CRIPTO 1 (CR1) é membro da família de fatores de crescimento epidermal-CRIPTO-1/FRL-1/Cryptic com funções específicas na embriogênese e tumores. Este estudo verificou a presença de CR1 em placentas saudáveis e com distúrbios de invasividade. Nossos resultados mostraram a expressão de CR3 e CR1 em placentas de primeiro e terceiro trimestre de gestação, respectivamente. Placentas acretas e coriocarcinomas também foram imunorreativos para CR1, principalmente em células citotrofoblásticas invasivas e malignas, respectivamente. A expressão de CR1 em células citotrofoblásticas extravilosas de primeiro trimestre prevaleceu em células em diferenciação e em células invasivas, sugerindo sua participação nesses processos. CR1 recombinante aumentou significativamente a invasão e migração em células HTR8/SV-neo, o que foi abolido na presença de RNA de interferência. Esses achados corroboram a ação dessa proteína sobre as células trofoblásticas. / CRYPTO 1 (CR1) is member of the family of epidermal growth factor-CRYPTO-1 / FRL-1 / Cryptic with specific roles in embryogenesis and tumors. This study investigated the presence of CR1 in healthy placentas and in placentas with invasive disorders. Our results showed the expression of CR3 and CR1 in the first and third trimester placentas, respectively. Placental choriocarcinoma and accreta placentas were also immunoreactive for CR1, especially in malignant and invasive cytotrophoblast cells, respectively. CR1 expression in first trimester extravillous cytotrophoblast cells prevailed in differentiating and invasive cells, suggesting a role in these processes. Recombinant CR1 significantly increased invasion and migration HTR8 / SV-Neo cells, which was abolished in the presence of interference RNA. These findings corroborate the action of this protein on the trophoblast cells.

Este estudo analisou a expressão gênica e o conteúdo protéico do fator Cripto 1 (Cr1) na interface materno-placentária ao longo da gestação através de RT-PCR e Western blotting. Nossos resultados mostraram que a proteína Cr1 está presente ao longo do desenvolvimento placentário nos dois compartimentos da interface materno-placentária. Houve aumento progressivo da proteína no compartimento fetal e, na decídua um decréscimo após o dia 13,5 de gestação, mas ainda com valores mais altos do que os da porção fetal da placenta. As avaliações semi-quantitativas de Cr1 por PCR indicaram uma baixa expressão nas fases de pós-implantação e final da gestação nos dois compartimentos estudados, com um aumento significativo nos dias 10,5 e principalmente no dia 13,5 de gestação. A presença de Cr1 na interface materno-placentária indica um papel relevante para este fator, possivelmente no desenvolvimento placentário ou ainda nos muitos processos que se desenvolvem neste sítio e que são essenciais para sua manutenção e sucesso gestacional. / This study analyzed the gene expression and protein content of Cripto 1 (Cr1) at the maternal-placental interface during gestation, through RT-PCR and Western Blotting. Our results showed that the protein Cr1 is present during placental development in both compartments of the maternal-placental interface. The content gradually increased at the fetal compartment, decreased at the decidua after day 13.5 of gestation, but nevertheless, as high values in comparison with those at the fetal compartment. The semi-quantitative evaluations of Cr1 through PCR indicated low expression at the post-implantation and final gestational periods in both compartments, showing a significant increase on day 10.5 and mainly 13.5 of gestation (p<0,05). The presence of Cr1 at the maternal-placental interface indicates a relevant role played by this factor, possibly during placental development or, yet, in the processes developed in this particular site and that are essential for gestational maintenance and success.

Este estudo analisou a expressão gênica e o conteúdo protéico do fator Cripto 1 (Cr1) na interface materno-placentária ao longo da gestação através de RT-PCR e Western blotting. Nossos resultados mostraram que a proteína Cr1 está presente ao longo do desenvolvimento placentário nos dois compartimentos da interface materno-placentária. Houve aumento progressivo da proteína no compartimento fetal e, na decídua um decréscimo após o dia 13,5 de gestação, mas ainda com valores mais altos do que os da porção fetal da placenta. As avaliações semi-quantitativas de Cr1 por PCR indicaram uma baixa expressão nas fases de pós-implantação e final da gestação nos dois compartimentos estudados, com um aumento significativo nos dias 10,5 e principalmente no dia 13,5 de gestação. A presença de Cr1 na interface materno-placentária indica um papel relevante para este fator, possivelmente no desenvolvimento placentário ou ainda nos muitos processos que se desenvolvem neste sítio e que são essenciais para sua manutenção e sucesso gestacional. / This study analyzed the gene expression and protein content of Cripto 1 (Cr1) at the maternal-placental interface during gestation, through RT-PCR and Western Blotting. Our results showed that the protein Cr1 is present during placental development in both compartments of the maternal-placental interface. The content gradually increased at the fetal compartment, decreased at the decidua after day 13.5 of gestation, but nevertheless, as high values in comparison with those at the fetal compartment. The semi-quantitative evaluations of Cr1 through PCR indicated low expression at the post-implantation and final gestational periods in both compartments, showing a significant increase on day 10.5 and mainly 13.5 of gestation (p<0,05). The presence of Cr1 at the maternal-placental interface indicates a relevant role played by this factor, possibly during placental development or, yet, in the processes developed in this particular site and that are essential for gestational maintenance and success.

