Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2017-09-29T17:43:14Z No. of bitstreams: 1 camilamontoromfelicio_tese.pdf: 3396879 bytes, checksum: 0568a8c449b9fa50634fd25925b2f3e7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-29T17:43:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 camilamontoromfelicio_tese.pdf: 3396879 bytes, checksum: 0568a8c449b9fa50634fd25925b2f3e7 (MD5) Previous issue date: 2016-09-22 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Background: The use of kidneys from extended criteria donors (ECD) is associated with organs of inferior quality and, therefore, a high discarding rate. Clinical and histological tools available to assess non-ideal organs and predict outcomes of ECD have conflicting results. Objectives: To evaluated differences in the intragraft cytokine genes expression in ECD and SCD (standard criteria donors) kidney biopsies (Bx) pre and post-transplant (Tx) and sought possible changes induced by immunosuppressive regimens (ISS). Methodology: SCD and ECD recipients (RTx) were randomized to tacrolimus (Tac) or everolimus (Eve) and Bx were collected pre-implantation (T0 Bx; n = 80) and after 15 (T15 Bx; n = 64) and 90 days (T90 Bx; n = 51) post-Tx. Subgroups SCD-Tac, ECD-Tac, SCD-Eve and ECD-Eve were analyzed for clinical outcomes and clinical data were correlated with intragraft gene expression. Results: Overall, ECD-Eve and ECD-Tac had inferior one-year patient survival and ECD-Tac had lower graft survival than other groups while cytomegalovirus and de novo diabetes pos-Tx were higher in patients with Tac. After one year ECD-Eve patients had higher serum creatinine than ECD-Tac (p = 0.03). Acute rejection rates were higher in Eve group regardless donor type. T0 Bx of ECD showed higher expression of MCP-1, RANTES, TGF-β1 and IL-10 when compared with SCD. TGF-β1 related to the serum creatinine at harvesting the organ while length of donor hospitalization and ECD donor type were associated with upregulation of MCP-1 and RANTES. T15 Bx of patients from both groups taking Eve had increased FOXP3 and MCP-1. RANTES were upregulated only in the SCD-Eve group. Eve was the only variable associated with upregulation of FOXP3, MCP-1 and RANTES. Molecular profiling at T90 was similar except by an increase in FOXP3 transcripts restrict to SCD-Eve group. Positive expression of FOXP3 was associated with the use of Eve and delayed graft function (DGF) with the increased expression of MCP-1 and IL -10. We subtracted from Bx T15 and T90 gene expression values obtained in Bx T0 and two distinct types of molecular profile were found to SCD and ECD. SCD kidneys showed upregulation for all molecules, except TGF-β1 regardless of the ISS system, and ECD kidneys showed negative regulatory molecules for the same, except for slight positive FOXP3 and RANTES expressions. Conclusion: Pre-implantation Bx of ECD kidneys had an inflammatory molecular profile clearly distinct from SCD, with higher expression of RANTES, MCP-1, TGF-β1 and IL-10. Post-Tx, the ISS given modifies the initial cytokine expression pattern at different time points. / Introdução: O uso de rins de doadores com critérios estendidos (DCE) está associado com órgãos de qualidade inferior e, por isso acabam gerando alta taxa de descarte desses órgãos. Os métodos clínicos e histológicos usados como ferramentas para avaliar os órgãos “não ideais” e prever os desfechos dos DCE têm resultados conflitantes. Objetivos: Avaliar as diferenças na expressão gênica de biópsias (Bx) renais em DCE e doadores com critérios padrões (DCS) no pré e pós-transplante (Tx) e buscar possíveis alterações induzidas pelos regimes de imunossupressão (ISS). Metodologia: Receptores (RTx) de DCS e DCE foram randomizados para tacrolimo (Tac) ou everolimo (Eve) e as Bx foram coletadas no pré-transplante (T0 Bx; n = 80) e após 15 (T15 Bx; n = 64) e 90 dias (T90 Bx; n = 51) pós-Tx. Os subgrupos DCS-Tac, DCE-Tac, DCS-Eve e DCE-Eve foram analisados para os desfechos clínicos e os dados foram correlacionados com a expressão gênica intra-enxerto. Resultados: Receptores de DCE-Eve e DCE-Tac tiveram menor sobrevida em um ano pós-Tx. Infecção por citomegalovírus e diabetes mellitus pós-Tx foram maiores em pacientes tratados com Tac. Após um ano, receptores de DCE-Eve apresentaram creatinina sérica (sCr) mais elevada do que DCE-Tac. As taxas de rejeição aguda foram maiores no grupo Eve, independente do tipo de doador. Bx T0 de rins de DCE mostraram maior expressão de MCP-1, RANTES, TGF-β1 e IL-10 quando comparado com rins de DCS. TGF-β1 foi relacionado com a sCr na retirada do órgão, enquanto que o tempo de hospitalização