A enxertia de estireno induzida pela radiação gama nos filmes fluorados, poli(tetrafluoroetileno-co-hexafluoropropileno) (FEP), poli(etileno-cotetrafluoroetileno) (ETFE), poli(fluoreto de vinilideno) (PVDF), poli(tetrafluoroetileno-co-perfluoro alquil vinil eter) (PFA) e poli(tetrafluoroetileno) (PTFE) foi realizada pelo método simultâneo de irradiação utilizando uma fonte de cobalto-60. Os filmes fluorados foram imersos em soluções de estireno/tolueno, estireno/isopropanol e estireno/metanol (1:1 v/v) sob atmosfera inerte e temperatura ambiente e, então, submetidos a doses de 20, 40, 80 e 100 kGy. Após a reação de enxertia os filmes foram mantidos à temperatura ambiente, e ainda sob atmosfera inerte, por 7, 14, 21 e 28 dias para avaliar a variação no grau de enxertia em relação ao tempo de pós-irradiação. No final de cada período os filmes foram sulfonados para conferir às membranas fluoradas a propriedade de hidrofilicidade. O grau de enxertia (DOG) foi determinado gravimetricamente e as mudanças químicas e morfológicas nos filmes enxertados e sulfonados foram analisadas por espectroscopia no infravermelho, termogravimertria (TG), calorimetria exploratória diferencial (DSC), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e capacidade de troca iônica (IEC). Os testes em célula a combustível foram, também, efetuados pelo levantamento de curvas de polarização. Pela técnica de espectroscopia no infravermelho foi possível confirmar a presença do estireno nos filmes enxertados. O grau de enxertia nos filmes fluorados foi dependente do tipo de solvente utilizado. A análise termogravimétrica dos filmes enxertados mostrou duas etapas de decomposição, enquanto que a dos filmes sulfonados mostrou quatro. Pelos dados de DSC dos filmes enxertados constatou-se pequena variação na temperatura do pico de fusão, sugerindo a formação de poliestireno enxertado pouco penetrado na matriz polimérica. As figuras de MEV mostraram que o solvente tem maior influência na morfologia dos enxertos do que a dose de irradiação. Os testes em célula das membranas de ETFE, PFA e FEP apresentaram uma resposta de polarização satisfatória quando comparadas à membrana comercial Nafion®. POLYMER / The radiation-induced graft of styrene onto fluoropolymers, poly(tetrafluoroethylene-co-hexafluoropropylene) (FEP), poly(ethylene-cotetrafluoroethylene) (ETFE), poly(vinylidene fluoride) (PVDF), poly(tetrafluoroethylene-co-perfluoroalquil vinyl ether) (PFA), and poly(tetrafluoroethylene) was carried out by simultaneous irradiation method in a cobalt-60 source. The fluoropolymers films were immersed in solutions of styrene/toluene, styrene/isopropilic alcohol and styrene/methanol (1:1 v/v) under inert atmosphere and at room temperature and then submitted to 20, 40, 80, and 100 kGy. After grafting reaction the films were kept at room temperature under inert atmosphere for periods of 7, 14, 21 and 28 days in order to evaluate the degree of grafting. At the end of each period, the films were sulfonated to provide the hydrophilic property to fluoropolymer membranes. The degree of grafting (DOG) was gravimetrically determined and the chemical changes in the grafted and sulfonated films were characterized by infrared spectroscopy, thermogravimetric analysis (TGA), differential scanning calorimetry (DSC), scanning electron microscopy (SEM), and ion exchange capacity (IEC) was calculate. Single fuel cell measurements of ETFE, FEP and PFA membranes were performed. New bands attributed to styrene grafted in a fluoropolymers films were observed by FTIR spectra. The degrees of grafting of fluorinated films were solvent dependent. By TGA the grafted films exhibited two steps of degradation and the sulfonated membranes exhibited four steps of degradation. By DSC was possible to verify that matrix polymerics did not suffer any drastic change in the melting temperature after grafting and sulfonation reactions. The SEM images of grafted and sulfonated films showed the morphology depends strongly on the solvent used. The fuel cell performance of ETFE, FEP and PFA films was satisfactory when compared to state-of-art Nafion® membranes.

A enxertia de estireno induzida pela radiação gama nos filmes fluorados, poli(tetrafluoroetileno-co-hexafluoropropileno) (FEP), poli(etileno-cotetrafluoroetileno) (ETFE), poli(fluoreto de vinilideno) (PVDF), poli(tetrafluoroetileno-co-perfluoro alquil vinil eter) (PFA) e poli(tetrafluoroetileno) (PTFE) foi realizada pelo método simultâneo de irradiação utilizando uma fonte de cobalto-60. Os filmes fluorados foram imersos em soluções de estireno/tolueno, estireno/isopropanol e estireno/metanol (1:1 v/v) sob atmosfera inerte e temperatura ambiente e, então, submetidos a doses de 20, 40, 80 e 100 kGy. Após a reação de enxertia os filmes foram mantidos à temperatura ambiente, e ainda sob atmosfera inerte, por 7, 14, 21 e 28 dias para avaliar a variação no grau de enxertia em relação ao tempo de pós-irradiação. No final de cada período os filmes foram sulfonados para conferir às membranas fluoradas a propriedade de hidrofilicidade. O grau de enxertia (DOG) foi determinado gravimetricamente e as mudanças químicas e morfológicas nos filmes enxertados e sulfonados foram analisadas por espectroscopia no infravermelho, termogravimertria (TG), calorimetria exploratória diferencial (DSC), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e capacidade de troca iônica (IEC). Os testes em célula a combustível foram, também, efetuados pelo levantamento de curvas de polarização. Pela técnica de espectroscopia no infravermelho foi possível confirmar a presença do estireno nos filmes enxertados. O grau de enxertia nos filmes fluorados foi dependente do tipo de solvente utilizado. A análise termogravimétrica dos filmes enxertados mostrou duas etapas de decomposição, enquanto que a dos filmes sulfonados mostrou quatro. Pelos dados de DSC dos filmes enxertados constatou-se pequena variação na temperatura do pico de fusão, sugerindo a formação de poliestireno enxertado pouco penetrado na matriz polimérica. As figuras de MEV mostraram que o solvente tem maior influência na morfologia dos enxertos do que a dose de irradiação. Os testes em célula das membranas de ETFE, PFA e FEP apresentaram uma resposta de polarização satisfatória quando comparadas à membrana comercial Nafion®. POLYMER / The radiation-induced graft of styrene onto fluoropolymers, poly(tetrafluoroethylene-co-hexafluoropropylene) (FEP), poly(ethylene-cotetrafluoroethylene) (ETFE), poly(vinylidene fluoride) (PVDF), poly(tetrafluoroethylene-co-perfluoroalquil vinyl ether) (PFA), and poly(tetrafluoroethylene) was carried out by simultaneous irradiation method in a cobalt-60 source. The fluoropolymers