Orientador: Francisco José Teixeira Neto / Banca: Antonio José de Araújo Aguiar / Banca: Denise Tabacchi Fantoni / Resumo: Poucos estudos vem sendo reportados com uso da metadona em pequenos animais. Neste estudo os efeitos sedativos, cardiorrespiratórios e comportamentais da metadona e da morfina foram comparados em seis cães conscientes sem raça definida. No dia do estudo, os cães (16,4 ± 2,8 kg) foram instrumentados para monitorização hemodinâmica com isoflurano, e após 60 minutos do término da anestesia inalatória foi iniciada a coleta de dados. Morfina, (1 mg/kg) ou duas doses de metadona (0,5 mg/kg [MET0,5] ou 1,0 mg/kg [MET1]) foram administradas pela via intravenosa durante um minuto em um delineamento aleatório cruzado, aguardando-se um intervalo mínimo de 1 semana entre cada tratamento. As variáveis foram registradas antes (basal) e por 120 minutos após a administração dos fármacos, adotando como nível de significância p< 0,05. Devido a um marcado aumento (356%) do índice de resistência vascular sistêmica (dinas•seg/cm5/m2) após cinco minutos da administração de morfina, um animal apresentou resultado positivo para o teste de detecção de outlier (teste de Grubb) não sendo incluso na análise estatística das variáveis hemodinâmicas. Não houve diferença entre os tratamentos nos parâmetros basais. A morfina reduziu a FC (bpm), comparado aos valores basais, dos 30-120 minutos (valores mínimos: 86±11 aos 120 minutos), contudo o IC (L/min/m2) reduziu-se aos 120 minutos (4,40±1,07). Comparado com a com a morfina, MET 1 causou maior e mais prolongada redução destes parâmetros (valores mínimos: 63±16 e 2,95±1,06 para FC e IC respectivamente); reducões intermediárias foram observadas com MET 0,5 (valores mínimos: 78±9 e 3,72±0,81 para FC e IC respectivamente). O IRVS aumentou apenas após a administração de metadona, sendo a MET 1 produziu maior aumento que MET 0,5 (valores máximos: 3192±882 e 2178±588 para MET 1 e MET 0,5 respectivamente) A morfina aumento a POAP (mmHg) após cinco minutos (12±4) enquanto ... / Abstract: Few controlled studies have been reported on the use methadone in small animals. In this study, the cardio-respiratory effects of methadone and morphine were compared in six conscious mongrel dogs. On the study day, the dogs (16.4±2.8 kg) were instrumented for hemodynamic monitoring under isoflurane anesthesia, allowing at least 60 min from termination of inhalant anesthesia before commencing data collection. Morphine (1 mg/kg) or two different doses of methadone (0.5 mg/kg [MET0.5] or 1.0 mg/kg [MET1]) were administered intravenously over 1 min in a randomized crossover design (minimum washout period: 1-week). Variables were recorded before (baseline), and for 120 min after drug administration. A split plot design model compared cardiopulmonary data (mean±SD) (p<0.05). Because of marked increases in SVRI (dynes•seg/cm5/m2) after morphine (353% increase from baseline at 5 min, one animal tested positive for an outlier detection test (Grubbs' test) and was not included in the statistical analysis for hemodynamic data. Baseline variables did not differ among treatments. Morphine reduced HR (beats/min) compared to baseline from 30-120 min (lowest value: 8611 at 120 min), while CI (L/min/m2) was reduced from baseline at 120 min (4.40±1.07). Compared to morphine, MET1 caused greater and more prolonged reductions in these parameters (lowest values: 63±16 and 2.95±1.06 for HR and CI, respectively), while intermediate reductions in HR and CI were observed after MET0.5 (lowest values: 78±9 and 3.72±0.81 for HR and CI, respectively). The SVRI was increased after methadone only, with MET1 producing a higher SVRI than MET0.5 (highest values: 3192±882 and 2178±588 for MET1 and MET0.5, respectively). Morphine increased PAOP (mm Hg) from baseline at 5 min (12±4), while this parameter remained increased from baseline for 90 and 120 min after MET0.5 (maximum increase: 163) and MET1.0 (maximum increase: 173), respectively. / Mestre