Le cancer de la prostate (CaP) représente le premier cancer chez l'homme et la seconde cause de mortalité. Alors que la plupart des malades atteints de cancer de la prostate évoluent favorablement (forme indolente), une fraction non négligeable développera une maladie agressive avec l’apparition de métastases. La recherche des biomarqueurs tumoraux peut aider à différencier les CaP dits indolent et les CaP agressifs qui sont responsables du décès des patients. Ils permettront de mieux sélectionner des patients afin d’éviter le surtraitement. La protéine CRIPTO est le premier membre de la superfamille des protéines EGF-CFC. Ce facteur de croissance est largement impliqué dans le développement embryonnaire et s'exprime dans de nombreux types de cancers. Son rôle dans le CaP reste encore non élucidé. L’objectif de mon travail de thèse consiste à examiner le profil d'expression de CRIPTO et d'évaluer son impact potentiel sur l’agressivité du cancer de la prostate.Les résultats ont montré que CRIPTO est exprimé de manière significative dans 37,9% de CaP. Il est absent voire faiblement détecté dans les prostates hyperplasiques bénignes et dans les tissus sains. Nous avons montré ensuite que la surexpression de CRIPTO favorise une transition épithéliale-mésenchymateuse (TEM) associée à l’augmentation de la capacité de migration et de la survie des cellules tumorales. Les voies de signalisation régulées par CRIPTO impliquent l’activation des voies PI3K / AKT et FGFR1 / ERK.De manière très intéressante, les cellules tumorales mésenchymateuses surexprimant CRIPTO secrètent excessivement des vésicules. Nous avons tenté alors de découvrir le rôle de ces vésicules dans la progression du cancer de la prostate. Les vésicules extracellulaires (VEs) purifiés étaient capables de moduler la signalisation du récepteur des androgènes et d’activer la voie du TGFß. Les cellules tumorales prostatiques traitées par ces VEs deviennent plus agressive et acquierent des caractéristiques mésenchymateuses.En conclusion, nos résultats mettent en évidence une nouvelle fonction importante de CRIPTO dans le cancer de la prostate. Nous démontrons également que les cellules tumorales surexprimant ce facteur de croissance secrètent excessivement des vésicules qui participent activement dans la communication intercellulaire et promeuvent la progression du CaP. L’ensemble de nos travaux suggère que le ciblage thérapeutique de CRIPTO et le blocage de la sécrétion des VEs pourraient être des nouvelles approches thérapeutiques innovantes pour le traitement du cancer de la prostate. / Prostate cancer (PCa) remains at the top of the list of the most common malignant tumors and the dominant cause of mortality and morbidity in men worldwide. Detection of tumor biomarkers to aid differentiate indolent from severe PCa cases and well-choose patients at high risk for intensive treatment. The founding member of EGF-CFC protein superfamily, CRIPTO, is widely implicated in embryonic development and is found to be expressed in a wide spectrum of human tumors. As its role in PCa was still unclear, we aimed to investigate expression profile of CRIPTO in PCa and relate its potential impact on prostate malignancy.Prostatic tissues and cell lines, both normal and cancerous, were engaged in experimental studies and design was based on techniques used in biochemistry, cellular and molecular biology.CRIPTO showed to be upregulated in 37.9% of PCas, while being absent or marginally detected in benign conditions. Our results displayed that CRIPTO overexpression promoted epithelial-mesenchymal transition (EMT) associated with enhanced migration capacity and survival under stress conditions due to propensity to stimulate PI3K/AKT and FGFR1/ERK signaling pathways.More interestingly, tumor mesenchymal like cells overexpressing CRIPTO secreted vesicles excessively. Thus we attempted to uncover the role of these vesicles in the progression of PCa. Extracellular vesicles derived from these cells were highly capable to modulate androgen receptor signaling through TGF-ß pathway and rendering the recipient prostatic cells more aggressive by acquisition of mesenchymal features.Our results highlight a new substantial function of CRIPTO in PCa and put in evidence its importance as a new promising target for PCa treatment. Moreover, we emphasize on an original role of mesenchymal extracellular vesicles in the interclonal communication to carry and transfer tumorigenic contents and enhance progression of PCa. This opens new scopes towards better understanding of vesicles secreted by prostate cancer cells and their impact to better cure the disease.

