Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-12Bitstream added on 2014-06-13T19:29:40Z : No. of bitstreams: 1 seiva_frf_me_botfm.pdf: 670644 bytes, checksum: ccc77171cfda2b164b3a96480997f362 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O presente trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos do hormônio de crescimento (GH) sobre o estresse oxidativo, metabolismo energético e sobre a fibrose miocárdica em ratos submetidos experimentalmente a insuficiência cardíaca. Foram utilizados 24 ratos Wistar machos, divididos em quatro grupos: controle recebendo salina (C-P) e controle recebendo GH (C-GH), estenose aórtica mais salina (EA-P) e estenose aórtica recebendo GH (EA-GH). A dose de GH utilizada foi de 1 mg/kg durante 14 dias. Os animais tratados com GH tiveram aumentados os níveis de IGF-I. Os dois grupos com EA tiveram a relação Peso do Coração/Peso Corporal maior quando comparados com os respectivos controles. O índice de fibrose miocárdica foi maior no grupo EA-P comparado aos grupos C e diminuiu no grupo EA tratado com o GH. Ambos os grupos tratados com GH tiveram elevada atividade da enzima lactato desidrogenase. O grupo EA-GH apresentou elevação da enzima marcadora do metabolismo de ácidos graxos (OHADH); já a enzima citrato sintase foi significantemente maior no grupo C-GH em relação aos grupos C-P e EA-GH. Os níveis de hidroperóxido de lipídio diminuíram nos animais do grupo EA-GH. Não houve alteração da enzima catalase nos quatro grupos estudados. A atividade da superóxido dismutase esteve maior nos grupos com EA. A principal via alterada pelo GH foi o sistema das glutationas. O GH aumentou a atividade da GSH-Px no grupo com EA. O grupo EA-P teve aumentada a relação GSH-GSSG, indicando um aumento do estresse oxidativo neste grupo. Conclui-se que o GH alterou as vias metabólicas do coração aumentando a oxidação de ácidos graxos e elevando o metabolismo anaeróbico. O GH também causou efeitos benéficos em relação ao estresse oxidativo, aumentando as defesas antioxidantes do coração, evitando os danos provocados pelos radicais livres. / Not available.

Orientador: Ethel Lourenzi Barbosa Novelli / Banca: Maria Tereza Nunes / Banca: Célia Regina Nogueira / Resumo: O presente trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos do hormônio de crescimento (GH) sobre o estresse oxidativo, metabolismo energético e sobre a fibrose miocárdica em ratos submetidos experimentalmente a insuficiência cardíaca. Foram utilizados 24 ratos Wistar machos, divididos em quatro grupos: controle recebendo salina (C-P) e controle recebendo GH (C-GH), estenose aórtica mais salina (EA-P) e estenose aórtica recebendo GH (EA-GH). A dose de GH utilizada foi de 1 mg/kg durante 14 dias. Os animais tratados com GH tiveram aumentados os níveis de IGF-I. Os dois grupos com EA tiveram a relação Peso do Coração/Peso Corporal maior quando comparados com os respectivos controles. O índice de fibrose miocárdica foi maior no grupo EA-P comparado aos grupos C e diminuiu no grupo EA tratado com o GH. Ambos os grupos tratados com GH tiveram elevada atividade da enzima lactato desidrogenase. O grupo EA-GH apresentou elevação da enzima marcadora do metabolismo de ácidos graxos (OHADH); já a enzima citrato sintase foi significantemente maior no grupo C-GH em relação aos grupos C-P e EA-GH. Os níveis de hidroperóxido de lipídio diminuíram nos animais do grupo EA-GH. Não houve alteração da enzima catalase nos quatro grupos estudados. A atividade da superóxido dismutase esteve maior nos grupos com EA. A principal via alterada pelo GH foi o sistema das glutationas. O GH aumentou a atividade da GSH-Px no grupo com EA. O grupo EA-P teve aumentada a relação GSH-GSSG, indicando um aumento do estresse oxidativo neste grupo. Conclui-se que o GH alterou as vias metabólicas do coração aumentando a oxidação de ácidos graxos e elevando o metabolismo anaeróbico. O GH também causou efeitos benéficos em relação ao estresse oxidativo, aumentando as defesas antioxidantes do coração, evitando os danos provocados pelos radicais livres. / Abstract: Not available. / Mestre

