Le but de la thèse était d’avancer les connaissances sur les procédures diagnostiques ayant pour objectif  la latéralisation des déficits de la mémoire visuelle, ainsi que d’étudier la perception dans l´épilepsie du lobe temporal (ELT). La première étude a examiné l’aptitude de quatre tests de mémoire visuo-spatiale, comme méthode d´identification des dysfonctions du lobe temporal médial droit. Des méthodes statistiques variées, illustrent la capacité limitée de ces tests à latéraliser la zone dysfonctionnelle, même lorsque les facteurs cliniques liées à l’épilepsie ainsi que d’autres facteurs cognitives étaient contrôlés. La deuxième étude est fondé sur la première, et à pour but de valider un nouveau paradigme. Ainsi, nous avons examiné des patients avec ELT en préopératoire avec le Delayed Matching to Sample (DMS-48) test et en postopératoire avec deux versions parallèles que nous avions développées et standardisées auprès des sujets contrôles sains. Nos analyses démontrent que le DMS-48 et ces versions parallèles ont pu latéraliser la zone épileptogène avant et après l´intervention chirurgicale. La troisième partie comprime une expansion de la mémoire visuelle à la perception visuelle. Une étude de cas unique suggère que la reconnaissance de l´objet et l´imagerie mentale sont soutenues par des régions corticales proches, situées en contiguïté de la voie temporo-occipitale. De plus, la perception et l´imagerie de l´espace sont rendues possibles par des mécanismes en dehors de la voie ventrale. En outre, ces résultats semblent indiquer que des dysfonctions chroniques du système visuel peuvent être réversibles avec un contrôle des crises effectif. / The aim of the present thesis was to advance the knowledge of diagnostic procedures for lateralizing visual memory deficits and to study the characteristics of perception in temporal lobe epilepsy (TLE). The first study examined the appropriateness of four routinely used learning and reproduction visuo-spatial memory tests as an identification method for right mesial temporal lobe dysfunctions. Various statistical methods illustrate the tests poor capacity to lateralize the functional deficit zone, even when epilepsy-related clinical and other cognitive factors were controlled. The second study is built upon the results of the first, aiming to validate a new test paradigm for lateralizing right hippocampal dysfunctions. Thus we assessed mesial TLE patients preoperatively with the Delayed Matching to Sample (DMS-48) task and postoperatively with two parallel versions that we had developed and standardized in healthy controls. Our analysis suggests that the DMS-48 and its parallel versions were able to lateralize the epileptic onset zone pre- and postsurgically. The third part consists of an expansion from visual memory to visual perception. A study of single case suggests that visual object recognition and visual imagery are sustained by cortical areas located in proximity to the temporo-occipital ventral pathway and that perception and imagery for space is subserved by mechanisms, which are close anatomically, and outside the ventral path. Furthermore, the results seem to indicate that nonlesional paroxysmal activity in the posterior temporal lobe can cause chronic dysfunctions of the visual system, which may be reversible with effective seizure control.

In my thesis I concentrated on an analysis of biological samples of 60 dogs, which manifested epilepsy. The aim was to find out the relation between genotype of the selected locus and the occurrence of epilepsy. Based on the results of the analysis, I assessed, whether there is a demonstrable relation between the occurrence of epilepsy and genotype in a particular locus. According to the results, no influence of genotype on the age of first epileptic seizure was proved.

Epilepsy represents the most common neurological disease, its prevalence reaching up to 1%, and around 30% of patients become refractory to treatment. In these patients, epilepsy surgery is often their only chance for disease-free life. Aetiology of epilepsy is heterogenous; we recognize genetic, structural- metabolic epilepsy and epilepsy with unknown aetiology. Patients with focal pharmacoresistant epilepsy may become candidates for epilepsy surgery; the same does not apply to patients with metabolic or neurodegenerative disease. Multiple factors influence decision about epilepsy surgery, the most important ones being (i) the type of known or presumed structural lesion and (ii) the possibility to precisely delineate the epileptogenic zone (the area of seizure generation). Another factor that needs to be accounted for is the proximity of epileptogenic zone to the eloquent cortical areas (the areas with important neurological functions, e.g. motor or speech functions). Epilepsy surgery principally aims for complete removal the epileptogenic zone, and subsequently for complete freedom from seizures. Hypothesis on the localization of the epileptogenic zone arises from the combined information gained from various diagnostic, mostly neuroimaging, methods. Cognitive profile examination includes...

