Resumo não disponível

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-09-08T04:09:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334124.pdf: 1912005 bytes, checksum: dd1ea252c54fca12cbdb6013b6c03f63 (MD5) Previous issue date: 2015 / O objetivo deste trabalho foi investigar a expressão das metaloproteinases de matriz (MMP) -1, -2 e -9, a presença de miofibroblastos (MF) e o índice de proliferação celular em queilite actínica (QA), carcinoma epidermóide de lábio (CEL) e mucocele (MUC). Trinta casos de QA, trinta de CEL e 20 de MUC foram submetidos à técnica de imuno-histoquímica para avaliação da expressão das proteínas MMP-1, MMP-2, MMP-9, a-actina de músculo liso (a-SMA) e Ki-67. A imunomarcação de MMP-1 em tecido epitelial foi maior em QA quando comparado às outras lesões. No tecido conjuntivo observou-se maior expressão em CEL. A MMP-2 apresentou imunomarcação epitelial e estromal menor em CEL quando comparada às outras lesões. A marcação epitelial para MMP-9 foi maior em QA quando relacionada ao CEL. Já em tecido conjuntivo sua expressão foi menor em QA em comparação com as outras lesões. O índice de proliferação celular foi crescente de acordo com o aumento da severidade da displasia nas QA, enquanto para CEL foi maior nos casos bem diferenciados em relação aos moderadamente diferenciados. Não houve diferença na presença de MFs entre as lesões estudadas. Os resultados sugerem que as MMPs -1, -2 e -9 possam influenciar no comportamento biológico de QA e CEL participando do desenvolvimento e progressão da lesão pré-maligna em maligna.<br> / Abstract : The aim of this study was to investigate the immunoexpression of matrix metalloproteinases (MMP) -1, -2 and -9, the presence of myofibroblasts (MF) and epithelial proliferation index in actinic cheilitis (AC) and lip squamous cell carcinoma (LSCC) and mucocele (MUC). Thirty cases of AC, thirty cases of LSCC and twenty cases of MUC were selected for immunohistochemical investigation of the proteins MMP-1, MMP-2, MMP-9, a-smooth muscle actin (a-SMA) and Ki-67. The MMP-1 expression in the epithelial component was higher in AC than MUC and CEL. In the connective tissue, the expression was higher in LSCC. MMP-2 showed lower epithelial and stromal immunostaining in LSCC when compared to AC and MUC. The epithelial staining for MMP-9 was higher in AC when compared to LSCC. However in connective tissue the expression was lower in AC compared to other lesions. The cell proliferation rate was increased according to the severity of dysplasia in AC, while in LSCC was higher in well differentiated lesions compared to moderate differentiated. There was no statistical significance of MFs in the studied lesions. The results suggest that MMPs could affect the biological behavior of AC and LSCC inasmuch as they participate of developing and progression from premalignant lesion to malignant lesion.

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 573.pdf: 1177802 bytes, checksum: 608b32151a1a27fe6dd1b13b0f120f2d (MD5) Previous issue date: 2003 / O câncer do colo uterino é uma das principais causas de morte em mulheres em todo o mundo. O rastreamento através da citologia pelo método de Papanicolaou permite a detecção de lesões pré-invasivas contribuindo para reduzir a incidência desta neoplasia. As atipias escamosas de significado indeterminado (ASCUS) são as alterações de maior prevalência observadas nas citologias realizadas para rastreamento do câncer cervical. A conduta diante das mulheres com ASCUS é particularmente problemática pois este diagnóstico pode significar alteração reativa ou neoplásica / pré-neoplásica. O objetivo deste estudo foi descrever a prevalência e os fatores de risco para displasia em uma coorte de mulheres com diagnóstico citológico de ASCUS, avaliadas em três serviços de ginecologia, no Rio de Janeiro, Brasil, entre 1998 e 2001. Realizou-se análise retrospetiva de informações referentes a 223 mulheres, incluindo dados sobre fatores de risco socio-demográfico, reprodutivo e comportamental, além dos procedimentos, incluindo novas citologias, colposcopia e biópsias, realizados no primeiro ano de seguimento. A colposcópia apresentou achados anormais em 45,7 por cento das mulheres. A histologia das biópsias orientadas pela colposcopia demonstrou 21,79 por cento de HPV/ NIC I e 24,36 por cento de NIC II ou grau superior. Calculou-se a razão de prevalência dos fatores de risco para displasia, e a idade (inferior a 20 anos versus maior ou igual a 50 anos) foi identificada como um preditor da presença de lesão intra-epitelial à histologia (razão de prevalência 3,5, IC 95 por cento 1,2-10,6). De acordo com nosso estudo, a presença de ASCUS na citologia cervical é importante indicador da existência de alteração intra-epitelial cervical.