de DCE foi associado com maior expressão de MCP-1 e RANTES. Bx T15 de pacientes dos grupos Eve apresentaram aumento de FOXP3 e MCP-1. A expressão de RANTES foi mais elevada no grupo DCS-Eve. O uso de Eve foi à única variável associada com maior expressão de FOXP3, MCP-1 e RANTES. O perfil das Bx após 90 dias foi similar exceto pelo aumento dos transcritos de FOXP3 restritos ao grupo DCS-Eve. A maior expressão de FOXP3 foi associada com o uso de Eve e a função tardia do enxerto com o aumento na expressão de MCP-1 e IL-10. Foram subtraídos das Bx T15 e T90, os valores de expressão gênica obtidos nas Bx T0, e dois tipos distintos de perfil molecular foram encontrados para DCS e DCE. Rins de DCS apresentaram maior expressão para todas as moléculas, exceto TGF-β1, independentemente do regime de ISS. Os rins de DCE mostraram menor expressão para as mesmas moléculas, exceto por aumento discreto na expressão de FOXP3 e RANTES. Conclusão: Bx pré-implantação de rins de DCE tiveram um perfil molecular inflamatório diferente de rins de DCS, com maior expressão de RANTES, MCP-1, TGF-β1 e IL-10. No pós-Tx, a ISS modificou o padrão inicial de expressão de citocinas nos tempos estudados.

Thesis advisor: Catherine Y. Read / Background. Clostridium difficile infections (CDI) account for 20-30% of healthcare-acquired infections, resulting in serious patient and economic burdens. CDI incidence has grown rapidly due to overuse of antibiotics and an aging population, posing a significant public health threat. Fecal microbiota transplantation (FMT) using donor stool has demonstrated clinical efficacy rates up to 94% and long-term restoration of a healthy intestinal microbiome. Challenges with donor screening, lack of research about optimal stool donor characteristics and intestinal microbiome composition, and a poorly fit screening model, create barriers to the availability of FMT. Purpose. This study aimed to generate essential information about FMT donor characteristics predictive of passing the screening and donor intestinal microbiome compositions associated with FMT clinical efficacy. The primary aims were to 1) identify previously unstudied characteristics of prospective FMT donors that are predictive of passing a stool bank’s screening process; and 2) determine whether donor intestinal microbial diversity is related to FMT clinical efficacy in preventing recurrent CDI. Methods. This study was conducted as a secondary analysis on a cohort of previously screened donors (n=770). Aim 1 was tested through a logistic regression of donor characteristics (gender, age, body mass index, frequency of bowel movements, diet, tobacco and alcohol use, and seasonality) with screening outcomes. Aim 2 was tested through a simple regression evaluating donor intestinal microbial diversity and rates of FMT clinical efficacy. Results. One donor characteristic in the logistic regression, frequency of bowel movements (p = 0.018), was significantly predictive of whether a donor passed the screening. Specifically, donors who had fewer than two bowel movements per day were more likely to pass. All other characteristics were not predictive. Similarly, the linear regression evaluating alpha diversity and FMT clinical efficacy was not significantly predictive of clinical efficacy (p = 0.140). Conclusion. Findings were used to support recommendations for improving prospective donor screening that nurses and other clinicians can implement to decrease challenging logistics, reduce costs and barriers, and potentially increase FMT clinical efficacy. / Thesis (PhD) — Boston College, 2019. / Submitted to: Boston College. Connell School of Nursing. / Discipline: Nursing.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:38:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IsraelLLF_DISSERT.pdf: 3244558 bytes, checksum: e46a1b6adc42426356bdca03afd3f98b (MD5) Previous issue date: 2012-08-06 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The context of blood donation in Brazil faces problems since the start of its operations in the 1940, in the beginning the biggest obstacle was obtain safe and qualified blood, and then, established criteria for donations, the barrier is the low number of suitable candidates for donation. This suitability is associated with the good health of those who goes to the services of blood banks and the return of the donor is often conditioned by the way care is given and perceived by the user. The quality of life, defined as a perception that a person has of her/his position in the world, can influence the health and emerges as a way to focus on the subjectivity in a context dominated