Les microfaisceaux (MBs) de rayons X générés par un synchrotron permettent de délivrer des doses de radiation très élevées, jusqu'à plusieurs centaines de gray (Gy), sans pour autant induire de dommages tissulaires irréversibles dans les zones avoisinant la lésion. La réactivité du réseau vasculaire à se régénérer grâce aux cellules endothéliales, est probablement un mécanisme clef dans la radio-tolérance des tissus sains, puisqu'il permet une recolonisation rapide des zones tissulaires lésées. Cette méthode permet ainsi de reproduire de façon non invasive une incision chirurgicale précise du cortex tout en préservant son architecture. Cette caractéristique présente un intérêt certain et permet d'envisager le développement de nouveaux modèles neurobiologiques expérimentaux ouvrant la voie à des traitements innovants pour de nombreux troubles cérébraux. Durant cette thèse, les microfaisceaux ont été utilisés sur la structure corticale et l'hippocampe de rats. Concernant le cortex, les MBs ont été appliqués au niveau du cortex sensori-moteur (taille 100 µm/600 µm, of 400 µm/1200 µm crête à crête, dose pics - vallèe de 360-240 Gy/150-100 Gy) chez des rats males Wistar sains ainsi que chez des rats développant des attaques cérébrales consécutivement à l'injection corticale d'Acide Kaïnique (KA). Suite aux traitements par MBs, les performances motrices étaient évaluées par le test du Rotarod et les structures corticales étudiées par immunohistochimie grâce au marquage par NeuN et GFAP des neurones et astrocytes matures. Aucun déficit neurologique n'a été observé chez les rats sains soumis au protocole de traitement par MBs et une diminution significative (normalement là il faut mettre des statistiques ou au moins les avoir sinon tu peux dire diminution importante) de la durée des crises de convulsions a pu être observée chez les rats KA. L'incidence des MBs (9 microfaisceaux de 75 μm de largeur séparés de 400 μm crête à crête, dose d'entrée: 1000 Gy) délivrés au niveau de l'hippocampe de rats Wistar sains a été comparée avec un traitement par rayons X de 10 Gy délivré uniformément. Le but de cette expérience était d'évaluer l'impact d'un traitement par microfaisceaux par rapport aux techniques d'irradiation conventionnelles. Pour cela, une évaluation quantitative (i) comparative a été faite sur la neurogénèse grâce à l'utilisation de marqueurs cellulaires (BrdU et Ki-67). Une étude (ii) a aussi été menée sur le long terme (1 an) pour mettre en évidence la corrélation entre la neurogénèse, les troubles de l'apprentissage et de la mémoire. Une préservation des cellules prolifératives a été observée au sein du groupe traité par MBs. Les transsections de l'hippocampe de rats par MBs n'induisent pas de troubles significatifs (là aussi, il faut avoir des stat ou alors utiliser troubles marquants) du comportement de plus, l'observation histologique et immunohistochimique des tissus a permis de mettre en évidence la conservation de sa structure.Le travail effectué au cours de cette thèse confirme que le traitement spécifique de zones radiosensibles du cerveau par les microfaisceaux est sûr et permet d'améliorer le pronostique des animaux traités par rapport aux techniques conventionnelles. Ainsi, le développement d'appareils permettant de délivrer des faisceaux de rayons submillimétriques capables de générer une destruction précise et limitée au niveau du cortex ou de l'hippocampe pourra permettre une prise en charge innovante plus sûre de nombreuses pathologies fonctionnelles cérébrales comme l'épilepsie ou certaines douleurs. / Synchrotron-generated X-ray microplanar beams (microbeams, MBs) are characterized by the ability to avoid widespread tissue damage following delivery of doses ranging from hundreds to over a thousand of Grays. The resistance of normal tissues to high doses of MBs is likely related to the fast repair of the microvessels and to the wide interface between normal and irradiated tissue, allowing fast recolonization of the microbeam ablated columns of tissue. The preservation of the cortical architecture following high-dose microbeam irradiation and the ability to induce non-invasively the equivalent of a surgical cut over the cortex is of great interest for the development of novel experimental models in neurobiology and new treatment avenues for a variety of brain disorders. In this Thesis microbeams transections were delivered to the rat cortex and hippocampus. MBs cortical transections were delivered to the sensory motor cortex (size 100 µm/600 µm, center-to-center distance of 400 µm/1200 µm, peak-valley doses of 360-240 Gy/150-100 Gy) of Wistar male healthy rats and rats developing seizures following cortical injections of Kainic Acid (KA)-. The motor performances following sensorimotor cortex transections was assessed by rotarod test. The effect of microbeam transections on cortical architecture was assessed by immunohistology with NeuN and GFAP, markers of mature neurons and astrocytes. No neurological deficit was observed in healthy animals undergoing