Die CDI ist weltweit die häufigste Ursache der antibiotikaassoziierten nosokomialen Diarrhoe. Sie geht mit steigender Inzidenz, Hospitalisierung und hohen Behandlungskosten in Milliardenhöhe einher. Auch im ambulanten Sektor werden steigende Infektionszahlen gemeldet, die nicht nur ein Problem für die Krankenhäuser, sondern auch für die Pflegeeinrichtungen darstellen. Ziel dieser Arbeit war es, retrospektiv die CDI-Fälle des Klinikums Aschaffenburg-Alzenau (ausgenommen Kinderklinik) im Zeitraum 01.01.2013 - 25.05.2015 zu erfassen und die antibiotische Initialtherapie zu ermitteln. Für die Diagnose einer CDI wurde ein positiver Toxinnachweis in der Stuhlkultur vorausgesetzt. Im weiteren Fokus standen die Rezidivhäufigkeit, die antibiotische Folgetherapie, die Komplikationen bis hin zu den Todesursachen sowie Präventionsmaßnahmen. Im o.g. Zeitraum waren 299 Patienten und Patientinnen mit einer CDI hospitalisiert. Das mittlere Alter lag bei 73,8 Jahren. Es handelte sich in der Mehrzahl um multimorbide und immunsupprimierte Patienten und Patientinnen. 61% waren antibiotisch vorbehandelt. Am häufigsten verwendet wurden Breitbandpenicilline (36%), Cephalosporine der 3. Generation (12%) und Fluorchinolone (10%). Über 1/3 der Patienten und Patientinnen wurde mit Mehrfachkombinationen behandelt und bei 2% war eine zytostatische Behandlung vorausgegangen. In der Initialtherapie der CDI kam bei fast der Hälfte Erkrankten (47%) Metronidazol zur Anwendung. Die Rezidivrate lag bei 20%, Mehrfachrezidive traten bei 5,7% auf. Die antibiotische Folgetherapie der CDI erfolgte bei 39% der Patienten und Patientinnen mit Vancomycin oder Fidaxomicin entsprechend den damals geltenden Empfehlungen leitlinienkonform. Rund ¼ aller Erkrankten verstarben, davon 17% CDI-assoziiert. Der fäkale Stuhltransfer, der ab dem 2. Rezidiv empfohlen wird, und die Genotypisierung bei Mehrfachrezidiven wurde in keinem Fall durchgeführt. 2021 wurde die CDI-Behandlungsleitlinie der ESCMID aktualisiert. Statt dem Einsatz von Metronidazol werden nun Fidaxomicin oder Vancomycin, in Rezidivsituationen die Standardantibiose um den Antikörper Bezlotoxumab ergänzt. 06/2023 erschien die Konsultationsfassung der S2k-Leitlinie “Gastrointestinale Infektionen und Morbus Whipple” der DGVS. Die Empfehlungen gleichen sich. Es kann festgehalten werden, dass die CDI auch im Klinikum Aschaffenburg-Alzenau ein ernstes Problem darstellt, das Präventionsmaßnahmen bedarf. Die Rezidiv- und Todesraten sind hoch. In dieser Arbeit konnte bestätigt werden, dass der unbedachte Einsatz von Antibiotika ein wichtiger Hauptrisikofaktor für die Entstehung einer CDI ist. Daher sollte die Indikation für eine antibiotische Therapie streng gestellt werden. Die Daten zeigen ferner, dass die Umsetzung aktueller Leitlinienempfehlungen nicht oder zeitlich verzögert erfolgte. Seit der Etablierung und Umsetzung des ABS 2017 am Klinikum Aschaffenburg-Alzenau konnte ein Rückgang der CDI um 21% verzeichnet werden. Ein ABS ist eine Möglichkeit die konsequente Anwendung aktueller Empfehlungen im klinischen Alltag umzusetzen und so zu einer höheren Erfolgsrate der Behandlung und einer niedrigeren Rezidivrate beizutragen. Die Umsetzung einer gezielten frühen Diagnostik, Schutz- und Isoliermaßnahmen, Surveillance und regelmäßige Fort- und Weiterbildung der Mitarbeiter*innen sind weitere wichtige Bausteine, die zur Prävention der CDI beitragen. / CDI is the most common cause of antibiotic-associated nosocomial diarrhea worldwide. It is accompanied by rising incidence, hospitalization and high treatment costs in the billions. Rising numbers of infections are also reported in the outpatient sector, posing a problem not only for hospitals, but also for care facilities. The aim of this study was to retrospectively record the CDI cases of the Aschaffenburg-Alzenau Hospital (except for the Children's Hospital) in the period 01.01.2013 - 25.05.2015 and to determine the initial antibiotic therapy. For the diagnosis of CDI, a positive toxin detection in the stool culture was required. The focus was also on the frequency of recurrence, antibiotic follow-up therapy, complications and causes of death, and preventive measures. In the above-mentioned period, 299 patients with CDI were hospitalized. The median age was 73.8 years. The majority of them were multimorbid and immunosuppressed patients. 