Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2007. / Titre de l'écran-titre (visionné le 9 mai 2008). Bibliogr.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2008. / Bibliogr.: f. [192]-206. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2009. / Bibliogr.: f. [97]-117. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2004. / Bibliogr.: f. 68-76. Publié aussi en version électronique.

Thèse (M.Sc.) -- Université Laval, 1997. / Bibliogr.: f. 69-74. Publié aussi en version électronique.

Our laboratory has identified two secreted proteins, Wnt7a and Sonic hedgehog (Shh), that regulate satellite cell (SC) fate, during muscle differentiation. While Wnt7a stimulates symmetric SC division through the planar cell polarity (PCP) pathway, Shh activates Myf5 expression in the committed SC following asymmetric division through cilia-mediated Hedgehog (Hh) signaling. Crosstalk between these pathways has been well characterized during development, and is likely to be conserved in muscle regeneration. Indeed, accumulating evidence suggests the PCP pathway influences primary cilia formation, an organelle required for proper Hh signal transduction. Here we show that Wnt7a treatment in primary myoblasts increases the presence of primary cilia. Additionally, using myofiber culture, we demonstrate that Wnt7a increases myogenin (MyoG) expression. Removal of primary cilia through a small interfering RNA (siRNA) targeted towards IFT88 impedes Wnt7a mediated MyoG expression, suggesting crosstalk between the PCP and Hh pathways facilitates muscle differentiation. Furthermore, through siRNA knockdown we have identified the downstream PCP effectors, Inturned and Fuzzy as the main candidates responsible for this crosstalk. Knockdown of either Inturned or Fuzzy impedes Wnt7a-mediated MyoG expression. Taken together our data demonstrates crosstalk between the PCP pathway and Hh signaling regulates the differentiation of SCs.

Dissertação de Mestrado ou Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma miopatia caracterizada pela degeneração muscular progressiva, hereditária e recessiva ligada ao cromossomo X, afetando mais o sexo masculino. Na DMD há uma deficiência da proteína distrofina, causada pela sua mutação do gene que a codifica, e ao passar do tempo aparecem sinais clínicos da doença como fraqueza muscular e cansaço ao realizar atividade física. O aumento da atividade física em pacientes com DMD leva a um estado oxidativo celular maior, sendo que alguns estudos já demonstram o processo de estresse oxidativo presente nesses pacientes. O aumento do quadro oxidativo altera sua homeostasia e modifica seu estado sinalizatório, como a alteração na via do NF-kB. Atualmente, há vários trabalhos observando os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes das nanopartículas de ouro (GNPs) em modelos de lesão inflamatória. Diante disso, o objetivo do trabalho foi avaliar os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes da administração crônica de nanopartículas de ouro em camundongos mdx. Neste trabalho utilizamos 40 camundongos mdx de 2 meses de idade, sendo separados por grupos com ―N‖ amostra de oito animais, sendo: Grupo Controle (GC): Sem modificação genética; Grupo mdx (mdx): Modificado sem tratamento; mdx + Nanopartículas de ouro (GNPs) (2,5mg/Kg); mdx + GNPs (7,0mg/Kg); mdx + GNPs (21mg/Kg). A administração de nanopartículas de ouro foi realizada por via subcutânea, com diâmetro médio de 20nm, em soluções com concentrações de 2,5mg/kg, 7,0mg/Kg e 21mg/Kg. O tratamento foi realizado por 30 dias com intervalo de 48 horas, totalizando 14 aplicações. Após 24 horas da última aplicação, os animais foram eutanasiados por decapitação e a região central do gastrocnêmio foi cirurgicamente removida, processada e armazenada em freezer -80ºC para posteriores análises bioquímicas e histológicas. Observamos, como resultados do nosso estudo, que os ratos mdx demonstraram aumento nos parâmetros de estresse oxidativo e que quando utilizamos GNPs como tratamento o quadro é revertido, assim, dando suporte experimental para a hipótese de que as GNPs têm um potencial antioxidante, protegendo a célula quando ocorre desbalanço na produção de radicais livres. A administração de nanopartículas também obteve melhoras nos aspectos histológicos da doença Duchenne. Assim, permitem-nos concluir que a administração crônica de nanopartículas de ouro apresentou um efeito anti-inflamatório em gastrocnêmico de ratos mdx, diminuindo as alterações morfológicas induzidas pela resposta inflamatória e efeito antioxidante, revertendo o quadro de estresse oxidativo.

