Le syndrome de Sézary (SS) est un variant leucémique et érythrodermique de lymphomes T cutanés épidermotropes. Son diagnostic repose à la fois sur des critères cliniques, la présence de lymphocytes T à noyau atypique cérébriforme sur un frottis sanguin et la mise en évidence dans la peau, les ganglions et le sang d’un clone lymphocytaire T CD4+. Notre laboratoire a identifié KIR3DL2 comme premier marqueur membranaire spécifique des cellules tumorales de Sézary. KIR3DL2 peut ainsi être utilisé pour le diagnostic et le suivi des patients atteints du SS. Toutefois, aucune étude n’a démontré de lien entre sa structure de récepteur inhibiteur et sa fonction dans les lymphocytes tumoraux de Sézary, et plus particulièrement son implication possible dans les mécanismes régulant la prolifération et/ou la résistance à l’apoptose des cellules tumorales.Au cours de ce travail deux axes ont été développés :- Un premier axe visant à mieux comprendre la fonction de KIR3DL2 et les mécanismes de signalisation intracellulaire initiés lors de son engagement par l’anticorps AZ158 dans les lymphocytes T tumoraux de Sézary. Nos résultats mettent en évidence un rôle de corécepteur inhibiteur pour KIR3DL2 dans les cellules tumorales de Sézary. En effet, l’engagement de KIR3DL2 inhibe la prolifération et l’AICD induites par la stimulation CD3, cette inhibition étant corrélée à une modulation négative des signaux médiés par le TCR. Ainsi, KIR3DL2 ne se comporte pas comme une unité de signalisation indépendante dans les cellules tumorales de Sézary, contrairement à ce qui est observé dans les cellules NK.- Un second axe portant sur l’évaluation d’une nouvelle fonction de KIR3DL2 comme récepteur pour les ODN CpG. Ainsi, nous rapportons pour la première fois un effet direct de l’ODN CpG sur les cellules tumorales T CD4+ de Sézary. En effet, nous avons observé un effet apoptotique de l’ODN CpG-C caspases-dépendant sur les lignées et les cellules tumorales circulantes. De plus, le traitement des cellules tumorales de patients Sézary avec l’ODN CpG-C conduit à une inhibition de l’activation constitutive du facteur de transcription STAT3.La réalisation de cette étude a permis de mieux comprendre la fonction et les mécanismes initiés à partir de KIR3DL2 dans les cellules tumorales T CD4+ de Sézary. De plus, ce travail ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques basées sur le ciblage direct et spécifique des cellules tumorales de Sézary pouvant être associé à une stimulation des acteurs immuns grâce à l’action des ODN CpG. / Sézary syndrome (SS) is an aggressive leukemic and erythrodermic variant of cutaneous T-cell lymphoma. It is characterized by the presence of a clonal CD4+ T lymphocyte population in the skin, lymph nodes and peripheral blood. Our laboratory has previously identified the NK cell receptor KIR3DL2 as a valuable diagnostic and prognostic marker for the detection of the tumoral T cell burden of Sézary syndrome patients. However, the function of this receptor on the malignant T lymphocyte population remained unexplored. The specific expression of KIR3DL2 by SS patients malignant cells prompted us to investigate its possible influence on mechanisms regulating the tumoral cells outgrowth and apoptosis process.To this aim, two axes were developed. The first axis aimed to highlight the function of KIR3DL2 on the malignant T lymphocyte population and to elucidate the intracellular signaling mechanisms initiated by engagement of the receptor with the monoclonal antibody AZ158. Our results show that KIR3DL2 can exert an inhibitory co-receptor function in malignant Sézary cells. Indeed, triggering of KIR3DL2 inhibits the CD3-mediated proliferation and cell death of the CD4+ KIR3DL2+ cells, this inhibition being correlated to a down-modulation of the TCR-mediated signals. Thus, KIR3DL2 does not behave as an independent signaling unit in Sézary cells, unlike NK cells.The second axis aimed to evaluate a new function of KIR3DL2 as CpG ODN receptor. We show for the first time a direct effect of CpG ODN on tumoral CD4+ T Sézary cells. Thus, we observed a caspase-dependent apoptotic effect of CpG ODN-C on Sézary cell lines and circulating malignant T cells. This process of cellular death is correlated to a dephosphorylation of the transcription factor STAT3, which is found constitutively phosphorylated and activated in Sézary cells.This study has provided new insights into the function and the intracellular signaling pathways initiated by KIR3DL2 in malignant Sézary T cells. Furthermore, this work opens new therapeutic perspectives based on the direct and specific targeting of tumor cells that could be associated to immune cell stimulation through the use of ODN CpG.