Orientador : Silvio dos Santos Carvalhal / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T22:00:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magalhaes_AntonioFredericoNovaesde_D.pdf: 4925347 bytes, checksum: 27186c6e3c76fa71e12f57c3bd6dd5a9 (MD5) Previous issue date: 1970 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Doutorado / Doutor em Ciências

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-04-17T16:15:48Z No. of bitstreams: 1 Tese_SandraReginaQuintinodosSantos.pdf: 2208170 bytes, checksum: c51580d8dc858f9ea2c52068be2ab0f8 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-04-17T16:15:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_SandraReginaQuintinodosSantos.pdf: 2208170 bytes, checksum: c51580d8dc858f9ea2c52068be2ab0f8 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-04-17T16:16:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_SandraReginaQuintinodosSantos.pdf: 2208170 bytes, checksum: c51580d8dc858f9ea2c52068be2ab0f8 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-17T16:16:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_SandraReginaQuintinodosSantos.pdf: 2208170 bytes, checksum: c51580d8dc858f9ea2c52068be2ab0f8 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / A função cognitiva em idosos saudáveis é motivo de preocupação já que se observa um envelhecimento da população mundial. Fatores genéticos como o gene APOE podem predispor a um pior desempenho cognitivo em testes neuropsicológicos tanto na função cognitiva global como em domínios específicos da cognição. No Brasil, raros são os estudos epidemiológicos envolvendo indivíduos idosos saudáveis vivendo em comunidade, que avaliam os fatores que afetam o processo cognitivo durante o envelhecimento. Os objetivos deste estudo foram avaliar a associação do gene APOE e o comprometimento cognitivo em idosos participantes da linha de base da coorte de Bambuí e também determinar se a associação acontece de forma similar com todos os domínios da cognição mensurados pelo Mini Exame do Estado Mental. Participantes da linha de base do Projeto Bambuí que tiveram amostra de sangue colhida para genotipagem e a função cognitiva mensurada pelo MEEM (n=1408) foram incluídos no estudo. Uma versão do MEEM adaptada à população brasileira foi utilizada, tendo um ponto de corte de 22 pontos (total de 30). As seguintes variáveis foram também consideradas nesse estudo: idade na linha de base, sexo, estado civil, escolaridade, cor da pele, colesterol HDL, triglicérides, pressão sanguínea e sintomas depressivos avaliados pelo General Health Questionnaire-12 (GHQ-12). Os odds ratio (OR) para a associação foram obtidos através de regressão logística não ajustada e ajustada em cinco modelos. Coeficientes _ não ajustados e ajustados foram estimados por regressão linear para a estimativa da relação entre o alelo APOE E4 e as dimensões do MEEM obtidas pela análise da principal componente (PCA). A homozigose para o alelo E4 foi significativamente associada ao menor escore do MEEM, e a associação foi mantida após o ajustamento pela idade, sexo, escolaridade, estado civil, cor da pele e outros possíveis fatores de confusão (HDL, triglicérides, pressão sistólica e escore do GHQ (OR = 2,98; IC 95% 1,15 – 7,71). O escore do fator da dimensão memória foi significativamente menor para os portadores do alelo APOE E4 enquanto que o escore do fator da dimensão concentração foi significativamente menor para os não portadores do alelo. A dimensão memória está inversamente associada com os heterozigotos para o alelo APOE E4 (_: -0,15; IC95%: -0,27 a -0,03). Os resultados mostraram haver uma associação somente entre indivíduos homozigotos para o alelo E4 do gene APOE e um comprometimento cognitivo medido pelo MEEM. Não portadores do alelo e heterozigotos obtiveram o mesmo odds ratio, não havendo associação com o comprometimento cognitivo nestes indivíduos. Na avaliação das dimensões do MEEM a única associação encontrada foi entre os indivíduos heterozigotos para o alelo E4 e o domínio memória. Apesar de não ter sido encontrada associação nos indivíduos homozigotos, houve uma relação de dose resposta em relação ao domínio memória. Através da utilização de um único teste neuropsicológico (MEEM), foi possível identificar indivíduos com um comprometimento cognitivo associado ao alelo APOE E4 e verificar que dentre as dimensões cognitivas avaliadas