El objetivo del estudio es el análisis de la interacción entre el derecho del trabajo y la defensa de la competencia en el mercado de bienes y servicios. Las razones para la revisión de esta confrontación, que no es un acontecimiento novedoso, derivan del aumento progresivo de las fricciones, tanto a nivel comunitario como a nivel estatal.El punto de partida del estudio es el análisis de los orígenes de la relación entre la protección de la competencia en el mercado y la regulación y ejercicio de los derechos ligados al fenómeno del trabajo. La experiencia jurídica estadounidense, cuna del derecho antitrust, nos aporta el ejemplo más antiguo de la interacción y de los intentos de articulación, tanto normativa como pretoriana, del binomio en conflicto.Tras ejemplificar el conflicto en la realidad mencionada, el estudio de la cuestión consta de dos partes, claramente diferenciadas pero con una arquitectura semejante. La primera Parte se consagra al análisis de la interacción entre las normas fundamentales para la construcción del mercado interior comunitario, libertades de circulación económicas y derecho comunitario de la competencia, y las normas laborales, con origen tanto autónomo como heterónomo, de los Estados miembros.La segunda Parte contiene el estudio de la relación entre las normas nacionales de defensa de la competencia y el derecho estatal del trabajo. Para ello se toma ejemplo de referencia y análisis el caso español, tratándose igualmente otros ejemplos comparados especialmente significativos como el caso francés. En este ámbito nacional se trata tanto la Ley de Defensa de la Competencia como la Ley de Competencia Desleal, evidenciándose como las normas colectivas de trabajo son claramente el foco del problema.El estudio realizado demuestra que la relación entre la defensa de la competencia y el derecho del trabajo no se establece en la actualidad en plano de igualdad, evidenciándose el predominio actual del primer elemento, cuyo auge está ligado en buena manera a la construcción comunitaria. Con el análisis de la jurisprudencia y del derecho positivo tanto estatal como comunitario, la tesis pretende contribuir a un debate más amplio, que gira en torno a las relaciones entre lo económico y lo social, aportando elementos concretos que señalan con claridad el desequilibrio existente. / The aim of the research is to analyze the relationship between labour law and market rules. Labour Law and competition protection have kept, after a joint birth, a steadily conflictual liaison, either at EC and national level. The new significance of the conflict derives from the special relevance of European Law.The starting point is the United States experience, which is the most significant example of statutory exemption. After that introduction to the problem, the dissertation is divided in two parts. The first one is dedicated to the EC context, regarding the relationship between the development of the rights to free movement of goods and services within the European Community and EC Competition law and national labour law. The second Part is focused in the national level, especially in the French and Spanish experiences, where the contentious relationship reaches its apogee with collective bargaining.

El trabajo constituye un intento de reflexión crítica sobre algunos de los aspectos más nuevos y controvertidos de la lucha contra el hambre y el papel que la ayuda alimentaria al desarrollo desempeña en la misma, tanto en el ámbito multilateral general como en el comunitario. Su objetivo es poner de relieve la insuficiencia de las medidas adoptadas hasta el momento para hacer frente a este problema, a través del examen de uno de los principales instrumentos internacionales y en general de la acción internacional puesta en marcha en las últimas décadas.Resulta de todo punto inadmisible que en pleno siglo XXI la sociedad internacional no haya sido capaz de instrumentalizar acciones eficaces, por lo que podría decirse que resolver el problema del hambre constituye una de las tareas pendientes del Derecho Internacional. Para ilustrar la incoherencia de la acción internacional, el trabajo se centra en uno de sus instrumentos en concreto la ayuda alimentaria al desarrollo, teniendo en cuenta que dentro de los medios de los que se sirve el Derecho Internacional éste constituye uno de los más importantes -aunque controvertido- y es, a su vez, de los menos tratados por la doctrina española. Su carácter de ayuda a largo plazo lo ha situado en el punto de mira de los más críticos con la ayuda alimentaria. A ello se une la complejidad de la materia, puesto que si bien estamos ante una modalidad de Ayuda Oficial al Desarrollo, la confluencia de otros intereses económicos y políticos opera como un lastre que le impide desplegar todo su potencial. Además, siguen asociándose a esta ayuda los efectos negativos que desde siempre se han imputado a toda la ayuda alimentaria. Lo anterior no obsta para que se siga otorgando un importante papel a esta modalidad de ayuda alimentaria en la acción internacional contra el hambre, pero, eso sí, diseñándola y empleándola con precaución. En ese marco general, la ayuda alimentaria al desarrollo de la UE resulta paradigmática, en particular, por varios motivos. Por un lado, porque su propia normativa ilustra la evolución que ha sufrido este instrumento y su organización refleja las dificultades para gestionarlo. Además, porque su régimen dota a la ayuda (al menos formalmente) de una clara orientación que es congruente con los principales objetivos de la acción internacional, actualmente agrupados en torno al desarrollo sostenible y la erradicación de la pobreza. En este sentido, el régimen de la UE sobre ayuda alimentaria al desarrollo es particularmente relevante porque se trata del régimen internacional multilateral de uno de los principales donantes de ayuda alimentaria que consigue mejorar notablemente el