Orientador: Ana Lúcia dos Anjos Ferreira / Banca: Beatriz Bojikian Matsubara / Banca: Júlio Sérgio Machini / Banca: Lígia Araújo Martini / Banca: Maria Helena Matiko Akao Larsson / Resumo: O mecanismo da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina (DOX) tem sido freqüente objeto de pesquisa. Dentre os vários mecanismos, destaca-se o estresse oxidativo. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito de antioxidantes (a-tocoferol e do licopeno), isolados ou associados, na cardiotoxicidade induzida pela DOX. Materias e Métodos - Ratos machos Wistar (n, 132 ratos) foram divididos aleatoriamente em 8 grupos: G1 (controle), G2 (licopeno), G3 (a-tocoferol), G4 (licopeno + a-tocoferol), G5 (DOX), G6 (DOX + licopeno), G7 (DOX + a- tocoferol) e G8 (DOX + licopeno + a-tocoferol). Os animais foram tratados via gavagem com licopeno [(4 mg/Kg/dia) G2, G4, G6, G8], a-tocoferol [(250 mg/kg/dia) G3, G4, G7, G8] e óleo de milho [(volume apropriado) G1, G5] por 7 semanas. Eles também foram tratados intraperitonealmente com DOX [(4 mg/Kg/semana), dose cumulativa de 16mg/Kg] na 3ª, 4ª, 5ª, e 6ª semana e na 7ª semana eles foram sacrificados para coleta de dados após a avaliação ecocardiográfica. Foram também analisados: peso corpóreo, peso cardíaco, cardio-histologia, níveis cardíacos de a-tocoferol e licopeno por HPLC e níveis séricos de colesterol e LDL-colesterol. Resultados - A DOX induziu lesão cardíaca caracterizada por alteração nos valores entre os grupos controle (G1) e DOX (G5) (G1, média ± desvio padrão vs G5, média ± desvio padrão) das seguintes variáveis:... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Doxorubicin is an excellent chemotherapeutic agent utilized for several types of cancer but the irreversible doxorubicin-induced cardiac damage is the major limitation for its use. Oxidative stress seems to be associated with some phase of the toxicity mechanism process. The aim of this study was to evaluate the effect of antioxidants (a-tocopherol and lycopene) alone or in association on doxorubicin-induced cardiotoxicity. Materials and Methods - 132 male Wistar rats were randomly distributed into eight groups: G1 (control), G2 (lycopene), G3 (a-tocopherol), G4 (lycopene + a- tocopherol), G5 (DOX), G6 (DOX + lycopene), G7 (DOX + a-tocopherol) or G8 (DOX + lycopene + a-tocopherol). The animals received lycopene [(4 mg/Kg/day) G2, G4, G6 and G8)], a-tocopherol [(250 mg/kg/day) G3, G4, G7 and G8)] and corn oil [(appropriate volume) G1 and G5)] by gavage for a 7- week period. Intraperitoneal injections of DOX were also administered [(4 mg/kg/week), cumulative dose of 16 mg/kg] at 3rd, 4th, 5th and 6th weeks. Rats were killed at the 7th week after echocardiographic analysis. Body weight, heart histology, cardiac levels of a-tocopherol and lycopene by HPLC and serum levels of cholesterol and LDL-cholesterol were also analysed. Results - DOX induced heart damage characterized by systolic... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Sérgio Luis Felisbino / Coorientador: Elenice Deffune / Banca: Sylvia Stuchi Maria-Engler / Banca: Rosana Rossi-Ferreira / Banca: Patrícia Pintor dos Reis / Banca: Wagner José Favaro / Banca: José Andrés Yunes / Banca: José Roberto Bosqueiro / Banca: José Carlos Souza Trindade Filho / Resumo: O câncer de próstata (CaP) é importante causa de morte no mundo. Além do óbvio impacto na vida pessoal do paciente e na sua família, no Brasil esta doença gera custos altíssimos para o Sistema Único de Saúde (SUS), desde o diagnóstico até o óbito. As terapias disponíveis, além de causarem complicações e efeitos colaterais indesejáveis, não proporcionam sobrevida alta ao paciente. Além disso, os casos de cura são restritos aos diagnosticados precocemente, e com intervenção rápida, antes que o tumor se torne resistente à castração química. Neste sentido, estratégias preventivas são desejáveis para a diminuição da incidência e óbitos e, dentre elas, o uso da finasterida, um fármaco inibitório da enzima 5-α-redutase, foi proposto como potencial agente quimiopreventivo após estudo conduzido pelo Prostate Cancer Prevention Trial, que demonstrou significante diminuição na incidência de CaP no grupo de pacientes tratados, em comparação ao grupo controle. No entanto, mesmo com resultados promissores, foi detectado aumento, também significante, do número de casos de cânceres mais agressivos (alto grau) no grupo de pacientes que recebeu finasterida, em comparação aos pacientes do grupo controle. Após intenso debate entre urologistas, biologistas e cancerologistas, ainda não há consenso sobre a natureza artefatual ou de real indução de cânceres mais agressivos pela finasterida. O órgão regulatório americano Food and Drugs Administration (FDA) declarou que o