no teste houve um efeito diferencial, marcadamente no domínio memória em associação com a presença do alelo. / Cognitive function of healthy elders has been a global concern since the beginning of demographic transition. It is well known that some genes, like the APOE gene can influence the cognitive performance in neuropsychological tests, either on global cognition performance or on specific domains of cognition. There are few epidemiological studies in Brazil searching for factors that could affect cognition during the aging process and which also work with community-dwelling older. Our first objective was to evaluate a possible association between the APOE genotype and cognitive impairment in the baseline participants of the Bambuí Study. Our second objective was to analyze if the APOE alleles differentially affect specific domains of cognition measured by the Mini Mental State Exam (MMSE). All of the participants at baseline (n = 1,408) who had either a cognitive status measured by MMSE and blood collected for APOE genotyping were selected for the study. The study questionnaire includes a standard Brazilian version of the MMSE with a cutoff point at 22 (out of 30). The following variables were also considered in this study: baseline age, gender, marital status, educational level, skin color, HDL cholesterol, triglycerides, systolic blood pressure (SBP) and depressive symptoms as assessed by General Health Questionnaire-12 (GHQ). The unadjusted and adjusted odds ratios (ORs) were estimated by using logistic regression to assess the relationship between the APOE genotype and cognitive impairment. The analysis was based on five models. Unadjusted and adjusted _ coefficients were estimated by linear regression to assess the relation between APOE E4 carriers and dimensions underlying the MMSE obtained using a Principal Component Analysis (PCA). APOE E4 homozygosity was significantly associated with a lower MMSE score, and this association remained after incrementally adjusting for age, gender, education, marital status, skin color, and for all other potential confounding variables (HDL, SBP, triglycerides and GHQ score) (OR = 2.98; 95% CI 1.15-7.71). Memory dimension was inversely associated with APOE E4 heterozygotes (_: -0.15; 95%CI: -0.27 to - 0.03). Other dimensions were not associated with either APOE E4 homozygotes or heterozygotes. The APOE E4 allele is solely associated with cognitive impairment in homozygotes, there is no association with heterozygotes and non-carriers in the study population. The domains underlying the MMSE were differentially affected being the memory domain the only one associated with the presence of the allele. By the use of one neuropsychological test (MMSE) it was possible to identify those subjects with cognitive impairment associated with the APOE gene and also identify which cognitive domain (memory) is affected by the presence of the APOE E4 allele.

Orientador: Irma de Godoy / Banca: Sérgio Alberto Rupp Paiva / Banca: Álvaro Oscar Campana / Banca: Alberto Cukier / Banca: Élcio dos Santos Oliveira Vianna / Resumo: Dados da literatura mostram que os tabagistas e pacientes com DPOC apresentam evidências de inflamação das vias aéreas e sitêmica. Entretanto, a associação do processo inflamatório sistêmico com o tabagismo ativo e com a gravidade da doença em pacientes com DPOC ainda não está esclarecida. Casuística e Métodos: Foram avaliados 77 pacientes com DPOC leve a muito grave, idade=63,7±9,2 anos e VEF1=57,2±21.1-,1.I-%Fo.ram também incluídos trinta e quatro indivíduos controles sadios (idade= 1.I-9,1±8,3anos, VEF1=111,2±15,2%) e vinte e quatro tabagistas sem DPOC (idade=1.I-8,6±6,6anos, VEF1=l05,1.I-±16,2%). Todos os sujeitos da pesquisa realizaram espirometria pré e pósbroncodilatador, oximetria de pulso, avaliação nutricional, teste de caminhada de seis minutos (TC-6) e coletado sangue para dosagem do seguinte mediadores inflamatórios: TNF-a, IL-6, IL-8, IL-IO e PCR . Além disso, nos pacientes com DPOC foram aplicados questionários de qualidade de vida, dispnéia e índice BODE. Resultados: Os pacientes com DPOC apresentaram níveis de TNF-a, IL-6 e PCR maiores quando comparados aos controles, além disso, a PCR foi maior nos pacientes com DPOC