Follicle stimulating hormone (FSH) comprises an ?? subunit and a ?? subunit,whereas the FSH receptor consists of two halves with distinct functions, the N-terminalextracellular exodomain and C-terminal membrane associated endodomain. FSH initiallybinds to exodomain, and the resulting FSH/exodomain complex modulates the endodomainand generates signal. However, it has been difficult to determine which subunit of FSHcontacts the exodomain or endodomain, and in what orientation FSH interacts with them.To address these crucial issues, the receptor was Ala-scanned and the hormone subunitswere probed with photoaffinity labeling with receptor peptides corresponding to the Nterminalregion of the exodomain and exoloop 3 of the endodomain. The results show thatboth regions of the receptors are important for hormone binding and signal generation. Inaddition, the FSH ?? subunit is specifically labeled with the N-terminal peptide, whereas the?? subunit is labeled with the exoloop 3 peptide. These contrasting results show that the FSH?? subunit is close to the N-terminal region and the ?? subunit is projected toward exoloop 3in the endodomain. The results raise the fundamental question whether the ?? subunit,common among the glycoprotein hormones, plays a major role in generating the hormonesignal common to all glycoprotein hormones.

VASCONCELOS, G. L. Efeitos do fator de crescimento e diferenciação-9 e do hormônio folículo estimulante sobre o desenvolvimento in vitro de folículos pré-antrais bovinos. 2012. 93 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2012. / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-06-29T14:29:51Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_glvasconcelos.pdf: 1200212 bytes, checksum: a407d9f70fa82b6a4fd6ccd68998217d (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-06-29T14:30:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_glvasconcelos.pdf: 1200212 bytes, checksum: a407d9f70fa82b6a4fd6ccd68998217d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-29T14:30:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_glvasconcelos.pdf: 1200212 bytes, checksum: a407d9f70fa82b6a4fd6ccd68998217d (MD5) Previous issue date: 2012 / The results show that after 6 days of culture, FSH alone or associated with GDF-9 increased follicular diameter in relation to control medium. Moreover, after 12 days of culture, FSH promoted an increase in follicular diameter, while the association of FSH with GDF-9 significantly reduced follicular diameter when compared with follicles cultured in MEM plus FSH. Furthermore, FSH and GDF-9 increased the antrum formation after 12 days of culture (P<0.05). Despite GDF-9 had significantly reduced the levels of mRNA for HAS 1 when compared to MEM, this factor has increased the levels of versican and perlecan. In addition, the presence of both FSH and GDF-9 increased mRNA levels for HAS 2, but reduced level those for PCNA. In addition, FSH also acts by reducing mRNA levels for PCNA. In conclusion, FSH and/or GDF-9 promotes the follicular growth and antrum formation, and GDF-9 stimulates the expression of versican and perlecan and interact positively with FSH to the increased expression of HAS 2 / O objetivo deste estudo foi determinar o papel do GDF-9 sozinho ou em combinação com FSH sobre a viabilidade, crescimento e expressão do RNAm para PCNA, HAS 1, HAS 2, versican e perlecan em Folículos secundários bovinos cultivados in vitro. Para estudos in vitro, folículos secundários bovinos foram isolados e cultivados por doze dias, na presença de MEM sozinho ou suplementado com GDF-9 (200 g/mL), FSH (D0-D6: 100 ng/mL e de D7-D12: 500 ng/mL) ou ambos. Diâmetro folicular, viabilidade e formação de antro foram avaliados durante o cultivo. Para avaliar os níveis de RNAm para PCNA, HAS 1, HAS 2, Perlecan e versican em folículos após 12 dias de cultivo, o RNA total foi extraído e o cDNA foi sintetizado. Os níveis de RNAm foram quantificados por PCR em tempo real. O teste Kruskal-Wallis foi usado para comparar o diâmetro folicular. O teste Qui-quadrado foi utilizado para comparar a porcentagem de viabilidade e formação de antro de folículos após o cultivo in vitro (p<0,05), enquanto ANOVA seguido pelo teste de Tukey foram utilizados para avaliar os dados de expressão do RNAm nos folículos cultivados (p<0,05). Os resultados mostram que após 6 dias de cultivo, FSH sozinho ou associado com GDF-9 aumentaram o diâmetro folicular em relação ao meio controle. Além disso, após 12 dias de cultivo, FSH promoveu um aumento no diâmetro folicular, enquanto a associação de FSH com GDF-9 reduziu significativamente o diâmetro folicular quando comparado com folículos cultivados em MEM acrescido de FSH. Além disso, FSH e GDF-9 aumentaram a formação de antro após 12 dias de cultivo (P<0,05). Apesar de GDF-9 ter reduzido significativamente os níveis de RNA para HAS 1 quando comparado ao MEM, esse fator aumentou os níveis de versican e perlecan. Além disso, a presença de ambos FSH e GDF-9 aumentaram os níveis de RNAm para HAS 2, porém, reduziu os níveis de RNAm para PCNA. Além disso, FSH também atua reduzindo os níveis de RNAm para o PCNA. Em conclusão, FSH e/ou GDF-9 promovem o crescimento folicular e formação de antro, e GDF-9 estimula a expressão de versican e perlecan e interage positivamente com FSH para o aumento da expressão de HAS 2.