aumento dos casos agressivos pela finasterida não deve ser negligenciado, e recentemente proibiu o uso deste fármaco como quimiopreventivo para o CaP. Uma vez que casos agressivos de câncer estão comumente relacionados à superexpressão de enzimas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Prostate cancer (PCa) is an important death cause in Brazil and other countries. Besides the obvious impact at patient's life, and their relatives, this disease consumes exorbitant resources from the Sistema Único de Saúde (SUS), from diagnosis to death. The available therapies not only cause undesirable complications and side effects, but also are inefficient at providing good survival expectancies for those affected. Moreover, the cure is only possible when the tumors are readily found and when the intervention is fast enough to prevent that the tumor become castration-resistant. In this sense, preventive strategies are desirable in order to lower incidence and death, and amongst them, finasteride (Fin) treatment, an inhibitor of the 5-alpha reductase enzyme, was proposed as a potential chemopreventive agent after the study conducted by the Prostate Cancer Prevention Trial reported a significant lower incidence of PCa cases on Fin-treated patients, when compared to control patients. However, even though these results were promising, this study also reported a significant increase on more aggressive, high-grade PCa, amongst Fin-treated patients, compared to those not exposed to Fin. After an intense debate about factual or artifactual Fin-induced high-grade PCa cases, between urologists, biologists and oncologists, there are still no decisive conclusions on this matter. The regulatory USA organ, Food and Drugs Administration (FDA), has recently declared that the higher incidence of a more serious form of PCa at the Fin-treated patients must not be neglected, and prohibited its use as a chemopreventive agent. Given that the aggressive cancer cases are commonly associated with the super-expression of matrix metalloproteinases (MMPs) enzymes, with consequently higher invasion and migration potential of tumor... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Pedro Tadeu Galvão Vianna / Banca: Yara Marconde Machado Castiglia / Banca: Eneida Maria Vieira / Banca: Anita Leocárdia de Mattos / Banca: Oscar César Pires / Resumo: Justificativa e Objetivo: Hiperglicemia perioperatória é um preditor de morbimortalidade. A proposta desta pesquisa foi examinar o efeito da ciclosporina A (CsA) na lesão de isquemia/reperfusão renal durante hiperglicemia transitória. Material e Métodos: Após aprovação do Comitê de Ética e Pesquisa Animal da Instituição os ratos foram randomicamente distribuídos em seis grupos de seis animais cada: HISO (isoflurano =Iso + IRI); HP (Propofol =Prop + IRI); HISO CsA (Iso + IRI + CsA); HP CsA (Prop + IRI + CsA);SISO (Sham - Iso); S P (Sham -Prop );). Os animais receberam 1 mg.kg-1.min-1 (equivalente a 0.16 mg.kg-1.min-1 para humanos) ou propofol (HP, HP CsA and SP) ou isoflurano (HISO, HISO CsA and SISO). Hiperglicemia foi induzida por injeção intraperitoneal de 2.5 g.kg-1 de glicose em todos os grupos. Ciclosporina 5 mg.kg-1 foi injetada i.v. 5 min antes da reperfusão nos grupos HISOCsA and HPCsA. Os dois grupos sham foram submetidos à nefrectomia direita e hiperglicemia somente. Os demais grupos foram submetidos à isquemia renal esquerda por 25 minutos. Os níveis de creatinina sérica foram determinados antes (T1) e após 25 minutos de isquemia (T2). Vinte e quatro horas após (T3) foi colhida nova amostra de sangue e realizada a nefrectomia esquerda para análise histológica, usando a tabela de lesão tubular (0 -5=lesão máxima). As células do rim esquerdo foram avaliadas, por citometria de fluxo (CMF), para apoptose, como percentual de apoptose inicial (APTi), necrose e células viáveis (CV)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background and Goal of Study: Perioperative hyperglycaemia is predictors of morbidity and mortality1. The purpose of this investigation was to examine the effect of cyclosporine A (CsA) on renal ischemia/reperfusion injury (IRI) during and transient hyperglycemia. Materials and Methods: After approved by the institution's Committee of Animal Research Ethics rats were randomly assigned into six groups of six animals each: HISO (isoflurane =Iso + IRI); HP (Propofol =Prop + IRI); HISO CsA (Iso + IRI + CsA); HP CsA (Prop + IRI + CsA);SISO (Sham - Iso); S P (Sham -Prop );). The animals received 1 mg.kg-1.min-1 (equivalent to 0.16 mg.kg-1.min-1 for humans) of either propofol (HP, HP CsA and SP) or isoflurane (HISO, HISO CsA and SISO). Hyperglycaemia was induced by injecting 2.5 g.kg-1 of glucose solution intraperitoneal for all groups. Cyclosporine 5 mg.kg-1 was injected i.v. 5 min before reperfusion in groups HISO CsA and HP CsA. Both sham groups underwent right nephrectomy and hyperglycaemia induction only. The other groups were submitted to left renal ischemia for 25 minutes. Serum creatinine levels were determined before (T1) and after 25 minutes of ischemia (T2). Twenty four hours after (T3) blood collection and left kidney removal were performed for histological analysis, using a tubular injury score system (0 -5= injury maximum). In addition, cells from the left kidney were evaluated for apoptosis by flow cytometry (FCM) as a % of initial apoptosis (APTi), necrosis and viable cells (VC). Results and Discussion: ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Guilherme Antonio Moreira de Barros / Banca: Eliana Marisa Ganem / Banca: Glória Maria Braga Potério / Banca: Anita Leocádia de Mattos / Banca: Jedson dos Santos Nascimento / Resumo: A sedação para a realização de cateterismo cardíaco, apesar de pouco estudada, tem sido alvo de preocupação de alguns anestesiologistas. Os benzodiazepínicos, os agonistas alfa-2 adrenérgicos e os opióides são comumente utilizados para este fim, entretanto, cada um destes medicamentos possui vantagens e desvantagens. O objetivo deste trabalho é avaliar a eficácia do sufentanil e da clonidina como medicação sedativa em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco, comparando o impacto dos mesmos sobre os parâmetros hemodinâmicos e respiratórios apresentados, observando a presença de efeitos colaterais, além da satisfação do paciente e do hemodinamicista durante o exame. Trata-se de um ensaio clínico prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado, que envolveu sessenta pacientes divididos igualmente em dois grupos: GS e GC que receberam respectivamente, 0,1 mcg/kg de sufentanil e 0,5 mcg/kg de clonidina. Estes fármacos foram administrados antes da realização do cateterismo cardíaco. O escore de sedação segundo a escala de Ramsay, a necessidade de utilização de midazolam, os efeitos colaterais, a PAS, a PAD, a FC, a FR e a SpO2 foram registrados a cada cinco minutos, sendo os dados analisados em 06 diferentes momentos. Os grupos foram homogêneos em relação aos dados demográficos e avaliação clínica inicial. O comportamento da PAS, da PAD, da FC e da FR foi semelhante nos dois grupos, entretanto os pacientes do GS apresentaram menor escore de sedação segundo a escala de Ramsay no momento 2 e SpO2 menor que o GC no momento 6. Os pacientes do GS apresentaram maior incidência de NVPO que os pacientes do GC. A satisfação dos pacientes foi maior no GC. Os hemodinamicistas mostraram-se igualmente satisfeitos nos dois grupos. O sufentanil e a clonidina se mostraram efetivos como fármacos sedativos em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco. / Abstract: Sedation for cardiac catheterization, although not largely studied, has worried a number of anesthesiologists presently. Not only benzodiazepinic medicine, but also alpha- 2 adrenergic agonist and opioids are commonly used drugs to this end. Each one of these medicaments presents a series of advantages as well as disadvantages. The objective of this paper is to evaluate the effectiveness of sufentanil and clonidine as a sedative medicament to patients submitted to cardiac catheterization, comparing their impact over the hemodynamic and respiratory parameters witnessed, observing the occurrence of side effects, besides patient's and hemodynamicist's satisfaction during the examination. This consists of a prospective, double-blinded, randomized and controlled clinical essay, which involved sixty patients equally divided in two different groups: GS and GC, who, respectively, received 0,1mcg/kg of sufentanil and 0,5 mcg/kg of clonidine. Both administered before cardiac catheterization. The sedation score, according to Ramsay's scale, the necessity of utilizing midazolam, side effects, SAP, DAP, CF and SpO2 were registered every five minutes and data analyzed