em comparação aos tabagistas. Os tabagistas apresentaram níveis de TNF-a maior em comparação aos indivíduos controles e os pacientes com DPOC tabagistas apresentaram níveis de TNF-a maior quando comparados aos DPOC ex-tabagistas. Não houve diferença nos valores de inflamação sistêmica entre os pacientes com diferentes gravidades de DPOC. O estudo de regressão múltipla mostrou que a IL-6 está associada com a DP6 e a interação da IL-6 e VEF1 foi identificada como preditora da DP6, mostrando que a variação da IL-6 consegue detectar melhor a diferença entre as médias da DP6 nos pacientes mais graves. Conclusões: Em conclusão, ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Smokers and patients with COPO present evidences of localized and systemic inflammation. However, the relationship between systemic inflammation, smoking and severity of disease are not established in the literature. Subjects and methods: Seventy seven stable COPO patients (mild to very severe), mean age:63.7±9.2 years and FEV1:57.2±24.4% were evaluated. Thirthy-four healthy controls (mean age:49.1±S.3 years and FEV1:ll1.2±15..2%) and 24 smokers without COPO (mean age:4S.6±6.6 years and FEV1:I05.4±16.2%) were also :" -. included in the study. Ali subjects were assessed by spirometry, pulse oximetry, body composition, six minute walk test (6M'vVT) and blood sample was collected for inflammatory mediators measurements [tumor necrosis factor alfa(TNF-a.), interleukin (IL)-6, IL-S, IL-IO and C-reactive protein (CRP)]. Health-related quality of life and dyspnea perception were assessed and the multidimensional index BOOE (body mass index, obstruction, dyspneia and exercise) was calculated Jn patients with COPO. Results: Serum levels of TNF-a. and IL-6 were elevated Jn COPO when compared to healthy controls; in addition, serum CRP was significantly higher in patients with COPO when compared to controls and smokers without COPO. Serum TNF-a. were significantly higher in smokers, with and without COPO, when compared to healthy controls and in current smokers COPO patients when compared to ex-smokers COPO patients. Significant association between COPO severity and systemic inflammatory markers was not shown. Multiple regression analysis showed association of IL-6 and 6MWO and the interaction between IL-6 and FEV1 was a predictor of the 6MWO performance. Conclusions: Smokers and COPO, independently of the disease severity, presented systemic inflammation. Active smoking seems to be associated with elevated values of serum TNF-a. and increased serum CRP may... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Embora há muito tempo se considere que alterações neurobiológicas tenham um papel central no transtorno bipolar (TB), os mecanismos moleculares ligados à sua fisiopatologia permanecem desconhecidos. A hipótese atual sugere que alterações nos circuitos cerebrais associados à regulação do humor e alterações em sistemas de sinalização intracelular associados à plasticidade e sobrevivência neuronal estão envolvidas no TB. Modelos animais são ferramentas úteis que nos permitam testar estas hipóteses e a resposta aos agentes farmacológicos. Um dos mais bem estabelecidos modelos animais de mania é o de hiperatividade induzida por psicoestimulantes. Portanto, o objetivo dos nossos estudos foi desenvolver um modelo animal de mania avaliando os efeitos do tratamento agudo e crônico com d-anfetamina (ANF) na atividade locomotora em ratos Wistar adultos. Em paralelo, nós investigamos o estresse oxidativo induzido pela ANF no córtex pré-frontal (CPF), hipocampo (HIPO) e estriado. A atividade locomotora foi avaliada através do teste de campo aberto e o malondialdeído (TBARS), proteinas carbonila, superóxido dismutase (SOD) e a catalase (CAT) foram usados como parâmetros de estresse oxidativo. O uso agudo e crônico de ANF aumentou a atividade locomotora e induziu um estado de estresse oxidativo no CPF, HIPO e estriado. Além disso, o tratamento crônico com ANF aumentou a formação de superóxido e TBARS em partículas submitocondriais no CPF e HIPO. Em conjunto, estes resultados sugerem que o tratamento crônico com ANF induz hiperatividade e aumenta o estresse oxidativo no cérebro de ratos. Em uma segunda etapa, estudamos se os