Orientador : Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T01:47:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Muscara_MarceloNicolas_M.pdf: 1437382 bytes, checksum: 91a4c5aa9fa38aa1e7904298c185bc0e (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: As diferenças entre os processos de fabricação e as matérias primas de formulações de uma determinada droga são algumas das principais causas da variabilidade observada na resposta individual à droga. A confirmação da bioequivalência entre diferentes formulações e/ou preparações farmacêuticas de uma determinada droga é de crítica importância para o ajuste adequado de regimes de dosificação. Neste trabalho, são apresentados dois estudos de biodisponibilidade comparativa em voluntários normais. O primeiro deles versa sobre quatro formulações de metronidazol em diferentes dosagens, e o segundo sobre duas formulações de verapamil de liberação retardada. As concentrações plasmáticas das drogas foram analisadas por cromatografia líquida de alta pressão (com detecção por absorbância UV no caso do metronidazol e por emissão de fluorescência para o verapamil). Foram obtidos os dados farmacocinéticos, e a sua análise estatística foi efetuada mediante a aplicação de diferentes testes. Os resultados mostram bioequivalência no caso das preparações de metronidazol com o mesmo conteúdo de droga, e ausência de duas equivalência para aquelas formulações com quantidades diferentes. As duas formulações de verapamil foram consideradas como. não bioequlvalentes. Essas conclusões foram baseadas nos critérios utilizados pela "Food and Drug Administration" / Abstract: Differences in manufacture processing and raw materials among formulations of a given drug account for some of the mam causes of variabillty in individual response to a drug. The assessment of bioequivalence between different pharmaceutical formulations and/or preparations of a given drug is of critical importance for the proper adjustment of dosing regimes. In this work, two studies of compared bioavailabillty in normal healthy male volunteers are presented. The first concerns four metronidazol formulations at different dosages, and the second two slow release formulations of verapamil. Plasma drug concentrations were analized by HPLC (with detection by UV absorbance in the case of metronidazol and by fluorescence emmission for verapamil). Pharmacokinetic data were obtained, and the statlstlcal analysis performed by applying different methods. The results show bioequivalence between metronidazole formulatlons with the same drug content. and lack of bioequivalence among those formulatlons containing different amounts of the drug. The two verapamil formulatlons were found to be non. bioequivalent. These conclusions were based on the Food and Drug Administratlon criteria. / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Luis Carlos Spolidorio / Banca: Rogerio Margonar / Banca: José Eduardo Cezar Sampaio / Resumo: A sinalização celular por PAR¹ tem mostrado influenciar uma ampla gama de respostas patofisiológicas, incluindo ativação plaquetária, crescimento tumoral, inflamação e metástases. Baseando-se nisto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do Parstatin, droga que tem ação biológica oposta àquela desencadeada pela ativação do PAR¹, durante o processo de indução e reparo da inflamação. Foi utilizado um modelo de periodontite experimental em ratos através da instalação de ligaduras de fio de algodão nos segundos molares superiores. Para isto, 72 ratos foram separados aleatoriamente em 9 grupos com 8 animais cada e receberam as ligaduras e injeção de veículo ou Parstatin nos períodos de 7 e 14 dias para observar a ação da inibição deste receptor nos períodos de indução de inflamação e reparo. Após estes períodos, os animais foram sacrificados e tiveram as maxilas removidas, dissecadas e divididas ao meio para avaliação histológica e radiográfica a fim de caracterizar infiltrado de células inflamatórias e perda óssea ao redor dos dentes / Abstract: PAR¹ cell signaling has been shown to be involved in several pathophysiological responses including platelet activation, tumor growth, inflammation and metastasis. Based on this, the aim of the present study was to evaluate the influence of Parstatin, a drug that presents a biological effect opposed to that of PAR¹ receptor activation, on inflammation induction and