in six different moments. The studied groups were homogeneous regarding demographic data and initial clinical evaluation. The behavior of SAP, DAP, CF and RF was similar in both groups. However, a lower sedation score regarding Ramsay's scale was observed in GS patients at moment 2 and at moment 6 SpO2 was found to be lower than GC. All GS patients seemed to have had higher incidence of PONV compared to GC patients. Considering patients' satisfaction, it was higher in GC. Hemodynamicists seemed equally satisfied in both groups. Sufentanil and clonidine seemed to have been more effective as sedative medicaments in patients submitted to cardiac catheterization. / Doutor

Orientador: Iracema M. P. Calderon / Orientador: Jon Oyvind Odland / Banca: Rosiane Mattar / Banca: Adriano Dias / Banca: Halina Barbara Rollin / Resumo: OBJETIVO: Determinar substâncias tóxicas persistentes (PTS) no sangue de 160 parturientes em áreas do Estado de São Paulo-Brasil. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram analisados os PCBs (99, 101, 118, 138, 153, 156, 163, 170, 180, 183, 187, 194) e pesticidas organoclorados ( -HCH, -HCH, -HCH, HCB, p,p'-DDE, p,p'-DDT, t-chlordane, cchlordane, oxy-chlordane, t-nonachlor and c-nonachlor) em sete áreas; duas rurais (Botucatu e Ribeirão Preto), uma industrial (Campinas), uma litorânea (Santos) e três urbanas em São Paulo (UNIFESP, Vila Nova Cachoeirinha e Leonor Mendes de Barros). Valores abaixo do limite de detecção (LOD) foram substituídos por 0.5XLOD. Teste de Kruskall Wallis e Dumm compararam as áreas com níveis de PTS acima do LOD. O projeto foi aprovado pelo CEP da FMB. RESULTADOS: Os valores das PTS (ng/g lipideo) foram baixos. PCBs 118, 138, 153, p-p'-DDE e pesticidas -HCH, - CH, HCB, oxy-chlordane e t-nonachlor tiveram níveis acima do LOD em mais de 70% das amostras. PCB 118 foi significativamente diferente nas áreas, com concentração maior na industrial (Campinas; 4.64). O organoclorado p-p'-DDE na zona rural de Ribeirão Preto; (123.05) foi maior que na urbana de Vila Nova Cachoeirinha. A mediana do ß-HCH para as áreas foi 6.31, significativamente maior na zona rural de Botucatu (18.20). A maior concentração de oxy-chlordane (3.59) e de t-nanochlor (1.17) foi na zona rural de Ribeirão Preto (p<0.05), diferentes também da área urbana (Leonor Mendes de Barros; p<0.05). CONCLUSAO: As concentrações das PTS foram baixas com diferenças entre as áreas; os maiores valores estavam nas parturientes da zona rural. / Abstract: Persistent organic pollutants (POPs) present in the living environment are thought to have detrimental health effects on the population, with pregnant women and the developing foetus being at highest risk. We report on the levels of selected POPs in maternal blood of 160 delivering women residing in different regions within the São Paulo State, Brazil. Overall levels of measured compounds were found to be low with only PCBs 118, 138, 153 congeners, p-p'-DDE metabolite, -HCH, -HCH, HCB, oxy-chlordane and t-nonachlor pesticides having levels above LOD in more than 70% of the samples, thus comparisons between sites were performed for those compounds only. Statistical differences between sites were only observed for PCB 118 congener, with the highest concentration measured in the industrial site - Campinas (4.7 ng/g lipids). The p,p'-DDE metabolite was detected in all participants, with the median for all sites being 58.2 ng/g lipids, and large regional differences were evident. The highest levels of p,p'-DDE were measured in the rural 2 site - Ribeirão Preto with a median of 123 ng/g lipids that was significantly higher if compared with the urban 2 site (São Paulo City). The median concentration of ß-HCH for all sites was 6.31 ng/g lipids with the significantly highest concentration found in the rural 1 site - Botucatu (18.20 ng/g lipids). Oxy-chlordane was detected in all samples, with the highest concentration measured in the rural 2 site - Ribeirão Preto (3.6 ng/g lipids)¸which was found to be significantly higher than in all other sites The t-nonachlor compound was detected in 99% of samples with the highest concentration being 1.17 ng/g lipids, also in the rural 2 site- Ribeirão Preto. The level found in the rural 2 site was significantly higher than the level measured in the urban 3 site (São Paulo City)... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Resumo: A deficiência de vitamina A é problema de saúde pública mundial e as principais populações acometidas são crianças e gestantes. Existem 250 milhões de pessoas no mundo com esta deficiência e sua principal causa é a redução da ingestão deste composto. O conceito de deficiência de vitamina A consta da depleção de estoques hepáticos associada à redução do retinol sérico. A deficiência de vitamina A é sabidamente prejudicial à fase embriogênica cardíaca. Após o nascimento, na idade adulta,~ vitamina A exerce papel na manutenção da estrutura e função do coração e su~ suplementação parece ser benéfica como atenuante da remodelação cardíaca. Pouco se sabe, no entanto, sobre a influência da deficiência de vitamina A sobre o coração após o nascimento, já que esta carência não é comum na população adulta, devido ao grande estoque hepático. Existe, entretanto, o transporte de vitamina A, para os tecidos, pela via dos quilomicrons. Esta via é dependente da ingestão vitamínica e não de seus estoques. Sendo assim, é possível que a ingestão inadequada deste composto, cause redução tecidual desta vitamina previamente à depleção dos estoques hepáticos e ao aparecimento da deficiência de vitamina A. Considerando que mais da metade da população brasileira, incluindo adultos, apresenta ingestão de vitamina A inferior a 50% das recomendações, a redução tecidual deste composto passa a ser uma possibilidade ainda não estudada nos tecidos, como o coração. Portanto, formulamos a hipótese que a ingestão inadequada de vitamina A, na ausência de deficiência deste composto, ou seja, com manutenção da retinolemia sé rica e estoques hepáticos, leva à redução vitamínica no tecido cardíaco causando remodelação. Assim, foram estudadas 91 ratas Wistars... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Pregnancy and childhood Vitamin A deficiency is an important public health concern. There are 250 million people around the world with this deficiency. The inadequate ingestion of this nutrient is the most important cause of it. Low serum retinol concentration and liver stores severely depleted are the biochemical findings in vitamin A deficiency. Cardiac embryonic development requires vitamin A. Postnatal heart are also a retinoid target organ, including the remodeling processo In spite of it, there are few studies about vitamin A deficiency at postnatal heélrt. Esterified retinol transported in chylomicron to tissues is reduced in low vitamin A ingestion and can cause target organ deficiency in spite of preserved serum and hepatic vitamin A. The hypothesis of this study is that inadequate vitamin A ingestion, without systemic deficiency of this nutrient, produces low heart levels of vitamin A, resulting in cardiac remodeling. Wistars female rats were studied: 45 at control group and 46 at diet reduced in vitamin A (RvitA) group. Control rats were born from dams fed with AIN-93 diet sufficient in vitamin A, during pregnancy and lactation. RvitA rats were born from dams fed with AIN-93 vitamin A-free diet, during pregnancy and lactation. Liver vitamin A was measured in sixteen newborns of each group. Twenty nine control rats were fed onto the same diet during weaning and post weaning period. Thirty RvitA rats were fed onto vitamin A-free diet during weaning and vitamin A containing 0,18 retinol equivalent (RE)(g of diet post weantng. When the animais were 200-250g, they were subjected to a transthoracic echocardiographic exam and to isolated rat heart study. Blood, liver and heart samples were collected to vitamin A dosage, to oxidative stress evaluation, to energetic metabolism evaluation, and to hypertrophy and fibrosis measurements. / Orientador: Sergio Alberto Rupp de Paiva / Coorientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Banca: Alceu Afonso Jordão / Banca: Thomas Prates Ong / Banca: Marina Politi Okoshi / Banca: Beatriz Bojikian Matsubara / Doutor