Orientador: Marco Antonio Rodrigues Fernandes / Resumo: Um queloide é uma cicatriz elevada, de contornos irregulares, que se estende além das bordas de uma excisão cirúrgica ou trauma de pele por uma formação excessiva de colágeno na derme durante o processo de reparação do tecido conjuntivo. A formação de queloides pode surgir através de falhas nas sequencias regulatórias, nos fatores de crescimento e nas interações queratinócito-fibroblastos, evoluindo com retardo na senescência e apoptose. Terapias adjuvantes à cirurgia de queloides são necessárias em função do alto índice de recidiva. A radioterapia percutânea pós operatória evidencia bons resultados já que os queloides recentes são ricos em fibroblastos, altamente sensíveis à radiação. Neste trabalho foi realizada uma meta-análise, baseada em estudos publicados em artigos científicos, visando verificar os resultados da realização de radioterapia em pacientes portadores de queloides, que foram submetidos à cirurgia para retirada da lesão com subsequente irradiação do leito cicatricial. Os artigos científicos analisados apontaram 1310 pacientes submetidos à radioterapia em cicatrizes queloidianas, em regiões anatômicas diversas, dos quais, o índice de recidiva médio foi de 16,73%. Os estudos concluem que a aplicação da radioterapia após cirurgia de queloide contribui para minimizar os índices de recorrência da lesão, quando comparada com apenas a cirurgia isolada. / Abstract: A keloid is a high scar, irregularly shaped that extends beyond the borders of a surgical excision or skin trauma by excessive formation of collagen in the dermis during the repair process of connective tissue. Keloid formation may arise through regulatory sequence failures, growth factors, and keratinocyte-fibroblast interactions, evolving with delayed senescence and apoptosis. Adjuvant therapies for keloid surgery are necessary because of the high relapse rate. Postoperative percutaneous radiotherapy shows good results since recent keloids are rich in fibroblasts, highly sensitive to radiation. In this work, a meta-analysis was performed, based on studies published in scientific articles, aiming to verify the results of radiotherapy in patients with keloids who submitted surgery to remove the lesion with subsequent cicatricial bed irradiation. The scientific articles analyzed showed 1310 patients submitted to radiotherapy in keloid scars, in different anatomical regions, of which, the average recurrence rate was 16.73%. The studies conclude that the application of radiotherapy after keloid surgery contributes to minimize lesion recurrence rates, when compared with only isolated surgery. / Mestre

Cetaceans are sentinels of the marine environment, currently threatened by many factors, mainly anthropogenic. The most easily identified compromising conditions are those affecting the skin and external mucosae - good indicators of the cetaceans health status. Cutaneous and mucocutaneous lesions have been extensively reported in wild and captive cetaceans, but little is known about the involved etiological factors, evolution of the dermatological lesions and their systemic consequences. Viruses are the most commonly involved agents in cutaneous and mucocutaneous lesions, especially herpesviruses (HV) and, associated with skin and mucosal lesions with varying morphologies, and cetacean poxviruses (CePV), mainly associated with characteristic tattoo or ring skin lesions. In addition, fungal agents are also recognized as causative agents of dermatological disease in cetaceans, especially in the process known as paracoccidioidomycosis ceti, observed as raised proliferative whitish lesions, caused by non cultivable yeast of Paracoccidioides brasiliensis (order Onygenales). Despite being reported worldwide, the occurrence of these etiological agents in southern Atlantic cetaceans is still poorly understood. The goal of this study was to identify and characterize selected cutaneous and mucocutaneous pathogens (HV, CePV and P. brasiliensis) of free-ranging cetaceans from Brazil, and to design more sensitive diagnostic methods for their detection. All the studied cetaceans stranded along the coast of Brazil, between 2005 and 2015, except three wild riverine dolphins that were physically contained and released after