sensorimotor cortex microbeam transections. Convulsive seizure duration was markedly reduced following transections in KA rats. MBs hippocampal transections (75 µm thickness, 400 c-t-c distance and 600 Gy as peak entrance dose) were performed in adult healthy Wistar rats. MBs transections were compared with an uniformly delivered X-ray dose (broad beam, BB) at 10 Gy. Our aims were to quantify (i) the impact of microbeams versus conventional irradiation on neurogenesis (using proliferative cells markers such as BrdU and Ki-67), and (ii) to investigate on a long term (1 year) the correlation between neurogenesis and impairments in learning and memory. Preservation of proliferative cells in the microbeam treated group were observed. Microbeam transections delivered to the hippocampus did not induce significant behavioral impairment histological and immunohistochemical findings showed a preserved hippocampal structure with evidence of higly precise transections diving the hippocampus in columns. This work confirms the safe delivery of high doses of radiation to specific and radiosensitive parts of the brain, if performed using microbeams Additionally, the development of clinical devices delivering submillimetric beams able to generate cortical or hippocampal transections might become a new powerful new tool for the clinical treatment of epilepsy, pain and other functional brain disorders.

Substance IEM 1460 is an antagonist of AMPA receptors in the brain. It is a derivative of adamantine, which has already been tested in several studies as a potential age-related anticonvulsant. In the research part of the thesis there is a summary of the knowledge about receptors, focusing on AMPA receptors, IEM 1460, epilepsy and ontogenetic development of laboratory rat. The research section evaluates the effect of IEM 1460 on motor skills of a rat in a few postnatal days of its life. To evaluate spontaneous animal motor skills, Open-Field tracking was used, and several specific tests were used to evaluate provoked motor skills. A total of 30 animals were included in the research. Substances (IEM 1460 at 3 mg / kg, IEM 1460 at 10 mg / kg or 2 ml / kg saline) were infused intraperitoneally on five consecutive days (ages P7-P11) and the animals were repeatedly tested at age 12, 15, 18, 21, 25, 31 and 60 days. In this study, IEM 1460 has not been shown to have significant effect on the gross rat motor skills and therefore the substance remains as a serious candidate for age-specific antiepileptic drugs.

The epilepsy occurs in the whole world without exception of age, race, geographical location and socio-economic structure. The incidence of epilepsy depends on age and influences each time the quality of life of the child and its next relatives. Our children and young people perceive, experience and evaluate their life usually from different points of view than adults including the parents. For this reason the main target of the nurse effort should be the education and involving the family into the process of healing. Also the preventive and educational care is connected with this. The target of thesis was to map if the education by the nurse concerning the regimen measures has influence on knowledge extent of the family of an epileptic child. The work focused, as for quantitative examination, on nurses in the surgeries of physicians for the children and young people (pediatrists) in South Bohemia. By the technology of the questionnaire the possibilities of provided primary and secondary care for children with epilepsy by the nurse and the scope of the co-operation of the nurse with the clubs of epileptics were mapped. Within the qualitative examination, based on the talks with parents of the children with epilepsy, the contribution of the knowledge of regimen measures handed on through the education by nurses in the primary pediatric care was examined. It follows from the results of the quantitative examination that the nurses in the outpatient departments of pediatrists do not devote attention to primary or secondary prevention of epilepsy and simultaneously they do not co-operate with the clubs of epileptics. It was impossible to verify all three hypotheses. It followed from the results of the quantitative examination that nurses in outpatient departments of physicians for children and young people do not sufficiently educate the parents of children with epilepsy. If the education by the nurse in the pediatric primary care has been performed, it was a contribution for parents each time. The results of the thesis lead us to reflection concerning the role of the nurse as educator and simultaneously as defender of the client- child in the outpatient departments of pediatrists. The results of the thesis: I would like to address the nurses in primary care, that they should assert themselves more, educate themselves and get involved into the care for children with epilepsy and hereby help to children to improve their childhood in the way necessary for their healthy growth and development.