OSTERNE, Rafael Lima Verde. Estudo epidemiológico de lesões orais em laboratórios de anátomo patologia na cidade de Fortaleza-Ce. 2009. 68 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-15T13:30:45Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_rlvosterne.pdf: 383083 bytes, checksum: f6ea11eae57050decb5141827a4618f8 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:12:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_rlvosterne.pdf: 383083 bytes, checksum: f6ea11eae57050decb5141827a4618f8 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:12:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_rlvosterne.pdf: 383083 bytes, checksum: f6ea11eae57050decb5141827a4618f8 (MD5) Previous issue date: 2009 / A wide range of diseases can affect the oral cavity, from developmental defects to metastasizing malignant neoplasms. The knowledge on Oral Pathologies`s prevalence helps the clinician making differential diagnosis. The aim of this study was to perform an epidemiological survey of oral lesions in five anatomopathological laboratories in Fortaleza, Ceará, Brazil. Methods: The sample was obtained from histopathology reports of oral lesions diagnosed between the years of 2001 to 2005 in five anatomopathological laboratories. Data regarding sex, race, age, anatomical site and histopathological diagnosis were registered. Lesions were categorized in non-neoplastic, neoplastic and descritive reports. Results: During the five-year period, 6231 oral lesions reports were collected, 41,41% from private laboratories and 58,59% from public laboratories. Female were more affected, with a male:female ratio of 1:1,68. Lesions occurred in a wide age range, varying from 0 to 100 years old, with an incidence peak between 31 to 60 years. Non-neoplastic lesions represented 64,89% of cases, with inflammatory/reactive lesions being the most prevalent group, followed by inflammatory lesions of salivary glands, cysts and non-atypical epithelial hyperplasia. Neoplastic lesion represented 30,80% of cases, 59,52% benign, 32,45% malignant and 8,03% pre-malignant lesions. Fibroepithelial hyperplasia was the most common lesion in this study and squamous cell carcinoma was the most prevalent malignant neoplasm, with 23,14% and 8,52%, respectively. Conclusions: Oral lesions were more common among female’s reports, in economically active age, mainly represented by inflammatory/reactive lesion. Although, the occurrence of inflammatory/reactive lesions was high, the prevalence of malignant neoplastic and pre-malignant lesion was significant. There dental surgeon must know about the occurrence of such lesions, and public health politics for prevention and early diagnose must be enfasized. / A boca pode ser acometida por doenças, variando de alterações de desenvolvimento à neoplasias malignas agressivas e metastatizantes. O conhecimento destas condições auxilia no diagnóstico diferencial realizado pelo clínico. Este trabalho tem como objetivo realizar uma análise epidemiológica das lesões de cavidade oral em cinco laboratórios de anátomo patologia da cidade de Fortaleza, Ceará, Brasil. Métodos: Coleta de dados a partir de laudos histopatológicos de lesões orais, no período de 2001 a 2005, oriundos de cinco laboratórios, de anatomia patológica, públicos e privados. As variáveis utilizadas foram sexo, idade, raça, localização anatômica e laudo histopatológico. As lesões analisadas foram agrupadas em não-neoplásicas, neoplásicas e laudos descritivos. Resultados: No período analisado, foram coletadas 6231 lesões orais, das quais 41,41% oriundas de laboratórios particulares e 58,59% de laboratórios públicos. O sexo feminino foi o mais acometido, com proporção homem:mulher de 1:1,68. As lesões ocorreram em uma ampla faixa etária, variando de 0 a 100 anos, com pico de incidência entre 31 e 60 anos. As lesões não-neoplásicas representaram 64,89% dos casos, com as lesões inflamatórias/reativas sendo as mais prevalentes, seguidas pelas lesões inflamatórias de glândula salivar, cistos e hiperplasias epiteliais sem atipias. As neoplasias representaram 30,80% dos casos, das quais 59,52% eram benignas, 32,45% malignas e 8,03% eram lesões pré-malignas. A hiperplasia fibroepitelial foi a lesão mais prevalente em todo o estudo e o carcinoma de células escamosas, a neoplasia maligna mais comum, com 23,14% e 8,52% respectivamente Conclusão: As lesões foram mais comuns no sexo feminino, na faixa etária economicamente ativa, representadas principalmente por lesões inflamatórias/reativas. Apesar da alta ocorrência de lesões inflamatórias/reativas neste estudo, a prevalência de lesões malignas foi significativa, demonstrando a necessidade do conhecimento destas lesões pelo cirurgião dentista e a criação de políticas públicas que enfatizem a prevenção e o diagnóstico precoce das mesmas.

