Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA MANOELA MARIA DA SILVA.pdf: 819143 bytes, checksum: e4c543c7bf8fe8063cf665a20af885e5 (MD5) Previous issue date: 2012-06-25 / Endometriosis is a benign gynecological disease estrogen dependent that affects women at reproductive age. It is characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterine cavity designated as ectopic endometrium, involving chronic inflammation in the pelvic cavity. The four stages of endometriosis are classified as: minimal (stage I), mild (stage II), moderate (stage III) or severe (stage IV). Symptomatology of endometriosis may vary and includes chronic pelvic pain and infertility. The etiology of endometriosis is uncertain and many studies are focusing on the associations between endometriosis and polymorphic mutations of several genes, such as CYP1A1m1 and TP53 genes. The aim of the present study was to evaluate the possible correlation between endometriosis and polymorphisms of CYP1A1m1 and TP53 genes. The study group consisted of 21 women diagnosed with endometriosis which endometrial biopsies were collected as samples. The control group included samples of peripheral blood of 42 women without symptoms related to the disease. Genotypes were determined by PCR and RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) assays. The frequency of homozygote wild genotype w1/w1 in patients diagnosed with endometriosis (n=21) was 57% and 43% for w1/m1+m1/m1 genotypes. In the control group the frequencies were 86% for w1/w1 genotype and 14% for w1/m1+m1/m1 genotype. Fisher s test demonstrated that the association between the disease and the m1 mutant allele was statistically significant (p=0,01). The result is consistent with other studies reporting that the presence of genotype w1/w1 decreases the incidence of the disease. As for the TP53 polymorphism in the endometriosis group, the frequency of genotype Arg/Arg was 38%, 52% for Arg/Pro and 10% for Pro/Pro genotypes. In the control group the frequencies observed were 57% for the Arg/Arg; 43% for Arg/Pro and 0% for Pro/Pro. The x² test showed no significant difference in the result (p=0,07). Genotype variation among the samples of peripheral blood and endometrial biopsy on the TP53 gene was evaluated. The difference was not statistically significant (p=0,50). The m1 mutant allele of the gene CYP1A1m1 is a possible candidate molecular marker for endometriosis, regardless severity. / A endometriose é uma patologia ginecológica benigna dependente de estrógeno que afeta mulheres na idade reprodutiva. É caracterizada pela presença de tecido semelhante ao endométrio fora do útero, que induz uma reação crônica e inflamatória, denominada de tecido ectópico. A endometriose apresenta quatro estágios: forma mínima (estágio I), leve (estágio II), moderada (estágio III) e severa (estágio IV). A sintomatologia é variada e inclui dor pélvica e infertilidade. A etiologia permanece incerta e diversos são os estudos com o intuito de desvendar as associações entre a endometriose e o polimorfismo de certos genes, como o CYP1A1m1 e o TP53. O presente estudo teve como objetivo avaliar a possível correlação entre a endometriose e os polimorfismos dos genes CYP1A1m1 e TP53. O grupo caso foi composto por 21 mulheres diagnosticadas com endometriose cujas amostras eram biópsia de endométrio. O grupo controle foi composto por amostras de sangue periférico de 42 mulheres sem queixas relacionadas à patologia. Os genótipos foram determinados pelas técnicas de PCR e RFLP (polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição). A frequência do genótipo homozigoto selvagem w1/w1 em pacientes com endometriose (n=21) foi de 57% e 43% para os genótipos w1/m1+m1/m1. No grupo controle essas frequências foram de 86% para o genótipo w1/w1 e 14% para os w1/m1+m1/m1. O teste de Fischer indicou que a associação entre a patologia e o alelo mutante m1 é estatisticamente significativa (p=0,01). O resultado está de acordo com outros estudos que relatam que a presença do genótipo w1/w1 diminui a incidência da doença. Quanto ao polimorfismo do gene TP53, no grupo endometriose, a frequência dos genótipos Arg/Arg foram de 38%; Arg/Pro 52% e Pro/Pro 10%. No grupo controle as frequências observadas foram 57% para Arg/Arg; 43% para Arg/Pro e 0% para Pro/Pro. O teste do x² não mostrou significância no resultado (p=0,07). Foi avaliada a variação genotípica entre as amostras de sangue periférico e biópsia de endométrio quanto ao gene TP53. A diferença não foi estatisticamente significativa (p=0,50). O alelo mutante m1 do gene CYP1A1m1 é um possível gene candidato para a avaliação de pacientes com endometriose, independente do grau de severidade.