régimen multilateral general de este tipo de ayuda, clarificando su orientación y cuidando que la misma se respete al máximo.Para tratar estas cuestiones, se estructura el estudio en tres partes, abordando primero el hambre como problema que reclama la prestación de ayuda alimentaria al desarrollo, y dedicando las dos últimas partes al régimen internacional general de este tipo de ayuda y al papel que desempeña en el régimen de la UE, respectivamente. En primer lugar, se atiende al conocimiento mismo del presupuesto de la ayuda alimentaria al desarrollo, el hambre como un problema actual; incidiendo especialmente en su causa principal (la pobreza) y en una de las más discutidas propuestas que actualmente se barajan para solucionarla (la biotecnología). A continuación, para comprender mejor la ineficacia de la acción internacional, se dedica el Capítulo II a conocer la forma en que se ha afrontado el problema del hambre por parte de la práctica internacional y, comoquiera que existen varios enfoques, a la aportación de cada uno de ellos a la efectividad de la acción internacional. En la Segunda Parte de la tesis se analizan los aspectos fundamentales del régimen internacional de ayuda alimentaria al desarrollo con la finalidad de poner de manifiesto la complejidad de cualquier aproximación a esta modalidad de ayuda alimentaria. Como los problemas se arrastran desde el origen mismo de la ayuda alimentaria, se intenta clarificar el concepto y las clases de ayuda alimentaria, distinguiendo la ayuda alimentaria al desarrollo de la ayuda alimentaria humanitaria, de proyección más limitada en el tiempo. Por otro lado, se repasa la evolución de los principios e intereses que rigen la provisión de la ayuda y el modo en el que se éstos se conjugan en las principales normas, instituciones y órganos internacionales multilaterales generales implicados en esta clase de ayuda. El análisis del actual régimen internacional de este tipo de ayuda se cierra con un examen de las críticas vertidas en su contra, para intentar dar con el modo de eludirlas y consolidar el papel de la ayuda alimentaria al desarrollo en la acción internacional.Habida cuenta de la configuración del régimen internacional de la ayuda alimentaria al desarrollo y a la necesidad de que los donantes doten de una orientación más clara a la ayuda, la Tercera Parte de la tesis se ocupa del régimen de la UE al respecto, circunscrito a la ayuda alimentaria al desarrollo, que se gestiona por la Comisión Europea (sin entrar especialmente en la ayuda derivada de los programas nacionales de los Estados Miembros). En particular, se examinan la organización y normativa comunitaria, la evolución del régimen comunitario hacia su actual configuración, y por último la práctica establecida en esta materia para someterla a un análisis crítico sobre su efectividad. Finalmente, la tesis doctoral se cierra con unas Conclusiones en las que se pone de manifiesto la importancia, cada vez mayor, del Derecho Internacional en el tratamiento del problema del hambre y las limitaciones de las propuestas que actualmente se presentan para erradicarla. A pesar de las dificultades apuntadas en el trabajo, la ayuda alimentaria internacional constituye un elemento de la lucha contra el hambre a corto y a largo plazo, y la ayuda alimentaria al desarrollo de la Unión Europea un caso paradigmático para ilustrar las críticas y complejidades de este instrumento y los modos y dificultades de atemperarlas. / The thesis constitutes an attempt of critical reflection on the most recent and controversial aspects of the international action against hunger and the role fulfilled by the development food aid of the European Union in the international legal context. The research is focused on development food aid since it is one of the instruments least dealt with by the scholars, and stresses its contribution to the development of the most needed countries of the international community. The study is organized into three parts. The first part tackles hunger as a problem that requires the provision of development food aid. It provides an overview of its causes and the current proposals presented to solve it, with special consideration to biotechnology and the controversies that it provokes due to its possible interference in the sovereignty of the recipient countries. Moreover, it goes over the approaches of international practice to cope with this problem, with an examination of the most recent developments of the strategy of food security and the right to have access to adequate food. The second part concerns itself with the general international regime on this sort of aid. It intends to clarify the concept and types of food aid, by distinguishing development food aid from humanitarian food aid, which has a limited scope in time. On the other hand, it examines the evolution of the principles and interests involved in the provision of the aid and their conjugation in the international multilateral texts, organisations and bodies. Finally, the third part analyzes the role assigned to development food aid in the European Union, specifically: the community´ s organization and norms, the evolution of the community´ s regime towards its present configuration, and lastly the examination of practice in this field in order to submit it to a critical analysis on its effectiveness. The doctoral thesis is closed with some conclusions, where it is emphasized the importance of International Law in the solution of the problem of hunger and the limitations of the current proposals to eradicate it. In spite of the difficulties pointed out throughout the work, international food aid constitutes an component of the fight against hunger both in the short and the long-term, and development food aid of the European Union a paradigmatic case to illustrate the criticisms and complexities of this instrument and the ways and difficulties of tempering them.