estabilizadores de humor litio (Li) e valproato (VPT) previnem e revertem a hiperatividade e as alterações dos marcadores bioquímicos induzidos pela ANF no HIPO de ratos. Com este modelo, observamos que o Li e o VPT reverteram e preveniram a hiperatividade e o estresse oxidativo induzidos pela ANF. Ainda, observamos que o Li e o VPT aumentaram o fator neurotrófico derivado do cérebro e que este efeito pode estar envolvido com o comportamento locomotor. Entretanto, embora o Li tenha aumentado o fator de crescimento neural no HIPO dos ratos, este efeito foi independente ao comportamento locomotor. Nós também estudamos os níveis de SOD, CAT, TBARS e o dano em DNA no soro de duas gemas monozigóticas durante episódio maníaco. As gêmeas bipolares apresentaram elevação em SOD, TBARS e dano ao DNA e redução da CAT que o controle. Os níveis de SOD e de TBARS normalizaram após o tratamento com Li e antipsicóticos. Estes achados estão de acordo com os resultados do modelo animal e indicam que o estresse oxidativo pode estar associado à fisiopatologia do TB. Em conclusão, nossos estudos sugerem que nosso modelo animal apresenta uma boa validade aparente, interpretativa e preditiva como um modelo animal de mania. / Although it has long been considered that neurobiological changes play a critical role in bipolar disorder (BD), the molecular mechanisms underlying its pathophysiology remain largely unknown. Current hypothesis suggests that changes within the brain circuits associated with mood regulation, and altered intracellular signaling system associated with neuronal plasticity and survival are involved in BD. Animal models are useful tools that allow us to test these hypotheses and the response to pharmacological agents. One of the best established animal models of mania is the psychostimulant-induced hyperactivity. Therefore, the aim of our studies was to develop an animal model of mania assessing the effects of acute and chronic treatment of d-amphetamine (AMPH) on locomotor activity in adult Wistar rats. In parallel, we investigated AMPH-induced oxidative stress in the prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HIPPO), and striatum. Locomotor activity was assessed using the open field test and malondialdehyde (TBARS), protein carbonyl, superoxide dismutase (SOD), and catalase (CAT) were used as oxidative stress parameters. Acute and chronic AMPH exposure increased the locomotor activity and induced an oxidative stress status in the PFC, HIPPO, and striatum. Moreover, chronic AMPH treatment increased superoxide and TBARS formation in submitochondrial particles in the PFC and HIPPO. Taken together, these results suggest that chronic AMPH treatment induces hyperactivity and increased oxidative stress in rat brain. As a second step we studied whether the mood stabilizers lithium (Li) and valproate (VPT) prevent and reverse AMPH-induced hyperactivity and changes in biochemical markers in rat HIPPO. Using this model, we observed that Li and VPT reversed and prevented AMPH-induced hyperactivity and oxidative stress. Further, we found that Li and VPT increased brain-derived neurotrophic factor, and that this effect may be associated with the locomotor behavior. However, although Li was able to increase nerve growth factor level in rat HIPPO, this effect was independent on locomotor behavior. We also studied serum SOD, CAT, TBARS, and DNA damage levels in two monozygotic twins during a manic episode. The bipolar twins had higher SOD, TBARS and DNA damage, and lower CAT than the control. SOD and TBARS levels were normalized after treatment with Li and antipsychotics. These findings are in accordance with the results from the animal model, and further indicate that oxidative stress may be associated with the pathophysiology of BD. In conclusion, our studies suggest that our model presents adequate face, construct, and predictive validity as an animal model of mania.