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2016-08-18T13:40:01Z No. of bitstreams: 1 Nathalie Borges Costa.pdf: 1419823 bytes, checksum: 9601be4b45901e83f91a699e9111d75f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-18T13:40:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nathalie Borges Costa.pdf: 1419823 bytes, checksum: 9601be4b45901e83f91a699e9111d75f (MD5) Previous issue date: 2011-12-07 / Glaucoma encompasses a group of eye diseases characterized by retinal ganglion cell damage, optical nerve damage and visual field loss. It is a complex optic neuropathy of genetically heterogeneity which can lead to irreversible blindness. The visual field loss is a late manifestation symptom, therefore it is not a reliable symptom to detect glaucoma in its early stages. It is the second biggest cause of blindness worldwide, responsible for 12% of all the cases of complete vision loss, while cataracts are responsible for 48% of reversible blindness worldwide. A positive family history plays an important role as a risk factor for primary openangle glaucoma development. This is the most common form of glaucoma and it typically occurs after 40 years old of age. If the disease is neither detected nor treated properly the risk of blindness is higher. Patients with a positive family history or patients with mutations in genes that are known to be associated with glaucoma should have medical attention in order to prevent later complications. In this way it is extremely important to seek new genes that could be related to glaucoma. Up to this time three genes have been associated with primary open-angle glaucoma, the myocilin gene (MYOC), the optineurin gene (OPTN) and the repeat domain 36 gene (WDR36). The CYP1A1 gene, located at 15q22-q24, encodes an enzyme which is involved in the conversion of chemical substances into highly reactive species leading to unwanted cell damage, cell death or mutation. The m1 polimorphism is related to a high rate of enzyme activity and it comprises increased lung cancer susceptibility. The objective of this paper is to analyze the correlation of 100 patients with primary open-angle glaucoma and 52 normal controls by the RFLP method (Restriction Fragment Length polymorphism). The frequency of the homozygous wild-type (w1/w1) of CYP1A1 gene among patients with primary open-angle glaucoma (n=100) was 16%, for the genotype w1/m1 the frequency of was 77% and for m1/m1 it was 7%. Among the control group (n=52) the frequency of the homozygous wild-type (w1/w1) of CYP1A1 gene was 54%, the frequency of w1/m1 was 46% and m1/m1 was 0%. The qui-square test ( 2) considered the result statistically significant (P<0,0001), and this suggests that the CYP1A1m1 polymorphism is associated with primary open-angle glaucoma. / Glaucoma engloba inúmeras doenças oculares que têm como característica a lesão das células ganglionares da retina, com conseqüente lesão do nervo óptico e perda do campo visual. É considerada uma neuropatia óptica complexa e geneticamente heterogênea, levando à cegueira irreversível. A perda do campo visual é uma manifestação tardia do glaucoma, e portanto não é particularmente adequada para a detecção da doença em seu início. É a segunda causa de cegueira no mundo, respondendo por 12% dos casos, ficando atrás apenas da catarata (48%). A história familiar positiva é um importante fator de risco para o desenvolvimento do glaucoma primário de ângulo aberto, que é a forma mais comum da doença e que se manifesta principalmente após os 40 anos. O glaucoma, quando não diagnosticado e, portanto não tratado, pode levar a um risco maior de cegueira. Sendo assim, indivíduos com histórico familiar ou mesmo alterações nos genes associados ao glaucoma devem ter uma atenção médica mais dirigida aos seus aspectos preventivos, por isso a importância da procura de novos genes associados ao glaucoma. Até o momento foram identificados três genes relacionados ao glaucoma primário de ângulo aberto, o gene myocilin (MYOC ), o optineurin (OPTN) e o gene de domínio de repetição WD 36 (WDR36). O gene CYP1A1, localizado no cromossomo 15q22-q24, codifica enzima que está envolvida na conversão de produtos químicos em moléculas altamente reativas, que podem produzir dano celular indesejado, morte celular ou mutações. O polimorfismo m1 está associado a uma maior atividade enzimática, tendo sido referido como fator genético de suscetibilidade para o câncer de pulmão. Este trabalho teve como objetivo verificar a possível associação entre 100 doentes com glaucoma primário de ângulo aberto e 52 controles por RFLP (polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição). A frequência do gene CYP1A1 entre os pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto (n=100) para o genótipo homozigoto selvagem w1/w1 foi de 16%; 77% para o genótipo w1/m1 e 7% para o genótipo m1/m1. Entre os pacientes do grupo controle (n=52) a freqüência do gene CYP1A1 foi de 54% para o genótipo w1/w1, sendo a freqüência para o genótipo w1/m1 igual a 46% e 0% para o genótipo m1/m1. Foi realizado o 2 que mostrou que o resultado deste trabalho é estatisticamente significativo (P<0,0001), sugerindo relação entre o polimorfismo CYP1A1m1 e o glaucoma primário de ângulo aberto.