The thesis "Effects of surgery treatment of epilepsy on psychosocial condition of the patients" deals with the disease which causes many social effects on the patients. The most frequent ones are limitations in the working life and mental problems. I am interested in the epilepsy issue and therefore I have selected this topic which continues the bachelor thesis written in 2008. The objective of my work was to determine effects of epileptosurgery on the work life and on the mental area. Two hypotheses were established which assumed that the surgical treatment improved the patient´s life both in the working and in the mental spheres. The hypotheses were tested by means of quantitative research; questionnaires were used for the collection of data and the respondents were adult patients, who underwent surgical treatment of epilepsy and have been in the care of the Center of Epilepsy Na Homolce in Prague, and patients in the care of neurology departments in České Budějovice and in Strakonice. The results have shown that the epileptosurgery failed to improve the lives of the patients in the working sphere and thus the first hypothesis was not confirmed. Many of the patients are still unemployed and they still find it difficult to find jobs. The offer of vacancies has not increased much after the surgery. Those who work often feel stress and anxiety as a result. Some patients even lost jobs after the surgery or their working positions do not correspond to the achieved qualification level, experience and potential. The improvement in the mental area has been confirmed and many of the patients no more suffer from mental problems they had before the surgery. In some of the respondents mental disorders diminished or disappeared entirely. They are more self-confident, more even-tempered and they need less professional help. In this area I see the effects of surgical treatment as very beneficial. The results of my thesis might be used in publications for the general public, as well as for professionals specializing in the field.

The IEM 1460 is a potential age-specific anticonvulsant and an indicator of the distribution of AMPA receptor subtypes among rat brain cells. It is a derivative of adamantane, that was tested in previous studies on models of human myoclonic and generalized tonic-clonic seizures with promising results. In this thesis we evaluated its effect on the motor activity of rat offspring in the age of 12, 18 and 25 days, we used 90 animals in total . The effect was evaluated 30 minutes after intraperitoneal administration of IEM 1460 in two doses, 10 mg/kg or 20 mg/kg, and was compared to the control animals with physiological solution applied intraperitoneally in amount of 20 mg/kg. To test the animals we used Open field test, righting reflex, negative geotaxis, horizontal bar test, rope climbing test, regular and irregular horizontal ladder test. The tests were applied to animals in mentioned order. There were found significant changes influencing motor behaviour, primarily in the 12 days old animals with the dose of 20 mg/kg IEM 1460 and in the 25 days old animals with both doses of IEM 1460, 10 and 20 mg/kg. In the 18 days old animals the results were less significant. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

The treatise On the sacred disease is one of the oldest works included in the Hippocratic corpus and one of the finest examples of the Greek rationalism. Considered to be written in the last decades of the 5th century BC it is concerned with the issue of epilepsy, the disease called "sacred" by magicians and wandering cathartic priests that the author denotes as mere charlatans. According to him, epilepsy is no way more sacred nor more divine than other sicknesses, he places its origin into the brain and claims that it is a hereditary illness. In the introductory study, the character and the structure of the treatise are outlined, it is argued that it was delivered as a speech, the issues of the datation, autorship, reception and textual tradition are discussed. The study is followed by the first translation of the Sacred disease into Czech. In the extensive commentary, apart of the explanation of the text, many problems such as the author's conception of the divine, his sources and some other theoretical issues discussed by scholars are presented and their solution is proposed.

Title of work: Model of cerebral focal cortical ischemia and its parametrization Work objectives: The aim of this diploma thesis was to apply modified model of focal cortical brain ischemia induced by phototrombosis and subsequently determinate its parameters. Methods: Intravenous application of photosensitive Rose Bengal dye was followed by continual illumination of green laser beam over the left sensorimotocortex for 10 minutes. Following illumination, the dye is activated and produces singlet oxygen that damages components of endothelial cell membranes, with subsequent platelet aggregation and thrombin formation, which eventually determines the interruption of local blood flow. This approach, initially proposed by Rosenblum and El-Sabban in 1977, was later improved by Watson in 1985 in rat brain. For histological evaluation of ischemic brain damage, animals were overdosed with urethane and transcardially perfused. Results: Histological examination of brains showed significant ischemic damage in all experimental animals. Lesion was located in left hemisphere and penetrated thought the grey matter in various extents. Size of lesion, its localization and depth has shown only a small variability in the individual groups. Noticeable differences were found right after comparing experimental groups....