Contexte : au Bénin, la méconnaissance de la réalité de l’épilepsie et de ses conséquences pourrait être à l’origine des difficultés rencontrées par les personnes souffrant d’épilepsie (PSE) lors de la recherche d’un emploi mais également dans le déroulement de leur parcours professionnel. Objectif : étudier l’insertion professionnelle et le maintien dans l’emploi des personnes souffrant d’épilepsie au Bénin. Méthodologies : une première étude transversale (étude 1) a été réalisée de septembre à novembre 2012 auprès de 300 personnes appartenant à 3 catégories d’acteurs pouvant favoriser l’insertion professionnelle des PSE (personnels de santé, dirigeants d’entreprises et politiques) et d’évaluer leurs connaissances, leurs attitudes et leurs pratiques par rapport à cette maladie et aux PSE. Une deuxième étude transversale (étude 2) a été menée du 1er juillet au 1er novembre 2013 afin d’étudier l’impact de l’épilepsie sur l’emploi et l’insertion professionnelle. Une première comparaison a été réalisée entre un groupe de 51 PSE salariées et un groupe de 51 PSE sans travail et une deuxième comparaison a été menée entre le même groupe des 51 PSE salariées à un groupe de 51 salariés indemnes d’épilepsie travaillant dans les mêmes entreprises. Résultats : l’étude 1 a permis de mettre en évidence que 93,0% des répondants avaient déjà eu une information sur la maladie et que 82,0% estimaient qu’une PSE pouvait travailler. Pour près des trois quart des personnes interrogées, l’épilepsie était une maladie d’origine naturelle, curable par des traitements antiépileptiques efficaces et non contagieuse. L’étude 2 a permis de mettre en évidence que 90,2% des PSE au travail présentaient une épilepsie active, insuffisamment contrôlée avec une prédominance de crises tonico-cloniques et que l’âge de survenue de la première crise était significativement plus tardif par rapport aux PSE sans emploi. L’analyse des postes de travail retrouvait 10 PSE exposées à des activités professionnelles habituelles à risque (conduite de véhicule, travail en hauteur ou affectation à des postes de sécurité nécessitant un port d’arme). Il existait une certaine précarité des PSE avec une proportion plus importante de contrat à durée déterminée et une ancienneté au poste de travail plus courte à poste et à compétences égales. Les accidents du travail, même si ils n’étaient pas plus fréquents, étaient plus graves et entrainaient des périodes d’arrêt plus longues. Les PSE au travail étaient plus stressées que les autres travailleurs mais la perception des contraintes de l’environnement psychosocial et le vécu du travail était similaire dans les 2 groupes. Conclusion : l’absence de survenue de crises d’épilepsie sur le lieu de travail demeure la clé de l’intégration et du maintien dans l’emploi. Seul un traitement adapté associé à un mode de vie régulier permettant de contrôler les crises d’épilepsie permettront de considérer la PSE comme un travailleur comme les autres et éviter ainsi toute discrimination et stigmatisation au travail. / Background: in Benin, the misknowledge of the reality of epilepsy and its consequencescould cause difficulties encountered by people with epilepsy (PWE) when searching for a jobbut also in the course of their professional career.Purpose: to study the employability and retention in employment of people with epilepsy inBenin.Methods: a first cross-sectional study (study 1) was conducted between 1st september and 30november 2012 with 300 people belonging to three categories of actors that can promote theemployability of the PWE (caregivers, employers and political decision-makers) and assesstheir knowledge, attitudes and practices against this disease and the PWE. A second crosssectionalstudy (study 2) was conducted between 1st july and 1st november 2013 in order tostudy the impact of epilepsy on employment and professional integration. A first comparisonwas made between a group of 51 PWE employees and a group of 51 PWE without work and asecond comparison was conducted between the same group of 51 PWE employed and a groupof 51 free employees of epilepsy in the same companies.Results: study 1 allowed to highlight that 93.0% of respondents had information on thedisease and 82.0% felt