repair processes. Rats were subjected to cotton ligature-induced periodontitis bilaterally on the second upper molar teeth. Seventy-two rats were randomly assigned to 9 groups (n=8/group) and received ligatures and injection of vehicle or Parstatin for 7 or 14 days for both inflammation and repair induction. After that, the animals were sacrificed and their maxilla removed, dissected and divided in two for histologic and radiographic evaluation to characterize inflammatory cell infiltrate and bone loss around teeth / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-03-20Bitstream added on 2014-06-13T19:15:56Z : No. of bitstreams: 1 lucas_pdr_me_arafo.pdf: 1015026 bytes, checksum: 4e51261c573bedb93c33f73716c3940d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A sinalização celular por PAR¹ tem mostrado influenciar uma ampla gama de respostas patofisiológicas, incluindo ativação plaquetária, crescimento tumoral, inflamação e metástases. Baseando-se nisto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do Parstatin, droga que tem ação biológica oposta àquela desencadeada pela ativação do PAR¹, durante o processo de indução e reparo da inflamação. Foi utilizado um modelo de periodontite experimental em ratos através da instalação de ligaduras de fio de algodão nos segundos molares superiores. Para isto, 72 ratos foram separados aleatoriamente em 9 grupos com 8 animais cada e receberam as ligaduras e injeção de veículo ou Parstatin nos períodos de 7 e 14 dias para observar a ação da inibição deste receptor nos períodos de indução de inflamação e reparo. Após estes períodos, os animais foram sacrificados e tiveram as maxilas removidas, dissecadas e divididas ao meio para avaliação histológica e radiográfica a fim de caracterizar infiltrado de células inflamatórias e perda óssea ao redor dos dentes / PAR¹ cell signaling has been shown to be involved in several pathophysiological responses including platelet activation, tumor growth, inflammation and metastasis. Based on this, the aim of the present study was to evaluate the influence of Parstatin, a drug that presents a biological effect opposed to that of PAR¹ receptor activation, on inflammation induction and repair processes. Rats were subjected to cotton ligature-induced periodontitis bilaterally on the second upper molar teeth. Seventy-two rats were randomly assigned to 9 groups (n=8/group) and received ligatures and injection of vehicle or Parstatin for 7 or 14 days for both inflammation and repair induction. After that, the animals were sacrificed and their maxilla removed, dissected and divided in two for histologic and radiographic evaluation to characterize inflammatory cell infiltrate and bone loss around teeth

Orientador : Maria Luiza Silveira Mello / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-17T20:01:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Simoni_IsabelaCristina_M.pdf: 6731870 bytes, checksum: 9482bffd43760f239f28a81d1f606c89 (MD5) Previous issue date: 1984 / Resumo: A ligação do hycanthone, droga utilizada no tratamento da esquistossomose, a conhecida pela sua capacidade de penetração na molécula do DNA e de indução de quebras cromossômicas, foi investigada em áreas cromatinicas diferentes em termos de compactação, composição e fisiologia. Com base na observação visual de caracteristicas de basofilia e de anisotropia nucleares pode-se demonstrar urna ligação preferencial do hycanthone pela heterocromatina em núcleos dos túbulos de Malpighi de T. in6__tan_ klug. Entretanto, em outros sistemas ( Linfó citos de camundongo, células renais em culturas e células vegetais) a droga também pode se ligar à eucromatina, com pactada ou não. A droga, ao penetrar nos vários tipos de heterocromatina ( exceto na do T. in6__tan_ ), promove o seu afrouxamento, o que certamente favoreça ai maior incidência de quebras. As variações de ligação do hycanthoneao DNA nos tipos celulares estudados possivelmente se relacionam a diferenças em composição, arranjo e estabilidade dos complexos DNA-Droteina envolvidos / Abstract: Hycanthone is a drug used for the clinical trials of schistossomiasis, although inducing chro mosome breaks when it enters the DNA double helix . In this work the binding of hycanthone to chromatin areas dif fering in terms of composition and phisyology, was inves tigated. Based on visual observation of nu clear basophilia and anisotropy a