PORTELA, A. M. L. R. Efeito da lectina Concanavalina A (CON A) sobre a ativação in vitro de folículos primordiais caprinos. 2013. 90 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2013 / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-04-01T12:35:12Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_amlrportela.pdf: 1263988 bytes, checksum: 5ba44fa2ebbd589c7c4c8cfd41dddd43 (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa(djeannecosta@gmail.com) on 2016-04-01T12:36:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_amlrportela.pdf: 1263988 bytes, checksum: 5ba44fa2ebbd589c7c4c8cfd41dddd43 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-01T12:36:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_amlrportela.pdf: 1263988 bytes, checksum: 5ba44fa2ebbd589c7c4c8cfd41dddd43 (MD5) Previous issue date: 2013 / The aim of this study were to evaluate the effect of different concentrations of Concanavalin A (Con A) and FSH on activation, and survival in vitro growth of goat primordial follicles, as well as investigating the effects of Con A and FSH on the expression of mRNA for PCNA, KL, c-Kit, BMP-15 and GDF-9. For this, ovarian cortex fragments were in vitro cultured for 1 to 6 days in α-MEM+ supplemented with 0, 5, 10, 20 or 40 μg/mL of Con A lectin (experiment 1). At the end of the growing period, the fragments of ovarian cortex were fixed for histology. Next, we evaluated the percentage of primordial follicles or under development. After determination of the concentration of Con A more efficient (10 μg/mL), fragments of ovarian cortex were cultured in situ for 6 days in α-MEM+ alone or supplemented with 50 ng/mL of FSH, 10 μg/mL of Con A or both (experiment 2). Tissues from the control uncultured or after culture in different treatments were fixed for histology or stored at -80ºC to assess the expression profile of mRNA for PCNA, KL, c-Kit, BMP-15 and GDF-9. The results of Experiment 1 demonstrated that after 6 days of culture, the percentage of developing follicles was significantly higher in samples cultured with α-MEM+ supplemented with 10 and 40 μg/mL Con A, when compared to the other treatments (P <0.05). In experiment 2, the presence of FSH, or both Con A promoted a reduction in the percentage of primordial follicles and increase developing follicles compared to control medium (α-MEM+). After 6 days of culture, the presence of FSH promoted an increase in mRNA levels for PCNA, but this effect was blocked by Con A. Moreover, the Con A increased mRNA levels for c-KIT compared to the control not grown, but Con A or Con A and FSH both reduced the levels of mRNA for KL. Furthermore, a reduction of BMP-15 mRNA was observed in follicles cultured in control medium, but the presence of FSH inhibited this reduction. Furthermore, Con A promoted an increase in levels of GDF-9 mRNA after in vitro culture. In conclusion, the Con A alone or in combination with FSH promote activation of primordial follicles goat after 6 days of in vitro culture and regulate the expression of mRNA for PCNA, KL, c-Kit, BMP-15 and GDF-9 / Os objetivos deste estudo foram avaliar o efeito de diferentes concentrações de Concanavalina A (Con A) e do FSH sobre a ativação, sobrevivência e crescimento in vitro de folículos primordiais caprinos, bem como investigar os efeitos da Con A e do FSH sobre a expressão de RNAm para PCNA, KL, c-Kit, BMP-15 e GDF-9. Para isto, fragmentos de córtex ovariano foram cultivados in vitro por 1 ou 6 dias em α-MEM+ suplementado com 0, 5, 10, 20 ou 40 μg/mL da lectina Con A (experimento 1). No final do período de cultivo, os fragmentos de córtex ovariano foram fixados para histologia clássica. Em seguida, avaliou-se a percentagem de folículos primordiais ou em desenvolvimento. Após a determinação da concentração de Con A mais eficiente (10 μg/mL), os fragmentos do córtex ovariano foram cultivados in situ por 6 dias em α-MEM+ sozinho ou suplementado com 50 ng/mL de FSH, 10 μg/mL de Con A ou ambos (experimento 2). Os tecidos provenientes do controle não cultivado ou após cultivo nos diferentes tratamentos foram fixados para histologia clássica ou armazenados a -800C para avaliar o perfil de expressão de RNAs mensageiros para PCNA, KL, c-Kit, BMP-15 e GDF-9. Os resultados do experimento 1 demonstraram que após 6 dias de cultivo, a percentagem de folículos em desenvolvimento foi significativamente maior nos fragmentos cultivados com α-MEM+ suplementado com 10 e 40 μg/mL de Con A, quando comparado aos demais tratamentos (P <0,05). No experimento 2, a presença de FSH, Con A ou ambos promoveram uma redução na percentagem de folículos primordiais e aumento de folículos em desenvolvimento em relação ao meio controle (α-MEM+). Após 6 dias de cultivo, a presença de FSH promoveu um aumento nos níveis de RNAm para PCNA, mas este efeito foi bloqueado pela Con A. Por outro lado, a Con A aumentou os níveis de RNAm para c-kit em comparação ao controle não cultivado, mas Con-A ou ambos Con A e FSH reduziram os níveis de RNAm para KL. Além disso, uma redução dos RNAm para BMP-15 foi observado em folículos cultivados no meio controle, mas a presença de FSH inibiu esta redução. Além disso, a Con A promoveu um aumento nos níveis de RNAm para GDF-9 após cultivo in vitro. Em conclusão, a Con A sozinha ou em combinação com FSH promovem a ativação de folículos primordiais caprinos após 6 dias de cultivo in vitro e regulam a expressão de RNAm para PCNA, KL, c-Kit, BMP-15 e GDF-9.