61% were pre-treated with antibiotics. The most commonly used antibiotics were broad-spectrum penicillins (36%), 3rd generation cephalosporins (12%) and fluoroquinolones (10%). In the initial therapy of CDI, metronidazole was used in almost half of the patients (47%). The recurrence rate was 20%, multiple recurrences occurred at 5.7%. Follow-up antibiotic therapy of CDI was carried out in 39% of patients with vancomycin or fidaxomicin in accordance with the guidelines in force at the time. About 1/4 of all patients died, 17% of them CDI-associated. Fecal microbiota transplantation, which is recommended from the 2nd recurrence, and genotyping in case of multiple recurrences was not performed in any case. In 2021, ESCMID's CDI treatment guideline, was updated. Instead of the use of metronidazole, fidaxomicin or vancomycin are now supplemented, and in relapse situations, the standard antibiosis is supplemented by the antibody bezlotoxumab. 06/2023, the consultation version of the S2k guideline "Gastrointestinal Infections and Whipple's Disease" of the DGVS was published. The recommendations are similar. It can be stated that CDI is also a serious problem at the Aschaffenburg-Alzenau Hospital, which requires preventive measures. The recurrence and Death rates are high. This study confirmed that the careless use of antibiotics is an important main risk factor for the development of CDI. Therefore, the indication for antibiotic therapy should be set strictly. The data also show that the implementation of current guideline recommendations did not take place or was delayed. Since the establishment and implementation of the ABS in 2017 at the Aschaffenburg-Alzenau Hospital, a 21% decline in CDI has been recorded. An ABS is a way to implement the consistent application of current recommendations in everyday clinical practice and thus contribute to a higher success rate of treatment and a lower recurrence rate. The implementation of targeted early diagnostics, protective and isolation measures, surveillance and regular further education and training of employees are further important building blocks that contribute to the prevention of CDI.

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Clostridium difficile-associated diarrhoea (CDAD) is a frequently occurring healthcare-associated infection, which is responsible for significant morbidity and mortality amongst elderly patients in healthcare facilities. Environmental contamination is known to play an important contributory role in the spread of CDAD and it is suspected that contamination might be occurring as a result of aerial dissemination of C. difficile spores. However previous studies have failed to isolate C. difficile from air in hospitals. In an attempt to clarify this issue we undertook a short controlled pilot study in an elderly care ward with the aim of culturing C. difficile from the air. In a survey undertaken during February (two days) 2006 and March (two days) 2007, air samples were collected using a portable cyclone sampler and surface samples collected using contact plates in a UK hospital. Sampling took place in a six bedded elderly care bay (Study) during February 2006 and in March 2007 both the study bay and a four bedded orthopaedic bay (Control). Particulate material from the air was collected in Ringer's solution, alcohol shocked and plated out in triplicate onto Brazier's CCEY agar without egg yolk, but supplemented with 5 mg/L of lysozyme. After incubation, the identity of isolates was confirmed by standard techniques. Ribotyping and REP-PCR fingerprinting were used to further characterise isolates. On both days in February 2006, C. difficile was cultured from the air with 23 samples yielding the bacterium (mean counts 53 ¿ 426 cfu/m3 of air). One representative isolate from each of these was characterized further. Of the 23 isolates, 22 were ribotype 001 and were indistinguishable on REP-PCR typing. C. difficile was not cultured from the air or surfaces of either hospital bay during the two days in March 2007. This pilot study produced clear evidence of sporadic aerial dissemination of spores of a clone of C. difficile, a finding which may help to explain why CDAD is so persistent within hospitals and difficult to eradicate. Although preliminary, the findings reinforce concerns that current C. difficile control measures may be inadequate and suggest that improved ward ventilation may help to reduce the spread of CDAD in healthcare facilities.