Fundação de Apoio a Pesquisa e à Inovação Tecnológica do Estado de Sergipe - FAPITEC/SE / The present dissertation, entitled "Inquisitorial persecution and Crypto-Judaism: A study of the processes involving the sergeant-general Diogo Vaz and his relatives (1662-1673)", has as a research object the description and analysis of the Inquisition, specifically in the persecution of New Christians accused of Judaizers in the Iberian Peninsula, as well as in the Colony. We sought to investigate the cases of Diogo Vaz Penalvo, his sister Anna Rodrigues and other members of his family. For this, we are based on the categories of the Ginzburg (2001) index of the microhistory studied by Giovanni Levi (1992) and Ginzburg (2006), the category of pariah explained by Weber (2010) and the sociology of secrecy, of Simmel (2009), of fundamental importance for the maintenance of Crypto-Judaism. From this, we follow the following steps: to reconstruct the steps of members of a family arrested by the Holy Office and compare them with other cases already studied, collaborating with the study of religious practices that resisted Catholicism in the colonial period; to find in the reports of the documents indications of religious practices considered deviant from the Catholic faith. Finally, this research aims to contribute to the study of the inquisition with a focus on the persecution of the Crypto-Jews, in an attempt to know the religious practices of a family that suffered for more than a decade humiliation, exile and fire. / A presente dissertação, intitulada “A perseguição inquisitorial e o Criptojudaísmo: Estudo dos processos envolvendo o sargento-mor Diogo Vaz e seus familiares (1662-1673)”, tem como objeto de pesquisa a descrição e análise da Inquisição, especificamente na perseguição aos cristãos-novos acusados de judaizantes na Península Ibérica, assim como na Colônia. Buscamos investigar os casos de Diogo Vaz Penalvo, de sua irmã Anna Rodrigues e de outros membros da sua família. Para tal, baseamo-nos nas categorias do paradigma indiciário de Ginzburg (2001), da micro-história estudada por Giovanni Levi (1992) e Ginzburg (2006), a categoria de pária explicada por Weber (2010) e a sociologia do segredo, de Simmel (2009), de fundamental importância para a manutenção do criptojudaísmo. A partir disso, seguimos os seguintes caminhos: reconstruir os passos de membros de uma família presa pelo Santo Ofício e compará-los com outros casos já estudados, colaborando com o estudo de práticas religiosas que resistiram ao catolicismo no período colonial; encontrar nos relatos dos documentos indícios de práticas religiosas consideradas desviantes da fé católica. Por fim, esta pesquisa visa contribuir para o estudo do tema da inquisição com o foco na perseguição aos criptojudeus, na tentativa de conhecer as práticas religiosas de uma família que sofreu durante mais de uma década a humilhação, o degredo, a tomada de bens e o fogo. / São Cristóvão, SE

Fundação de Apoio a Pesquisa e à Inovação Tecnológica do Estado de Sergipe - FAPITEC/SE / The present dissertation, entitled "Inquisitorial persecution and Crypto-Judaism: A study of the processes involving the sergeant-general Diogo Vaz and his relatives (1662-1673)", has as a research object the description and analysis of the Inquisition, specifically in the persecution of New Christians accused of Judaizers in the Iberian Peninsula, as well as in the Colony. We sought to investigate the cases of Diogo Vaz Penalvo, his sister Anna Rodrigues and other members of his family. For this, we are based on the categories of the Ginzburg (2001) index of the microhistory studied by Giovanni Levi (1992) and Ginzburg (2006), the category of pariah explained by Weber (2010) and the sociology of secrecy, of Simmel (2009), of fundamental importance for the maintenance of Crypto-Judaism. From this, we follow the following steps: to reconstruct the steps of members of a family arrested by the Holy Office and compare them with other cases already studied, collaborating with the study of religious practices that resisted Catholicism in the colonial period; to find in the reports of the documents indications of religious practices considered deviant from the Catholic faith. Finally, this research aims to contribute to the study of the inquisition with a focus on the persecution of the Crypto-Jews, in an attempt to know the religious practices of a family that suffered for more than a decade humiliation, exile and fire. / A presente dissertação, intitulada “A perseguição inquisitorial e o Criptojudaísmo: Estudo dos processos envolvendo o sargento-mor Diogo Vaz e seus familiares (1662-1673)”, tem como objeto de pesquisa a descrição e análise da Inquisição, especificamente na perseguição aos cristãos-novos acusados de judaizantes na Península Ibérica, assim como na Colônia. Buscamos investigar os casos de Diogo Vaz Penalvo, de sua irmã Anna Rodrigues e de outros membros da sua família. Para tal, baseamo-nos nas categorias do paradigma indiciário de Ginzburg (2001), da micro-história estudada por Giovanni Levi (1992) e Ginzburg (2006), a categoria de pária explicada por Weber (2010) e a sociologia do segredo, de Simmel (2009), de fundamental importância para a manutenção do criptojudaísmo. A partir disso, seguimos os seguintes caminhos: reconstruir os passos de membros de uma família presa pelo Santo Ofício e compará-los com outros casos já estudados, colaborando com o estudo de práticas religiosas que resistiram ao catolicismo no período colonial; encontrar nos relatos dos documentos indícios de práticas religiosas consideradas desviantes da fé católica. Por fim, esta pesquisa visa contribuir para o estudo do tema da inquisição com o foco na perseguição aos criptojudeus, na tentativa de conhecer as práticas religiosas de uma família que sofreu durante mais de uma década a humilhação, o degredo, a tomada de bens e o fogo. / São Cristóvão, SE

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In Portugal and in Spain, for a very long time a belief was cultivated about the Jews, that when being expelled from the Iberian Peninsula, at the beginning of the Modern Age, hid in certain places treasures to be rescued in posterity. Despite this account being cloaked in an atmosphere of mystery and distorted by imagination, in the hope that many nurture of finding riches in gold and jewels, there is evidence that these hidden riches consisted of censored books since, fleeing to other christian countries, they couldn’t take it with them. So in 1992, to corroborate this account, when in the modest Spanish village of Barracota a house was being remodeled, a “kept treasure”, hid by screens in a space between walls, was found. It was a heterogeneous set of 10 prints, a manuscript and a nômina. From those surprising finding its unveiled by extremeño Professor Fernando Serrano Mangas, that the set of clandestine books was hidden around 1557 by Crypto-jew Doctor Francisco Peñaranda. Therefore, this dissertation seeks to illustrate, starting from the analysis of the works “Alborayque” and “A muito devota oração da emparedada”, the mystic crypto-jewish universe and its paths in the 16th century’s contour. Working in this perspective according to the evidentiary method, proposed by Carlo Ginzburg, to highlight fundamental elements from the world vision of this minority that was the object of persecution by the Modern Inquisition. / Durante muito tempo, em Portugal e na Espanha, se cultivou a crença de que os judeus ao serem expulsos da Península Ibérica, no início da Idade Moderna, esconderam tesouros em determinados locais para serem resgatados na posteridade. Apesar desse relato está envolto em um clima de mistérios e também ser distorcido pela imaginação popular, na esperança que muitos acariciam de encontrar riquezas em joias e metais preciosos, existem indícios de que essas riquezas encobertas eram constituídas por livros censurados uma vez que, em sua fuga para outros países cristãos, eles não poderiam levá-los consigo. Assim, para corroborar com esse relato, em 1992 quando era realizada a reforma de uma secular residência na pacata vila de Barcarrota, na Espanha, foi encontrado um “tesouro oculto” escondido por tapumes num espaço vazio existente entre as paredes. Tratava-se de um conjunto heterogêneo de dez impressos, um manuscrito e uma nômina. A partir dessa surpreendente descoberta é desvelado, pelo historiador e professor extremeño Fernando Serrano Mangas, que esse conjunto de livros clandestinos foi ocultado pelo médico criptojudeu Francisco de Peñaranda, por volta de 1557. Portanto, essa dissertação procura ilustrar, a partir da análise das obras “Alborayque” e “A muito devota oração da emparedada”, o universo místico criptojudaico e seus meandros no contorno do século XVI. Nessa perspectiva, trabalhamos segundo o método indiciário, proposto por Carlo Ginzburg, para destacar elementos fundamentais da cosmovisão dessa minoria que foi objeto de perseguição pela Inquisição Moderna. / São Cristóvão, SE