Changes in circulating progesterone (P4) and estradiol (E2) during proestrus produce dynamic changes in endometrial function and pituitary release of gonadotropins. Independent and combined effects of P4 and E2 on endometrium and pituitary were evaluated. In Exp.1, an exogenous hormone model of proestrus was created by removal of CL and follicles >=5 mm followed by gradual removal of intravaginal P4 implants during 18h and treatment with increasing doses of estradiol benzoate during 48h to mimic proestrus using HighE2 (n=9) or LowE2 (n=9). Decreased P4, increased E2, and increased endometrial area (EA) simulated proestrus values in HighE2 cows and this was used subsequently. Experiment 2 used a 2x2 factorial design with: HighE2&LowP4 (n=11); HighE2&HighP4 (n=11); LowE2&HighP4 (n=11); LowE2&LowP4 (n=10). At 48h, GnRH-induced LH and FSH release was determined. Variables were analyzed using PROC MIXED of SAS and AUC calculated with MESS. The EA increased dramatically during 48h only in HighE2&LowP4 cows. For FSH, HighE2 cows had greater AUC and FSH peak after GnRH than LowE2 groups, with mild negative effects of HighP4. For LH, concentration at peak and AUC were 2-fold greater in HighE2 compared to LowE2 groups, with HighP4 reducing in a similar proportion compared to LowP4 groups. Thus, maximal changes in uterus and pituitary during proestrus depend on both LowP4 and HighE2 but E2 and P4 have different actions. Changes in endometrium depend on LowP4 and HighE2, whereas GnRH-induced FSH secretion primarily depends on HighE2, and GnRH-induced LH secretion is independently increased by HighE2 or reduced by HighP4. / As mudanças na progesterona (P4) e estradiol (E2) circulantes durante o proestro produzem alterações dinâmicas na função endometrial e na liberação das gonadotrofinas pela adenohipófise. Efeitos independentes e combinados da P4 e do E2 no endométrio e adenohipófise foram avaliados. No Exp.1, foi elaborado um modelo de proestro usando apenas hormônios exógenos a partir da remoção do CL e folículos >= 5 mm seguido por remoção gradual de dois dispositivos intravaginais contendo P4 durante 18 h e tratamento com doses crescentes de benzoato de estradiol (BE) durante 48 h para mimetizar o proestro, usando AltoE2 (n = 9) ou BaixoE2 (n = 9). Redução da P4, aumento do E2, e aumento da área endometrial (AE) simularam valores similares ao proestro em vacas do grupo AltoE2, o qual foi usado subsequentemente. No Exp. 2 foi realizado um arranjo fatorial 2x2 contendo: AltoE2&BaixaP4 (n = 11); AltoE2&AltaP4 (n = 11); BaixoE2&AltaP4 (n = 11); BaixoE2&BaixaP4 (n = 10). Após 48 h do início dos tratamentos com BE, foi avaliada a liberação de LH e FSH após desafio com GnRH. As variáveis foram analisadas usando o PROC MIXED do SAS e área sob a curva (AUC) foi calculada com MESS. A AE aumentou durante 18 h apenas nas vacas HighE2&LowP4. Para FSH, animais do AltoE2 apresentaram maior AUC e FSH no pico após GnRH comparados aos grupos BaixoE2, com efeitos negativos discretos da AltaP4. Para LH, concentração ao pico e AUC foram 2 vezes maiores nas vacas de AltoE2 comparados a BaixoE2, com AltaP4 reduzindo essas variáveis em uma proporção similar quando comparado aos grupos de BaixaP4. Assim, máximas mudanças no útero e na adenohipófise durante o proestro dependem de ambos, BaixaP4 e AltoE2, mas E2 e P4 apresentam diferentes ações. Alterações no endométrio dependem de BaixaP4 e AltoE2, enquanto que a liberação de FSH induzida por GnRH depende primariamente de AltoE2, e a liberação de LH induzida por GnRH é independentemente aumentada pelo AltoE2 ou reduzida pela AltaP4.