Clostridium difficile infection (CDI) continues to possess a significant disease burden in the United States (US) as well as all over the world. Given the increase in severity and recurrence rate, the decrease in cure rate, and the fact that the virulent ribotype 027 strain remains one of the most commonly identified strains in the US, the Infectious Diseases Society of America (IDSA) published a clinical practice guideline in February 2018 moving away from metronidazole as the first-line treatment for initial CDI and recommending either oral vancomycin or fidaxomicin. The aim of this study is to evaluate the clinical data available comparing the efficacy of primary treatment of CDI between those two antibiotics. We performed a PubMed, PubMed Central, and ScienceDirect database search without restriction to regions, publication types, or languages. A comprehensive literature search was performed from January 1, 1980 up to March 20, 2018. We used the following keywords in different combinations: Clostridium difficile, Clostridium difficile infection, CDI, C. diff, C. difficile, fidaxomicin, vancomycin, pseudomembranous colitis, and antibiotic-associated colitis. The search was limited to human studies. Data were independently extracted by two reviewers with disagreements resolved by a third author. We pooled an odds ratio (OR) on two primary outcomes: Clinical cure rate and rate of recurrence during the follow-up period. The computer search was also supplemented with manual searches by the authors of the retrieved review articles and primary studies. The search phrase "((Clostridium difficile) AND vancomycin) AND fidaxomicin" had the highest yield results. We identified four observational studies with a total of 2,303 patients with CDI that met our inclusion criteria. Compared with vancomycin, fidaxomicin use was associated with a significantly lower recurrence of CDI with a pooled OR of 0.47 (95% confidence interval (CI), 0.37 - 0.60, I2 = 0). On the other hand, there was no significant association of fidaxomicin use with CDI cure rate compared to vancomycin with a pooled OR of 1.22 (95% CI, 0.93 - 1.60, I2 = 0). In light of the recently updated clinical practice guidelines by the IDSA, our review suggests that fidaxomicin has a more sustained clinical response with a statistically significant lower recurrence rate. Although fidaxomicin appears to be the better drug with statistical significance, its cost-effectiveness continues to be an ongoing controversy. More randomized clinical trials are needed to shed light on this matter to assess if there is any clinical significance in fidaxomicin superiority.

Clostridium difficile ist einer der führenden Nosokomialkeime in Bezug auf postoperative Diarrhoe. Die Inzidenz ist steigend und der Verlauf bei fulminanter Infektion häufig fatal. Es besteht der Anspruch der Vermeidung schwerer Verläufe und der horizontalen Verbreitung des Erregers. Ziel der Arbeit war, für den prä-, intra- und postoperativen Zeitraum Risikofaktoren zu identifizieren, welche Einfluss auf Ausprägung und Schwere der Infektion hatten. Die vorliegende klinische Studie umfasst 2.823 Patienten mit Diarrhoe nach kardiochirurgischem Eingriff, darunter 1.256 Patienten mit Clostridium-difficile-Nachweis, welche im Herzzentrum Leipzig von April 1999 bis April 2011 operativ versorgt worden sind. Die Datenanalyse erfolgte retrospektiv an zuvor festgelegten Parametern, die mittels statistischer Verfahren analysiert wurden. Besonderes Augenmerk wurde auf die Entwicklung gastrointestinaler Komplikationen und die Mortalität gelegt. Risikofaktoren für eine fulminante CDI waren u.a. männliches Geschlecht, kardiopulmonale Komorbiditäten, Diabetes mellitus Typ II, Verwendung von Assist-Systemen, perioperative Transfusionstherapie, sowie lange Operationszeiten und ein verlängerter Aufenthalt auf Intensivstation. Das Überleben bei fulminanter Infektion war mit einer Sterblichkeit von 63,4% bei einer 30-Tages-Mortalität von 21,6% deutlich schlechter als das der Vergleichsgruppen. Die Identifikation der perioperativen Risikofaktoren soll eine individualisierte Stratifizierung und damit die optimale Überwachung von Hochrisikopatienten für einen frühen Therapiebeginn und im besten Falle eine Prävention möglich machen.