by objective and practical exams; listen to the views about the received services increases the focus on the user and provides feedback to the institution, guiding and planning its future actions. The purpose of this study was to verify the quality of life in blood donors and their perceptions of care in a blood center in Natal/RN. This is a descriptive cross sectional study conducted with blood donors from Dalton Cunha Barbosa blood center. The used protocols were: a structures questionnaire with questions on sociodemographic and services perception data, and SF-36 quality of life instrument. The sociodemographic and SF-36 data ware analyzed using descriptive and inferential statistics, using the statistical package PASW 18.0; those related to treatment were submitted to thematic content analysis. The results revealed a sample mainly composed by men, married people, who attended high school and had already made previous donations, with the first two groups returning more often for donations. The scores of the SF-36 confirm the certificated of good health of the screens, beind high in all areas and featuring a healthy population; statistically significant differences were denoted between sexes, levels of education and marital status. The speeches about the service were mostly positive and had as main focus acess, agility, technical aspects and subjective feelings. The data regarding the Rio Grande do Norte blood donors profile confirmed some characteristics of the Brazilian ones, those data of the SF-36 were similar to those found in studies with healthy groups and the impressions about the care received show similarities with national and international studies about the attendance at blood banks / O campo de doa??o de sangue no Brasil enfrenta problemas desde o in?cio de sua atua??o na d?cada de 1940, se a princ?pio o maior entrave era conseguir sangue seguro e de qualidade, depois de estabelecidos crit?rios para doa??es, o obst?culo est? no baixo n?mero de candidatos aptos ? doa??o. A aptid?o est? relacionada ? boa sa?de daqueles que buscam os servi?os de hemocentros e o retorno do doador, muitas vezes, condicionado ? forma como o atendimento ? prestado e percebido pelo usu?rio. A qualidade de vida, percep??o que o indiv?duo tem de sua posi??o no contexto no qual se insere, pode influenciar a sa?de e emerge como forma de enfocar a subjetividade em um contexto de exames e pr?ticas objetivas; audi??o de impress?es sobre o atendimento recebido amplia o foco sobre o usu?rio e permite um feedback a institui??o para que esta oriente e planeje sua atua??o. O presente estudo objetivou verificar a qualidade de vida em doadores de sangue e sua percep??o do atendimento em um hemocentro de Natal/RN. Trata-se de um estudo descritivo de corte transversal, realizado com doadores de sangue usu?rios dos servi?os do Hemocentro Dalton Barbosa Cunha (HEMONORTE). Foram utilizados como protocolos: um question?rio estruturado, com quest?es sociodemogr?ficas e sobre o atendimento, e o instrumento de Qualidade de Vida SF-36. Os dados sociodemogr?ficos e do SF-36 foram analisados utilizando-se estat?stica descritiva e inferencial, com auxilio do pacote estat?stico PASW 18.0; aqueles referentes ao atendimento foram submetidos ? an?lise de conte?do tem?tica. Os resultados revelaram uma amostra essencialmente composta por homens, pessoas casadas, que estudaram at? o segundo grau e j? tinham feito doa??es anteriores, com os dois primeiros grupos retornando mais frequentemente para doa??es. Os escores obtidos no SF-36 confirmam o atestado de boa sa?de das triagens, sendo elevados em todos os dom?nios e caracterizando uma popula??o saud?vel; denotaram-se diferen?as estat?sticas significativas entre os sexos, n?veis de escolaridade e estados civis. Os discursos sobre o atendimento foram em sua maioria positivos e tiveram como focos principais o acesso, agilidade, aspectos t?cnicos e sensa??es subjetivas. Dados referentes ao perfil do doador potiguar confirmam caracter?sticas algumas do doador brasileiro, aqueles do SF-36 assemelham-se aos encontrados em estudos com grupos de indiv?duos saud?veis e as impress?es sobre o atendimento recebido t?m similaridades com estudos nacionais e estrangeiros sobre o atendimento em bancos de sangue