that a PSE could work. For nearly three quarters of respondents,epilepsy was a disease of natural origin, curable by antiepileptic treatments effective and noncontagious.Study 2 helped to highlight that 90.2% of the PSE to labour were active,inadequately controlled seizures with tonic-clonic predominating and that the age of onset ofthe first seizure was significantly later compared the PWE without employment. Analysis ofworkstations were 10 PWE exposed to routine professional tasks at risk (driving, working atheight or assignment to security positions requiring a weapon port). There was a certaininsecurity of the PWE with a larger proportion of term contract and a shorter workplaceseniority position with equal skills. Accidents at work, even if they were not more frequent,were more severe and longer off periods training. The PWE to work were more stressed thanother workers but the perception of the constraints of the psycho-social environment and theexperience of work was similar in the 2 groups.Conclusion: the lack of occurrence of epilepsy in the workplace remains the key integrationand retention in employment. Only suitable treatment associated with a regular lifestyle tocontrol seizures will consider the PWE as one worker like the others and avoiding anydiscrimination and stigma at work.

L’épilepsie est une des maladies neurologiques la plus fréquentes dans le monde. Cette maladie constitue un problème de santé publique dans les pays en développement où les ressources médicales et économiques sont faibles pour la prise en charge de cette pathologie. Ce travail de doctorat a été raisonné comme une recherche en santé publique qui vise à analyser la mise en place progressive de la prise en charge des personnes vivant avec une épilepsie (PVE) en République Démocratique Populaire Lao (RDP Lao). Nos travaux de recherche ont été conduits dans un premier temps par des recherches observationnelles,sanctionnées par 5 publications scientifiques concernant le personnel de santé, les médicaments antiépileptiques, l’adhérence au traitement antiépileptique et la prise en charge des enfants épileptiques. Dans un deuxième temps, des recherches interventionnelles ont expérimenté le dépistage actif des PVEs et un suivi à fréquence régulière par des visiteurs (personnels de santé) à domicile. Ce travail a identifié les enjeux de la prise en charge de l’épilepsie en RDP Lao : les croyances socioculturelles, la faible qualification des personnels de santé, le faible approvisionnement en médicaments antiépileptiques et leurs prix élevés. Nos interventions ont été efficaces et ont augmenté le nombre de PVEs traitées dans le système de soin. L’extension spatiale de la prise en charge efficace de l’épilepsie à l’échelle nationale nécessite le renforcement de la capacité des soins au niveau communautaire, d’une gouvernance dédiée, de la contribution de l’Association pour les Personnes avec une Epilepsie (APE) et des acteurs de recherches. / Epilepsy is one of the most common neurological diseases worldwide. It is a public health issuein developing countries, where the medical and economic resources are poor for the case management. This doctoral work was set-up as a public health research, assessing the progressive implementation of the management of people living with epilepsy (PWE) in Lao People’s Democratic Republic (Lao PDR). Our research was conducted first through observational research and produces five scientific publications on the health staff,antiepileptic drugs, management of pediatric cases and treatment adherence. Secondly, interventional research focused on a one-year PWE’s follow-up using active screening and domestic health visitors. This work has identified the challenges of the management of epilepsy in Lao PDR: the socio-cultural beliefs, the low qualification of health staff for epilepsy management, the low antiepileptic drug supply and the high price of the drugs. Our interventions were successful, increasing the number of PWEs treated in the healthcare system. The extension of effective management for epilepsy at a national level requires the strengthening of capacity of healthcare at community level, the governance, the contributions of civil society and research actors.