sample collection. In order to achieve our goals, we employed molecular, histopathological, and occasionally immunohistochemical and electron microscopy techniques. The presence of HV and CePV was evaluated in cutaneous, and oral and genital mucosal samples from 115 specimens and skin samples from 113 individuals, respectively; whereas the presence of members of the genus Onygenales sp. was evaluated in four specimens presenting macroscopic compatible lesions. Skin or oral mucosal samples from four animals were HV PCR-positive: a whitish ulcerated skin lesion from a Guiana dolphin (Sotalia guianensis), a lingual sample from an Atlantic spotted dolphin (Stenella frontalis), ulcerative lesions and healthy skin samples from a dwarf sperm whale (Kogia sima), and a proliferative skin lesion from a Bolivian river dolphin (Inia boliviensis). The tree first animals were infected with alphaherpesvirus. A sequence more similar to gammaherpesvirus was obtained from the Bolivian river dolphins proliferative skin lesion. The Bolivian river dolphin sequence could possibly be a member of a new gammaherpesvirus genus. Additionally, all other available tissue samples from HV-positive specimens, aside from skin and oral mucosa, were also tested by PCR and histologically evaluated. A different alphaherpesvirus sequence was found in the stomach and in a mesenteric lymph node of the dwarf sperm whale. Microscopic findings in two HV-positive animals (chronic proliferative dermatitis in Bolivian river dolphin and Guiana dolphin) were compatible with HV. CePV was identified in tattoo skin lesions of an Atlantic bottlenose dolphin and a Guiana dolphin by established molecular methods, and poxviral particles were observed by electron microscopy. CePV-positive animals presented epidermal ballooning degeneration and occasionally small, pale eosinophilic or amphophilic intracytoplasmic inclusions, compatible with CePV. Specific amino acid motifs for all CePV were also identified, reinforcing the suggestion of the new Cetaceanpoxvirus genus. We also designed novel SYBR® Green real-time and conventional CePV PCR methods significantly more sensitive than those currently available in the literature. An additional Guiana dolphin, previously negative based in established PCR methods was diagnosed positive for CePV through these new techniques. Refractile yeasts (49 µm in diameter) were observed under light microscopy in mild granulomatous and necrotic skin lesions of four Atlantic bottlenose dolphin, and for the first time, in a skeletal muscle abscess (the former possibly indicating the invasive potential of the agent). Onygenales sp. yeasts were identified in skin lesions by immunohistochemistry and a sequence of P. brasiliensis, more similar (100% nucleotide identity) to the one described in an Atlantic bottlenose dolphin from Cuba than to human or any other terrestrial mammals cases in Brazil, was obtained from the skin lesion of one of the specimens, confirming the etiological agent of these type of lesions. Herein we report the first molecular identification of HV in South American cetaceans and in riverine dolphins worldwide. This study also describes the first amplification of CePV and P. brasiliensis in odontocetes from South America. Four of the five novel herpesvirus sequences herein identified are possibly novel species, tentatively named Delphinid HV-10, Kogiid HV-2, Kogiid HV-3 and Iniid HV-1. / Cetáceos são sentinelas do ambiente marinho, atualmente ameaçados por diversos fatores, principalmente antropogênicos. Os processos de pele e mucosas externas são os mais facilmente identificados, bons indicadores do estado de saúde em cetáceos. Lesões cutâneas e mucocutâneas já foram amplamente relatadas em cetáceos de vida livre e de cativeiro, mas pouco se sabe a respeito dos fatores etiológicos envolvidos, evolução das lesões dermatológicas e suas consequências sistêmicas. Vírus são os agentes mais comumente envolvidos em lesões cutâneas e mucocutâneas, especialmente os herpesvírus (HV), associados a lesões de morfologias variáveis em mucosas, e poxvírus dos cetáceos (Cetacean Poxvirus CePV), principalmente associados a lesões de pele tatuagem ou anel características. Agentes fúngicos também podem causar doenças dermatológicas em cetáceos, como por exemplo a paracoccidioidomicose ceti, caracterizada por lesões esbranquiçadas elevadas e proliferativas, causada por leveduras não-cultiváveis de Paracoccidioides brasiliensis (ordem Onygenales). Apesar de mundialmente reportados, a ocorrência desses agentes etiológicos em cetáceos do Atlântico Sul ainda é pouco compreendida. O objetivo desse estudo foi identificar e caracterizar patógenos cutâneos e mucocutâneos selecionados (HV, CePV e P. brasiliensis) de cetáceos brasileiros de vida livre e desenhar métodos diagnósticos mais sensíveis para sua detecção. Todos os animais estudados encalharam ao longo da costa brasileira, entre 2005 e 2015, exceto por três botos-cor-de-rosa que foram fisicamente imobilizados e liberados após a coleta de amostras. Para atingir tais objetivos, empregamos técnicas moleculares e histológicas, e ocasionalmente de imunohistoquímica e microscopia eletrônica. A presença de HV e CePV foi avaliada, respectivamente, em amostras cutâneas e de mucosa oral e genital de 115 espécimes, e amostras de pele de 113 indivíduos; enquanto a presença de membros da ordem Onygenales foi avaliada em quatro espécimes que apresentavam lesões macroscópicas compatíveis. Amostras de pele ou de mucosa oral de quatro animais foram positivas para a PCR de HV: uma lesão ulcerada de pele de coloração esbranquiçada de um boto-cinza (Sotalia guianensis), uma amostra de tecido lingual de um golfinho-pintado-do-Atlântico (Stenella frontalis), lesões ulcerativas e amostras de pele saudável de um cachalote-anão (Kogia sima), e uma lesão proliferativa de pele em boto-vermelho-boliviano (Inia boliviensis). Os primeiros três animais estavam infectados com alphaherpesvirus. Uma sequência mais similar com gammaherpesvírus foi obtida da lesão proliferativa de pele do boto-vermelho-boliviano. A sequência do boto-vermelho-boliviano possivelmente pertence a um novo gênero de gammaherpesvírus. Ademais, todas as outras amostras de tecidos disponíveis dos espécimes HV-positivos, à parte de pele e mucosa oral, também foram avaliadas por técnicas de PCR e histológicas. Uma sequência diferente de alphaherpesvírus foi encontrada no estômago e em um linfonodo mesentérico do cachalote-anão. Achados microscópicos em dois animais HV-positivos (dermatites proliferativas em boto-vermelho-boliviano e boto-cinza) eram compatíveis com HV. CePV foi identificado em lesões de pele do tipo tattoo de um golfinho-nariz-de-garrafa (Tursiops truncatus) e de um boto-cinza por meio de técnicas moleculares estabelecidas, e observação de partículas de poxvírus por microscopia eletrônica. Animais CePV-positivos apresentavam degeneração balonosa epidérmica e ocasionais inclusões intracitoplasmáticas anfofílicas ou eosinofílicas compatíveis com CePV. Motivos aminoácidos específicos para todos os CePVs também foram identificados, reforçando a sugestão de um novo gênero, chamado Cetaceanpoxvirus. Nesse estudo também foram desenvolvidas novas técnicas de PCR convencional e real-time com SYBR® Green, significativamente mais sensíveis do que os métodos atualmente disponíveis em literatura. Um boto-cinza, inicialmente negativo segundo os métodos de PCR previamente conhecidos foi diagnosticado positivo para CePV por meio das novas técnicas aqui descritas. Leveduras refratáveis (49 µm de diâmetro) foram observadas á microscopia sob a forma de lesões de pele granulomatosas moderadas e necróticas em quatro golfinhos-nariz-de-garrafa, e pela primeira vez, em um abscesso muscular (esse último um indício do potencial invasivo desse agente). Leveduras de Onygenales sp. foram identificadas em lesões de pele por meio de imunohistoquímica e uma sequência de P. brasiliensis mais semelhante (100% de identidade de nucleotídeos) áquela descrita em um gofinho-nariz-de-garrafa de Cuba do que a casos de humanos e mamíferos descritos no Brasil, foi encontrada em lesões de pele de um dos espécimes. Esse estudo relata a primeira identificação molecular de HV em cetáceos da América do Sul e em golfinhos de rio no mundo. Além disso, descrevemos a primeira amplificação de CePV e P. brasiliensis em odontocetes da América do Sul, confirmando a etiologia desse tipo de lesões. Quatro das cinco novas sequências de HV identificadas são possivelmente novas espécies, provisoriamente chamadas Delphinid HV-10, Kogiid HV-2, Kogiid HV-3 e Iniid HV-1.