INTRODUÇÃO: No Brasil, os doadores de sangue são submetidos à triagem clinica antes da doação através de um questionário padronizado que segue recomendações do Ministério da Saúde. Apesar de não ser obrigatório, os serviços de hemoterapia brasileiros costumam perguntar aos candidatos sobre o número de parceiros sexuais nos doze meses que precederam aquela doação de sangue. Os candidatos que referem um número de parceiros acima do limite permitido em cada hemocentro são recusados na triagem clínica pré-doação. Este estudo analisa as características demográficas, o número de parceiros heterossexuais e marcadores sorológicos em 689.868 doações de três hemocentros brasileiros, participantes do REDS-II, entre 1 de julho de 2007 a 31 de dezembro de 2009. MÉTODOS: Os doadores foram classificados de acordo com o número máximo declarado de parceiros sexuais nos últimos doze meses permitidos em cada hemocentro. Os valores de corte para Belo Horizonte, Recife e São Paulo são dois, três e seis parceiros, respectivamente. Foram realizados os testes de qui-quadrado e regressão logística a fim de examinar associações entre características demográficas, número de parceiros sexuais em doze meses e taxas de marcadores sorológicos individuais e globais positivas para o vírus da imunodeficiência adquirida (HIV), vírus linfotrópico humano (HTLV) tipo 1 e 2, hepatite B, hepatite C e sífilis. RESULTADOS: Doadores de primeira vez, jovens e com maior nível educacional foram associados a maior número de parceiros sexuais recentes, assim como o gênero em São Paulo e Recife (p < 0, 001). Marcadores sorológicos globais, para HIV e sífilis foram associados com maior número de parceiros em São Paulo e Recife (p < 0, 001), mas não em Belo Horizonte. Na análise de regressão logística, o número de parceiros sexuais foi associado com marcadores sorológicos positivos [razão de chance ajustada (AOR) 1,2-1,5], especialmente no HIV (AOR 1,9-4,4). Em conclusão, o número de parceiros sexuais nos doze meses antes da doação de sangue, foi associado com positividade para HIV e taxas globais de marcadores sorológicos para doenças transmissíveis por transfusão. A associação não foi consistente entre os centros, tornando difícil definir um valor de corte uniforme para todos os hemocentros brasileiros. Estes achados corroboram que o uso da informação dos contatos heterossexuais recentes é um importante critério de inaptidão e de melhora na segurança transfusional no Brasil / INTRODUCTION: In Brazil, blood donors undergo medical screening before donation through a standardized questionnaire that follows recommendations from the Ministry of Health. Although not required, most of the Brazilian blood centers routinely ask candidates about the number of sexual partners in the twelve months preceding that blood donation. Candidates who refer a number of partners over the limit allowed in each blood center are refused at the predonation clinic screening. This study analyzes the demographic characteristics, the number of heterosexual partners and serological markers in 689,868 donations from three Brazilian blood center, participants in the REDS-II, from 1 July 2007 to December 31, 2009. METHODS: Donors were classified according to the stated maximum of the number of sexual partners in the last twelve months, allowed at each blood center. The cutoff values for Belo Horizonte, Recife and Sao Paulo are two, three and six partners, respectively. We conducted the chi-square and logistic regression to examine associations between demographic characteristics, number of sexual partners in twelve months and rates of individual and global serological markers positive for human immunodeficiency virus (HIV), human lymphotropic virus (HTLV) type 1 and 2, hepatitis B, hepatitis C and syphilis. RESULTS: First time donors, young and better educated were associated with increased number of recent sexual partners, as well as gender in São Paulo and Recife (p < 0.001). Global serological markers for HIV and syphilis were associated with greater number of partners in Sao Paulo and Recife (p < 0.001), but not in Belo Horizonte. In logistic regression analysis, the number of sexual partners was associated with positive serological markers [adjusted odds ratio (AOR) 1.2 to 1.5], especially HIV (AOR 1.9 to 4.4). In conclusion, the number of sexual partners in the twelve months before blood donation was associated with HIV positivity and overall rates of serologic markers for transfusion-transmissible diseases. The association was not consistent among the Brazilian blood centers, making it difficult to set a uniform cut off value for all blood banks in Brazil. These findings confirm that, the use of information from recent heterosexual contacts is an important criterion of disability and improvement in transfusion safety in Brazil