films were immersed in solutions of styrene/toluene, styrene/isopropilic alcohol and styrene/methanol (1:1 v/v) under inert atmosphere and at room temperature and then submitted to 20, 40, 80, and 100 kGy. After grafting reaction the films were kept at room temperature under inert atmosphere for periods of 7, 14, 21 and 28 days in order to evaluate the degree of grafting. At the end of each period, the films were sulfonated to provide the hydrophilic property to fluoropolymer membranes. The degree of grafting (DOG) was gravimetrically determined and the chemical changes in the grafted and sulfonated films were characterized by infrared spectroscopy, thermogravimetric analysis (TGA), differential scanning calorimetry (DSC), scanning electron microscopy (SEM), and ion exchange capacity (IEC) was calculate. Single fuel cell measurements of ETFE, FEP and PFA membranes were performed. New bands attributed to styrene grafted in a fluoropolymers films were observed by FTIR spectra. The degrees of grafting of fluorinated films were solvent dependent. By TGA the grafted films exhibited two steps of degradation and the sulfonated membranes exhibited four steps of degradation. By DSC was possible to verify that matrix polymerics did not suffer any drastic change in the melting temperature after grafting and sulfonation reactions. The SEM images of grafted and sulfonated films showed the morphology depends strongly on the solvent used. The fuel cell performance of ETFE, FEP and PFA films was satisfactory when compared to state-of-art Nafion® membranes.

Avaliou-se, em crianças, o efeito de bochechos diários com solução placebo composta de água deionizada mentolada (Grupo I); gluconato de clorexidina 0,12% associado ao fluoreto de sódio 0,05% (Grupo II); digluconato de clorexidina 0,2% (Grupo III) e esteviosídeo 0,5% associado ao fluoreto de sódio 0,05% pH 3,4 (Grupo IV), sobre a inibição do acúmulo de placa dentária e sobre o nível de estreptococos mutans salivar. Para a verificação do efeito sobre a placa, empregou-se o índice de LÖE e a contagem microbiana na saliva foi realizada através do CARITEST SM (Herpo – Produtos Dentários LTDA). A amostra constou de 200 crianças de 7 a 11 anos de idade, sendo 50 por grupo, nas quais avaliou-se o acúmulo de placa dentária no início e final do experimento. Dessas crianças, foram selecionadas 20 de cada grupo, ao acaso, para as coletas de saliva que foram executadas em 3 etapas: inicial (antes do primeiro bochecho), 24 horas após o primeiro bochecho e uma semana após o último bochecho. Em todos os grupos, as crianças receberam profilaxia profissional antes do início do experimento e seguiram o regime de bochechos diários, com 5 ml de solução, por 1 minuto, durante 4 semanas. Os resultados mostraram uma inibição do acúmulo de placa de 2,89%; 26,75%; 41,20% e 5,91% para os grupos I, II, III e IV, respectivamente. Em relação às faces dentárias, os grupos II e III, mostraram maiores reduções percentuais para a face vestibular, vindo a seguir a proximal e lingual, sendo que no grupo II, não existiu diferença estatisticamente significante entre todas as faces e para o grupo III, essa diferença foi entre as faces lingual e mesial. Já no grupo IV, esse resultado foi maior para a face lingual, diferindo estatisticamente apenas da face distal. A solução de digluconato de clorexidina 0,2% registrou menor aceitação pelas crianças e, juntamente com a solução de gluconato de clorexidina 0,12% associada ao fluoreto de sódio 0,05%, promoveu pigmentações dentárias suaves e semelhantes. Com relação à contagem de estreptococos mutans, devido as crianças apresentarem no início do experimento baixos valores desses microrganismos, os mesmos assim permaneceram, não existindo diferença estatisticamente significante entre as contagens. Concluiu-se que a solução de gluconato de clorexidina 0,12% associada ao fluoreto de sódio 0,05% e a solução de digluconato de clorexidina 0,2% foram no regime utilizado, as mais efetivas no controle do acúmulo de placa dentária, em crianças. Entretanto, a segunda registrou maior redução percentual e menor aceitação com relação ao sabor da solução. / In children, the effect of mouthwashing was observed placebos solution made of mentholated deionized water (Group I), chlorhexidine gluconate 0.12% mixed sodium fluoride 0.05% (Group II), chlorhexidine digluconate 0.2% (Group III) and estevioside 0.5% mixed with sodium fluoride 0.05% ph 3.4 (Group IV), over the dental plaque accumulation and over the level of the salivary streptococcus mutans. In order to verify the effect on the plaque, the LÖE index was used and the saliva microbial count was taken through the CARITEST SM (Herpo – Produtos Dentários LTDA). The sample consisted of 200 children between 7 and 11 years old, 50 per group. The accumulation of the dental plaque was evaluated at the beginning and at the end of the experiment. Twenty of these children were randomly selected from each group, in order to collect the saliva. This was done in 3 phases: initial (before the first mouthwashing), 24 hours after the first washing and a week after the last washing. In all groups, the children received professional profilaxy before the experiment and followed the routine of daily mouthwashing with 5ml of solution per minute, for 4 weeks. The results show an inhibition on the plaque accumulation of 2.81%; 26.75%; 41.2% and 5.91% for the Groups I, II, III and IV respectively. In relation to the Abstract 167 dental faces, Groups II and III, show greater percentage reduction to the vestibular face, followed by the proximal and lingual, whereas, in Group II, there was no statistically significant difference between them and Group III. This difference occurred between the lingual and mesial faces. As to Group IV, this result was greater on the lingual face, and statistically different only on the distal face. The chlorhexidine digluconate 0.2% solution showed smaller acceptance by the children, and with the chlorhexidine gluconate 0.12% solution mixed with the sodium fluoride 0.05%, it created smooth and similar dental pigmentation. In relation to the streptococcus mutans count, since the children showed low numbers of these microorganisms at the beginning of the experiment, they remained the same, producing no statistically significant difference between the counts. Therefore, it was concluded that the chlorhexidine gluconate 0.12% mixed with the sodium fluoride 0.05% and the chlorhexidine digluconate 0.2% solution were more affective in the control of the accumulation of the dental plaque in the method used. However, the second method showed a greater percentual reduction and a smaller acceptance related to the solution flavor.