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 joaorobertoantonio_tese.pdf: 4793958 bytes, checksum: 56e42b3687617eb1ad6580c037e8fee1 (MD5) Previous issue date: 2001-08-30 / Neurofibromatosis (NF) is a neuroectodermal abnormality composed of a set of conditions having clinical manifestations which mainly affect the skin, eyes, bones, nervous system and eventually have repercussions on other internal organs. Its inheritance pattern is normally autosomally dominant and it has been considered one of the most frequent genetic diseases in the human race with a high penetration and variable expressiveness. This work studies the genetical-clinical aspects, makes a quantitative evaluation of the mastocytes and the extracellular matrix in neurofibromas in a group of thirty patients diagnosed with NF-1 and makes a comparison with a control group of ten normal individuals. The genetical-clinical evaluation confirmed the diagnosis of type 1 NF (NF-1) in all the patients. The main characteristics were neurofibromas, caféau-lait spots (CLS), Lisch nodules and axial or inguinal freckles. The multiple neurofibromas and Lisch nodules were considered to be exclusive to NF-1. Macrocephaly, in isolation, was not sufficient for the diagnosis of NF-1 and the other characteristics observed were considered complications. With the tissue from biopsies of both normal skin and neurofibromas of these patients, ten histologic sections were obtained. These were stained using hematoxylin-eosine, Gömöri trichrome, pricrosirius-hematoxylin, silver and iron-hematoxylin impregnation to evaluate the components of the extracellular matrix and staining using Toluidine blue to count the mastocytes. There was a significant increase in the number of mastocytes and the extracellular matrix was altered compared to the normal skin. This alteration was seen by the high cellularity associated with an increased density of fibrous components, specifically collagen type III, the scarcity or almost nonexistence of amorphous fundamental substance and the lack of elastic tissue. These findings seem to have an important role in the formation of neurofibromas and can help in the treatment of NF. / A Neurofibromatose (NF), é uma anormalidade neuroectodérmica constituída por um conjunto de condições com manifestações clínicas que comprometem principalmente a pele, olhos, ossos, sistema nervoso e, eventualmente, com repercussões aos outros órgãos internos. Seu padrão de herança é autossômica dominante e tem sido considerada uma das mais freqüente na espécie humana com penetrância elevada e expressividade variável. No presente trabalho, estudou-se os aspectos genético-clínicos, realizou-se a avaliação quantitativa dos mastócitos e da matriz extracelular em neurofibromas de um grupo de 30 pacientes diagnosticados como NF-1 e comparou-se com o grupo controle constituído de 10 indivíduos normais. A avaliação genético-clínica confirmou o diagnóstico de NF-1 em todos os pacientes. As características principais ou major foram os neurofibromas, MCCL, nódulo de Lisch e sardas axilares ou inguinais. Os neurofibromas múltiplos e os nódulos de Lisch foram considerados exclusivos de NF-1. A macrocefalia, quando isoladamente, não demonstrou ser suficiente para o diagnóstico de NF1 e as outras características foram consideradas como complicações. Em material obtido de biópsias de pele normal e de neurofibromas desses pacientes, realizou-se 10 cortes histológicos os quais foram submetidos às técnicas de coloração pela hematoxilina-eosina, tricrômio de gomori, tricrômio do pricrosirius-hematoxilina, impregnação pela prata e hematoxilinaférrica para a avaliação dos componentes da matriz extracelular e pela coloração com o azul de toluidina para a contagem de mastócitos. Houve diferença significativa no número dos mastócitos que encontraram-se aumentados e, quanto a matriz extracelular, apresentou-se alterada em comparação com a pele normal pela alta celularidade associada à elevada densidade dos componentes fibrosos, particularmente do colágeno tipo III, com escassez ou quase ausência de substância fundamental amorfa e ausência de material elástico. Tais achados parecem ter um papel significativo na formação dos neurofibromas e podem colaborar na terapêutica da NF.