BEZERRA, Tarcísio Teobaldo. Estudo epidemiológico e imunohistoquímico com BAX, BCL-2 E P27 em carcinoma espinocelular invasivo da boca. 2007. 80 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-01-02T16:24:19Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_ttbezerra.pdf: 711669 bytes, checksum: 38c613d147bd7cfb49d484ac596d4525 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:28:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_ttbezerra.pdf: 711669 bytes, checksum: 38c613d147bd7cfb49d484ac596d4525 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_ttbezerra.pdf: 711669 bytes, checksum: 38c613d147bd7cfb49d484ac596d4525 (MD5) Previous issue date: 2007 / The evaluation of the expression of bax, bcl-2 and p27 proteins at invasive squamous cell carcinoma of oral cavity was done using the immunohistochemistry technique to know about apoptotic profile of these neoplasms. The epidemiological factors and the clinical behavior of the patients were detected, too. Statistical parameters different from odds ratio was employed for future comparisons. Forty-eight patients from Santa Casa da Misericórdia de Fortaleza, Ceará, Brazil was analyzed and with this analysis was possible to know the prognostic factors: sex of patients, instruction grade, familiar gains, tobacco consumption (form of consumption, duration of consumption, period of forsaking and quantity consumed), alcohol consumption (nature of drinking, duration of consumption, period of forsaking, quantity consumed, periodicity). In a posterior moment, with the histopathological report from the surgical specimen was possible to know about localization of neoplasm, size of neoplasm, histological grade, nodes involvement and invasiveness. Pieces of the neoplasm were achieved from surgical specimen and glass slides were done to analyze the invasiveness by hematoxilin-eosin coloration. After the immunohistochemistry reaction by streptoavidin biotin technique was done to evaluate the expression of proteins above. The glass slides with positive reaction were submitted under a counting and, at least, one thousand cells were counted. The results from counting were submitted under the LI(Labelling Index) and HS(H Score) methods. The evaluation of the results was made using descriptive methods and the statistical tests were qui-square and Fisher’s exact test with 10% significance. The results showed the mean age was 57 years old, more males than females, analphabets and one minimum wage the mean familiar gain. The main form of tobacco consumption was industrialized cigarette with 20 years of consumption. The swallow of distillers drinking was bigger than fermentation ones with 20 years of drinking at mean. The floor of the mouth was the anatomic site with more number of cases and the mean size of neoplasm was 1.4 inches. The preponderant pathological staging detected was pT2 and the preponderant histological grade was moderately differentiated. Among the cross tabs realized, there were statistical correlation between size of tumors and age (P=0.084; α=10%), between size of tumors and nodes involvement (P=0,085; α=10%), between sex of patients and nodes involvement (P=0.03; α=10%). The results from immunohistochemical reactions were more positive to bax (77.1% of positive cases), P27(45.9% of positive cases) and bcl-2 (16.6% of positive cases). The mean of LI showed bax at first position (67.766); second bcl-2 (10.804) and P27(7.989). The cross tabs among HS showed statistical positive correlation between bax and P27 (0.245 at Pearson’s correlation). The statistical parameters were: mean and its standard error, median, mode, standard deviation, kurtosis and its standard error, minimum, maximum and percentiles. The conclusions showed apoptosis propensity at oral squamous cell carcinoma / Avaliou-se a expressão das proteínas bax, bcl-2 e P27 no carcinoma espinocelular invasivo da cavidade bucal através da técnica da imunohistoquímica para conhecer-se o perfil apoptótico destes tumores. Buscou-se detectar os fatores epidemiológicos e o comportamento clínico dos pacientes acometidos por esta neoplasia. Procurou-se empregar parâmetros estatísticos diferentes do odds ratio para comparações posteriores. Analisando-se quarenta e oito pacientes da Santa Casa da Misericórdia de Fortaleza, Ceará foi possível conhecer os fatores sexo, escolaridade, renda familiar, tabagismo (forma e tempo de consumo,tempo de abandono, quantidade consumida), etilismo(tipo de bebida, tempo de consumo, quantidade consumida, freqüência). Com a análise do laudo histopatológico da peça cirúrgica soube-se das informações referentes ao tumor em si (localização, gradação histológica, tamanho, linfonodos envolvidos). Obteve-se fragmentos da peças cirúrgicas e foram confeccionadas lâminas para a verificação da invasividade através da coloração em hematoxilina e eosina. Em seguida foi realizada a reação de imunohistoquímica foi pelo método da estrepto-avidina-biotina-peroxidase objetivando-se avaliar a expressão das proteínas supracitadas. As lâminas com marcação positiva foram submetidas a contagem de no mínimo mil células