Avaliou-se, em crianças, o efeito de bochechos diários com solução placebo composta de água deionizada mentolada (Grupo I); gluconato de clorexidina 0,12% associado ao fluoreto de sódio 0,05% (Grupo II); digluconato de clorexidina 0,2% (Grupo III) e esteviosídeo 0,5% associado ao fluoreto de sódio 0,05% pH 3,4 (Grupo IV), sobre a inibição do acúmulo de placa dentária e sobre o nível de estreptococos mutans salivar. Para a verificação do efeito sobre a placa, empregou-se o índice de LÖE e a contagem microbiana na saliva foi realizada através do CARITEST SM (Herpo – Produtos Dentários LTDA). A amostra constou de 200 crianças de 7 a 11 anos de idade, sendo 50 por grupo, nas quais avaliou-se o acúmulo de placa dentária no início e final do experimento. Dessas crianças, foram selecionadas 20 de cada grupo, ao acaso, para as coletas de saliva que foram executadas em 3 etapas: inicial (antes do primeiro bochecho), 24 horas após o primeiro bochecho e uma semana após o último bochecho. Em todos os grupos, as crianças receberam profilaxia profissional antes do início do experimento e seguiram o regime de bochechos diários, com 5 ml de solução, por 1 minuto, durante 4 semanas. Os resultados mostraram uma inibição do acúmulo de placa de 2,89%; 26,75%; 41,20% e 5,91% para os grupos I, II, III e IV, respectivamente. Em relação às faces dentárias, os grupos II e III, mostraram maiores reduções percentuais para a face vestibular, vindo a seguir a proximal e lingual, sendo que no grupo II, não existiu diferença estatisticamente significante entre todas as faces e para o grupo III, essa diferença foi entre as faces lingual e mesial. Já no grupo IV, esse resultado foi maior para a face lingual, diferindo estatisticamente apenas da face distal. A solução de digluconato de clorexidina 0,2% registrou menor aceitação pelas crianças e, juntamente com a solução de gluconato de clorexidina 0,12% associada ao fluoreto de sódio 0,05%, promoveu pigmentações dentárias suaves e semelhantes. Com relação à contagem de estreptococos mutans, devido as crianças apresentarem no início do experimento baixos valores desses microrganismos, os mesmos assim permaneceram, não existindo diferença estatisticamente significante entre as contagens. Concluiu-se que a solução de gluconato de clorexidina 0,12% associada ao fluoreto de sódio 0,05% e a solução de digluconato de clorexidina 0,2% foram no regime utilizado, as mais efetivas no controle do acúmulo de placa dentária, em crianças. Entretanto, a segunda registrou maior redução percentual e menor aceitação com relação ao sabor da solução. / In children, the effect of mouthwashing was observed placebos solution made of mentholated deionized water (Group I), chlorhexidine gluconate 0.12% mixed sodium fluoride 0.05% (Group II), chlorhexidine digluconate 0.2% (Group III) and estevioside 0.5% mixed with sodium fluoride 0.05% ph 3.4 (Group IV), over the dental plaque accumulation and over the level of the salivary streptococcus mutans. In order to verify the effect on the plaque, the LÖE index was used and the saliva microbial count was taken through the CARITEST SM (Herpo – Produtos Dentários LTDA). The sample consisted of 200 children between 7 and 11 years old, 50 per group. The accumulation of the dental plaque was evaluated at the beginning and at the end of the experiment. Twenty of these children were randomly selected from each group, in order to collect the saliva. This was done in 3 phases: initial (before the first mouthwashing), 24 hours after the first washing and a week after the last washing. In all groups, the children received professional profilaxy before the experiment and followed the routine of daily mouthwashing with 5ml of solution per minute, for 4 weeks. The results show an inhibition on the plaque accumulation of 2.81%; 26.75%; 41.2% and 5.91% for the Groups I, II, III and IV respectively. In relation to the Abstract 167 dental faces, Groups II and III, show greater percentage reduction to the vestibular face, followed by the proximal and lingual, whereas, in Group II, there was no statistically significant difference between them and Group III. This difference occurred between the lingual and mesial faces. As to Group IV, this result was greater on the lingual face, and statistically different only on the distal face. The chlorhexidine digluconate 0.2% solution showed smaller acceptance by the children, and with the chlorhexidine gluconate 0.12% solution mixed with the sodium fluoride 0.05%, it created smooth and similar dental pigmentation. In relation to the streptococcus mutans count, since the children showed low numbers of these microorganisms at the beginning of the experiment, they remained the same, producing no statistically significant difference between the counts. Therefore, it was concluded that the chlorhexidine gluconate 0.12% mixed with the sodium fluoride 0.05% and the chlorhexidine digluconate 0.2% solution were more affective in the control of the accumulation of the dental plaque in the method used. However, the second method showed a greater percentual reduction and a smaller acceptance related to the solution flavor.