La tesis trata de cómo el Derecho internacional público regula el fenómeno de la inmigración irregular y como ese modelo es asumido por la Unión Europea. En el terreno de la percepcion del fenómeno la inmigración irregular se entiende dentro de la UE producto de los diferentes factores internacionales de empuje y atracción, es un fenómeno evitable y al mismo tiempo responsabilidad de las mafias. En lo que respecta la autopercepción la UE, que se tiene a sí misma como una Organización internacional avanzada y respetuosa con los derechos humanos, considera que tiene la obligación de abordar el fenómeno con responsabilidad y con el debido respeto a los derechos de los inmigrantes y al Derecho internacional. El Derecho internacional trata de la inmigración irregular en dos ámbitos. El primero de ellos está referido a la libertad de movimiento de las personas. Pese a que el Derecho internacional, desde sus principios que lo sustentan, parece reconocer un cierto derecho al libre movimiento reconoce a los Estados el derecho a gestionar su inmigración. El segundo ámbito son los derechos humanos de los inmigrantes irregulares, en este ámbito las Naciones Unidas y la Convención de 1990 para la protección de todos los trabajadores migrantes han elevado el estándar de protección. Desde este contexto la UE, durante la década de los 90, ha desarrollado un discurso generoso y abierto con la inmigración, e incluso con la inmigración irregular, que se traduce en referencias genéricas a la libertad de movimiento de todas las personas y a la insistencia en los derechos de los inmigrantes, tanto los generados en el marco del Derecho internacional como el marco del Convenio Europeo de Derechos Humanos. Este discurso se reduce al deber - ser, a lo que deberían ser la legislación y las políticas de la UE. Sin embargo en el terreno práctico el discurso ha tenido poca repercusión. Sólo puede notarse su influencia a la hora de frenar ciertas propuestas consideradas demasiado duras con las inmigración en el terreno interior y no siempre. El discurso de los derechos humanos y la libertad de movimiento de todas las personas ha tenido mucho menos impacto en la legislación de fronteras y sobre todo en la acción exterior donde en la práctica la UE está generando a través de sus ayudas un sistema de Estados tapón que deberían frenar la llegada de inmigrantes irregulares. Vista la situación es lógico plantearse que el régimen migratorio europeo respecto a la inmigración irregular aún no está concluido y tiene varios posibles futuros. En primer lugar los intentos de la Comisión por establecer unas políticas migratorias más abiertas que permitan la inmigración laboral pueden tener éxito total o parcialmente y acabar reduciendo los nacionales de terceros países en situación irregular. En ese caso, en un escenario con un menor número de inmigrantes irregulares, la Unión Europea podría plantearse el reconocimiento de unos derechos mínimos probablemente basándose en la Carta de Derechos Fundamentales. Otro posible escenario es el del fracaso de la Comisión en regular inmigración laboral, bien por desacuerdos en el Consejo, porque la situación internacional respecto al terrorismo empeore o una crisis económica. En ese caso las medidas adoptadas para la prevención de la inmigración irregular en el exterior, el aumento de capacidades en las fronteras y los múltiples sistemas de identificación de inmigrantes irregulares propugnados desde el Consejo serían instrumentos extremadamente efectivos para unos gobiernos europeos que quisieran reducir la inmigración irregular drásticamente, el término entonces de Fortaleza Europa tendría más sentido que nunca. / The dissertation is about how International Law regulates illegal inmmigration and how influences European Union migration system. European Union officials understand that illegal immigration is caused by international push - pull factors, that is avoidable and that "mafias" are the main responsible for phenomenon. This vision appears in European Union documents and many Declarations in European summits. European Union deals with immigration mostly in their international dimension. International law treats migration in two aspects. The first one is related to the movement of people and the second one is related to the human rights of migrants. International law recognises the right of States to control their population but also the human rights of migrants, specially after the approval of 1990 UN Convention for the protection of the human rights of all migrant workers. But, How International law influence the European Union migration system? After 1990 Europe has devoloped a generous "integration" discourse about immigration. This discourse includes clear references about free movement of people in a global world and of course the respect of human rights of everybody, although not specifically illegal migrants. However this discourse only has had a "limitation" effect on legislation concerning immigration inside the European Union. It has been less effective on legislation on borders and much less on policy and legislation affecting foreign policy. In fact, great part of economic aid to third countries surrounding European Union is directed to improve their efficiency against illegal migration crossing their territory. The main objetive is stop migration before arriving Europe, where humanitarian concern and lack of resources can made very difficult to return them to their countries. May be is not Fortress Europe but certainly is very close.

El acamprosato, comercializado en varios pa¨ªses de la Uni¨®n Europea yautorizado recientemente en EE.UU., est¨¢ indicado en la terapia de mantenimiento dela abstinencia en pacientes dependientes al alcohol sometidos a tratamientodeshabituador. Este f¨¢rmaco presenta como principal problema su bajabiodisponibilidad oral en humanos (aproximadamente un 10%) cuando se administraen forma de comprimidos con recubrimiento gastrorresistente. A pesar de losnumerosos estudios realizados, en el momento de la realizaci¨®n de la presentememoria se desconoc¨ªan aspectos relevantes de su farmacocin¨¦tica, como son losmecanismos y rutas utilizados para su absorci¨®n intestinal.Por este motivo y con la finalidad de identificar posibles causas de su escasabiodisponibilidad oral, el principal objetivo de este proyecto ha sido el estudio delmecanismo de absorci¨®n intestinal del acamprosato en el tramo medio del intestinodelgado de rata, utilizando para ello una t¨¦cnica in vitro. Adem¨¢s, se ha estudiado si lainfluencia de otros factores como son el alcoholismo, el tipo de dieta o la existencia deciertos amino¨¢cidos pueden influir en su absorci¨®n.Los estudios realizados indican que la absorci¨®n del acamprosato en el tramomedio del intestino delgado de la rata se realiza mayoritariamente mediante difusi¨®npasiva en el amplio ¨¢mbito de concentraciones estudiadas. Por tanto, la absorci¨®n delf¨¢rmaco a nivel intestinal se podr¨ªa realizar, bien por difusi¨®n a trav¨¦s de la membranalip¨ªdica (v¨ªa transcelular) o bien a trav¨¦s de las uniones estrechas existentes entre losenterocitos (v¨ªa paracelular).Adem¨¢s, en nuestras condiciones de experimentaci¨®n, factores como elalcoholismo y el tipo de dieta utilizada (l¨ªquida frente a s¨®lida) no afectan desde elpunto de vista pr¨¢ctico a la absorci¨®n del f¨¢rmaco.Por ¨²ltimo, los estudios de inhibici¨®n de la velocidad de absorci¨®n realizadoscon determinados amino¨¢cidos inhibidores (glicina, prolina, GABA y taurina) indicanque los transportadores