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-05-29Bitstream added on 2014-06-13T20:33:21Z : No. of bitstreams: 1 valle_ap_dr_botfm.pdf: 546083 bytes, checksum: 1ba8953f70d670db9c5298be76c91e8c (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A contribuição do peptídeo natriurético tipo B (BNP) para a definição da etiologia cardíaca nos casos de dispnéia aguda têm sido amplamente validada, porém, quando a função sistólica está preservada, especialmente em idosos, o papel do peptídeo ainda não está bem estabelecido. Verificar o comportamento dos valores de BNP em idosos com função sistólica preservada. Também foi proposto associar os valores de BNP a variáveis clínicas e Doppler- ecocardiográficas e avaliar desfechos clínicos após 12 meses de seguimento. A casuística de 76 indivíduos com 60 anos ou mais foi submetida a avaliação clínica, ecocardiográfica e dosagem do BNP. As associações entre o BNP e as variáveis clínicas e ecocardiográficas foram verificadas pelo Teste do x2, Coeficiente de Correlação de Pearson e Modelo logístico com resposta multinomial e logits acumulados. Em todos os casos foi adotado o nível de significância p<0,05. Os valores do BNP em idosos com função sistólica preservada apresentaram distribuição ampla e não normal, com mediana(percentil 25 e 75) de 74,32 pg/mL (39,2 - 157,7). Usando os valores transformados por função logarítmica, houve significante correlação entre os níveis do peptídeo e a idade (Pearson=0,280; p=O,O1). Os níveis de BNP correlacionaram-se com a massa miocárdica (Pearson=0,287; p=0,013) e a pós-carga (Pearson=0,321; p=0,005). A regressão logística univariada mostrou que a elevação do BNP aumentou o risco de disfunção diastólica (OR: 2,78; IC95%:1,36- 5,68, p=0,004). De acordo com o modelo logístico multinomial com logits acumulados de chances proporcionais a presença de disfunção renal aumentou a chance de encontrar-se BNP elevado (OR: 2,62; IC95%: 1,002 - 6,893). Neste mesmo modelo, vericou-se que a presença de aumento de volume do átrio esquerdo quase triplicou a chance de BNP elevado (OR: 2,917; IC95%: 1,067 - 7,973)... / The contribution from B-type natriuretic peptide (BNP) for defining cardiac etiology in cases of acute dyspnea has been amply validated, however when systolic function is preserved, especially in the elderly, the role of this peptide has still not been established. To verify the behaviour of BNP values in elderly individuals with preserved systolic function; also to associate BNP values with clinical variables and Doppler echocardiographs, and evaluate clinical outcomes after 12 months follow-up. Seventy-six individuals of 60 years or over were submitted to clinical evaluation, echocardiograph, and BNP levels. Associations between BNP and clinical variables and echocardiographs were verified by the x2 test, Pearson coefficient of correlation, and logistic model with multinomial response and accumulated logits. In all cases significance level was p<0.05. BNP values in elderly individuals with preserved systolic function presented wide non-normal distribution with median (25th, 75th percentiles) of 74,34 pg(ml (39,2 - 157,7). Using log function of the values, there was a significant correlation between peptide levels and age (Pearson coeficient=0.280; p=O.OI). BNP levels correlated with myocardial mass (Pearson=0.287; p=0.013) and afterload (Pearson=0.321; p=0.005). Univariate logistic regression showed that elevated BNP increased the risk of diastolic dysfunction (OR: 2.78; IC95%:1.36-5.68; p=0.004). According to the multinomial logistic model with accumulated logits of proportional chances, the presence of renal dysfunction increased the chance of finding high BNP (OR: 2,62; IC95%:1,002 - 6,863). In the same model, increased left atrium volume almost tripled the chance of elevated BNP (OR: 2,91; IC95%:1,067 - 7,9730). There were no relevant clinical outcomes after 12 months follow-up, independent of BNP values. BNP levels in the elderly with preserved systolic function... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-04-24Bitstream added on 2014-06-13T21:02:20Z : No. of bitstreams: 1 minamoto_set_dr_botfm.pdf: 704316 bytes, checksum: def76e1d627e37ecf6aaea3c120b6f31 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Dados da literatura mostram que os tabagistas e pacientes com DPOC apresentam evidências de inflamação das vias aéreas e sitêmica. Entretanto, a associação do processo inflamatório sistêmico com o tabagismo ativo e com a gravidade da doença em pacientes com DPOC ainda não está esclarecida. Casuística e Métodos: Foram avaliados 77 pacientes com DPOC leve a muito grave, idade=63,7±9,2 anos e VEF1=57,2±21.1-,1.I-%Fo.ram também incluídos trinta e quatro indivíduos controles sadios (idade= 1.I-9,1±8,3anos, VEF1=111,2±15,2%) e vinte e quatro tabagistas sem DPOC (idade=1.I-8,6±6,6anos, VEF1=l05,1.I-±16,2%). Todos os sujeitos da pesquisa realizaram espirometria pré e pósbroncodilatador, oximetria de pulso, avaliação nutricional, teste de caminhada de seis minutos (TC-6) e coletado sangue para dosagem do seguinte mediadores inflamatórios: TNF-a, IL-6, IL-8, IL-IO e PCR . Além disso, nos pacientes com DPOC foram aplicados questionários de qualidade de vida, dispnéia e índice BODE. Resultados: Os pacientes com DPOC apresentaram níveis de TNF-a, IL-6 e PCR maiores quando comparados aos controles, além disso, a PCR foi maior nos pacientes com DPOC em comparação aos tabagistas. Os tabagistas apresentaram níveis de TNF-a maior em comparação aos indivíduos controles e os pacientes com DPOC tabagistas apresentaram níveis de TNF-a maior quando comparados aos DPOC ex-tabagistas. Não houve diferença nos valores de inflamação sistêmica entre os pacientes com diferentes gravidades de DPOC. O estudo de regressão múltipla mostrou que a IL-6 está associada com a DP6 e a interação da IL-6 e VEF1 foi identificada como preditora da DP6, mostrando que a variação da IL-6 consegue detectar melhor a diferença entre as médias da DP6 nos pacientes mais graves. Conclusões: Em conclusão,... / Smokers and patients with COPO present evidences of localized and systemic inflammation. However, the relationship between systemic inflammation, smoking and severity of disease are not established in the literature. Subjects and methods: Seventy seven stable COPO patients (mild to very severe), mean age:63.7±9.2 years and FEV1:57.2±24.4% were evaluated. Thirthy-four healthy controls (mean age:49.1±S.3 years and FEV1:ll1.2±15..2%) and 24 smokers without COPO (mean age:4S.6±6.6 years and FEV1:I05.4±16.2%) were also : -. included in the study. Ali subjects were assessed by spirometry, pulse oximetry, body composition, six minute walk test (6M'vVT) and blood sample was collected for inflammatory mediators measurements [tumor necrosis factor alfa(TNF-a.), interleukin (IL)-6, IL-S, IL-IO and C-reactive protein (CRP)]. Health-related quality of life and dyspnea perception were assessed and the multidimensional index BOOE (body mass index, obstruction, dyspneia and exercise) was calculated Jn patients with COPO. Results: Serum levels of TNF-a. and IL-6 were elevated Jn COPO when compared to healthy controls; in addition, serum CRP was significantly higher in patients with COPO when compared to controls and smokers without COPO. Serum TNF-a. were significantly higher in smokers, with and without COPO, when compared to healthy controls and in current smokers COPO patients when compared to ex-smokers COPO patients. Significant association between COPO severity and systemic inflammatory markers was not shown. Multiple regression analysis showed association of IL-6 and 6MWO and the interaction between IL-6 and FEV1 was a predictor of the 6MWO performance. Conclusions: Smokers and COPO, independently of the disease severity, presented systemic inflammation. Active smoking seems to be associated with elevated values of serum TNF-a. and increased serum CRP may... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1986Bitstream added on 2014-06-13T20:42:59Z : No. of bitstreams: 1 barraviera_b_dr_botfm.pdf: 3578174 bytes, checksum: 1a21940039bc694d01cadb7e41e07ecf (MD5) / Com o objetivo de contribuir para o esclarecimento de alguns pontos obscuros nas relações existentes entre a atividade da via das pentoses e a redução das metahemoglobina pela cistamina, em indivíduos normais e doentes com malária, causada pelo Plasmodium falciparum, bem como a relação entre a atividade da glutationa redutase e o efeito do tratamento pela riboflavina, foi proposto novo método de pesquisa pouco dispendioso, simples e que permitisse aplicação em estudo de campo. Com o método padronizado, foram estudados indivíduos normais de Botucatu, Amazônia e Anhembi e doentes com malária causada pelo Plasmodium falciparum, atendidos em Humaitá... / Click electronic access below.