e este resultado foi empregado nos métodos LI (Labelling Index) e HS(HScore). A avaliação dos resultados foi através de métodos descritivos, sendo os testes realizados o qui-quadrado e o teste exato de Fisher com nível de significância a dez por cento.Os resultados apontaram uma média de idade de cinqüenta e sete anos e o maior número de indivíduos do sexo masculino, analfabetos, com renda familiar de um salário-mínimo na sua maioria. A forma de consumo de tabaco, em maior número encontrada, foi o cigarro industrializado com vinte anos de consumo. A ingestão de bebidas destiladas superou a de fermentadas com média de vinte anos. O soalho bucal foi a localização com maior número de casos, com uma média de tamanho de três e meio centímetros, o estadiamento patológico predominante foi o pT2, com gradação histológica moderadamente diferenciada em maior quantidade. Dentre os cruzamentos realizados, houve correlação estatística entre o tamanho de tumores com as faixas etárias(P=0,084 para α=10%); tamanho dos tumores com envolvimento de linfonodos(P=0,085 para α=10%); sexo dos pacientes com envolvimento dos linfonodos (P=0,03 para α=10%). Os resultados das reações de imunohistoquímica mostraram um maior percentual de casos positivos para bax (77,1%) seguido de P27(45,9%) e bcl-2 (16,6%). As médias dos LI encontradas apontaram bax com 67, 766; seguida de bcl-2 com 10,804; e P27 com 7,989. Cruzando-se os H-scores dos marcadores entre si encontrou-se correlação positiva entre bax e P27 (0,245 na correlação de Pearson). Os parâmetros estatísticos avaliados foram: média e seu erro padrão; mediana; moda; desvio padrão; curtose e seu erro padrão; mínimo; máximo e quartis. Os resultados mostram uma tendência a apoptose nos carcinomas espinocelulares bucais

MARINHO, Erasmo Bernardo. "Avaliação da qualidade de vida de pacientes pós-irradiados com diagnóstico de carcinoma espinocelular de cavidade oral". 2016. 76 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-02-26T13:17:01Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_ebmarinho.pdf: 1256750 bytes, checksum: babb27849e38dda2b9f61c18d1ea2352 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-02-26T13:48:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_ebmarinho.pdf: 1256750 bytes, checksum: babb27849e38dda2b9f61c18d1ea2352 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-26T13:48:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_ebmarinho.pdf: 1256750 bytes, checksum: babb27849e38dda2b9f61c18d1ea2352 (MD5) Previous issue date: 2016 / Radiotherapy is an effective therapeutic modality employed in the management of malignant tumors in the oral cavity. Its use in head and neck results in adverse effects. The measurement of quality of life allows to gather the most common problems in oral cancer patients in a structured way, ranking its intensity and enabling a more accurate clinical control. This study aimed to evaluate the quality of life of post- irradiated diagnosed with squamous cell carcinoma of the oral cavity. Eleven patients over six months of completion of therapy treated at the Hospital Haroldo Juaçaba – Instituto do Câncer do Ceará were included in the study. University of Washington quality of life questionnaire, specific to head and neck cancer, was applied. Data related to socio-demographic, clinical, pathological and therapeutic profile were collected. Unstimulated salivary flow was measured by spitting method. Categorical data were exposed in the form of absolute and percentage frequency, and quantitative data as mean ± standard deviation, followed by their minimum and maximum. Statistical analysis of quantitative data was performed by nonlinear Spearman correlation, considering a 95% confidence. Most patients were elderly (72.72%), male (81.81%), with lower education (90.9%), away from their work activities since the completion of cancer treatment (90.9%), with a history of smoking (90.9%), alcohol abuse (90.9%) and exposure to sunlight before the onset of the disease (90.9%), with lesions in the mouth floor (45.45%) moderately differentiated type (100%), stage IV (54,54%), subjected to other treatment modalities in addition to radiation therapy (100%). Among the domains assessed, chewing, saliva and speech presented the lowest mean scores (31.8, 42.3 and 60.6, respectively). All participants presented moderate to severe hyposalivation. Statistically significant correlation was found between age and speech (p = 0.043); time of completion of radiation therapy and recreation (p = 0.027); swallowing and pain (p = 0.039); activity and recreation (p = 0.030); swallowing and chewing (p = 0.007); chewing and speaking (p = 0.048); and shoulder and mood (p = 0.004). We conclude that the post- irradiated patients diagnosed with squamous cell carcinoma of the oral cavity tend to consider their quality of life ranging from fair to outstanding and that chewing, saliva and speech domains are those with greater commitment. / A radioterapia é uma modalidade terapêutica eficaz utilizada no tratamento de tumores malignos da cavidade oral. Sua utilização em região de cabeça e