de imino¨¢cidos presentes en el intestino delgado de rata,podr¨ªan estar implicados en la absorci¨®n del f¨¢rmaco a nivel intestinal. Sin embargo,su participaci¨®n en el proceso global de absorci¨®n ser¨ªa cuantitativamente pocoimportante y predominante solo a bajas concentraciones del f¨¢rmaco (¡Ü100 ¦ÌM). / Acamprosate was approved in different countries of the European Union andrecently, the FDA has approved in the USA and is indicated for the maintenance ofabstinence from alcohol in patients with alcohol dependence who are abstinent attreatment initiation as a part of a comprehensive management program that includespsychosocial support. One of the main problems of this drug is its low bioavailability inhuman (around 10%) when it is administered as enteric coated tablet. At the moment ofthe preparation of this thesis, and despite the great amount of studies done, relevantaspects of its pharmacokinetics properties as the intestinal routes of absorption wereunknown.With the purpose of identified the reason of its poor oral bioavailability, the mainaim of this study was to caracterize the intestinal absorption mechanism ofacamprosato in the rat jejunum, using an in vitro technique. Other objectives was tostudy the influence of different factors, as alcoholism, diet or the present of somestructurally related compounds in the intestinal lumen, in the intestinal absorption ofacamprosato.Intestinal acamprosate absorption was found to occur mainly by passivediffusion in the rat mid-jejunum in the wide concentration of acamprosato used. Andthis diffusion of the drug could take place by the transcelular route (across the intestinalmembrane) or by the paracellular using the tight junction.Moreover, neither chronic ethanol intake nor the type of diet (liquid vs. solid)seems to alter the intestinal absorption of the drug, so in this type of experiment it ispossible to use animals fed a solid diet.The results of the inhibition studies with structurally related aminoacids (GABA,taurine, proline, and glycine) suggest that acamprosate in the rat jejunum, could betransported, in part, by a carrier system. However, its repercussion in the overallprocess would be not quantitative important.

El saquinavir y ritonavir, son fármacos antirretrovirales pertenecientes a la familia de inhibidores de la proteasa, caracterizados por poseer una biodisponibilidad oral absoluta irregular, que en el caso del saquinavir además es baja. Ambos son substrato de enzimas metabólicas, como el CYP3A4 y de secreción intestinal. Actualmente, se utilizan en combinación, ya que el ritonavir es un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4, de modo que aumenta la biodisponibilidad oral del saquinavir.ObjetivosPese a que la interacción de saquinavir y ritonavir ya ha sido descrita en estudios previos, hasta la fecha, se desconoce la relevancia del hígado e intestino en el efecto de primer paso de estos fármacos.Por ello, se han establecido los siguientes objetivos:-Evaluar la linealidad cinética en los procesos del LADME del saquinavir, después de la administración de diferentes dosis del fármaco por vía IV, oral e IP.-Calcular la biodisponibilidad oral e intraperitoneal del saquinavir y describir la importancia y localización del efecto de primer paso de saquinavir, tras su administración por vía intraperitoneal y oral.-Describir en términos farmacocinéticos las posibles interacciones entre saquinavir y ritonavir, cuando se administran en combinación.Materiales y MétodosPara cumplir con los objetivos, se realizan ensayos in vivo, en los que ratas Wistar se han sometido a la canulación de la vena yugular. La valoración de los fármacos en las muestras plasmáticas purificadas se ha realizado mediante CLAE/ UV.Los datos se han sometido a un análisis no compartimental individual y como promedio simple de datos, mediante el programa informático WinNonlin® 4.1., para evaluar la linealidad cinética y calcular la biodisponibilidad. A continuación, los datos se han sometido a un análisis farmacocinético poblacional mediante el modelo no lineal de efectos mixtos a través de la regresión no lineal (NONMEM, 5.0) por mínimos cuadrados extendidos, con doble precisión y estimación de primer orden (FO), para describir los procesos del LADME de cada uno de los fármacos y la interacción entre estos.Conclusiones-El análisis no compartimental no resulta útil para el cálculo de la biodisponibilidad oral del saquinavir y no permite deslindar la participación de los órganos metabolizadores en el proceso global de eliminación del fármaco.-El análisis poblacional indica que en la fase de disposición del saquinavir intervienen una unión dinámica y saturable a proteínas plasmáticas y una eliminación con cinética de Michaelis-Menten desde el compartimento enterocito y hepatocito. En la fase de incorporación del saquinavir tras su administración oral, interviene un proceso de absorción de orden uno junto con un proceso de secreción intestinal mediado por transportador. La administración intraperitoneal, pone de manifiesto una precipitación del fármaco en la cavidad abdominal, actuando la disolución como factor limitativo de la absorción.- Los valores de los parámetros farmacocinéticos que describen el perfil del saquinavir indican que el intestino desempeña el papel más importante en el proceso metabolizador del fármaco.- El análisis poblacional realizado con la información de ritonavir disponible, no ha permitido esclarecer de forma unívoca la cinética de eliminación del fármaco. De modo que las opciones, cinética de orden uno y de Michaelis-Menten, resultan adecuadas para describir el proceso de disposición del fármaco, junto con un proceso de unión dinámica y saturable a proteínas plasmáticas. La incorporación del fármaco se describe mediante una cinética de orden uno, limitada por un orden cero.- La interacción entre el saquinavir y ritonavir se ha puesto de manifiesto en los modelos híbridos fisiológicos farmacocinéticos. Los procesos implicados en la interacción son el proceso de biotransformación intestinal y hepática, de manera que el ritonavir inhibe el metabolismo del saquinavir. Por otra parte, se pone de manifiesto que el saquinavir desplaza al ritonavir de su unión a proteínas plasmáticas. / Saquinavir and ritonavir belong to the protease inhibitors family, being currently used in combination in the management of AIDS. Saquinavir is characterized by a low and variable oral bioavailability which can be increased by the addition of ritonavir. Although the interaction between these drugs has already been reported in previous studies, to date, there is still lack of information regarding the roles of liver and intestine in their first pass metabolism. Thus, the aim of this study was to assess the pharmacokinetic profile for these drugs and their interaction, determining the participation of the metabolic organs.To achieve this aim, assays in rats subjected to the jugular vein cannulation were performed, administering different doses of the drugs by IV, IP and oral routes. The amount of drug in plasma samples was quantified by HPLC/UV technique.The population approach by means of NONMEM showed as main conclusions that the intestine plays the most important role in saquinavir first pass metabolism. In addition, it showed the interaction between these two drugs at the hepatic and intestinal biotransformation level, so that ritonavir inhibits saquinavir metabolism. As well as a displacement of ritonavir plasma protein binding produced when saquinavir is coadministered.