INTRODUÇÃO: No Brasil, os doadores de sangue são submetidos à triagem clinica antes da doação através de um questionário padronizado que segue recomendações do Ministério da Saúde. Apesar de não ser obrigatório, os serviços de hemoterapia brasileiros costumam perguntar aos candidatos sobre o número de parceiros sexuais nos doze meses que precederam aquela doação de sangue. Os candidatos que referem um número de parceiros acima do limite permitido em cada hemocentro são recusados na triagem clínica pré-doação. Este estudo analisa as características demográficas, o número de parceiros heterossexuais e marcadores sorológicos em 689.868 doações de três hemocentros brasileiros, participantes do REDS-II, entre 1 de julho de 2007 a 31 de dezembro de 2009. MÉTODOS: Os doadores foram classificados de acordo com o número máximo declarado de parceiros sexuais nos últimos doze meses permitidos em cada hemocentro. Os valores de corte para Belo Horizonte, Recife e São Paulo são dois, três e seis parceiros, respectivamente. Foram realizados os testes de qui-quadrado e regressão logística a fim de examinar associações entre características demográficas, número de parceiros sexuais em doze meses e taxas de marcadores sorológicos individuais e globais positivas para o vírus da imunodeficiência adquirida (HIV), vírus linfotrópico humano (HTLV) tipo 1 e 2, hepatite B, hepatite C e sífilis. RESULTADOS: Doadores de primeira vez, jovens e com maior nível educacional foram associados a maior número de parceiros sexuais recentes, assim como o gênero em São Paulo e Recife (p < 0, 001). Marcadores sorológicos globais, para HIV e sífilis foram associados com maior número de parceiros em São Paulo e Recife (p < 0, 001), mas não em Belo Horizonte. Na análise de regressão logística, o número de parceiros sexuais foi associado com marcadores sorológicos positivos [razão de chance ajustada (AOR) 1,2-1,5], especialmente no HIV (AOR 1,9-4,4). Em conclusão, o número de parceiros sexuais nos doze meses antes da doação de sangue, foi associado com positividade para HIV e taxas globais de marcadores sorológicos para doenças transmissíveis por transfusão. A associação não foi consistente entre os centros, tornando difícil definir um valor de corte uniforme para todos os hemocentros brasileiros. Estes achados corroboram que o uso da informação dos contatos heterossexuais recentes é um importante critério de inaptidão e de melhora na segurança transfusional no Brasil / INTRODUCTION: In Brazil, blood donors undergo medical screening before donation through a standardized questionnaire that follows recommendations from the Ministry of Health. Although not required, most of the Brazilian blood centers routinely ask candidates about the number of sexual partners in the twelve months preceding that blood donation. Candidates who refer a number of partners over the limit allowed in each blood center are refused at the predonation clinic screening. This study analyzes the demographic characteristics, the number of heterosexual partners and serological markers in 689,868 donations from three Brazilian blood center, participants in the REDS-II, from 1 July 2007 to December 31, 2009. METHODS: Donors were classified according to the stated maximum of the number of sexual partners in the last twelve months, allowed at each blood center. The cutoff values for Belo Horizonte, Recife and Sao Paulo are two, three and six partners, respectively. We conducted the chi-square and logistic regression to examine associations between demographic characteristics, number of sexual partners in twelve months and rates of individual and global serological markers positive for human immunodeficiency virus (HIV), human lymphotropic virus (HTLV) type 1 and 2, hepatitis B, hepatitis C and syphilis. RESULTS: First time donors, young and better educated were associated with increased number of recent sexual partners, as well as gender in São Paulo and Recife (p < 0.001). Global serological markers for HIV and syphilis were associated with greater number of partners in Sao Paulo and Recife (p < 0.001), but not in Belo Horizonte. In logistic regression analysis, the number of sexual partners was associated with positive serological markers [adjusted odds ratio (AOR) 1.2 to 1.5], especially HIV (AOR 1.9 to 4.4). In conclusion, the number of sexual partners in the twelve months before blood donation was associated with HIV positivity and overall rates of serologic markers for transfusion-transmissible diseases. The association was not consistent among the Brazilian blood centers, making it difficult to set a uniform cut off value for all blood banks in Brazil. These findings confirm that, the use of information from recent heterosexual contacts is an important criterion of disability and improvement in transfusion safety in Brazil