preferential binding of hycanthone to heterochromatin could be demonstratatin the nuclei of the Malpighian tubules of T. in6e_tan_ Klug. However, in other cellular systems ( mouse lymphocytes, Kid ney cells in culture and plant cells ), the drug can also bind to euchromatin irrespective of its compactness leveI. When penetrating the various hete rochromatin types ( except in the case of T. in6e_tan_ he terochromatin ), the drug induces chromatin loosening,that certainly favors incidence of chromatin breaks. The varia tion of hycanthone b_nding to the DNA in the cell types' studied in this wo_k are possibly related to differences in composition, arrangement and stability of DNA-protein com plexes involved. / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Bernardo Beiguelman / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-17T20:10:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moura_TarcisioJosedeAlmeida_M.pdf: 2269762 bytes, checksum: f449d76fce59386968c84d02d1658507 (MD5) Previous issue date: 1977 / Resumo: Apesar de o mecanismo de ação do ácido nalidíxico ('C IND. 12¿ 'H IND. 12¿ 'N IND. 2¿ 'O IND. 3¿) ainda não estar completamente estabelecido ele vem sendo largamente empregado no combate e infecções por causa de sua grande especificidade sobre bactérias Gram-positivas. Esse quimioterápico tem sido mais utilizado no tratamento de infecções urinárias, embora também seja usado em outras situações como, gastroenterites, meningites, infecções sistêmicas, etc. Os experimentos recentes com ácido nalidíxico desenvolvidos em bactérias, têm demonstrado que esse quimioterápico bloqueia a duplicação semiconservativa do DNA, sem afetar diretamente a síntese de RNA e proteínas. Em vista disso, e tendo em mente que o ácido nalidíxico vem sendo utilizado em gestantes e crianças, o autor considerou pertinente investigar o efeito dessa substancia sobre os cromossomos humanos. Para tanto, foi analizado o efeito in vitro do ácido nalidíxico sobre o percentual de diferenciação blástica dos linfócitos estimulados pela fitohemaglutinina, o índice mitótico, bem como sobre as taxas de aneuploidias, de poliplóidias e de quebras a falhas (gaps) cromossômicas e cromáticas. Nesse experimento foram utilizadas duas sérias de quatro culturas para cada indivíduo analisado, com concentrações de ácido nalidíxico de zero, 20 , 50 e 100 microgramas por mililitro ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Nalidixic acid is largely used for treatment of infections due to its great specidicity for Gram-negative bactéria, in spite of the poor knowledge of its mechanism of action. This drugs has been used mostly for treatment of urinary infections, but also for tratment of other diseades like gastroenteritis, meningitides and systemic infections. Recent experiments with nalidixic acid on bacteria have demonstrated that this chemotherapic inhibits the semiconservative duplication of DNA, without affecting directly the synthesis of RNA and proteins. As nalidixic acid has bees prescribed to pregnant women and children, the author considered highly pertinent the investigation of a possible effect of tis substance on human chromosomes. Thus, it was analysed the in vitro effect of the nalidixic acid on the blastic differentiation do lymphocytes stimulated by phytohemagglutinin, the mitotic index, as well as its effect on the rate of aneuploides, polyploides and chromosomal and chromatid breaks and gaps. For this study it was used two series of four cultures for each of the 15 persons sampled. Each series contained a control with no nalidixic acid and three cultures with 20 'mu¿g/ml, 50 'mu¿g/ml and 100 'mu¿g/ml of nelidixic acid. One series was incubated at '37GRAUS¿C¿ for 72 hours and used for the investigation of the blastic transformation rate. ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Maria de Lourdes G. da Gama / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-18T02:19:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Junqueira_MariaEsperancaRabelo_M.pdf: 1733418 bytes, checksum: 8151a2b87af75b9786424ac7d082a5d9 (MD5) Previous issue date: 1983 / Resumo: A final idade do presente trabalho foi o acompanhamento da síntese do colágeno no tecido de, granulação induzido artificialmente em ratos desde uma fase precoce até sua maturaçao. Objetivou-se também o estudo dos diversos efeitos de drogas anti inflamatórias com princípios ativos diferentes na evolução deste mesmo tecido tomparando-a com aquIa observada em animais sob condições normais. Os resultados obtidos demonstraram que a betametasona na dose de 0)0428 mg/kg é uma potente inibidora da síntese do colaeno o mesmo acontecendo com a paraína na dose de 285)7 U/kg) esta porem em menor grau...Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The aim Qf the present work has been the attendance of the synthesis of the colagene in the tissue of granulation tnduced artiftciaJly Qn mice since a premature phase until its maturation. It has been objetivized also the study of the several effects of drugs anti inflammatory, wi th di fferent active principIes) in the evolution of this same tissue, comparing it with that observad on animaIs under normal conditions. The obtained results demonstrated that the betametasone in the dose of 0.0428 mg/kg is a potent inhibitor of the sunthesis of the colagene, the same occurring with the papaine in the dose of 285.7 U/kg this however in a lesser degree...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Odontologia

Orientador: Ivete Dalben / Banca: Luiz Rogério Romero / Banca: Wilza Carla Spiri / Resumo: O consumo de drogas lícitas e ilícitas é considerado um grande problema de saúde pública, não somente por sua alta frequência, mas devido aos inúmeros prejuízos à saúde, principalmente entre a população mais jovem. O grande desafio é realizar o reconhecimento dos fatores que levam os adolescentes a usarem e abusarem das drogas para melhor direcionar as ações de prevenção e auxiliar no desenvolvimento de políticas púbicas nessa área. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo estimar a prevalência do uso de substâncias psicoativas entre estudantes do ensino fundamental e médio de escolas públicas e privadas de um município do interior paulista, bem como identificar os possíveis fatores associados ao uso de drogas. No ano de 2002 foi realizado o primeiro levantamento, portanto este é considerado o segundo levantamento e traz comparações importantes referentes ao uso de drogas após 10 anos. Teve como população alvo os estudantes do 8º e 9º ano do ensino fundamental, 1º, 2º e 3º ano do ensino médio. Trata-se de um estudo transversal, que contou com a aplicação de um questionário estruturado, previamente testado, individual, anônimo, de autopreenchimento e com participação facultativa. O teste de diferença entre proporções foi utilizado para estabelecer diferenças comparativas entre as análises dos anos de 2002 e 2012, e foram realizadas análises univariadas, utilizando-se o teste Qui-quadrado de Pearson, e análises multivariadas (regressão logística), com utilização do teste Qui-quadrado de Wald. Todos os testes tiveram nível de significância de 5%. Dentre os resultados, cerca de 56% pertence ao sexo feminino, faixa etária de 12 a 19 anos, com idade média de 14,86 (±1,52) anos, e 62,13% matriculados no ensino médio. De acordo com o uso de drogas na vida, o uso de álcool foi maior entre o sexo feminino (p=0,000) e o consumo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The consumption of licit and illicit drugs is considered a major public health problem, not only for its high frequency, but due to the numerous health hazards, especially among the younger population. The challenge is to identify of the factors that lead the adolescents to use and abuse drugs to better target the primary prevention and assist in the development of pubic policy in this area. Thus, this study aimed to estimate the prevalence of substance use among students in elementary and secondary education in public and private schools of a city in the interior as well as identify possible factors associated with drug use. In 2002 we performed the first survey, so this is the second survey and brings important comparisons related to drug use after 10 years. Target population was students in the 8th and 9th grade of elementary school, 1st, 2nd and 3rd year of high school. It is a cross-sectional study, which included the application of a structured questionnaire, previously tested, individual, anonymous, self-administered and voluntary participation. The test of difference between proportions was used to establish differences between the comparative analysis of the years 2002 and 2012, and univariate analyzes were performed, using the chi-square test, and multivariate analysis (logistic regression), using the Chi-square Wald. All tests had a significance level of 5%. Among the results, about 56% are female, aged 12-19 years with a mean age of 14,86 (±1,52) years, and 62.13% enrolled in high school. According to drug use in life, alcohol use was higher among females (p=0,000) and the tobacco use was higher among males (p=0,040). For drug use in the past 30 days, alcohol consumption was not statistically significant and tobacco use was higher among males (p=0,014). The highest prevalence of illicit substances, both in life and in the last 30 days, in both sexes was marijuana... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Antonio de Queiroz Neto / Coorientador: David Luciano Rosalen / Banca: Deborah Penteado Martins Dias / Banca: Luiz Claudio Nogueira Mendes / Resumo: A claudicação é uma condição comum em equinos e a principal causa de perdas econômicas em animais atletas. Sinovites e artrites são frequentemente tratadas pela administração de antiinflamatórios não esteroidais, os quais inibem a enzima ciclooxigenase (COX-1 e COX- 2). A COX-1 é expressa constitutivamente nos tecidos do organismo e atua basicamente em funções fisiológicas, enquanto a COX-2 é uma enzima que embora também constitutiva, é induzida principalmente por ocasião de estímulos inflamatórios. O objetivo deste estudo foi comparar o efeito anti-inflamatório do fármaco, rotineiramente utilizado em enfermidades ortopédicas dos equinos, anti-inflamatório COX não seletivo, fenilbutazona, com o fármaco inibidor mais seletivo da COX-2, firocoxib, na sinovite induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em equinos. Três grupos: controle (CONTROL, n=10), Firocoxibe (FIRO, n=10) e Fenilbutazona (FENIL, n=9). Foram infiltrados com 3mL de solução salina contendo 4,5 ng de lipopolissacarídeo de E. coli induzindo sinovite na articulação metacarpofalangeana do membro torácico esquerdo dos animais. Seguiu-se: administração das drogas no instante 0 hora e aferições seriadas de: exame físico, avaliação termográfica e análise ultrassonográfica nos tempos 0, 3, 9, 12, 24 e 48 horas. A reação inflamatória foi evidenciada após 3 horas da injeção de LPS, observando-se o quadro de claudicação em todos os grupos experimentais. Após 9 horas: aumento da temperatura retal no grupo FIRO. Alterações ultrassonográficas foram significativas em todos os grupos experimentais; Após 12 horas: aumento da temperatura retal nos grupos CONTROL e FIRO; Após16 e 20 horas: a eficácia da droga foi superior ao grupo CONTROL mediante a avaliação termográfica; Após 24 horas: a temperatura retal dos animais do grupo FIRO estava mais baixa do que a do grupo CONTROL. Concluiu-se que ... / Abstract: Lameness is a common condition in horses which causes significant economic losses in animal athletes. Synovitis and arthritis are often treated with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which inhibit cyclooxygenase (COX-1 and COX-2). COX-1 is constitutively expressed in tissues of the body and acts primarily on physiological functions, whereas COX-2 is also a constitutive enzyme which is mainly induced upon inflammatory stimuli. This study compares the anti-inflammatory effect of the drug routinely used to treat orthopedic affections in horses, the nonselective COX anti-inflammatory, phenylbutazone, with the more selective inhibitor of COX-2, firocoxib, to treat lipopolysaccharide-induced synovitis (LPS) in horses. A total of 29 horses were divided into three groups: control (CONTROL, n=10), firocoxib (FIRO, n=10) and Phenylbutazone (PHENYL, n=9). The horses were infiltrated with 3 mL of saline containing 4.5 ng of lipopolysaccharide from E. coli in order to induce synovitis in the metacarpophalangeal joint of the left forelimb. Subsequently to the drug administration (time 0), the following actions were taken: physical exam, thermographic and ultrasound examination at 0, 3, 9, 12, 24 and 48 hours. The inflammatory reaction was observed 3 hours after LPS injection while horses of all experimental groups presented lameness. Nine hours after the injection, the rectal temperature increased in the horses of the FIRO group. Furthermore, ultrasonographic changes were detected in all experimental groups. After 12 hours, rectal temperature increased in horses of both CONTROL and FIRO groups. After 16 and 20 hours, the temperature measurements showed that drug efficacy was higher compared to the CONTROL group. After 24 hours, rectal temperature of horses in the FIRO group was lower than the CONTROL group. It was concluded that firocoxib was effective in controlling inflammation from 16 hours ... / Mestre