pescoço leva ao surgimento de efeitos adversos. A mensuração da qualidade de vida permite reunir os problemas mais comuns aos pacientes com câncer oral de forma estruturada, classificando sua intensidade, tornando-se possível um controle clínico mais apurado. O presente estudo teve como objetivo avaliar a qualidade de vida de pós-irradiados com diagnóstico de carcinoma espinocelular de cavidade oral. Onze pacientes com mais de seis meses de conclusão do tratamento, atendidos no Hospital Haroldo Juaçaba – Instituto do Câncer do Ceará, foram incluídos no estudo. Foi aplicado o questionário de qualidade de vida da Universidade de Washington, específico para o câncer de cabeça e pescoço. Foram coletados dados relacionados ao perfil sociodemográfico, clínico-patológico e terapêutico. Realizou-se a mensuração do fluxo salivar não estimulado através do método de spitting. Dados categóricos foram expostos em forma de frequência absoluta e percentual e os dados quantitativos em forma de média ± desvio-padrão, seguido de sua mínima e máxima. A análise estatística dos dados quantitativos foi realizada através da correlação não linear de Spearman, considerando uma confiança de 95%. Predominaram pacientes idosos (72,72%), do sexo masculino (81,81%), de baixa escolaridade (90,9%), afastados de suas atividades laborais desde a conclusão do tratamento oncológico (90,9%), com histórico de tabagismo (90,9%), abuso de álcool (90,9%) e exposição à luz solar anterior ao surgimento da doença (90,9%), com lesões localizadas em soalho de boca (45,45%) do tipo moderadamente diferenciado (100%), estadiamento IV (54,54%), submetidas a outras modalidades de tratamento além da radioterapia (100%). Dentre os domínios avaliados, mastigação, saliva e fala apresentaram as menores médias de escores (31,8; 42,3 e 60,6, respectivamente). Todos os participantes apresentaram hipossalivação de moderada à severa. Constatou-se correlação estatisticamente significante entre: idade e fala (p=0,043); tempo de conclusão da radioterapia e recreação (p=0,027); dor e deglutição (p=0,039); atividade e recreação (p=0,030); deglutição e mastigação (p=0,007); mastigação e fala (p=0,048); e ombro e humor (p=0,004). Conclui-se que os pacientes pós-irradiados com diagnóstico de carcinoma espinocelular de cavidade oral tendem a considerar de média a excelente sua qualidade de vida e que os domínios de mastigação, saliva e fala são os que apresentam maior comprometimento.

Carcinoma espinocelular de cabeca e pescoco (CECP) é uma das malignidades mais prevalentes e mortais mundialmente. Até o momento não existem biomarcadores confiáveis para prognóstico e decisão de terapia na oncologia de CECP. Ganhos cromossômicos do fator de transcrição SOX2 foram demonstrados em CECP; entretanto, o impacto da expressão de SOX2 em processos relevantes tumorais e evolução clínica permanecem incompreendidos. Expressão de SOX2 foi analisada em 22 linhagens celulares de CECP, com e sem ganho em 3q. O nível médio de expressão de SOX2 foi significativamente maior nas linhagens com ganho em 3q quando comparada às linhagens sem ganho em 3q (p = 0,0012). Neste trabalho, realizamos o perfil global de expressão genica das linhagens de CECP controle e após silenciamento de SOX2, especificamente carcinoma espinocelular de língua com amplificação de SOX2. Os resultados mostraram 749 genes afetados por SOX2 “knock down”, considerando o valor ajustado de p ≤ 0,05. 456 genes forma encontrados negativamente regulados enquanto que 293 genes foram positivamente regulados após o “knock down” de SOX2. O principal gene positivamente regulado foi vimentin e sua expressão inversa com SOX2 foi confirmado usando “quantitative real time polymerase chain reaction”. De fato, a imunofluorescência indicou expressão inversa de SOX2 e vimentin. A análise da “transcriptome data” usando o software “Ingenuity pathway analysis” revelou genes diferentemente expressos envolvidos nas funções de mobilidade celular e movimento celular. Alinhados com esses achados, as células silenciadas para SOX2 apresentaram maior migração quando comparadas aos controles em duas linhagens independentes de CECP, uma de língua e outra de hipofaringe, sugerindo um maior risco para recidiva e metástase de tumores com baixa ou nenhuma expressão de SOX2. Complementando esses resultados, as células negativas para SOX2 localizaram-se preferencialmente no “fronte de invasão”, enquanto que as células positivas para SOX2 estavam no centro das colônias celulares, sugerindo que o silenciamenteo de SOX2 pode ser necessário para o início da migração em células de CECP. Por outro lado, também encontramos uma diminuição na viabilidade celular após o “knock down” de SOX2, coerente com o papel de SOX2 como oncogene. De acordo, após indução de apoptose com doxorubicina, células de CECP silenciadas para SOX2 mostraram significativamente mais apoptose que as controles. Interessantemente, a via de apresentação de antígeno foi a mais afetada após o “knock down” de SOX2. Os genes envolvidos nessa via e afetados nos nossos resultados, principalmente genes HLA classe I, estava afetados