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Candidate: Bc. Jana Mičulková Consultant: Doc. MUDr. Josef Herink, DrSc. Title of Thesis: The temporo-limbic dysfunction in alcohol dependent persons This thesis is concerned on the temporo-limbic dysfunction of persons dependent on alcohol. The theoretical part summarizes the information about the neuroanatomical correlates, alcohol dependence syndrome, epidemiology of alcohol addiction in the Czech republic and the relationship between alcohol and epilepsy. The practical part includes evaluation of questionnaires filled out by alcohol dependent persons. These questionnaires are concerned on recognizing epilepsy spectrum disorder. The results are compared with the results obtained from previous studies in the healthy population and are used to evaluate other aims of this thesis. Keywords: alcohol dependence, epilepsy, epilepsy spectrum disorder, limbic system, questionnaire investigation

Experimentelle Modelle und aktuelle Studien legen nahe, dass epileptische Anfälle mit Störungen des adrenergen Systems im Gehirns einhergehen. Noradrenalin, welches an beta-adrenerge Rezeptoren bindet, ist für hippokampale Plastizität sowie für das hippokampale Lernen und Gedächtnis von großer Bedeutung. Die vorliegende Arbeit untersucht epilepsieinduzierte Veränderungen der noradrenergen Steuerung von hippokampalen Ausgangssignalen. Gezielt werden die funktionellen Konsequenzen synaptischer Plastizität, hervorgerufen durch beta-adrenerge Rezeptoraktivierung an CA1-Subiculum Synapsen, für die neuronale Signaltransduktion zwischen Hippocampus und parahippokampal Regionen in einem Tiermodell für Epilepsie untersucht. Wir kombinieren elektrophysiologische Methoden (Single-Cell- und Multi-Elektroden-Array Ableitungen) um zu zeigen, dass die Aktivierung von beta-adrenergen Rezeptoren eine zellspezifische Form der Langzeit-Potenzierung in subiculären Pyramidenzellen induziert und eine Verstärkung der Konnektivität zwischen Subiculum und Presubiculum, beziehungsweise Subiculum und entorhinalen Cortex nach sich zieht. Bei Tieren, die mit dem Parasympathomimetikum Pilocarpin behandelten wurden, ist die beta-adrenerge Modulation zwischen dem Hippocampus und verschiedenen parahippokampal Zielstrukturen beeinträchtigt. Die gestörte polysynaptische Transmission zwischen CA1, dem Subiculum und parahippokampalen Zielstrukturen resultiert in einer Abnahme der Langzeit-Potenzierung im Presubiculum, wohingegen die Transmission zum medialen EC intakt bleibt. Diese Beeinträchtigung der beta-Adrenorezeptor abhängigen Modulation der Informationsübertragung vom Hippocampus zu seine Zielstrukturen können zu hippocampalen Defiziten, wie Gedächtnis- und Stimmungsstörungen beitragen, die häufig bei Patienten mit Temporallappen-Epilepsie beobachtet werden. / Experimental models and previous studies suggest that seizures are accompanied by disturbances in the beta-adrenergic (beta-AR) system of the brain. Norepinephrine acting via beta-ARs plays a major role in hippocampal plasticity and hippocampus-dependent learning and memory. To elucidate seizure-associated alterations in the norepinephrine-dependent encoding of hippocampal output, the present study investigates the functional consequences of the beta-AR mediated synaptic plasticity at CA1-subiculum synapses for the transduction of hippocampal output to the parahippocampal region in an animal model of epilepsy. Using combined electrophysiological (single-cell and multi-electrode array recordings) approaches, we show that activation of beta-AR induces a cell-specific form of long-term potentiation in subicular pyramidal cells that may allow a strengthening of target-specific connectivity to the presubiculum and entorhinal cortex (EC). In pilocarpine-treated animals, the beta-AR-mediated modulation of functional connectivity between the hippocampus and distinct parahippocampal target str uctures is disturbed. The attenuated long-term potentiation is associated with a disturbed polysynaptic transmission from the CA1, via the subiculum to the presubiculum, but with a preserved transmission to the medial EC. The impairment in the beta-AR-dependent modulation of information transfer from the hippocampus to its target structures may contribute to hippocampus-dependent deficits like memory impairments and mood disorders which are often observed in patients with temporal lobe epilepsy.