La alteración del sistema DDAH-ADMA-NOS podría contribuir en la fisiopatogénesis de las alteraciones vasculares que aparecen en la hipertensión portal asociada o no a una cirrosis. Está bien establecido que pacientes con cirrosis hepática tienen niveles plasmáticos elevados de dimetilarginina asimétrica (ADMA). Una de las posibles causas podría deberse a un fallo en su degradación, es decir, una disminución de la actividad de las DDAHs. Por otro lado, el NO intrahepático está disminuido. El objetivo general del trabajo fue estudiar el papel del ADMA en las alteraciones vasculares que aparecen en los modelos de hipertensión portal y cirrosis.En la presente tesis doctoral se comprueba que el ADMA inhibe la relajación dependiente de endotelio, mediada principalmente por NO en la arteria ilíaca. Sin embargo, la arteria mesentérica el ADMA no altera la relajación dependiente de endotelio. Por tanto, el incremento de los niveles plasmáticos de ADMA en la cirrosis no modificaría la relajación dependiente del endotelio en el lecho esplácnico y contribuiría a la excesiva vasodilatación.Existen variaciones importantes en la expresión de las DDAHs inducidas por la hipertensión portal y cirrosis. La elevada expresión de las DDAHs a nivel esplácnico en la hipertensión portal y en la cirrosis contribuiría a una mayor degradación del ADMA que favorecería la síntesis de NO, que tendría especial repercusión en la liberación basal de NO en el territorio esplácnico.Por ultimo, en el hígado cirrótico hay un incremento en la expresión de DDAH-2, que no se acompaña con una mayor síntesis de NO. Por otra parte, el déficit de NO existente en el hígado cirrótico podría ser debido, al menos en parte, a los bajos niveles hepáticos de L-arginina. / Nitric oxide (NO) synthesis is modulated by dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) via metabolizing asymmetric dimethylarginine (ADMA), an endogenous NO synthase (NOS) inhibitor. DDAH-ADMA-NOS pathway could play an important role in the physiopathogenesis of vascular alterations observed in isolated portal hypertension or associated with cirrhosis.The aim of the present study was to examine alterations in DDAH/ADMA/NOS pathway and the ADMA role in portal hypertension (PHT) and cirrhosis. One rat model of cirrhosis (bile-duct-ligation ,BDL), one rat model of PHT without cirrhosis (partial portal vein-ligated, PPVL) and sham-operated control rats were studied. To evaluate endothelial function, concentration-effect curves to acetylcholine were determined in vitro using different arteries preincubated with either vehicle or ADMA/L-NAME (NOS inhibitor). In addition, concentration-effect curves of ADMA and L-NAME were studied to observe NO basal release.The mRNA expression of eNOS gene, DDAH-1 gene and DDAH-2 gene were detected by semi-quantitative RT-PCR in differents arteries and liver. Overexpression of both types of DDAHs in splanchnic territory of PHT and BDL rats could metabolize greater ADMA and could contribute to vasodilatation in this territory. We found an increase in the mRNA expression of DDAH-2 gene not associated with elevated levels of NO in the cirrhotic liver. The effects of decreasing NO synthesis are, at least in part, mediated by lower levels of L-arginine intrahepatic.