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-09-12T20:26:04Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Raimundo Lima da Silva Junior - 2008.pdf: 5070455 bytes, checksum: 3393ae35ddba4af1c14d43ce110ef279 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-09-15T12:45:04Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Raimundo Lima da Silva Junior - 2008.pdf: 5070455 bytes, checksum: 3393ae35ddba4af1c14d43ce110ef279 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-15T12:45:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Raimundo Lima da Silva Junior - 2008.pdf: 5070455 bytes, checksum: 3393ae35ddba4af1c14d43ce110ef279 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2008-05-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The larynx is a tubular organ of the aerodigestive tract whose main function is the production of voice, in addition to tasks related to the protection of the lower airways and swallowing food. The squamous cell carcinoma presents itself as a multifactorial disease and epigenetic being influenced by environmental factors, behavioural and relate to the individual. Several polymorphic genes that encode enzymes involved in the biotransformation of the carcinogens have been associated to the development of cancer, especially in squamous cell carcinoma of head and neck. The CYP1A1m, GSTM1 and GSTT1 genes which catalyzes the oxidation of PAHs in phenolic and epoxides products. The purpose of this study was to evaluate the epidemiological data of patients diagnosed with squamous cell carcinoma of the larynx from the Cancer Registry of Population basis of Goiânia and from Association of Cancer Combat in Goiânia, analyzing data from 63 medical records followed in a period of 6 year; establish the allelic profiles of the gene CYP1A1m, GSTM1 and GSTT1 in casecontrol groups investigating the degrees of suscetibility of patients diagnosed with squamous cell carcinoma (SCC) of the larynx, according to smoking and alcoholism habits. In total 112 samples were evaluated, 63 from patients with SCC of the larynx and 49 patients in the control group. The CEC of the larynx was about 3,5 times more frequent in men than in women. The rate of survival on general was approximately 66% to 6 years. The smoking and ethilic habits associated have a significantly lower survival. No significant differences were found in the staging analysis and treatment of patients. Were found allelic frequencies of CYP1A1m1 of 52,4% (34/62) and 63,3% (31/49) for the wild allele T and 44,4% (28/62) and 34,7% (18/49) for the mutant allele C. There were no statistically significant associations between allelic variants and genotypic CYP1A1m1 with squamous cell carcinoma of the larynx. Positive genotypic frequencies were observed for the genes GSTM1 and GSTT1 of 41.3% (26/63) and 54.0% (34/63) to the patients with laryngeal cancer, and 49,0% (24/49) and 51,0% (25/49) for the control group, respectively. For the assessment of genotype GSTM1 (null) and GSTT1 (null), the patients if the case group had 58,7% (37/63) and 46,0% (29/63) of genotypes for GSTM1 null and GSTT1, while the patients in the control group showed 51,0% (25/49) and 40,8% (20/49). There was no statistically significance in associations of genotypic variants GSTM1 (null) and GSTT1 (null) with the larynx squamous cell carcinoma. In this context, an experimental study was accomplished in the intention of evaluating the function of the genes Cyp and Gst in the metabolism of the Cyclophosphamide. This study addressed the Cyclophosphamide toxicological evaluation and analysis of the polymorphism of Cyp2a29 and Gstp1 BALB/c genes in mice, correlating them with the toxicity of drugs through the assessment of organs commonly affected. It was determinated the DL50 of the 474mg/kg. Subsequently, another 40 mice were used on the assessment of the genetic polymorphism of genes Cyp2a29 and Gstp1. As for toxicity, cyclophosphamide caused reduction in body weight