Os carboidratos apresentam-se envolvidos em diversos eventos celulares, tais como geração de energia, sustentação celular, reconhecimento celular, processos de sinalização, etc. A OGlcNAcilação, uma das alterações proteicas pós-traducionais relacionada à adição de Nacetilglicosamina a resíduos de serina ou treonina em proteínas citoplasmáticas ou nucleares, vem demonstrando ser uma das alterações recíproca a O-fosforilação de proteínas e pode estar envolvida no desencadeamento de patologias como câncer, diabetes tipo II, e doenças neurodegenerativas. Tendo em vista à relevância da O-GlcNAcilação e a necessidade de ferramentas para seu estudo, temos como objetivo, desenvolver uma rota sintética para a obtenção de moléculas modificadas derivadas de N-acetilglicosamina, contendo o átomo de flúor ligado ao grupo N-acetil. As moléculas correspondem aos derivados glicopiranosídeo de metila 1 e glicoaminoácidos de serina 2 e treonina 3. Uma vez padronizada, os intermediários finais da rota serão utilizados para futura marcação com o 18F, o qual poderá ser empregado em estudos do processo de sinalização celular por O-GlcNAcilação, e no diagnóstico de câncer por PET. Assim, foram propostas, inicialmente, duas rotas sintéticas, uma para a síntese do derivado glicopiranosídeo de metila 1 e outra para os glicoaminoácidos 2 e 3, ambas utilizando o reagente cloridrato de 2-amino-2-desoxi-D-glicose (4) como percursor. A síntese do derivado 1 foi conduzida por meio da proteção do grupo amino do composto 4 pela formação de carbamato 5, e sequencial reação de glicosilação de Fischer (6 e 7), per-Oacetilação 8 e remoção do grupo protetor do amino 9. As etapas sequenciais relacionadas à condensação com o ácido bromoacético 10, e finalmente halogenação e desproteção do carboidrato 11 estão em andamento. A rota sintética proposta para a obtenção dos glicoaminoácidos 2 e 3 foi fundamentada na obtenção de um doador glicosídico contendo o grupo tricloroacetimidato e as hidroxilas protegidas com grupos benzílicos 16, e na utilização do aceptor glicosídico serina 17 e treonina 18, contendo os grupos amino e carboxila protegidos com 9-fluorenilmetóxicarbonil (Fmoc) e benzil (Bn), respectivamente. Até o momento não foi possível a síntese dos glicoaminoácidos 2 e 3 empregando o doador glicosídico inicialmente proposto (tricloroacetimidato), e mesmo após a variação do doador glicosídico, empregando tioaçucares per-O-benzilado 28, ou per-O-acetilado 26, não foi possível a obtenção do produto desejado. As dificuldades observadas na obtenção dos compostos, conduziram a elaboração de novas estratégias sintéticas que possuem o átomo de cloro como grupo abandonador na posição anomérica e a) uma amida {[(4- metilfenil)sulfonil]oxi}acético (33) em C-2, a qual exerce assistência anquimérica em C-1, e permite a funcionalização com o flúor e b) um azido em C-2, preparado a partir de glicais per- O-acetilados, desprovido de participação em C-1. Ambas as rotas sintéticas estão em andamento. / Carbohydrates are involved in many cellular events, such as energy source, sustenance, recognition, signaling processes, etc. O- GlcNAcylation is a post- translational proteins\' alteration related to the addition of N-acetylglucosamine to residues of serine or threonine in cytoplasmic or nuclear protein which has proven to be one of the reciprocal changes to Ophosphorylation of proteins and may be involved in the onset of pathologies such as cancer, type II diabetes, and neurodegenerative diseases. Given the relevance of O- GlcNAcylation and the importance of tools required for the study of this event, we aim to develop a synthetic route to obtain modified molecules derived from N-acetylglucosamine containing fluorine atom attached to the N -acetyl group. The molecules correspond to methyl glucopyranoside derivatives 1 and gluco-amino acids derived from serine 2 and threonine 3. Once the synthetic route is established, the final intermediates of the route will be used for further labeling with 18F, which may be employed in studies of cell signaling processes, involving OGlcNAcylation, and cancer diagnosis by PET. Thus, two synthetic routes were initially proposed: one for the preparation of the methyl glucopyranoside derivative 1 and another one for the gluco-amino acids 2 and 3, both using glucosamine hydrochloride (4) as a precursor. The synthesis of derivative 1 was conducted by protecting the amine group of compound 4 to form the carbamate 5, and sequential Fischer glycosylation (6, 7), per-O-acetylation (8) and removal of the protecting group from the amine (9). The sequential steps related to condensation with bromoacetic acid (10), halogenation and deprotection of the carbohydrate 11 are in progress. The proposed synthetic route for the preparation of 2 and 3 was based on a glycosidic donor containing trichloroacetimidate group, the protection of the hydroxyl groups with benzyl group (16) and glycoside acceptors serine 17 and threonine 18 containing amine and carboxyl groups protected with 9- fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) and benzyl (Bn), respectively. Hitherto, the synthesis of gluco-amino acids 2 and 3 was not achieved using the glycosidic donor initially proposed (trichloroacetimidate), even after the change of the glycosidic donor using per-O-benzylated (28) or per-O-acetylated (26) thiosugars. The difficulties encountered for the synthesis of the target compounds led the design of new synthetic strategies which comprise a chlorine atom as leaving group in the anomeric position and either: a) an amide acetic acid (33) at C-2, which exerts anchimeric assistance at C-1, and allows functionalization with fluorine and b) an azide group at C- 2, prepared from per-O-acetylated glucal, with no participation at C-1. Both synthetic routes are in progress.

