Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Paris 12 : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 63-69.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2004. / Titre provenant de l'écran-titre.

Cette thèse intègre la conception d'un matelas passif sur mesure permettant de limiter la formation des escarres de décubitus et se divise en deux phases. La première propose un nouvel outil de caractérisation de matelas passifs fournissant des informations sur la pression au contact et sur les propriétés mécaniques (support, viscoélasticité). Cet outil permet d'effectuer des comparaisons objectives par l'utilisation d'un protocole de mesure standard. La seconde phase correspond à la conception d'un matelas passif sur mesure. Une technologie originale à base de mousse de polyuréthane est utilisée pour la confection de la couche de support. Elle est dimensionnée à partir d'un algorithme, dénommé système expert. Ce dernier utilise comme données d'entrées l'interaction entre la couche de support et des corps rigides, qui est modélisée par la méthode des éléments finis, et la morphologie d'un être humain, qui est approximée par une nouvelle méthode faisant appel à un simple appareil photographique. Le système expert est validé expérimentalement et des tests cliniques démontrent le caractère préventif du matelas proposé.

L'application d'une pression sur la peau provoque une vasodilatation cutanée, appelée vasodilatation induite par une pression (PIV), et retarde l'apparition de l'ischémie tissulaire liée à cette pression. La pression appliquée sur la peau active les fibres nerveuses capsaïno-sensibles, qui sécrètent en réponse des neurotransmetteurs, qui eux provoquent au niveau de l'endothélium la synthèse et la sécrétion de facteurs endothéliaux qui induisent une relaxation du muscle lisse. Ce travail avait pour objectif d'étudier l'effet du vieillissement sur la PIV.<br />Chez la souris âgée, sans neuropathie périphérique, la PIV était altérée en raison d'une diminution de la vasodilatation endothélium-dépendante ; et la contribution des facteurs endothéliaux de la vasodilatation était modifiée : l'Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor jouait un rôle primordial en raison d'une diminution du monoxyde d'azote et de la prostacycline. Chez les sujets âgés (60-75 ans), la PIV était altérée en comparaison avec les sujets jeunes (20-35 ans) en raison d'une diminution de la vasodilatation endothélium-dépendante mais aussi d'une altération des fibres capsaïno-sensibles et/ou des neurotransmetteurs. En présence d'une neuropathie périphérique, la PIV était abolie. Ces modifications de la microcirculation cutanée au cours du vieillissement expliqueraient la plus grande vulnérabilité de la peau à l'ischémie et l'augmentation du risque d'ulcère de pression liée à l'âge. La compréhension des modifications de la PIV avec l'âge permet d'entrevoir de nouvelles perceptives de prévention et de traitement de l'ulcère de pression chez le sujet âgé.

L'escarre est une complication multifactorielle après lésion médullaire. Le profil des facteurs de risque diffère entre la phase initiale et la phase chronique. Lors de la phase chronique, le poids des facteurs liés aux comportements de santé – à risque ou protecteurs – reste à définir. Pour autant, la plupart des programmes d'éducation thérapeutique menés auprès des personnes lésées médullaires s'attachent à avoir une action sur ces facteurs de risque, en permettant au patient d'être un acteur central de sa prise en charge. Sur la thématique cutanée, le Skin Management Needs Assessement Checklist est le seul outil retrouvé dans la littérature pour évaluer le risque comportemental chez les personnes lésées médullaires. Il s'agit d'un questionnaire en langue anglaise composé de 12 items explorant la surveillance cutanée, la prévention de l'escarre et la prévention des plaies réalisées par les personnes lésées médullaires. Il nous a paru répondre à nos attentes sur le champ conceptuel et clinique. Ce travail s'est attaché à réaliser une traduction, une adaptation transculturelle et une validation complète de la version française du SMnac. Le SMnac révisé, obtenu à l'issu de la phase de traduction et d'adaptation transculturelle est composé de 19 items. La reproductibilité du questionnaire est excellente. La validité de construit, évaluée par 7 hypothèses de convergence et 3 hypothèses de divergence est satisfaisante. La cohérente interne est élevée, et la sensibilité de changement, évaluée à la phase initiale de la prise en charge, est élevée. / Pressure ulcer is a multi-factor complication after spinal cord injury. The risk factors are different between the acute stage and the chronic stage. During the chronic stage, the impact of health behavior risk factors still needs to be determined. Furthermore, most educational therapeutic programs conducted on persons with spinal cord injury are aimed to act on these risk factors allowing the patient to be in charge of his or her health. On a skin level the Skin Management Needs Assessment Checklist is the only tool found in the literature to assess behavioral risks in persons with spinal cord injury. It is a questionnaire in the English language including 12 items exploring skin monitoring, pressure ulcer and wound preventions. It met with our expectations both on conceptual and clinical levels. This work consisted in providing a translation, transcultural adaptation and complete validation of the French version of the SMnac. The revised SMnac obtained after the translation and transcultural adaptation is made of 19 items. Questionnaire's reproducibility is excellent. Construct validity was evaluated with 7 convergence hypotheses and 3 divergence hypotheses and is satisfactory. Internal coherence is high and responsiveness to change, evaluated during the acute phase of SCI management, is also high.