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:38:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Karina Castrezana Pinto Carlos.pdf: 51948939 bytes, checksum: b4d699e8220844eff0cb64fa7a136c11 (MD5) Previous issue date: 2014-02-07 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present study aimed at observing the perceptions, feelings and fantasies of patients in relation to their symptoms of psychogenic excoriation. The population consisted of 48 people, 28 of the control group and 20 of the experimental group, referred by the city clinic of the University of Mogi das Cruzes. Both groups answered a form of characterization and Beck Anxiety Inventory. The second group also answered a semi structured interview, the technical drawing of the human figure, guided imagery and thematic design. The method of analysis of the results was quantitative for anxiety and the form of characterization in both groups, and qualitative analysis was intended only to other techniques applied in the experimental group. The analysis was based on assumptions of Analytical Psychology. It was concluded that stressful situations and conflict contributed to the development and aggravation of symptoms and it was observed that feelings of abandonment, neglect and emptiness arising from childhood surfaced for many participants, in which we found evidence of maternal and paternal complexes. A multidisciplinary approach is necessary and psychological intervention is of paramount importance for the development of traumatic content / pacientes quanto a seus sintomas de escoriação psicogênica. A população foi composta de 48 pessoas, sendo 28 do grupo controle e 20 do experimental, indicadas pela Policlínica da Universidade de Mogi das Cruzes. Ambos os grupos responderam ao formulário de caracterização e ao inventário de Beck de ansiedade, sendo que o segundo também respondeu à entrevista semiestruturada, participou das técnicas do desenho da figura humana, da imaginação dirigida e do desenho temático. O método de análise foi quantitativo para os resultados de ansiedade e caracterização da amostra nos dois grupos, e a análise qualitativa se destinou às demais técnicas aplicadas somente no grupo experimental. A análise dos resultados foi baseada em pressupostos da Psicologia Analítica. Concluiu-se que situações estressantes e de conflito contribuíram para o aparecimento e o agravamento dos sintomas e observou-se que sentimentos de abandono, negligência e vazio advindos da infância vieram à tona por muitos participantes, estando presentes evidências dos complexos materno e paterno. Uma atuação multidisciplinar se faz necessária e a intervenção psicológica é de suma importância para elaboração dos conteúdos traumáticos

Os problemas dermatológicos afetam aproximadamente um terço da população em algum momento da sua vida e, em aproximadamente 10 a 15% de todas as consultas médicas, a queixa principal deve-se a um problema dermatológico. A despeito desta importância, diversos estudos têm demonstrado deficiências no ensino de dermatologia nos cursos de graduação em medicina. Os sistemas de educação a distância baseados na internet representam uma das alternativas para corrigir esta deficiência e oferecer um maior contato do estudante de medicina com a especialidade. Considerando este cenário, o objetivo deste estudo foi desenvolver um programa de educação a distância em dermatologia para estudantes de graduação em medicina e avaliar o impacto deste mecanismo de ensino no aprendizado dos alunos. Foi realizado um estudo prospectivo incluindo estudantes do segundo ano da Faculdade de Medicina da Universidade de Tecnologia e Ciências de Salvador Bahia Brasil. Os 44 alunos selecionados foram divididos em dois grupos; o grupo que participou de atividades presenciais apenas e o grupo que participou das atividades presenciais associado ao curso de educação a distância (curso híbrido). Todos os alunos foram submetidos a uma avaliação pré e pós curso e o desempenho foi comparado entre os dois grupos. Os estudantes que participaram do curso híbrido apresentaram escores pós-teste superiores (8,9 ± 0,8) aos obtidos pelos alunos que participaram apenas das aulas presenciais (7,75 ± 0,98). Esta diferença foi estatisticamente significante (p <0,05). Os resultados indicaram que o desempenho dos alunos de graduação , do curso de educação a distância em dermatologia associado a atividades presenciais, foi superior ao curso presencial apenas / Dermatological disorders affects approximately one third of the general population. It is estimated that 10 to 15% of all office visits are for dermatologic complaints. Despite this fact, in medical school, the available time for teaching dermatology is usually very limited. The internet based distance education represents a viable alternative to provide greater contact with medical student with this specialty and meet the current deficiencies. Given this scenario, the objective of this study was to develop a program of internet based distance education in dermatology to undergraduate medical students and evaluate the impact of this tool on student learning. This prospective study included student form the second year of School of Medicine at the University of Technology and Science of Salvador Bahia Brazil. The 44 selected students were divided into two groups: the group that participated in classroom activities and the group that participated in classroom activities associated with distance education course (blended course). Tests were applied for all students before and after the course and both scores were evaluated. Students who participated of online discussions associated with face-to face activities had statistically higher post-test scores (8.9±0.8) than those who participated of the classroom activities alone (7.75±0.98). This difference was statistically significant (p <0.05). The results indicated superior performance of undergraduate students who participated in the course of distance education in dermatology associated with classroom activities (blended course) compared to classroom activities alone

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Online social media sites are increasingly used in public health efforts1 and may represent a valuable avenue to target messages discouraging use of indoor tanning (IT) beds to young women, a group with high levels of engagement in social media and the highest rates of IT.2 This study aimed to examine the association between use of social media sites and IT behavior.