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:22:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-28. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:04Z : No. of bitstreams: 1 000854498.pdf: 879979 bytes, checksum: 3dae153d2ccebad6555cca9bb94cdb49 (MD5) / Lesão isquêmica nos rins contribui decisivamente para o aumento da morbimortalidade. Várias estratégias de intervenção na lesão isquemia-reperfusão (LIR) têm sido propostas, dentre estas, a utilização da Ciclosporina A (CsA). A literatura, contudo, apresenta resultados controversos quanto ao seu benefício. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da CsA na LIR renal em ratos. Trata-se de um estudo experimental conduzido de março a junho de 2013, no laboratório da Unidade de Pesquisa Experimental (UNIPEX) da UNESP de Botucatu. Variáveis de controle da homeostase: pressões arteriais sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM), peso e temperatura (T) foram incluídas, além das medidas de creatinina, ureia e sódio séricos e classificação de RIFLE (protocolo de diagnóstico e estratificação de risco na lesão renal aguda (LRA)). Avaliação histológica foi realizada ao término do experimento. Os parâmetros PAS, PAD, PAM e T foram aferidos nos tempos T0 (início do experimento, após dissecção da artéria carótida esquerda); T1 (após o desclampeamento da artéria renal esquerda); e T2 (30 minutos após a reperfusão). As dosagens de creatinina, ureia e sódio foram realizadas nos momentos M0, que correspondeu ao tempo T0; M1, correspondente ao tempo T2; e M2, 12 horas após o procedimento cirúrgico inicial. Foram incluídos no estudo 30 ratos Wistar alocados aleatoriamente em três grupos: Sham (S): laparotomia e nefrectomia direita. Controle (C): laparotomia e nefrectomia direita, isquemia-reperfusão em rim esquerdo. Cicloscoprina (CsA): os mesmos procedimentos realizados no grupo anterior e administração de ciclosporina (CsA) em duas doses de 15 mg/kg, 24 horas antes do procedimento cirúrgico inicial e imediatamente antes deste. As avaliações descritivas do RIFLE mostraram que tanto o grupo Controle como CsA apresentaram resultados negativos em relação ao grupo Sham. A avaliação dos valores de... / Kidney ischemic injury contributes decisively to the increase of morbidity and mortality. Various strategies of intervention in Ischemia-Reperfusion Injury (IRI) have been proposed, among them, the use of Cyclosporine A (CsA). However, studies present controversial results in relation to its benefits. The goal of this study was asses the effect of CsA in kidney IRI in rats. This is an experimental study conducted from March to June of 2013 in the laboratory of Unidade de Pesquisa Experimental (UNIPEX) of UNESP in Botucatu. Variables of homeostasis: systolic blood pressure (PAS), diastolic blood pressure (PAD), mean blood pressure (PAM), weight and temperature (T) controls were included, as were the measures of serum creatinine, urea nitrogen, and sodium, and RIFLE classification (protocol of diagnosis and risk stratification in acute renal injury), measured during three moments: PAS, PAD, PAM and T were measured at T0 (after catheterization of the carotid artery); T1 (after the clamping of the left renal artery); T2 (30 minutes after reperfusion). Serum creatinine, urea nitrogen and sodium were collected at M0 (T0); M1 (T2) and M2, 12 hours after the initial surgical procedure. Histological evaluation was performed at the end of the experiment. Thirty rats were included, randomly allocated in three groups: sham group (GS), which had only laparotomy and right nephrectomy; control group (GC) which additionally had ischemia reperfusion maneuver, and cyclosporine A group (GCsA), which besides having the afore mentioned procedures would use CsA intraperitoneal (15 mg/kg), 24 hours before and at the moment of initial surgical procedure. The RIFLE descriptive evaluations showed that the Control group and the CsA group presented negative results in relation to the Sham group. The assessment of the sodium levels did not present a meaningful difference of its numbers in each group during the three moments. About kidney function, the paired ...