L’escarre est une pathologie liée à l’immobilité des patients, accidentelle ou associée à des comorbidités. Les premières lésions apparaissent dans le muscle avant de se développer en plaie cutanée sans que les mécanismes physiopathologiques de cette atteinte ne soient encore connus. L’objectif principal de cette thèse était d’identifier des voies de signalisation intervenant de manière précoce dans le développement des escarres au travers d’une étude transversale. Nous formulons l’hypothèse qu’une compression musculaire induit une altération de l’homéostasie calcique musculaire par atteinte des canaux calciques du réticulum sarcoplasmique (les récepteur de la ryanodine de type 1, RyR1) conduisant à la lésion du tissu musculaire et une inflammation du tissu sous-cutané.Sur un modèle animal de compression de 2 heures, à 100 mmHg, nous avons identifié une initiation des voies apoptotiques et une augmentation du stress oxydant des muscles de la paroi abdominale. Le RyR1 y est hyper-nitrosylé et hyper-oxidé et sa protéine régulatrice, calstabin1 se dissocie sous l’action de ce remodelage, ce qui entraîne une fuite calcique du réticulum sarcoplasmique vers le cytosol. Cette dysfonction n’est pas réversible à 3 jours post-compression mais il est possible de la prévenir en traitant les souris avec un rycal qui bloque la déplétion de la calstabin1. En clinique, chez une cohorte de patients paraplégiques, porteurs d’escarres, nous avons identifiés un remodelage du RyR1 dans les muscles paralysés (comparaison intra patient avec une biopsie saine) et une hypoxie des tissus sous la lésion médullaire. La dissociation de la calstabin1 au RyR1 a pu être corrélée à la pression moyenne et maximale exercée sur la peau de la zone sacrée du patient allongé en regard du muscle biopsié.Ce travail de thèse a permis de préciser les voies de signalisation intervenant de manière précoce dans le développement des escarres dans le muscle squelettique. Une compression mécanique induit une augmentation du stress oxydant, un remodelage du RyR1 et une dysfonction du canal à cause de la perte de l’interaction RyR1/calstabin1. Ces résultats ouvrent des perspectives intéressantes sur des traitements préventifs pharmacologiques et de suivi non-invasif qui permettront de retarder l’apparition des premières lésions musculaires. / Pressure ulcer is a pathology related to patient immobility, which can be either accidental or incidental to comorbidities. The first damage are located in muscle tissue before developing in cutaneous breakdown per an unclear pathophysiology. The core objective of my PhD was to identify the early signaling pathways involved in pressure ulcer development, through a transversal study. We hypothesized that muscle compression will induce a calcium imbalance in muscles by a dysfunction of calcium channels from the sarcoplasmic reticulum (Ryanodine receptor isoform 1, RyR1) which will lead to muscle damage and sub-cutaneous inflammation.Mice model of a 100 mmHg, 2 hours compression of abdominal muscles was used to identify the apoptotic pathway initiation and a rise of oxidative stress. RyR1 is hyper-nitrosylated and hyper-oxydated thus this remodeling induces depletion of RyR1 stabilizing protein, calstabin1, and the resulting leaky phenotype increases intracellular calcium concentration. This channel functional impairment was not reversible up to 3 days post-compression but it was possible to prevent it through rycal treatment, protecting the binding calstabin1/RyR1. In a clinical trial, we identified from a paraplegic population with existing pressure ulcers, a RyR1 remodeling in paralyzed muscles (intra patient comparison with a healthy muscle biopsy) and a hypoxia of tissues below the spinal cord injury. Calstabin1 dissociation was correlated to the mean and peak pressure intensity of interface pressure applied over the sacrum skin of the bedridden patient directly above the biopsy location.This thesis project focused on early signaling pathways participating in pressure ulcer in skeletal muscle. A mechanical strain induces an increase of the intracellular redox state, post translational RyR1 modifications and a channel dysfunction because of calstabin1 depletion. The significance of my work is to propose both pharmacology and non-invasive monitoring solutions to prevent first muscle damage in pressure ulcer development.