Skin cancer is a major public health concern, and tanning remains a modifiable risk factor. Multidimensional influences, including psychosocial, individual, environmental, and policy-related factors, create the milieu for individuals to engage in tanning. Parents and physicians can modify the behavior of teens and young adults using strategies based on harm reduction. Environmental and policy-related factors similar to those used to limit smoking by restricting access of minors to cigarettes in the United States in the 20th century need to be created. Federal regulations can restrict direct advertising and the excise tax can be increased to a prohibitive amount. Social networking may assist with affect regulation.

<p>Myelomatose (benmargskreft) er en blodsyk dom som rammer ca 200 nordmenn årlig. Sykdommen kan ikke kureres og karakteriseres av symptomer som benmargssvikt og infeksjonstendenns, men kanskje først og fremst av sykelig nedbrytning av skjelettet. Pasientene rammes i høy utstrekning av benbrudd, hvirvelsammenfall og skjelettsmerter. Mekanismene for bennedbrytning og vekstkontroll står sentralt i avhandlingsarbeidet som består av fem artikler om cytokiners rolle i myelomatose. Cytokiner er signalsubstanser som benyttes i celle-celle-kommunikasjon. Det er sannsynligvis ubalanse av cytokiner som forårsaker den sykelige nedbrytningen av bensubstansen. </p><p>Det første delarbeidet omhandler funnet av hepatocyttvekstfaktor (HGF) som er uttrykt hos nesten alle pasienter med myelomatose Dette påvises med forskjellige teknikker og det benyttes bl a en separasjonsmetode for myelomceller basert på Ugelstadkuler som ble utviklet ved IKM i 1993. Videre påvises forhøyede nivåer av HGF i serum fra pasienter. Et interessant funn er at HGF reseptor også er uttrykt i pasientprøver, hvilket kan tale for at myelomceller kan ha en selvstimulerende (autokrin) funksjon.</p><p>I det andre delarbeidet vises en dyremodell for myelomatose i immundefekte mus. Et hovedpoeng er at det lar seg gjøre å få vekst av myelomceller i musebenmarg med påvisbare tegn til patologisk bennedbrytning på røntgen og ved histologisk undersøkelse. Musene har forhøyede nivåer av HGF i serum. Benlesjonene ble karakterisert ved hjelp av histomorfometri. Denne undersøkelse viste 99% reduksjon av de bendannende cellene (osteoblaster) og 33% reduksjon av bennedbrytende celler (osteklaster).</p><p>I tredje delarbeidet viser man at HGF induserer interleukin (IL)-11-produksjon i osteoblaster. IL-11 er en kjent påskynder av benresorpsjon og osteoklastaktivator. Et interessant fenomen er at HGF ser ut til å være bundet til heparansulfat på cellemembranen og at slikt membranbundet HGF virker bedre enn løselig HGF. Effekten av HGF potensieres av cytokinene TGF-beta og IL-1. En styrke ved arbeidet er at såvel ferskisolerte pasientceller som cellelinjer viser identiske mønstre. Arbeidet angir en mulig måte som HGF kan befremme bennedbrytning.</p><p>I fjerde delarbeid vises at cytokinet IL-15 forhindrer programmert celledød (apoptose) i myelomcellelinjen OH-2. Det var fra før kjent at myelomceller relativt hyppig lar seg stimulere av cytokinet IL-6, som fortsatt er den mest anerkjente myelomvekstfaktoren. IL-15 var tilnærmet like potent antiapoptotisk som IL-6, og befremmet også kortvarig proliferasjon. IL-15s effekt kunne potensieres av TNF-alfa </p><p>I femte delarbeid påvises at cytokinet benmorfogent protein (BMP)-4 hemmer vekst av myelomceller. BMP-4 befremmer bendannelse. Effekten av BMP-4 kom fram i IL-6-stimulerte cellelinjer og pasientprøver. Effekten skyldtes såvel induksjon av apoptose som stopp i cellesyklus G1-fase. Dette er et mulig viktig funn siden man kan tenke seg at pasienter med myelomatose kunne behandles med BMP-4 eller lignende substanser. På slik måte ville såvel skjelettnedbrytningen som myelomcellevekst kunne påvirkes gunstig. </p><p>Arbeidet bidrar til forståelse av molekylære mekanismer for bendestruksjon og myelomcellevekst og ble veiledet av profesor dr. med. Anders Waage. Henrik Hjorth-Hansen har vært stipendiat i Den norske kreftforening, og undersøkelsen ble dessuten støttet av Kreftfondet ved RiT og Blix’ legat. </p>