Embora há muito tempo se considere que alterações neurobiológicas tenham um papel central no transtorno bipolar (TB), os mecanismos moleculares ligados à sua fisiopatologia permanecem desconhecidos. A hipótese atual sugere que alterações nos circuitos cerebrais associados à regulação do humor e alterações em sistemas de sinalização intracelular associados à plasticidade e sobrevivência neuronal estão envolvidas no TB. Modelos animais são ferramentas úteis que nos permitam testar estas hipóteses e a resposta aos agentes farmacológicos. Um dos mais bem estabelecidos modelos animais de mania é o de hiperatividade induzida por psicoestimulantes. Portanto, o objetivo dos nossos estudos foi desenvolver um modelo animal de mania avaliando os efeitos do tratamento agudo e crônico com d-anfetamina (ANF) na atividade locomotora em ratos Wistar adultos. Em paralelo, nós investigamos o estresse oxidativo induzido pela ANF no córtex pré-frontal (CPF), hipocampo (HIPO) e estriado. A atividade locomotora foi avaliada através do teste de campo aberto e o malondialdeído (TBARS), proteinas carbonila, superóxido dismutase (SOD) e a catalase (CAT) foram usados como parâmetros de estresse oxidativo. O uso agudo e crônico de ANF aumentou a atividade locomotora e induziu um estado de estresse oxidativo no CPF, HIPO e estriado. Além disso, o tratamento crônico com ANF aumentou a formação de superóxido e TBARS em partículas submitocondriais no CPF e HIPO. Em conjunto, estes resultados sugerem que o tratamento crônico com ANF induz hiperatividade e aumenta o estresse oxidativo no cérebro de ratos. Em uma segunda etapa, estudamos se os estabilizadores de humor litio (Li) e valproato (VPT) previnem e revertem a hiperatividade e as alterações dos marcadores bioquímicos induzidos pela ANF no HIPO de ratos. Com este modelo, observamos que o Li e o VPT reverteram e preveniram a hiperatividade e o estresse oxidativo induzidos pela ANF. Ainda, observamos que o Li e o VPT aumentaram o fator neurotrófico derivado do cérebro e que este efeito pode estar envolvido com o comportamento locomotor. Entretanto, embora o Li tenha aumentado o fator de crescimento neural no HIPO dos ratos, este efeito foi independente ao comportamento locomotor. Nós também estudamos os níveis de SOD, CAT, TBARS e o dano em DNA no soro de duas gemas monozigóticas durante episódio maníaco. As gêmeas bipolares apresentaram elevação em SOD, TBARS e dano ao DNA e redução da CAT que o controle. Os níveis de SOD e de TBARS normalizaram após o tratamento com Li e antipsicóticos. Estes achados estão de acordo com os resultados do modelo animal e indicam que o estresse oxidativo pode estar associado à fisiopatologia do TB. Em conclusão, nossos estudos sugerem que nosso modelo animal apresenta uma boa validade aparente, interpretativa e preditiva como um modelo animal de mania. / Although it has long been considered that neurobiological changes play a critical role in bipolar disorder (BD), the molecular mechanisms underlying its pathophysiology remain largely unknown. Current hypothesis suggests that changes within the brain circuits associated with mood regulation, and altered intracellular signaling system associated with neuronal plasticity and survival are involved in BD. Animal models are useful tools that allow us to test these hypotheses and the response to pharmacological agents. One of the best established animal models of mania is the psychostimulant-induced hyperactivity. Therefore, the aim of our studies was to develop an animal model of mania assessing the effects of acute and chronic treatment of d-amphetamine (AMPH) on locomotor activity in adult Wistar rats. In parallel, we investigated AMPH-induced oxidative stress in the prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HIPPO), and striatum. Locomotor activity was assessed using the open field test and malondialdehyde (TBARS), protein carbonyl, superoxide dismutase (SOD), and catalase (CAT) were used as oxidative stress parameters. Acute and chronic AMPH exposure increased the locomotor activity and induced an oxidative stress status in the PFC, HIPPO, and striatum. Moreover, chronic AMPH treatment increased superoxide and TBARS formation in submitochondrial particles in the PFC and HIPPO. Taken together, these results suggest that chronic AMPH treatment induces hyperactivity and increased oxidative stress in rat brain. As a second step we studied whether the mood stabilizers lithium (Li) and valproate (VPT) prevent and reverse AMPH-induced hyperactivity and changes in biochemical markers in rat HIPPO. Using this model, we observed that Li and VPT reversed and prevented AMPH-induced hyperactivity and oxidative stress. Further, we found that Li and VPT increased brain-derived neurotrophic factor, and that this effect may be associated with the locomotor behavior. However, although Li was able to increase nerve growth factor level in rat HIPPO, this effect was independent on locomotor behavior. We also studied serum SOD, CAT, TBARS, and DNA damage levels in two monozygotic twins during a manic episode. The bipolar twins had higher SOD, TBARS and DNA damage, and lower CAT than the control. SOD and TBARS levels were normalized after treatment with Li and antipsychotics. These findings are in accordance with the results from the animal model, and further indicate that oxidative stress may be associated with the pathophysiology of BD. In conclusion, our studies suggest that our model presents adequate face, construct, and predictive validity as an animal model of mania.