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a genetic disease which is associated to a progressive skeletical muscle degeneration. The lack of dystrophin is related to degenerative muscular and neuronal processes, evidenced mainly by oxidative stress that leads to cell death. Changes in learning and memory are also described in this disease’s process. Swimming is usually indicated for avoiding impact and facilitating adherence because of a better adaptation to a warm water invironment and also for its benefits on cognition, and modulating memory and learning processes and for increasing antioxidant defenses in oxidative stress. Although swimming is known for its benefits, its therapeutic use in DMD is still controversial. Objective: The objective of this study was to evaluate the effects of a swimming protocol on memory and oxidative stress in an animal model of Duchenne muscular dystrophy. Methods: male mdx and wild type mice within 28 days were used in this study. The animals were trained in an stepped swimming protocol for four consecutive weeks. Twenty four hours after the last exercise day, aversive memory and habituation memory tests were performed and removed the encephalic structures of striatus, pre frontal cortex, hippocampus, and cortex and gastrocnemius and diafragma muscles to evaluate protein carbonilation and lipid peroxidation and free thiols. Results: it was verified that swimming was able to reduce significantly the levels of lipid peroxidation and protein carbonilation in gastrocnemius and hippocampus and striatus in exercised animals. Swimming has also prevented lipid peroxidation in diafragma. Besides, this swimming protocol was able to increase free thiols in gastrocnemius, diafragma and in analysed SNC structures. These results showed that swimming prevented aversive and habituation memory in mdx mice. Conclusion: a swimming protocol applied in mdx mice was able to prevent memory damage and oxidative stress in gastrocnemius and in most of analysed SNC structures with a significant increase in antioxidant activity in all analysed structures. / Submitted by Priscila Montovani Nocetti Ribeiro (priscila.ribeiro@unisul.br) on 2017-08-31T01:22:22Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTACAO MESTRADO PRISCILA com ficha catalografica.pdf: 1480538 bytes, checksum: 9273403a9e80cd2c9db07859db68a5ca (MD5) / Approved for entry into archive by Silvane Cauz (silvane.cauz@unisul.br) on 2017-08-31T11:15:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTACAO MESTRADO PRISCILA com ficha catalografica.pdf: 1480538 bytes, checksum: 9273403a9e80cd2c9db07859db68a5ca (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-31T11:15:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTACAO MESTRADO PRISCILA com ficha catalografica.pdf: 1480538 bytes, checksum: 9273403a9e80cd2c9db07859db68a5ca (MD5) Previous issue date: 2017-07-20 / A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética associada a uma degeneração progressiva da musculatura esquelética. A ausência da distrofina está relacionada a processos degenerativos tanto musculares como neuronais, evidenciada, principalmente, por um quadro de estresse oxidativo que culmina na morte celular. Alterações no aprendizado e na memória também são descritos no processo da doença. A natação é geralmente indicada por evitar impacto e facilitar a adesão pela melhor adaptação ao ambiente com água aquecida e por ter efeitos benéficos em pacientes; na cognição, por modular os processos de memória e aprendizado, e, no estresse oxidativo, por aumentar as defesas antioxidantes. Apesar dos benefícios conhecidos da natação, ainda há controvérsia sobre seu uso terapêutico na DMD. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de um protocolo de natação sobre a memória e o estresse oxidativo em um modelo animal de distrofia muscular de Duchenne. Métodos: Foram utilizados camundongos machos mdx e wild-type (selvagens), com 28 dias. Os animais foram submetidos a um protocolo escalonado de natação por quatro semanas consecutivas. Após vinte e quatro horas do último dia de exercício, foram realizados testes de memória aversiva e teste de memória de habituação e foram retiradas as estruturas encefálicas do estriado, córtex pré-frontal, hipocampo e córtex e os músculos gastrocnêmio e diafragma, para avaliação da carbonilação de proteínas, peroxidação lipídica e tióis livres. Resultados: Verificou-se que a natação foi capaz de reduzir significativamente os níveis de peroxidação lipídica e de carbonilação de proteínas no gastrocnêmio e nas estruturas hipocampo e estriado dos animais exercitados. A natação também preveniu a peroxidação lipídica em diafragma. Além disso, o protocolo de natação foi capaz de aumentar os tióis livres em gastrocnêmio, diafragma e nas estruturas do SNC analisadas. Estes resultados mostraram que a natação preveniu o comprometimento da memória aversiva e de habituação nos camundongos mdx. Conclusão: Um protocolo de natação aplicado em camundongos mdx foi capaz de prevenir o dano à memória e o estresse oxidativo em gastrocnêmios e na maioria das estruturas analisadas do SNC, com aumento significativo da atividade antioxidante em todas as estruturas analisadas.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:03:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8812_1.pdf: 648581 bytes, checksum: 10ce890b7d2ab8a0cd1beaa42e9700d0 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / As distrofias musculares (DM) constituem um grupo heterogêneo de desordens geneticamente determinadas e acompanhadas de destruição progressiva de fibras musculares, que se manifestam com fraqueza progressiva e perda da massa muscular, iniciando-se geralmente na infância. A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma desordem recessiva ligada ao cromossomo X, sendo considerada a mais comum e grave das distrofias em crianças, para qual não existe terapia efetiva. Este estudo objetivou analisar, através da histoquímica e morfometria, a predominância dos tipos de fibras musculares estriadas esqueléticas em pacientes com DMD. Biópsias do músculo vastus lateralis foram coletadas de cinco pacientes, do sexo masculino, com faixa etária de 13 a 15 anos, com diagnóstico clínico de DMD, no Setor de Neuropatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal do Rio de Janeiro, no período de agosto de 2004 a junho de 2005. Amostras foram coradas pelo método histoquímico para a ATPase miofibrilar (ATPases 9,6;4,6 e 4,3). A análise morfométrica realizada no nosso estudo revelou que as fibras musculares do tipo I apresentaram valores percentuais maiores do que as fibras IIa e IIb em todos os pacientes; além disso, as fibras musculares do tipo I apresentaram diâmetro e área maiores do que as fibras do tipo IIa e IIb, porém, com valores muito próximos, estando estes resultados de acordo com os achados da literatura. As análises histoquímica e morfométrica realizadas na avaliação dos pacientes dessa pesquisa demonstraram ser ferramentas importantes no auxílio do diagnóstico qualitativo e quantitativo das fibras musculares esqueléticas acometidas nesse tipo de doença

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(人間健康科学) / 甲第18910号 / 人健博第24号 / 新制||人健||2(附属図書館) / 31861 / 京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻 / (主査)教授 十一 元三, 教授 我部山 ｷﾖ子, 教授 平家 俊男 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Human Health Sciences / Kyoto University / DFAM