Dans le cadre d’une hospitalisation, l’escarre est un souci majeur aussi bien pour le confort des patients que d’un point de vue économique. Le vieillissement de la population confronte de plus en plus le personnel soignant à la prévention et au traitement des escarres. La prophylaxie n’en est donc que plus essentielle dans les milieux hospitaliers. Force est de constater qu’il existe en la matière peu de produits spécialisés dont l’efficacité a été éprouvée. En partenariat avec le laboratoire RIVADIS, nous avons donc voulu élaborer un système galénique contenant une association d’actifs naturels innovants afin de prévenir l’escarre. Un état de l’art complet a été effectué sur la thématique des escarres afin d’en comprendre tous les facteurs de risques. Par la suite, une recherche approfondie a permis de sélectionner les plantes et molécules pouvant être utilisées comme actifs dans la prévention et/ou le traitement de cette pathologie. Notre attention s’est particulièrement attardée sur le pouvoir anti-inflammatoire, cicatrisant, antioxydant et anti-adhésion bactérienne de ces actifs. Les deux meilleurs actifs obtenus sont la pectine de pomme et l’extrait sec de Centella asiatica L., dont les résultats se sont avérés significatifs sur au moins trois propriétés recherchées. L’étude des effets combinés de ses deux actifs a même montré une synergie sur le pouvoir anti-adhésion bactérienne. Ils ont alors été incorporés sous forme galénique, de façon à rendre possible la réalisation d’un effleurage aussi facile que celui permis par les huiles déjà présentes sur le marché tout en autorisant l’incorporation d’actifs hydrophiles. / In the case of a hospitalization, bedsores are a major issue regarding the comfort of the patient as well as economical reasons. Due to the aging population, the nurses are more and more confronted to prevention and treatment of bedsores. Thus, prevention is now considered as essential in hospitals. It must be noted that in matter of bedsores, there exist only a few specialized products which efficiency has been proved. Therefore, in association with RIVADIS Laboratory, we planed to work on a galenic formulation which contains a combination of innovative natural active. A complete compilation of specialized publications on this topic has been realized in order to fully understand all the risk factors. Then, thanks to an extensive research, we identified the plants and molecules that could be used as actives for the prevention and/or treatment of this pathology. We focused on their anti-inflammatory, healing, antioxidant and bacterial anti-adhesive properties. The two best actives thus obtained are apple pectin and dry Centella asiatica L. extract, they present significant results on at least three of the four wanted properties. Studying the combined effects of these two actives even showed a synergy on bacterial anti-adhesive property. They have then been incorporated in a galenic formulation that makes the massage as easy as the one allowed by already commercialised oils and enables the incorporation of hydrophilic actives.

Ma thèse a pour objectifs d’étudier et d’améliorer le confort d’un coussin d’assise dans le cas d’un fauteuil roulant pour handicapé, afin de limiter au mieux, l’apparition des escarres.Mes travaux ont pour principal objectif de modéliser et de simuler numériquement un coussin de type nid d’abeille de marque ‘‘Stimulite® Honeycomb Cushion’’ en contact avec un fessier afin de pouvoir (i) modéliser le comportement mécanique de contact, (ii) d’évaluer la pression ainsi que la distribution des contraintes à l’interface coussin/fessier, et (iii) d’intégrer les échanges thermomécaniques.Par ailleurs, des essais expérimentaux ont été effectués pour quantifier les lois de comportement des matériaux constituants le coussin nid d’abeille. J’ai également utilisé une nappe permettant de mesurer la pression à l’interface coussin/fessier. Parallèlement, une caméra infrarouge a été utilisée pour mesurer la répartition de la température sur le coussin et le fessier pour une personne assise pendant une durée variable. / The aim of this thesis is to study and improve the comfort of a wheelchair cushion for handicapped, to reduce the appearance of pressure ulcers.In the study, the main objective is to model and simulate numerically a type of cushion, namely ‘‘Stimulite® Honeycomb Cushion Classis’’, in contact with a buttocks-tissue in order to (i) model the mechanical behavior of contact, (ii) evaluate the pressure and the stress distribution at the interface cushion/buttock-tissue, and (iii) integrate thermo-mechanical exchanges.Moreover, the experimental tests were carried out to quantify the law of behavior of material constituent of the honeycomb cushion. I also used a pressure-mapping sensor TexiMat® to measure the pressure at the interface cushion/buttocks-tissue.Meanwhile, an infrared camera was used to measure the temperature distribution on the cushion and buttocks-tissue of a person sitting during variable periods.