Os carboidratos apresentam-se envolvidos em diversos eventos celulares, tais como geração de energia, sustentação celular, reconhecimento celular, processos de sinalização, etc. A OGlcNAcilação, uma das alterações proteicas pós-traducionais relacionada à adição de Nacetilglicosamina a resíduos de serina ou treonina em proteínas citoplasmáticas ou nucleares, vem demonstrando ser uma das alterações recíproca a O-fosforilação de proteínas e pode estar envolvida no desencadeamento de patologias como câncer, diabetes tipo II, e doenças neurodegenerativas. Tendo em vista à relevância da O-GlcNAcilação e a necessidade de ferramentas para seu estudo, temos como objetivo, desenvolver uma rota sintética para a obtenção de moléculas modificadas derivadas de N-acetilglicosamina, contendo o átomo de flúor ligado ao grupo N-acetil. As moléculas correspondem aos derivados glicopiranosídeo de metila 1 e glicoaminoácidos de serina 2 e treonina 3. Uma vez padronizada, os intermediários finais da rota serão utilizados para futura marcação com o 18F, o qual poderá ser empregado em estudos do processo de sinalização celular por O-GlcNAcilação, e no diagnóstico de câncer por PET. Assim, foram propostas, inicialmente, duas rotas sintéticas, uma para a síntese do derivado glicopiranosídeo de metila 1 e outra para os glicoaminoácidos 2 e 3, ambas utilizando o reagente cloridrato de 2-amino-2-desoxi-D-glicose (4) como percursor. A síntese do derivado 1 foi conduzida por meio da proteção do grupo amino do composto 4 pela formação de carbamato 5, e sequencial reação de glicosilação de Fischer (6 e 7), per-Oacetilação 8 e remoção do grupo protetor do amino 9. As etapas sequenciais relacionadas à condensação com o ácido bromoacético 10, e finalmente halogenação e desproteção do carboidrato 11 estão em andamento. A rota sintética proposta para a obtenção dos glicoaminoácidos 2 e 3 foi fundamentada na obtenção de um doador glicosídico contendo o grupo tricloroacetimidato e as hidroxilas protegidas com grupos benzílicos 16, e na utilização do aceptor glicosídico serina 17 e treonina 18, contendo os grupos amino e carboxila protegidos com 9-fluorenilmetóxicarbonil (Fmoc) e benzil (Bn), respectivamente. Até o momento não foi possível a síntese dos glicoaminoácidos 2 e 3 empregando o doador glicosídico inicialmente proposto (tricloroacetimidato), e mesmo após a variação do doador glicosídico, empregando tioaçucares per-O-benzilado 28, ou per-O-acetilado 26, não foi possível a obtenção do produto desejado. As dificuldades observadas na obtenção dos compostos, conduziram a elaboração de novas estratégias sintéticas que possuem o átomo de cloro como grupo abandonador na posição anomérica e a) uma amida {[(4- metilfenil)sulfonil]oxi}acético (33) em C-2, a qual exerce assistência anquimérica em C-1, e permite a funcionalização com o flúor e b) um azido em C-2, preparado a partir de glicais per- O-acetilados, desprovido de participação em C-1. Ambas as rotas sintéticas estão em andamento. / Carbohydrates are involved in many cellular events, such as energy source, sustenance, recognition, signaling processes, etc. O- GlcNAcylation is a post- translational proteins\' alteration related to the addition of N-acetylglucosamine to residues of serine or threonine in cytoplasmic or nuclear protein which has proven to be one of the reciprocal changes to Ophosphorylation of proteins and may be involved in the onset of pathologies such as cancer, type II diabetes, and neurodegenerative diseases. Given the relevance of O- GlcNAcylation and the importance of tools required for the study of this event, we aim to develop a synthetic route to obtain modified molecules derived from N-acetylglucosamine containing fluorine atom attached to the N -acetyl group. The molecules correspond to methyl glucopyranoside derivatives 1 and gluco-amino acids derived from serine 2 and threonine 3. Once the synthetic route is established, the final intermediates of the route will be used for further labeling with 18F, which may be employed in studies of cell signaling processes, involving OGlcNAcylation, and cancer diagnosis by PET. Thus, two synthetic routes were initially proposed: one for the preparation of the methyl glucopyranoside derivative 1 and another one for the gluco-amino acids 2 and 3, both using glucosamine hydrochloride (4) as a precursor. The synthesis of derivative 1 was conducted by protecting the amine group of compound 4 to form the carbamate 5, and sequential Fischer glycosylation (6, 7), per-O-acetylation (8) and removal of the protecting group from the amine (9). The sequential steps related to condensation with bromoacetic acid (10), halogenation and deprotection of the carbohydrate 11 are in progress. The proposed synthetic route for the preparation of 2 and 3 was based on a glycosidic donor containing trichloroacetimidate group, the protection of the hydroxyl groups with benzyl group (16) and glycoside acceptors serine 17 and threonine 18 containing amine and carboxyl groups protected with 9- fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) and benzyl (Bn), respectively. Hitherto, the synthesis of gluco-amino acids 2 and 3 was not achieved using the glycosidic donor initially proposed (trichloroacetimidate), even after the change of the glycosidic donor using per-O-benzylated (28) or per-O-acetylated (26) thiosugars. The difficulties encountered for the synthesis of the target compounds led the design of new synthetic strategies which comprise a chlorine atom as leaving group in the anomeric position and either: a) an amide acetic acid (33) at C-2, which exerts anchimeric assistance at C-1, and allows functionalization with fluorine and b) an azide group at C- 2, prepared from per-O-acetylated glucal, with no participation at C-1. Both synthetic routes are in progress.