L’épilepsie est l’une des pathologies neurologiques les plus fréquemment rencontrées dans le monde. Les indicateurs épidémiologiques sont élevés dans les pays en développement et le déficit thérapeutique y est important. Il n’existe pas d’études portant sur l’évaluation globale des barrières d’accès aux antiépileptiques (AE) dans ces pays. Pour développer et mettre en place un outil d’évaluation de ces barrières, nous avons réalisé quatre études : une revue systématique de la littérature sur les barrières potentielles d’accès aux traitements et aux soins de santé quel que soit la discipline médicale ; une enquête de terrain à Madagascar en vue d’établir les barrières spécifiques aux AE et déterminer la qualité de ces derniers ; une étude au Bénin afin d’y déterminer les barrières spécifiques à ce pays et une étude en Equateur basée sur le même outil d’évaluation que celui utilisé au Bénin. Afin de conforter notre méthode d’évaluation nous avons réalisé une enquête porte à porte en Equateur ainsi qu’une méthode de consensus Delphi sur nos principaux résultats. Nos travaux ont mis en évidence les principales barrières d’accès aux AE au Bénin qui sont le manque d’information des patients et des professionnels de santé sur la maladie et le manque de neurologues et de médecins formés à la prise en charge de l’épilepsie. A ces barrières également retrouvées en Equateur s’ajoutent les restrictions de prescription des médecins exerçant dans le public. Notre outil a démontré son intérêt pour l’évaluation des barrières d’accès aux antiépileptiques dans les pays en développement. / Epilepsy is one of the most common neurological diseases found in the world. Epidemiological indicators are higher in developing countries and the treatment gap is important. There are no study on the overall assessment of the barriers to accessibility of antiepileptic drugs (AEDs) in those countries. In order to develop an assessment tool of these barriers, we conducted four studies: a systematic review of the literature on potential barriers to access to treatment and health care regardless of the medical discipline; a field survey in Madagascar to establish specific barriers to AEDs and determine their quality; a study in Benin in order to determine the specific barriers in this country and a study in Ecuador based on the same evaluation tool used in Benin. To strengthen our method of evaluation we conducted a door-to-door survey in Ecuador and a Delphi consensus method on our main results. Our work has highlighted the main barriers to access of AEDs in Benin, which are lack of information for patients and healthcare professionals about the disease, and the lack of neurologists and physicians trained in the care of epilepsy. These barriers were also found in Ecuador, with, in addition, restrictions on prescription of doctors in the public hospitals. Our tool has demonstrated its interest in the evaluation of antiepileptic access barriers in developing countries.

L'épilepsie est une maladie fréquente affectant 0,5 à 1% de la population générale. Elle est caractérisée par des crises récurrentes responsables d'un sévère handicap médical et psychosocial. Les causes de l'épilepsie sont multiples et peuvent être liées notamment à des lésions cérébrales anténatales ou acquises, des causes génétiques ou métaboliques. L'épilepsie du lobe temporal (ELT) est la forme la plus répandue chez l’adulte, le plus souvent associée à une sclérose de l'hippocampe et réfractaire aux traitements antiépileptiques. Si pendant longtemps l'ELT a été perçue comme une pathologie focale centrée sur l'hippocampe sclérosé, de nombreux travaux montrent que les atteintes associées à l'ELT s'étendent bien au-delà de l'hippocampe et du lobe temporal, suggérant une altération plus globale du réseau cérébral structurel impactant le fonctionnement du cerveau. Toutefois, ces atteintes sont encore mal connues. Le développement récent des séquences et du traitement de l’imagerie de diffusion permettent l’acquisition d’images anatomiques du cerveau et la modélisation des fibres de substance blanche. L’architecture du réseau cérébral peut alors être représentée mathématiquement par un graphe, appelé « connectome » structurel, définissant la force des liens structurels (fibres de substance blanche) entre différentes régions du cerveau.L’objectif principal de la thèse est d’identifier les altérations du réseau structurel liées à l’épilepsie, avec un intérêt particulier à l’ELT. L’objectif secondaire est de développer de nouvelles méthodes d’extraction du connectome structurel pour en améliorer la précision anatomique et mieux identifier et localiser les altérations du réseau structurel.Ainsi, dans un premier temps, nous établissons l’état de l’art des méthodes d’extraction et d’analyse du connectome structurel et discutons leurs limites. Nous présentons alors une nouvelle méthode d’extraction du connectome structurel haute-résolution couvrant l’ensemble du cortex et incluant certaines régions sous-corticales, baptisée « high-resolution