El presente trabajo estudia las relaciones de contraste (RC) y su expresión en el discurso escrito en lengua inglesa. El contraste es una noción muy empleada en lingüística, aunque su definición teórica resulta controvertida, y hay pocos estudios prácticos sobre sus formas de expresión. En una primera parte, revisamos los estudios sobre dicha noción desde distintas perspectivas lingüísticas, principalmente la semántica y la lingüística textual. Abordamos la problemática de la definición de esta noción, a partir de su definición como relación conceptual, de su relación con otras nociones (adversación, concesión) y categorías cognitivas (temporalidad, condición), incidiendo en la polisemia de los marcadores (estudios diacrónicos), y recapitulando sus modos de expresión. Llegamos así a una definición del contraste como macro noción que engloba diversos tipos de oposición y contraposición. Seguidamente, hacemos balance de las principales marcas de las RC: los conectores. Revisamos las aportaciones desde las teorías de la coherencia y las teorías ostensivo-inferenciales y argumentativas. Ambas coinciden en caracterizar la función de los marcadores/conectores como "guías" para la interpretación de los enunciados. A pesar de ello, los paradigmas de conectores contrastivos no coinciden en los subtipos, en las unidades, ni se precisa la relación entre unidades. La segunda parte de nuestro trabajo consiste en un doble estudio de las RC. Un primer análisis describe los diversos mecanismos que expresan la noción de contraste (incluidas las RC marcadas por medios distintos al conector); un segundo análisis estudia las RC expresadas por cuatro unidades, although, while, still y yet, las tres últimas polisémicas, para llegar a una descripción del uso de dichas unidades. Utilizamos para ello un corpus de artículos de investigación de lingüística (Journal of Pragmatics). Así pues, nuestro trabajo es de tipo semántico (analizamos la noción de contraste y los significados que la expresan), y pragmático, porque estudiamos los usos de estas formas en el discurso de un género concreto. Pretendemos, basándonos en un género concreto, contribuir a ampliar el espectro de los estudios textuales y retóricos sobre esta noción.El primer estudio muestra que el contraste se da entre elementos de diverso tipo (entre enunciados, partes de estos o entre series de enunciados; niveles sintagmático, oracional y textual) en proporciones muy diferentes; que involucra con mucha frecuencia a elementos implícitos (relaciones en el dominio epistémico); que se utiliza una gran variedad de mecanismos para expresarlo; y que el conector es el tipo de marca más empleada en las relaciones entre enunciados.El segundo estudio aporta principalmente: (1) una adaptación de un marco teórico excesivamente formal para el estudio de nuestros marcadores (proponiendo tipos de contraste y esquemas de descripción de los elementos involucrados en la RC); y (2) la descripción semántico-pragmática de cada uno de los cuatro marcadores en su uso dentro de un género concreto, la cual revela cómo se conceptualiza y codifica la relación con cada marcador. Analizamos las ocurrencias de cada marcador en el corpus a través de diversos aspectos: tipo de contraste que expresa, significado y solapamiento con otros valores, contribución al procesamiento de la RC, estructura de la información (nueva vs. conocida, presencia explícita o no de cada uno de los elementos de la RC y su orden), coocurrencia y correlación con otros marcadores, funciones retórico-discursivas de los enunciados que contienen el marcador. Estos datos se recogen en una base de datos, lo que permite analizarlos de manera individual y cruzando los datos de otros aspectos, llegando así a una descripción del uso de cada marcador. Se contrastan también globalmente los resultados obtenidos para los diferentes marcadores. / Contrast is a widely used notion in linguistics. However, its definition remains controversial and few studies have been conducted on the different procedures used to codify it linguistically. This thesis studies how contrast relations are expressed in English written academic texts. The first section reviews studies on contrast and contrast relations (CR) from different linguistic approaches. The difficulty of defining contrast, concession and adversative meaning is acknowledged, as well as that of distinguishing different types of contrast, and the relationship between contrast and other notions (time, condition), both diachronically and synchronically. Previous work on contrastive connectives is then reviewed. It is suggested that more detailed synchronic descriptions of contrastive connectives in real texts may contribute both to a better understanding of the paradigm of contrastive connectives, by explaining the ways in which certain units differ from each other, and to explain the role of such connectives in the process of creating textual meaning and argumentation. Our analysis of the expression of CRs is based on a corpus of linguistics journal articles. It is by studying occurrences of CR and contrast connectives in a specific genre that we shall contribute to broaden the range of textual and rhetorical studies on this notion. A first study explores the ways contrast is expressed in a reduced corpus, showing that contrast involves elements of a different nature (phrases, sentences/propositions, text level) in very different proportions, that the contrasted elements are often implicit (epistemic domain), that a variety of mechanisms are used to express it, and that connectives are the most common devices used to signal it. The second study analyzes how a CR is conceptualized and expressed linguistically by four units, although, while, still and yet. The theoretical framework is adapted to describe the particular uses in our corpus. A semantic-pragmatic analysis of each of them is carried out considering aspects such as the type of contrast, its meaning, the information structure, cooccurrence, correlation, and the rhetorical or discourse function performed. A database allows the analysis of these data separately and in combination with other aspects. Results for each marker are also contrasted globally.

In the first part of the dissertation, which corresponds to the theoretical one, a series of cognitive theories are analysed; we also deal with the study of learning strategies; we analyse several studies on the interaction in the field of discourse analysis; we also describe different studies related to discourse and the acquisition of a new language and finally classroom discourse is analysed according to different aspects.Once these aspects are dealt with, we offer a bibliographic review on the topic studied in relation to the aspect of feedback. This review begins with works written in the 1960's and ends nowadays. We describe the works attending to aspects such as main objective, method used and results offered.Finally we deal with characteristics such as the importance of age in the learning process, since we are researching two groups of different ages, and we also describe different learning styles and affective factors.The research part is divided into hypotheses, subjects participating in the two contexts, method, results, discussion and conclusions. Some of the hypotheses we offer are the following ones:1. In the native teacher class, the corrective exchanges will contain more moves.2. There will be more confirmation in the class with a lower level of English.3. There will be more correction in the group with a lower level of English.4. The more experienced teacher will encourage more self-correction.With respect to the description of subjects in both contexts, we explain that fifteen lessons were audio-taped in two different schools, in two different levels and with teachers who had different characteristics. In this part we also explain the social context which is necessary to understand the characteristics of the two classes.In relation to the results obtained, we observed the following: We have observed that the E.S.O. class is much more interactive than the Bachillerato class, which is shown in the fact that exchanges are much longer in the former, even though the teacher in that class was not native. We consider that recast, which is the corrective technique used mostly for phonological errors, is a very adequate technique and, in fact, it is the technique which students accepted most.We could also observe that it was not always the student the one who chose to reject the acceptance of the correction: There were other options as the case of a different student or the teacher not accepting the correction. In this sense, we would advise teachers to reflect upon their attitude in class and they should consider giving students the opportunity to repeat and accept their corrections. As