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-09-14T12:35:31Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-09-14T12:35:44Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-14T12:35:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Previous issue date: 2018-06-29 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / In view of the need to explore new treatment options for Cutaneous Leishmaniasis (LC), we evaluated the efficacy of fluorinated analogues of pentamidine [1,5-bis (4-amidinophenoxy) - 3,3-difluoropentane-5A6F; and 1,5-bis (4-amidinophenoxy) -2,2,3,3,4,4-hexafluoropentane- 5A6F], a drug used in the treatment of LTA, besides synthesizing, characterizing and evaluating the efficacy of bioactive inorganic nanomaterials ( NIB) of niobium oxides (Nb) and tantalum (Ta) oxides, nanoformulations with therapeutic properties still unknown. Were performed in vitro evaluations (efficacy against promastigotes and amastigotes, and cytotoxicity in murine macrophages) and in vivo (clinical and parasitological evolution of LC in mice and hamsters) evaluations against Leishmania (Leishmania) amazonensis e L. (Viannia) guyanensis. Inhibitory concentration 50 (IC50) of fluorinated analogues against L. (L.) amazonensis promastigotes after 24 hours (h) of treatment was 71.66 and 49.50 nM/mL for 5A2F and 5A6F, respectively, while the positive control (C+) was 47.94 nM/mL. The IC50 for L. (V.) guyanensis after 24 h was 17.53, 45.17 and 41.03 nM/mL for C+, 5A2F and 5A6F, respectively, evidencing the higher sensitivity of this species to the diamidines. The efficacy against amastigotes, measured from the infection rate of macrophages (MØ), of L. (L.) amazonensis after 48 h exposure to 50 nM/mL was greater than 70% for C+ and 5A2F, while against L. (V.) guyanensis, under the same conditions and exposure period, was higher than 90%. There was no significant difference between the evolution of LC in mice infected with L. (L.) amazonensis treated with diamidines and negative control (C-), while in infected mice with L. (V.) guyanensis was observed clinical cure in all treatments, although no parasitological cure was observed. The NIB presented size of 76.53 nm and a ζ potential of 19.63 mV for NIB-Nb, and 19.22 nm and potential ζ of 22.57 mV for NIB-Ta, after the synthesis. The NIB-Ta showed efficacy against promastigotes of L. (L.) amazonensis and L. (V.) guyanensis, whereas NIB-Nb stimulated the replication of L. (L.) amazonensis, surpassing the parasite number of negative control in the majority of concentrations tested. The effectiveness of NIB against amastigotes was better than those observed for C+ in all treatments after 48 hours of exposure, especially the effect on L. (V.) guyanensis, maintaining efficacy higher than 90% in treatments with 6.00 μM/mL. The evolution of LC in hamsters infected with L. (L.) amazonensis and by L. (V.) guyanensis was not satisfactory after treatment using NIB, since they presented inflammatory properties in the affected tissue, which increased the increase and severity of the lesions. It was demonstrated during the study that uninfected animals also presented local damage and inflammation after consecutive NIB administrations, a fact that explains the inefficacy and that may encourage future studies. The results with the diamidine analogs were more expressive in the experimental treatments, but the in vitro NIB results can still be explored in future studies against LC. / Diante da necessidade de explorar novas opções de tratamentos para a Leishmaniose Cutânea (LC), avaliamos a eficácia de análogos fluorados da pentamidina [1,5-bis(4-amidinofenoxi)- 3,3-difluoropentano - 5A6F; e 1,5-bis(4-amidinofenoxi)-2,2,3,3,4,4-hexafluoropentano - 5A6F], medicamento utilizado no tratamento da LTA, além de sintetizar, caracterizar e avaliar a eficácia de nanomatrizes inorgânicas bioativas (NIB) de óxidos de nióbio (Nb) e de tântalo (Ta), nanoformulações com propriedades terapêuticas ainda desconhecidas. Foram realizadas avaliações in vitro (eficácia contra promastigotas e amastigotas, além de citotoxidade em macrófagos murinos) e in vivo (evolução clínica e parasitológica da LC em camundongos e hamsters) contra Leishmania (Leishmania) amazonensis e L. (Viannia) guyanensis. A concentração inibitória 50 (CI50) dos análogos fluorados contra promastigotas de L. (L.) amazonensis após 24 horas (h) de tratamento foi de 71,66 e 49,50 nM/mL para o 5A2F e o 5A6F, respectivamente, enquanto para o controle positivo (C+) foi de 47,94 nM/mL. A CI50 para L. (V.) guyanensis após 24 h foi de 17,53, 45,17 e 41,03 nM/mL para o C+, o 5A2F e o 5A6F, respectivamente, evidenciando a maior sensibilidade dessa espécie aos diamidínicos. A eficácia contra amastigotas, medida a partir da taxa de infecção de macrófagos (MØ), de L. (L.) amazonensis após 48 h de exposição a 50 nM/mL foi maior que 70% para C+ e 5A2F, enquanto contra L. (V.) guyanensis, nas mesmas condições e período de exposição, foi superior a 90%. Não houve diferença significativa entre a evolução de LC em camundongos infectados com L. (L.) amazonensis tratados com diamidínicos e o controle negativo (C-), enquanto em camundongos infectados com L. (V.) guyanensis foi observada cura clínica em todos os tratamentos, embora não tenha sido observada cura parasitológica. As NIB apresentaram tamanho de 76,53 nm e um potencial ζ de 19,63 mV para NIB-Nb, e 19,22 nm e potencial ζ de 22,57 mV para NIB-Ta, após a síntese. O NIB-Ta apresentou eficácia contra promastigotas de L. (L.) amazonensis e L. (V.) guyanensis, enquanto as NIB-Nb estimularam a replicação de L. (L.) amazonensis, superando o número de parasitos do controle negativo na maioria das concentrações testadas. A eficácia das NIB contra amastigotas foi melhor que a observada para C+ em todos os tratamentos após 48 horas de exposição, especialmente sobre L. (V.) guyanensis, mantendo eficácia superior a 90% em tratamentos com 6,00 μM/mL. A evolução da LC em hamsters infectados com L. (L.) amazonensis e por L. (V.) guyanensis não foi satisfatória após o tratamento com as NIB, uma vez que apresentaram propriedades inflamatórias no tecido afetado, o que potencializou o aumento e a gravidade das lesões. Foi demonstrado durante o estudo que animais não infectados também apresentavam dano local e inflamação após administrações consecutivas das NIB, fato que explica a ineficácia e que pode fomentar o interesse em estudos futuros. Os resultados com os análogos de diamidínicos foram mais expressivos nos tratamentos experimentais, mas os resultados das NIB in vitro sugere que esses materiais ainda podem ser explorados em futuros estudos contra LC.