structural connectome ». L’objectif est de définir un cadre d’analyse du connectome structurel avec une très bonne précision anatomique et de fournir les outils nécessaires pour des études individuelles ou de groupe en tenant compte des contraintes de temps de calcul et d’utilisation de la mémoire et du disque.Dans un deuxième temps, nous analysons le connectome structurel de patients ELT avec sclérose hippocampique latéralisée dans le but de mettre en évidence le réseau structurel pathologique et d’en distinguer les caractéristiques en fonction de la latéralité de la lésion. Nous validons la stabilité et la reproductibilité du connectome structurel haute-résolution sur des sujets sains. La démonstration de son intérêt clinique potentiel est apportée en observant des différences structurelles subtiles entre deux groupes de sujets sains et en identifiant les sous-structures du striatum. Enfin, notre méthode est appliquée dans un contexte clinique pour identifier les altérations de connectivité structurelle du complexe hippocampo-amygdalien, impliqué dans l’ELT, en lien avec la pathologie. Nos travaux ont ainsi permis d’identifier les altérations globales et diffuses du réseau structurel liées à l’ELT, et plus particulièrement ont mis en évidence des disparités importantes selon la latéralité de la pathologie. Nous avons également présenté une nouvelle méthode d’extraction du connectome structurel augmentant considérablement sa précision anatomique et défini les outils nécessaires à l’analyse haute-résolution du connectome structurel. L’intérêt de cette méthode a été démontré par le gain de précision anatomique obtenu pour l’étude de l’architecture cérébrale du sujet sain ou pour une meilleure identification de réseaux pathologiques, ouvrant ainsi de nombreuses perspectives sur la caractérisation de l’architecture cérébrale et son lien sur le fonctionnement du cerveau. / Epilepsy is a frequent disease affecting 0.5 to 1% of the general population, characterized by recurrent seizures responsible for severe medical and psychosocial handicaps. The causes of epilepsy may be antenatal or acquired brain lesions, genetic history or metabolic disorders. Temporal lobe epilepsy (TLE) is the most common medically intractable epilepsy in adults, often associated with hippocampal sclerosis. Although TLE has been perceived for a long time as a hippocampal disorder, many studies show that the disease actually affects brain regions beyond the hippocampus and temporal lobe suggesting diffuse alteration of the brain structural network. However, these alterations are still unknown. Recent advances in diffusion weighted imaging and processing allow for the acquisition of brain anatomical images and the modeling of white matter fibers. Brain network architecture can then be represented mathematically by means of a graph, called “structural connectome”, defining the strength of the structural links (white matter fibers) across brain regions.The purpose of this thesis is to identify structural network alterations associated with epilepsy, in particular TLE. The secondary objective is to develop new methods for extracting the structural connectome in order to increase the anatomical accuracy and better localize network alterations.Therefore, we first review the state of the art of the methods used for extracting and analyzing the structural connectome and establish their limitations. We then introduce a new method to extract the structural connectome with increased anatomical accuracy, which we called “high-resolution structural connectome”. The purpose is to provide a framework to analyze brain connectivity at high-resolution and to define the necessary tools for individual and group analysis, keeping in mind processing time and memory and disk usages.Then, we analyze the structural connectome of TLE patients with hippocampal sclerosis to reveal underlying pathological network, we also highlight pathological network discrepancies between left and right sided lesions. Inter- and intra-subject stability and repeatability of the high-resolution structural connectome are assessed with a cohort of healthy subjects. We demonstrate potential clinical interest by observing subtle structural differences between two groups of healthy subjects and by delineating the sub-fields of the striatum. Finally, our method is applied to the pathological case of TLE and aims at uncover structural connectivity alterations of the hippocampo-amygdalian complex, known to be involved in TLE.In conclusion, we extend our current knowledge on TLE by showing that this is a network disease involving widespread brain regions, whose pattern largely depends on lesion laterality. We also introduce a new method for extracting the structural connectome at high-resolution, considerably increasing the anatomical accuracy. The interest of this method is demonstrated on healthy subjects to better characterize the healthy brain and on the diseased brain to localize more precisely the brain regions associated with the pathology.