Submitted by MARCOS LEANDRO TEIXEIRA DE OLIVEIRA (marcosteixeira@ufv.br) on 2018-08-15T14:42:03Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2839884 bytes, checksum: ce7d91680d52bd13d3d8301ea862a08d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-15T14:42:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2839884 bytes, checksum: ce7d91680d52bd13d3d8301ea862a08d (MD5) Previous issue date: 2016-11-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Glifosato (N-(fosfonometil) glicina) é um herbicidas mais utilizados no mundo. Poucos estudos elucidam quais são os efeitos que ele pode provocar em espécies não agricultáveis e na espécie modelo Arabidopsis thaliana Deste modo, o presente trabalho tem como objetivos: avaliar os efeitos que o glifosato provoca nas espécies arbóreas Handroanthus chrysotrichus (Mart. ex DC.) Mattos (Bignoniaceae) e Garcinia gardneriana (Planch. & Triana) Zappi (Clusiaceae) tendo em vista as alterações bioquímicas, fisiológicas e anatômicas em resposta ao estresse provocado por ele e quais ajustes metabólicos que ocorrem no sistema antioxidante de A. thaliana quando exposta ao mesmo herbicida. Para tal, indivíduos de H. chrysotrichus e G. gardneriana com oito meses de idade foram submetidos a aplicação na parte aérea, do herbicida RoundUp® ultra, contendo 65% (m/m) de glifosato [N- (fosfonometil) glicina] como ingrediente ativo concentrações de 0, 360, 720, 1080 e 1440 g. ia ha -1 . 72 HAA (horas após a aplicação), foram avaliados os parâmetros bioquímicos e aos 7 DAA (dias após a aplicação) foram obtidos fragmentos foliares para análises anatômicas em microscopia de luz e microscopia eletrônica de varredura. O glifosato provocou alterações no metabolismo do carbono, fotossíntese e fluorescência em H. chrysotrichus. Foram observadas alterações no sistema antioxidativo enzimático e houve incremento da peroxidação lipídica em ambas espécies. Ocorreram altrações anatômicas a nível ultraestrutural, estrutural e visual, esta última apenas em H. chrysotrichus. H. chrysotrichus mostrou-se ser a espécie mais sensível ao herbicida por apresentar danos mais pronunciados, tendo, portanto, potencial biosindicador/biosensor de áreas impactadas pelo herbicida glifosato. Plantas de A. thaliana foram germinadas em placa de petri contendo meio de cultivo e 20 M de glifosato, após 14 dias, houve coleta das plantas e realização das análises bioquímicas. Houve detecção histoquímica de O 2.- e de peroxidação lipídica nas plantas tratadas e aumento de oxidação de proteínas, indicando que a produção de ROS colocou a planta sob estresse. Ocorreu aumento da atividade das principais enzimas do sistema antioxidativo e do ciclo ascorbato-glutationa nas plantas tratadas, acompanhado da diminuição do teor de H 2 O 2 . Glicose-6 fosfato desidrogenase (G6PDH) e 6-fosfogluconato desidrogenase (6PGDH) foram as desidrogenases com maior atividade nas plantas tratadas. Além disso, 6PGDH se mostrou a enzima mais estável quando tratamos A. thaliana com diferentes poderes redutores e oxidantes, sugerindo que esta enzima pode ser crucial para o fornecimento de poder redutor nesta espécie quando tratada com o herbicida glifosato. A. thaliana apesar de apresentar sintomas de estresse como redução de crescimento e murcha da parte aérea quando tratada com Glyphose é capaz de reajustar seu sistema antioxidante de forma a minimizar os danos causados por este estresse, o que garante a sua sobrevivência neste tempo de exposição e doses utilizadas. / Glifosato (N- (phosphonomethyl) glycine) is the most used herbicide in the world. Few studies have display what effects it can cause in not cultivable species and in the model species Arabidopsis thaliana. Thus, this study aims to Thus, this study aims to evaluate the effects that glifosato causes the species Handroanthus chrysotrichus (Mart. ex DC.) Mattos (Bignoniaceae) e Garcinia gardneriana (Planch. & Triana) Zappi (Clusiaceae) in view of the changes biochemical, physiological and anatomical response to stress caused by it and what metabolic adjustments that occur in the antioxidant system of A. thaliana when exposed to same herbicide. Individuals of H. chrysotricus and G. gardneriana eight months age were subjected to application in the shoot, the herbicide RoundUp® ultra containing 65% (m / m) of glifosato [N- (phosphonomethyl) glycine] as an active ingredient concentrations of 0 , 360, 720, 1080 and 1440 g. ai ha -1 . 