Foi realizado um estudo, a fim de comparar o efeito na redução do ataque de cárie de uma solução de fluoreto de sódio, na concentração de 0,5 por cento , aplicada sob a forma de bochecho, escovação e escovaçao e bochecho, uma vez por semana, sob supervisão, durante um período escolar de 10 meses, em 424 escolares de 9 e 10 anos de idade matriculados em cinco escolas estaduais da cidade de são Paulo. As crianças foram distribuídas igualmente em três grupos experimentais e um grupo controle, de acordo com a idade dental (número de superfícies de dentes permanentes irrompidas) e experiência anterior de cárie (CPOS). Ao final do estudo, 307 crianças foram examinadas e os resultados mostram que houve uma redução, estatisticamente significante ao nível de 0,05 do ataque de cárie, entre os grupos experimentais e controle da ordem de 30,50 por cento para o grupo de bochecho (grupo I), de 32,68 por cento para o grupo de escovação (grupo II) e de 46,77 por cento para o grupo de escovação e bochecho (grupo IV), para as superfícies presentes no início do estudo. Para as superfícies que irromperam durante o estudo as reduções foram da ordem de 69,19 por cento (grupo I), de 76,23 por cento (grupo II) e de 71,83 por cento (grupo IV). Em relação as superfícies presentes no início e nas que irromperam durante o estudo as diferenças foram da ordem de 35,19 por cento (grupo I), de 37,91 por cento (grupo II) e de 49,77 por cento (grupo IV). Quando comparados os grupos experimentais entre si nao houve diferenças estatisticamente significantes ao nível de 0,05 presentes ou/e no final do estudo. / A study has been accomplished to make a comparison of the anti cariogenic effect of a solution of sodium fluoride, in the concentration of 0,5 per cent , applied weekly and under supervision, as mouthwash and toothbrushing used independently or in combination, during 10 school months, on 424 children of 9 and 10 years of age from five public schools of São Paulo, Brazil. The children were equally distributed in three experimental groups and one control group according to the dental age (number of erupted permanent teeth surfaces) and caries experience (DMFS). At the end of the study 307 children were examined and the results show a statistically significant decrease at the 0,05 level in the caries experience between the experimental and control groups: 30,50 per cent for the mouthwash, (group I); 32,68 per cent toothbrushing,( group II) ;and 46,77 per cent mouthwash and toothbrushing, (group IV) on the surfaces presented at the beginning of the study; of 69,19 per cent (group I), 76,23. per cent (group II) and 71,83 per cent (group IV) on the surfaces that erupted during the study, and of 35,19 per cent (group I), 37,91 per cent (group II) and 49,77 per cent (group IV) on the surfaces present at the beginning and the surfaces that erupted during the study. When the experimental groups were compared there was no significant difference of proportions at the 0,05 level.

Foi realizado um estudo, a fim de comparar o efeito na redução do ataque de cárie de uma solução de fluoreto de sódio, na concentração de 0,5 por cento , aplicada sob a forma de bochecho, escovação e escovaçao e bochecho, uma vez por semana, sob supervisão, durante um período escolar de 10 meses, em 424 escolares de 9 e 10 anos de idade matriculados em cinco escolas estaduais da cidade de são Paulo. As crianças foram distribuídas igualmente em três grupos experimentais e um grupo controle, de acordo com a idade dental (número de superfícies de dentes permanentes irrompidas) e experiência anterior de cárie (CPOS). Ao final do estudo, 307 crianças foram examinadas e os resultados mostram que houve uma redução, estatisticamente significante ao nível de 0,05 do ataque de cárie, entre os grupos experimentais e controle da ordem de 30,50 por cento para o grupo de bochecho (grupo I), de 32,68 por cento para o grupo de escovação (grupo II) e de 46,77 por cento para o grupo de escovação e bochecho (grupo IV), para as superfícies presentes no início do estudo. Para as superfícies que irromperam durante o estudo as reduções foram da ordem de 69,19 por cento (grupo I), de 76,23 por cento (grupo II) e de 71,83 por cento (grupo IV). Em relação as superfícies presentes no início e nas que irromperam durante o estudo as diferenças foram da ordem de 35,19 por cento (grupo I), de 37,91 por cento (grupo II) e de 49,77 por cento (grupo IV). Quando comparados os grupos experimentais entre si nao houve diferenças estatisticamente significantes ao nível de 0,05 presentes ou/e no final do estudo. / A study has been accomplished to make a comparison of the anti cariogenic effect of a solution of sodium fluoride, in the concentration of 0,5 per cent , applied weekly and under supervision, as mouthwash and toothbrushing used independently or in combination, during 10 school months, on 424 children of 9 and 10 years of age from five public schools of São Paulo, Brazil. The children were equally distributed in three experimental groups and one control group according to the dental age (number of erupted permanent teeth surfaces) and caries experience (DMFS). At the end of the study 307 children were examined and the results show a statistically significant decrease at the 0,05 level in the caries experience between the experimental and control groups: 30,50 per cent for the mouthwash, (group I); 32,68 per cent toothbrushing,( group II) ;and 46,77 per cent mouthwash and toothbrushing, (group IV) on the surfaces presented at the beginning of the study; of 69,19 per cent (group I), 76,23. per cent (group II) and 71,83 per cent (group IV) on the surfaces that erupted during the study, and of 35,19 per cent (group I), 37,91 per cent (group II) and 49,77 per cent (group IV) on the surfaces present at the beginning and the surfaces that erupted during the study. When the experimental groups were compared there was no significant difference of proportions at the 0,05 level.