Les escarres sont des plaies profondes causées par une compression mécanique des tissus. Les conséquences en termes de santé et d'économie sont dramatiques. Les personnes paraplégiques y sont particulièrement sujettes du fait de leur handicap moteur, mais surtout sensoriel leur empêchant de percevoir les signaux d'alerte naturels. Nous avons utilisé le paradigme de suppléance perceptive, consistant à suppléer un sens absent ou déficient en véhiculant les informations par une autre modalité, pour développer un dispositif dédié à rendre une perception des surpressions dangereuses aux personnes paraplégiques. Celui-ci consiste en une nappe de pressions posée sur l'assise du fauteuil et un stimulateur sensoriel tactile déclenché en cas de danger. Trois premières études ont montré l'efficacité du système sur des personnes valides et paraplégiques. Diverses études d'acceptabilité ont été menées et ont engendré des modifications profondes qui ont été validées à leur tour.

L’existence de douleurs neuropathiques et/ou de perte de la sensibilité douloureuse sont souvent le reflet d’une neuropathie sensitive affectant plus particulièrement les fibres nerveuses sensitives amyélinique Aδ et C, dites neuropathie des petites fibres (NPF). Ces fibres innervent, notamment, le derme et l’épiderme de la peau. Elles communiquent la sensibilité thermique et algique au système nerveux central et contribuent à l’homéostasie cutanée, entre autres, par la libération de neuropeptides en périphérie. De nombreuses pathologies sont associées à une altération de ces petites fibres dans la peau. Deux pathologies impliquant une NPF ont été étudiées au cours de ce travail : les escarres et la maladie de Charcot-Marie-Tooth type 1A. Un travail expérimental a été réalisé chez la souris pour répondre à la question suivante ; est-ce qu’une seule atteinte des fibres nociceptives, responsables de la perte de sensibilité peut entraîner un déséquilibre de l’homéostasie cutanée, responsable de l’apparition des escarres ? La mise en place d’un modèle de neuropathie sensitive fonctionnelle réversible a permis de mettre en en évidence l’implication des neuropeptides, substance P (SP) et « calcitonin gene-related peptide » (CGRP), libérés par les fibres nerveuses cutanées, dans la formation d’ulcères de pression. Un traitement préventif à la rhEPO (Recombinant Human Erythropoietin) dans ce modèle associant une neuropathie et des plaies de pression, protège la peau contre une pression ischémiante induisant une escarre par son effet neuroprotecteur sur les petites fibres cutanées. L’association CMT1A et NPF a été étudiée à partir de biopsies cutanées humaines. La quantification des fibres intraépidermiques révèle que 48% des patients CMT1A sont atteints d’une NPF. L’analyse des biopsies cutanées révèle également une altération du nombre et de la morphologie de cellules de Langerhans dans la maladie de CMT1A. L'ensemble de ces résultats confirme l'intérêt de l'étude des petites fibres dans des pathologies variées et confirme le potentiel thérapeutique neuroprotecteur de l'EPO / The neuropathic pain and/or hypoalgesia often reflect a sensory neuropathy that affects particularly sensory, Aδ (thinly myelinated) and C (unmyelinated) nerve fibers. This kind of neuropathy is named "small fiber neuropathy" (SFN). These small fibers innervate the dermis and epidermis. C and Aδ free nerve endings respond to a variable range of stimuli including mechanical, thermal and pain stimuli. They conduct nociceptive signals to central nervous system and contribute to skin homeostasis, among others, by the release of neuropeptides in the periphery. Many diseases are associated with an alteration of these cutaneous small fibers. Two pathologies involving SFN were studied in this work: pressure ulcers and Charcot-Marie-Tooth disease Type 1A (CMT1A). Experimental studies on mice were performed to determine if impairment of nociceptive fibers could lead to an imbalance of skin homeostasis and could be involved in development of pressure ulcers, apart from its role in pain signal transduction. A functional reversible sensory neuropathy mouse model was set up and helped to demonstrate the involvement of the neuropeptides, substance P (SP) and "calcitonin gene-related peptide" (CGRP), released by cutaneous nerve fibers in the formation of pressure ulcers. By its neuroprotective effect on small nerve fibers, a preventive rhEPO (Recombinant Human Erythropoietin) treatment in this model protects the skin against an ischemic pressure-induced Stage 2 ulcer. The CMT1A and SFN association has been studied from human skin biopsies. Quantification of intraepidermal nerve fibers reveals that 48% of CMT1A patients have a SFN. The analysis of skin biopsies also revealed an alteration in the number and morphology of Langerhans cells in CMT1A disease. All these results confirm the interest of the study of small fibers in various pathologies and confirm the neuroprotective therapeutic potential of EPO.