negativamente, mostrando correlação positiva com expressão de SOX2. Estes achados sugerem um papel de SOX2 na resposta imunológica de CECP e podem indicar um enfoque promissor para o desenvolvimento de novas terapias para tumors de CECP com expressão de SOX2. Além do potencial de SOX2 como biomarcador para prognóstico de CECP, uma maior compreensão dos mecanismo moleculares subjacentes pode ajudar no estabelecimento de novas estratégias de terapia direcionada. / Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is one of the most prevalent and lethal human malignancies worldwide. To date there are no reliable biomarkers for prognosis or therapy decision making in HNSCC oncology. Recurrent copy number gain and overexpression of the transcription factor SOX2 has been shown in HNSCC; however, the impact of SOX2 expression on tumor relevant processes and clinical outcome remains largely elusive. Expression of SOX2 was assessed in 22 HNSCC cell lines with and without 3q gain. Mean expression level was significantly higher in cell lines with 3q gain as compared to cell lines without 3q gain (p = 0,0012). We performed global gene expression profiling of control and SOX2 silenced HNSCC cell lines, specifically tongue squamous cell carcinoma, with SOX2 gene amplification. Results showed 749 affected after SOX2 knock down, considering the adjusted p value ≤ 0,05. 456 genes were found to be down-regulated and 293 genes to be up-regulated after SOX2 knock down. The top up-regulated gene was vimentin and its inverse expression with SOX2 was confirmed by quantitative real time polymerase chain reaction. Indeed, immunofluorescence showed inverse expression of SOX2 and vimentin. Ingenuity pathway analysis of transcriptome data revealed an enrichment of differentially expressed genes with a functional annotation in cell mobility and cellular movement. In line with these findings, SOX2 silenced cells showed increased migration as compared to controls in two independent HNSCC cell lines, from tongue and hypopharynx, suggesting a higher risk for local recurrence and metastasis of tumors with low or no SOX2 expression. In addition, SOX2 negative cells were preferentially localized in the “invasion front” whereas SOX2 positive cells were seen in the center of the cell colonies, suggesting that silencing SOX2 could be a necessary step to initiate migration in HNSCC cells. On the other hand we also found that cell survival decreased after SOX2 knock down coherently with SOX2 role as an oncogene. Also, after apoptosis induction with doxorubicin, HNSCC SOX2 silenced cells had significantly more apoptosis than control. Interestingly, Antigen Presentation Pathway was the main affected pathway after the knock down of SOX2. The genes involved in this pathway that were found affected in our trancriptome data were mainly HLA class I, and they were all down-regulated after SOX2 knock down, showing a positive correlation with SOX2. This finding suggests a role of the transcription factor SOX2 in the underlying immune response of HNSCC and could indicate a promising approach for new therapies development for SOX2 expressing tumors. In addition to the potential of SOX2 as prognostic biomarker, a better understanding of the underlying molecular mechanisms could help to establish new strategies for targeted therapy.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-31Bitstream added on 2014-06-13T19:44:10Z : No. of bitstreams: 1 000757746.pdf: 1927597 bytes, checksum: 54d5961ec9abfb730ff68a427c6b569c (MD5) / Desordens orais potencialmente malignas como a Queilite Actínica (QA) e neoplasias malignas como os Carcinomas Epidermoides (CE) apresentam comportamentos biológicos variáveis em função de diversos fatores teciduais que levam a desregulação do metabolismo celular. As Metaloproteinases de Matriz (MMP), endopeptidases responsáveis pela degradação dos componentes da matriz extracelular, podem estar relacionadas com o comportamento biológico dos carcinomas. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão imuno-histoquímica da MMP-2 e da MMP-9 e dos Inibidores Teciduais de Metaloproteinases (TIMP) 1 e 2 na QA e nos CE de lábio e de língua e relacionar os resultados com as características histopatológicas das lesões com uma possível relação entre a QA e o CE de lábio. Para tanto, neste estudo foram analisados 35 casos de QA em lábio inferior, 32 casos de CE primário em lábio inferior e 34 casos de CE primário em língua, todos com diagnóstico clínico e histopatológico, do Ambulatório da Disciplina de Propedêutica Estomatológica e da Disciplina de Patologia Bucal, da Faculdade de Odontologia do Instituto de Ciência e Tecnologia, São José dos Campos – UNESP, respectivamente. O grupo controle contou com 16 casos, sem alteração clínica ou histopatológica no tecido epitelial e sem inflamação, provenientes de biópsias realizadas na mesma instituição para confirmação do diagnóstico de hiperplasia fibrosa ou mucocele.Os resultados foram submetidos à análise estatística. Pode-se observar que, em nossas amostras de QA e de CE de lábio e de língua, a MMP-2 e seu regulador, a TIMP-2, encontra-se