~ 90%. Also a significant improvement was found in Urinary Incontinence Severity Scores (UISS). At base line the score was 12.1 and after one year follow-up 2.7 (p &lt; 0.001). The bladder perforation rate was 15%. In Study II immediate cure rates and complications of LCM and TVT were studied. After six weeks of follow-up there was no difference in cure rates (~ 90%) between the procedures. There was no difference in complication rates. A significant difference was found in the use of anti-inflammatory / opioid drugs in the immediate post-operative period to relief the pain in favour for TVT. Hospital care was also significantly shorter after TVT than LCM. After one year of follow-up (Study III) TVT was found to give better result both objectively and subjectively. Negative stress test result was recorded in 85.7% in the TVT group and 56.9% in the LCM group. A significant difference was also found, when Visual Analoque Scale (VAS), King's College Health Questionnaire (KHQ) and UISS were used as outcome measures, in the favour of TVT. When 48-hour pad test was used as outcome measure there was no statistically significant difference between the groups. The cost-effectiveness (Study IV) of TVT was found to be better than that of LCM after one year of follow-up. In conclusion, the results of this study suggest, that TVT procedure is on the whole a cost-effective alternative for LCM in the treatment of female SUI.