a conclusion, we must assert that our study of the incidence of error and correction leads us to adopt a positive attitude towards students' mistakes. According to the communicative teaching methods used today, errors are not considered as lack of learning, they are rather the proof that learning is taking place. This is a fact broadly accepted today and that can be applied to the learning of both a first language and a second language. We learn through a process of trial and error, constructing and testing hypotheses, and continually revising them to the light of direct correction and the new data we receive from it. We learn a language through using it, rather than learning it first and then use it. Errors must be considered as a visible proof of the invisible process of learning. / En la primera parte de la tesis, que corresponde a la parte teórica de la misma, se analizan las diferentes teorías cognoscitivas, los distintos enfoques en el estudio de las estrategias de aprendizaje, se lleva a cabo un análisis de los estudios sobre interacción en el campo del análisis del discurso, se relacionan los estudios sobre el discurso y la investigación en la adquisición de una lengua y finalmente se analiza el discurso del aula en varios aspectos.Una vez analizados estos aspectos se realiza una revisión bibliográfica del tema que nos interesa en relación con la corrección. Se describen los estudios realizados dando cuenta de los objetivos de las investigaciones, el método empleado y los resultados obtenidos.Finalmente analizamos aspectos como la diferencia de edad en el aprendizaje, así como los distintos estilos de aprendizaje y aspectos afectivos.En la parte de investigación distinguimos hipótesis del trabajo, sujetos actuando en los dos contextos y método de trabajo, resultados y discusión de los mismos, y conclusiones. Explicamos que 15 lecciones fueron grabadas en dos colegios diferentes, en dos niveles también distintos y con dos profesoras con diferentes características. En cuanto a los resultados obtenidos, se observó en general que la clase de E.SO. es mucho más viva e interactiva que la clase de Bachillerato. También se concluye a partir de dichos resultados que la reformulación empleada para corregir los errores en fonología nos parece una técnica muy adecuada y en efecto es aquella que más aceptada es por los estudiantes.Nuestra investigación sobre la incidencia del error y la corrección nos lleva a adoptar una actitud positiva en cuanto a los errores de los estudiantes. De acuerdo con los actuales métodos de enseñanza de tipo comunicativo, el error no debe ser considerado como una falta de aprendizaje sino más bien la prueba de que el aprendizaje está ocurriendo.

The present research focuses on politeness in candidates' discourses in U.S. political campaign debates of the 2000 elections from a socio-cognitive approach to social interaction. This approach entails an eclectic perspective on communication that intends to account for its cognitive, linguistic, relational and socio-cultural aspects in a determinate communicative encounter. This eclectic perspective is based on Brown and Levinson's (1987) Politeness Theory on the one hand, and Sperber and Wilson's Relevance Theory (1986/1995) on the other hand, with the latter constituting a cognitive complement to the former on theoretical grounds. From this eclectic approach, politeness has been conceived as the context-sensitive cognitive-based linguistic instantiation of social bonds. Therefore, politeness constitutes the linguistic enactment of social relationships in a specific communicative situation, and the internal knowledge on what is appropriate or inappropriate therein underlying such enactment. Politeness may thus consist of a) 'mitigating' behaviour, whereby the speaker (S) attends to his/her own and/or the hearer's (H) face or social image one wants for him/herself in a specific society (Brown & Levinson, 1987), or b) 'aggravating' behaviour, that is, damage of one's own and/or H's face. In view of this, the following research questions were posited in this study: 1) what are the main features of politicians' face mitigating and aggravating sequences in terms of: type of politeness prevailing in these (if any), recurrent linguistic elements (if any), and typical location of these sequences in the whole discourse debates themselves constitute (if any)?; 2) what are the specific forms face mitigating and aggravating sequences adopt (if any), and which are their features?. In order to provide an answer to these questions, a total of 89 North-American electoral debates were collected together with other secondary data (e.g. newspaper articles, television programmes, etc.). These debates were organised into Corpus of Analysis (Corpus A) and Corpus of Reference (Corpus B), out of which the former consists of 16 debates corresponding to a total of 20 hours of on-going talk, and the latter contains the rest of the debates collected. Corpus A was transcribed in its entirety and analysed according to the units of analysis of the 'pragmatic sequence' and the 'micro strategy'. Overall, face mitigation, which is commonly directed towards the audience, appeared to be the predominant shape of politeness in candidates' discourses in debates, more specifically, mitigation of the non-pure type oriented towards H's positive face or his/her desire to be approved of (ibid.). This positive face attention characteristic of mitigating sequences in these events was found to be principally based on the strategies 'presuppose/raise/assert common ground', 'assert/presuppose S's knowledge of and concern for H's needs and wants', and 'offer and promise'. These results back one of the main claims of this study, namely, that political campaign debates are essentially persuasive discourses besides antagonistic exchanges as the debate literature has commonly shown. Face aggravation, which is typically targeted at the opponent, was observed to primarily consist of aggravation of the pure sort oriented towards H's negative face or his/her desire to be unimpeded upon (ibid.). Negative face aggravation was found to usually lie in the strategies 'increase imposition weight', 'refer to rights, duties and rules not respected, fulfilled or complied with respectively', and 'challenge'. A possible explanation for the predominance of this variety of aggravation over others is that a) pure aggravation leaves no doubt as for a politician's intent to discredit the adversary, and b) negative face aggravation is not as hostile as positive face attack in debates and political discourse (cf., e.g. Lakoff, 2001), and enables the speaker to attack the rival without a potential boomerang effect on S's own image. / El presente trabajo explora el fenómeno de la cortesía lingüística en los discursos de los candidatos en debates electorales de las elecciones Norte-Americanas del año 2000. Para ello se ha partido de un enfoque ecléctico al estudio de la interacción social basado en la Teoría de la Cortesía de Brown y Levinson (1987) de carácter social, y la Teoría de la Relevancia de Sperber y Wilson (1986/1995) de carácter cognitivo, constituyendo esta última un complemento cognitivo a la primera a nivel teórico. En base a este enfoque, hemos concebido la cortesía en esta investigación como la manifestación lingüística de las relaciones sociales en contexto fundamentada en la cognición de los individuos. La cortesía se compone, por tanto, de comportamientos o actitudes lingüísticas de atención a la imagen social de un interlocutor (mitigadoras), y comportamientos o actitudes lingüísticas dañinas hacia dicha imagen (agravadoras). Con el objetivo de encontrar posibles tendencias o patrones definitorios de la cortesía en debates políticos Norte-Americanos de campaña, se procedió a la recogida de un corpus de datos consistente en 89 debates, de los cuales 16 (i.e. 20 horas de habla) fueron transcritos al completo y analizados según las unidades de análisis de la 'secuencia pragmática' y la 'micro estrategia'. En general, la mitigación, la cual se dirige comúnmente hacia la audiencia, resultó ser la forma predominante de la cortesía en estos eventos, en concreto, la mitigación no pura con orientación hacia la imagen positiva del oyente o su deseo de ser aprobado por los demás (Brown y Levinson, 1987). Por otro lado, la agravación, la cual se dirige normalmente al oponente, no resultó ser tan frecuente como la mitigación y aparecía sobre todo en forma de agravación hacia la imagen negativa del oyente o su deseo de tener libertad de acción. Estos resultados apoyan en general uno de los argumentos principales de esta investigación, a saber, que los debates electorales son fundamentalmente discursos persuasivos más que encuentros antagónicos como la bibliografía sobre debates se ha centrado en mostrar.