subexpressa, assim como a MMP-9 e seu inibidor, a TIMP-1. A expressão de MMP-9 não mostrou diferença estatisticamente significativa entre os casos de QA e de CE, no entanto não se pode negar o claro aumento de expressão de MMP-9 nas lesões de QA quando estas são comparadas as lesões ao grupo controle. Portanto.... / Potentially malignant oral disorders as actinic cheilitis (QA) and neoplastic as squamous cell carcinomas (EC) of the lip and tongue, exhibit biological behavior that varies with several factors, such as genetic changes that lead to dysregulation of cellular metabolism. The aim of this study was to evaluate the expression of matrix metalloproteinases (MMPs) 2 and 9 and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) 1 and 2, using the technique of immunohistochemistry. MMPs are responsible for endopeptidase degradation of the extracellular matrix. Was investigated in QA and CE lip and tongue, the presence and activity of these proteolytic enzymes and a possible relationship between that and the transition from QA to EC lip; besides trying to relate the results with pathologic features and compare the found between the groups. For both the study included 35 cases of QA in the lower lip, 32 CE primary lip and 34 CE of tongue with clinical and histopathological diagnosis of Ambulatory Discipline Propedeutics Stomatological and Oral Pathology, Faculty of Dentistry Institute Science and Technology, São José dos Campos - UNESP, respectively. The control group was consisted of 16 patients without clinical or histopathological changes in the epithelial tissue and without inflammation; this material came from biopsies performed to confirm the diagnosis of other pathologies, such as fibrous hyperplasia and mucocele. The data collected in the morphometric were analyzed and subjected to statistical analysis. The study concluded that both MMP-2 as their regulator TIMP-2 are low expression in our samples of Actinic cheilitis, lip squamous cell carcinoma and squamous cell carcinoma of tongue, and that MMP-9 its main inhibitor, TIMP-1 also are understated in all our samples and that although statistically not significant, the expression of MMP-9 was found in AK lesions when compared to the control group.....

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-01-28Bitstream added on 2014-06-13T20:44:50Z : No. of bitstreams: 1 vieira_ramar_dr_botfm.pdf: 2192011 bytes, checksum: 611997067b53e7dac06caf293ce6e35a (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Diversos estudos sobre desordens potencialmente malignas têm sido realizados objetivando definir suas características histopatológicas e com isto obter informações mais precisas sobre a evolução e o prognóstico dessas alterações. Existe grande dificuldade de se correlacionar o aspecto clínico da queilite actínica (QA) com o grau correspondente de alterações histológicas, o que contribui para subestimar a importância dessas lesões levando ao seu diagnóstico tardio. O objetivo desse estudo foi avaliar as características clínico patológicas da QA e sua correlação com a expressão imunoistoquímica de proteínas envolvidas na apoptose como a p53, p21, p16, survivina, bem como a expressão de i-NOS, além de propor classificação de gravidade clínica para essas lesões. Foram avaliados 31 casos de QA e 29 casos de mucosa oral normal. Os fototipos de I-III constituíram 97,2% da amostra, com predomínio do sexo masculino e profissões relacionadas à exposição solar crônica. A presença de vasodilatação foi o único achado histológico que se correlacionou com a gravidade clínica. Displasia epitelial e elastose solar estiveram presentes em grande parte da amostra, independente da gravidade clínica. Houve aumento da imunoexpressão da p53, p21, i-NOS e survivina citoplasmática, o que evidencia o papel destas proteínas nos eventos iniciais da carcinogênese labial, sugerindo o alto risco de transformação maligna nas lesões avaliadas / For information about evolution and prognostic of potential malignant disorders researches have available histopathological characteristics of this lesion. One of the most important cause of late diagnose of is the difficulty to correlate the clinical aspects of the actinic cheilitis (AC) with the histological abnormalities. The objective of this study was propose a classification of AC based of clinical severity and to evaluated the clinical and histopathological characteristics of AC and the correlation with the immunohistochemical expression of the proteins evolved with apoptosis p53, p21, p16, survivina and i-NOS. Thirty one cases of AC and 29 cases of normal oral mucosa were available. There were masculine predominance, 97,2% of the cases were skin phototypes I-III, and the professions related of chronic sun exposition. The clinical severity was correlated of vasodilatation. Epithelial dysplasia and solar elastose were present independent of clinical severity. It was observed increased of immunoexpression of p53, p21, i-NOS e cytoplasmatic survivina. These results suggest the role of these proteins in initial stage of labial carcinogenesis