at different doses and kidneys, spleen, liver, heart and lungs. The animals that received a dose of 500mg/Kg died in 24 hours, three animals with a dose of 250mg/Kg died the end of one week. The evaluation of toxicity showed changes of varying degrees of congestion observed in the spleen, liver and heart. There were not found statistically significant differences between the frequencies of allelic and genotypic to Cyp2a29 and Gstp1 in groups of animals studied. This observation should be probably the characteristic line BALB/c are isogenic. Studies that make the use se of tests of genetic suscetibility, epidemic evaluation, combined to the evaluation anatomopathological they allow the study of the interaction genetic atmosphere and a possible standardization of various chemotherapy protocols for treatment. / A laringe é um órgão tubular do trato aerodigestivo cuja principal função é a produção da voz, além de funções relacionadas com a proteção das vias aéreas inferiores e deglutição alimentar. O carcinoma de células escamosas (CEC) de laringe apresenta-se como uma doença multifatorial e epigenética sendo influenciada por fatores ambientais, comportamentais e inerentes ao indivíduo. Vários genes polimórficos que codificam enzimas envolvidas na biotransformação de carcinógenos têm sido associados ao desenvolvimento de câncer, sobretudo no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço. Os genes CYP1A1m1, GSTM1 e GSTT1 são fundamentais no processo de detoxificação de Poli - Hidrocarbonetos Aromáticos (PHA) e de diversas moléculas endógenas, facilitando o seu metabolismo e excreção. Os objetivos do presente estudo foram de avaliar os dados epidemiológicos de pacientes diagnosticados com CEC da laringe do Registro de Câncer de Base Populacional de Goiânia (RCBP) da Associação de Combate ao Câncer em Goiás (ACCG), analisando os dados de 63 prontuários acompanhados num período de 6 anos; estabelecer os perfis alélicos dos genes CYP1A1m1, GSTM1 e GSTT1 em grupos caso-controle investigando os graus de suscetibilidade dos pacientes diagnosticados com CEC de laringe, segundo hábitos tabagistas e etilistas. Ao total foram avaliadas 112 amostras, sendo 63 provenientes de pacientes com CEC da laringe e 49 de pacientes do grupo controle. O CEC da laringe se mostrou cerca de 3,5 vezes mais freqüente em homens que em mulheres. A taxa de sobrevida relativa geral foi de aproximadamente 66% para 6 anos. Os hábitos tabagista e etilista concomitantes apresentam uma sobrevida consideravelmente menor. Foram encontradas freqüências alélicas para CYP1A1m1 de 52,4% (34/62) e 63,3% (31/49) para o alelo selvagem T e 44,4% (28/62) e 34,7% (18/49) para o alelo mutante C. Não foram encontradas associações estatisticamente significativas das variantes alélicas e genotípicas CYP1A1m1 para o CEC da laringe. Quanto aos genes GSTM1 e GSTT1 foram observadas freqüências genotípicas positivas para os genes GSTM1 e GSTT1 de 41,3% (26/63) e 54,0% (34/63) para os pacientes com carcinomas laríngeos, e de 49,0% (24/49) e 51,0% (25/49) para o grupo controle, respectivamente. Para a avaliação do genótipo GSTM1 (nulo) e GSTT1 (nulo), os pacientes do grupo caso apresentaram 58,7% (37/63) e 46,0% (29/63) de genótipos nulos para GSTM1 e GSTT1, enquanto que os pacientes do grupo controle apresentaram 51,0% (25/49) e 40,8% (20/49). Não foram encontradas associações estatisticamente significativas das variantes genotípicas GSTM1 (nulo) e GSTT1 (nulo) para o CEC da laringe. Neste contexto, foi realizado um estudo experimental no intuito de avaliar o papel dos genes Cyp e Gst no metabolismo da ciclofosfamida. Tal estudo abordou avaliações toxicológicas da Ciclofosfamida e a análise do polimorfismo dos genes Cyp2a29 e Gstp1 em camundongos BALB/c e correlacionando-os com a toxicidade da droga através da avaliação dos órgãos comumente afetados. A DL50 da droga observada em 40 camundongos foi de 474mg/Kg. Posteriormente, outros 40 camundongos foram utilizados na avaliação do polimorfismo genético dos genes Cyp2a29 e Gstp1. Quanto à toxicidade, a ciclofosfamida ocasionou redução da massa corporal nos rins, baço, fígado, coração e pulmões. A avaliação da toxicidade demonstrou alterações de diferentes graus de congestão observados no baço, fígado e coração. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre as freqüências alélicas e genotípicas de Cyp2a29 e Gstp1 nos grupos dos animais estudados. Estudos que preconizem a utilização de testes toxicológicos combinados à avaliação anatomopatológica e investigação da variabilidade genética permitem a padronização de protocolos de tratamento de diversos quimioterápicos.