Sur près de 70 millions de personnes vivant avec l’épilepsie (PVE) dans le monde, 150 000 vivent au Pérou et 52 000 au Laos, avec un déficit de traitement (proportion de PVE qui ne reçoit pas de médicaments antiépileptiques adaptés), respectivement de 75% et 97%. Notre objectif principal était de caractériser l’utilisation des plantes médicinales dans la prise en charge de l’épilepsie. Les objectifs spécifiques visaient à : (i) faire l’état des lieux des connaissances sur les plantes médicinales utilisées comme antiépileptiques dans les pays d’Asie, d’Amérique Latine et d’Afrique, (ii) déterminer la place de la phytothérapie dans l’itinéraire thérapeutique des PVE (iii) évaluer l’efficacité pharmacologique d’extraits de plantes utilisées pour soigner l’épilepsie dans deux communautés rurales du nord du Pérou. D’abord, nous avons utilisé une approche bibliographique exhaustive de la littérature spécialisée. L’approche de terrain au Pérou et au Laos a combiné des outils épidémiologiques et ethnopharmacologiques. La troisième partie de ce travail était une étude pilote ayant pour objectif d’évaluer la faisabilité et la pertinence de réaliser des tests pharmacologiques de l’efficacité de plantes sur différents modèles d’épilepsie. Nous avons identifié 106 publications portant sur l’utilisation de plantes dans l’épilepsie(études réalisées entre 1982 et 2017). Sur le terrain, le pourcentage de recours aux remèdes à base de plantes était de 66,7% au Pérou et de 71,1% au Laos. Au total, 66 espèces végétales ont été citées par les patients et tradipraticiens au Pérou et 87 au Laos. Un effet antiépileptique potentiel avec les extraits de Valeriana officinalis et Melissa officinalis a été observé. La place de la médecine traditionnelle est telle dans l’itinéraire thérapeutique d’un patient épileptique qu’il serait intéressant qu’elle soit partie intégrante du système de soins. / Of the 70 million people living with epilepsy (PWE) worldwide, 150,000 live in Peru and 52,000in Laos, where the epilepsy treatment gap are respectively 75% and 97%.Our main objective was to characterize the use of medicinal plants in the management ofepilepsy. The specific objectives were: (i) to review the current state of knowledge onmedicinal plants used as antiepileptics in Asian, Latin American and African countries, (ii) to determine the place of phytotherapy in the therapeutic itinerary of PWE, (iii) to evaluate the pharmacological efficacy of plant extracts used to treat epilepsy in two rural communities in northern Peru.We first used a comprehensive bibliographic approach of the specialized literature. The field approach in Peru and Laos combined epidemiological and ethnopharmacological tools. The third part of this work was a pilot study to assess the feasibility and relevance of conducting pharmacological tests of plant efficacy in epilepsy models.We identified 106 publications on the use of plants in epilepsy between 1982 and 2017. Thepercentage of herbal remedies used was 66.7% in Peru and 71.1% in Laos. A total of 66 plant species were mentioned by patients and traditional healers in Peru and 87 in Laos. A potential antiepileptic effect with extracts of Valeriana officinalis and Melissa officinalis has been observed. The place of traditional medicine is such that it would be interesting if it were an integral part of the health care system.