Clostridium difficile est un pathogène entérique pouvant causer des diarrhées allant de modérées à sévères, des colites pseudomembraneuses et même la mort. Les traitements actuels contre la bactérie ont des taux de rechutes élevés. De plus, il n'existe pas à ce jour de vaccin permettant de prévenir l'infection. Cette étude épidémiologique porte sur la protection contre la colonisation et/ou la maladie conférée par la présence d'anticorps sériques naturels spécifiques aux antigènes de la bactérie. Nous avons développé un test ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) pour la détection des anticorps contre les toxines A et B de C. difficile et contre les protéines du flagelle (flagellines) dans des échantillons de sérum. Notre test ELISA servant à détecter les anticorps dirigés contre la toxine B a été calibré de façon à obtenir la meilleure corrélation possible avec le test de neutralisation de la cytotoxicité de la toxine B. Les paramètres du test ELISA ainsi mis au point ont été appliqués aux autres antigènes (toxine A et flagellines), pour lesquels un test de référence n'existe pas. Par la suite, nous avons tenté de définir le rôle de la réponse immunitaire humorale de l'hôte en corrélant les résultats de l'analyse des sérums de deux groupes de patients hospitalisés avec les informations sur le suivi des symptômes et la recherche de la présence de la bactérie dans les selles. Le premier groupe de patients nous a permis d'étudier la relation entre la survenue de la colonisation ou de l'infection par C. difficile et la production d'anticorps. Nos résultats montrent que les anticorps sériques ne semblent pas protéger le patient de l'implantation de la bactérie au tube digestif mais que suite à l'infection, une réponse humorale est mise en place contre les toxines du pathogène. Les patients du deuxième groupe, des patients hospitalisés infectés par C. difficile, ont été surveillés pour la survenue de symptômes sévères, du décès ou de rechutes suite à un épisode de maladie. Nous avons observé une plus grande prévalence d'anticorps sériques dirigés contre la toxine B et contre certaines flagellines chez les patients ayant eu une infection simple, sans complications ni rechutes. Les résultats de nos travaux indiquent donc que certains patients développent une réponse humorale contre les antigènes de C. difficile et que les anticorps produits, particulièrement ceux dirigés contre la toxine B, semblent impliqués dans la défense du patient contre la survenue de complications et de rechutes. Nos données laissent toutefois sous-entendre que d'autres caractéristiques de l'hôte contribuent de façon importante à la défense contre la colonisation et l'infection par C. difficile. Des travaux supplémentaires sont nécessaires afin de définir les paramètres qui permettront d'élaborer un protocole de vaccination optimal contre C. difficile.