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:23:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6776.pdf: 1764671 bytes, checksum: 0befe5018516a7acffe79be054e73ae7 (MD5) Previous issue date: 2014-07-07 / Universidade Federal de Minas Gerais / Adolescence marks a period of increased vulnerability to drug abuse. Early initiation of tobacco use is strictly associated with alcohol use and dependence in adolescence and adulthood. The present study aims to investigate: 1) changes in anxiogenic-like effects and on operant ethanol self-administration in adult rats exposed to nicotine during adolescence; 2) changes on pro-dynorphin (PDYN) gene expression in the nucleus accumbens (NAc) on late nicotine withdrawal and after ethanol self-administration; 3) which brain areas are activated on short or long-term nicotine withdrawal during adolescence. Our results showed that pre-exposure to nicotine during ten days (3mg/kg/day; s.c) in adolescent rats, did not change anxiogenic-like effects in the elevated plus maze, 15 days after the treatment cessation [postnatal day (PND) 52], progressive ratio (PND 75-79) and binge (PND 81-84) in the operant ethanol selfadministration protocol. However, animals pre-treated with nicotine displayed increased motivation to saccharin seeking. No changes were observed on gene expression of PDYN 15 days after chronic nicotine treatment cessation or 24 hours after the last binge session of ethanol self-administration. Concerning the areas involved on nicotine withdrawal, we observed that adolescent rats exposed to nicotine through the minipumps during 10 days (PND 28-37), showed enhanced Fos activation in the medial prefrontal cortex (mPFC) 3 days after nicotine treatment cessation (PND 40). The percentage of neuronal activation in this group was 22.03%, of those activated neurons, 28.5% were GABAergic and only 2.5% were glutamatergic neurons. Meanwhile, 15 days after the mini-pumps were removed, no difference was observed on Fos activation in the different brain areas analyzed. We concluded that: a) administration of nicotine during adolescence was not able to modify anxiety-like behaviors and ethanol seeking behavior in adulthood; b) late nicotine withdrawal did not change gene expression of PDYN in NAc, as well as, did not change Fos protein neuronal activation in the regions of mPFC, NAc and habenula; c) short-term nicotine withdrawal involves the activation of neural ensembles in the mPFC. / A adolescência é o período de maior vulnerabilidade ao abuso de drogas. O início precoce do uso de tabaco está significativamente associado ao abuso e dependência de etanol na adolescência e na vida adulta. O presente trabalho teve como objetivo investigar: 1) as alterações nos comportamentos relacionados a ansiedade e na autoadministração operante de etanol em ratos adultos expostos a nicotina durante a adolescência; 2) as alterações na expressão gênica da pró-dinorfina (PDYN) no núcleo acumbens (NAc) na abstinência tardia à nicotina e ao final da autoadministração de etanol; 3) quais as áreas encefálicas ativadas na abstinência, imediata e tardia, à nicotina durante a adolescência. Nossos resultados mostraram que a administração de nicotina durante 10 dias (3mg/kg/dia; s.c), em ratos adolescentes [dia pós-natal (DPN) 28-37], não causou alterações nos comportamentos relacionados a ansiedade no labirinto em cruz elevado 15 dias após a término do tratamento (DPN 52), assim como não alterou a autoadministração operante de etanol na razão progressiva (DPN 75-79) e no binge (DPN 81-84). Contudo, animais pré-tratados com nicotina apresentaram aumento da motivação para a busca de sacarina. Não foram observadas alterações na expressão gênica de PDYN 15 dias após a suspensão do tratamento crônico com nicotina ou 24 horas após a última sessão do binge de etanol. Quanto às áreas envolvidas na abstinência à nicotina, observamos que ratos adolescentes expostos à nicotina, por meio de mini-bombas, durante 10 dias (DPN 28-37), apresentaram maior ativação de Fos no córtex pré-frontal medial (CPFm) 3 dias após o término do tratamento. A porcentagem de ativação neuronal nesse grupo, foi de 22,03%, sendo que 28,5% desses neurônios ativados eram GABAérgicos e apenas 2,5% eram glutamatérgicos. Entretanto, 15 dias após a retirada das mini-bombas não houve diferença na ativação de Fos nas diferentes áreas encefálicas. Concluímos que: a) a administração de nicotina, durante a adolescência, não foi capaz de alterar os comportamentos relacionados a ansiedade e o comportamento de busca pelo etanol na idade adulta; b) a retirada tardia da nicotina não promoveu alterações na expressão gênica de PDYN no NAc, assim como não promoveu alterações na ativação neuronal da proteína Fos nas regiões do CPFm, NAc e habenula; c) a retirada da nicotina a curto prazo envolve a ativação de grupamentos neurais no CPFm.