Les crises fébriles représentent l'évènement épileptique le plus fréquent dans l'espèce humaine et touchent 5 % de la population. Bien que la bénignité de leur pronostic ait été établie par de nombreuses études prospectives, une infime proportion de ces enfants va développer un syndrome d'épilepsie mésio-temporale avec sclérose de l'hippocampe. L'hypothèse de ce travail est que la crise fébrile serait nécessaire mais non suffisante au développement de ce type d'épilepsie, un second élément au potentiel épileptogène serait ainsi indispensable. Notre travail a montré que les crises hyperthermiques chez la souris constituent une bonne approche pour modéliser les crises fébriles de l'enfant. Nous avons ainsi montré que les conséquences des crises hyperthermiques étaient différentes selon la séquence de survenue par rapport au second évènement épileptogène. (i) Lorsque la crise hyperthermique précède l'injection de kaïnate dans l'hippocampe, elle accélère la phase d'épileptogenèse et majore la dispersion des cellules granulaires du gyrus denté, sans modifier la perte cellulaire des neurones pyramidaux de la corne d'Ammon. Elle entraine également une modification du pattern des décharges rythmiques hippocampiques lors de la phase chronique, sans modifier la fréquence ni la durée de ces décharges. (ii) Lorsque la crise hyperthermique succède à la présence d'une dysplasie de la partie CA3 de la corne d'Ammon d'origine génétique, elle semble diminuer le risque de crise chez les animaux KO pour le gène de la double cortine. Pourtant, l'augmentation de la fréquence d'une néo-expression du NPY par les cellules granulaires, chez les animaux Hz pour cette mutation, suggère que les crises hyperthermiques favoriseraient la route vers une épilepsie, tout en activant la mise en place de mécanismes protecteurs contre la survenue des crises. En conclusion, les crises hyperthermiques faciliteraient la route vers l'épilepsie, mais n'auraient pas d'effet facilitateur sur la route vers la crise.

Ce travail de thèse avait pour objectif de déterminer la " meilleure " approche neurochirurgicale, entre l'amygdalo-hippocampectomie sélective (SAH) et la lobectomie temporale antérieure (ATL) dans le cadre d'épilepsie temporomésiale pharmacorésistante avec sclérose hippocampique unilatérale. Pour réaliser cette étude, trois critères ont été appréciés : la guérison des crises, l'impact sur les fonctions mnésiques et l'impact sur les capacités de reconnaissance des émotions faciales (FER). Ces critères ont été évalués lors d'un suivi à long terme ; en moyenne 7 ans après la résection. Pour ce faire, 2 populations de patients souffrant d'une épilepsie temporale ont été étudiées, les uns soignés en Allemagne, et les autres opérés en France. Tous ont été sélectionnés rétrospectivement et les deux groupes sont supposés homogènes en raison d'une sélection très drastique. Les résultats obtenus ont mis en évidence une relative supériorité de la méthode la plus sélective concernant l'impact sur les fonctions mnésiques, sans pour autant objectiver une réduction significativement moindre de l'arrêt des crises. L'implication du pôle temporal dans les capacités de mémoire à court terme et de mémoire de travail a été démontrée, les patients du groupe SAH objectivant des performances supérieures en postopératoire comparées aux performances du groupe ATL. Concernant les émotions, une atteinte hémisphérique unilatérale est en lien avec un déficit de FER, indépendamment de la méthode neurochirurgicale employée. Ainsi, cette étude suggère une préférence de la méthode sélective, puisqu'elle permet une atteinte moindre des fonctions mnésiques sur un suivi postopératoire à très long terme.

L’évaluation expérimentale des mécanismes de l’initiation, de la propagation, et de la fin des crises d’épilepsie est un problème complexe. Cette thèse consiste en le développement d’un modèle de réseau de neurones aux caractéristiques biologiques pertinentes à la compréhension des mécanismes de genèse et de propagation de crises d’épilepsie. Nous démontrons que les décharges de type pointes ondes peuvent être générées par les neurones inhibiteurs seuls, tandis que les décharges rapides sont dues en grande partie aux neurones excitateurs. Nous concluons que les variations lentes d’excitabilité globale du système, dues aux fluctuations du milieu extracellulaire, et les interactions électro-tonique par jonctions communicantes sont les facteurs favorisant la genèse de crise localement, tandis qu’à plus large échelle spatiale les communications synaptiques excitatrices et le couplage extracellulaire qui participe davantage à la propagation des crises d’une région du cerveau à une autre. / This thesis consists in the development of a network model of spiking neurons and the systematic investigation of conditions under which the network displays the emergent dynamic behaviors known from the Epileptor, a well-investigated abstract model of epileptic neural activity. We find that exogenous fluctuations from extracellular environment and electro-tonic couplings between neurons play an essential role in seizure genesis. We demonstrate that spike-waves discharges, including interictal spikes, can be generated primarily by inhibitory neurons only, whereas excitatory neurons are responsible for the fast discharges during the wave part. We draw the conclusion that slow variations of global excitability, due to exogenous fluctuations from extracellular environment, and gap junction communication push the system into paroxysmal regimes locally, and excitatory synaptic and extracellular couplings participate in seizure spread globally across brain regions.