La bactérie Clostridium difficile est maintenant considérée comme un pathogène majeur responsable d'infections nosocomiales en Amérique du Nord et en Europe. De plus, l'émergence de souches hypervirulentes, telle la souche NAP1/027 responsable de récentes épidémies, est un phénomène inquiétant. Un enjeu crucial au cours des prochaines années sera de mieux comprendre les mécanismes de virulence et d'évolution de C. difficile. Les bactériophages (c.-à-d. des virus bactériens, ou phages) sont des joueurs clés dans l'évolution de la plupart des bactéries, pathogènes ou non. Les données concernant l'impact des phages sur C. difficile sont très limitées. Par contre, deux études récentes démontrent que les phages semblent influencer la virulence de C. difficile en altérant la production de toxines TcdA et TcdB. L'objectif de mes travaux de recherche est donc d'étudier au niveau microbiologique et moléculaire les phages de C. difficile et de démontrer leur impact sur l'évolution et la virulence de ce pathogène. Dans ce contexte, plusieurs phages ont été induits à partir d'isolats cliniques de C. difficile. Dans cette collection, un phage en particulier, le (pCD38-2, a été choisi pour la caractérisation subséquente dû à sa divergence génomique par rapport aux autres phages et à sa capacité d'infecter la grande majorité des souches ayant le ribotype hypervirulent (027). Ces caractéristiques uniques ont justifié le séquençage complet de son génome. Par contre, aucun facteur de virulence évident n'a été identifié. À l'opposé, une analyse bio-informatique a permis l'identification d'une région spécifique comportant plusieurs gènes de conversion lysogénique potentiels. L'impact de ces gènes sur la virulence bactérienne reste à être déterminé. De plus, lorsqu'on introduit le phage cpCD38-2 dans la souche sensible CD274, on observe une accumulation plus rapide et plus grande des toxines après 48h dans le surnageant de la culture. Ce phénomène a été confirmé avec des tests ELISA sur des réplicas biologiques indépendants ainsi que par un immunodosage avec anticorps spécifiques aux deux toxines. Par ailleurs, une étude transcriptionelle par PCR en temps réel a permis de constater que le phage (pCD38-2 influence également l'expression des gènes tcdA et tcdB dans le temps. Par contre, l'effet du phage cpCD38-2 est variable lorsqu'on l'introduit dans d'autres souches de C. difficile. Donc, les résultats de nos travaux indiquent que certains phages auraient un impact sur la virulence de C. difficile en altérant la production et la transcription des gènes de toxines. Nos données laissent toutefois sous-entendre que cet effet peut varier selon les souches de C. difficile. [Symboles non conformes]

Clostridium difficile est un pathogène entérique qui cause d'importantes infections nosocomiales dont le traitement est parfois problématique. Il n'existe, à l'heure actuelle, que deux antibiotiques approuvés pour traiter les infections à C. difficile et le taux de rechute est assez important. Ce projet a initialement visé à isoler et caractériser des phages virulents contre C. difficile en vue de les utiliser en phagothérapies comme outils thérapeutiques alternatifs. Les eaux usées et les selles de patients infectés par C. difficile ont été utilisées pour isoler et détecter les phages virulents. Or, quatre phages différents (9MMPOI-O4) ont été isolés mais aucun de ces phages ne s'est révélé être virulent. Les quatre phages tempérés ont donc été caractérisés et leur impact a été évalué sur quelques phénotypes bactériens chez C. difficile dont la motilité et la production des toxines A et B. La caractérisation morphologique des phages (pMMPOl-04 a permis de déterminer que ceux-ci appartiennent à la familles des Myoviridae alors que la caractérisation génomique a permis de démontrer que certains de ces phages sont assez différents entre eux mais également par rapport aux autres phages tempérés, isolés et caractérisés dans la littérature. De façon générale, les phages (pMMPOl-04 ne semblent pas s'induire spontanément de manière plus importante mais suggère que la présence de certains antibiotiques pourrait augmenter l'induction de certains de ces phages. L'impact des phages (pMMPOl-04 sur la motilité chez C. difficile n'a pas démontré que ceux-ci avaient un rôle à jouer sur ce phénotype. Par contre, certains des phages (pMMP semblent augmenter ou diminuer la production en toxines A et B. Les résultats de nos travaux indiquent donc que certains des phages caractérisés présentent des différences importantes qui suggèrent une grande diversité parmi les phages tempérés chez C. difficile. De plus, certains des phages cpMMP auraient la capacité de participer aux transferts horizontaux de matériels génétiques et d'affecter la régulation de certains facteurs de virulence chez C. difficile tel que la production en toxines A et B. Évidemment, des travaux supplémentaires seront nécessaires pour confirmer la modification du phénotype de production en toxines par ces phages mais également sur d'autres phénotypes associés aux autres facteurs de virulence de cette bactérie. [Symboles non conformes]