72 HAA (hours after application) were evaluated biochemical parameters and 7 DAA (days after application) were obtained leaf fragments to anatomical analyzes in light microscopy and scanning electron microscopy. Glifosato caused changes in carbon metabolism, photosynthesis and fluorescence in H. chrysotrichus. Changes were observed in antioxidant enzyme system and there was an increase in lipid peroxidation in both species. There were anatomical alterations in the ultrastructural, structural and visual levels, the latter one only in H. chrysotrichus. H. chrysotrichus proved to be the most sensitive species to the herbicide to present more pronounced damage and therefore potential biosindicador / biosensor areas impacted by the glifosato herbicide. A. thaliana plants were germinated in petri dishes containing culture medium 20 M glifosato and after 14 days, was collected from plants and conducting biochemical analyzes. There histochemical detection O2.- and lipid peroxidation in the treated plants and increased oxidation of proteins, indicating that ROS production plant placed under stress. There was increased activity of key enzymes of the antioxidant system ascorbate and glutathione cycle in treated plants, together with the reduction of H 2 O 2 content. Glucose-6 phosphate dehydrogenase (G6PDH) and 6-phosphogluconate dehydrogenase (6PGDH) were desidrogenases with greater activity in the treated plants. Furthermore, 6PGDH proved the most stable enzyme when dealing with different A. thaliana reducing and oxidizing power, suggesting that this enzyme may be critical to provide reducing power in this species when treated with glifosato. A. thaliana despite symptoms of stress as shoot growth and wilting reduction when treated with Glyphose is able to adjust its antioxidant system in order to minimize the damage caused by this stress, which ensures its survival in this time exposure and doses used.

Tese (livre docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Acompanha memorial / Made available in DSpace on 2018-07-14T20:24:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gama_MariadeLourdesGarbogginida_LD.pdf: 733399 bytes, checksum: 69b6a5188e66652aceec9a488482c16c (MD5) Previous issue date: 1980 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Tese (livre docencia) - Univer / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Livre docente em Odontologia

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8629_1.pdf: 1059286 bytes, checksum: 208ebc209f801167c7cd5845b0675a52 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / A serotonina participa do controle de várias funções do sistema nervoso central. A manipulação do sistema nervoso com drogas no período neonatal induz alterações morfofisiológica e comportamental. A fluoxetina tem sido amplamente prescrita para tratamento de depressão e ansiedade. O objetivo deste trabalho foi avaliação comportamental da depressão e ansiedade experimentais em ratos adultos tratados, do primeiro ao 21º dia, com fluoxetina em administração crônica de 10 mg/Kg (sc, diariamente). A depressão experimental foi induzida pelo teste do nado forçado. A latência da tentativa de fuga e o tempo de imobilidade foram avaliados durante 5 minutos. O grupo tratado com fluoxetina apresentou maior latência de tentativa de fuga (157,04 ± 17,99, p=0,035) e menor tempo de imobilidade (9,42 ± 1,19, p=0,001) comparado ao controle (108,62 ± 13,16; 40,23± 8,02) . A avaliação da ansiedade, utilizando o labirinto elevado em cruz, foi realizada em duas etapas. Na primeira, os animais eram ingênuos. Na segunda, os ratos eram submetidos a estímulo estressante, ou seja, choque nas patas. Os percentuais do tempo de permanência e do número de entrada nos braços abertos do labirinto foram usados como índices de ansiedade e número de entrada nos braços fechados e número total de entradas foram parâmetros para avaliação da atividade locomotora. Não foi observada significância estatística, em ambas as etapas, com os percentuais do tempo de permanência e do número de entrada nos braços abertos no grupo fluoxetina, quando comparado ao grupo controle. Foram observadas reduções, no grupo fluoxetina, do número de entradas nos braços fechados (2,35 ± 0,33, p=0,001) e também no número total de entradas (3,96 ± 0,61, p= 0,010) em relação aos grupos de controles respectivamente (4,65 ± 0,52; 6,96 ± 0,94). Todavia, esse resultado foi obtido apenas na segunda etapa do experimento de ansiedade, após o estímulo do choque elétrico. A administração neonatal crônica com fluoxetina apresentou menor susceptibilidade à depressão no modelo do nado forçado, não apresentou alteração na ansiedade no labirinto elevado em cruz e produziu uma redução na atividade locomotora do animal que recebeu o estímulo estressante