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Agronomia e Medicina Veterinária, Programa de Pós Graduação em Saúde Animal, 2017. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2017-04-05T16:09:00Z No. of bitstreams: 1 2017_LorenaFerreiraSilva.pdf: 3166343 bytes, checksum: 713dbf0603885c3cfc6fcd5fa15d4504 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2017-04-18T14:54:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_LorenaFerreiraSilva.pdf: 3166343 bytes, checksum: 713dbf0603885c3cfc6fcd5fa15d4504 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-18T14:54:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_LorenaFerreiraSilva.pdf: 3166343 bytes, checksum: 713dbf0603885c3cfc6fcd5fa15d4504 (MD5) / As mãos e os pés são alvos frequentes de lesões em cães, incluindo lesões neoplásicas e não neoplásicas. Embora alguns estudos detalhem a prevalência e a caracterização clínico-patológica de alterações digitais em cães em alguns países, trabalhos similares não tem sido realizado no Brasil. O objetivo do presente trabalho foi realizar estudo retrospectivo para caracterizar as alterações tumoriformes que afetam as mãos e os pés de cães. Foram analisados 105 alterações tumoriformes desta região em cães no período de 2003 a 2016. As lesões mais comuns foram neoplasmas (62,9%), seguidos de processos inflamatórios (19%) e de outras alterações (18,1%). Dentre os neoplasmas, 40,9% eram mesenquimais, 39,4% eram epiteliais e 19,7% de células redondas. Todos os neoplasmas de células redondas e a maioria dos neoplasmas epiteliais e mesenquimais foram malignos. Fêmeas e machos foram acometidos similarmente. As raças mais afetadas foram Labrador Retriever, Schnauzer, Teckel, sem raça definida, Pastor Alemão, Rottweiler e Pit Bull. Fila, Pit Bull e Schnauzer foram as raças mais afetadas por neoplasmas mesenquimais, epiteliais e de células redondas, respectivamente. Labrador Retriever foi a raça mais diagnosticada com inflamações e Teckel, Labrador Retriever e SRD os que mais tiveram outras alterações. A idade e o peso médio foram de 8,4 anos e 28,5 kg, respectivamente. O diâmetro médio das tumorações foi de 2,5 cm, e os neoplasmas apresentavam as maiores médias. A pelagem com o maior número de alterações foi a amarela. A maioria das biópsias eram incisionais e a maior parte das amostras provenientes de amputação era neoplásica. O membro torácico direito foi o mais afetado, enquanto que o dígito foi a principal estrutura anatômica lesada. Os neoplasmas mais comuns foram o carcinoma de células escamosas, seguido do mastocitoma, melanoma e sarcoma indiferenciado. Dos casos de inflamação, metade afetava o folículo piloso e adjacências e o infiltrado era predominantemente piogranulomatoso ou linfoplasmocítico. Cisto folicular, calcinose circunscrita, acrocordoma e hiperqueratose foram as principais alterações não neoplásicas e não inflamatórias diagnosticadas. / Despite the fact that neoplastic and non-neoplastic lesions commonly affect hands and feet of dogs, there are few studies regarding these lesions in Brazil. The objective of this manuscript was to do a retrospective study to characterize the tumoriform changes that affect these areas in dogs. One-hundred-five cases of dogs, from 2003 to 2016, with tumoriform lesions in hands and feet were analyzed on histopathology. The lesions frequently found were neoplasms (62.9%), followed by inflammation (19%) and other changes (no inflammatory and no neoplastic) (18.1%). The neoplactic changes were 40.9% mesenchymal, 39.4% epithelial, and 19.7% round cells. All round cells neoplasia and the most of the epithelial and mesenchymal tumors were malignant. Female and male dogs were similarly affected. Labrador Retriever (11.9%), Schnauzer (9.9%), Teckel (8.9%), mongrel (8.9%), German Shepherd (8.9%), Rottweiler (8.9%), and Pit Bull (8.9%) were more frequently affected. Fila Brasileiro (aka Brazilian mastiff), Pit Bull and Schnauzer were the main breeds injured by mesenchymal, epithelial, and round cells neoplasms, respectively. Labrador Retriever was more frequently diagnosed with inflammation. Other no inflammatory and no neoplastic changes were observed more commonly in Teckel, Labrador Retriever, and mongrel dogs. Medium age and weight were 8.4 years and 28.5 kg, respectively. Medium diameter of the tumoriform lesions was 2.5 cm and neoplasms represented higher averages. Lesions were noted mainly in dogs with yellow coat (24%). Most biopsies samples (56.4%) were incisional, and amputations (85.3%) were mostly from cases with neoplastic changes. Right forelimb was the most affected limb, and digits were the main injured anatomic structures. Squamous cell carcinoma was the most (14.2%) commonly diagnosed neoplasm, followed by mastocytoma (7.6%), melanoma (7.6%), and undifferentiated sarcoma (7.6%). In half of the inflammatory cases, the lesion was centered in hair follicle and surrounding dermis. The inflammatory infiltrate was predominantly piogranulomatous or lymphoplasmacytic. Follicular cyst, calcinosis circumscripta, acrochordons and hyperkeratosis were the main non neoplastic and non-inflammatory changes.