Clostridium difficile infection (CDI) is the leading cause of bacterial infectious diarrhea in nosocomial settings and approximately 25% of patients with CDI experience disease recurrence. Prior CDI epidemiological investigations are limited though. They do not reflect the burden of CDI in federal facilities, nor do they capture recent estimates on patient health outcomes. Furthermore, few studies have integrated CDI recurrence risk factors into a tool that clinicians can use to identify patients at risk for CDI recurrence. This study 1) described the epidemiology of CDI in the national Veterans Health Administration (VHA), 2) derived and validated a clinical prediction rule for 60-day CDI first recurrence, and 3) derived and validated a clinical prediction rule for 60-day CDI second recurrence. This was a retrospective cohort study of VHA beneficiaries with CDI between October 1, 2001 and September 30, 2012. VHA clinical and pharmacy data were integrated to develop several independent variables, including patient baseline demographics, CDI characteristics, comorbidities, concomitant medications, prior medications, prior hospitalization, hospital length of stay (LOS), and CDI severity. The dependent variables included 30/60/90-day mortality, and 30/60/90-day CDI recurrence. CDI incidence and outcomes were presented descriptively and compared using generalized linear regression models. CDI recurrence prediction rules were derived using multivariable logistic regression models and validated using the area under the receiver-operating-characteristic curve (AUROC), sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value. Our study demonstrated that CDI first episodes, recurrences, and severity increased over the study period, while mortality decreased. Our CDI first recurrence prediction rule included the following predictor variables: dyslipidemia, CDI type, renal disease, hospital LOS <7 days, principal CDI diagnosis, concomitant gastric acid suppressors, and concomitant antibiotics. This model demonstrated moderate 60-day first recurrence discrimination (AUROC=0.62). Our CDI second recurrence prediction rule was similar in predictor variables and validity. In conclusion, CDI is an important, rapidly-emerging public health problem in the VHA. A clinical prediction rule might aid clinicians in directing preventative therapies to patients at high risk for CDI recurrence. / text

Clostridium difficile and Clostridium perfringens are among the most commonagents of enteric disease in both humans and domestic animals. The former continues to increase in prevalence and diseases caused by the latter persist. Infection with a recently emergedhypervirulent strain (NAP1/027/III) of C. difficile is increasingly common andserious sequelae and fatalities are much more common in these patients. In neonatalpiglets, C. difficile infection (CDI) has become a common occurrence. Historically,isolation of C. perfringens type A from patients with enteric disease has been consideredinconsequential due to its presence in the normal intestine and to the mild nature ofdisease syndromes such as porcine enteritis. However, both CDI and type A diseasecause losses to the swine industry and pigs have been implicated as a possible source ofC. difficile for infection in humans. We investigated the epidemiology and pathogenesisof porcine CDI, and immunity against porcine CDI and type A enteritis. The occurrenceof CDI in integrated swine production facilities was most common in neonatal pigs.Infection in sows was rare, and finisher pigs were culture negative. All C. difficile strainswere ribotype 078. Hypervirulent strain NAP1/027/TTIII was more virulent in neonatalpigs than both a historic human historic human strain and a porcine strain with toxinproducing potential similar to ribotype 027 strains. Inoculation of anti-microbial-treatedadolescent pigs with NAP1/027/III did not cause disease. Ingra-gastric inoculation ofpigs with purified TcdA resulted in severe small intestine damage which isuncharacteristic of natural disease; effects of TcdB were minimal. Passive immunizationof piglets against C. difficile TcdA or C. perfringens type A alpha (CPA) and beta 2(CPB2) toxins did not prevent disease.