Equipamentos de plasma são muito utilizados para polimerização de filmes finos, orgânicos e inorgânicos. Filmes finos têm uma vasta gama de aplicações no desenvolvimento de dispositivos MEMS (MicroElectroMechanical Systems), tais como sensores, detectores, pré-concentradores, etc. Portanto, neste trabalho é apresentado um equipamento de polimerização por plasma com características distintas, o que permite seu uso para obtenção de novos filmes finos e/ou compósitos em uma única etapa de fabricação. Os filmes obtidos são formados por partes orgânicas distintas, ou mesmo por regiões adsorventes ou repelentes. Alguns filmes possuem partículas orgânicas em mistura com o filme fino, o que facilita o controle da rugosidade e da área superficial, permitindo seu uso em sistemas de retenção. O projeto do reator permite deposições por plasma introduzindo, simultaneamente e sem interrupção do processo, reagentes incompatíveis em plasma ou mesmo a formação seqüencial de camadas, sem a necessidade de abertura do reator entre as etapas do processo (etapa única). O projeto da câmara de plasma foi simulado usando FEMLAB 3.2® e caracterizado utilizando traçadores. Simularam-se fluxo de gás e partículas além de campo elétrico e magnético. As simulações e resultados experimentais mostraram boa coerência. O fluxo permaneceu sem grande vorticidade em toda a faixa de trabalho e o campo magnético foi adequado para o confinamento do plasma. Foram depositados filmes úteis para desenvolvimento de sensores e adsorventes, resistentes a corrosão ou compósitos. Foram polimerizados por plasma: hexametildisilazana (HMDS) com produção de filme hidrofóbico e adsorvente; metil-nonafluoro(iso)butil-éter (HFE 7100®), obtendo-se filmes com características adsorventes, mas oleofóbicos e medianamente hidrofílicos e 2,3-dihidrodecafluoropentano (Vertrel®) com formação de filmes com boa resistência à corrosão além de facilidade de adsorção. Partículas de amido foram recobertas com filme a base de HMDS e de HFE 7100 e mostraram boas propriedades para retenção de moléculas orgânicas de tamanho médio. Neste equipamento, filmes à base de HMDS mostraram-se úteis para retenção de compostos orgânicos, em fase líquida ou gasosa. Espectroscopia de infravermelho, da produção simultânea de filme a base de HMDS e de Vertrel, mostrou espécies de flúor e silício e eventualmente CO, porém CHn é a espécie em menor intensidade. Microscopia óptica dos filmes revela boa aderência em metais e acrílico e, para os fluorados, resistência a solventes orgânicos e à exposição a solução aquosa ácida ou básica. Intermixing e dupla camada só são obtidas em condições muito estreitas, entretanto, existe a possibilidade de formação de ilhas. Microbalança de quartzo mostrou que 2-propanol permeia no filme formado por intermixing de HFE7100 e HMDS, porém não existe nenhuma sensibilidade a n-hexano. Um microreator fabricado, com microcanais de 73 cm de comprimento, pôde reter aproximadamente 9.10-4 g/cm2 de 2-propanol em fase gasosa, usando-se o filme obtido por intermixing. Portanto, o filme é um bom candidato a preconcentração de compostos orgânicos voláteis em ambiente corrosivo. Uma microestrutura produzida com as partículas de amido recobertas foi proposta para avaliar em fluxo contínuo a contaminação de soluções aquosas. Foi possível determinar a contaminação na proporção de 1:200 em vol. de 2-propanol, com saturação em 25% em vol. / Plasma equipment is quite useful for polymerization of organic/inorganic thin films. Thin films have a vast range of applications as sensor, detectors, preconcentrators and so on. In this work plasma polymerization equipment is presented with innovative characteristics that it should allow the obtaining of new fine films and composites. These films can be formed not only with different organic parts but also with areas adsorbents and repellents. Some films will present particles, ceramic or metallic, in mixture with the organic thin film, which will facilitate the control of the roughness and of the superficial area, allowing its use in retention systems. The design of the reactor allows plasma depositions introducing more than one reactant simultaneously and without process interruption, or even sequential formation of layers, without the need of chamber opening among process steps, i. e., in a single step. It was simulated and characterized parts of the equipment, such as: gas flow and particles admission; electric and magnetic fields profiles. Therefore, a new plasma chamber with atypical geometry was simulated and projected and manufactured to obtain multiple layers and/or composites. The simulation and experimental results showed good coherence. The gas flow stayed without great vorticity in the all range of the work and the magnetic field was adequate for plasma confinement. As the main objective of this work is the production and characterization of news materials, thin films were deposited with purpose of being adsorbent; corrosion resistant; and composite, all useful for development of sensor. It was plasma polymerized: hexamethyldisilazane (HMDS), a well known organic silicon compound, methyl nonafluoro (iso) butyl ether: should have good resistance to the corrosion besides easiness of adsorption; and 2,3-dihydrodecafluoropentane: adsorbent, hydrophobic and oleophobic. Particles (starch 5mm), were recovered with HMDS and HFE 7100 and showed good properties for retention of medium size organic molecules, such as dye. The results were useful for retention of organic compounds, in liquid or gaseous phase. Not only, HMDS is possible in any configuration of electrodes and the obtained films are hydrophobic but also, fluorinated compounds polymerized, however, intermixing and couple layer is only obtained in very narrow conditions, but the possibility of formation of islands exists. The chemical characterization was determined for infrared spectroscopy, it showed species composed by fluorocompounds, and eventually CO, however CHn is the smallest species. The hydrophobic character, organophylic and oleophobic were obtained through contact angle measurements. Optical Microscopy not only reveals good adherence in metals and acrylic but also resistance to organic solvents, acid and exhibition of basic aqueous solution. A manufactured micro-reactor, with micro channels of 73 cm of length, can keep approximately 9.10-4 g/cm2 of 2-propanol in gaseous phase. Therefore, the film is a good candidate in organic preconcentration of volatile organic compounds even on corrosive environment.