Orientador: Pedro Luiz Toledo de Arruda Lourenção / Resumo: Introdução: A constipação intestinal é uma condição debilitante que afeta mais de 27% da população, representando um problema de saúde pública, além de corresponder a 3% de todas as consultas pediátricas. Existem várias causas congênitas e adquiridas. A Doença de Hirschsprung (DH) é a principal causa congênita de constipação e envolve 90% dos casos congênitos. O diagnóstico de disganglionoses intestinais depende da análise histopatológica de biópsias retais. Nessa revisão sistemática, levantamos todas as series de casos disponíveis na literatura e desenvolvemos uma metanálise de proporções para definer a taxa de resultados conclusivos e as complicações relacionadas aos diferentes tipos de biópsia retal no diagnóstico de disganglionoses intestinais. Métodos: A partir de ampla busca na literatura em múltiplas bases de dados, foi realizada uma revisão sistemática e metanálise de proporção das séries de casos que envolviam biópsias retais em pesquisa de disganglionoses intestinais em crianças. Foram incluídas series de casos que envolvessem mais de 5 biópsias em pacientes menores de 18 anos de idade com suspeita de disganglionose intestinal, que descrevesse ao menos um tipo de biópsia retal. Os estudos deviam especificar a taxa de resultados conclusivos e a taxa de complicações das técnicas de biópsias. A análise de proporção de série de casos foi realizada e os resultados apresentados em gráficos do tipo forest plot. Resultados: Foram selecionados 151 estudos pelos critérios de ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Intestinal constipation is a debilitating condition that affects up to 27% of the population, representing an important public health problem and corresponding to 3% of all pediatric consultations. There are many different congenital and acquired conditions, but Hirschsprung’s disease (HD) is the main representative entity of congenital disease and is involved in 90% of all cases. The diagnosis of intestinal dysganglionosis depends on the histopathological analysis of rectal biopsies. Here we conducted an updated systematic review of all case series studies available in the literature and performed a pooled analysis of proportions to assess the rate of conclusive results and possible complications of different rectal biopsy techniques in the diagnosis of intestinal dysganglionosis. Methods: A broad literature search using multiple online databases. A systematic literature review and proportional meta-analysis of the available case series studies of rectal biopsies in the diagnosis of intestinal dysganglionosis in children were performed. We included case series with more than 5 rectal biopsies in children under 18 years of age suspected of intestinal dysganglionosis, that described at least one type of rectal biopsy. The studies should have specified the rate of conclusive results and the rate of complications of the biopsy procedures. Proportional meta-analysis of case series studies was performed and forest plot charts were created to summarize the data. Resul... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Pedro Luiz Toledo de Arruda Lourenção / Resumo: Introdução: A Displasia Neuronal Intestinal tipo B (DNI-B) é uma entidade patológica caracterizada por anormalidades nos plexos nervosos submucosos do sistema nervoso entérico, comumente associada à constipação intestinal na infância. Os microRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs não-codificantes com um papel importante na regulação da expressão gênica, e têm sido considerados potenciais biomarcadores diagnósticos em diversas doenças. Objetivo: Determinar o perfil de expressão global de miRNAs em amostras de plasma e tecido de biópsia retal de pacientes com DNI-B. Métodos: Cinqüenta pacientes, com idade entre 0 e 15 anos, diagnosticados com DNI-B entre 1998 a 2010, foram incluídos no estudo. Amostras de sangue periférico foram coletadas de todos os 50 pacientes e 10 crianças saudáveis, sem sintomas intestinais (grupo controle). Dos 50 pacientes dos quais o sangue foi coletado, 29 também apresentavam fragmentos embolcados de tecido retal suficiente para extração de RNA. Estes materiais foram processados por microdissecção e agrupados de acordo com as diferentes camadas da parede intestinal. A extração de miRNA foi realizada utilizando o kit miRNeasy Serum / Plasma e o kit de recuperação de todos os Nucleic Acid Isolation para tecidos de biópsia. A análise global da expressão de miRNA foi realizada utilizando a plataforma TaqMan Array Human MicroRNA Card A. Análise de correlação entre a expressão de miRNA em amostras de plasma e biópsia, bem como entre os tecidos derivados das camada... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Intestinal Neuronal Dysplasia type B (IND-B) is a pathological entity characterized by abnormalities in the submucous nerve plexuses of the enteric nervous system, commonly associated with intestinal constipation in childhood. microRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs with a potent role in gene expression regulation, and have been demonstrated as potential diagnostic biomarkers in several diseases. Objective: To determine the global expression profile of miRNAs in plasma and rectal biopsy tissue samples from patients with IND-B. Methods: Fifty patients, aged 0 to 15 years, who had been diagnosed with IND-B, from 1998 to 2010, were included in the study. Peripheral blood samples were collected from all 50 patients and an additional 10 healthy children, without intestinal symptoms (control group). Of the 50 patients from whom blood was collected, 29 also had sufficient rectal tissue for RNA extraction. Rectal biopsies were processed by microdissection and pooled according the different layers of the intestinal wall. miRNA extraction was performed using the miRNeasy Serum/Plasma Kit and the Recover All Total Nucleic Acid Isolation kit for biopsy tissues. Global miRNA expression analysis was performed using the TaqMan Array Human MicroRNA Card A platform. Correlation analysis between miRNA expression in plasma and biopsy samples as well as among tissues derived from the distinct intestinal layers was performed. Results: miRNA let-7a was over-expressed (~7 fold hi... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor