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L’immunité naturelle contre le VIH-1 est associée à un profil tolérogénique dans la muqueuse génitale des travailleuses du sexe béninoises hautement exposées et séronégatives (HESN)Fourcade, Lyvia 01 1900 (has links)
La plupart des infections par le VIH-1 sont acquises lors de rapports hétérosexuels. En Afrique subsaharienne on observe 71 % des infections mondiales et 60 % des nouvelles infections par le VIH-1 touchent les femmes. Le tractus génital féminin (TGF) constitue la principale porte d’entrée pour le VIH-1 et joue un rôle important dans la défense de l’organisme contre les microorganismes pathogènes tout en maintenant une tolérance de la flore commensale. On y trouve les cellules épithéliales qui participent à l’élaboration des réponses immunes en collaboration avec les cellules dendritiques (DCs), mais également d’autres types de cellules immunitaires qui confèrent une protection à la muqueuse vaginale, notamment à travers la production de cytokines et de chimiokines. Nous avons établi une cohorte de travailleuses du sexe (CSWs) au Bénin et nous avons identifié des femmes hautement exposées et séronégatives au VIH-1 (HESN), qui demeurent séronégatives après plus de sept années actives dans le travail du sexe. Les personnes HESN étant un excellent modèle d’immunité naturelle contre le VIH-1, le but de notre projet consiste donc à étudier les cellules immunitaires impliquées dans la protection de l’hôte face au VIH-1, au niveau du tractus génital féminin. Nous émettons l’hypothèse que le maintien de faibles conditions inflammatoires dans le TGF des femmes HESN préviendrait une activation immunitaire excessive en préservant l’intégrité de la barrière de la muqueuse vaginale et contribuerait ainsi à maintenir une protection contre l’infection par le VIH-1.
Des études antérieures sur les HESN béninoises et kenyanes ont démontré que ces femmes présentent de faibles niveaux d’inflammation dans leur TGF inférieur. En accord avec cela, nous avons observé de faibles niveaux de BLyS/BAFF dans la muqueuse vaginale des HESN comparativement aux travailleuses du sexe séropositives (CSWs+ HIV+). BLyS/BAFF est une molécule importante pour la différenciation des cellules B et pour la sélection de cellules B de première ligne de la zone marginale (MZ). De ce fait, nous rapportons pour la première fois la présence de cellules B CD1c+ de type MZ qui sont capables de se lier naturellement à la gp120 glycosylée, au niveau de la muqueuse vaginale. Or, des cellules B CD1c+ exprimant IgG sont augmentées chez les CSWs+ HIV+ comparativement aux HESN, ce qui pourrait contribuer à l’hyperglobulinémie observée dans le TGF inférieur des CSWs+ HIV+. Les faibles niveaux de BLyS/BAFF retrouvés dans la muqueuse vaginale des HESN semblent donc préserver une homéostasie au sein du compartiment B et des cellules B CD1c+ du TGF. De plus, nous y détectons une réactivité des IgG1 avec la gp-41 de l’enveloppe virale, qui pourrait contribuer à leur immunité naturelle.
Avec les cellules épithéliales, les DCs sont l’une des premières à être en contact avec le virus dans le TGF. Elles jouent un rôle essentiel dans l’orchestration des réponses immunitaires. Nous pensons que les DCs contribuent au maintien de faibles conditions inflammatoires dans le TGF des HESN, prévenant ainsi l’activation immunitaire excessive et préservant l’intégrité de la barrière muqueuse de façon à maintenir une protection/contrôle contre le virus. Nous avons caractérisé une population myéloïde endocervicale « tolérogénique » HLA-DR+CD14+CD11c+ exprimant HLA-G, ILT4, CD103 et de forts taux d’IFN-α et d’IL-10 dont la fréquence relative était augmentée au niveau du col de l’utérus des HESN comparativement aux CSWs+ HIV+. De plus, des populations Tregs/Tr1 étaient aussi augmentées chez les HESN. Ces données reflètent à la fois une réponse antivirale et une contribution au contrôle des conditions inflammatoires dans le TGF des HESN. Afin de mieux comprendre la nature des cellules myéloïdes tolérogéniques, nous avons voulu dériver des monocytes en cellules dendritiques (MoDCs). Toutefois, nous avons remarqué que la différenciation des MoDCs des HESN était altérée. Suite à cela, nous avons caractérisé le profil transcriptomique des monocytes. Les résultats préliminaires mettent en lumière l’éventuel rôle des récepteurs nucléaires NR4A dans la modulation des MoDCs et, possiblement, sur le plan des cellules myéloïdes tolérogéniques chez les HESN.
Dans l’ensemble, ces résultats nous ont permis d’acquérir de nouvelles connaissances sur les mécanismes mis en place chez les HESN dans l’immunité naturelle contre le VIH-1. / Most HIV-1 infections are acquired through heterosexual intercourse. In sub-Saharan Africa, 71% of global infections are observed and 60% of new HIV-1 infections affect women. The female genital tract (FGT) constitutes a main portal of entry for HIV-1 and plays an important role in protecting the host against pathogens while maintaining a tolerance to a commensal flora. FGT immunity involves genital epithelial cells as well as dendritic cells (DCs) and many other types of immune cells which confer protection, through the production of chemokines and cytokines. We established a cohort of commercial sex workers (CSWs) in Benin and identified HIV-1 highly exposed seronegative (HESN) individuals, who remain uninfected after more than seven years of active prostitution. These HESN individuals being an exceptional model of natural immunity against HIV-1, the aim of our project is to characterize immune cells involved in protection from HIV-1 infection, in the female genital tract. We hypothesize that maintenance of low inflammatory conditions in the FGT of HESN women helps to prevent excessive immune activation likely preserving the mucosal barrier integrity and would help to maintain a protection against HIV infection.
Previous studies of Beninese and Kenyan HESN have shown that these women have a low inflammatory profile in their lower FGT. Accordingly, we found that vaginal mucosa of HESN had lower soluble BLyS/BAFF levels when compared to HIV-infected CSWs (CSWs+ HIV+). BLyS/BAFF is highly recognized for its role in B-cell ontogenesis, as well as cell fate decision towards the innate marginal zone (MZ) B-cell pool. For the first time, we report the presence of genital MZ-like CD1c+ B-cells that naturally bind to fully glycosylated gp120 in the vaginal mucosa. However, CD1c+ B-cells expressing IgG are increased in the lower FGT of CSWs+ HIV+ when compared to HESN, suggesting that these cells could contribute to the hyperglobulinemia observed in the lower FGT of CSWs+ HIV+. The low levels of BLyS/BAFF found in the vaginal mucosa of HESN thus appear to preserve homeostasis of the FGT B cell compartment and CD1c+ B-cells. In addition, we detect a reactivity of IgG1 to HIV-gp41 in cervico-vaginal lavages (CVL) supernatants of HESN, which could contribute to their natural immunity.
Epithelial cells and DCs are one of the earliest cell types to sense the virus in the FGT. They play a key role in the orchestration of immune responses. We characterized a "tolerogenic" endocervical myeloid HLA-DR+CD14+CD11c+ population expressing HLA-G, ILT4, CD103 and high levels of IFN-α and IL-10, that was increased in the cervix of HESN when compared to CSWs+ HIV+. In addition, frequencies of Tregs/Tr1 cells were also increased in HESN. We believe that DCs contribute to maintaining low inflammatory conditions in the FGT of HESN, preventing excessive immune activation and preserving the integrity of the mucosal barrier to maintain a protection/control against the virus. These data reflect both an antiviral response and a contribution to the control of inflammatory conditions in the FGT of HESN. To better understand the nature of tolerogenic myeloid cells, we wanted to derive monocyte-derived dendritic cells (MoDCs). However, derivation of blood MoDCs was impaired in HESN. As a result, we decided to characterize the transcriptomic profile of total blood monocytes. Preliminary results appear to demonstrate the possible role of NR4A nuclear receptors in MoDCs modulation, and possibly in tolerogenic myeloid cells in HESN.
Overall, our results contribute to a better understanding of the mechanisms established by HESN in natural immunity to HIV-1.
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Crise du syndicalisme et processus de revitalisation du mouvement des travailleuses dans l'industrie montréalaise de la confection : étude de cas et analyse critique de l'émergence de nouvelles alliances et de nouveaux acteurs parmi les employées vulnérables à l'ère du capitalisme global et flexibleLepage, Marie-Eve. 18 April 2018 (has links)
Cette recherche a pour objectif la compréhension de la crise du syndicalisme, des processus sociaux et des nouvelles stratégies de revitalisation du mouvement des employées vulnérables oeuvrant dans l'industrie de la confection de vêtements à l'ère du capitalisme global et flexible. Plus spécifiquement, quelles sont les sources de la crise indéniable du syndicalisme et les stratégies de revitalisation du mouvement syndical expérimentées au sein de cette industrie depuis les années 1990 afin de répondre aux stratégies concurrentielles des employeurs dans l'industrie de la confection? L'hypothèse principale est à l'effet que, bien qu'il existe de nouvelles formes organisationnelles et de nouveaux acteurs susceptibles d'augmenter de manière significative le pouvoir des employées vulnérables dans les relations du travail de l'industrie de la confection, ainsi que leur capacité à surmonter les obstacles posés à l'action syndicale p-ar le capitalisme global et flexible, il existe d'importantes limites à la création d'alliances formelles entre ces acteurs. On dénote une participation active des salariées à un mouvement des employées vulnérables, qui s'adresse à des enjeux actuels du capitalisme global et flexible tels la sous-traitance et la menace de délocalisation de la production. Les résultats de cette étude de cas démontrent que bien que les acteurs syndicaux et communautaires cherchent à protéger la main-d'oeuvre vulnérable, féminine et immigrante qui est prédominante dans l'industrie de la confection de Montréal, comme dans les autres métropoles nord-américaines, il existe de nombreux obstacles à la mise sur pied d'alliances formelles entre ces deux types d'organisations en raison de leur divergence sur les plans de leur mission et des stratégies empruntées pour défendre les travailleuses immigrantes.
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Féminismes « à l’africaine » : le cas des militantes dans l’espace togolais de la cause des femmesJodoin Léveillée, Maude 05 1900 (has links)
Cette thèse s’intéresse aux manières dont se déploie le militantisme féministe au Togo, en interrogeant plus précisément la structure de l’espace de la cause des femmes, les stratégies employées par les militantes de différentes générations, leurs expériences du militantisme et leurs perceptions du féminisme dans un contexte ouest-africain où le féminisme est souvent connoté péjorativement. À partir d’une collecte de données ayant combiné des entretiens semi-dirigés, des observations participantes et une veille des réseaux sociaux, elle dresse un portrait des « féminismes », des « féministes », de leur militantisme et de l’espace dans lequel ces « féministes » militent au Togo.
Cette recherche doctorale a permis de montrer un espace togolais de la cause des femmes foisonnant, marqué par la passion et l’intensité de l’engagement des militantes principalement issues d’une élite privilégiée. Même si l’émergence d’un discours féministe plus affirmé et plus globalisé a été discernée, le militantisme féministe, chez toutes les générations, est généralement exprimé en termes de promotion des droits des femmes et de l’égalité des genres, et est axé autour du principe de la négociation et de modalités d’action collective peu contestataires. La jeune génération de féministes se distingue surtout par la place importante qu’elle accorde aux plateformes digitales comme canal de communication.
Les analyses ont montré que les militantes de l’espace togolais et ouest-africain de la cause des femmes adoptent une pluralité d’identités féministes qui sont néanmoins traversées par des expériences communes et une volonté partagée de défendre les droits des femmes, en tant que femmes. En adoptant une interprétation plus souple du militantisme et du féminisme en contexte ouest-africain, cette thèse permet de rendre compte des expériences particulières des militantes togolaises, mais aussi des tendances historiques et transnationales plus larges dans lesquelles elles s’inscrivent. / This thesis examines the ways in which feminist activism unfolds in Togo, focusing specifically on the structure of the women's rights movement, the strategies employed by activists from different generations, their experiences with activism, and their perceptions of feminism in a West African context where feminism is often negatively connoted. Through a combination of semi-structured interviews, participant observations, and social media monitoring, it paints a picture of "feminisms", "feminists", their activism, and the environment in which they operate in Togo.
The research shows a thriving Togolese women's rights movement marked by the passion and intensity of the engagement of activists, mostly from a privileged elite. While the emergence of a more assertive and globalized feminist discourse has been discerned, feminist activism, across all generations, is generally expressed in terms of promoting women's rights and gender equality, and is centered around the principle of negotiation and non-subversive collective action. The younger generation of feminists is distinguished by the significant importance they assign to digital platforms as a communication channel.
The analysis showed that women's rights activists in Togo and West Africa adopt a plurality of feminist identities that are informed by common experiences and a shared commitment to defending women's rights as women. By adopting a more flexible interpretation of feminism and activism in the West African context, this thesis sheds light on the specific experiences of Togolese activists as well as broader historical and transnational trends in which they are embedded.
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La protection sanitaire du jeune enfant en Belgique, 1890-1940: question sociale, enjeux politiques et dimension sexuéeMarissal, Claudine 20 December 2007 (has links)
À la fin du 19ème siècle s'organise progressivement en Belgique un vaste mouvement de lutte contre la mortalité infantile. Des médecins et des femmes philanthropes créent des oeuvres, les consultations de nourrissons, qui visent à apprendre aux mères à soigner leurs enfants suivant les nouveaux préceptes de l'hygiène. Durant la Première Guerre mondiale, elles connaissent un formidable essor et finissent par couvrir le pays. Après la guerre, le principe de la protection sanitaire du jeune enfant est inscrit dans la loi et un organisme est spécialement créé à cet effet :l'Oeuvre nationale de l'enfance (ONE). L'ONE, qui dépend directement du Gouvernement, contrôle et finance durant l'entre-deux-guerres plus d'un millier d'oeuvres de l'enfance. À la veille de la Deuxième Guerre mondiale, près de la moité des enfants âgés de moins d'un an, accompagnés de leur mère, y sont suivis de manière plus ou moins prolongée. Ces oeuvres participent à un vaste mouvement d'éducation maternelle et d'assignation des femmes à la sphère reproductive et domestique, tout en favorisant la médicalisation de la grossesse et de l'accouchement.<p>Cette thèse étudie le mouvement de protection sanitaire du jeune enfant et la médicalisation de la maternité dans une perspective de genre. À travers une analyse des discours de ses promoteurs et des principes d'organisation des oeuvres, elle montre combien les enjeux politiques, sociaux, démographiques et sexués ont durablement influencé l'organisation de la protection infantile et maternelle. Elle apporte de nouvelles réflexions sur la dimension sociale de l'éducation maternelle. Elle met par ailleurs en exergue le rôle essentiel joué par les femmes, aux côtés des médecins, dans la gestion des oeuvres de l'enfance et analyse le statut et les relations de pouvoir qui se sont tissées entre les médecins, les dames patronnesses, les travailleuses sociales et les représentants de l'État. Les investissements sociaux féminins sont analysés sous l'angle de leur autonomie, de leur visibilité et de leur portée émancipatrice. Ce faisant, cette thèse montre de quelle manière les œuvres de l'enfance ont favorisé, de manière assez paradoxale, une transgression des modèles sexués en favorisant un questionnement sur la condition maternelle et l'intervention des femmes dans la sphère publique et politique. / Doctorat en Histoire, art et archéologie / info:eu-repo/semantics/nonPublished
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