Background: The ovarian response to follicle stimulating hormone (FSH) stimulation in assisted conception cycles is variable. Although it would be beneficial to predict accurately the response of patients to FSH, to date no robust predictors of ovarian performance have been identified. Recently, there have been a number of studies on the effect of single nucleotide polymorphisms (SNP) in the FSH receptor gene and its predictive value in the patients undergoing ovarian stimulation. Several reports have shown that two common SNPs at positions 307 and 680 in exon 10 of the FSH receptor gene are associated with ovarian response in in-vitro fertilization (IVF). Some authors have shown predictability of ovarian response to FSH stimulation in patients with different alleles, while others have refuted this finding. Until now, there is no clear clinical benefit in screening FSHR genotypes before IVF treatment. Objective: 1) To study the association between ovarian response and FSHR gene polymorphisms2) To study the association between FSHR gene polymorphisms and markers of ovarian reserve, including Anti Mullerian Hormone, Antral Follicle Count, Follicle Stimulating Hormone.Design: Prospective observational studyMethodology: 421 patients attending a tertiary reproductive medicine unit undergoing first cycle of IVF treatment were recruited into the study. Blood tests were taken on day 2 or 3 of the cycle for assessment of hormones and for DNA extraction. The SNP genotyping was done using Taqman analysis. Non-parametric tests were done to compare the various outcome parameters in patients with different genotypes.Results: FSHR p.Asn680Ser was not predictive of ovarian response. There was no evidence of any difference in basal FSH, AMH or AFC between the patients with different FSHR genotypes, with or without an adjustment for age or BMI. On subgroup analysis, there was no evidence that FSHR p.Asn680Ser genotypes are associated with PCOS, high AMH levels or response to clomiphene citrate. FSHR gene polymorphism was also not related to oocyte maturity or fertilization rate.Conclusions: FSHR p.Asn680Ser was not shown to be predictive of ovarian response, although clinically relevant differences cannot be ruled out. There may be an effect size but smaller than that detected for the power of this study. Other genetic markers may be relevant in the prediction of response to ovarian stimulation.

The case study provides an analysis of the business strategy and advantages of Company M, a German-based pharmaceutical company and current leader in Taiwan’s reproductive health treatment market. This study reviews how Company M’s follicle-stimulating hormone (FSH) Product G has been able to maintain a leading position in the market despite declining birth rate in Taiwan; the important role of (FSH), an essential hormone in the treatment of infertility; and the study of Company M, the leading pharmaceutical company in the treatment of infertility in the world and in Taiwan. Two major strategies are to establish superior Key Account Management and education programs to further strengthen market leadership position of Product G and further educate public about correct reproductive health treatment. A longer-term strategy is to increase the total Taiwan fertility market through support of Taiwan fertility society and industry to lobby for government funding for IVF subsidy

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:50:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:58:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 01352.pdf: 910573 bytes, checksum: def77bf1be41bca063446f544a989865 (MD5) / Tese (Doutoramento) / IEA/T / Instituto de Biociencias, Universidade de Sao Paulo - IB/USP

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:00:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4199_1.pdf: 7087056 bytes, checksum: 2904d06b2b0020f646791deb08fd49cc (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / A Olanzapina é usada para tratamento agudo e manutenção da esquizofrenia, bem como outras psicoses. Apesar dos antipsicóticos atípicos serem cada vez mais utilizados nos dias atuais, pouco se sabe sobre sua influência na espermatogênese. Tendo como base que já foram detectados receptores dopaminérgicos em células germinativas, o presente estudo tem como objetivo investigar os efeitos do tratamento com Olanzapina, durante o período de 45 dias. Após o prazo de aplicação, foi realizada a coleta do sangue e os ratos foram submetidos à eutanásia para retirada das gônadas e glândulas anexas. Foi observado que a Olanzapina produziu modificações estruturais e funcionais nas estruturas investigadas. Houve redução nos níveis séricos de testosterona, nos pesos testicular, epididimário e prostático, no diâmetro tubular e na altura do epitélio seminífero, as quais podem ser relacionadas à redução no processo espermatogênico

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