Aquesta tesi doctoral conté els problemes i entrebancs bàsics als quals s'enfronta l'Administració local valenciana a l'hora de promoure l'ús de la llengua pròpia, així com les actuacions i mesures d'intervenció que es porten a terme per tal d'avançar en els processos de normalització lingüística. A més, s'hi ofereix una anàlisi descriptiva, una visió panoràmica de les accions de política i planificació lingüístiques que repercuteixen en el canvi lingüístic en l'àmbit municipal.El municipi és l'entorn més pròxim i immediat als ciutadans i, per tant, té una importància clau i estratègica per tal d'intentar capgirar el procés de substitució lingüística. Per la proximitat i relació amb la població en general, l'ajuntament, en l'àmbit municipal, ocupa una posició privilegiada per tal de desplegar mesures i accions de política lingüística. Els avanços més importants i destacats en els processos de normalització lingüística que s'han dut a terme en els ens locals al País Valencià s'han produït en aquells ajuntaments o mancomunitats de municipis en què hi ha -o hi ha hagut- una clara i decidida política lingüística, sobretot en aquelles administracions en què hi ha un servei lingüístic encarregat de planificar, programar i donar suport tècnic a l'ús de la llengua.La creació de serveis lingüístics, l'aprovació de reglaments d'usos lingüístics, la normalització en la toponímia i la retolació, la convocatòria de premis literaris, l'exigència del requisit lingüístic, les jornades i les festes per la llengua, l'extensió de l'ensenyament en català, etc. són actuacions positives i fonamentals per tal d'avançar i intentar capgirar la situació actual de subordinació de la nostra llengua. Un treball, però, que també es troba farcit d'obstacles, problemes i dificultats, de contradiccions i paradoxes: toponímia i retolació bilingüe, sentències en contra del requisit lingüístic, informes en contra de l'augment de les línies en català, contraplanificació lingüística, etc.L'objectiu fonamental d'aquest treball de recerca és facilitar una informació completa i ordenada que servisca de referència i eina de consulta, i contribuïsca a establir noves mesures i intervencions estratègiques, fermes i decidides, en política lingüística en l'àmbit municipal, orientades a impulsar i afavorir els canvis necessaris per a la recuperació i la promoció del català en tots els àmbits d'ús: l'administració, l'escola, els mitjans de comunicació, la cultura, les festes, l'esport, l'empresa..., tot tenint en compte la importància dels ajuntaments i de la societat civil en aquest procés de canvi lingüístic. / This doctoral thesis deals with the problems and the pitfalls that Valencian local administration confronts when promoting the usage of the language native to the region (Catalan), as well as the measures of intervention implemented in order to promote use of the language in all areas (linguistic normalisation). Moreover, a descriptive analysis is offered, with a panoramic view of the linguistic policies that affect language shifts on a local scale.The local sphere is the closest and most immediate environment for citizens and therefore has a clear strategic importance in reversing the process of language shift. The establishment of services whose aim is linguistic normalisation, the passing of local regulations determining the usage of the official languages, the «normalisation» of place-names and all the written notices, the establishment of literary awards, the fact that a mastery of Catalan is demanded in the recruitment of civil servants («requisit linguistic»), the festivals and meetings to celebrate and defend the language, the extension of lessons carried out in Catalan, etc., are all proactive policies, that are key in any advance in the process of reversing the present-day situation of Catalan's subordination to Spanish. It is, nevertheless, a task with pitfalls, problems and difficulties, contradictions and paradoxes, such as Catalan place-names signed bilingually (in both Catalan and Spanish) and bilingual road signs, judges ruling against the demand for a mastery of Catalan in the recruitment of civil servants («requisit linguistic»), reports that oppose the increase of subjects taught in Catalan, language counterplanning and so forth.The fundamental aim of this dissertation is to make available a comprehensive, well-ordered documentation that might serve both as a reference and as a consultative tool, and which might help to establish new measures and strategies of intervention, in a steady and determined way, with respect to language-planning on the local scale, intended to encourage and foster the necessary changes for the recovery and the promotion of Catalan in all spheres of usage: administration, education, media, culture, festivities, sport, business, etc., taking into account the importance of local authorities and civil society in this process of language shift.